个人电脑 前列腺癌 2090 - 312 x 2090 - 3111 Hindawi出版公司 640968年 10.1155 / 2012/640968 640968年 评论文章 当前挑战发展差异表达和前列腺癌预后的生物标志物 卢卡斯 Steven M。 1 希斯 伊丽莎白。 2 斑白的头发 威廉 1 部门的泌尿学 芭芭拉安相关癌症研究所 韦恩州立大学医学院 密歇根州底特律48201 美国 wayne.edu 2 肿瘤学系 芭芭拉安相关癌症研究所 韦恩州立大学医学院 密歇根州底特律48201 美国 wayne.edu 2012年 27 8 2012年 2012年 13 03 2012年 13 07年 2012年 2012年 版权©2012年史蒂文·m·卢卡斯和伊丽莎白。健康。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。预测前列腺癌的侵犯在治疗决策的活检是非常宝贵的。在本文中,我们审查的微分表达基因和通过微阵列分析确定小分子核糖核酸作为前列腺癌预后可能有用的标记并讨论与开发相关的一些挑战。 方法。通过Medline对相关文献进行回顾。文章通过搜索确定以下条款:“前列腺癌和微分表达”,“前列腺癌预后”,“前列腺癌和小分子核糖核酸”。 结果。尽管大量的差异表达基因和小分子核糖核酸被确认为可能的预后标记,这些基因的意义几个讨论由于冲突的结果或不是在其他研究人群进行验证。的一些文章构造预测计算图表使用生物标志物的面板需要进一步验证。挑战的发展有用的标记包括不同的方法论,癌症的异质性,抽样误差。这些是可以克服的预后因素分类到特定的基因通路或补充与血液或urine-based生物标志物检查信息。 结论。虽然基于微分表达式提供的潜在生物标志物来提高决策关于前列腺癌,进一步验证他们的效用和准确性在活组织检查水平是必要的。

 1。介绍

前列腺癌诊断估计在2012年有241740人在美国( 1]。男性在发达国家,它代表了男性最常见的癌症诊断和第二种癌症相关的死亡率(最常见的原因 2]。在大约90%的人被确诊,前列腺癌是本地化的,可能治愈状态( 3]。PSA筛查以来,前列腺癌的死亡率已经下降部分原因在于改善治疗( 4]。然而,正如一些大型随机试验的PSA筛查前列腺癌是overtreated在许多情况下,对病人治疗的发病率( 5, 6]。

为了减少治疗癌症发病率在病人否则懒洋洋的,临床医生已经开发出协议积极监测的低风险病人可以监控进展。然而,通过限制在前列腺活检导致抽样误差,多达33%重新分类,其中多数发生在第一个重复活检( 7]。本身格里森评分提供了最好的预测前列腺癌复发的临床特点,发展,和死亡。此外,预处理列线图如Kattan·卡普拉(前列腺癌症风险评估)得分,和斯蒂芬森诺模图辅助预测前列腺癌的侵犯( 8- - - - - - 10]。随着先进的分子生物学技术,额外的信息可以更准确地选择病人,从治疗中获益。分子技术的领域之一将是特别有用的描述活检标本为懒惰和侵略性前列腺癌。

在本文中,我们讨论了使用微分mRNA和微rna (microRNA)表达谱获得改善前列腺癌预测前列腺癌组织。我们还将讨论这些技术的局限性包括再现性的表达谱,前列腺癌的异构特性,抽样误差引入的前列腺活检。

 2。基因表达面板

已报告有几个不同的基因与前列腺癌预后有关(表 1)。经常在个体研究和识别这些基因可能相互冲突的结果或低敏感性和特异性。为了增加这些基因的预测能力,很少有研究评估一小群基因的表达。

据报道的差异表达基因是前列腺癌的预后。

目标/函数 前列腺癌的作用 预后的作用
PTEN [ 11] 调节器的PI3K通路、细胞周期miR21肿瘤抑制,目标 减少入侵、迁移 格里森评分、舞台、BCR转移
TMPRSS2-ERG [ 12, 13] 反式膜蛋白酶受雄激素受体,引线与ETS转录因子 肿瘤生成增加,雄激素的独立性 诊断、雄激素独立
Myc [ 14] 转录因子 增加扩散 后发展、生存、BCR辐射
TGF - β( 15] 停止细胞增殖,刺激分化 增加的细胞生长、血管生成、抑制免疫细胞 癌症特异性生存
il - 1 ( 16] 激活NFK β 增加肿瘤生成 进展
il - 6 ( 17] 旁分泌和预防犯罪的增长刺激器 增加扩散 进展
IL-7 [ 15] 抑制TGF β生产 减少导致免疫抵抗 癌症特异性生存
CCL-2 [ 18] 趋化因子刺激炎性细胞化疗出租车 增加细胞生长,入侵,转移 肿瘤体积,格里森评分
NPY ( 19] 通过Y1-R神经递质,调节细胞生长 减少细胞生长,转移 D中保集团风险BCR
SMAD4 [ 20.] 调节TGF β家族的基因 降低分化,细胞凋亡 BCR和转移
ki - 67 ( 21] 细胞周期调控 减少扩散 格里森评分,BCR
P53 [ 21] 细胞周期调控 增加差异化 格里森评分,生存
P16 ( 22] 监管的几个目标(CDKN2a TMS1) 减少扩散 格里森评分
P21 [ 23] 调节细胞生长 减少扩散 BCR手术后
BCL2 [ 24, 25] 调节细胞凋亡,还存在影响,线粒体 增加细胞生存 手术后BCR和辐射
伯灵顿( 26] Proapoptotic;BCL2基因家族 细胞存活率降低 BCR辐射后
VEGF ( 27, 28] 血管生成 增加入侵 生存,BCR格里森评分
钙粘蛋白( 29日] 细胞粘附在钙的存在 减少入侵、迁移 格里森评分、病程、生存
EZH2 [ 30., 31日] 目标一个甲基转移酶;调节组织金属蛋白酶抑制剂 减少入侵、迁移 格里森评分
路( 32] 基质中促进细胞凋亡 减少基质expression-cell生存 Recurrence-free生存
PLA2G7 [ 33, 34] ERG的目标,调节肌动蛋白的表达 增加了迁移和入侵 格里森评分,转移
核 β( 35] 转录调节、炎症。反向表达与CD10 人体细胞的生存 BCR前列腺切除术后
2.1。小基因面板

使用4等位基因小组,包括PTEN SMAD4,细胞周期蛋白D1, Spp 1,丁等人证明加强协会与这个面板,当添加到PSA ( 20.]。作者首先验证结果在接受治疗的79名病人建立一组纪念斯隆凯特林,在c指数(一致性指数衡量的能力区分的结果,在0.5没有歧视和1.0是完美的歧视)从0.77提高到0.80,当添加基因面板格里森评分。在第二个人口来自医生健康研究(小灵通),4等位基因小组提高了c指数时添加到格里森评分从0.716到0.816。这两个军团之前使用RNA表达谱进行了测试。第三个验证证实了这一改进使用免疫组织化学染色的组织微阵列从405名男性前列腺癌治疗的小灵通。

在另一个模型,TGF β和IL-7被包含在一个模型预测前列腺癌生存从44前列腺癌标本 15]。细胞因子,改变TGF的途径 β可以刺激血管生成和抑制免疫渗透在癌细胞 36]。相反,减少IL-7活动减少淋巴细胞(淋巴细胞活动 37]。因此,在多变量模型(其中包括TGF βIL-7, PSA和格里森评分)基于根治性前列腺切除术标本,TGF β和IL-7前列腺癌生存的独立预测因素,与风险比分别为10.4和0.1 ( 15]。此外,这个4-variable模型近两倍的预测能力癌症生存相比,PSA和格里森评分。然而,这仍有待观察这是否可以重复活检标本。

使用微分表达式被微阵列分析102年激光捕获microdissected标本,38个候选基因选择是格里森4和5中差异表达模式和格里森3 ( 38]。这些38基因被用来构造一个模型在157年一系列病例对照的高危患者经历转移或死亡在5年内前列腺切除术和控制,没有进步,格里森评分匹配,阶段,边缘状态和PSA。通过单变量和多变量分析4-variable模型构建,其中包括topoisomerase-2a,钙粘着蛋白10,TMPRSS2融合状态与ETS家族转录因子和非整倍性AUC前列腺切除术后进展的0.81的预测。

 2.2。较大的表达谱

与面板只使用少量的基因,微阵列技术允许研究人员识别差异导致较大的表达谱的基因含有超过10基因。除了预测模型使用少量的评估前列腺癌预后的差异表达基因,其他的研究也表明更大的表达谱也可以预测。在接受根治性前列腺切除术的71例患者的一项研究中,Bibikova等人使用formalin-fixed,前列腺癌石蜡包埋标本分析512个基因的表达谱( 39]。总共有11个基因被发现呈正相关,5基因格里森评分呈负相关。使用这个16-gene面板(GEX),证明了GEX更预测前列腺癌的复发(AUC = 0.73)和格里森评分(AUC = 0.65)。GEX是最有预测力的格里森评分的患者7。

类似的分析Markert et al .,基因的表达谱的面板被用来描述肿瘤stemlike,中间或分化。这个面板结合TMPRSS2-ERG融合和PTEN状态预测的致命性前列腺癌( 40]。尤为重要,这个表达式小组于281年开发了前列腺癌的瑞典观察等待审判,并验证模型的使用治疗前预测患者预后。茎状的前列腺癌,它显示一个癌前列腺癌PTEN的失活和p53,预后最差的。ERG融合癌症一样有一个中间预后炎症签名,而分化组有最好的预后。表达谱的聚类与格里森评分,复发、进展和杀伤力。该模型的一个限制是,它是在一群开发更高的诊断通过TURP患者标本。为了验证这一群男人主要诊断活检(150名男性接受根治性前列腺切除术在纪念斯隆凯特林癌症中心),Markert等人证实协会这个面板标记格里森评分,复发、进展和杀伤力。

 3所示。微

自2002年第一次描述与癌症( 41),微rna (microRNA)领域的迅速扩大为潜在的生物标志物和治疗靶点。小分子核糖核酸虽小,功能的RNA可以调节mRNA的表达,影响其翻译或退化。这被认为是1000年人类基因组microrna。microrna的识别目标是很困难的,因为通常只有一小部分的microrna与目标mRNA(6 - 8基地)匹配完全监管区域( 42]。

由于其规模较小,microrna在formalin-fixed组织非常稳定 43]。这种稳定能让他们更容易发现前列腺活检和血清或其他液体。支持这种稳定,习近平等人的表达谱相比40存档结肠癌标本收集新鲜冷冻样本收集和那些使用formalin-fixed石蜡包埋(FFPE)样本 44]。使用锁核酸微阵列分析,观察很强的相关性( R 2 = 0.89)。此外,使用定量实时PCR,他们指出,microrna的表达随时间保持稳定,尽管使用样本10岁。除了在固定稳定,microrna从活检获得的分析必须从少量的RNA可能获得活检样本。玛蒂等人成功地分化microrna的表达在固定的前列腺活检标本癌变前的和正常的前列腺癌标本,使用一个线性放大技术,允许检测这个微分表达式从少量的RNA ( 45]。最后,Nonn等人发现类似的microrna的表达和mRNA在固定前列腺活检与匹配的新鲜冷冻根治性前列腺切除术标本( 46]。

几个microrna与起始,前列腺癌的进展、转移(表 2)。已报告150多microrna在前列腺癌(调节或衰减 43]。这些研究的结果需要验证时产生冲突的结果是否一个特定的microrna是调节或衰减,这可能取决于样本收集和研究设计。然而,一些已经在一些研究报告,并提供可能作为预后标记,特别是参与发展和转移。

据报道差异表达小分子核糖核酸对前列腺癌预后。

目标 前列腺癌的作用 预后的作用
MiR-15/16 [ 47- - - - - - 49] BCL2, CCDN1 WNT3A也纤维母细胞生长因子2在肿瘤间质 表达下调细胞生存、增殖,入侵 间接:13问del进展
MiR-21 [ 50- - - - - - 52] 抑制PTEN、PDCD4 TPM1 MARCKS 监管的入侵和迁移 BCR
MiR-23 [ 53] MYC紧 调节线粒体活动
miR-25 [ 54] 集群和mir - 106 b,抑制PTEN 超表达肿瘤发生
miR-31 [ 55] 抑制radixin 入侵的降下来 格里森
miR-32 [ 54] 同系物的miR-25、抑制Bim pro-apoptotic基因 超表达细胞生存 EPE
miR-34 [ 56, 57] p53的目标 调节P53介导细胞凋亡破坏。可能影响癌症干细胞
mir - 96 ( 55] 抑制hZIP1 超表达减少锌吸收 格里森
mir - 100 ( 47, 58] THAP2调节细胞周期、DNA复制SMARCA5 BAZ2A抑制DNA复制 减少发展增加BCR
mir - 125 b ( 55] 抑制BAK1 抑制细胞凋亡 阶段
mir - 135 b ( 59] 抑制MSH2错配修复基因 超表达基因组不稳定性 BCR
mir - 145 ( 60- - - - - - 62年] 抑制原癌基因 调节或表达下调 格里森
mir - 194 ( 59] 抑制新创甲基转移酶DNMT3a 超表达hypomethylation,基因组不稳定性 BCR
mir - 196 a ( 54] HoxB8 超表达细胞生存 EPE
mir - 205 ( 55] 抑制层粘连蛋白5 β3 SIP1齐柏林飞艇 Downregulation入侵 格里森、舞台
miR-221/222 [ 55] 抑制p27、p57 PTEN;刺激了NF - κ B 超表达细胞生存和增殖 阶段
3.1。潜在的标记参与发展

MiR-21被发现在一些癌症包括前列腺癌( 63年]。在细胞凋亡的研究和侵袭性前列腺癌的细胞系,miR-21是在du - 145和生物(2 androgen-dependent少和更激进的细胞株)而不是LNCaP细胞系(更androgen-dependent不那么咄咄逼人的细胞系)。在激活miR-21激进的细胞系使他们更容易受到细胞凋亡和细胞活性的降低和入侵 50]。在这些细胞系,这是表明miR-21下调PDCD4, TPM1,和MARCKS参与membrane-actin交互。此外,miR-21表达于169年与不良临床结果根治性前列腺切除术(样品 51]。它的表达与阶段,格里森评分,生化复发和淋巴结转移。在多变量模型中,包括PSA、年龄、格里森评分、手术,淋巴结转移,和病理阶段,miR-21与生化复发存活率显著相关(33.9%和44.5%)。然而,包含miR-21与这些变量预测模型仅温和改善AUC(0.701到0.714)。MiR-21也可能抑制PTEN的抑制可能导致迁移或入侵 52]。

mir - 145已被证明是抑制在几种肿瘤类型,并与肿瘤大小有关,年级,和预后 64年- - - - - - 66年]。陈等人发现BNIP3的蛋白质,抑制细胞凋亡诱导因子的基因,mir - 145的目标( 67年]。使用134 FFPE前列腺活检标本,他们注意到积极的表达mir - 145 14%的前列腺癌进展和46%的癌症没有发展,而反过来对其目标BNIP3(76.6%和57.1%)。mir - 145与特定疾病和无进展生存率显著相关kaplan meier分析。多元分析合并格里森评分、PSA和肿瘤阶段表明,mir - 145是一个独立的预后因素无进展生存(HR = 0.404, CI95%= 0.174 - -0.941)。

集群miR-15 / miR-16已被证明是抑制在前列腺癌在几项研究[ 47- - - - - - 49]。Bonci miR-15a / miR-16差别等人表明对这些基因在85%的前列腺癌15前列腺癌切片和20文化( 48]。增加表达Bcl2、Ccdn1 WNT3A指出在帽细胞系与降低miR-15a / mi-16。这些目标是参与细胞生存、增殖和入侵。这个微群,是一个特别有吸引力的预后指标,因为它位于13 q14的染色体区域。而删除的染色体区域转移中常见的帽子,早期癌症的比例证明这个删除,删除的频率与癌症恶化从早期到先进的转移阶段( 68年, 69年]。最后,miR15和5月16日与支持肿瘤基质细胞相互作用,允许增加表达的差别,他们对这些纤维母细胞生长因子2及其受体( 49]。

miR-34a由p53诱导,也可以执行许多功能p53的缺席( 70年]。然而,缺乏miR-34a损害p53的活动( 56]。刘等人证明reexpression miR-34a可以直接抑制肿瘤干细胞的生长和存活在前列腺癌,细胞被认为是参与发展和转移 57]。miR-34a和34 c也可能参与雄激素receptor-dependent p53-mediated细胞凋亡及其失调可能成为另一个机制,肿瘤细胞能逃脱雄激素镇压[ 56]。我们已经表明,损失miR-34a表达在前列腺癌标本与雄激素受体表达增加有关。在我们的研究中,BR-DIM (BioResponse 3 3′-Diindolylmethane)治疗前列腺癌导致的脱甲基作用促进miR-34a,这使其失去活性雄激素受体( 71年]。

 3.2。微分microrna的表达在临床样本

全基因组表达分析的microrna在60前列腺癌与16个非癌变部分这些前列腺切除术标本相比,15个microrna证明微分表达肿瘤extraprostatic扩展与那些没有( 54]。与其他研究人员,Varambally等人mir - 101是最持续的过表达在肿瘤extraprostatic扩展( 72年]。之前的研究表明,目标EZH2,主调节器,沉默的表达多个基因( 73年]。更有趣的是,miR-32也过表达,它是抑制荡妇,刺激细胞凋亡的分子( 54]。

在类似的研究中,奇科夫等人研究样本的mi-RNA表达谱76根治性前列腺切除术及相关微分表达式与临床结果( 55]。使用24匹配到24非癌变肿瘤样本,470年15 microrna的探针研究了微阵列分析显示微分表达式,然后验证中存在的76年标本。mir - 96将积极与格里森评分,而miR-31和205年与格里森评分显著负相关。microrna 125 b、205和222负相关肿瘤的阶段。最后,miR96 recurrence-free生存的预测,回归模型包括格里森评分和肿瘤阶段(HR = 3.38)。

在第三个研究中,分析了microrna的表达与前列腺癌的结果分析,使用了114个microrna的探针通过微阵列分析识别差异表达microrna在癌和非癌变组织部分在40根治性前列腺切除术标本( 59]。在114个microrna测试,相对于正常组织5在癌组织中表达下调(miR-23b、100、145、221和222年)。11早期生化复发的患者增加了40%的表达mir - 135 b和mir - 194,相对于11日没有早期复发患者。mir - 135 b可能目标错配修复基因MsH2 [ 74年),而mir - 194抑制新创甲基转移酶DNMT3a methyl-binding蛋白质参与DNA甲基化导致基因组不稳定的(破坏)( 75年]。

 4所示。当前挑战预后的发展<大胆/ >标记 4.1。再现性前列腺癌的生物标志物的发现

大部分的前列腺癌患者的预后标志物发现困难源于研究来自不同中心之间的相互矛盾的结果。这一点体现在一篇评论文章中关于microrna的表达谱在前列腺癌中最大的5系microrna的表达分析比较( 76年]。表中的清单45 microrna讨论这些系列,16显示差异是否调节或衰减。此外,还讨论了所有的基因是重要的通过所有这些系列的5。

直接研究基因表达谱在不同人群的再现性,米歇尔•等人的表达谱数据的稳定性测试7公开表达谱研究多个随机验证集来预测一个二进制的结果( 77年]。使用50与预后相关基因最高度在每个训练集开发通过微阵列分析,他们发现大量的误分类在验证集,最低比率从31日到49%。此外,许多这些误分类率重叠50%的置信区间,建议在所有,但2表达谱的研究没有比机会单独在预测结果。他们还指出,误分类率降低了训练集规模增加。

为了获得更多的确定性与获得的基因表达谱芯片分析,需要考虑相关的其他方法。传统评估方法的再现性的基因表达谱计算基因的数量是一致的不同数据集和表达它们之间的比例的总基因表达,称为重叠基因的比例,波格游戏( 78年]。最近开发的评估指标来比较两个不同的基因表达面板功能相关的基因的比例每组之间共享,而不是共享特定基因的表达。这称为重叠基因相关的比例(或nPOGR POGR,两组之间的归一化)。虽然两个单独的数据集可能POG分数很低,他们nPOGR分数会很高。例如在前列腺癌,稠度成绩显著提高,当改变POG nPOGR顶部10基因的分析(0.30 - 0.89),50基因(0.14到0.69),前100个基因(0.15到0.66)。这种芯片的方法解释考虑的功能表达一个特定的癌症,这是比实际的临床相关的基因。

进一步发展这个概念,Soh等人开发了一个不同的指标来分析微阵列分析考虑了基因之间的相互作用可能出现功能独立的( 79年]。这种技术,称为Snet(子网络)的基因、分析基因表达与网络相关的基因相互作用。这考虑到某些基因影响其他基因的某些功能,更多生理上现实的一个概念。然而,利用这些技术的一个问题是,潜在错误的评估基因表达谱再现性可能出现时,假设一个特定的基因或基因交互是不正确的。

 4.2。前列腺癌克服异质性

前列腺癌的另一个问题的预测结果基于表达谱,许多前列腺癌的肿瘤不同年级在同一个病人。连续115年分析前列腺癌,Arora等人指出前列腺切除术的100例(85%)标本有超过1的肿瘤( 80年]。只有9%的情况下都体现整体格里森品位确定的肿瘤病灶。此前,人们会预计基因表达之间的异质性肿瘤病灶在单个根治性前列腺切除术标本。这个问题就会特别突出如果假设多病灶的前列腺癌起源于场效应的情况下,单独的肿瘤是多克隆起源。然而,使用高分辨率全基因组人类基因组分析,博伊德等人表明,即使是多病灶的前列腺癌有单克隆起源( 81年]。在18 microdissected前列腺切除术标本13例确定为拥有超过1肿瘤病灶,因此是有益的。在这些情况下,相同的基因人类基因组变化定义为相同的断点是由所有前列腺癌肿瘤病灶在每个单独的共享情况。这表明多病灶的前列腺癌起源于单个肿瘤发生的事件和由此产生的后代迁移整个前列腺组织的肿瘤干细胞。因此,在这些祖细胞的水平,可能存在高度的一致性肿瘤病灶。由此产生的格里森评分异质性然后起源于这个迁移事件后发生的变化。如果有人能够识别这些祖细胞表达谱常见,这些资料会更一致个体肿瘤的概要文件。然而,如果以后更影响预后显著变化,祖表达谱可能无关紧要。

的另一种方式的异质性可能会遇到与基因表达分析在前列腺组织的复杂性。基于样本的基因表达谱获得的原油解剖可能受到邻近正常前列腺上皮细胞,前列腺间质浸润淋巴细胞。为了减少这种污染,最近的研究采用的方法是一种laser-captured显微解剖前列腺癌的焦点,它允许一个单独的恶性上皮细胞周围组织( 46]。这种技术也可以让研究者去检查这些恶性细胞基质分别毗邻,这可能说明肿瘤基质交互在前列腺癌进展的作用。这种技术的局限性是少量的RNA提取的方法。这需要放大分析之前,这可能引入错误的表达谱 82年]。与mRNA相比,microrna需要更少的组织进行分析使其更适合这种方法,尽管两种形式的RNA已经成功通过这个方法( 46]。

 4.3。错误分类的前列腺活检

为了预后标志物指导治疗决策,他们必须在活检标本中有可靠地检测到。然而,众所周知,前列腺活检通常可以分类肿瘤相比,相应的根治性前列腺切除术标本。在一个非常大的,7643年格里森升级,最新研究综述了根治性前列腺切除术标本( 7]。格里森在根治性前列腺切除术格里森6升级到更高的分数发生36.4%的时间。其中,11.2%是由于一个三级模式,这意味着仍有25%的升级主要或次要格里森评分。

类似于使用前列腺活检发生差异,预测根治性前列腺切除术格里森评分,可能基于抽样误差,人们所预料的错误分类的从核心活检获得的基因表达谱。Nonn等人相比,表达谱获得根治性前列腺切除术冰冻组织标本来自前列腺活检石蜡包埋,使用信使rna和microrna的概要文件( 46]。mRNA表达谱的比较显示,10的34(29%)差异表达mRNA在根治性前列腺切除术标本发现也发现前列腺活检。microrna的表达谱的比较证明改进的一致性检测到73%的microrna在前列腺切除术也在活检标本中发现8%的假阳性率。

另一个方式由抽样误差是可以克服利用循环或分泌表达谱来补充这些获得的组织表达谱。例如,一个小组5循环microrna被发现预测检测前列腺癌的前列腺活检( 83年]。另一个例子是使用尿PCA3预测前列腺癌预后。尿PCA3与肿瘤体积,积极的利润率,肿瘤阶段,格里森评分( 84年]。

 5。结论

无痛性前列腺癌的治疗以及患者的潜在错误分类积极监测两证的生物标记的发展可以提高预测前列腺癌的前列腺活检结果。几项研究已经证明了微分mRNA的表达和microrna的效用在预测临床结果。这些研究需要验证不同系列之间的结果往往是不一致的。额外的限制来自前列腺癌异质性和活组织检查抽样误差。需要进一步研究这些有价值的预测工具来验证他们的重现性和准确性。

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