个人电脑 前列腺癌 2090 - 312 x 2090 - 3111 Hindawi出版公司 546794年 10.1155 / 2012/546794 546794年 临床研究 Hypofractionated前列腺癌放疗有或没有传统分离节点辐照:临床毒性观察和回顾每日剂量测定法 麦当劳 安德鲁·M。 1 主教 贾斯汀·M。 2 雅各 Rojymon 1 Dobelbower 迈克尔·C。 1 金 罗伯特·Y。 1 杨 艾迪。 1 史密斯 希瑟 1 吴 Xingen 1 Fiveash 约翰·B。 1 Ben-Yosef 支 1 放射肿瘤学部门 Hazelrig-Salter放射肿瘤学中心 伯明翰阿拉巴马大学 第六大街1700号南伯明翰 伯明翰,AL 35249 美国 uab.edu 2 伯明翰南方大学 Arkadelphia路900号 伯明翰,AL 35254 美国 bsc.edu 2012年 27 06 2012年 2012年 03 03 2012年 01 05年 2012年 2012年 版权©2012年安德鲁·m·麦当劳等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。评估毒性相关的选修课节点辐照(ENI) hypofractionated疗法治疗前列腺癌。 方法和材料。57个患者接受盆腔图像引导放射至50.4 Gy在28分数hypofractionated同时促进前列腺70 Gy。31个病人接受了prostate-only治疗70 Gy 28分数。 结果。跟踪中位数是41.1个月。早期等级≥2尿毒性利率49%(57)28日接受埃尼和58%的病人为那些没有31 (18)( P = 0.61 )。早期等级≥2直肠毒性利率40%(23 57)和23%(31)7个,分别为( P = 0.09 )。埃尼集团的增加导致了保险精算的21%的年级≥2直肠毒性在4年,0%患者的前列腺癌( P = 0.02 )。回顾每日剂量测定法的患者经历晚直肠毒性显示平均增加2.67%的直肠卷接收70 Gy与原计划相比。 结论。埃尼集团的加入导致直肠晚期毒性的风险增加。年级≥2晚直肠毒性与糟糕的日常直肠相比治疗计划剂量测定法。

 1。介绍

Hypofractionated临床局限性前列腺癌治疗方案仍然辩论的一个主题等大型前瞻性试验RTOG 0415继续成熟。大型回顾展系列从克利夫兰诊所以及最近出版三期数据Arcangeli等人表明hypofractionated RT耐受良好,提供高水平的生化控制( 1, 2]。然而,大多数出版系列主要侧重于患者淋巴结的转移风险也相对较低,因此,限制治疗前列腺和精囊。

传统上,高危前列腺癌患者接受whole-pelvic放疗(WPRT),这样的方案形成了大规模临床试验的支柱如RTOG 8531, RTOG 9202和22863 (EORTC 3- - - - - - 6]。虽然传统分馏WPRT安全地交付在许多临床试验,存在小数据有关治疗的盆腔淋巴结hypofractionated方案的一部分。到目前为止,只有一个三期临床试验,利用hypofractionated WPRT高危患者疾病( 7]。虽然短期毒性的研究结果很有前景,详细报告的长期毒性是悬而未决。

辐射传递的进步如调强放射治疗(IMRT)和图像引导放射治疗(IGRT)导致改善剂量分布和避免正常结构在前列腺癌的治疗 8, 9]。McCammon等人利用放射治疗盆腔淋巴结显示的可行性作为hypofractionated方案的一部分,利用同时集成提高前列腺( 10]。这种技术,添加IGRT和节点升级,进一步调查Adkison等人作为一个阶段我研究[ 11]。

我们的目标在这个工作是执行临床毒性分析骨盆图像引导放射的hypofractionated同时集成提高前列腺癌相比hypofractionated prostate-only放疗。我们假设治疗盆腔淋巴结会导致增加毒性与hypofractionated治疗前列腺。此外,我们旨在为患者制定执行回顾每日剂量学2级或2级更高的晚期毒性相关剂量水平与毒性直肠。

 2。材料和方法 2.1。入选标准

的记录病人接受hypofractionated体外放射治疗临床局限性前列腺癌UAB的综述了自2004年以来。所有患者会议都包含在下列条件分析:体外辐射总剂量的70 Gy,强度调控放射治疗前列腺在分数2.5 Gy,每日CT-based图像引导,没有以前的治疗除了荷尔蒙消融,后续≥1年。这项研究是伯明翰阿拉巴马大学批准的机构审查委员会。

 2.2。治疗计划和交付

CT仿真执行在仰卧位下肢形式与病人要求有一个完整的膀胱和直肠空。如果重要的凳子是在直肠,病人排便后第二次模拟。直肠是波状外形的固体器官水平的坐骨结节劣等,rectosigmoid结优。其他避免结构轮廓包含整个膀胱(内容)和股骨大转子。

前列腺癌临床靶体积(CTV1)被定义为前列腺以及任何可见肿瘤领域扩展。为前列腺癌(PTV规划目标卷1CTV的)组成1以及7毫米向四面八方扩展,除了后方的扩展4 - 5毫米。精囊的CTV (CTV)2)被定义为整个精囊。的PTV2由CTV的2+ 7毫米扩展四面八方,除了后方的扩展是4毫米。节点目标卷(CTV3)是由轮廓线生成延长7毫米左右髂内、髂外,常见的髂血管mid-S1以近似的水平梁光圈L5-S1结的水平。的PTV3然后通过扩展生成CTV吗37毫米在横向方向上和9毫米前方和后方。

十个低风险患者癌症,被机构的指导方针,规定70年PTV Gy1孤独,在28日分数2.5 Gy ( 12]。规定21低收入或中度风险癌症患者56 PTV Gy2在28日分数2.0 Gy PTV同时综合提高270 Gy。所有高风险患者,以及13中度风险患者(10%或更多的风险计算为盆腔节点传播你的诺模图( 13]),规定50.4 Gy PTV3与同时56 PTV Gy2PTV和70 Gy1同时交付超过28分数1.8 Gy, 2.0 Gy,分别和2.5 Gy。

直肠约束有限体积接收≥60 Gy的较小10 cc或直肠总额的10%。没有最大值点剂量的直肠。没有利用膀胱预定义的约束,但高剂量最小化在一个个性化的基础。IMRT计划被TomoTherapy TomoAdaptive然后使用逆计划生成Eclipse软件软件或瓦里安。TomoAdaptive计划被要求提供整个处方剂量的PTV至少95%。Eclipse计划被要求提供95%的整个PTV处方剂量。PTV剂量需求妥协如果直肠约束无法满足。

治疗由TomoTherapy的机器或瓦里安2100直线加速器。日常形象指导是由megavoltage CT (TomoTherapy)或cone-beam千伏电压CT(瓦里安)之前,每个分数。CT-based形象指导,对齐prostate-rectal接口通过严格的执行计划的翻译。荷尔蒙消融治疗通常开始3个月之前RT的开始。

 2.3。跟踪

患者看到返回访问每4个月为RT后的头两年,此后每6个月。患者尿和直肠毒性评估每一次访问太阳系时,使用常见的术语标准4.0[不良事件 14]。只有最高等级为每个病人早期和晚期毒性分析考虑在内。晚期毒性被定义为新的症状出现大于3个月完成的RT,早期毒性持续超过3个月完成的RT只记录为早期毒性。一般来说,直肠出血患者最初接受类固醇栓剂,和耐火材料为内窥镜激光疗法被称为程序。腹泻患者的两倍以上,每周每天服用止泻的药物。

 2.4。回顾每日剂量测定法

我们旨在执行回顾每日剂量测定法的直肠患者记录直肠毒性等级≥2晚。利用TomoTherapy治疗计划工作站和计划的自适应软件,直肠在每个日常megavoltage CT扫描和地形起伏修筑了协议的两个调查员。实际剂量交付给直肠为每个分数计算。对于每个病人,累积dose-volume直方图(逆向)计算加法每日逆向。累积了直肠逆向比较与累积直肠逆向计算。

 2.5。统计方法

为分析,患者分层分组接收prostate-only放疗(港口)或WPRT基于埃尼是否交付。港集团没有进一步细分根据患者是否接受治疗精囊。统计分析的数据进行了使用IBM SPSS 15.5统计软件。保险精算的无进展生存和toxicity-free使用kaplan meier方法计算。Log-rank测试用于确定统计学意义差异组。Toxicity-free生存是RT的计算从一开始。

 3所示。结果 3.1。预处理的特点

八十八例患者符合入选标准的分析。31个病人接受治疗局限于前列腺和精囊和57接受额外治疗盆腔淋巴结。百分之七十一的病人接受辅助或新辅助激素消融。总结列表预处理特征的治疗方案提出了表 1。57百分之八十八(50)接受埃尼还收到了激素的患者消融治疗,39%(12 31)那些不接收埃尼集团( P < 0.01 )。

预处理的特点。

港口 ( n = 31日 ) WPRT ( n = 57 ) P
年龄(年) 71.9 73.1 0.57
PSA 的意思是 6.9 23.9
< 10 ng / mL 24 20. 0.015
10 - 20毫微克/毫升 7 17
≥20 ng / mL 0 21
格里森评分 的意思是 6.42 7.72
≤6 18 6 < 0.01
= 7 13 21
≥8 0 31日
发现风险组 低 15 0
中间 16 13
高 0 45
百分比接受荷尔蒙消融 39% 88% < 0.01
3.2。急性毒性

急性毒性事件的频率除以治疗类型提出了表 2。23%的病人接受端口,31(7)经历了严重等级≥2胃肠道毒性和58%(18 31)经历了严重等级≥2顾毒性。57 WPRT治疗导致40%(23)的病人经历早期胃肠道毒性的患者和49%(57)28日经历早期古毒性。急性毒性的差异与埃尼集团的相关无统计学意义。

急性毒性的效果。

港口 WPRT P
早期胃肠道毒性等级≥2 7/31 (23%) 23/57 (40%) 0.09
顾早年级≥2的毒性 18/31 (58%) 28/57 (49%) 0.61
3.3。晚期毒性

跟踪中值为41.1个月,从12到74个月。后期的速度等级≥2直肠毒性是18% (57)10 WPRT组和0%在港口集团。只有一个三年级后期毒性事件和没有4级毒性事件。kaplan meier阴谋的自由从直肠毒性呈现在图 1。在4年,精算等级≥2直肠事件率是21%,WPRT组为0%,患者接受端口。这种差异具有统计学意义,log-rank测试( P = 0.02 )。

kaplan meier情节的自由从直肠末年级≥2毒性。

三年级末尿毒性的速率为5% (57)3 WPRT组和0%的港口群。两个事件是尿道狭窄需要机械扩张和第三是血尿总值的一个插曲。没有4级事件。在4年精算的三年级尿事件率是7%,WPRT组为0%,患者接受端口( P = 0.29 )。

 3.4。回顾每日剂量测定法

8日剂量重建患者的10年级末≥2直肠毒性。每日CT扫描的2例患者因数据损坏不可用。224扫描轮廓。合并后的每日平均偏差的实际体积直肠计划量为12.7%(个别病人平均范围从3.5%到29.6%)。图 2说明了实际与计划直肠逆向的8个病人。实际的 V 30. , V 40 , V 50 , V 60 , V 70年 更高比计划量为每一个病人。特别是,累积的 V 70年 体积比计划多2.67%。百分之八十八的个人分数更高 V 70年 比原计划。详细比较计划和实际量提出了表 3。

详细的体积日常回顾性剂量测定法计算的结果。

V 70年 V 60 V 50 V 40
计划直肠剂量(所有的病人) 7.59 % ± 3.78 % 13.03 % ± 5.90 % 26.69 % ± 11.13 % 51.92 % ± 18.91 %
交付直肠剂量 10.28 % ± 4.18 % 15.70 % ± 6.58 % 31.27 % ± 12.97 % 55.95 % ± 17.84 %
平均差异 + 2.69% + 2.67% + 4.58% + 4.03%

计划与实际平均为8患者直肠逆向经历晚2级或2级大直肠毒性。

 4所示。讨论

埃尼在高剂量的背景下的角色RT和前列腺癌雄激素剥夺是有争议的。然而,整个盆腔照射一直被用来治疗高危前列腺癌的男性,和仍然普遍遵循。虽然hypofractionated前列腺辐照是越来越受欢迎,埃尼集团的使用作为hypofractionated治疗方案仍然是一个相对较新的领域。本系列回顾毒性分析构成了第一个比较的埃尼接受hypofractionated放疗的患者两组之间。

的毒性hypofractionated港口被描述之前,回顾系列和前瞻性研究 1, 2, 15]。调查人员在克利夫兰诊所报道结果患者使用70 Gy 28分数前列腺(多数接受治疗精囊)。百分之六十的病人也得到了额外的雄激素剥夺。这种治疗导致了9%的早期二年级胃肠道毒性和顾早期毒性的18%。保险精算的末级率≥2直肠并发症为6.1%,5年 1]。hypofractionated臂Arcangeli等人组成的三期临床试验的患者接受62年20 Gy分数;所有患者都接受了新辅助激素消融。本研究报道35%急性2级急性胃肠道和47%等级≥2顾毒性。保险精算的末级率≥2直肠毒性是17%,3年( 2, 15]。相比之下,我们观察到急性胃肠道和顾二年级毒性的23%和58%,分别和精算的品位≥2直肠毒性的0%,4年。毒性在这些研究结果的差异可能是由于不同的分馏时间表和毒性天平使用。大规模多毒性数据在病人接受hypofractionated RT前列腺将RTOG 0415接近成熟。

与港口,却很少有研究盆腔治疗的毒性与hypofractionated同时集成促进前列腺。McCammon等人进行了回顾性分析30例接受前列腺在28 70 Gy分数同时处方50.4 Gy的盆腔淋巴结1.8 Gy /分数。百分之三十七和64%的患者发展早期胃肠道和顾毒性。保险精算的末级率≥2胃肠道事件是13.4%在6年,有一个病人经历4级事件( 10]。在第一阶段的一项研究中,Adkison等人交付70 Gy前列腺癌和56 Gy (2.0 Gy /分数)盆腔淋巴结超过28分数。临床上重要的早期胃肠道和顾毒性的利率分别为32%和37%。8%的原油末速度直肠毒性报道( 11]。稍微不同的分离方案是利用Quon规定45 Gy骨盆盆地25分数的同时促进前列腺总共67.5 Gy。这种治疗导致早期的直肠和尿毒性的37%和39%。原油后期直肠事件率为7% ( 16]。

波拉克等人的III期随机试验始于2002年比较hypofractionated和常规分次放射中间高危前列腺癌患者。前列腺治疗70.2 Gy 26分数或76 Gy 38分数。调查人员还规定节点辐照高危患者癌症,同时交付的总剂量50或52 Gy hypofractionated组,56 Gy传统分馏组。早期发表的第一个100人登记结果显示没有区别两者之间的急性毒性的治疗方案( 7]。5年累积生化失败率是15.3% hypofractionated组和传统分馏组为15.4%。的速度等级≥2晚期胃肠道和顾毒性是传统分馏组4.1%和8.9%,5.9%和13.8% hypofractionated集团( 17]。一个详细的这些结果是即将出版。

传统分离盆腔放疗以潜在的方式也进行了广泛的研究。主要的大型多试验,如RTOG 92 - 02, RTOG 94 - 13,督导员的3期临床试验等人利用前列腺剂量最多70 Gy ( 4, 6, 18]。假设一个 α/ β3.0直肠组织的生物等效剂量(床)hypofractionated治疗前列腺在这项研究是77 Gy 2.0 Gy的等价物,或80.2 Gy 1.8 Gy的等价物。另外,每个上述研究利用传统的四大箱技术而接受盆腔放疗的病人在研究图像引导放射。这些差异使毒性比较研究和上述研究困难。然而,回顾系列出版利用盆腔放射dose-escalated前列腺刺激。帝威等人进行了回顾性分析30例接受盆腔放射剂量的45 Gy 1.8 Gy分数紧随其后的是前列腺刺激总剂量为79.2 Gy ( 19]。这种治疗导致30(15)50%的早期二年级胃肠道毒性和20%(6 30)的胃肠道毒性等级≥2晚。狐狸追三期临床试验,波拉克等人利用传统分离盆腔放射患者淋巴结的转移风险更高的罗奇公式基于随机常规分次臂( 7]。然而,这个群体的长期毒性结果悬而未决。

埃尼集团的加入到我们hypofractionated方案没有增加早期毒性,但有关统计学意义( P = 0.02 直肠年末)增加毒性,精算在4年21%的速度。然而,值得注意的是,只有一个三年级的事件。通过执行回顾每日剂量测定法和计算每日直肠逆向曲线,我们可以确认患者晚期胃肠道毒性接受高剂量的辐射到更大容量的直肠相比原来的治疗计划。这可能发生由于固有的困难与会计国际米兰-和intrafractional运动相关的前列腺癌包括与直肠灌注器官变形。我们计算的意思是改变直肠体积分数之间的12.7%。虽然毒性利率在这项研究是低的,而且与其他的研究中,我们的剂量测定的研究证实,注意限制剂量增加到直肠,它可能会进一步降低直肠和膀胱晚期毒性。

我们研究的局限性包括一个相对较少的患者的回顾性分析。港集团内的治疗方法略变量有些病人接受治疗精囊和前列腺癌。更大比例的患者接受盆腔RT还收到了新辅助激素消融相比端口组,可能导致后期直肠并发症发生率的差异。RTOG 94 - 13的结果显示常规分次WPRT结合新辅助激素消融与频率的增加等级≥3晚直肠并发症比其他武器研究[ 6]。回顾每日剂量测定法的患者经历晚直肠毒性表明interfractionational直肠位置和体积的变化导致了这些事件。然而,回顾每日剂量测定法没有经验晚期并发症的患者需要证实这一假说,这个数据是目前被收购。后续的中位数41.1个月是相对较短的;然而,正如其他出版物中所指出的那样,直肠毒性倾向于高原RT(2年完成的 1, 15]。

 5。结论

盆腔图像引导放射与hypofractionated同时促进前列腺没有增加急性毒性的几率要比hypofractionated治疗前列腺癌。然而,埃尼集团与直肠后期的概率显著增加毒性。年级≥2晚直肠毒性与糟糕的日常直肠相比治疗计划剂量测定法。然而,即使埃尼,直肠后期毒性仍是温和的和可以接受的高风险盆腔淋巴结受累。未来的未来的工作是需要确认这些发现。

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