PD 帕金森氏病 2042-0080 2090-8083 Hindawi 10.1155 /六百五十六万九千八百七十四分之二千〇一十九 6569874 研究论文 丘脑底核刺激没有任何急性上语言流畅性或对帕金森病的Word生成的速度影响 https://orcid.org/0000-0001-9499-3485 Atkinson-Clement 西里尔 1 莱姆巴赫 弗里德里克 2 https://orcid.org/0000-0002-0814-9403 Jahanshahi Marjan 2 3 原子吸收光谱法 一月 1 脑脊柱研究所(ICM) 运动调查和治疗小组 巴黎 法国 icm-institute.org 2 临床神经科学运动系 神经UCL皇后广场研究所 全国医院神经与神经外科学 伦敦 联合王国 nhs.uk 3 成都脑科学研究所临床医院 教育部重点实验室神经信息 中国电子科技大学 成都 中国 uestc.edu.cn 2019 3 10 2019 2019 05 07 2019 19 08 2019 11 09 2019 3 10 2019 2019 Cyril Atkinson-Clement等人版权所有 这是知识共享署名许可,允许在任何媒体不受限制地使用,分发和复制下发布的开放式访问文章,提供原工作正确引用。

背景。丘脑底核(STN-DBS)的脑深部电刺激已经被证明是安全的通常从认知的角度来看,一致的证据表明,STN-DBS对帕金森病(PD)的主要影响是在言语流畅性。 客观的。本研究的目的是首先确定上字生成对不同言语流畅性(VF)的任务,音素,开关的数量和时间模式在PD STN-DBS的急性操纵的影响,和线索切换,以及第二确定是否提示改善VF,如果提示有STN-DBS效应互动效应。 方法。31名帕金森病患者完成了这三项语言流畅性任务的平行版本,他们进行了两次双侧STN的DBS,跨越患者平衡的顺序。 结果。有急性STN-DBS对言语流畅性过程中产生的字的总数没有影响。正如预期的那样,单词的数量产生显著下降了的言语流畅性任务的六个10秒的时间间隔,但字生成的这段时间模式没有被STN-DBS改变。外部提示显著增加相对于言语流畅性任务的uncued开关产生的字的数量,但在VF的线索效应不是由STN-DBS改变。 结论。总之,(ⅰ)急性STN-DBS操纵不改变都与STN-DBS任一言语流畅性性能或字代和(ii)外部提示的时间图案显著改善言语流畅性性能

1.简介

深部脑刺激底丘脑核(DBS)(STN)已被确立为一种有效的治疗的帕金森氏病(PD)(的运动症状例如,[ 1])。STN-DBS已经被证明是一般从认知的角度安全的,不会改变的主要认知领域[ 2 3]。荟萃分析的结果表明,STN-DBS的PD中的主要影响是在言语流畅性(VF)(例如,[ 2 3]),其在外科手术中受损甚至PD之前[ 4]。关于这一主题的文献大多进行认知评估比较的PD患者产前和术后,只有少数研究包括急性STN刺激的比较(例如,[ 6- 9])。

VF是临床神经心理学实践中常用的评估方法,易于执行,但由于涉及多个执行过程,解释起来比较复杂。VF的完成包括对词典的访问和自我生成的搜索,需要一个将输出结果组织和聚类的策略,范例之间的转换能力(认知灵活性),自我监控和工作记忆(避免重复),反应的自我启动和抑制不恰当的反应。而既往文献表明,PD术后VF下降主要是一种手术效应,而不是一种刺激效应(如:[ 8]),其在PD已经检查的VF急性STN刺激的效果的研究仍然结果不一致,一些研究报告高频DBS的有害作用[ 10- 12],言语流畅期间他人改善切换的[ 13,而大多数研究并没有发现这样的影响[ 7- 9 14- 16]。然而,三个研究中有两个报告了STN-DBS的急性效应操作简单的检查音位VF而不是其他VF任务。The aim of the present study was first to examine the effect of acute STN stimulation on different VF tasks, phonemic, alternating/switching, and cued switching, and second to determine if STN-DBS alters the time pattern of word generation over the 60 s period of each VF task, and third to determine how external cueing affects VF performance and if stimulation effects interact with provision of external cues for task performance.

2。材料和方法 2.1。参与者

从伦敦皇后广场国家神经和神经外科医院功能神经外科科室招募31名符合英国帕金森病脑库标准的双侧STN-DBS患者。所有患者均已接受STN-DBS至少6个月。术前对所有患者进行筛查,并进行详细的神经心理学评估,以确认无重大认知障碍和重大精神障碍。评估时,认知功能评估的特定方面(跟踪测试和特鲁颜色词干扰测试),以及情绪(医院焦虑和抑郁量表(已经)),冷漠(Starkstein冷漠规模),感知疲劳(身体和精神疲劳李克特量表)和运动功能(统一帕金森病评定量表第三部分[UPDRS])。患者在同一天进行了两次评估,一次是STN-DBS激活()并且一旦与刺激关闭(),与整个患者和的言语流畅性任务并行版本平衡的顺序。星展在关机状态DBS开始测试之前被关闭半小时。这一时期被认为是足够的刺激消散的影响,并已在DBS被普遍使用于VS关的研究。该项目是经神经内科的UCL研究所和国家医院神经与神经外科学的共同伦理委员会和所有患者知情同意。在表中提供的人口统计和临床信息和STN-DBS参数 1

帕金森病患者的人口统计学和临床特征,以及认知和情绪的测量STN-DBS。

p
人口
参加人数(F / M) 31(10/21) - -
多年的教育 14.1(3.2) - -
年龄 58.8(6.9) - -
偏手性(L / R) 5/26 - -

临床
病程(年) 14.7(4.7) - -
UPDRS-III 29.8(17.1) 11.7(8.1) 0.0001
STN-DBS电压-L - 2.7(0.8) -
STN-DBS电压-R - 2.9(0.7) -
STN-DBS frequency-L - 136 (13.8) -
STN-DBS frequency-R - 133.3(9.9) -
STN-DBS pulse-L - 62.13(7.7) -
STN-DBS pulse-R - 61.10 (5.6) -

认知
连线测验(时间A部分) 47.3(20.6) 41.2 (27.5) 0.06
连线测验(时间B部分) 120.1(107.9) 115.1(105.9) 1
试车测试(时差B、A部分) 72.8(92.7) 72.8(80.6) 0.51
斯特鲁普(干扰,时间) 69.2(50.5) 67.4(59.9) 0.42
斯特鲁(干扰,错误) 2.5(3) 2.4 (3.7) 0.78

情绪和行为
HADS-anxiety 5.8(3.4) 5.2(3) 0.54
HADS-depression 4.9(2.4) 5.1(2.9) 0.92
暮气 10.5(5.5) 12.6(7.9) 0.32

疲劳
物理 6.1(3.2) 4.1(2.9) 0.03
精神 6.4(2.5) 5.1(2.3) 0.10

结果以均数±标准差(Kruskal-Wallis检验)表示。F:女性;HADS:医院焦虑抑郁量表;L:左;M:男性;帕金森病:帕金森病;R:正确;STN-DBS:丘脑下深部脑刺激;UPDRS:统一帕金森病评分量表。

2.2。任务

该协议包括的以随机的顺序进行的三次子任务由三个言语流畅性任务:一个音素任务(字母F,A,和S(FAS));切换任务(2个语义类别之间切换,两个字母之间进行切换,以及一个字母和一个语义类别之间切换;与需要intradimensional切换而后者任务涉及异次元切换前两个任务);和线索切换任务(等同于切换任务但具有规定外部线索提供关于任务的每次试验的性质参与者)。对于每个分测验,患者有一分钟,以产生满足任务条件的话。指导患者产生符合条件的尽可能快,避免专有名词和数字的单词。对于每个测试,产生的计算的话,丢弃的重复和入侵和词语的总数不符合标准。患者为每个VF任务的输出是磁带记录,并且被记录在60秒的周期的每个10秒的时期中产生的字的数量。此外,如先前所描述,计算群集大小(对于相同的类别或信减去一个字的数目)和开关(转换的簇之间数)的数量[ 17]。的言语流畅性任务的并行版本中使用的DBS上与关闭评估。

2.3。统计分析

所有统计分析均使用R软件进行,统计阈值设置为 p < 0.05 。临床和人口统计学比较包括Kruskal-Wallis试验。对于VF任务,我们系统地进行重复测量方差分析,包括STN-DBS (和任务(FAS音位转换和提示转换)。时间效应,即6个10秒的间隔中每个间隔产生的单词数,也得到了计算结果。我们考虑了6个不同的变量:产生的正确单词的总数,错误的数量(入侵和重复),音位和语义簇的大小,以及音位和语义转换的数量。进行了Bonferroni校正。最后,对前6个变量与做试和Stroop检验结果进行多元线性回归。

3.结果

认知,情绪和行为的措施的平均值和标准差列于表 1。我们没有发现任何差异STN-DBS对认知或情绪的任何测量(全部) p > 0.05 )除了身体疲劳( p = 0.03 ),其为高于DBS运动症状的严重程度在DBS后得到改善 p < 0.0001 ),间接确认电机STN中至少一个电极接触的正确定位。

图中显示了三个VF任务中每个10秒周期和两个STN-DBS条件下生成的单词数量的平均值和标准误差 1。STN-DBS的主要作用和STN-DBS条件与VF任务或产生时间段的性质的相互作用并不显著(全 p > 0.05 )。其结果是,图 2节目的数目音位和语义簇大小和开关每个的三个任务VF跨两个STN-DBS条件平均。

期间的三个言语流畅性的任务(a)所述10秒间隔,并与STN-DBS产生字的平均数目要么(b)中。

三项语言流畅性任务的平均生成词数(a)、入侵和重复(b)、音位簇大小(c)、语义簇大小(d)、音位转换(e)和语义转换(f)。 Ť p < 0.1 ; * p < 0.05 ; * * p < 0.1 ; * * * p < 0.001

正如预期的那样,在所有三个VF任务中,我们观察到在6个10秒的时间段内生成的单词数量有所减少( F(5; 3032)= 389.3; p < 0.0001 )。还有的VF任务的性质的显著影响( F(2; 3032)= 8.78; p < 0.0001 ),以及VF任务和产生周期之间的相互作用显著( F(10; 3032) = 3.06; p = 0.0007 )。关于VF任务与生成期之间的交互作用,后期分析强调,转换任务生成的单词数量低于其他两个任务生成的单词数量,尤其是在前40秒(低于音位任务在10秒时生成的单词数量( p = 0.0003 ), 30秒 ( p = 0.03 ),40秒( p = 0.04 )并且比线索切换任务降低在20秒( p = 0.002 ))。这些结果没有受到影响霸道,这不影响所产生的单词数( F(1; 2997) = 0.253; p = 0.62 )。

我们发现VF任务对生成的单词总数有显著影响( F(2; 497)= 6.92; p = 0.001 ),对总误差( F(2; 522)= 3.69; p = 0.025 ),以及音素和语义簇大小( F(2; 436) = 34.5, p < 0.0001 ; F(2; 439)= 18.1, p < 0.0001 ,分别地)和音素和语义转换( F(2; 436) = 56.9, p < 0.0001 ; F(2; 439)= 4.62, p = 0.01 , 分别;数字 2)。事后测试表明,患者在FAS语音VF和提示转换任务中生成的单词明显多于转换任务( p = 0.068 p = 0.05 ,分别),以及他们对音素VF比切换任务作出显著更多的错误( p = 0.058 )。音位和语义聚类的大小分别为音素VF任务显著高于用于开关( p < 0.0001 p = 0.003 )及cued转换( p < 0.0001 p = 0.006 分别的)任务。与此相反,音位和语义开关的数量分别在线索切换任务比音素VF显著更高( p < 0.0001 p = 0.017 ,分别地)和开关( p = 0.005 p = 0.016 分别的)任务。这些影响没有被病人的手性影响( p > 0.05 )。

The trail making test (time difference between parts B and A) was associated with the total number of words generated for the VF switching (slope = −9.25; p = 0.002 ) and cued switching tasks (slope = −9.32; p = 0.004 )。The Stroop (interference time) and the size of semantic clusters for the VF switching (slope = −24.45; p = 0.004 )和cued转换任务(斜率=−32.8; p = 0.016 )显示显著协会以及。

4。讨论

我们的数据揭示了两个主要发现。首先,STN-DBS的急性操作并没有改变VF性能和单词生成模式的时间进程。其次,外部提示显著提高了VF性能,但这并没有被STN-DBS改变。

我们研究的第一个发现与急性处理STN-DBS没有效果有关vs在言语流畅性,特别是对字生成的时间模式。这与大多数以前的研究也没有对VF(STN寻找刺激的急性作用是一致例如,[ 6- 9])。我们的研究结果通过建立跨越每个VF任务的六个10秒的周期内产生的字的数量并没有受到急性STN刺激进一步扩大这些发现,从而表明在STN-DBS不改变速度或字生成的速率VF。先前的一些研究审查STN-DBS对VF的手术效果表明,在VF的术后下降,从“一个完整的词汇运行缓慢”的结果[ 18]或较慢的处理速度[ 19]。然而,在这两个研究中,这一结论是基于VF测试和处理速度的独立指标之间的相关性,如词汇决策任务或符号搜索和数字符号编码,而不是在每个不同时期产生的单词数的直接测量VF的任务,因为在本研究中。基于目前的结果,急性STN刺激,不影响期间VF任务字的生成速度。

相对于STN-DBS的VF的影响,两个假设配制,对应于STN刺激的直接作用的VF(例如,[ 20])或由于神经外科病变效应(例如,[ 8 9 21])。先前的一些研究表明,STN-DBS诱导VF由于电极轨迹或位置下降。然而,没有任何证据的共识,有些结果表明电极或接近正确与VF赤字[相关的STN 22],而其他报告说相交的尾状核[电极的轨迹 23 24]是至关重要的,而还有一些未能找到在STN微电极记录或电极位置(腹侧VS背侧)来影响VF下降[ 8 25 26]。然而,由于有关电极坐标信息是不可用的,我们不能处理这个问题。在先前的研究将插在STN双边PD患者的DBS电极记录局部场电位,我们发现增加的伽玛乐队活动之间的显著协会在局部场电位和相对控制字重复任务言语流畅期间切换,提示该STN活性期间VF性能显著调制[ 27]。这种组合与已报道的刺激频率的(一个直接作用的研究的结果如[ 12 28 29])和VF的外科手术(例如的,[ 21 三十- 32]),我们的研究结果表明,STN- dbs后VF损伤不能仅仅归因于手术损伤效应或STN刺激,而是两者的某种结合,或其他一些尚未探索的因素,需要在未来的研究中进行研究和澄清。其他问题,如术后冷漠、构音障碍、左旋多巴治疗改变对STN-DBS后VF下降的影响也被考虑,而与这些相关的证据也是矛盾的[ 3 8 33- 36]。

如所预期的,我们观察到外部提示改进的开关VF。在非手术患者先前的研究发现,外部线索的提供改进的VF在PD在某种意义上说,它有助于减少持续错误的数量[ 37]。类似的外部提示作用已经报道了相关的解决问题[不同的认知过程 38步态冻结[ 39],简单的手指提升运动定时[ 40,以及敲手指[ 41]。总之,这些结果有助于假说,即PD患者有自生的行动与解决的问题。关于神经过程,自发运动用的背外侧前额叶皮层相对于外部线索运动[活化增加相关 40]和小脑的激活增加,大概以补偿基底节功能障碍[ 41],这可以部分解释为什么在我们的研究PD患者进行提示帮助。

VF性能一直被认为涉及两个主要的认知过程:集群和切换。以前的研究已经表明,VF期间切换依赖于额叶执行功能,而集群反映了颞叶皮层网络激活[ 42]。由于很明显从图 2,音位转换任务、转换任务和提示转换任务在集群大小和转换任务数量上有所不同。这些结果与之前的研究结果一致[ 43]。我们还观察到VF转换任务(有线索和没有线索)与trail making测试和Stroop测试之间的联系,Stroop测试包括认知灵活性、设置转换和抑制。对PD中STN-DBS诱导的VF损伤的神经基质进行检查的影像学研究结果不一致[ 11 36 44]。我们对VF任务之间的差异研究结果表明,不同研究结果的异质性可能部分是由于所使用的言语流畅性任务的具体性质。

5。结论

总之,我们的结果表明,(i)所述VF减值以下STN-DBS是不是由于急性STN刺激效应和急性刺激不改变产生的字的整个60秒数量和它们的时间图案间隔,和(ii)外部提示改善PD VF的性能,但是这不是通过STN刺激任一的影响。

数据可用性

本研究的数据可根据要求从通讯作者处获得,但不包括商业活动。

利益冲突

作者宣称,他们没有利益冲突。

作者的贡献

西里尔·阿特金森-克莱门特(Cyril Atkinson-Clement)和弗里德里克·莱姆巴赫(Friederike Leimbach)对这项研究同样做出了贡献。

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