个人电脑 前列腺癌 2090 - 312 x 2090 - 3111 Hindawi出版公司 798634年 10.1155 / 2012/798634 798634年 研究文章 雄激素代谢基因多态性,对患前列腺癌的风险和病理特点:南非和塞内加尔人之间的比较分析 费尔南德斯 佩德罗 1 Zeigler-Johnson Charnita M。 2 斯潘格勒 伊莱恩 2 van der Merwe 安德烈 1、3 Jalloh 默罕默德 4 Gueye Serigne M。 4 瑞贝卡 蒂莫西·R。 2 Ragin 卡米尔 1 部门的泌尿学 斯坦陵布什大学 邮政信箱19063 开普敦7505 南非 sun.ac.za 2 生物统计学和流行病学和艾布拉姆森癌症中心 佩雷尔曼医学院 宾夕法尼亚大学 费城 PA 19104 美国 upenn.edu 3 部门的泌尿学 Tygerberg医院 开普敦7505 南非 4 逃往大学安踏迪奥普和医院一般大Yoff 达喀尔 塞内加尔 ucad.sn 2012年 2 10 2012年 2012年 25 05年 2012年 03 08年 2012年 20. 08年 2012年 2012年 版权©2012佩德罗·费尔南德斯et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

前列腺癌是男性最常见的癌症,在发达国家和死亡率的主要原因在欠发达国家的男性。非洲民族患前列腺癌的主要危险因素之一。通路参与雄激素代谢涉及疾病的病因。临床数据和分析 CYP3A4, CYP3A5, SRD5A2在南非白人(基因型进行了120例;134控制),混合血统(207例;167控制),黑色(25例;20男性控制),以及在塞内加尔人(86例;300控制)。塞内加尔人诊断早期前列腺癌和更高的平均PSA水平相比,南非人。转移发生更频繁地在塞内加尔人。基因多态性频率南非和塞内加尔男人之间显著不同。的 CYP3A4rs2740574多态性与前列腺癌风险和肿瘤侵犯的南非人,人口分层校正后,和 SRD5A2rs523349 CG基因型在塞内加尔人负与较高疾病有关。这些数据表明,变异之前与其他人群前列腺癌也可能影响在非洲男性患前列腺癌的风险。

 1。介绍

前列腺癌是男性最常见的癌症,从工业化的发达国家,并在世界范围内,第二个最常见的恶性肿瘤在男性( 1- - - - - - 3]。前列腺癌的死亡率最高中观察到非裔美国人在美国(美国)和加勒比非洲血统的人( 1, 4],而最高的疾病有关的死亡率在欠发达国家,包括加勒比地区、撒哈拉以南非洲和南美洲( 3]。这些数据支持非洲民族的建议是前列腺癌的主要危险因素之一( 5, 6]。虽然综合癌症登记处是有限的在非洲,可用数据表明前列腺癌占所有癌症的大约10.6%和4.8%的男性在撒哈拉以南非洲地区和北非,分别为( 7]。

在南部非洲(南非)和西部非洲(尼日利亚和喀麦隆),前列腺癌是男性最常被诊断出癌症;然而,前列腺癌的发病率在非洲西部非洲南部是观察到的两倍( 8]。报道的年龄标准化的组织学诊断前列腺癌在南非是74.4每100000的男性白人(欧洲血统),48每出生100000个男婴在南非混血人口(一个独特的人口群(欧洲、非洲和亚洲的祖先出现在1700 - 1800年代;有时也称为南非彩色)[ 9],17.2每100000的男性黑人(非洲血统) 10]。然而,南非黑人的报告发病率低可能是由于漏报和underdiagnosis由于缺乏医疗设施( 11]。此外,南非黑人现在的高品位和阶段疾病,有更高的血清前列腺特异抗原(PSA)水平和接受潜在的治疗治疗少比白色或混合血统的男人( 12]。

前列腺癌的临床特点的塞内加尔人发现不同于非裔美国人,位美国白种男人( 13]。此外,塞内加尔人最常与前列腺癌症相关的症状和诊断后肿瘤恶化阶段( 13]。塞内加尔和亚洲印度男人也被证明是更有可能存在严重的疾病相比,非洲裔美国人和位美国白种男人( 14]。最近的一个调查确定前列腺癌患病率为3.8%在塞内加尔的男人 15]。同样的研究也报道说,前列腺上皮内瘤(PIN),这被认为是一种癌前病变( 16),29.1%的男性在他们的研究中发现。

因为已知的激素依赖性前列腺癌雄激素代谢通路中基因改变可能发挥作用以及对这种疾病易感基因。雄激素代谢基因 CYP3A4和 CYP3A5编码的蛋白质属于细胞色素P450 (CYP)家族的酶参与外源性物质的新陈代谢,类固醇、维生素、和性激素与前列腺癌风险( 17- - - - - - 21]。其他的研究已经证明了类固醇5股alpha还原酶基因多态性之间的联系( SRD5A2),它编码一种酶,这种酶睾酮转化为双氢睾酮(DHT),患前列腺癌的风险和疾病严重程度( 22- - - - - - 26]。我们之前描述雄激素代谢基因的遗传多态性之间的关联,并在南非男性患前列腺癌的风险( 27)和报告基因型和等位基因频率差异塞内加尔,非裔美国人,位美国白种和加纳的男人 CYP3A4和 SRD5A2( 28]。在目前的研究中,我们扩展我们的先前的调查包括额外的参与者和临床信息和多态性基因型数据进行比较 CYP3A4, CYP3A5,和 SRD5A2在南非和塞内加尔人之间。我们描述诊断年龄的差异,PSA水平,和转移在南非和塞内加尔。此外,我们表明,雄激素代谢基因的基因型和等位基因频率在不同南非和塞内加尔男性和报告基因对患前列腺癌的风险和疾病侵略性。

 2。材料和方法 2.1。南非人口研究

所有参与者的分类到不同的民族是基于自我认同。研究人口由120白色的病例中,有207混合血统的情况下,和黑色25例前列腺癌组织学证实之前,没有癌症在任何其他网站是从泌尿外科部门招募,Tygerberg医院(南非开普敦)。临床特点包括PSA,格里森年级,肿瘤淋巴结转移(TNM)阶段,诊断、年龄和其他癌症的诊断是来自医疗记录。所有病例行根治性前列腺切除术后,经尿道前列腺或前列腺活检组织学证实前列腺癌。控件中选择对象承认Tygerberg医院常规PSA检查或良性前列腺增生(BPH)和由134个白人,167混合血统的男人,和20匹配的黑人种族(自述)和来自同一地理区域。入选标准为控制PSA水平的≤4.0 ng / mL,正常直肠指诊(DRE)。四个混合血统的男性PSA≥4.0 ng / mL和/或异常DRE,但是那些消极的前列腺癌的组织学检查,包括控制。个人之前诊断的癌症在任何其他网站被排除在研究之外。

 2.2。塞内加尔研究人群

研究人口组成与组织学证实前列腺癌86例,先进的疾病状态与前列腺在衣服或转移高度提示前列腺癌的存在,和之前没有癌症在任何其他网站,一般是从州立招募de大Yoff(塞内加尔达喀尔)经历了根治性前列腺切除术、经尿道前列腺或前列腺活检。标准化的问卷调查和审查的医疗记录被用来获得临床研究相关的信息。医院和社区控制组成的300人来自同一个地理区域。入选标准为塞内加尔控制PSA含量≤4.0 ng / mL,正常的衣服,或消极的组织学前列腺癌。个人之前诊断的癌症在任何其他网站被排除在研究之外。

所有研究对象同意参与这项研究,并允许他们的生物样本基因分析,根据《赫尔辛基宣言》(1964)。这项研究是Stellenbosch大学健康研究伦理委员会批准,友谊医院的机构审查委员会一般de大Yoff和宾夕法尼亚大学。

 2.3。基因分型分析

血液和口腔拭子采集来自南非和塞内加尔人,分别。基因组脱氧核糖核酸(DNA)从所有使用QIAamp DNA样本中提取血液工具包(试剂盒、德国)和96年QIAamp DNA口腔拭子BioRobot工具包(试剂盒,瓦伦西亚,CA)。南非样品, CYP3A4rs2740574和 CYP3A5rs776746多态性分析(如前所述)( 27]。塞内加尔样品, CYP3A4rs2740574和 CYP3A5分析了rs776746使用前面描述的方法( 19]。的 SRD5A2多态性rs9282858 (A49T)和rs523349 (V89L)对两组样本进行了分析使用Zeigler-Johnson和他的同事所描述的方法( 28]。

 2.4。统计分析

进行比较分析协会的前列腺癌,肿瘤晚期,格里森评分与雄激素代谢变体的存在。结果被样本人口分层。描述性分析离散性状进行了使用列联表方法和费舍尔的确切测试(场效应晶体管)或卡方统计数据。中位数是用来总结连续分布特征。无条件的使用逻辑回归分析人口差异的可能性有先进的疾病诊断。每个基因的基因型进行了分析在不同的模型使用纯合子野生型对照组。调整了年龄分析。统计组之间的异质性进行了测试使用Mantel-Haenszel测试的独立性。减少潜在的错误基因关联的影响,由于小样本大小的个别人群,我们结合基因型数据按国家(结合南非与塞内加尔)和非黑人与黑人(混合血统/南非黑人和白人/塞内加尔)(由于其他人群的重要祖先的贡献,我们分类的混合血统非黑)。以前,我们纠正在南非混血人口分层组和白色相结合的混合血统/组,通过应用一个基因组控制通货膨胀因素值,λ( λ)[ 27, 29日]。考虑到 λ可能会增加样本容量,在目前的研究中我们应用更严格的人口分层校正计算通过使用吗 λ 1 , 000年 ( 30.),假设一个调整通货膨胀因素的一个等价的1000例病例和1000例对照研究。因此,在应用此修正我们的协会分析,只观察到 P 值小于和等于0.0041的被认为是具有统计学意义的混合血统和合并后的混合血统/白色组;这 P 价值也应用混合血统时结合南非白人和黑人团体。一个双边 P 值为0.05或更少的被认为是具有统计学意义的南非白人,黑人,塞内加尔,结合南非黑人/塞内加尔组。

 3所示。结果与讨论

在前列腺癌的诊断和年龄中位数年龄中位数的控制是组织中明显不同(表 1)。塞内加尔是最小的控制(中位年龄50)和例(平均年龄66)。塞内加尔病例的PSA水平高于中值水平的南非黑人,混合血统,和白色的情况下(57.5 ng / mL和47.8 ng / mL, 19.3 ng / mL,和14.3 ng / mL)(表 1)。以前的研究也表明,塞内加尔人PSA水平高于非裔美国人,位美国白种,亚洲的的印度人( 13, 14),虽然高PSA在塞内加尔人似乎并不与更高水平的积极的疾病。南非黑人显示先进的疾病的比例最高(较高的肿瘤T3 / T4)(表 1)。先进的疾病可能与寻求治疗疗法在稍后的时代,这种疾病可能会在一个更高级的阶段。然而,海恩和他的同事们( 12),目前的研究显示,南非黑人通常出现与临床特征相似的年龄男性从其他组。因此,这些数据可能表明,南非黑人男性倾向于开发更激进的疾病。总的来说,常常在塞内加尔转移观察男人比南非男人(16.3%比13.6%的南非黑人,10.7%的混合血统,和3.0%的白人南非)(表 1)。一个可能的原因可能是塞内加尔人有更好的后续工作安排 13),而许多南非人失访或后续的平均持续时间很短,尤其对于男性高分期和年级疾病( 12]。

临床特点的描述在南非和塞内加尔前列腺癌病例和控制。

南非 塞内加尔
感兴趣的变量 白色的 混合 黑色的 塞内加尔 P
控制( n = 134年 ) 情况下( n = 120年 ) 控制( n = 167年 ) 情况下( n = 207年 ) 控制( n = 20. ) 情况下( n = 25 ) 控制( n = 300年 ) 情况下( n = 86年 )
一个平均年龄(岁) 63年 71年 61年 67年 60 71年 50 66年 < 0.001(控制)0.002(例)
b中位数PSA (ng / mL) 0.8 14.3 0.9 19.3 1。4 47.8 1。2 57.5 < 0.001(控制)< 0.001(例)
‡格里森≥7 34/78 (43.6%) 62/130 (47.7%) 9/12 (75.0%) 34/76 (40.5) 0.146(例)
‡阶段3/4 35/104 (33.7%) 85/203 (41.9%) 14/24 (58.3%) 35/78 (44.9%) 0.121(例)
‡转移 3/100 (3.0%) 21/196 (10.7%) 3/22 (13.6%) 14/86 (16.3%) 0.003(例)

一个对于每个各自的人群, P ≤ 0.05 当比较情况下与控制之间的平均年龄。

b对于每个各自的人群, P ≤ 0.05 当比较之间的PSA值情况下与控制。

‡格里森评分,和/或转移肿瘤阶段信息失踪的医疗记录的一些临床确诊前列腺癌病例。因此,数字和百分比显示的可用的信息,而不是,总数的情况下包含在每个群体的研究。

我们注意到重要的基因型频率南非种族群体之间的差异,以及南非和塞内加尔人口(表之间的关系 2)。有显著差异的等位基因频率在南非和塞内加尔团体之间 CYP3A4和 SRD5A2(图 1)。相反,的频率 CYP3A5rs776746等位基因在南非黑人和塞内加尔没有显著不同(图 1)。这些数据可能表明,非洲血统的多样化的人口可能会分享一些常见的前列腺癌易感性的等位基因,比非洲以外的人群可能会有所不同。

基因型频率在南非和塞内加尔的前列腺癌病例和控制。

南非 塞内加尔
基因型 白色的 混合 黑色的 结合 塞内加尔
基因 控制( n = 13 4) 情况下( n = 120年 ) 控制( n = 167年 ) 情况下( n = 207年 ) 控制( n = 20. ) 情况下( n = 25 ) 控制( n = 321年 ) 情况下( n = 352年 ) ‡控制( n = 300年 ) ‡情况下( n = 86年 )
CYP3A4(rs2740574)
AA 122年(91.0%) 84年(70.0%) 117例(70.1%) 82例(39.6%) 2(10.0%) 9(36.0%) 241例(75.1%) 175例(49.7%) 21(7.5%) 6(7.1%)
AG) 12(9.0%) 34 (28.3%) 49 (29.3%) 111例(53.6%) 15 (75.0%) 16 (64.0%) 76例(23.7%) 161例(45.7%) 91例(32.3%) 40 (47.6%)
GG 0(0%) 2(1.7%) 1(0.6%) 14(6.8%) 3(15.0%) 0(0%) 4(1.2%) 16(4.6%) 170例(60.3%) 38 (45.2%)
CYP3A5(rs776746)
GG 113例(84.3%) 95例(79.2%) 58 (34.7%) 58 (28.0%) 1(5.0%) 1(4.0%) 172例(53.6%) 154例(43.8%) 14(5.3%) 4(5.1%)
AG) 18 (13.4%) 22 (18.3%) 72例(43.1%) 106例(51.2%) 5(25.0%) 5(20.0%) 95例(29.6%) 133例(37.8%) 66例(25.1%) 20 (25.3%)
AA 3(2.3%) 3(2.5%) 37 (22.2%) 43 (20.8%) 14 (70.0%) 19 (76.0%) 54 (16.8%) 65例(18.4%) 183例(69.6%) 55 (69.6%)
SRD5A2V89L (rs523349)
GG 56 (41.8%) 61例(50.8%) 96例(57.5%) 131例(63.3%) 5(25.0%) 16 (64.0%) 157例(48.9%) 208例(59.1%) 26 (12.2%) 10 (14.1%)
CG 70例(52.2%) 51 (42.5%) 65例(38.9%) 71例(34.3%) 7(35.0%) 7(28.0%) 142例(44.2%) 129例(36.6%) 61例(28.5%) 10 (14.1%)
CC 8(6.0%) 8(6.7%) 6(3.6%) 5(2.4%) 8(40.0%) 2(8.0%) 22(6.9%) 15(4.3%) 127例(59.4%) 51 (71.8%)
SRD5A2A49T (rs9282858)
GG 107例(79.8%) 90例(75.0%) 127例(76.0%) 120例(58.0%) 10 (50.0%) 17 (68.0%) 244例(76.0%) 227例(64.5%) 278例(100.0%) 75例(100.0%)
遗传算法 27 (20.2%) 30 (25.0%) 40 (24.0%) 87例(42.0%) 10 (50.0%) 8(32.0%) 77例(24.0%) 125例(35.5%) 0(0%) 0(0.0%)

P < 0.001 时,对于每个多态性比较在每个各自的人群病例或控制。

‡一些参与者缺失基因型数据。显示的数字和百分比是可用的信息。

轻微的等位基因频率在南非和塞内加尔的控制。

积极的协会之间的观察 CYP3A4rs2740574 AG)和AG / GG基因型和前列腺癌在南非白人和男性和的混合血统 SRD5A2rs9282858 AG)和AG / AA基因型混合血统的男人,而 SRD5A2rs523349 CC和CG / CC基因型证明逆与南非黑人(表的疾病 3)。当我们结合组织的国家,只有 CYP3A4rs2740574协会仍然显著(表 4)。结合黑色和黑色以外的组织,协会的 CYP3A4rs2740574 AG)和AG / GG基因型在合并后的南非重要的混合血统,白色组,观察和逆协会的 SRD5A2523349 CG、CC和CG / CC基因型结合南非黑人/塞内加尔组(表 5)。我们一直观察到的关联 CYP3A4rs2740574多态性,变体G-allele已经证明没有功能结果( 31日]。我们的数据在其他人群(支持众多协会报告 17- - - - - - 19]。然而,鉴于多态性没有功能的后果, CYP3A4rs2740574协会报道在不同的人群不太可能因果可能实际上反映了附近的一个变体的影响在连锁不平衡(LD)。为 SRD5A2,rs9282858多态性的等位基因变体已被证明导致类固醇5股alpha还原酶酶相比有更高的Vmax野生型酶( 32]。考虑到 SDR5A2rs9282858协会,我们观察到在混合血统的男人没有保持重要当我们结合不同的群体,我们不能排除这种关联可能是虚假的由于个人组的小样本大小或人口分层。生理上,我们观察的保护作用 SRD5A2rs523349在南非黑人和合并后的黑/塞内加尔组是合理的因为C-allele变体,导致缬氨酸,亮氨酸(V89L)氨基酸替换密码子89年,导致减少类固醇5股alpha还原酶酶活性( 33]。鉴于高活性DHT的睾丸激素转换可能在前列腺癌发展发挥导入的作用[ 34),顺理成章地,显著减少类固醇5股alpha还原酶活动可能降低患前列腺癌的可能性。

南非和塞内加尔病例对照基因型对前列腺癌(年龄调整后)。

感兴趣的变量 南非 塞内加尔
白色的 混合 黑色的 塞内加尔
基因型 或(95%置信区间) 或(95%置信区间) 或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
CYP3A4(rs2740574)
AA 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 3.32( 1.52 - -7.24)* 3.38( 2.13 - -5.35)* * 0.21 (0.03 - -1.32) 1.51 (0.52 - -4.38)
GG - - - - - - 4.57 (1.63 - -12.85) - - - - - - 0.94 (0.54 - -1.65)
AG / GG 3.63( 1.68 - -7.84)* 3.74( 2.37 - -5.89)* * 0.18 (0.03 - -1.16) 1.13 (0.40 - -3.22)
CYP3A5(rs776746)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 1.14 (0.55 - -2.37) 1.68 (1.02 - -2.76) 1.31 (0.36 - -29.51) 0.98 (0.18 - -5.39)
AA 1.14 (0.46 - -2.79) 1.21 (0.89 - -1.64) 1.65 (0.38 - -7.15) 0.99 (0.50 - -1.99)
AG / AA 1.17 (0.59 - -2.32) 1.61 (1.01 - -2.57) 2.21 (0.12 - -39.39) 0.98 (0.24 - -3.97)
SRD5A2V89L(rs523349)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref)
CG 0.71 (0.41 - -1.24) 0.74 (0.48 - -1.16) 0.26 (0.04 - -1.54) 0.36 (0.12 - -1.07)
CC 0.86 (0.49 - -1.50) 0.78 (0.41 - -1.48) 0.17( 0.04- - - - - - 0.66)* 0.98 (0.60 - -1.59)
CG / CC 0.71 (0.41 - -1.22) 0.73 (0.47 - -1.13) 0.14( 0.03- - - - - - 0.66)* 0.74 (0.30 - -1.86)
SRD5A2A49T (rs9282858)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 1.02 (0.54 - -1.95) 2.31( 1.45- - - - - - 3.68)* * 0.43 (0.11 - -1.69) - - - - - -
AA - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
AG / AA 1.02 (0.54 - -1.95) 2.31( 1.45- - - - - - 3.68)* * 0.43 (0.11 - -1.69) - - - - - -

-:/不口服补液盐基因型估计太少。

* P < 0.05 。

* * P < 0.0041 。

南非和塞内加尔病例对照基因型对前列腺癌(年龄调整后)。

感兴趣的变量 南非(混合,白色和黑色) 塞内加尔
基因型 或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
CYP3A4(rs2740574)
AA 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 3.04( 2.13- - - - - - 4.35)* * 1.51 (0.52 - -4.38)
GG 3.11 (1.63 - -5.93) 0.94 (0.54 - -1.65)
AG / GG 3.27( 2.30- - - - - - 4.65)* * 1.13 (0.40 - -3.22)
CYP3A5(rs776746)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 1.74 (1.21 - -2.51) 0.97 (0.18 - -5.39)
AA 1.33 (1.05 - -1.67) 0.99 (0.50 - -1.99)
AG / AA 1.74 (1.25 - -2.41) 0.98 (0.24 - -3.97)
SRD5A2V89L (rs523349)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref)
CG 0.66 (0.47 - -0.92) 0.36 (0.12 - -1.07)
CC 0.66 (0.45 - -0.95) 0.98 (0.60 - -1.59)
CG / CC 0.62 (0.45 - -0.86) 0.74 (0.30 - -1.86)
SRD5A2A49T (rs9282858)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 1.70 (1.19 - -2.43) - - - - - -
AA - - - - - - - - - - - -
AG / AA 1.70 (1.19 - -2.43) - - - - - -

-:/不口服补液盐基因型估计太少。

* * P < 0.0041 。

前列腺癌病例对照基因型对非黑人和黑人男性(年龄调整的)。

感兴趣的变量 黑色(南非混合和白色) 黑色(南非黑人和塞内加尔)
基因型 或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
CYP3A4(rs2740574)
AA 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 3.58( 2.44- - - - - - 5.24)* * 0.80 (0.35 - -1.82)
GG 5.16 (1.85 - -14.39) 0.65 (0.41 - -1.02)
AG / GG 3.95( 2.72- - - - - - 5.75)* * 0.59 (0.26 - -1.31)
CYP3A5(rs776746)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 1.78 (1.23 - -2.58) 1.06 (0.24 - -4.63)
AA 1.30 (1.00 - -1.69) 1.08 (0.57 - -2.02)
AG / AA 1.75 (1.25 - -2.45) 1.13 (0.32 - -3.98)
SRD5A2V89L (rs523349)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref)
CG 0.68 (0.48 - -0.96) 0.26( 0.11- - - - - - 0.61)*
CC 0.79 (0.52 - -1.20) 0.67( 0.46- - - - - - 0.97)*
CG / CC 0.67 (0.48 - -0.94) 0.38( 0.19- - - - - - 0.77)*
SRD5A2A49T (rs9282858)
GG 1.00 (ref) 1.00 (ref)
AG) 1.88 (1.30 - -2.73) 1.40 (0.48 - -4.12)
AA - - - - - - - - - - - -
AG / AA 1.88 (1.30 - -2.73) 1.40 (0.48 - -4.12)

-:/不口服补液盐基因型估计太少。

* P < 0.05 。

* * P < 0.0041 。

分层基因型数据根据病理特点,观察一个协会的 CYP3A4rs2740574 AG)和AG / GG基因型和发展较高,高档的可能性增加前列腺癌在混合血统,合并后的南非和非(混合血统/白色)组(数据没有显示)。然而,目前尚不清楚“功能性”变体可能如何改变肿瘤病理学。此外,塞内加尔人超过0.16倍(84%)不太可能发展高层次如果他们有前列腺癌 SRD5A2rs523349 CG基因型(数据没有显示)。这些数据可能支持使用类固醇5股alpha还原酶抑制剂来限制发展先进的疾病。

我们在研究中观察到的几个可能的局限性。个人组小样本大小(特别是在南非黑人集团),因此有可能检测遗传关联离散动力不足。然而,我们足够动力去观察其他组的统计差异,尤其是南非混合样品。我们计算测试的异质性来确定确实有显著差异的估计,得到主要感兴趣的关联。具体来说,有重大估计之间的异质性 CYP3A4rs2740574 ( P < 0.001 ), SRD5A2rs9282858 ( P = 0.021 )。因此,在这种情况下,我们无法检测出重要的协会,我们可能仍然观察到,在这些人群的不同基因型与前列腺癌相关。还有其他问题除了小样本量,可能导致异质性的关联。环境/生活方式差异这些数量可能导致基因-环境影响导致不同的协会。连锁不平衡与其他公认的基因等 CYP3A43(这里没有测量,但在相同的轨迹 CYP3A4和 CYP3A5)可能存在在一些人口而不是其他 19]。在病例对照关联研究,未被注意的人口分层也可以充当“,数量的增加导致假阳性结果。南非混血人口展品重大人口分层( 9]。我们受到南非南非混合血统组和联合组严格的基因控制修正。这种方法可能有局限性和理想情况下,我们应该使用血统信息标记(目标)来确定子结构混合血统组的水平,然后推断这些数据合并后的集团。然而,目前没有可用的目标是特定的混合血统人口,我们可以用它来直接测量子结构的作用。其他组包括在这项研究中,我们考虑了外加剂在塞内加尔人口较低( 35),由于历史人口南非黑人和白人之间的分离,掺合料也低,或在最好的情况下,而不是在某种程度上的混合血统人口。

 4所示。结论

我们调查的角色雄激素代谢基因多态性在非洲男性患前列腺癌的风险和肿瘤病理与不同的祖先。我们观察到显著差异在南非和塞内加尔的个人之间等位基因频率。我们还建立了塞内加尔和黑色之间的等位基因频率更相似的南非人。我们观察到影响的大小和方向 CYP3A4rs274057可比其他研究。为 SRD5A2rs523349,保护作用与肿瘤病理学在塞内加尔的男人,但不是在南非的男人。之前我们的研究结果表明,变异与前列腺癌相关的其他人群也可能影响患前列腺癌的风险和肿瘤侵犯在非洲男人。鉴于种族前列腺癌被认为是一个重要的危险因素,比较分析了在不同的非洲人口可能有助于阐明潜在的遗传etiolgies疾病。

 作者的贡献

p·费尔南德斯和c . m . Zeigler-Johnson同样对本文亦有贡献。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者要感谢所有的参与者的研究,以及推动的泌尿科医师样本的收集。研究在南非男人得到了南非医学研究理事会(MRC)和海耶斯Stellenbosch大学的基金(p . Fernandez)。虽然支持的工作是MRC,不表达的观点和意见的MRC但是作者的材料生产或宣传。普洛古莱(Prostate-Genetique-Recherche-Senegal)支持的研究在塞内加尔R03-CA103359 (s . m . Gueye)和R01-CA085074 (t·r·瑞贝卡)。

 Ferlay J。 胫骨 h·R。 布雷 F。 福尔曼 D。 源泉> C。 帕金 d . M。 估计2008年全球癌症负担:GLOBOCAN 2008 国际癌症杂志》上 2010年 127年 12 2893年 2917年 2 - s2.0 - 78049485263 10.1002 / ijc.25516 Jemal 一个。 布雷 F。 中心 M . M。 Ferlay J。 病房 E。 福尔曼 D。 全球癌症统计数据 CA:临床医生的癌症杂志》上 2011年 61年 2 69年 90年 2 - s2.0 - 79952232216 10.3322 / caac.20107 中心 M . M。 Jemal 一个。 Lortet-Tieulent J。 病房 E。 Ferlay J。 布劳利 O。 布雷 F。 国际前列腺癌发病率和死亡率的变化 欧洲泌尿学 2012年 61年 6 1079年 1092年 10.1016 / j.eururo.2012.02.054 Delongchamps n . B。 辛格 一个。 哈斯 g . P。 非洲前列腺癌的流行病学:另一个步骤对该病的了解吗? 当前的问题在癌症 2007年 31日 3 226年 236年 2 - s2.0 - 34249286193 10.1016 / j.currproblcancer.2007.01.004 广场建筑 大肠。 Giovannucci E。 Schottenfeld D。 Fraumeni j·F。 前列腺癌 癌症流行病学和预防 2006年 纽约,纽约,美国 牛津大学出版社 1128年 1150年 Odedina f . T。 Akinremi t . O。 Chinegwundoh F。 罗伯茨 R。 余 D。 大量 R R。 弗里德曼 m . L。 河流 B。 绿色 b . L。 库马尔 N。 非洲血统的黑人男性前列腺癌差异:比较文学评论,黑人男性的前列腺癌的负担在美国,加勒比海,英国,和西非 传染性病原体和癌症 2009年 4 补充1条S2 2 - s2.0 - 60349091551 10.1186 / 1750 - 9378 - 4 - s1 - s2 帕金 d . M。 悉 F。 Chirenje M。 斯坦 l Abratt R。 Wabinga H。 第一部分:癌症在土著Africans-burden分布和趋势 柳叶刀肿瘤学 2008年 9 7 683年 692年 2 - s2.0 - 45849107176 10.1016 / s1470 - 2045 (08) 70175 - x Jemal 一个。 布雷 F。 福尔曼 D。 O ' brien M。 Ferlay J。 中心 M。 帕金 d . M。 为预防癌症负担在非洲和机会 癌症 2012年 118年 18 4372年 4384年 10.1002 / cncr.27410 德智慧 E。 Delport W。 Rugamika c, E。 Meintjes 一个。 莫勒 M。 van Helden p D。 Seoighe C。 Hoal e . G。 全基因组分析结构的南非西开普省的人口 人类遗传学 2010年 128年 2 145年 153年 2 - s2.0 - 77955296064 10.1007 / s00439 - 010 - 0836 - 1 Mqoqi N。 Kellett P。 悉 F。 Jula M。 组织学诊断的癌症发病率在南非,1998 - 1999 国家癌症注册中心约翰内斯堡 2004年 南非国家癌症注册表 海恩 c F。 Mathee 年代。 艾萨克斯 一个。 Kharwa 一个。 德啤酒 p . M。 普里托里厄斯 m·A。 前列腺特异性抗原筛查前列腺癌的问题在南非在初级保健设置 国际现代泌尿外科杂志 2003年 91年 9 785年 788年 2 - s2.0 - 0037635384 10.1046 / j.1464 - 410 x.2003.04241.x 海恩 c F。 费雪 M。 Lecuona 一个。 van der Merwe 一个。 前列腺癌在不同种族在西开普省:展示功能和管理 南非医学杂志 2011年 101年 4 267年 270年 2 - s2.0 - 79955940342 Gueye s M。 Zeigler-Johnson c . M。 Friebel T。 斯潘格勒 E。 Jalloh M。 麦克布赖德 年代。 Malkowicz 美国B。 瑞贝卡 t·R。 前列腺癌的临床特点,在非洲裔美国人,美国白人,塞内加尔人 泌尿外科 2003年 61年 5 987年 992年 2 - s2.0 - 0038640093 10.1016 / s0090 - 4295 (02) 02588 - 8 Zeigler-Johnson c . M。 雷纳尔特 H。 米塔尔 r D。 Jalloh M。 Sachdeva R。 Malkowicz 美国B。 Mandhani 一个。 米塔尔 B。 Gueye s M。 瑞贝卡 t·R。 世界上四个种群的评价前列腺癌的特征 加拿大的泌尿学杂志》上 2008年 15 3 4056年 4064年 2 - s2.0 - 57149142440 娘 l Kouka c . N。 Jalloh M。 Gueye s M。 PSA筛查前列腺癌通过直肠指诊和决心在塞内加尔 ISRN肿瘤学 2011年 2011年 4 943704年 10.5402 / 2011/943704 帕金森 m . C。 前列腺肿瘤前期病变 组织病理学 1995年 27 4 301年 311年 2 - s2.0 - 0028892948 难应付的 r。 陈 W。 Panguluri r·K。 Ahaghotu C。 杰克逊 一个。 Adebamowo c。 格里芬 R。 威廉姆斯 T。 Ukoli F。 Adams-Campbell l Kwagyan J。 艾萨克斯 W。 弗里曼 V。 Dunston g . M。 CYP3A4-V和前列腺癌在非洲裔美国人:因果或混杂协会因为人口分层? 人类遗传学 2002年 110年 6 553年 560年 2 - s2.0 - 0036626714 10.1007 / s00439 - 002 - 0731 - 5 普卢默 美国J。 孔蒂 d . V。 巴黎 p . L。 伦 答:P。 凯西 G。 威特 j·S。 CYP3A4和CYP3A5基因型、单体型和前列腺癌的风险 癌症流行病学生物标记和预防 2003年 12 9 928年 932年 2 - s2.0 - 0141495183 Zeigler-Johnson C。 Friebel T。 沃克 a . H。 王 Y。 斯潘格勒 E。 Panossian 年代。 Patacsil M。 Aplenc R。 葡萄酒 a·J。 Malkowicz 美国B。 瑞贝卡 t·R。 CYP3A4, CYP3A5 CYP3A43基因型和单在前列腺癌的病因和严重程度 癌症研究 2004年 64年 22 8461年 8467年 2 - s2.0 - 8544221912 0008 - 5472. - 10.1158 / - 04 - 1651 石头 一个。 Ratnasinghe l D。 爱默生 g . L。 Modali R。 雷曼兄弟 T。 Runnells G。 卡罗尔 一个。 卡特 W。 Barnhart 年代。 拉希德 答:一个。 格林 G。 约翰逊 d E。 Ambrosone c . B。 Kadlubar F F。 朗 n P。 CYP3A43 Pro340 Ala多态性,在非裔美国人和高加索人患前列腺癌的风险 癌症流行病学生物标记和预防 2005年 14 5 1257年 1261年 2 - s2.0 - 20844444313 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 04 - 0534 瑞贝卡 t·R。 雷纳尔特 H。 沃克 a . H。 Panossian 年代。 Tran T。 沃克 K。 斯潘格勒 E。 Patacsil-Coomes M。 Sachdeva R。 葡萄酒 a·J。 Malkowicz 美国B。 Zeigler-Johnson C。 关节炎症和雄激素代谢对前列腺癌的影响程度 国际癌症杂志》上 2008年 123年 6 1385年 1389年 2 - s2.0 - 49749102853 10.1002 / ijc.23687 杰夫 j . M。 Malkowicz 美国B。 沃克 a . H。 麦克布赖德 年代。 佩舍尔 R。 张照片 J。 范Arsdalen K。 葡萄酒 a·J。 瑞贝卡 t·R。 协会SRD5A2基因型和前列腺肿瘤的病理特征 癌症研究 2000年 60 6 1626年 1630年 2 - s2.0 - 0034654218 克 m . S。 孔蒂 d . V。 伦 一个。 内维尔 p . J。 巴黎 p . L。 凯西 G。 威特 j·S。 协会的患前列腺癌的风险和攻击性雄激素通路基因:SRD5A2 CYP17、基于“增大化现实”技术 前列腺癌 2004年 59 1 69年 76年 2 - s2.0 - 1642284253 10.1002 / pros.10358 海斯 诉M。 Severi G。 帕迪拉 e . j . D。 莫里斯 h·A。 Tilley w·D。 骚塞 m . C。 英语 d·R。 萨瑟兰 r . L。 料斗 j·L。 博伊尔 P。 贾尔斯 G·G。 5 α还原酶2型基因变异对患前列腺癌的风险,循环激素水平和雄性遗传脱发 国际癌症杂志》上 2007年 120年 4 776年 780年 2 - s2.0 - 33846647414 10.1002 / ijc.22408 Neslund-Dudas C。 一杯啤酒 c . H。 莫纳亨 K。 诺 n . L。 杨 J·J。 梯级 一个。 唐 D。 Rybicki b。 SRD5A2和HSD3B2多态性与前列腺癌风险和侵略性 前列腺癌 2007年 67年 15 1654年 1663年 2 - s2.0 - 35649003890 10.1002 / pros.20625 Paz-y-Mino C。 威特 T。 罗伯斯 P。 Llumipanta W。 迪亚兹 M。 Arevalo M。 协会之间的多态性在类固醇5 α还原酶II型(SRD5A2)基因,患前列腺癌的风险,在厄瓜多尔人口前列腺肿瘤的病理特点 癌症遗传学和细胞遗传学 2009年 189年 2 71年 76年 2 - s2.0 - 59849121751 10.1016 / j.cancergencyto.2008.09.012 费尔南德斯 P。 德啤酒 p D。 van der Merwe l D。 海恩 c F。 遗传变异与前列腺癌雄激素代谢基因和协会在南非人 南非医学杂志 2010年 One hundred. 11 741年 745年 2 - s2.0 - 78649292700 Zeigler-Johnson c . M。 沃克 a . H。 Mancke B。 斯潘格勒 E。 Jalloh M。 麦克布莱德 年代。 deiz 一个。 Malkowicz 美国B。 Ofori-Adjei D。 Gueye s M。 瑞贝卡 t·R。 种族差异在SRD5A2前列腺癌易感性的等位基因的频率和CYP3A4 人类遗传 2002年 54 1 13 21 2 - s2.0 - 18744393366 10.1159 / 000066695 费尔南德斯 P。 德啤酒 p . M。 van der Merwe l 海恩 c F。 cox - 2启动子多态性和协会在南非男性患前列腺癌的风险 致癌作用 2008年 29日 12 2347年 2350年 2 - s2.0 - 57349109883 10.1093 / carcin / bgn245 弗里德曼 m . L。 帝国 D。 Penney k . L。 麦当劳 g . J。 Mignault 答:一个。 帕特森 N。 盖伯瑞尔 美国B。 托波尔 e . J。 Smoller表示 j·W。 帕托 c . N。 帕托 m . T。 Petryshen t . L。 Kolonel l . N。 着陆器 大肠。 Sklar P。 亨德森 B。 赫塞豪恩 j . N。 Altshuler D。 评估人口分层遗传关联研究的影响 自然遗传学 2004年 36 4 388年 393年 2 - s2.0 - 12144285594 10.1038 / ng1333 Spurdle 答:B。 古德温 B。 霍奇森 E。 料斗 j·L。 陈 X。 Purdie d . M。 McCredie m·r·E。 贾尔斯 G·G。 Chenevix-Trench G。 Liddle C。 CYP3A4 * 1 b多态性没有与之相关的功能意义,而不是乳腺癌或卵巢癌的风险 遗传药理学 2002年 12 5 355年 366年 2 - s2.0 - 0036020978 10.1097 / 00008571-200207000-00003 Makridakis n·M。 罗斯 r·K。 派克 m . C。 Crocitto l E。 Kolonel l . N。 皮尔斯 c . L。 亨德森 b E。 Reichardt j·k·V。 协会mis-sense替换SRD5A2基因与非洲裔和西班牙裔男性前列腺癌在洛杉矶,美国 《柳叶刀》 1999年 354年 9183年 975年 978年 2 - s2.0 - 0033581453 10.1016 / s0140 - 6736 (98) 11282 - 5 Makridakis N。 罗斯 r·K。 派克 m . C。 常 l Stanczyk f . Z。 Kolonel l . N。 史 c . Y。 余 m . C。 亨德森 b E。 Reichardt j·k·V。 普遍的错义替换前列腺类固醇5的调节活动 α还原酶 癌症研究 1997年 57 6 1020年 1022年 2 - s2.0 - 0030938257 Petrow V。 二氢睾酮(DHT)前列腺癌的假说及其治疗的影响 前列腺癌 1986年 9 4 343年 361年 2 - s2.0 - 0022852328 Stefflova K。 Dulik m . C。 拜 答:一个。 沃克 a . H。 Zeigler-Johnson c . M。 Gueye s M。 Schurr t·G。 瑞贝卡 t·R。 评估组织的基因血统人口从费城和达喀尔的上下文中有性别偏向外加剂在美洲 《公共科学图书馆•综合》 2009年 4 11 2 - s2.0 - 71049128689 10.1371 / journal.pone.0007842 e7842