PD 帕金森病 2042-0080 2090-8083 Hindawi出版公司 10.1155 /三十四万八千〇六十三分之二千〇一十五 348063 研究论文 帕金森病认知障碍的快速筛查:一项初步研究 嫣红 1,2,3,4 2 3. 4 Koay 路店 1 杨荣文 伦纳德梁Litt 4 克里斯托弗Li-Hsian 1、2 2 1、2 2 可爱 雷蒙德Chee Seong 2、4 4 Lim 厄尔泉献 2、4 4 Teive 日光反射信号器 1 药理系 Yong Loo Lin医学院 国立大学健康系统 BLK MD3级别4#04-01 16医疗开车 新加坡 117600 nuhs.edu.sg 2 医学系的 Yong Loo Lin医学院 国立大学健康系统 1 e 等级10 nuh大厦 肯特岭路 新加坡 119228 nuhs.edu.sg 3. CHeBA NPI Euroa中心 威尔斯亲王医院 巴克大街 兰德威克 NSW 2031 澳大利亚 princeofwalesprivatehospital.com.au 4 神经学部门 国立大学医院 下肯特岭路5号 新加坡 119074 nuh.com.sg 2015 2 12 2015 2015 22 10 2015 18 11 2015 18 11 2015 2015 版权所有©2015年董彦红等人。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放访问的文章,该许可允许在任何媒介上不受限制地使用、发布和复制,只要原稿被正确引用。

目的。本研究试图建立快速认知屏幕的区分效度,也就是说,美国国家神经疾病和中风Stroke-Canadian网络(NINDS-CSN) 5分钟协议,并比较其区分效度蒙特利尔认知评估(MoCA)和迷你精神状态检查(MMSE)检测PD患者的认知障碍(CI)。 方法。一百零一PD患者从新加坡运动障碍门诊招募,他们收到的NINDS-CSN 5分钟的协议,民政部和MMSE。没有认知损害(NCI)被定义为临床痴呆评级(CDR)= 0和CI定义为CDR≥0.5。 结果。nind - csn 5分钟方案的接受者工作特征曲线下的面积在统计学上等同于MoCA,大于MMSE(0.86对0.90, P = 0.07 ;0.86与0.76, P = 0.03 )。NINDS-CSN 5分钟协议的(<9)的灵敏度是统计学相当于的MoCA(<22)(0.77对0.85, P = 0.13 )和优于MMSE(<24)(0.77对0.52, P < 0.01 )检测CI,而nds - csn 5分钟方案(<9)的特异性与MoCA(<22)和MMSE(<24)在统计学上是相等的(0.78对0.88, P = 0.34 )。 结论。的NINDS-CSN 5分钟协议,同时保持统计上等效于的MoCA和优于MMSE时间迅速和因此适合于在PD患者CI快速认知筛选。

1.简介

帕金森病(PD)是第二个最常见的慢性神经退行性疾病,用0.5%〜4%,全球患病率老年人年龄≥65岁[ 1]。在基线时帕金森病平均持续时间为9年的患者中,帕金森病痴呆8年的累积发病率约为80% [ 2]。新加坡约有三分之一的特发性帕金森病患者在疾病早期表现出认知能力下降[ 3.]。因此,PD患者的认知功能障碍是“危险人群”,需要认知筛查。此外,PD患者的认知功能障碍(CI)的生活质量下降,增加照顾者的负担受苦,需要长期的管理[ 4]。CI的快速筛查是PD患者获得最佳长期护理的重要一步。

几个简单的筛选工具被广泛用于PD患者,包括简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估(MOCA)。尽管民政部据报道,优于MMSE和良好PD患者适合屏幕CI [ 3.],它需要大约10分钟的患者微妙的认知缺陷管理,并会采取更长时间的患者更严重的认知障碍和那些智力迟钝如PD患者;因此,它是不太理想的快速认知筛查。在床边快速筛查仪,应该最好不超过5分钟,可以亲自或通过电话要么给予[ 5]。美国国家神经疾病和中风研究所-加拿大中风网络(nind - csn)推荐了一份取材于MoCA的5分钟方案,用于快速筛查卒中后血管认知障碍(VCI) [ 5]。多项研究报告指出,nind - csn 5分钟方案适合于亲自或电话进行快速筛查,在检测血管性认知障碍和有脑血管危险因素的社区老年人方面与MoCA相当[ 6- - - - - - 9]。针对共享的认知模式等“皮层下配置文件”智力迟钝,frontal-executive和视觉空间的赤字与卒中后VCI CI在PD, NINDS-CSN 5分钟协议可能被认为是快速认知PD患者的筛查。因此,我们试图评估nads - csn 5分钟方案与MoCA和MMSE在检测PD患者CI方面的区别有效性。由于先前建立的优越性美国华人博物馆为认知筛查在PD和MMSE NINDS-CSN 5分钟的协议是来自美国华人博物馆,我们假设NINDS-CSN 5分钟协议是优于MMSE和相当于美国华人博物馆CI PD患者的检测。

2.方法 2.1。研究参与者和程序

连续101例(年龄≥55岁)根据伦敦脑库标准诊断为PD的患者[ 10他们从新加坡国立大学医院的一个运动障碍诊所连续观察和招募。符合条件的患者有足够的英语、汉语或马来语语言能力进行认知评估。有严重和活动性精神疾病的患者,以及那些有任何严重的身体、视觉和/或听力障碍,会妨碍认知评估的患者,都被排除在研究之外。当患者被评估处于off状态时,他们正在服用不同的PD药物,包括多巴胺激动剂(主要是罗匹尼格和溴隐丁),左旋多巴,抗胆碱类药物如苯日索,神经保护剂如辅酶q10和司来吉林,以及COMT抑制剂如恩太卡彭。如果他们经历了行为或认知问题或出现幻觉,他们只能服用左旋多巴。PD的严重程度采用Hoehn和Yahr量表[ 9],而运动功能是由统一帕金森病评分量表(UPDRS)确定 10]。MoCA和MMSE由训练有素的研究心理学家交替或以一种平衡的方式进行,以避免标准重复测试序列对MMSE或MoCA评分的影响。MoCA是为新加坡人而修改的,比如用语义流畅性测试代替了字母流畅性测试(动物)。修改MoCA的细节可参阅我们之前的论文[ 11]。nind - csn 5分钟协议项目包括5个单词的回忆(5分),6个项目的方向(6分),和口头流利(1分,如果>10个单词(动物)在60秒内产生)从MoCA [ 7]。剩下的MoCA测试项目包括视觉空间/执行功能(轨迹B,画一个立方体,和一个时钟),命名(3个动物),注意力(数字前后跨度,警觉,和序列7),语言(句子重复)和抽象(相似性)。nind - csn 5分钟协议的得分在0到12之间,得分越高表明认知表现越好。金标准标准测量是临床痴呆分级(CDR),一种广泛使用的半结构化痴呆分期工具[ 12]。完成CDR评分的训练有素的研究心理学家对MoCA、nind - csn 5分钟协议和MMSE的分数不知情。PD患者认知障碍以整体CDR评分定义,分为无认知障碍(NCI) (CDR = 0)和CI (CDR≥0.5)两组。CI患者包括可疑痴呆(CDR = 0.5)、明确轻度痴呆(CDR = 1)和中度痴呆(CDR = 2)。本研究经当地伦理委员会批准,符合赫尔辛基宣言。已获得所有患者及其举报人的书面知情同意。

2.2。统计分析

使用统计软件包R版本3.2.0进行数据分析。独立样本 t -tests或曼 - 惠特尼 U 测试中使用定量变量的群体差异之间的比较。Pearson卡方检验进行分类变量的组间差异进行比较。接受者操作特征(ROC)曲线分析以建立最优截断点,并且在PD患者检测CI该MoCA,MMSE,和NINDS-CSN 5分钟协议(CDR≥0.5)的歧视性性质。这些测试原始分数和分数的年龄和教育调整曲线(的AUC)下的面积进行统计比较[ 13]。采用优登指数选取最佳分界点[ 14]。此外,麦克尼马尔的检验来比较的敏感性和特异性统计。

3.结果

表格 1显示NCI和CI患者的特点。在被招募的101名PD患者中,大多数(60%) n = 60 )的CI与CDR分值的分解为0.5 ( n = 46 ),1( n = 9 ),和2( n = 5 )。其中,相当数量有轻度至中度的痴呆;即,CDR = 1和2(23.3%, n = 14 )。有CI的PD患者年龄较大,受教育程度较低,PD持续时间较长,在MoCA、MMSE和nads - csn 5分钟协议中的表现较差。他们在统一帕金森病评分量表、Hoehn和Yahr量表中得分也高于NCI,但在Schwab和England日常生活活动量表中得分低于NCI。表格 2示出该MoCA,MMSE,和NINDS-CSN 5分钟协议的歧视性性质。MMSE,的MoCA和NINDS-CSN 5分钟协议的原始分数的ROC曲线图绘制 1。该MoCA和NINDS-CSN 5分钟协议具有比MMSE统计学更大的AUC从NCI(AUC(95%置信区间)检测CI:对的MoCA MMSE,0.90(0.84-0.96)与0.76(0.67-0.85), P < 0.01 , 5分钟方案与MMSE相比,分别为0.86(0.79-0.93)和0.76 (0.67-0.85), P = 0.03 而MoCA和nads - csn 5分钟协议的AUCs无统计学差异(AUCs: MoCA与5分钟协议,0.90与0.86, P = 0.07 )。重复使用年龄和教育调整分数的ROC分析并没有改变结果(数据未显示)。此外,在最佳截断点,nds - csn 5分钟方案(<9)具有可接受的敏感性,在统计学上等同于MoCA(<22),但优于MMSE(<24)(0.77对0.85和0.52, P = 0.13 P < 0.01 而nds - csn 5分钟方案(<9)的特异性与MoCA(<22)和MMSE(<24)具有统计学意义(0.78对0.88和0.88 P = 0.34 P = 0.34 、职责)。

人口特征。

CDR = 0 CDR≥0.5 P
n = 41 n = 60
年龄(均值,SD) 65.02 10.09 69.97 10.27 0.02
受教育年限(mean, SD) 9.95 3.75 7.72 5.72 0.02
女(数,%) 16.00 39% 26.00 43% 0.82
种族 0.07
 Chinese (number, %) 35.00 85% 44.00 73%
 Malay (number, %) 2.00 5% 7.00 12%
印度(数字,%) 2.00 5% 9.00 15%
其他(数字,%) 2.00 5% 0.00 0%
MMSE(均值,SD) 26.22 2.13 21.93 5.16 < 0.01
美国华人博物馆(意思是,SD) 24.17 2.59 16.35 5.53 < 0.01
nads - csn 5分钟协议(mean, SD) 9.83 1.48 6.50 2.64 < 0.01
PD的持续时间(平均,SD) 4.50 4.99 6.77 5.26 0.01
UPDRS(意思是,SD) 20.80 10.99 27.97 15.37 0.01
•霍恩和Yahr分期 < 0.01
 1.0 (number, %) 20.00 49% 20.00 33%
1.5(数字,%) 2.00 5% 1.00 2%
 2.0 (number, %) 18.00 44% 15.00 25%
2.5(数字,%) 1.00 2% 8.00 13%
3.0(数字,%) 0.00 0% 12.00 20%
3.5(数字,%) 0.00 0% 3.00 5%
4.0(数字,%) 0.00 0% 1.00 2%
SEADL(均值,SD) 8.56 0.74 7.05 2.10 < 0.01

注:CDR =临床痴呆评分;SD =标准差;MMSE =小型心理状态检查;蒙特利尔认知评估;国家神经疾病和中风研究所-加拿大中风网络;帕金森病;UPDRS =统一帕金森病评分量表;施瓦布和英国人的日常生活活动量表。

MMSE、MoCA和nind - csn鉴别指数5分钟协议分界点在鉴别CDR≥0.5和CDR = 0的患者。

MMSE 美国华人博物馆 NINDS-CSN 5分钟协议
截止 SPEC PPV NPV 分类 截止 SPEC PPV NPV 分类 截止 SPEC PPV NPV 分类
25/26 0.68 0.68 0.76 0.60 0.68 23/24 0.92 0.54 0.74 0.81 0.76 10/11 0.93 0.39 0.69 0.80 0.71
24/25 0.58 0.78 0.80 0.56 0.66 22/23 0.87 0.63 0.78 0.76 0.77 9/10 0.82 0.61 0.75 0.69 0.73
23/24 0.52 0.88 0.86 0.55 0.66 21/22 0.85 0.88 0.91 0.80 0.86 8/9 0.77 0.78 0.84 0.70 0.77
22/23 0.42 0.93 0.89 0.52 0.62 20/21 0.73 0.95 0.96 0.71 0.82 7/8 0.68 0.93 0.93 0.67 0.78
21/22 0.38 1.00 1.00 0.53 0.63 19/20 0.68 0.95 0.95 0.67 0.79 6/7 0.53 1.00 1.00 0.59 0.72

注:MMSE =简易精神状态检查;蒙特利尔认知评估;国家神经疾病和中风研究所-加拿大中风网络;CDR =临床痴呆评级;SEN =灵敏度;SPEC =特异性;PPV =阳性预测值;NPV =阴性预测值。

最优截止得分。

对于MMSE,的MoCA和NINDS-CSN 5分钟协议ROC曲线,用于检测PD患者CI。

4。讨论

据我们所知,这是第一个建立快速认知筛查(nind - csn 5分钟方案)来检测PD患者CI的研究。nads - csn 5分钟协议在统计上与MoCA相当,而且两者在检测CI方面都优于MMSE。我们发现nind - csn 5分钟协议在统计学上与MoCA是等价的,这与最近一项对中风和短暂性脑缺血发作(TIA)患者的研究是一致的,这些患者的认知障碍被定义为CDR≥0.5。同样,本研究中建立的nind - csn 5分钟方案的分界点<9与之前的中风/TIA研究中通过电话进行的相同试验的分界点<9一致(敏感性:0.77对0.75;特异性:0.78对0.63)[ 7]。nads - csn 5分钟方案对MoCA具有统计学上相同的判别指标(AUC、敏感性和特异性),因此适用于PD患者的CI检测。对于轻度认知障碍的患者,MoCA的使用时间一般在10分钟左右,这对于PD患者的快速认知筛查并不理想,PD患者由于运动迟缓、呼吸困难、呼吸迟缓等原因,可能需要更长的时间。nads - csn 5分钟协议的简洁和统计上等价的辨别能力似乎非常适合PD的快速认知筛查。

一些研究的局限性应该得到承认。首先,共101例患者的研究样本小,因此可能不能提供足够的统计功效以检测的MoCA和NINDS-CSN 5分钟协议之间AUC差异。而且我们的患者有5-6年60%CI的患病率平均PD持续时间;因此,结果在我们的研究可能不推广到谁可能有CI的发病率较低的早期PD患者。此外,我们的PD患者在关闭状态进行了评估;因此结果不能被推广到导通状态评估的患者。其次,尽管该差异无统计学显著,基于MoCA相对于NINDS-CSN 5分钟协议的更高的灵敏度和特异性,民政部可能如果没有时间限制是认知筛查是更好的选择。然而,在时间压力下,医生可能会使用NINDS-CSN 5分钟的协议来证实他们的病人的认知功能障碍的印象,并建议这些患者额外的正式评估神经建立CI的诊断PD。第三,我们没有记录来管理NINDS-CSN 5分钟协议所花费的时间,因为它是由民政部提取。虽然服药时间没有服用,NINDS-CSN 5分钟协议确实需要显著较短的给药时间相比该MoCA,因为它仅包括3个项目的MoCA的(5-单词回忆,6-项取向,和言语流畅性)。 Furthermore, the scores of NINDS-CSN 5-minute test were taken from the MoCA but not through independent administration of each test item. A more robust study methodology would administer the NINDS-CSN 5-minute protocol on its own rather than the item scores being extracted from the MoCA. It is possible that the difficulty level of individual test items in the NINDS-CSN 5-minute protocol may differ (i.e., be more or less difficult) if only the recall, orientation, and verbal fluency items were administered. Future study should include a larger sample of PD patients and examine the discriminant abilities of the NINDS-CSN 5-minute protocol administered independently from the MoCA for the detection of CI in PD. Finally, the NINDS-CSN 5-minute test protocol was developed based on expert opinion rather than empirical evidence [ 5]。为“皮层下轮廓”(智力迟钝和额叶执行和视觉空间缺陷),如路线B,时钟,以及可以改善筛分精度串行7S的认知图案敏感该MoCA测试项目不包括在NINDS-CSN 5分钟测试。因此,未来的实证研究应该制定从民政部绘制的5分钟的测试协议,并验证它在PD快速认知筛查。

5.结论

在本研究中,我们研究了一种快速认知筛查,即来自MoCA的nads - csn 5分钟协议,并将其区别有效性与MoCA和MMSE在PD CI检测中的区别有效性进行了比较。nads - csn 5分钟方案显示出可接受的敏感性和特异性,在统计学上似乎与MoCA相当,但在检测PD CI方面比MMSE更敏感。虽然MoCA和nads - csn 5分钟方案都是PD中CI的有效筛查,但nads - csn 5分钟方案的简短性有利于将其视为对有认知功能障碍风险的老年PD患者的常规快速认知筛查。

利益冲突

作者宣称没有关于本文的发布利益冲突。

作者的贡献

李艳红董设计研究,获得的资金,收集的数据,监督统计分析,解释数据,并起草了纸。路酒店Koay收集的数据,并提供纸张的修订。伦纳德丰隆利特杨荣文收集的数据和修订的文件。克里斯托弗·李,王先陈修订的文件。荆序进行统计分析,起草节 2.2 3.,并对论文进行了修改。Raymond Chee Seong Seet收集数据并修改论文。Erle Chuen Hian Lim获得了资助,为研究设计提供了输入,收集了数据,并对研究和论文的修改提供了全面的监督。

致谢

这项研究是由记忆老化和认知中心、新加坡国立大学卫生系统和新加坡国立医学研究委员会(NMRC/CG/NUHS/2010)的一项试点研究资助的。董艳红在本次研究中获得NUHS国家临床科学家计划奖。作者感谢NUHS记忆老化和认知中心的研究团队的数据收集和NUHS医学出版支持单位的编辑支持。

德刘 L. M. Breteler M. M. 帕金森氏病的流行病学 《柳叶刀神经病学 2006年 5 6 525 535 10.1016 / s1474 - 4422 (06) 70471 - 9 2 - s2.0 - 33745919520 Aarsland D。 安德森 K。 拉森 j . P。 Lolk 一个。 Kragh - 索伦森 P。 帕金森病痴呆的患病率和特征:一项为期8年的前瞻性研究 神经学档案 2003 60 3. 387 392 10.1001 / archneur.60.3.387 2- s2.0-0037335814 Kandiah N。 Narasimhalu K。 P.-N. Seah 工程学系。 非盟 W. L. 黄褐色 L. C. S. 早期帕金森病的认知能力下降 运动障碍 2009年 24 4 605 608 10.1002 / mds.22384 2 - s2.0 - 67651177636 Leroi 我。 麦当劳 K。 Pantula H。 Harbishettar V。 认知障碍在帕金森病:对生活,残疾质量的影响,以及照顾者的负担 老年精神病学和神经病学杂志 2012 25 4 208 214 10.1177 / 0891988712464823 2- s2.0-84872331080 Hachinski V。 Iadecola C。 彼得森 r . C。 Breteler M. M. Nyenhuis D. L. 黑色的 s E。 鲍尔斯 W. J. DeCarli C。 美利奴 j·G。 Kalaria R. N. Vinters h . V。 Holtzman D. M. 罗森博格 g。 瓦林 一个。 Dichgans M。 马勒 j . R。 勒布朗 G·G。 国家神经障碍和中风研究所-加拿大中风网络血管认知障碍协调标准 中风 2006年 37 9 2220 2241 2- s2.0-34147183717 Freitas 年代。 西蒙斯 m·R。 阿尔维斯 l 维森特 M。 桑塔纳 我。 蒙特利尔认知评估(MoCA):血管性痴呆的验证研究 国际神经心理学会杂志 2012 18 6 1031 1040 10.1017 / s135561771200077x 2 - s2.0 - 84868377857 Pendlebury S. T. 韦尔奇 S. J. V. Cuthbertson f . C。 Mariz J。 梅塔 Z. 罗斯韦尔 P. M. 短暂性脑缺血发作和中风后的认知能力电话评估:改进的认知状况电话访谈和蒙特利尔认知评估与面对面蒙特利尔认知评估和神经心理测验 中风 2013 44 1 227 229 10.1161 / strokeaha.112.673384 2- s2.0-84872093859 一个。 Nyenhuis D。 黑色的 s E。 法律 l S。 E. S. 关颖珊 p W。 非盟 l a . Y。 l·K。 纳斯尔丁 Z. V。 蒙特利尔认知评估5分钟协议是一个简短,有效,可靠,可行的认知屏幕为电话管理 中风 2015 46 4 1059 1064 10.1161 / strokeaha.114.007253 肯尼迪 r·E。 Wadley V. G. 麦克卢尔 L. A. a·J。 Unverzagt F. W. 克罗 M。 Nyenhius D。 凯利 b . J。 假名 B。 Marceaux J。 Kurella田村 M。 霍华德 V。 霍华德 G。 nads - csn 5分钟协议在基于全国人群样本中的性能 国际神经心理学会杂志 2014 20. 8 856 867 10.1017 / s1355617714000733 2 - s2.0 - 84910598502 休斯 a·J。 丹尼尔 s E。 基尔福德 l a·J。 临床诊断为特发性帕金森氏症的准确度:100例临床病理研究 中华神经科神经外科与精神病学的 1992年 55 3. 181 184 10.1136 / jnnp.55.3.181 2 - s2.0 - 0026514953 Y. 夏尔马 V. K. p.l.。 Venketasubramanian N。 销量 H. L. 可爱 R. C. S. Tanicala 年代。 y . H。 C。 蒙特利尔认知评估(MOCA)优于简易精神状态检查(MMSE)急性卒中后检测血管性认知障碍 杂志神经科学 2010 299 1 - 2 15 18 10.1016 / j.jns.2010.08.051 2 - s2.0 - 78649510827 莫里斯 j . C。 临床痴呆评定(CDR):当前版本和评分规则 神经学 1993年 43 11 2412 2414 2 - s2.0 - 0027425211 德隆 E. R. 德隆 D. M. Clarke-Pearson D. L. 比较两个或更多相关接收机工作特性曲线下的区域:一种非参数方法 生物识别技术 1988年 44 3. 837 845 10.2307 / 2531595 2- s2.0-0023710206 Youden W. J. 诊断测试评定指数 癌症 1950年 3. 1 32 35 2- s2.0-16244366026