PDgydF4y2Ba 帕金森病gydF4y2Ba 2042 - 0080gydF4y2Ba SAGE-Hindawi访问研究gydF4y2Ba 153979年gydF4y2Ba 10.4061 / 2011/153979gydF4y2Ba 153979年gydF4y2Ba 研究文章gydF4y2Ba 过表达PINK1 PINK1-Interacting蛋白质:蛋白质组学分析gydF4y2Ba RakovicgydF4y2Ba 亚历山大gydF4y2Ba GrunewaldgydF4y2Ba 安妮gydF4y2Ba VogesgydF4y2Ba 丽莎gydF4y2Ba 霍夫曼gydF4y2Ba 莎拉gydF4y2Ba OrolickigydF4y2Ba SlobodankagydF4y2Ba 罗曼gydF4y2Ba 卡佳gydF4y2Ba 克莱因gydF4y2Ba 克里斯汀gydF4y2Ba 楚gydF4y2Ba Charleen T。gydF4y2Ba 部分临床和分子神经遗传学gydF4y2Ba 神经学部门gydF4y2Ba 吕贝克大学gydF4y2Ba Maria-Goeppert-Straße 1gydF4y2Ba 23562年吕贝克gydF4y2Ba 德国gydF4y2Ba mu-luebeck.degydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 版权©2011年亚历山大Rakovic et al。gydF4y2Ba 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba

最近的出版物显示,帕金森病(PD)相关PINK1 /帕金途径促进消除不正常的线粒体自噬。我们使用串联亲和纯化(TAP), sds - page和质谱作为PINK1识别可能的基板的第一步。细胞丰富的选择确定扶少团团员被西方墨点法进行调查。此外,一个候选基因测序46个典型PD患者。除了两个已知的约束力的合作伙伴(一半,CDC37), 12个蛋白质被确定使用水龙头试验;四是线粒体的本地化(GRP75, HSP60、LRPPRC TUFM)。免疫印迹分析显示在细胞大量的这些蛋白质比较没有差异gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba突变体和控制成纤维细胞。当测序gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba4其实同义和非编码区域20多态性检测到变化。我们的研究提供了一个假定的PINK1约束力的合作伙伴列表,确认之前所描述的交互,但也引入小说线粒体蛋白质作为潜在的组件PINK1 /帕金mitophagy途径。gydF4y2Ba

 1。介绍gydF4y2Ba

帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病有三个主要表现:震颤、僵直,动作迟缓。在大约25%的PD患者中,至少有一个额外的影响家庭成员可以找到,可能指向一个直接,遗传引起的疾病。迄今为止,八个基因已经被证实与PD (gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

除了PD-linked基因的突变分析,寻找潜在的这些基因的蛋白质产物之间的相互作用最近得到了越来越多的重视。自识别第二个无性生殖的PD基因产物帕金,一个共同的途径导致多巴胺能神经退化已被提出。到目前为止,一些研究报道这样的连接。gydF4y2Ba

首先,志等人推测,帕金coregulation发挥作用的α-突触核蛋白(SNCA)。小组发现了一个在大脑正常的人类蛋白质复合体,包括E3泛素连接酶帕金,UBCH7作为其E2 ubiquitin-conjugating酶有关,和小说形式的SNCA作为底物(gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba]。后来,一个早发性帕金森病病人的杂合的错义突变gydF4y2Ba DJ-1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba PTEN-induced假定的激酶1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba)基因被描述。此外,过度的gydF4y2Ba DJ-1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba PINK1gydF4y2BaSHSY-5Y细胞显示,野生型和突变体形式的蛋白质相互作用,和DJ-1稳定PINK1gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba]。此外,gydF4y2Ba 果蝇pink1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba 帕金gydF4y2Ba丧失突变体表现出相似的线粒体表型。自gydF4y2Ba pink1gydF4y2Ba有关的异常可以获救gydF4y2Ba 帕金gydF4y2Ba超表达但不亦然,建议pink1徒上游帕金共同通路(gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba]。最近的研究提供了证据,PINK1 /帕金途径促进线粒体分裂的初始步骤mitophagy Mitofusins[的泛素化gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管如此,只有少数的遗传形式的PD可以解释通过九PD-associated之一的突变基因(gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba]。因此,本研究不仅关注蛋白质被认为与PD还有小说扶少团团员。gydF4y2Ba

在目前的研究中,我们采用串联亲和纯化(TAP)分离蛋白质与PINK1直接相关。使用这种方法,我们旨在更好地表征PINK1 /帕金mitophagy途径。gydF4y2Ba

 2。材料和方法gydF4y2Ba 2.1。病人gydF4y2Ba

所有患者接受标准化的神经系统检查由一个运动障碍专家。测序的候选基因之一,gydF4y2Ba 富亮氨酸PPR motif-containinggydF4y2Ba(gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba),46个典型帕金森症患者痴呆包括特征,抑郁,或疾病进展迅速被纳入本研究。获得知情同意后,我们收集了所有的病人的血液进行DNA提取根据出版协议(gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

此外,成纤维细胞从三个PD患者纯合子的p。Q456X PINK1基因突变和从两个年龄mutation-negative健康对照组被包括在研究中。其他临床特征的描述这些突变携带者(gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.2。组织培养gydF4y2Ba

HEK细胞和成纤维细胞培养在杜尔贝科修改鹰的媒介实验室(PAA)和补充penicillin-streptomycin 10%胎牛血清和1%。所有细胞都维持在37°C在饱和湿度的气氛中含5%股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。通过数字< 10被用于实验。抑制线粒体膜电位,成纤维细胞治疗与钾离子载体缬氨霉素(1gydF4y2Ba μgydF4y2Ba米,σ)。gydF4y2Ba

 2.3。蛋白质分离自来水和质谱(MS)gydF4y2Ba

哺乳动物的相互作用挖掘系统采用根据制造商的(Stratagene)协议。总之,人类控制RNA提取使用RNeasy迷你包(试剂盒)和gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba互补脱氧核糖核酸合成使用上标二世逆转录酶结合低聚糖dT引物(表达载体)。全身的gydF4y2Ba PINK1gydF4y2BacDNA克隆成pCTAP表达向量,它编码两个串联亲和标记(链霉亲和素结合肽和钙调蛋白绑定肽)后多个克隆站点。接下来,10gydF4y2Ba8gydF4y2BaHEK细胞是暂时性的转染pCTAP -gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba向量通过CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba4gydF4y2Ba方法(gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]。24小时后,细胞收获和resuspended裂解缓冲补充了蛋白酶抑制剂(σ)。细胞经历了三轮冻融,细胞碎片颗粒状在16000×g离心10分钟,和上层的收集。接下来,2毫米EDTA, 10毫米gydF4y2Ba βgydF4y2Ba巯基乙醇和链霉亲和素的相互作用被添加到树脂细胞溶解产物和孵化在4°C,而旋转2 h。离心收集的树脂在1500 g×5分钟,洗了两次,在孵化biotin-containing缓冲区在4°C为30分钟洗提绑定蛋白复合物。为了进一步净化蛋白复合物,钙调蛋白树脂对含钙缓冲和一个被添加到上层清液。在4°C 2 h的孵化后,树脂收集(1500×g离心5分钟),洗两次。从钙调蛋白树脂、蛋白复合物被添加EDTA-containing缓冲区和孵化筛选了30分钟的旋转4°C。结果洗出液集中通过三氯乙酸沉淀和随后resuspended radioimmunoprecipitation化验(里帕)缓冲区(50毫米Tris-HCl pH7.6, 150毫米生理盐水,医生,1%和1% NP-40)蛋白酶和磷酸酶抑制剂(罗氏诊断)。接下来,解决了一维SDS-polyacrylamide纯化蛋白质凝胶电泳(sds - page)和可视化银染色的凝胶上发表(gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba]。在一个控制实验中,下拉珠只有执行的方法。乐队出现在凝胶从PINK1超表达实验而不是控制实验被切除并送女士分析近代生物质谱设备,美国波士顿哈佛医学院。根据工厂的质量要求,一种蛋白质只能被认为是很棒的,如果两个或两个以上的肽在swiss - prot数据库中匹配相应的蛋白质。gydF4y2Ba

 2.4。可拆卸的方法gydF4y2Ba

为gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba击倒,Hs_PINK1_4_HP(试剂盒)和LRPPRC UTR(互补的段3′UTR区域LRPPRC [gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba])siRNAs使用50 nM的最终浓度。小干扰rna(消音器负控制1炒siRNA [Ambion])没有已知的哺乳动物同源性作为消极的控制(最终浓度50海里)。转染,Nucleofector设备(Lonza)使用。gydF4y2Ba

 2.5。线粒体制备gydF4y2Ba

线粒体分离从成纤维细胞如前所述gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba]。总之,细胞收获和均质在缓冲区包含250毫米蔗糖,10毫米三羟甲基氨基甲烷,液,pH7.4 1毫米EDTA。之后,原子核和完整的细胞被移除在1500×g离心20分钟。包含完整的线粒体的上层清液被转移到一个新的管和离心12000 g×10分钟。得到的上层清液(胞质分数)转移到另一个新管和mitochondria-enriched颗粒(线粒体分数)溶解在缓冲区里帕含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂(罗氏诊断)。细胞质分数集中利用Centricon YM-10设备(微孔)根据制造商的指示。gydF4y2Ba

 2.6。蛋白质的提取gydF4y2Ba

蛋白质提取使用包含0.1% SDS里帕缓冲区。细胞或mitochondria-enriched颗粒溶解在适当数量的缓冲和孵化冰上30分钟。之后,溶解产物在16000×g离心20分钟在4°C。上层清液被转移到一个新的管进行进一步处理。gydF4y2Ba

 2.7。免疫印迹分析gydF4y2Ba

sds - page执行使用NuPAGE 4% - -12% Bis-Tris凝胶(表达载体)。蛋白质电泳后,都被转移到硝酸纤维素(Protran)和探测与抗体提出反对gydF4y2Ba βgydF4y2Ba肌动蛋白(σ),Mortalin (GRP75 Abcam), 60 kDa热休克蛋白(HSP60、细胞信号),线粒体编码细胞色素c氧化酶(MT-CO1 MitoSciences),压敏电阻器阴离子通道1 (VDAC1 Abcam)和延长因子图(TUFM Abcam)。抗体对LRPPRC请提供由美国教授Pinol-Roma, Brookdale分子、细胞和发育生物学,西奈山医学院,纽约,美国gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.8。突变筛查gydF4y2Ba

所有的38个编码gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba外显子和侧翼intronic区域测序在ABI 3100基因分析仪。引物PCR条件在网上补充表1总结了doi: 10.4061 / 2011/153979。gydF4y2Ba

 3所示。结果与讨论gydF4y2Ba 3.1。新PINK1扶少团团员gydF4y2Ba

使用挖掘方法与过表达PINK1 (PINK1 +),或空珠子(PINK1−)我们确定目标蛋白质的扶少团团员。产生的水龙头洗出液是通过sds - page来解决。银染色用于可视化蛋白质乐队页面上的凝胶。七个乐队从PINK1切除+凝胶(图gydF4y2Ba 1(一)gydF4y2Ba上,g),没有检测到PINK1−凝胶(图gydF4y2Ba 1 (b)gydF4y2Ba女士(表)和分析gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

潜在的PINK1扶少团团员。gydF4y2Ba

Swiss-Prot加入。gydF4y2Ba 基因gydF4y2Ba 蛋白质的名字gydF4y2Ba 亚细胞定位gydF4y2Ba 不。独特的肽gydF4y2Ba 序列覆盖率%gydF4y2Ba 乐队页凝胶gydF4y2Ba 以前的报告的交互gydF4y2Ba
P42704gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba 富亮氨酸PPR motif-containing蛋白质gydF4y2Ba 线粒体gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 1。8gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P07900gydF4y2Ba HSP90AgydF4y2Ba 90 kDa热休克蛋白αgydF4y2Ba 细胞质gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 28.5gydF4y2Ba bgydF4y2Ba Weihofen et al。gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
P08238gydF4y2Ba HSP90BgydF4y2Ba 热休克蛋白质β90 kDagydF4y2Ba 细胞质gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 21.9gydF4y2Ba bgydF4y2Ba Weihofen et al。gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
P38646gydF4y2Ba GRP75gydF4y2Ba 75 kDa glucose-regulated蛋白质/ MortalingydF4y2Ba 线粒体和细胞质gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 10.8gydF4y2Ba cgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P11021gydF4y2Ba GRP78gydF4y2Ba 78 kDa glucose-regulated蛋白质gydF4y2Ba 内质网gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 28.7gydF4y2Ba cgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P08107gydF4y2Ba HSPA1gydF4y2Ba 70 kDa热休克蛋白1gydF4y2Ba 细胞质、细胞器gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 17.3gydF4y2Ba cgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P34931gydF4y2Ba HSPA1LgydF4y2Ba 热休克蛋白质1 70 kDagydF4y2Ba 细胞质、细胞器gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 13.7gydF4y2Ba cgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P54652gydF4y2Ba HSPA2gydF4y2Ba 70 kDa热休克蛋白2gydF4y2Ba 细胞质、细胞器gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 7.2gydF4y2Ba cgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P11142gydF4y2Ba HSPA8gydF4y2Ba 热休克蛋白质8 70 kDagydF4y2Ba 细胞质gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 12.7gydF4y2Ba cgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
P10809gydF4y2Ba HSP60gydF4y2Ba 60 kDa热休克蛋白gydF4y2Ba 线粒体gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 16.2gydF4y2Ba dgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
Q9BQE3gydF4y2Ba TUBA1CgydF4y2Ba 微管蛋白alpha-1C链gydF4y2Ba 微管gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 5.3gydF4y2Ba fgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
Q13748gydF4y2Ba TUBA3CgydF4y2Ba 微管蛋白alpha-3C / D链gydF4y2Ba 微管gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 10.7gydF4y2Ba fgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
Q16543gydF4y2Ba CDC37gydF4y2Ba 一半cochaperone Cdc37gydF4y2Ba 细胞质gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 22.2gydF4y2Ba ggydF4y2Ba Weihofen et al。gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
P49411gydF4y2Ba TUFMgydF4y2Ba 延长因子图gydF4y2Ba 线粒体gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 8.0gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba

sds - page结果与过表达PINK1丝锥后。(一)与HEK细胞overexpressing挖掘方法进行gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba(PINK1 +)。纯化蛋白质被解决通过sds - page和可视化凝胶银染色。蛋白质凝胶的乐队是切除的箭头(g)。(b)在一个控制实验中,下拉的方式进行珠子只有(PINK1−)。分子量标记被用来估计检测蛋白质的大小。gydF4y2Ba

总共14个蛋白质被确定满足要求的两个或两个以上的肽匹配的数据库检索程序。的,七个主要是发现在细胞质中(90 kDa热休克蛋白α和β,70 kDa热休克蛋白1,2,8,,1,,一半cochaperone Cdc37),两个组件的microtubuli(微管蛋白alpha-1C链和微管蛋白alpha-3C / D链),一个是与内质网(78 kDa Glucose-regulated蛋白质)和四个线粒体本地化(GRP75, HSP60、LRPPRC TUFM)(详情在亚细胞定位看到:gydF4y2Ba http://expasy.org/sprot/gydF4y2Ba)。还值得注意的是,PINK1本身是被大多数女士的乐队在页面上凝胶(图分析gydF4y2Ba 1(一)gydF4y2Bab-g)。gydF4y2Ba

据我们所知,只有一半/ CDC37伴侣之间的交互系统和PINK1被描述到目前为止gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba]。CDC37一半寿命是一个分子cochaperone功能,促进折叠激酶(gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba]。关于PINK1,女伴系统被发现影响蛋白质的亚细胞分布。这项研究的作者提出,一半/ CDC37 / PINK1复杂注定易位导致PINK1处理,而没有复杂的一半,PINK1可能与线粒体作为完整的前体(gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

据报道,鉴于PINK1与线粒体有关(gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba),我们主要集中在线粒体蛋白质GRP75 HSP60, LRPPRC, TUFM在随后的实验。gydF4y2Ba

 3.2。细胞大量GRP75 HSP60、LRPPRC TUFMgydF4y2Ba

首先,我们确定的质量可用非商业LRPPRC抗体通过可拆卸的方法。这个实验显示当siRNA反对LRPPRC水平下降gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba采用但不是炒siRNA使用时,确认的特异性抗体。LRPPRC蛋白质含量也没有影响gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba击倒(图gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

anti-LRPPRC抗体的特异性。成纤维细胞孵化了gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba核,gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba核,或者炒siRNA 24 h。完整的细胞溶解产物通过免疫印迹分析对LRPPRC抗体。只有当减少LRPPRC水平gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba核工作,确认anti-LRPPRC抗体的特异性在我们的研究中使用。线粒体标记HSP60和VDAC1担任加载控制。60 kDa HSP60:热休克蛋白;LRPPRC:富亮氨酸PPR motif-containing蛋白质;VDAC1:压敏电阻器阴离子通道1。gydF4y2Ba

接下来,大量GRP75、HSP60 LRPPRC, TUFM线粒体分数从控制和调查gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba突变成纤维细胞。这个实验显示类似水平的GRP75, HSP60, LRPPRC两组(数字gydF4y2Ba 3(一个)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba 3 (b)gydF4y2Ba离开了一半)。丰富的TUFM变量在所有调查样本显示时没有明确的趋势比较突变体和控制(图gydF4y2Ba 3(一个)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

细胞大量潜在的线粒体PINK1-interacting蛋白质。线粒体和胞质分数从成纤维细胞被免疫印迹分析使用HSP60抗体,LRPPRC, TUFM MT-CO1, GRP75。(a)的线粒体定位LRPPRC TUFM被证实,也没有他们的细胞丰度的差异比较时发现gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba突变体和控制。此外,LRPPRC-associated MT-CO1没有改变gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba突变体。在线粒体分数(b),大量的(处理)GRP75相当gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba在基底和缬氨霉素压力条件下突变体和控制(1gydF4y2Ba μgydF4y2Ba米24 h)。细胞溶质,额外的乐队的代表积累nonprocessed MTS-GRP75发现当细胞线粒体膜抑制剂缬氨霉素治疗。由于污染的胞质部分线粒体和/或部分胞质定位GRP75,蛋白质的加工形式也明显在这个分数。线粒体标记VDAC1和胞质标记gydF4y2Ba βgydF4y2Ba肌动蛋白作为加载控制。GRP75: 75 kDa glucose-regulated蛋白质;60 kDa HSP60:热休克蛋白;LRPPRC:富亮氨酸PPR motif-containing蛋白质;MT-CO1:线粒体编码细胞色素c氧化酶;MTS-GRP75: GRP75线粒体靶向序列;TUFM:延长因子图;VDAC1:压敏电阻器阴离子通道1。gydF4y2Ba

此外,我们测试的质量调查GRP75 GRP75抗体的缬氨霉素压力条件下胞质分数。GRP75是线粒体基质伴侣蛋白,作为679 -氨基酸preprotein合成,其中包含51-residue n端线粒体靶向序列(MTS)。后膜potential-dependent导入线粒体,裂解成成熟的蛋白质比preprotein (~ 5.5 kDa短gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。当治疗细胞线粒体膜电位抑制剂缬氨霉素,GRP75的长篇形式(MTS-GRP75)中检测出突变体的胞质分数和控制。因此,我们认为anti-GRP75作为特定的抗体。在两组中,MTS-GRP75差不多(图的水平gydF4y2Ba 3 (b)gydF4y2Ba-对一半)。GRP75的加工形式的丰富的胞质部分可能是因为污染线粒体分数,尽管先前的研究已经表明,GRP75也可以cytosolically本地化(gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管我们的免疫印迹结果并不支持PINK1之间的直接联系和任何检测线粒体蛋白质,应该注意的是,GRP75, HSP60, LRPPRC发现了蛋白质组学分析的潜在扶少团团员帕金(早些时候gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba]。此外,分子功能使他们有趣的目标在PD的上下文中。gydF4y2Ba

GRP75作为主要线粒体分子伴侣和起着关键作用的进口和分区nuclear-encoded蛋白质在两个线粒体膜和矩阵(gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba]。此外,GRP75似乎功能的管理通过DJ-1 PD-associated蛋白质氧化应激。DJ-1被发现的突变削弱了蛋白质的交互GRP75 [gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba]。GRP75也被描述为一个凋亡剂。绑定的转录监管机构p53, GRP75防止proapoptotic p53的形成/ Bcl-xL / bcl - 2复杂(gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]。此外,假定的突变gydF4y2Ba GRP75gydF4y2Ba提出了促进患帕金森病的风险(gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba)和减少GRP75表达检测相比,PD患者的大脑控制(gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

HSP60的线粒体伴侣负责运输nuclear-encoded通过线粒体膜和蛋白质重折叠的矩阵(gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba),与阿尔茨海默病的发病机制。显然,HSP60提供防止细胞内gydF4y2Ba βgydF4y2Ba淀粉样蛋白压力通过第四维护线粒体呼吸系统复杂的活动(gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba]。第四复杂不足反过来,一直与PD (gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba)打开的可能性HSP60在疾病的发病机理中的作用。gydF4y2Ba

LRPPRC与细胞色素C氧化酶缺乏。突变基因低gydF4y2Ba MT-CO1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba MT-CO3gydF4y2Ba信使rna水平,反过来损害第四复杂装配(gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba]。最近的功能性研究进一步加强LRPPRC和线粒体RNA代谢之间的联系gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba]。然而,当我们在成纤维细胞从MT-CO1蛋白质的水平相比gydF4y2Ba PINK1gydF4y2Ba突变体和控制,没有观察到的差异(图gydF4y2Ba 3(一个)gydF4y2Ba)。此外,LRPPRC PGC-1被确认为一个组件gydF4y2Ba αgydF4y2Ba复杂,本身也与能源体内平衡细胞(gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba]。像在HSP60, LRPPRC对呼吸链的影响与PD提供了一个潜在的联系。gydF4y2Ba

TUFM是线粒体的平移装置的一部分。在蛋白质生物合成,调节氨酰GTP-dependent绑定到一个站点的核糖体(gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba]。额外的功能描述TUFM占cotranslationally受损蛋白质的识别和易位的蛋白酶体gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba),细胞骨架的重排组件(gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba),和调节细胞生存gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba]。突变gydF4y2Ba TUFMgydF4y2Ba基因导致结合氧化磷酸化缺陷类型4由于线粒体蛋白质合成减少gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba]。然而,有趣的是,还有一个报告连接TUFM和PD,哪里TUFM被发现与Leucin-rich co-immunoprecipitate重复激酶2由PARK8基因编码gydF4y2Ba LRRK2gydF4y2Ba。与重组Coincubation TUFM体内基因LRRK2的激酶活性降低,而GTPase活性保持不变(gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.3。LRPPRC突变屏幕gydF4y2Ba

在确定PINK1扶少团团员,LRPPRC是唯一的蛋白质明确与神经退行性疾病有关。突变gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba的原因是这个类型的利综合征(LSFC)。LSFC病人患有脑干的进步焦坏死性病变,基底神经节和小脑,伴随着毛细血管增生。除了代谢性酸中毒,临床特征包括广义发育迟缓、小脑的迹象,和一个引人注目的面部和肢体运动的缺乏,以及hypomimia [gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba]。鉴于LSFC患者的帕金森症状的存在,我们决定顺序的38个外显子和侧翼intronic区域gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba46个典型PD患者早期发病和/或疾病进展迅速,痴呆。这个突变屏幕显示24替换;其中四个尚未在任何数据库(表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba)。四个检测到了同义变体编码区(c。246 g > A (p。Q82Q], c。1068年A>G [p.Q356Q], c.2481A>G [p.P827P], c.4023T>C [p.Y1341Y]). Seventeen changes were found in introns, one in the 5′UTR and two in the 3′UTR. The frequencies of most substitutions in our sample were similar to those reported in the NCBI SNP database ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gydF4y2Ba)基于人口的研究起源于欧洲,比如pilot.1。CEU、HapMap-CEU AoD_Caucasian。有趣的是,频率的snp c。-45 g > A, IVS13 + 28 t > C和IVS30 + 97 t > C,明显高于报告的数据库。这一发现的意义需要更大样本调查。然而,这里使用的筛选技术允许只有定性的识别序列的变化。因此,尽管没有单核苷酸的变化可能致病的相关性被发现gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba不能排除基因,基因剂量的变化。gydF4y2Ba

等位基因频率的变化识别序列gydF4y2Ba LRPPRCgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

基因的位置gydF4y2Ba DNA变异gydF4y2Ba NCBI没有。gydF4y2Ba 房颤PDgydF4y2Ba 房颤DBgydF4y2Ba 数据库*gydF4y2Ba
5′UTRgydF4y2Ba c.-45G >一gydF4y2Ba rs11124961gydF4y2Ba 7.6%gydF4y2Ba 1.4%gydF4y2Ba pilot.1.CEUgydF4y2Ba
外显子2gydF4y2Ba c。246G>A (p.Q82Q) rs6741066gydF4y2Ba 66.7%gydF4y2Ba 65.5%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区3gydF4y2Ba ivs3 - 132 c > GgydF4y2Ba rs6721144gydF4y2Ba 6.8%gydF4y2Ba 13.3%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区6gydF4y2Ba ivs6 - 70 t > CgydF4y2Ba rs17031786gydF4y2Ba 14.4%gydF4y2Ba 13.8%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
外显子9gydF4y2Ba c。1068年A>G (p.Q356Q) rs4953042gydF4y2Ba 16.3%gydF4y2Ba 19.2%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区9gydF4y2Ba IVS9 + 30 G >gydF4y2Ba rs7593842gydF4y2Ba 15.2%gydF4y2Ba 12.7%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区13gydF4y2Ba IVS13 + 28 t > CgydF4y2Ba rs62135104gydF4y2Ba 9.5%gydF4y2Ba 1.5%gydF4y2Ba pilot.1.CEUgydF4y2Ba
基因内区15gydF4y2Ba IVS15 + 11 c > GgydF4y2Ba rs58811869gydF4y2Ba 7.8%gydF4y2Ba 13.9%gydF4y2Ba pilot.1.CEUgydF4y2Ba
基因内区17gydF4y2Ba IVS17-28T > GgydF4y2Ba rs72877186gydF4y2Ba 15.2%gydF4y2Ba 15.3%gydF4y2Ba pilot.1.CEUgydF4y2Ba
基因内区20gydF4y2Ba IVS20-40A > CgydF4y2Ba rs7594526gydF4y2Ba 42.4%gydF4y2Ba 47.5%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区22gydF4y2Ba IVS22 + 27 t > GgydF4y2Ba rs28394191gydF4y2Ba 43.5%gydF4y2Ba 40.3%gydF4y2Ba pilot.1.CEUgydF4y2Ba
外显子23gydF4y2Ba c。2481A>G (p.P827P) rs115993634gydF4y2Ba 1.1%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
基因内区27gydF4y2Ba IVS27 26 + c > TgydF4y2Ba rs4952694gydF4y2Ba 51.1%gydF4y2Ba 53.0%gydF4y2Ba AoD_CaucasiangydF4y2Ba
基因内区27gydF4y2Ba IVS27-38A > GgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 2.2%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
基因内区28gydF4y2Ba IVS28 + 21 c >gydF4y2Ba rs7568481gydF4y2Ba 43.5%gydF4y2Ba 47.4%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区30gydF4y2Ba IVS30 + 97 t > CgydF4y2Ba rs17424482gydF4y2Ba 8.7%gydF4y2Ba 3.7%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区32gydF4y2Ba IVS32-3C > TgydF4y2Ba rs35113761gydF4y2Ba 6.5%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
基因内区35gydF4y2Ba IVS35 + 14 c > TgydF4y2Ba rs3795859gydF4y2Ba 15.2%gydF4y2Ba 15.0%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
基因内区35gydF4y2Ba IVS35 + 15 c > TgydF4y2Ba rs76850904gydF4y2Ba 8.7%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
基因内区36gydF4y2Ba IVS36-42G > CgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 1.1%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
外显子37gydF4y2Ba c。4023T>C (p.Y1341Y) 没有一个gydF4y2Ba 1.1%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
基因内区37gydF4y2Ba IVS37 + 37 g >gydF4y2Ba rs2955280gydF4y2Ba 51.1%gydF4y2Ba 53.4%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba
3′UTRgydF4y2Ba * 399 g > AgydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 2.3%gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba 没有一个gydF4y2Ba
3′UTRgydF4y2Ba * 556 > TgydF4y2Ba rs1136998gydF4y2Ba 7.6%gydF4y2Ba 8.3%gydF4y2Ba HapMap-CEUgydF4y2Ba

注意:房颤:等位基因频率,DB:数据库、PD:帕金森病和*只研究基于欧洲人包括在内。gydF4y2Ba

 4所示。结论gydF4y2Ba

在最近的研究中,首次利用技术应用识别PINK1-associated蛋白质。这些实验导致了14个假定的PINK1约束力的合作伙伴列表,确认两个交互(以及CDC37)报道,但也引入四个小说线粒体本地化蛋白质(GRP75, HSP60、LRPPRC或TUFM)作为潜在组件PINK1 /帕金mitophagy途径。虽然从蛋白表达和DNA测序分析的初步结果不加强PINK1 /帕金通路之间的联系,这些扶少团团员,它不能被排除在外,他们与通路可能更复杂。额外的蛋白质功能的研究,例如在线粒体应激条件下,需要充分描述这种潜在的联系。此外,未来的观点包括协会研究snp在所有鉴定基因在一个更大的PD患者样本。gydF4y2Ba

 确认gydF4y2Ba

作者感谢教授s Pinol-Roma Brookdale分子、细胞和发育生物学,西奈山医学院,纽约,美国对LRPPRC提供抗体。此外,他们要感谢n·考克博士对他的科学建议关于水龙头的技术。资金来源包括德意志Forschungsgemeinschaft大众基础,蒂森基金会,赫尔曼和莉莉先令的基础。a . Rakovic和a . Grunewald这项研究同样起到了推波助澜的作用。gydF4y2Ba

 哈代gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 刘易斯gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba ReveszgydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Paisan-RuizgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 帕金森综合症的基因:一个关键的审查gydF4y2Ba 当前在遗传学和发展意见gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 254年gydF4y2Ba 265年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 68649097307gydF4y2Ba 10.1016 / j.gde.2009.03.008gydF4y2Ba 志gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba SchlossmachergydF4y2Ba m·G。gydF4y2Ba 服部年宏gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 就诊gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba TrockenbachergydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 施耐德gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 美津浓gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba KosikgydF4y2Ba k . S。gydF4y2Ba 阿兹gydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 泛素化的一种新形式gydF4y2Ba αgydF4y2Ba从人类大脑-核蛋白的帕金:对帕金森病的影响gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 293年gydF4y2Ba 5528年gydF4y2Ba 263年gydF4y2Ba 269年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0035854437gydF4y2Ba 10.1126 / science.1060627gydF4y2Ba 唐gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 熊gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 太阳gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 马gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 锅gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 夏gydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba 夏gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba PINK1 DJ-1协会授予二基因的继承早发性帕金森病gydF4y2Ba 人类分子遗传学gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1816年gydF4y2Ba 1825年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33744760852gydF4y2Ba 10.1093 /物流/ ddl104gydF4y2Ba 克拉克gydF4y2Ba 即。gydF4y2Ba 道森gydF4y2Ba m·W。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 曹gydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba 哈gydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba SeolgydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba 柳gydF4y2Ba 美国J。gydF4y2Ba 干草gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 郭gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 果蝇pink1需要线粒体功能和基因与帕金交互gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 441年gydF4y2Ba 7097年gydF4y2Ba 1162年gydF4y2Ba 1166年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33745589773gydF4y2Ba 10.1038 / nature04779gydF4y2Ba 公园gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba 美国B。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 英国宇航系统公司gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba ShonggydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 钟gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 线粒体功能障碍在果蝇PINK1突变体被帕金补充gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 441年gydF4y2Ba 7097年gydF4y2Ba 1157年gydF4y2Ba 1161年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33745602748gydF4y2Ba 10.1038 / nature04788gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 耶尔克gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba ImaigydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 黄gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 欧阳gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba 霁。W。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 比尔gydF4y2Ba m F。gydF4y2Ba 沃格尔gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 陆gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 线粒体病理学和肌肉和多巴胺能神经元变性引起的失活的果蝇Pink1由帕金获救gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 103年gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 10793年gydF4y2Ba 10798年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33746080412gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.0602493103gydF4y2Ba 普尔gydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba 托马斯。gydF4y2Ba r·E。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VincowgydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba PallanckgydF4y2Ba lgydF4y2Ba pallanck@u.washington.edugydF4y2Ba 线粒体fusion-promoting因素mitofusin的衬底PINK1 /帕金通路gydF4y2Ba 《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba e10054gydF4y2Ba 10.1371 / journal.pone.0010054gydF4y2Ba ZivianigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 道gydF4y2Ba r . N。gydF4y2Ba 惠特沃思gydF4y2Ba a·J。gydF4y2Ba 果蝇帕金需要PINK1线粒体易位和ubiquitinates MitofusingydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 107年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 5018年gydF4y2Ba 5023年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77950384477gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.0913485107gydF4y2Ba GegggydF4y2Ba m E。gydF4y2Ba m.gegg@medsch.ucl.ac.ukgydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 洲gydF4y2Ba K.-Y。gydF4y2Ba 红色的gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba SchapiragydF4y2Ba a . h . V。gydF4y2Ba TaanmangydF4y2Ba J.-W。gydF4y2Ba Mitofusin 1和2 Mitofusin ubiquitinated PINK1 / parkin-dependent方式mitophagy感应gydF4y2Ba 人类分子遗传学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 4861年gydF4y2Ba 4870年gydF4y2Ba 10.1093 /物流/ ddq419gydF4y2Ba 克莱因gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba SchlossmachergydF4y2Ba m·G。gydF4y2Ba 帕金森病,十年后基因革命:多重线索复杂的障碍gydF4y2Ba 神经学gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 69年gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 2093年gydF4y2Ba 2104年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 36448964545gydF4y2Ba 10.1212/01. wnl.0000271880.27321.a7gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 堤坝gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba PoleskygydF4y2Ba h·F。gydF4y2Ba 一个简单的盐析过程从人类有核细胞中提取DNAgydF4y2Ba 核酸的研究gydF4y2Ba 1988年gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 1215年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0024284028gydF4y2Ba HedrichgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba HagenahgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba DjarmatigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 希勒gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LohnaugydF4y2Ba T。gydF4y2Ba LasekgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba GrunewaldgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba HilkergydF4y2Ba R。gydF4y2Ba SteinlechnergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 波士顿gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 考克gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba Schneider-GoldgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 克雷斯gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba SiebnergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba BinkofskigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 唁电gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba MunchaugydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克莱因gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 临床表现的纯合子和杂合的PINK1基因突变与帕金森病:在一个大的德国家庭的角色一个打击?gydF4y2Ba 神经病学档案gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 63年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 833年gydF4y2Ba 838年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33745099053gydF4y2Ba 10.1001 / archneur.63.6.833gydF4y2Ba 莫罗gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 福gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 康尼锡gydF4y2Ba i R。gydF4y2Ba 温克勒gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 希勒gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Hassin-BaergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 赫尔佐格gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 施尼茨勒gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 罗曼gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 平斯克gydF4y2Ba m . O。gydF4y2Ba VogesgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba DjarmaticgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 由gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LozanogydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba RogaevagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 朗gydF4y2Ba 答:E。gydF4y2Ba DeuschlgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 克莱因gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 双边丘脑下的刺激在帕金和PINK1震颤麻痹gydF4y2Ba 神经学gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 70年gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 1186年gydF4y2Ba 1191年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 41649119131gydF4y2Ba 10.1212/01. wnl.0000307748.11216.03gydF4y2Ba Sena-EstevesgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba TebbetsgydF4y2Ba j . C。gydF4y2Ba ·斯蒂芬斯gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba CrombleholmegydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 片gydF4y2Ba 答:W。gydF4y2Ba 优化大规模生产的高效价向量pseudotypes慢病毒gydF4y2Ba 病毒学杂志》的方法gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 122年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 131年gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 7944234370gydF4y2Ba 10.1016 / j.jviromet.2004.08.017gydF4y2Ba MortzgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 克罗gydF4y2Ba t . N。gydF4y2Ba VorumgydF4y2Ba H。gydF4y2Ba GorggydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 银染色协议为高灵敏度改善蛋白质识别飞行使用matrix-assisted激光解吸/电离时间分析gydF4y2Ba 蛋白质组学gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1359年gydF4y2Ba 1363年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0035525595gydF4y2Ba TopisirovicgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 西迪基gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba LapointegydF4y2Ba 诉L。gydF4y2Ba TrostgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 蒂博gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba BangeranyegydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Pĩol-RomagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 波登gydF4y2Ba k . l . B。gydF4y2Ba 真核生物的分子解剖起始因子4 e (eIF4E) export-competent RNPgydF4y2Ba EMBO杂志gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 1087年gydF4y2Ba 1098年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 67349210662gydF4y2Ba 10.1038 / emboj.2009.53gydF4y2Ba RakovicgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba GrunewaldgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 由gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 拉米雷斯gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 考克gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba OrolickigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 罗曼gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 克莱因gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba christine.klein@neuro.uni-luebeck.degydF4y2Ba 内生的突变体和野生型PINK1帕金帕金森病病人的成纤维细胞gydF4y2Ba 人类分子遗传学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 3124年gydF4y2Ba 3137年gydF4y2Ba 10.1093 /物流/ ddq215gydF4y2Ba 米利gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Pinol-RomagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba LRP130, pentatricopeptide图案与经典之中rna结合蛋白领域,必然体内线粒体和核rnagydF4y2Ba 分子和细胞生物学gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 4972年gydF4y2Ba 4982年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037774459gydF4y2Ba 10.1128 / mcb.23.14.4972 - 4982.2003gydF4y2Ba WeihofengydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba OstaszewskigydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 南城gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 阿兹gydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba Pink1帕金森突变,一半寿命Cdc37 /监护人,帕金Pink1成熟或亚细胞分布的影响gydF4y2Ba 人类分子遗传学gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 602年gydF4y2Ba 616年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 38849155699gydF4y2Ba 10.1093 /物流/ ddm334gydF4y2Ba 瓦伦特gydF4y2Ba e . M。gydF4y2Ba MichiorrigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 竞技场gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba GelmettigydF4y2Ba V。gydF4y2Ba PINK1:一个蛋白质,多个神经保护功能gydF4y2Ba 未来的神经学gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 575年gydF4y2Ba 590年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75249103450gydF4y2Ba 10.2217 / fnl.09.39gydF4y2Ba 卡普兰gydF4y2Ba a·J。gydF4y2Ba MandalgydF4y2Ba 答:K。gydF4y2Ba TheodorakigydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 分子陪伴和蛋白激酶质量控制gydF4y2Ba 细胞生物学的趋势gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 87年gydF4y2Ba 92年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33846651282gydF4y2Ba 10.1016 / j.tcb.2006.12.002gydF4y2Ba 纳兰德拉gydF4y2Ba d . P。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 田中gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 孙gydF4y2Ba d F。gydF4y2Ba GautiergydF4y2Ba c。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba CooksongydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba YoulegydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba PINK1选择性地稳定在受损的线粒体激活帕金gydF4y2Ba 公共科学图书馆生物学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75749156257gydF4y2Ba 10.1371 / journal.pbio.1000298gydF4y2Ba e1000298gydF4y2Ba 后桅gydF4y2Ba l。gydF4y2Ba 常gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 盖伦gydF4y2Ba j . I。gydF4y2Ba 韦尔奇gydF4y2Ba w·J。gydF4y2Ba 标识、描述和净化两种哺乳动物度假蛋白质存在于线粒体,grp 75年,hsp 70家族的一员,hsp 58岁的同族体细菌groEL蛋白质gydF4y2Ba 生物化学杂志gydF4y2Ba 1989年gydF4y2Ba 264年gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 20664年gydF4y2Ba 20675年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0024380865gydF4y2Ba DahlseidgydF4y2Ba j . N。gydF4y2Ba 莉儿gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 绿色gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 邱gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 皮尔斯gydF4y2Ba 美国K。gydF4y2Ba PBP74,哺乳动物的新成员70 kda热休克蛋白家族,是一个线粒体蛋白质gydF4y2Ba 细胞的分子生物学gydF4y2Ba 1994年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1265年gydF4y2Ba 1275年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0028130735gydF4y2Ba SzabadkaigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 比安奇gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba VarnaigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 德蒂芬妮gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba WieckowskigydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba CavagnagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 伊gydF4y2Ba 答:我。gydF4y2Ba BallagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 睡梦中gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 即使伴娘内质网和线粒体钙通道的耦合gydF4y2Ba 细胞生物学杂志gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 175年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 901年gydF4y2Ba 911年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33845692166gydF4y2Ba 10.1083 / jcb.200608073gydF4y2Ba 跑gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba WadhwagydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 卡瓦依gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 科尔在gydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba SifersgydF4y2Ba r . N。gydF4y2Ba 比克gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba Pereira-SmithgydF4y2Ba o . M。gydF4y2Ba Extramitochondrial本地化mortalin / mthsp70 / PBP74 / GRP75gydF4y2Ba 生物化学和生物物理研究通信gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba 275年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 174年gydF4y2Ba 179年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0034682972gydF4y2Ba 10.1006 / bbrc.2000.3237gydF4y2Ba 戴维森gydF4y2Ba e . J。gydF4y2Ba 彭宁顿gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 挂gydF4y2Ba C . C。gydF4y2Ba 彭gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 拉菲克gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba Ostareck-LederergydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba OstareckgydF4y2Ba d . H。gydF4y2Ba ArdleygydF4y2Ba h . C。gydF4y2Ba 银行gydF4y2Ba r·E。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba p。gydF4y2Ba 蛋白质组学分析,增加帕金表达式及其互相作用的东西提供了证据的调制作用线粒体功能gydF4y2Ba 蛋白质组学gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 4284年gydF4y2Ba 4297年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 70349150536gydF4y2Ba 10.1002 / pmic.200900126gydF4y2Ba 克雷格gydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba 克莱默gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Kosic-SmithersgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 成员SSC1 70 kda热休克蛋白基因家族酿酒酵母的增长是至关重要的gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 1987年gydF4y2Ba 84年gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 4156年gydF4y2Ba 4160年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0023182502gydF4y2Ba VoosgydF4y2Ba W。gydF4y2Ba RottgersgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 分子伴侣’作为线粒体生物起源的重要介质gydF4y2Ba Biochimica et Biophysica学报gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 1592年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 62年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037009130gydF4y2Ba 10.1016 / s0167 - 4889 (02) 00264 - 1gydF4y2Ba 德席尔瓦gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 沃尔特gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 克雷格gydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba 监管的相互作用与Tim44 mtHsp70易位子在线粒体内膜gydF4y2Ba 自然结构和分子生物学gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1084年gydF4y2Ba 1091年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 7544224771gydF4y2Ba 10.1038 / nsmb846gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba h . M。gydF4y2Ba 妮基gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba TairagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba Iguchi-ArigagydF4y2Ba s·M·M。gydF4y2Ba ArigagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba DJ-1协会与监护人和增强协会和colocalization线粒体氧化应激Hsp70gydF4y2Ba 自由基的研究gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1091年gydF4y2Ba 1099年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 25444514752gydF4y2Ba 10.1080 / 10715760500260348gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba g . J。gydF4y2Ba 戴维斯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 锅gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 小说与两个相关的蛋白质的识别gydF4y2Ba αgydF4y2Ba-核蛋白和DJ-1gydF4y2Ba 分子和细胞蛋白质组学gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 845年gydF4y2Ba 859年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34249704608gydF4y2Ba 10.1074 / mcp.M600182-MCP200gydF4y2Ba DeocarisgydF4y2Ba C . C。gydF4y2Ba TakanogydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba PriyandokogydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 科尔在gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba YaguchigydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 卡夫gydF4y2Ba d . C。gydF4y2Ba 山崎裕gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 科尔在gydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba WadhwagydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 甘油刺激天生的陪伴,蛋白酶体和抗性功能:对geronto-manipulation的影响gydF4y2Ba BiogerontologygydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 269年gydF4y2Ba 282年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 46749136068gydF4y2Ba 10.1007 / s10522 - 008 - 9136 - 8gydF4y2Ba 公园gydF4y2Ba b S。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba y S。gydF4y2Ba 绮gydF4y2Ba 美国B。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 搜索引擎优化gydF4y2Ba s Y。gydF4y2Ba 公园gydF4y2Ba y . C。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba h . M。gydF4y2Ba 柳gydF4y2Ba y . H。gydF4y2Ba Phospho-ser 15-p53把线粒体和与bcl - 2和Bcl-xL eugenol-induced细胞凋亡gydF4y2Ba 细胞凋亡gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 193年gydF4y2Ba 200年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 17644407682gydF4y2Ba 10.1007 / s10495 - 005 - 6074 - 7gydF4y2Ba De中东和北非地区gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 柯托树皮gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba Sanchez-FerrerogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba RibacobagydF4y2Ba R。gydF4y2Ba GuisasolagydF4y2Ba l . M。gydF4y2Ba 萨尔瓦多gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 他gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 阿尔瓦雷斯gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba mortalin基因的突变筛查(HSPA9)在帕金森病gydF4y2Ba 《神经传输gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 116年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1289年gydF4y2Ba 1293年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 70349238601gydF4y2Ba 10.1007 / s00702 - 009 - 0273 - 2gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba HulettegydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 锅gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba WadhwagydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 蛋白质组学鉴定的应激蛋白,mortalin / mthsp70 / GRP75:与帕金森病之间的关系gydF4y2Ba 分子和细胞蛋白质组学gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1193年gydF4y2Ba 1204年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33746296891gydF4y2Ba 10.1074 / mcp.M500382-MCP200gydF4y2Ba 咨询机构gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba GuiardgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba RassowgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba OstermanngydF4y2Ba J。gydF4y2Ba HorwichgydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba neipertgydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 哈特尔-gydF4y2Ba f . U。gydF4y2Ba Antifolding活动hsp60伴侣蛋白导入线粒体基质膜间隙与出口gydF4y2Ba 细胞gydF4y2Ba 1992年gydF4y2Ba 68年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 1163年gydF4y2Ba 1175年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0026520064gydF4y2Ba 10.1016 / 0092 - 8674 (92)90086 - rgydF4y2Ba 程gydF4y2Ba m . Y。gydF4y2Ba 哈特尔gydF4y2Ba f . U。gydF4y2Ba 马丁gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 波洛克gydF4y2Ba r。gydF4y2Ba KalousekgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba NeupergydF4y2Ba W。gydF4y2Ba HallberggydF4y2Ba e . M。gydF4y2Ba HallberggydF4y2Ba r . L。gydF4y2Ba HorwichgydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba 线粒体热休克蛋白质hsp60蛋白导入到酵母线粒体的重要组装gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 1989年gydF4y2Ba 337年gydF4y2Ba 6208年gydF4y2Ba 620年gydF4y2Ba 625年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0024972083gydF4y2Ba VeereshwarayyagydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 罗森gydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba MestrilgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba QuerfurthgydF4y2Ba h·W。gydF4y2Ba 微分的影响线粒体热休克蛋白60和相关分子陪伴,防止细胞内gydF4y2Ba βgydF4y2Ba第四-amyloid-induced抑制复杂,限制细胞凋亡gydF4y2Ba 生物化学杂志gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 281年gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 29468年gydF4y2Ba 29478年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33749543406gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M602533200gydF4y2Ba 贝奈克gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba StrumpergydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 维斯gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 电子转移复合物第四我和血小板异常在帕金森病但正常Parkinson-plus综合症gydF4y2Ba 大脑gydF4y2Ba 1993年gydF4y2Ba 116年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 1451年gydF4y2Ba 1463年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0027750939gydF4y2Ba SchapiragydF4y2Ba a . h . V。gydF4y2Ba 线粒体功能障碍的证据在帕金森疫情评估至关重要gydF4y2Ba 运动障碍gydF4y2Ba 1994年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 125年gydF4y2Ba 138年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0028274216gydF4y2Ba 而gydF4y2Ba 诉K。gydF4y2Ba 理gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba BunkenborggydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 帝国gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba HjerrildgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba DelmontegydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 维伦纽夫gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba SladekgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 米切尔gydF4y2Ba g。gydF4y2Ba 莫林gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 曼恩gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 哈德逊gydF4y2Ba t·J。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba RiouxgydF4y2Ba j . D。gydF4y2Ba 着陆器gydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba 识别的基因导致人类细胞色素c氧化酶缺乏整合基因组学gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba One hundred.gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 605年gydF4y2Ba 610年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037458031gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.242716699gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 莫林gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 米切尔gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba AckerleygydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba b . H。gydF4y2Ba LRPPRC的角色(富亮氨酸pentatricopeptide废除盒式)基因在细胞色素氧化酶组装:突变导致降低水平的考克斯(细胞色素c氧化酶)我和考克斯第三信使rnagydF4y2Ba 生物化学杂志gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 382年,第1部分gydF4y2Ba 331年gydF4y2Ba 336年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 4344595430gydF4y2Ba 10.1042 / BJ20040469gydF4y2Ba SasarmangydF4y2Ba F。gydF4y2Ba Brunel-GuittongydF4y2Ba C。gydF4y2Ba AntonickagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 围gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba ShoubridgegydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba 艾伦gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba BurellegydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 少见gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba CoderregydF4y2Ba lgydF4y2Ba DesRosiersgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 拉普莱斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 莫林gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba RiouxgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba LRPPRC和SLIRP核糖核蛋白的复杂相互作用,调节线粒体转录后的基因表达gydF4y2Ba 细胞的分子生物学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 1315年gydF4y2Ba 1323年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77950901962gydF4y2Ba 10.1091 / mbc.e10 - 01 - 0047gydF4y2Ba 桑德海姆gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 方gydF4y2Ba j。gydF4y2Ba 波里亚克gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 福尔克gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba AvadhanigydF4y2Ba n G。gydF4y2Ba narayan@vet.upenn.edugydF4y2Ba 富亮氨酸pentatricopeptide-repeat含有蛋白质调节线粒体转录gydF4y2Ba 生物化学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 7467年gydF4y2Ba 7473年gydF4y2Ba 10.1021 / bi1008479gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba 曲gydF4y2Ba lgydF4y2Ba RohasgydF4y2Ba l . M。gydF4y2Ba 凌ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba Erdjument-BromagegydF4y2Ba H。gydF4y2Ba TempstgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba SpiegelmangydF4y2Ba b . M。gydF4y2Ba 缺陷能量体内平衡利综合征法裔加拿大人通过PGC-1变体gydF4y2Ba αgydF4y2Ba/ LRP130复杂gydF4y2Ba 基因和发展gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 2996年gydF4y2Ba 3009年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33751087041gydF4y2Ba 10.1101 / gad.1483906gydF4y2Ba 凌gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba MerantegydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba h·S。gydF4y2Ba 达夫gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 邓肯gydF4y2Ba a . m . V。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba b . H。gydF4y2Ba 人类线粒体延长因子图(EF-Tu)基因:CDNA序列,基因定位、基因结构和一个假基因的识别gydF4y2Ba 基因gydF4y2Ba 1997年gydF4y2Ba 197年gydF4y2Ba 1 - 2gydF4y2Ba 325年gydF4y2Ba 336年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0030874533gydF4y2Ba 10.1016 / s0378 - 1119 (97) 00279 - 5gydF4y2Ba 壮族gydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 李。gydF4y2Ba LambertsongydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 阿南德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba KinzygydF4y2Ba t·G。gydF4y2Ba 马都拉gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba Proteasome-mediated退化cotranslationally受损蛋白质涉及翻译延长因子1gydF4y2Ba 分子和细胞生物学gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 403年gydF4y2Ba 413年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 11144342006gydF4y2Ba 10.1128 / mcb.25.1.403 - 413.2005gydF4y2Ba ShiinagydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 后藤gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba KubomuragydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 的时候gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba NishidagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 微管切断,延长因子1gydF4y2Ba αgydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 1994年gydF4y2Ba 266年gydF4y2Ba 5183年gydF4y2Ba 282年gydF4y2Ba 285年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0027959909gydF4y2Ba 总值gydF4y2Ba s R。gydF4y2Ba KinzygydF4y2Ba t·G。gydF4y2Ba 翻译延长因子1是至关重要的调节肌动蛋白细胞骨架和细胞的形态gydF4y2Ba 自然结构和分子生物学gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 772年gydF4y2Ba 778年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 26944487335gydF4y2Ba 10.1038 / nsmb979gydF4y2Ba 通gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 霁gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 方ydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 吴gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 张ydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba Gadd45a表达诱发bim离解从细胞骨架和易位到线粒体gydF4y2Ba 分子和细胞生物学gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 4488年gydF4y2Ba 4500年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 21044444012gydF4y2Ba 10.1128 / mcb.25.11.4488 - 4500.2005gydF4y2Ba 瓦伦特gydF4y2Ba lgydF4y2Ba TirantigydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarsanogydF4y2Ba r·M。gydF4y2Ba 极糟gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba Fernandez-VizarragydF4y2Ba E。gydF4y2Ba DonninigydF4y2Ba C。gydF4y2Ba MereghettigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba De GioiagydF4y2Ba lgydF4y2Ba BurlinagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 城主gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ComigydF4y2Ba g . P。gydF4y2Ba SavastagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 费列罗gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba ZevianigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 小儿脑病患者和有缺陷的线粒体DNA翻译EFG1和EFTu变异线粒体伸长的因素gydF4y2Ba 美国人类遗传学杂志》上gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba 58gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33846006253gydF4y2Ba 10.1086/510559gydF4y2Ba GillardongydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 交互的伸长与富亮氨酸重复激酶因子1α2损害激酶活性和体外微管捆绑gydF4y2Ba 神经科学gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 163年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 533年gydF4y2Ba 539年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 69249211037gydF4y2Ba 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.051gydF4y2Ba