个人电脑 前列腺癌 2090 - 312 x 2090 - 3111 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/490315 490315年 研究文章 长期疗效和耐受性的腹部一年一度的醋酸Histrelin皮下植入晚期前列腺癌患者 羊毛 肖恩 1 Holzmeyer 卡梅隆 1 奈斯比特 艾米丽 1 萨米 保罗•F。 2 开槽 詹姆斯L。 1 研究所的女执事诊所 栗街421号,埃文斯维尔,47713年 deaconess.com 美国 2 部门的泌尿学 女执事诊所,栗街421号,埃文斯维尔,47713年 美国 deaconess.com 2014年 4 12 2014年 2014年 07年 09年 2014年 16 11 2014年 19 11 2014年 4 12 2014年 2014年 版权©2014肖恩羊毛等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目标。长期评估疗效和耐受性的腹部皮下histrelin醋酸植入已经插入了两年多。 材料和方法。回顾6年间收集的数据在一个单一的中心从113年图表病人皮下腹部醋酸histrelin植入。 结果。插入第一个植入后,92.1%和91.8%的患者进行了血清睾酮水平的≤30 ng / dL在24和48周,分别。血清睾酮水平保持在< 30毫微克/分升为96%的病人在两年和100%的患者在3、4和5年。睾酮水平仍然明显低于基线 ( P < 0.05 ) 。6个病人(5.3%)有androgen-independent发展长期随访时,增加意味着血清PSA 3, 4, 5年至35.0 µg / L ( n = 22 ) ,30.7 µg / L ( n = 13 ) 和132.9 µg / L ( n = 8 ) ,分别。平均血清PSA明显大于基线这些年 ( P < 0.05 ) 。8例患者(7.1%)有经验的小,但不严重,从乙酸histrelin不良事件。 结论。腹部皮下histrelin醋酸植入是一个有效的长期和良好管理方法治疗晚期前列腺癌患者。

 1。介绍

前列腺癌是男性癌症在美国(美国)。美国癌症协会估计,在2014年,将有超过233000新病例的前列腺癌(代表27%的新癌症病例男性在美国)和超过29480死亡引起的疾病(代表10%的癌症相关死亡) 1]。然而,尽管高患病率和死亡率与前列腺癌有关,患者生存统计数据是有利的;前列腺癌的5年生存率达到99.8%,和死亡的原因多数(87.4%)的患者是由于其他疾病病因 2]。这些有利的生存数据可以归因于前列腺腺癌的缓慢进展以及其治疗管理。目前,前列腺癌疾病管理选项可用于低阶段包括积极监测、根治性前列腺切除术、放疗、和冷冻疗法( 3]。

转移性的管理和高风险局部晚期前列腺癌通常包括用雄激素剥夺疗法辅助治疗(ADT) [ 4]。睾丸激素刺激增长和减少前列腺癌雄激素激素水平可能减缓疾病进展( 5]。血清睾酮水平< 35 - ng / dL被认为是足够的前列腺癌患者( 6]。ADT的启蒙应该决定单独为每个病人风险和收益的基础上治疗( 7]。ADT可能实现手术(双边睾丸切除术)或通过医疗手段,包括管理促黄体激素释放激素(LHRH)拮抗剂或受体激动剂( 5, 6, 8]。

LHRH激动剂是主要治疗晚期前列腺癌患者( 9]。初始剂量后,LHRH受体激动剂刺激睾丸间质细胞间质内的性腺导致瞬态增加睾丸激素水平称为耀斑现象( 5, 10]。因为耀斑现象,LHRH受体激动剂通常始于一个抗雄激素药物,这是后来停止了大约1到3周后开始治疗。1 - 3周后,LHRH受体变得麻木了,阉割睾酮水平是实现 5, 10]。LHRH激动剂可以在美国leuprolide,戈舍瑞林醋酸、醋酸曲普瑞林,histrelin醋酸。

LHRH受体激动剂醋酸histrelin是唯一可用的缓释水凝胶植入一年一度的管理( 11]。一年一度的植入使病人获得更少的移植和移植周期保持连续ADT治疗。醋酸histrelin植入长3.5厘米,直径3毫米,皮下注射到上臂或腹部的内在方面 12, 13]。上臂的内在方面可以在临床上对外科医生是很困难的,因为这是一个移动插入站点和困难的老年病人限制强度/关节炎保持必要的绑架和延长臂位置。因此,手臂腹部网站相比更加困难病人的外科医生和不容忍。

一年一度的长期疗效和耐受性histrelin植入通过手臂插入曾被报道,但腹部插入网站尚未在长期对我们的知识。在关键的手臂移植研究中,由一个非盲、随访时间研究138年晚期腺癌患者,> 99%的患者观察到有减少睾酮(< 50毫微克/分升)52周期间 13]。在本临床试验的延伸,睾丸激素水平保持在< 50毫微克/分升长达234周的病人一年一度的醋酸histrelin植入物( 14]。在单中心回顾性图表回顾,两年的疗效和耐受性在64年证明患者腹部histrelin醋酸植入物;睾丸激素水平保持在< 50毫微克/分升在这些患者(96周 12]。因此,长期疗效的手臂植入网站和两年的腹部植入的疗效观察。

腹部醋酸histrelin植入的长期疗效尚未正式评估。本研究是一个扩展的原始回顾性的图表总结腹部植入的萨米)和他的同事们( 12];符合条件的患者从原始回顾性的图表总结以及接受移植的病人自上次回顾性研究进行评估。这个扩展研究的主要目的是评估长期疗效和耐受性的腹部histrelin植入放置超过两年。本研究在临床来说是很重要的因为它将允许证据引导腹部插入的醋酸histrelin植入了五年,让医生和病人利用腹部插入站点的好处。

 2。材料和方法 2.1。主题和治疗

在单中心回顾性收集数据,在2007年6月至2013年8月期间,从图表的醋酸histrelin植入病人腹部。在这项研究中,113名患者的64年随访从原始图审查( 12)和49新患者加入这项研究。患者纳入分析≥45岁,被诊断出患有前列腺癌,并被认为适当的ADT候选人。患者接受更短时间植入leuprolide乙酸或乙酸戈舍瑞林不到一年的时间了。病人之前LHRH拮抗剂被排除在研究之外。

患者服用醋酸histrelin使用无菌,diffusion-controlled水库药物输送系统(VANTAS;Endo制药、chadd的福特,宾夕法尼亚州,美国)。植入包含histrelin醋酸(50毫克)药物核心非生物降解的圆柱形水凝胶内部储层和释放药物以50 ~ μ克/天( 11]。在一个无菌办公室手术,醋酸histrelin植入皮下插入腹部,大约两指宽低于肋利润率midaxillary(乳头)线使用插入装置提供植体。

 2.2。道德

综述了研究和发现符合女执事医疗体系研究委员会监督和隐私政策。在美国国立卫生研究院HIPAA隐私的统治下,调查人员研究的签署了一项有限的数据集使用协议为了接受腹部的患者进行回顾性研究醋酸histrelin植入。本研究的调查人员遵守良好的临床实践和法规在最新修订的《赫尔辛基宣言》。

 2.3。统计数据

从病人的特点提出了定性数据的患者数量和人口总数的百分比。综述了定量数据使用描述性统计包括平均值和标准错误的意思。连续数据与睾丸激素和PSA与标准进行了分析 t以及统计软件SAS。

 3所示。结果 3.1。病人的特点

从原始图检查的64例患者,39收到第二个植入,28日收到第三个植入,17日收到第四个植入,植入10收到了五分之一。共有25名患者死亡五年后,24人移出,5名失访,停止治疗由于经济上的原因。49个新病人,30收到第二个植入,11移出,七是失访,一个死了。的人移出,大多数患者咨询后决定开关间歇性治疗泌尿科医生关于类似的间歇和连续疗法的疗效;一些人移出由于性欲减退,和最小外植由于经历潮热/不舒服。病人的死亡被认为是与醋酸histrelin植入使用无关。

 3.2。人口统计资料

基线特征的患者根据图表回顾记录年龄、种族,以及之前的药物。均值(±标准平均误差(SEM)年龄为74.91岁 ( ± 0.98 ) 年。100名患者来说,比赛的记录,90(90.9%)被白种人,8(8.1%)非裔美国人,一个(1.0%)是西班牙裔。几乎一半的病人(52/114,44.9%)之前曾经接受LHRH受体激动剂治疗醋酸histrelin植入的管理;最常见的LHRH受体激动剂是leuprolide醋酸。可用患者血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的管理之前histrelin醋酸植入(97/113),平均PSA水平为12.1 μg / L, 55.7%(54/97)的患者PSA水平≥5 μg / L。前可用患者血清睾酮水平的管理histrelin醋酸植入(33/113),血清睾酮水平的平均值为106.6毫微克/分升和48.5%(16/33)的患者睾酮水平≤30毫微克/分升。病人在图表前审核人收到了短表演LHRH受体激动剂治疗收到histrelin醋酸植入规定结束期间的LHRH受体激动剂管理之前,和长度的时间从3个月到1年不等的治疗;继续LHRH受体激动剂治疗显示了所有这些病人。人口信息是总结表 1。

基线人口统计学的总结。

人口统计资料 的意思是
年龄 74.9
睾酮(ng / dL) 106.6
PSA ( µ g / L) 12.1
人口统计资料 百分比
高加索人 90.9
非裔美国人 8.1
拉美裔 1。0
睾丸素≤30毫微克/分升 48.5
PSA≥5 µg / L 55.7
以前的LHRH受体激动剂 44.9
3.3。功效

腹部插入最初的植入后,血清睾酮水平的平均值为11.1毫微克/分升在24周( n = 38 在48周)和16.0毫微克/分升( n = 61年 ,图 1)。患者血清睾酮水平的百分比≤30毫微克/分升92.1%在24周(35/38例)和91.8%(56/61例)在48周。此外,平均血清PSA水平下降到3.2 μg / L在24周( n = 60 )和5.6 μ在48周g / L ( n = 86年 ,图 2)。PSA和睾酮水平均显著低于基线( P < 0.05 )在24和48周。

意味着血清睾酮水平(ng / dL)的患者在接受一年一度的醋酸histrelin植入240周。误差线代表了平均数标准误差(SEM)。

意思是血清前列腺特异性抗原(PSA, μg / L)水平的病人在接受一年一度的醋酸histrelin植入240周。误差线代表了平均数标准误差(SEM)。

继续长期疗效的患者已收到第二,第三和第四次植入物在5年(图 1)。血清睾酮水平仍< 30毫微克/分升为96%(24/25)的患者在两年,100%的患者(14/14),3年4年(9/9),5年(4/4)。睾酮水平平均为2 - 5年11.2毫微克/分升,6.2毫微克/分升,5.9毫微克/分升,分别为6.5毫微克/分升(图 1)。睾酮水平仍远低于基线在2 - 5年( P < 0.05 )。6个病人androgen-independent进展的疾病在144周( n = 2 ),192周( n = 3 )和240周( n = 1 )。平均血清PSA水平在2、3、4、5年是11.3 μg / L ( n = 51 ),35.0 μg / L ( n = 22 ),30.7 μg / L ( n = 13 ),132.9 μg / L ( n = 8 ,图 2),分别。2年平均血清PSA水平没有明显不同的基线相比( P = 0.43 );然而,平均血清PSA明显大于基准年3,4,5 ( P < 0.05 )。平均血清PSA < 1 μ所有5年的g / L。

 3.4。安全

十个病人经历了困难与植入物在回顾性图表回顾。再植术的时候,前面的植入物不能切除的四个病人。在另外四个病人,我们临床决定不删除以前的植入物。在一个病人,植入后,喂食管意外驱逐插入后不到一个月。随后的临床随访病人表示维护雄激素抑制。

八个病人经历了下列不良事件:红肿和刺激植入网站( n = 1 );植入部位疼痛1周后植入,这被认为是造成肌肉拉伤和无关植入物( n = 1 );反应缝合材料( n = 2 );和替换的植入物由于侵蚀通过皮肤( n = 4 )。药物相关的不良反应报道在15%(17/113)的患者经历了轻微的潮热,定义为可容忍的/罕见的,符合病人接受ADT LHRH受体激动剂。26例包括在图表回顾去世经过5年多的评价;没有相关的死亡是醋酸histrelin移植使用。

 4所示。讨论

有临床兴趣决定的长期适应性腹部作为VANTAS植入一个插入站点,因为好处病人和外科医生。从外科医生的角度来看,腹部网站是不动的,包含良好的解剖标志,通常是更少的血管。病人更好地容忍腹部插入网站,因为它不需要强度/移动的肩关节保持绑架,扩展位置;减少位置近端臂插入可引起过敏的风险除臭剂/肥皂/汗水和远端臂插入可以从弯曲/扩展造成干扰,最后病人可以很容易地想象postprocedure伤口的腹部网站评价的变化。本研究的主要目标是满足,因为我们能够观察到长期疗效和耐受性的腹部histrelin醋酸皮下植入物用于前列腺癌管理。研究的长期数据是一致的结果之前的图评论关于醋酸histrelin腹部植入的关键和扩展研究醋酸histrelin手臂植入物( 12- - - - - - 14]。

回顾了人口在这个研究是类似于以前的图表回顾人口登记,这是进行评价腹部植入,以及关键的临床试验和扩展研究,评价醋酸histrelin手臂植入的效果。在最近的研究中,患者的平均年龄为74.9岁,白人男性的比例是90.9%。主要区别手臂植入的临床试验和腹部植入,大约有46%的病人在当前图表回顾收到LHRH受体激动剂。Schlegel等人进行的临床试验和海岸等人来评估患者手臂移植排斥那些收到先前的ADT [ 13, 14]。

在当前图表回顾,我们证明了政府的醋酸histrelin皮下植入腹部减少意味着血清睾酮水平低于阉割(< 50毫微克/分升)24、48和96周。扩展的数据图表回顾在最初的腹部植入研究意味着血清睾酮值为11.1,16.0,和11.2 ng / dL在24日,48岁和96周。这些结果与之前报道值萨米)和他的同事,他评价腹部histrelin醋酸皮下植入。64例患者血清睾酮值的平均值为15.0毫微克/分升在24周。施莱格尔和他的同事的研究中,醋酸histrelin植入插入了一个类似的52周期间在手臂 13]。Schlegel等人发现,在134名患者,> 99%的患者保持化学阉割水平在52周的研究持续时间( 13]。

在晚期前列腺癌患者,连续长期ADT可能是临床上重要的。在当前图表回顾中,我们表明,腹部一年一度的醋酸histrelin皮下植入减少意味着144年的血清睾酮水平低于阉割,192和240周。此外,平均血清睾酮浓度仍< 7毫微克/分升,连续年度周期的插入和删除的腹部植入在测量(即。在144年,192年和240年周)。这些结果也类似于岸边的研究等。在这项研究由岸上et al .,平均血清睾酮浓度保持在< 20毫微克/分升连续年度周期的插入和删除234周( 14]。

在我们扩大图表回顾,相应降低血清PSA水平与睾酮水平在患者接受了腹部histrelin醋酸植入在第一年。平均血清PSA水平在24和48周是3.2和5.6。萨米)等人与被观察到了类似减少Schlegel et al。 12, 13]。

正如所料,与androgen-independent前列腺癌发生发展的自然进程(AIP)。航被定义为三个连续增加的PSA水平在谷底。在目前的研究中,六名病人在144 ( n = 2 ),192 ( n = 3 )和240周( n = 1 )每年。因此,平均血清PSA值高于基线增加到35.0,30.7,和132.9 ng / dL 144年期间,192年,和240周。PSA水平类似的发展被海岸观察et al ., 104病人,七停止研究由于增加PSA水平和< 10%剩余的患者疾病进展。

腹部管理histrelin醋酸被病人耐受良好5年图所代表的审查,只有轻微的不良事件报告。不良事件包括插入网站反应,潮热,通过皮肤和侵蚀的植入物。这些不良事件与之前报道的插入histrelin醋酸植入物( 12- - - - - - 14]。

回顾性的研究遇到了一些限制设计。我们无法评估病人的偏好腹部植入相比手臂植入调查。几乎一半的病人(44.9%)接受了治疗开始前与LHRH受体激动剂醋酸腹部histrelin年度植入,这可能混淆意味着睾丸激素水平,因为病人不停止受体激动剂后立即恢复睾丸激素水平。最后,病人被失访的原因无法确定。未来的前瞻性研究可能有助于澄清一些混杂因素在我们的研究中。

 5。结论

根据这一回顾性的图表总结,腹部histrelin醋酸皮下植入在长期有效降低血清睾酮水平低于阉割的水平,降低血清PSA水平。皮下腹部插入允许容易插入醋酸histrelin移植的外科医生,是由患者耐受性良好,因此是一个表示网站植入histrelin醋酸diffusion-controlled水库。

 利益冲突

保罗·f·萨米),医学博士,has served as an investigator and speaker for Endo Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, Pfizer Inc., and Astellas Pharma US, Inc. Dr. Paul F. Siami has also served as an investigator for TAP Pharmaceuticals and Ferring Pharmaceuticals. Sean Woolen, Cameron Holzmeyer, and Emily Nesbitt declare no conflict of interests.

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