多囊卵巢综合征(PCOS)是一种multifaced生殖内分泌病影响到6 - 20%的育龄妇女。之前表明PCOS女性心血管疾病的风险增加(CV)的疾病。本研究的目的是评估cardiodynamic参数分离大鼠的心脏、血压histomorphological变化后的心脏组织androgen-induced PCOS模型大鼠和氧化应激的作用在发展这些简历PCOS的属性。21-day-old雌性大鼠(
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种multifaced生殖内分泌病影响6 - 20%的育龄妇女(
尽管众所周知,PCOS可能会影响怀孕,怀孕结果,和出生体重,值得一提的是,这乍一看生殖障碍意味着高风险心血管发病率(
动物和人类研究显示类似的结果对PCOS的简历和代谢的结果。最常见的一种慢性雄激素对PCOS感应动物模型代表了政府青春期前的大鼠(
虽然PCOS的具体etiopathogenetic机制尚未完全揭示,提出了氧化应激和低度炎症在PCOS强调机制模型(
然而,简历反应androgen-induced PCOS模型分离大鼠心脏尚未研究。此外,心脏组织中氧化应激参数以及冠状静脉流出物(CVE)不确定大鼠多囊卵巢综合征模型。因此,本研究的目的是评估的CV特性androgen-induced PCOS大鼠模型,测定cardiodynamic参数分离大鼠心脏,以及氧化应激的作用在这些PCOS的发展特性。
所有研究程序进行了严格按照欧盟指令对实验动物的福利(86/609 / EEC)良好实验室规范的原则和准则到达。道德伦理委员会批准的许可是医学科学教师,塞尔维亚Kragujevac大学。是努力减少实验用动物的数量,他们的痛苦。
3个女性纯种白化大鼠(
老鼠被随机分为两组每组动物(6):控制(CTRL)和PCOS组(PCOS)。PCOS是诱导的每日皮下注射睾酮enanthate (TE, Galenika公元。塞尔维亚),溶解在芝麻油(1毫克/ 100克体重(BW))为5周(
在协议的最后两个星期,发情周期被阴道涂片细胞学检查每天监测。简单地说,每天早上9点h,在治疗之前,用滴管进行阴道灌洗满是一个小体积的蒸馏水。灌洗是放在载玻片和苏木精染色用光学显微镜分析。发情周期阶段被确定特定细胞的优势如下:proestrus-round,有核细胞;estrus-cornified鳞状细胞;metaestrus-cornified鳞状细胞和白细胞;和diestrus-nucleated上皮细胞和白细胞的优势
前一天牺牲,收缩压和舒张压的无创性评价方法动脉英国石油公司,以及在大鼠心率,使用BP执行系统(鼠尾袖法血压系统(MRBP-R) IITC生命科学公司,洛杉矶、钙、美国)(
治疗5周后,在间情期周期阶段,所有老鼠都牺牲了。短的氯胺酮和甲苯噻嗪麻醉后,执行紧急开胸,老鼠的心沉浸在冰冷的生理盐水和附加到Langendorff装置通过主动脉插管。根据Langendorff心中是逆行灌注技术,并逐步增加灌注压力(40厘米H 心脏灌注成立后,30分钟内给出稳定。平衡后时期(70厘米H
后完成体外实验中,所有的心被测量并切除和lv用于进一步分析。一半的LV部分用于组织学检查而另一半用于生化分析。0.5 g的LV组织在10卷的冰冷的均质磷酸盐(pH值7.4),和匀浆是离心机
血清样本评估测定性激素水平:总睾酮(T)、孕酮(P4)和雌二醇(E2)水平(
在等离子体样品,测量以下参数:脂质过氧化反应指数(表示为硫代巴比土酸活性物质(TBARS)),亚硝酸盐(NO水平
测定亚硝酸盐的CVE进行如下:0.5毫升的灌流液沉淀了200年
牺牲的老鼠后,左侧卵巢切除,清洁,测量。卵巢中性缓冲福尔马林固定在10%解决方案和处理光显微镜分析。我们无意评价folliculogenesis计算不同类型的毛囊,而是间接证实排卵,黄体和检测卵泡发育的不同阶段。4
LV的一半部分在中性4%福尔马林固定,随后光显微镜分析处理。5
这样的价值观
图
cardiodynamic参数改变PCOS组相对于CRTL,如图 影响androgen-induced PCOS模型体外心脏功能。(a)对比组dp / dt的价值最大,(b)组间比较dp / dt的值最小,(c)对比组SLVP的价值,(d)对比组DLVP的价值,(e)对比组心率的价值,和(f)比较各组冠状流的价值。数据了
最后BW,以及心脏重量(HW),在PCOS大鼠相比,CTRL更高。心的相对权重,表示为HW / BW, PCOS组显著升高,如表所示 心脏的值和最终体重测量,以及相对心脏重量,表达了他们的比例(计算的公式
心脏重量(HW g)
电传飞控,最终体重(g)
HW / FBW比率
CTRL
PCOS
意义
图 对血压的影响androgen-induced PCOS模型。(一)收缩压(SBP)、舒张压(b)(菲律宾),(c)心率(HR)、(d)脉压(PP),和(e)意味着动脉血压(MAP)。数据了
心脏氧化状态的估计参数(图 氧化应激的影响androgen-induced PCOS模型参数在冠状静脉流出物。(a)水平的O
如图 系统性的氧化应激的影响androgen-induced PCOS模型参数测量等离子体。(a)水平的O
图 氧化应激的影响androgen-induced PCOS模型参数在LV。(a)的SOD水平,(b)水平的猫,(c)谷胱甘肽的水平,和TBARS (d)水平。数据了
LV的H / E-stained部分组织显示正常心肌细胞没有确定形态CTRL集团在横向和纵向的变化部分(数据 代表LV的H / E染色组织的显微照片(模拟):(a)交叉LV的CTRL, (b)交叉PCOS LV的部分,(c)纵向LV的CTRL和(d) PCOS的纵向LV部分。LV (eg): Morphometrical参数(e)心肌细胞横截面积(
本研究关注的是简历在雌性大鼠慢性雄激素的影响政府为了实现和评估hyperandrogenic PCOS模型,特别强调氧化应激。我们的研究结果强烈表明,雄激素过多症,常见PCOS特性,可以增加性肌力和lusitropic LV的性质,以及收缩压和舒张压LV压力在老鼠模型中。而且,PCOS大鼠表达倾向于增加系统性BP水平和表达增加地图。不平衡的氧化还原状态的循环以及CVE和心脏组织在hyperandrogenic PCOS大鼠可以负责观察心脏和血管改变。综上所述,显著降低SOD和血液中谷胱甘肽和LV组织活动增加血液中脂质过氧化作用和心脏;同时,增加CVE氧化损伤可能与改变简历PCOS大鼠的属性。潜在的,低水平的亚硝酸盐在PCOS大鼠血浆会负责上述倾向于英国石油公司增加。
尽管很多关于PCOS临床调查,尚未建立完善的动物模型。然而,雄激素政府在特定时期(摘要)是常用的实现PCOS特征在老鼠
虽然雌激素的作用在心脏保护很好建立,在女性雄激素的作用仍存在争议。有冲突的结果关于T对心脏功能的影响。低剂量可以通过抗氧化起到有益的作用,抗炎,抗心律失常的,通过属性和减少心肌梗塞大小他们表达
在体外心脏检查使用逆行灌注PCOS大鼠的心Langendorff装置,增加了伸缩力在整个压力提高协议注册。Hyperandrogenic PCOS大鼠显示海拔最高和最低利率下降LV压力在等容收缩发展。另一方面,收缩期和舒张期压力在LV开发,在同一协议,上面控制的价值观。这些发现表明,高雄激素水平在长期使用雌性老鼠的负责任的因素可能是cardiodynamic参数改变孤立的老鼠心脏。这些观察结果可能表明促进性肌力状态的大鼠心脏慢性T治疗后。缺乏文学有关的影响的资料提到治疗cardiodynamic参数雄性雌性啮齿动物的比较数据。金和同事评价T在孤立的心室细胞的影响,和主要的观察是T可以改变通过调节钙稳态心中钙调节蛋白的表达(
(8.3%)横截面积的增加心肌细胞在PCOS大鼠注册,以及LV厚度(7.3%),而纵向剖面直径海拔TE治疗后不显著。这些histomorphological变化符合治疗大鼠的增强性肌力状态。它早已知道雄激素通过AR-specific直接作用在心肌细胞诱导肥大机制( 人力资源PCOS组没有明显改变,虽然值低于控制。然而,在EV-induced PCOS大鼠模型( 关于CF估计,相比,PCOS患者不同的CF参数控制描述非限制性的LV舒张功能以及增加刚度( 文献数据证明BP水平之间的关系和多囊卵巢综合征(
总之,PCOS大鼠显示增加收缩和增强lusitropic LV的属性,倾向于增加动脉SBP。形态学心脏组织的分析表明在hyperandrogenic雌性大鼠肥厚性特征。与PCOS大鼠显示prooxidative变化和抗氧化参数在体循环,CVE,和心脏组织,这可能导致修改简历属性。本研究的发现可能有助于揭示机制的简历在多囊卵巢综合征的表现,有可能是一个很好的基础进一步的临床调查。
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
作者宣称没有利益冲突。
这项工作得到了医学科学学院(JP 01/20),塞尔维亚Kragujevac大学。