个人电脑 前列腺癌 2090 - 312 x 2090 - 3111 Hindawi出版公司 184297年 10.1155 / 2014/184297 184297年 研究文章 他汀类药物还是ASA影响生存在前列腺癌和体外放射疗法治疗吗? Caon J。 1 Paquette M。 2 哈姆 J。 3 泡菜 T。 1、2 筱原 Katsuto 1 公元前癌症机构放射治疗计划 温哥华BC癌症机构中心 西部第十大街600号 温哥华 公元前 加拿大 V5Z 4 e6 bccancer.bc.ca 2 英属哥伦比亚大学 2329年西商城,温哥华 公元前 加拿大 V6T 1 z4 ubc.ca 3 癌症监视和结果 人口的肿瘤 公元前癌症机构 西部第十大街600号,温哥华 公元前 加拿大 V5Z 4 e6 bccancer.bc.ca 2014年 3 3 2014年 2014年 02 11 2013年 13 01 2014年 25 01 2014年 3 3 2014年 2014年 版权©2014 j . Caon et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。之前的研究评估他汀类药物的影响或乙酰水杨酸(ASA)在人的生存接受前列腺癌治疗的报道相互矛盾的结果,并为疾病没有调整。我们的目标是探讨他汀类药物和亚撒对前列腺癌存活率的影响,男性发病率调整时,用体外放射疗法治疗前列腺癌(EBRT)。 方法。一群3851名前列腺癌患者接受治疗EBRT±雄激素剥夺疗法(ADT)在2000年和2007年之间。阶段、治疗药物的使用,和Charlson发病率指数(CCI)得分进行了分析。 结果。跟踪中位数为8.4年。平均年龄是70.3岁。新辅助ADT用于67%。他汀类药物被用于23%,亚撒在24%,在11%。合并症分数0 65%,1 25%,≥2 10%的患者。他汀类药物和ASA使用增加年龄和合并症。虽然他汀类和ASA使用显著改善前列腺癌相关特定生存(pc)单变量分析,无论是在多变量分析。 结论。他汀类药物和ASA使用电脑在多元竞争风险分析的影响。生存增加发病率的影响以及他汀类和ASA使用。

 1。介绍

药物类,3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA还原酶抑制剂,俗称他汀类药物,用于降低胆固醇和降低死于心血管疾病的风险 1]。然而,他汀类药物也可以调节前列腺癌通过变更所需的胆固醇水平信号转导的前列腺癌细胞 2, 3]。他汀类药物可以降低雄激素受体表达和活动可能导致减少前列腺癌的细胞增殖和细胞凋亡增加 4, 5)和减少前列腺特异抗原(PSA)释放的细胞( 4]。其他一些特征重要的肿瘤细胞也可能改变的他汀类药物( 6]。

乙酰水杨酸(ASA)是一种抗血小板剂( 7]。对癌症的影响被认为是与它的属性作为一种非甾体类抗炎,尤其是对cox - 2受体( 8]。还有一个凝血和癌症之间复杂的相互作用[ 9]。

研究评估他汀类药物的影响或ASA结果接受治疗的男性意向治疗前列腺癌的报道相互矛盾的结果。乙酰水杨酸与前列腺癌的风险降低有关( 10]。在既存的男性前列腺癌的诊断,未来的研究并没有显示出这种药物和前列腺癌死亡之间的联系( 11];这与最近的一项研究发现前列腺癌死亡的风险较低的用户乙酰水杨酸( 12]。一些报告表明,他汀类药物使用与改进的生化控制( 13, 14),但其效果在生存是不太清楚 13, 15, 16]。

在用户和使用者的健康差异的某些药物,如他汀类药物,可能会影响生存的结果( 17),数据占前列腺癌患者中发病率仍然缺乏。在2010年的一篇社论D中保( 17)主张疾病纳入研究评估这些药物的影响。本研究探讨前列腺癌之间的关联生存和他汀类药物和/或ASA使用男性接受放疗治疗意图,调整后的并发症。

 2。方法和材料

回顾电子海图审查进行的新诊断局限性前列腺癌治疗的患者在不列颠哥伦比亚省(BC)治疗目的体外放射治疗前列腺癌(EBRT)从1月1日,2000年,2007年12月31日。BC癌症机构(BCCA)是一个省级癌症治疗机构,管理五个区域中心提供所有的放射治疗在公元前研究的时代。研究期间被选中,是因为在此之前他汀类药物使用相对罕见。从电子链接获得现有数据源的数据,包括肿瘤标记,癌症登记处,和死亡登记记录,辅以审查电子海图的疾病和药物使用。

2091年最初的6144名患者被排除在外,因为它们不是EBRT对待。综述了4053年的图表和额外的202名患者被排除在外,因为他们有nonadenocarcinoma组织学,noncurative治疗意图,睾丸切除术之前,postprostatectomy辐射,近距离放射疗法,不完整的辐射过程,不完整的电子记录,或没有药物的使用信息。最后一组包括3851名被试。

病人特征分析是诊断年龄、收入水平(从表生成的平均收入的邮政编码),并使用Charlson并发症发病率指数(CCI)收集审查回顾性的图表。CCI是应用最广泛的工具来衡量疾病和有效预测死亡率风险的条件,包括癌症( 18]。特定的并存状况,包括心肌梗死、充血性心力衰竭、外周血管疾病、脑血管疾病、痴呆、慢性阻塞性肺疾病、结缔组织病、消化性溃疡疾病,肝脏疾病(轻微到严重)、糖尿病(有或没有结束器官损伤),半身不遂,肾脏疾病(中度到重度)、恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、转移性固体肿瘤,和艾滋病,与不同的加权分数( 19]。前列腺癌是出现在所有科目,这是不包括在生成的Charlson得分。

他汀类药物和ASA药物使用从文档编码时最初的咨询,包括引用医生指出,咨询报告以及病人写的药物治疗时提供咨询。“他汀类药物”包括一系列不同的类型:阿托伐他汀、普伐普伐他汀,辛伐他汀、洛伐他汀,pitavastatin, fluvastatin,他汀类药物不是另有规定(NOS)。“亚撒”包括乙酰水杨酸。药物使用时间没有分析。

临床病理的特点分析阶段,格里森评分,最初的前列腺特异抗原(iPSA),允许分类进入全国综合癌症网络(机构)风险组(低,中间,和高风险)。治疗特点包括EBRT剂量,辅助雄激素剥夺疗法(ADT)使用,ADT持续时间。今年的放射治疗是分层值(2004)。

特定生存前列腺癌(pc)和总生存期(OS)是主要的端点的分析。生化控制和metastasis-free端点不可行由于列举了后续实践和非均匀适应症成像或干预复发。

描述性统计与交叉表。生存分析端点使用单变量kaplan meier统计已经完成;单变量和多变量风险率模型使用细和灰色的竞争风险分析( 20.]。数据分析完成17.0版本使用社会科学统计软件包(SPSS、芝加哥,美国)和SAS统计软件包(SAS 9.3版本;SAS研究所Inc .卡里,NC)。意义被定义为 P ≤ 0.05 。这项研究是研究伦理委员会批准的英属哥伦比亚大学的。

 3所示。结果

临床病理的特点,整个队列,根据患前列腺癌的风险组织总结在表 1。的平均年龄为70.3岁(范围45到88年)。意味着EBRT剂量为70.9 Gy。大多数病人(67%)接受了新辅助ADT(平均时间11.9个月)。前列腺癌高危人群分布的风险高44%,中级风险40%,低风险的14%。Charlson合并症分数0 65%,1 25%,≥2 10%的受试者。疾病指数患前列腺癌的风险不相关集团( P = 0.425 )或年龄( P = 0.120 )。

病人,肿瘤和治疗特点在整个队列,根据使用他汀类药物和亚撒。

特征 整个队列( N = 3851年 ) 没有他汀类/亚撒( n = 2428年 ) 他汀类药物,没有亚撒( n = 506年 ) 亚撒,没有他汀类药物( n = 509年 ) 他汀类药物+亚撒( n = 408年 )
年龄中位数 71年 71年 71年 72年 72年
Charlson发病率指数
0 65% (2507) 73% (1773) 51% (260) 62% (313) 40% (161)
1 25% (961) 20% (473) 33% (166) 29% (145) 43% (177)
≥2 10% (383) 7.5% (182) 16% (80) 10% (51) 17% (70)
低风险 14% (563) 14% (334) 15% (80) 14% (72) 17% (69)
中间的风险 39% (1534) 37% (900) 40% (201) 46% (236) 45% (182)
高的风险 44% (1718) 47% (1141) 33% (217) 38% (191) 36% (146)
零风险 2% (83) 2% (53) 2% (8) 2% (10) 2% (11)
辐射剂量Gy一个中位数(范围) 70 Gy (50 - 80 Gy) 70 Gy (52.50 -78 Gy) 70 Gy (52.50 -78 Gy) 70 Gy (52.50 -78 Gy) 70 Gy (52.50 -78 Gy)
辐射剂量的床1。5 一个中位数(范围) 163年(126 - 201) 163年(126 - 201) 163年(133 - 201) 163年(128 - 195) 163年(140 - 182)
频率ADTb使用 67% 71% 61% 63% 59%
意思是时间ADT²(如果使用) 16个月 18岁的莫 18岁的莫 18岁的莫 1莫

一个 RT:放射治疗;bADT:雄激素剥夺疗法。

如预期有显著差异( P < 0.001 )他汀类和ASA用户和使用者之间关于Charlson合并症分数(表 1),增加发病率增加使用这些药物。总而言之,他汀类药物被用于914名(24%)患者。他汀类药物使用者年龄( P = 0.013 )和CCI得分较高( P < 0.001 )和较低的收入水平( P = 0.04 )。亚撒的药物被用于917名(24%)患者。这些病人也老( P < 0.001 )和更高的CCI分数( P < 0.001 )。

生存的后续的中位数是8.4年。他汀类药物之间的关系或ASA使用电脑和操作系统在10年如表所示 2。细和灰色竞争风险分析,改善pc使用他汀类药物(10年存活率分别为94.1%和91.2%, P = 0.031 ,图 1)和ASA(分别为93.4%和91.3%, P = 0.004 )。他汀类药物和ASA使用与操作系统( P = 0.83 和0.37,分别地)。正如所料,那些高前列腺癌的风险降低了个人电脑和操作系统(包括 P < 0.001 ),男性发病率较高的劣质10年期OS: 67%, 56%, 47%, CCI得分0,1,分别和≥2 ( P < 0.001 )。

前列腺癌生存。

特定生存前列腺癌(pc)计算使用竞争风险分析和灰色

治疗 没有治疗 P 价值
他汀类药物 94.1% 91.2% 0.031
亚撒 93.4% 91.3% 0.004

总体存活率,kaplan meier日志分析排名

治疗 没有治疗 P 价值
他汀类药物 63.1% 62.3% 0.827
亚撒 61.8% 62.8% 0.371

他汀类用户和使用者之间的前列腺癌的具体生存。

单变量和多变量风险比使用竞争风险模型是报告的电脑在桌子上 3。正如所料,降低癌症风险(降低国际公共部门会计标准局,t台,和格里森评分)与改进的有关电脑单变量和多变量分析。然而,发病率增加,所反映的CCI分数≥2,改善了pc机;这可能是由于竞争风险的影响。改进的电脑出现在单变量分析中没有证实他汀类药物和ASA用户在多变量模型中。

多元竞争风险分析模型使用细和灰色的测试 20.前列腺癌的具体生存的意义。

变量 单变量分析 多变量分析一个
风险比 95%置信区间 P 价值 10年电脑% 风险比 95%置信区间 P 价值
他汀类药物(是和否) 0.656 0.478 - -0.898 0.0086 94.1与91.1 0.769 0.548 - -1.08 NS
ASA(是和否) 0.728 0.537 - -0.985 0.040 93.4与91.3 0.911 0.648 - -1.282 NS
年龄 0.986 0.968 - -1.005 0.14 - - - - - - 0.988 0.972 - -1.005 NS
年的治疗(≥2004和≤2003) 1.176 0.924 - -1.498 0.19 95.9与98.5b 1.172 0.897 - -1.530 NS
辐射剂量 1.000 0.999 - -1.000 0.13 - - - - - - 1.000 0.999 - -1.000 NS
ADTc(是的或没有) 1.789 1.418 - -2.500 0.0003 90.5与94.5 0.710 0.481 - -1.049 0.085
国际公共部门会计标准局d 2.764 1.988 - -3.843 < 0.0001 - - - - - - 1.59 1.13 - -2.24 0.0085
T 阶段 97.1
(2和1) 2.419 1.532 - -3.820 0.0002 93.5 2.10 1.33 - -3.33 0.0015
(3和1) 5.916 3.766 - -9.924 < 0.0001 85.6 3.83 2.41 - -6.08 < 0.0001
(4和1) 18.682 10.17 - -34.31 < 0.0001 64.1 11.38 6.11 - -21.21 < 0.0001
Charlson指数 90.9
(1和0) 0.749 0.563 - -0.998 0.048 92.8 0.76 0.57 - -1.02 0.072
(≥2和0) 0.495 0.298 - -0.823 0.0067 95.1 0.53 0.32 - -0.87 0.013
格里森评分 96.7
(7和≤6) 2.611 1.823 - -3.739 < 0.0001 92.0 1.94 1.34 - -2.82 0.005
(≥8和≤6) 5.718 3.987 - -8.202 < 0.0001 83.2 3.21 2.16 - -4.78 < 0.0001

NS:不显著( P > 0.05 )。

一个变量与 P 价值 ≤ 0.3 在单变量分析包含在模型进行多变量分析。

b年的治疗5年生存。

c国际公共部门会计标准局:初始预处理PSA。

dADT:雄激素剥夺疗法。

4所示。讨论

本研究首先检查前列腺癌生存结果相对于他汀类药物和ASA使用在以人群为基础的队列的男性疾病治疗局限性前列腺癌治疗EBRT意图。当考虑到疾病使用多元完成风险分析,他汀类药物和ASA使用与电脑有关。

以人群为基础的研究通常进行确定实验室结果是否观察到在临床水平。一些研究表明,他汀类药物使用与降低前列腺癌的风险,尤其是在更激进的疾病( 21- - - - - - 23与长期[],更大的好处 21, 23和剂量 23)的药物,但其他研究在这方面没有确凿的( 24- - - - - - 26]。Tagalakis et al。 27)表明,在人口层面,男人使用抗凝血剂不太可能被诊断为前列腺癌,减少风险,没有看到任何其他泌尿生殖癌症和似乎与药物使用的持续时间有关。其他研究也报道降低前列腺癌的风险从使用华法林 28)和阿司匹林( 29日),但这尚未建立一致( 30.]。

如果有一个潜在的受益于他汀类药物或ASA在降低患前列腺癌的风险,这些药物的使用可能影响结果与已知的前列腺癌男性?一些回顾性研究研究这个问题与冲突的结果。一些调查人员 31日),但没有其他 32- - - - - - 34),报道提高生化控制男性行根治性前列腺切除术后的他汀类药物。其他人观察到更好的生化控制使用他汀类药物在男性对待EBRT [ 13, 14),推测这可能是介导通过胆固醇和低密度脂蛋白( 13]。他汀类药物的使用是不相关的生化控制前列腺癌患者接受近距离放射疗法,也许是因为这种形态的控制率达到很高相比,EBRT [ 33]。类似的研究,包括与其他抗凝血剂亚撒,发现改善生化控制等患者的前列腺癌患者药物治疗( 12]。

他汀类药物使用与更好的无进展生存(有关 16和降低复发风险 15)在前列腺癌患者接受治疗的意图在单变量而不是多变量分析( 16]。Gutt et al。 13]发现他汀类药物使用与更好的无复发生存和自由从雄激素剥夺疗法而不是整体或各种原因的生存。ASA可能对前列腺癌预后的影响同样是有争议的。仅在2012年,出版和研究发现两者没有联系( 11和减少风险 12癌症的具体mortalityin男性接受手术或放疗的前列腺肿瘤。

可用具体研究前列腺癌和整体生存状况与他汀类药物或ASA使用一直受限于缺乏受试者的伴随疾病的信息。当前的研究中,使用了Charlson发病率指数,标准化和验证工具检查合并症,证明男人CCI较低较低的死亡风险比男性更高的CCI。他汀类和ASA药物使用CCI较高的男性更常见,尤其是心血管疾病,需要这些药物的处方。

有几本研究的局限性。这是一个回顾性研究,因此报告的数据,包括药物的使用和并发症,可能没有被完成。药物的使用是获得病人的书面回应问题在诊所的时候承认,然后转录成咨询记录,可能会潜在的错误报告。药物治疗持续时间(之前和后续治疗)和合规是未知的。样本容量,虽然大,但可能没有足够的探测小的差别在服用他汀类药物或ASA的电脑。端点等生化失败或metastasis-free生存并不可靠。死亡信息从自动获得列表从公元前至关重要的统计机构,从加拿大国家死亡和年度更新注册表。从公元前几乎没有迁出,但一些男人的关键统计数据可能会丢失,如果他们从公元前或加拿大移民。尽管有这些限制,目前的研究结果是有价值的记录的频率局限性前列腺癌患者中他汀类药物和ASA使用和相关的生存结果分层合并症。这些发现可以用来通知研究设计和样本估计未来试验检查的使用这些药物在前列腺癌的设置 35]。

 5。结论

他汀类药物和ASA使用单变量分析与改进电脑但没有在多变量分析评估竞争风险。正如所料,他汀类药物和ASA更常用的发病率增加,这明显与糟糕的生存。

前瞻性评价他汀类药物使用的影响在前列腺癌患者接受放射治疗是必要的,因为潜在的降低前列腺癌的死亡率,这仍然是第三西方世界癌症死亡的常见原因。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 承认

本研究提出了以海报形式在温尼伯,卡罗会上MB,加拿大,2011年9月和ASTRO会议在迈阿密,佛罗里达州,美国,2011年10月。

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