OMCL 氧化医学和细胞寿命 1942 - 0994 1942 - 0900 Hindawi 10.1155 / 2020/6813405 6813405 评论文章 讨价还价在线粒体内膜:细胞色素的故事 c和双磷脂酰甘油 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8973 - 8009 Diaz-Quintana 安东尼奥 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3748 - 2731 Perez-Mejias 冈萨洛 Guerra-Castellano Alejandra 德·拉·罗萨 米格尔。 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5318 - 7644 Diaz-Moreno 艾琳 Mulkidjanian Armen Y。 皇家研究院Investigaciones Quimicas (IIQ) Centro de Investigaciones Cientificas Isla de la Cartuja (cicCartuja) 塞维利亚大学——Consejo优越de Investigaciones Cientificas (CSIC) Avda。Americo Vespucio 49 41092年塞维利亚 西班牙 我们下面 2020年 22 4 2020年 2020年 29日 07年 2019年 28 02 2020年 22 4 2020年 2020年 版权©2020安东尼奥Diaz-Quintana et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

心磷脂氧化和降解不同因素压力严重的细胞作为基因编码触发器细胞死亡程序。在这种背景下,线粒体factor-cytochrome心磷脂和另一个之间的相互作用 c是细胞凋亡的早期阶段的关键过程,它是一种强烈的研究。细胞色素 c与脂质膜通过静电相互作用、氢键、疏水作用。实验条件(包括pH值、脂质成分,和转录后修饰)确定哪些特定的氨基酸残基参与的互动和影响血红素铁协调状态。事实上,四结合位点(A、C、N和L),由不同的相互作用,已报告。然而,心磷脂氧化机制的关键方面hemeprotein建立。首先,细胞色素 c充当pseudoperoxidase、过程策划的酪氨酸残基peroxygenase活动至关重要和敏感对氧化引起的蛋白质自甘堕落。第二,两个弱折叠单元的灵活性hemeprotein与过氧化物酶的活性和稳定性的铁协调球体。第三,交互方式的多样性与广泛的多样性在特定的反应途径。因此,当前的知识已经启用的设计新颖药物设计成功抑制心磷脂氧化。

 美国国立卫生研究院的 P41-GM103311 y Deporte Ministerio de Educacion文化 FPU17/04604 欧洲社会基金 美国- 1254317 美国- 1257019 bio - 198 科技部创新/ FEDER-National研究机构 pgc2018 - 096049 b - i00 1。介绍

Mitochondria-the所谓强国细胞很负责的一个广泛的各种各样的代谢过程。关键作用的细胞反映丰富的蛋白质参与了它的功能。总共超过1150个基因有关的细胞器功能是人类MitoCarta记载的。此外,1每5000人受到线粒体紊乱影响( 1]。

线粒体发挥重要作用在细胞体内平衡,帮助调节细胞信号通路。一方面,电子传递链的活动(等)有关的释放活性氧(ROS) ( 2)强大的修饰符的细胞成分如蛋白质、核酸和脂类。ROS的失调会导致氧化应激反过来可以启动细胞死亡程序( 3, 4),脂质过氧化作用和他们的产品起到关键作用 5]。

心磷脂(CL)氧化细胞色素 c(C c)在细胞凋亡的发生是一个决定性的步骤( 6]。在体内平衡,可溶性阳离子hemeprotein位于线粒体膜间隙、复合物之间电子穿梭III (CIII)和第四(文明)等。事实上,C c是一个关键Janus催化剂CL信号,而不是一个被动的信使。其氧化能力超氧化物阴离子(O2——•)分子啊2连同其过氧化物酶活动解决方案减少氧化应激造成的损害( 7- - - - - - 12]。然而,重排的线粒体膜由t-Bid在严重的压力使CL可用于绑定C c( 13)外IMM的传单。因此,酰基链的氯氧化是由于加氧酶活动的hemeprotein [ 14]。事实上,加氧酶的活性 c用C大幅上升 ccl复合物( 15]。随后的CL氧化倾向于C的释放 c进入细胞溶质,引发细胞凋亡( 16- - - - - - 18]。此外,一个产品从C数组 c介导CL oxidation-e.g。,hydroxy-, oxo-, and peroxipolyunsaturated fatty acids—act as cell fate decision signals [ 19]。

虽然主要功能细胞死亡信号通路在CL代谢特征已经彻底融合,理解C的亲密CL氧化机理 c仍然是具有挑战性的。CL-containing膜和C c显示复杂的行为,取决于不同的因素,包括实验条件和转录后修饰(天车)的蛋白质。

这个综述的目的是为读者提供一个概览的C之间的互动 cCL和它如何影响hemeprotein的过氧化物酶和氧化酶活动。特别强调将C的构象可塑性 c,使其Janus的功能。此外,我们将讨论自由氯氧化,调节C c活动,及其与各种人类疾病的关系和最近的策略来对抗他们。

 2。心磷脂:线粒体膜的性质和作用

心磷脂(1,3 -二( sn3 ′ 磷脂酰)- sn甘油)是一组阴离子磷脂质膜中各种细菌和真核细胞内的线粒体膜( 20.]。这些脂类包含两个1,2-diacyl - sn甘油分子-glycero-3-phos-phoryl根桥接。这两个组织磷脂立体化学的非等值的,分别 前r和 前s位置对碳2桥( 21]。4酰化的存在除此之外第五甘油的一个中央碳桥也可能是符合一个各种各样的CL物种根据不同的酰基链可以在给定的有机体。在人类中,例如,我们预计144CL衍生品。这与CL化合物发现的,而较低的多样性在每个有机体( 22]。

尽管在CL两个磷酸基的存在,人们认为单一阴离子物种占了主导地位。在这个物种,一个质子通过共享涉及中央羟基二环共振结构( 23]。在膜中,丙三醇羟基形式内部和interlipid从磷酸氢和氧原子结合,不与羰基集团 24]。早期的电离常数的测量取得了第一 p K 一个 值为2.8,第二个范围在7.5和9.5之间。最近的一次傅里叶变换红外光谱(ir)分析脂质体也表明两个电离步骤 p K 一个 值4.7和7.9 ( 25, 26]。密度泛函理论水平上计算表明两者之间的差距 p K 一个 值( 27]。其他结果表明相反的:像强大的氢酸 p K 一个 在溶液中值在pH值范围内2 - 3 ( 28)和膜制剂( 29日, 30.]。根据这些数据,种CL携带两个负电荷生理pH值。

CL-containing膜的行为是复杂和强烈依赖于组成( 31日)和实验/模拟条件( 32]。例如,选择CL质子化作用在确定性模拟可以影响结果。热力学分析与脂质mono和影响表明减少压缩模量( 33]。根据分子动力学(MD)模拟,其thickness-measured interphosphate distances-decreases CL内容,如电子密度( 24, 34]。此外,小角x射线散射(粉煤灰)和中子散射(SANS)已经证实CL-containing影响较低厚度。这可能反映了小head-group体积/磷酸。然而,这些膜显示更大的电子密度极大值之间的距离和厚烃一半( 24]。比较不同MD轨迹的影响与PDB文件表明构象选择发生在CLs绑定到膜蛋白( 34]。负电荷的氯及其四个酰基组强烈影响脂质阶段偏好,不同层状(L α)到倒六角形(H二世根据pH值() 30., 32]。

CL对线粒体膜的功能和流程至关重要therein-e.g发生。、蛋白质导入和电子传递( 6]。它代表总数的5%和20%之间内在的线粒体膜的脂质含量(IMM)和更丰富的内部传单( 35, 36)(图 1(一))。CL的作用于膜组件等,协助组装所谓的呼吸supercomplexes [ 37, 38]。Supercomplexes调节线粒体电子传递和氧化磷酸化的性能 39]。据报道,CL能够捕获质子( 40, 41),它被假设是重要的机制CIII和IV作为质子交换器 42- - - - - - 44]。CL事业的缺失和/或修改的发展等病态巴斯综合征( 37, 45- - - - - - 48]。事实上,变更的IMM由于减少CL扰乱了等的内容,增加活性氧的生成( 49)(图 1 (b))。值得注意的是,CL等活性氧可以直接氧化羟基自由基和单线态氧,代理的产品作为proapoptotic信号( 50]。

心磷脂的作用在细胞体内平衡和细胞凋亡。(a)在稳态条件下,心磷脂(CL)促进呼吸系统的装配supercomplexes布朗(箭头)和维护人口的C c绑定到内线粒体膜(IMM)。电子转移的效率高(厚的红色箭头)。(b)凋亡刺激下,procaspase-8招募CL-enriched microdomains外线粒体膜(石)。激活caspase-8涉及到投标的乳沟proapoptotic因素分为两个领域,即氨基(n-Bid)和c端片段(t-Bid)。分离这两个片段的交互需要t-Bid CL。然后,t-Bid促进线粒体毛孔通过装配BAX-BAK寡聚物的形成。同时,活性氧产量增加和C c作为活性氧清除剂和pseudoperoxidase。C c过氧化物酶活动导致氧化CL酰基链,hemeprotein是固定的,释放C cIMM,促进随后释放到胞质石透化作用。电子转移的效率很低(红色的虚线箭头)。此外,CL可降解部分失去它的一个酰基链,导致monolysocardiolipin (MLCL)。

CL线粒体mitophagy stress-signaling因素和内在和外在凋亡通路( 6, 51]。在压力条件下(例如,与鱼藤酮治疗,staurosporine或环孢霉素A,自噬和凋亡刺激),CL分子翻转从IMM外线粒体膜(石) 52- - - - - - 54)(图 1 (b))。当引起外在lymphoblastoid细胞凋亡通路(II型细胞)来源于巴斯综合征病人和tafazzin最低的海拉细胞,CL microdomains石招募procaspase-8促进其激活( 55, 56]。当caspase-8变得活跃,它劈开proapoptotic因素,BH3-only bcl - 2家族的成员( 56]。活动c端片段的出价(t-Bid)目标CL或其降解产物monolyso-CL (MLCL)在线粒体 57- - - - - - 60和促进石透化作用 61年]。在这个过程中,过氧化物酶活动的C c结果氧化的CL(固定)促进C的释放 c从IMM和随后的大规模释放到胞质在细胞凋亡的发生 18, 62年]。Extramitochondrial C c分子与细胞溶质的各种目标和核,导致只能进不能退的地步的程序性细胞死亡调节( 63年- - - - - - 77年]。

 3所示。细胞色素c <斜体> < /斜体>结合心磷脂:凹槽的故事,蛀牙,和融化

C c属于我single-heme细胞色素的类 c家庭,显示四种典型的 α螺旋守恒在整个域的家庭( 78年]。此外,C c显示三个 Ω循环,其中两个为血红素铁提供轴向配体。His18近端侧的血红素提供了咪唑配体保存在类我家人。在生理pH值,Met80硫醚作为远端配体。血红素卟啉环是由硫醚键共价结合蛋白骨干乙烯组之间的卟啉和保守的半胱氨酸残基CXXCH主题。对人类C c,保守的半胱氨酸残基Cys14 Cys17。根据氢交换(HX)实验,显然结构简单隐藏五折叠单元(称为foldons)具有不同的稳定性 79年]。最稳定的一个(我)由N - c端 α螺旋线。Foldon II包括 Ω我(从Thr19 Phe36)和 α之前的螺旋3 Ω三世。Foldon III(又名脖子)由两个短的氨基酸延伸扩展构象侧翼 Ω二世循环。值得注意的是,后者的脸血红素类和是最不稳定的foldon (V),紧随其后的是 Ω三世包含Met80地区(IV)。

包含Met80低循环的稳定性,包括第六铁配位体,在C有至关重要的作用 c生理机能。最近超快的x射线能谱分析凸显了Met80-S的疲软 δ菲+ 2债券和缺乏稳定(4 kJ摩尔1)所提供的蛋白质矩阵,最有可能通过氢键( 80年]。

在生理的pH值,C c有+ 8的净电荷分布不均得组( 81年, 82年]。这有利于与带负电荷的分子相互作用,如极地的磷脂,包括CL。这种交互首次分析了Kimelberg和李,使用lecithin-CL囊泡( 83年]。他们的分析和早期HX测量固态核磁共振(ssNMR)表明,C c优先结合CL ( 84年]。他们还建议,在这个互动,CL破坏或hemeprotein展开。进一步的弛豫时间测量31日P核磁共振表明,C c影响CL动力学( 85年]。表面等离子体共振和电化学实验平面脂质影响允许班子和Tollin提出一种两步机制( 86年- - - - - - 88年]。根据他们的建议,C c首先通过静电相互作用结合膜,随后,通过疏水相互作用促进C的结构的变化 c和膜。然后,电子顺磁共振(EPR)和磁圆二色性(MCD)分析表明,C c发生结构性变化影响铁协调,导致一个激进的外观在高脂质体浓度( 89年]。因此,混合C c与脂质可能产生几个物种,发现最近荧光各向异性分析( 90年]。

显然与这个模型,paramagnetic-quenching EPR实验马心C c,spin-labelled在不同赖氨酸的立场,表明hemeprotein可以弱相互作用1、2-dioleoyl - sn-glycero-3-phosphoglycerol (DOPG)影响 91年]。这项研究强调了三个赖氨酸残基 Ω三世(K72 K86 K87,选择 一个网站;图 2(一个))毗邻DOPG膜。进一步使用荧光研究囊泡含有脂质荧光探针识别次要CL-binding网站在低pH值( 93年]。相反 一个这部小说网站,CL协会在地区(或称。 C网站;图 2(一个))是不受离子强度影响或ATP的存在。数据表明CL N52这个网站通过氢键结合,和一个酰基链磷脂插入进附近的一个疏水的口袋,而其他人仍在双分子层 94年]。这个提议交互机制被称为扩展支持脂质锚固模型和研究自然和改造的能力磷脂的荧光熄灭Zn-substituted C c( 95年, 96年]。一致,N52I突变严重影响C之间的相互作用的动力学 c和CL CL-containing脂质体( 97年]。

在细胞色素Cardiolipin-binding网站 c。(一)氧化的丝带表示人类C c(PDB 2 n9j) ( 92年]。用橙色高亮CL-binding网站( 一个网站或远端生产),绿色( l网站或近端生产)、紫色( C网站),和青色( N网站或近端非生产性)。血红素轴向配体H18和M80突出显示。(b)的侧链表示带正电的C c残基参与C的形成 ccl复杂。残留标有星号构成 l- - - N网站。(c)侧链的疏水性c c残留,确保C之间的紧密互动 c和CL酰基链。

赖氨酸修饰的组合,胰蛋白酶消化,MALDI-TOF分析公布了那匹马的心C c促进脂质囊泡的融合的交互通过第二个积极的补丁。这个地区( l网站)由K22 K25 K27, H26, H33,除了先前报道 一个- - - C网站(图 2(一个))[ 98年]。

额外的紫外分析显示绑定动力学的过程中存在着细微的差别在一组酵母C c突变体( 99年]。根据他们自己的数据和解决方案的结构蛋白(PDB 1的样子;( One hundred.]),作者提出了一个定义的裂口 Ω三世K73,残留K72 K86 R91,匹配 一个网站。从这个数据基础上,马心C的基因定点突变体的能力 c绑定CL-containing脂质体进行了测试( 101年]。值得注意的是,用K73和天冬酰胺K79改变C的亲和力 c对这些脂质体,而突变在72位置并不相同。

这些结合位点的一个共同的特征就是几个带正电的存在和疏水残基(数据 2 (b)和 2 (c))。符合Tollin和萨拉蒙在早期的假设 88年],C的带正电的残留之间的互动 c和带负电荷的磷酸基CL启动C的形成 ccl复杂的静电相互作用[ 101年- - - - - - 104年]。启动后的复杂,疏水性C c残留在互动中扮演着重要角色与CL酰基链,从而建立C之间的紧密结合 c和CL ( 15, 105年]。

一个强有力的证据支持扩展锚地假说是一个通道的存在形成的残留物52到74年金枪鱼C cXRD结构( 81年),强调了蛀牙4只有可见的模型。尝试手动对接CL内马心C的结构 c产生了两个酰基链内的骨干( 97年]。任何评估冲突这两个酰基链与内部残留失踪了。然而,没有两个蛀牙在这个结构出现在更新结构1.5决议(PDB 5 cyt;未发表)。因此,延长脂质锚固模型要求C c必须经过大量与脂质囊泡交互时构象变化。一个低分辨率的分析使用单克隆抗体表明lipid-bound C c显示一个alkaline-like构象( 106年]。碱性的氧化形式C c提出了一种构象不同的本地物种,这涉及到一个交流遇到了硫醚配体和赖氨酸胺。然而,据我们所知,只有C c碱性结构可用(PDB 1 lms;( 107年)缺乏一个通道的酰基链可能会提出,尽管血红素更容易比本机结构溶剂。另一种可能性是C的形成 c寡聚物的域交换( 108年, 109年]。虽然这些结构变量是高度取决于域交换是由实验条件引起的,最近的一项分析表明他们能够包含一个酰基链( 110年]。此外,这些结构将面临Tyr67 C11停靠亚麻油酸(18:2 Δ9、12酸,发现与过氧化反应机制的协议。然而,C的证据 c齐聚在膜的存在仍然是不可用。

上面的许多研究报告的损失Met80协调和至少部分变性或过渡到一个熔融球状体的C c当绑定CL-containing囊泡或脂质体 15, 84年, 93年, 95年- - - - - - 97年, 109年- - - - - - 111年]。除了CL,一些其他脂质可以引起类似这样的结构性变化在C c( 105年]。这使得血红素更容易小基质如一氧化碳、一氧化氮( 105年, 111年]。此外,时间分辨荧光共振能量转移(trFRET)实验显示标签residues-not之前报道绑定CL-moving远离血红素组在CL-containing脂质体的存在 103年, 112年]。此外,CD光谱的变化和Trp59荧光显示至少最低能量foldons展开。符合Met80协调的损失,大量- C的中点电位的变化 c可见在脂质囊泡的存在( 113年, 114年]。破坏Fe-Met80债券也在C与大幅增加 c过氧化物酶活性在C c与CL-containing囊泡( 15, 105年, 113年]。的构象变化,改编自Muenzner et al。 112年),可在图 3(一个)。

提出了细胞色素的交互模型 c心磷脂在pH值超过7。(一)上:免费的C的结构 c用红色显示foldon单位(规模、PDB 1的样子( One hundred.])。低:C ccl互动促进的轴向配体的金属蛋白和离解M80,从而增加血红素裂缝可访问性。(b)上:结构比较自由(红色的规模,PDB 1的样子( One hundred.])和CL-bound C c(蓝色,PDB 2 n3b [ 115年])。低:交互的C cCL收益率略有不同动力学的水平 Ω循环和helix-I。C的不同foldon单位 c颜色是一个梯度从最稳定(黑颜色)最薄弱的地区(浅色)。血红素组在绿色和橙色的铁原子。

当前对脂质结合对C的影响的理解 c结构(如上所述)是有争议的。例如,根据CL-rich膜制剂的性质和实验设置中,氧化还原电位可以积极的转变 86年)或负面( 113年, 114年]。最近,魔杖和合作者证明了线粒体隐窝是凹表面,反对凸-囊泡通常用于分析。然后分析了氧化马心的解决方案结构C c封装在逆转脂质微粒通过核磁共振( 115年]。他们利用pseudocontact转变为实验的限制,这是高度敏感的距离和方向对球铁的主要轴协调。覆盖的结构自由( One hundred.C)和封装的马 c( 115年)(PDB 1的样子( One hundred.)和2 n3b ( 115年),分别如图 3 (b)。值得注意的是,C的结构 c保持不变且化学位移扰动映射( 115年像,观察C之间的相互作用 c及其蛋白目标( 116年和其他类我single-heme细胞色素 c家庭成员( 117年]。事实上,这片包括一个新颖的区域( N网站),而不是之前报道,包括F36, G37, T58, W59, K60,除了已知的的残留物 一个- - - l网站(图 2(一个))。令人惊讶的是,ssNMR光谱跟踪C之间的交互 c和小单膜(凸)囊泡显示没有功能指示形成熔融球状体或展开的 118年]。持续、解决方案HSQC (NMR)谱的马心C c的存在和没有类似囊泡重叠很好( 119年]。尽管一些信号扩大,而其他人就预期interaction-no演变的特点是显而易见的。因此,整体曲率或绑定的稳定的膜可能是无关紧要的 c。以前的C数据 c展开的脂质囊泡可能回顾了关于膜组成、脂质稳定,实验设置。例如,C的动态 c可以改变取决于缓冲条件( 119年]。同样,CL的电离状态也会影响C c绑定( 120年]。

理解整个景观的数据需要基础研究需要考虑的基本原理。无界本机C之间的平衡 c物种和膜结合种群的数量,弱静电相互作用、氢键、疏水相互作用。这种人口的相对权重随实验条件。此外,我们检测不同种类的能力依赖于每一个生物物理方法的敏感性。正如最近指出的那样,许多患有以上的分析低分辨率数据或探针,可以部分改变结果的介绍( 118年]。因此,全面了解需要完成实验条件的知识。

 4所示。脂质之间的相互作用和细胞色素c <斜体> < /斜体>动力学:压缩/扩展模型

C c可以进行一些结构转换等实验条件的变化引发的pH值( 89年, 90年, 121年- - - - - - 123年]。例如,low-spin ( 年代 = 0 )铁二世物种可能变成高自旋( 年代 = 2 )在脂质体的存在物种,如由EPR和MCD光谱( 89年]。值得注意的是,离子强度和lipid-to-protein (L / P)比强烈影响不同的物种的数量( 15, 110年, 124年, 125年]。这些比率与脂质表面覆盖率由C c分子( 125年, 126年]。在低L / P比值C c涂胶束进行coalescence-forming巨头单膜泡和沉淀。而在温和的L / P比值,C c促进小单膜囊泡之间的相互作用( 125年, 127年]。

C的动态 c血红素集团是高度敏感的自旋状态,轴向配体强度,和构象变化。因此,拉曼光谱研究的关键揭幕C的复杂性 c构象平衡在不同条件下( 123年, 125年- - - - - - 128年]。Hildebrandt和合作者发现本地(B1;His-Met协调)和改变(B2)州DOPG囊泡的存在( 125年]。B2状态由不同种类:low-spin (B2 (6 cls)), His-His-coordinated物种,和两个高自旋物种(pentacoordinated (B2 (5 chs))和hexa-coordinated物种(B2 (6 chs)))的水分子充当六配位体。不同的州的人口变化根据L / P比值。B2物种主导在L / P比值高,而本地B1和B2 His-His-coordinated [6 cls)共存以更低的比率。这些国家也被MCD [ 114年]。B2 bis-His-coordinated物种可以通过C c被吸收到自组装单层膜,有或没有CL ( 129年]。增加浓度DOPC / tetraoleoylcardiolipin (TOCL)胶束,bis-His物种的人口增加,证实了His-by-Asn突变和光谱分析( 130年]。

除了L / P比值,CL和其成分影响C的内容 c亲和力和动态的绑定状态。荧光数据确实表明,越来越多的CL支持C c结合膜( 120年]。其中理论分析表明CL的质子化作用状态可能有强烈影响的数量不同的膜结合C c物种。然而,作者承认形式不包括C的影响 c施加在CL分布或膜状态(见下文)。事实上,动能调查表明之间的汇率本土一样,紧凑(C)和“扩展”(E)构象与CL在囊泡的数量 131年]。最近的一个光谱分析滴定的实验Pandiscia和Schweitzer-Stenner导致相似的结论 90年]。此外,该研究强调,L / P比值也影响静电相互作用的相对权重,氢键,疏水interactions-according离子强度系列。总之,除了管理C c构象州,L / P比值调节bilayer-protein交互的本质。值得注意的是,以上研究强调暗示,而外围绑定模型,很少或根本没有嵌入C c成膜( 90年, 123年, 125年, 126年, 128年, 129年, 131年]。

另一方面,C c并施加巨大影响脂质head-group动力学,揭示了早期吗31日P ssNMR研究证明增加酰基链动力学和磷脂的克制极性头组( 132年, 133年]。有趣的是,C c没有影响吗31日P ssNMR“粉”的光谱dioleoyl-phosphatidylcholine (DOPC) dioleoyl-phosphatidylethanolamine(涂料),或DOPC /涂料囊泡不包含CL ( 134年]。事实上,核磁共振数据强烈支持CL经历阶段分离到形式CL rafts-within混合DOPC / CL准备的C c( 132年, 135年]。此外,冷冻断裂电子显微镜图片突出显示C的能力 c促进磷脂影响含CL的过渡到non-bilayer结构,包括倒管(H二世)国家 133年, 134年]。一个完整的各向同性的信号31日P ssNMR光谱磷脂准备的C c时表现水泡或胶束结构的形成囊泡含有氯( 132年, 136年]。同样,在前场的广泛的信号表明CL介导的形成H二世阶段的C c。在这个意义上,分子动力学模拟中,C c是接触DOPC / CL膜突出这种蛋白质的能力来吸收CL筏( 118年]。此外,C c能引起当地膜曲率的变化当CL的比例增加到20%。此外,C c导致孔隙形成DOPC / CL巨头单膜囊泡(爸爸),如图所示,共焦显微镜( 137年]。这些毛孔宽足以让C c和葡聚糖分子膜。

然而,C的能力 c诱导膜的变化似乎是次要的激活过氧化物酶活性。添加C c大DOPC / CL单膜囊泡在ca。6 CL / C c比促进过氧化物酶活性没有显著影响31日P ssNMR光谱或13C脂甘油的频率信号( 138年]。主要population-those占不到10%的蛋白质不是detectable-of C c在这些实验中显示相同的结构作为本机的蛋白质 在溶液中。化学位移摄动分析显示,包括残留影响 Ω三世循环和一些附近的残留物(包括 一个现场残留物)。然而,变化的动态 Ω三世循环,因为它有双层的夫妻运动是可观测的。而不是全面展开,这是足以引发过氧化物酶活动在这些条件下。根据这一发现,扰动模式转变当温度变化时,或者当不饱和磷脂囊泡。

C的形成 cCL复杂需要大约6分子CL / C c分子( 15, 112年, 119年, 138年, 139年]。的值明显的离解平衡常数C c-CL-reduced复杂的低(1.4微摩尔的范围 μ在pH值8.1和2.2米 μ米在pH值6.5)[ 140年),而在氧化形式,它们在一个两步反应的高微摩尔的范围(20 μM和42 μ米)( 102年]。然而,结合常数取决于CL组成。C的亲和力 c对tetra-stearyl-cardiolipin-containing泡了好几倍比TOCL的( 102年C],而tetra-myristoyl-cardiolipin几乎没有互动 c( 15]。值得注意的是,测量的亲和力与C的过氧化物酶活性相关联 c在各自的囊泡的存在,而不是未饱和的程度酰基链( 102年]。

 5。心磷脂氧化,细胞色素c <斜体> < /斜体>

CL是特别敏感的自动氧化处理这些直接由诱导物,如活性氧。邻近的四个不饱和酰链允许“arm-to-arm”传播,提高其反应活性( 141年]。自动氧化发生在几个步骤。自由基(如活性氧分子)包含一个未配对电子,这semioccupied轨道是第二个电子的水槽。多不饱和脂肪酸(PUFA),如亚麻油酸和亚麻作曲CL,尤为敏感,ROS-induced氧化由于共轭效应。激进分子如过氧化物、过氧化氢(ROO•)或羟基(HO)•隔离的氢原子 α亚甲基碳对第一(di)乙烯基组。立即产生的自由基与O2生成过氧化氢自由基。电子激进空置的脂质构成的变化反应产物的多样性。无论多么脂质自由基产生,它往往通过传播与氧气反应,水,或其他脂质。在CL信号的过程中,有几个突出的反应包括添加氧气(形成过氧化物),氢原子的转移,添加过氧化氢自由基、分子内过氧化替换( 142年]。

氧化磷酸化和某些线粒体酶是O的来源2——•激进分子( 143年]。超氧化物是高度溶于脂质,但可以减少膜内生育酚醌和消除超氧化物歧化酶(SOD),这两个超氧化物分子转换成氧气和过氧化氢 144年]。事实上,像SOD酶、过氧化氢酶和氧化酵素参与活跃细胞防御氧化应激( 144年]。H2O2是一个强大的H oxidant-the还原电位2O2/小时2O + 1.35 V, pH值在7日活动效率低下。然而,在某些病理条件下铁螯合物的存在可以提高H2O2效率通过Haber-Weiss-like反应(见方程( 1)- ( 3))( 145年]: (1) 菲 3 + + H 2 O 2 ⟶ 菲 2 + + O 2 − ∙ + 2 H + (2) 菲 2 + + H 2 O 2 ⟶ 菲 3 + + 何 − + 何 ∙ Fento n ” 年代 反应 (3) O 2 − ∙ + 菲 3 + ⟶ 菲 2 + + O 2

氢氧自由基产品是高活性、隔绝氢原子从可用的基质。结果carbon-centered激进分子可能与氧气反应生成(水电)过氧化物(方程( 4)- ( 6)): (4) 何 ∙ + RH ⟶ H 2 O + R ∙ (5) R ∙ + O 2 ⟶ R O 2 ∙ (6) R O 2 ∙ + H + + 菲 2 + ⟶ ROOH + 菲 3 +

然而,自我平衡的细胞施加严格控制金属螯合避免芬顿反应。的确,一组抗氧化剂代理防止活性氧的水平。因此,除了病理条件下,H2O2要求氧化酵素的活性功能有效地作为氧化剂。在IMM, C c显示过氧化物酶和氧化酶活动,后者促进氯氧化,而保留其他磷脂( 18, 146年]。这个事件是至关重要的释放到细胞质中线粒体proapoptotic因素( 18]。

5.1。过氧化物酶和细胞色素氧化酶活动c <斜体> < /斜体> (Jeckyll博士和海德先生)

血红素氧化酵素构成一个至关重要的和无处不在的群血红素酶催化的两电子氧化底物使用H2O2作为最终电子受体( 147年, 148年]。在规范氧化酵素,H2O2添加到pentacoordinated、高自旋铁吗三世。结果state-Compound我是两个氧化等价物在静息状态和减少回休息配置在两个步骤通过化合物II。这两个州,化合物I和II,价高oxoferryl (Fe四世)衍生品,但第一个包含一个额外的 π阳离子自由基(见方程( 7)- ( 9))(图 4)[ 147年]。 (7) 亚铁血红素 F e 三世 RS + H 2 O 2 ⟶ 亚铁血红素 O = F e 四世 − R ∙ + CompI + H 2 O (8) 亚铁血红素 O = F e 四世 − R ∙ + CompI + 一个 H 2 ⟶ 亚铁血红素 O = F e 四世 CompII + 啊 ∙ (9) 亚铁血红素 O = F e 四世 CompII + 一个 H 2 ⟶ 亚铁血红素 F e 三世 RS + 啊 ∙ ∙ + H 2 O

过氧化物酶和细胞色素氧化酶活动 c。反应模型合并提议从卡根和合作者 149年)和环氧合酶的适应催化模型评价Marnett [ 150年]。蓝色箭头对应规范化过氧化物酶循环( 146年]。异种溶解的乳沟的过氧化substrate-preferentially C c,脂质hydroperoxide-yields相应的羟基衍生物(或水当衬底H2O2)和我,这是减少回休息铁状态在两个连续的单电子转移衬底。红色和绿色箭头表示反应据称导致加氧酶活动根据文学。自旋捕获实验发现Y48激进分子( 151年]。二聚体的67年和74年酪氨酸和氧化产品Y48探测即使没有H2O2( 152年]。酪氨酰彻底隔绝氢原子的不饱和脂肪酸。最后,阿2与烷基自由基反应生成烷基过氧化自由基作为一个初始产品进行进一步的反应。

在真正的氧化酵素,组氨酸残基作为酸碱催化剂在远端血红素的戒指,而高度保守的精氨酸残基稳定alkoholate离开集团支持的异种溶解的乳沟o - o键(过氧化 153年]。这些残留的取向和血红素形成氢键网络远端对高效复合我的形成至关重要 154年]。最近指出,Vlasova [ 148年),一个真正的过氧化物酶活性部位的成分可以防止其损害高度氧化的中间化合物。

C c和其他hemeproteins可以作为pseudoperoxidases;只有特定的刺激下,他们告诉过氧化物酶活性( 148年, 155年]。与真正的氧化物酶,对氧化血红素的环境是不受保护的,所以过氧化物酶活动最终破坏蛋白质。在1990年代早期,x射线检验和合作者报道C的能力 c在溶液中氧化小化合物( 145年和执行脂质过氧化 146年在H的存在2O2。然而,C的反应性 c对H2O2很低,因为它需要的缺席六配位体。因此, K 米 值H2O2非常high-ca。65毫米。从这个意义上讲,氧化反应表现出滞后时间后的H2O2,表明一个激活步骤。此外,过氧化物酶活性在溶液中pH值高于8[纠结在一 145年]。不良反应也可能由于缺乏组氨酸在远端站点( 见下页),因为这是一种酸碱残留“抽水”H的异种溶解的乳沟2O2在复合我的形成。基于化学发光反应的分析,机会和同事提议均裂反应机制(方程( 10)- ( 12))( 156年),由EPR旋转陷阱小有机氢过氧化物的研究 157年]。 (10) 亚铁血红素 F e 三世 + H 2 O 2 ⟶ 亚铁血红素 H O ∙ − F e 三世 (11) H O ∙ + H 2 O 2 ⟶ H 2 O + H O 2 ∙ (12) 亚铁血红素 H O ∙ − F e 三世 + H O 2 ∙ ⟶ 亚铁血红素 F e 三世 + O 2 + H 2 O

然而,EPR旋转陷阱实验强调C的一代 c酪氨酸激进分子在治疗H2O2( 18, 151年, 155年, 158年]。此外,自旋陷阱实验检测激进产品造成氧化不同基质的H2O2强烈建议反应被oxoferryl [O =铁介导的四世)中级( 155年]。分析这个激进的取向在原生状态识别的酪氨酸残基 Ω二世-loop-namely, Y48马心中C c和Y46或Y48人类C c( 159年]。C的过氧化物酶活性 c在CL的存在增加了三个数量级当驾驶氧化剂过氧化脂质,而不是H2O2( 149年]。自旋陷阱分析反应产物的卡根和合作者表明催化机制的多样性取决于基质的结合位点,即少数过氧化均裂裂机制和专业,异种溶解的机制。值得注意的是,这个途径所涉及的小型氢过氧化物基质R38和H33附近的码头。然而,如何对接结构发生构象变化来实现所需的所有几何约束复合形成尚不清楚(图 4)。

绑定的过氧化氢的血红素铁是一个关键的一步反应机制过氧化物酶活性。活性物种需要轴向配体取代硫醚。这发生在一个C之间的强相互作用 c和膜诱导大量hemeprotein构象变化( 15, 84年, 93年, 95年- - - - - - 97年, 109年, 111年]。然而,卡根和同事也发现过氧化物酶活动C c在低CL / C c比率的大多数交互弱静电( 15]。此外,他们发现所需要的能量激活过氧化物酶活性低于部分展开所需的蛋白质。事实上,正如之前指出,债券加入铁硫醚配体很弱( 160年]。因此,“呼吸”的波动 Ω二世- - - Ω三世硫醚配体的循环可以方便更换小reactants-such氰化物、一氧化碳、水、或氢peroxide-without要求重大的结构性变化。事实上,C c过氧化物酶活性升高的H2O2随着变性剂的浓度增加,正如前面观察到类似的分析与细菌细胞色素 c550年( 161年]。活动和斜坡展开统计分析表明,增加的运动最弱 Ω循环与过氧化物酶活性密切相关的“紧凑”C c物种( 162年]。

C的过氧化物酶活性 c在线粒体在一定条件下可以产生一种保护作用[ 11]。事实上,减少类脂氢过氧化物羟基的化合物提供了一种缓解氧化应激的线粒体膜而产生信号分子( 149年]。此外,阿2——•减少一氧化氮(•线粒体中产生NO)压力下形成过氧亚硝基(HOONO),一个高活性物种。C c提出了cl复合物帮助过氧亚硝基解毒产生硝酸盐或亚硝酸盐通过oxoferryl状态( 163年]。

相反,C的过氧化物酶活性 c已经与某些疾病。例如,亚硫酸盐氧化的激进3——•是一个关键机制在亚硫酸盐毒性 164年]。此外,C c负责调节酪氨酸的形成自由基 α-核蛋白二聚作用[ 66年, 165年),导致路易体疾病的发展。

规范的过氧化物酶活动涉及两个连续的单电子氧化步骤和没有oxoferryl复合物的氧转移到衬底( 146年]。无论如何,我在某些化合物血红素enzymes-such作为细胞色素P450-can氧传递给特定的底物产生hydroxy-derivatives。有趣的是,hydroxy-derivatives CL不能接受过氧化反应和抑制C的释放 c( 166年]。总之,考虑上面的发现对C酪氨酰激进分子 c( 151年),卡根和合作者提出C c作为加氧酶生产CL过氧化反应( 167年]。这个活动还将负责磷脂酰丝氨酸过氧化反应影响质膜在细胞凋亡( 65年]。这个假说表明,氢转移到从附近的酪氨酸残基复合我屈服oxoferryl化合物II和前面提到的酪氨酰激进的(图 4)。这对环氧酶机制是类似提议,氢原子的隔离的酰基链,生成carbon-centered激进和氧气反应能力( 150年]。

与真正的氧化酵素,血红素不受保护的环境高度氧化物种出现在催化循环( 148年]。当与H反应2O2血红素的降解卟啉往往成为明显的减少俗带强度( 146年, 156年]。彻底的质谱分析C c加合物残留来自H2O2已经由Flemmig和合作者 152年]。几个可以发生氧化反应产生methyl-sulfoxide导数的蛋氨酸硫醚,磺酸衍生物从半胱氨酸和2-oxohistidine组氨酸。而酪氨酸残基可以共价交联或经历氧化苯丙氨酸(多巴)和随后醌类,赖氨酸残基可以进行羰基化反应 152年, 168年, 169年]。这些变化发生在H2O2添加到C c样品( 80年, 152年, 170年- - - - - - 173年]。

值得注意的是,不同地区的蛋白质氧化显示不同的敏感性取决于环境。例如,特定M80氧化发生在DOPC /涂料微粒的存在( 174年]。的 Ω三世循环是第一个受到影响,而foldon我(我和螺旋线IV)是最不受氧化的影响。值得注意的是,C的过氧化物酶活性 c增加时间的方式上的H2O2。这样的过氧化物酶活动的增加可能导致连续氧化M80和赖氨酸残基,提出了阴和Konermann [ 80年, 170年]。事实上,M80氧化促进构象交易所C c这对血红素结扎的影响。随着时间的推移,氧化损伤延伸到卟啉环,释放铁能够执行芬顿反应( 173年]。最后,值得注意的是,氯过氧化物可以诱导至少其中一些氧化铝( 152年]。

 5.2。的碱性过渡细胞色素c <斜体> < /斜体>和过氧化物酶活性

正如上面提到的,之前获得的数据使用单克隆抗体强调,一个alkaline-like构象可能与CL和退出线粒体在细胞凋亡 106年]。这些抗体也认识到M80A突变在细胞核 175年]。值得注意的是,这个突变体显示增强的过氧化物酶活性。此外,C的过氧化物酶活性 c有点依赖pH值( 145年, 176年]。的确,对于马心C c过氧化物酶活动增加,酸性pH值( 177年],降低pH值超出8 [ 145年]。此外,C的能力 c氧化O2——•落在pH值高于7 ( 7]。C的亲和力 c对膜和补丁的交互还取决于pH值( 15, 98年, 120年, 127年]。这些效应说明pH-dependent构象变化调节不同的活动由C c。

大量的突变和天车已报告同时影响C的过氧化物酶活性 c同时将所谓的碱性过渡到低甚至生理pH值( 178年- - - - - - 182年]。失去M80协调是显而易见的从核磁共振光谱和紫外可见光谱在所有这些研究。C c过氧化物酶活动需要pentacoordinated血红素铁;与的关系 p K 一个 的碱性过渡可以归因于赖氨酸胺配体弱于蛋氨酸硫醚。然而,在一个中立的pH值,赖氨酸比蛋氨酸(强配体 183年]。事实上,马的心和人类C c在碱性pH值(显示降低过氧化物酶活动 145年, 182年]。此外,突变M100K P。 versutus细胞色素 c550年使蛋白质在中性pH值更稳定,同时减少其过氧化物酶活动20倍( 183年]。

然而,pH值越低,表明财富在碱性过渡转向不稳定或更高的动力 Ω二世- - - Ω三世循环的Met-coordinated物种。鉴于疲弱对铁硫醚配体的债券,这些循环波动的增加将增加的人口高自旋物种和/或替代low-spin以下(如bis-His)物种 p K 一个 价值的转变。这是可观察到的在phosphomimic突变体,以及硝化种C c( 178年- - - - - - 180年, 184年- - - - - - 186年]。此外,增强动力促进小基质血红素铁的访问( 162年]。

 5.3。控制心磷脂氧化翻译修饰的细胞色素c <斜体> < /斜体>

蛋白质天车控制严格控制细胞过程,增加蛋白质的功能多样性,通常作为细胞响应开关。几个转录后修饰调节C c结构和功能,比如sulfoxidation [ 187年],羰基化[ 152年],homocysteinylation [ 188年),硝化( 179年, 180年),和磷酸化 189年)(图 5)。磷酸化的酪氨酸残基与人类的许多疾病包括癌症、缺血,哮喘和败血症。正如前面强调的,酪氨酸的加氧酶活性自由基是关键 c( 157年]。因此,从TOCL氧化羟基的量产品时降低Y48E phosphomimic物种代替WT C c作为一个催化剂( 190年]。此外,酪氨酸磷酸化损害自由基的形成,防止二聚作用[ 191年]。这一事实可能是至关重要的病理过程,如帕金森病( 66年]。因此,影响这些残留的铝键调节C c活动。

天车与突变的细胞色素功能的影响 c。左:细胞色素的化学修饰 c残留。右:丝带代表人类C氧化 c(PDB 2 n9j) ( 92年]。残留是彩色多功能天车的类型:粉色硝化,sulfoxidation紫色,橙色为磷酸化,棕色的羰基化反应,N-homocysteinylation青色,蓝色的点突变。Y48(星号)可以是磷酸化,硝化,组氨酸或突变,而Y97(星号)可以被磷酸化或硝化。

鉴于保护困难的磷酸化状态C c以外的细胞提取物,一个常见的策略探讨磷酸化的后果是模仿定点诱变的修改。所有phosphomimetic C c物种,除了一个突变体在97位置,显示改变亲和力对双磷脂酰甘油( 178年, 186年, 190年, 192年- - - - - - 195年]。过氧化物酶活动的自由 c和C ccl复合物增加phosphomimetic T28D Y48 pCMF。然而,对于Y48E物种,增加与自由蛋白(表只发生 1)[ 178年, 190年, 192年, 194年]。此外,在较高的CL /脂质比,T28E突变体的过氧化物酶活性降低( 195年]。一个可能的解释可能是更大的人口CL与脂质体中的其他脂质成分促进hemeprotein的展开,作为一个开关(表 1)[ 131年]。因此,负电荷在这些位置可以诱导血红素裂隙结构变化对过氧化氢(图允许更大的可访问性 5)。

天车与点突变对细胞色素的影响 c过氧化物酶活性。

C c铝/突变 影响过氧化物酶活动 引用
Sulfoxidation一个
M80 ↑ ( 168年, 187年, 196年]
硝化反应b
Y46 ↑ ( 184年]
Y48 ↑ ( 184年]
一度 ↑ ( 185年, 197年]
Y74 ↑ ( 185年, 197年]
Y97 ↑ ( 185年, 197年]
羰基化反应c
K53 ↑ ( 152年]
K55 ↑ ( 152年]
K72 ↑ ( 152年]
K73 ↑ ( 152年]
磷酸化
T28 T28D ↑ ( 192年]
T28 T28E ↓ ( 195年]
S47 S47D ≈ ( 192年]
Y48 Y48E ↑或↓ ( 176年, 190年]
Y48pCMF ↑ ( 194年]
Y97 Y97E ≈ ( 176年]
Y97 pCMF ≈ ( 193年]
N-Homocysteinylationd
K8 / K13 ↑ ( 198年]
K86/87 ↑ ( 198年]
K99 ↑ ( 198年]
K100 ↑ ( 198年]
点突变
G41S ↑ ( 181年, 199年]
Y48H ↑ ( 181年, 200年]

一个氧化应激下决定。b过氧亚硝基治疗后决定。cchloramine-T治疗后决定。d同型半胱氨酸thiolactone治疗后决定。

期间生成过氧亚硝基nitrooxidative压力是一个强大的氨基酸修饰符,影响酪氨酸残基等( 201年]。普通产品之间的反应酪氨酸和HOONO 3, 5-dinitrotyrosine, 3-nitrotyrosine,酪氨酸自由基,dityrosine。尽管如此,治疗C c体外与过氧亚硝基收益率3-nitrotyrosine加合物,硝基附加到一个C ε芳环( 202年]。硝化影响C的氧化还原电势 c以及它的电子交换动力学,取决于所涉及的残渣( 203年]。Y46硝化,Y48、Y74 Y97残留也会增加C的过氧化物酶活性 c而降低了 p K 一个 碱性过渡的价值除了其他功能性质 179年, 180年, 183年, 185年, 197年, 204年, 205年)(表 1)。硝化反应的C c与一些疾病有关,包括慢性肾病( 206年]。

所有修改/ S47突变,一度改变C的过氧化物酶活性 c( 79年, 179年, 185年, 192年, 195年, 197年]。一度位于接近Met80和疏水口袋里的一部分房屋CL的酰基链。这个残留的稳定性也很关键 Ω 三世 − 循环 (表 1)。

Homocysteinylation天车,涉及共价键的同型半胱氨酸thiolactone-an中间代谢物的蛋氨酸新陈代谢,赖氨酸残基( 188年]。Upregulation天车的涉及一些人类疾病包括癌症和心脏病( 198年, 207年]。homocysteinylation的程度,以及这一修改的速度发生在同型半胱氨酸thiolactone的存在,与赖氨酸残留物的数量( 188年]。人类C c显示17.1%的赖氨酸含量在其氨基酸组成,这使得它对homocysteinylation敏感。Homocysteinylation表面赖氨酸的C c导致聚合的蛋白质。然而,N-homocysteinylated赖氨酸毗邻血红素腔产生构象变化,扰乱协调M80的轴向配位体,改变C的氧化还原状态 c,减少血红素铁的集团( 196年, 208年]。这些构象变化增加C c过氧化物酶活性(表 1)[ 209年]。

正如之前所讨论的,C c调制几个氧化修改由于其活动,最终导致铁协调变化。一个氧化改性是赖氨酸残基的羰基化反应,从而影响残留72年和73年,这两个参与C的碱性过渡 c( 170年)(图 5)。据报道,连续在K53羰基化事件,K55 K72, K73导致pentacoordinated C的形成 c物种,导致增加了C c过氧化物酶活性(表 1)[ 170年]。同样,sulfoxidation M80促进形成化合物i类型中间启动C的活性 c过氧化物酶(表 1)[ 171年, 210年]。

 5.4。过氧化物酶的活性细胞色素c <斜体> < /斜体>和疾病

过氧化物酶活动以来,C c与细胞凋亡的激活,这是一个明确的目标发展的更有效的治疗方法对某些疾病或疾病。有几个例子阐明这一主题的文学作品。

点突变Y48H和G41S C c引起的一种特殊类型的血小板减少症(血小板减少症4)这是一个无症状的疾病( 199年, 200年]。血小板减少症血小板正常生产4是显著的。然而,在血小板减少血小板不运送到骨髓,留在矩阵,使有效的血小板含量更低。两种突变引起过氧化物酶活动的增加,增加的人口有关C c在pentacoordinated血红素( 181年, 211年, 212年)(表 1)。

大多数神经退行性疾病相关的细胞应激和凋亡过程。由于双C所扮演的角色 c在电子传递链和细胞凋亡,它代表了一种顺从的目标对神经退行性疾病治疗方法的发展。例如,翻译后的磷酸化C c在Y97是个优秀的脑损伤后神经保护策略,因为它增加了电子传递的效率在低氧条件下( 193年, 213年]。此外,C c已经与帕金森病的发展还有它colocalizes α-核蛋白的路易小体( 214年]。事实上,C的过氧化物酶活性 c在聚合中扮演一个重要的角色 α由酪氨酸-核蛋白二聚作用[ 66年, 174年]。

二甲胺四环素抗生素功能对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。此外,它显示神经保护属性( 215年]。抗生素二甲胺四环素损害之间的交互 c和CL,抑制过氧化物酶活动的激活和随之而来的C的释放 c进入胞液引发细胞凋亡( 216年- - - - - - 218年]。

一氧化氮是一个著名的抑制剂的C c过氧化物酶活性,从而可能下调细胞凋亡( 219年, 220年]。黄酮类化合物是很好的抗氧化剂,防止细胞老化,活性氧清除剂的活动。此外,他们可以抑制C c过氧化物酶活性,防止proapoptotic事件( 221年]。

保护健康细胞放射治疗期间是一个热门话题。事实上,合成compounds-e.g小说。,imidazole-substituted fatty acids—are currently being trialed in order to preserve healthy cells by inhibiting the peroxidase activity of C c在辐照过程中( 222年, 223年]。这些新创的化合物,主要是咪唑配合,屏蔽的血红素裂缝防止激活过氧化物酶活性。

最后,激活proapoptotic事件,如C的释放 cCL的过氧化反应后,可能是一个好的目标更有效的发展和具体的抗癌疗法( 224年, 225年]。

 6。结束语

在本文中,我们概述了主要的进步和假设关于氯的氧化C c。CL氧化是一个关键事件的爆发各种各样的疾病,因此,控制已经成为当前研究的一个重要目标。针对C c——关键球员在CL氧化法成为一项重要任务。

发现上个世纪以来,C c显示巨大的功能复杂性尽管显然结构简单。事实上,其高度动态的架构,使构象变化的关键调节代谢,信号和细胞命运,还是科学界惊讶不已。C c与细胞膜相互作用以不同的方式取决于他们的成分和曲率,能够修改的后者。当hemeprotein与脂质,它可能发生细微变化的动态最灵活foldons或甚至可能展开。大量的因素,包括多功能天车,控制这些现象。

这种蛋白质的化学活动范围从最简单的反应多样和复杂反应机制驱动的氧化基质包括CL。近年来,我们见证了齐心协力推出的亲密的化学过程。解决这一难题需要我们去歧视少数构象功能分析和阐明这个活动是如何在不同的条件下。然而,已经积累了关于这个主题的知识使我们能够研究氯氧化的抑制,这将帮助转化方法的发展。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关出版的这篇评论文章。

 确认

这项工作得到了科技部创新/ FEDER-National研究机构(pgc2018 - 096049 b - i00),欧洲社会基金,安达卢西亚人的政府(bio - 198, - 1257019,和美国- 1254317),和助教仪器。G.P.M.被授予博士学位奖学金从西班牙教育部,文化和体育(FPU17/04604)。分子图形和UCSF嵌合体分析软件,由生物运算资源,开发可视化和信息在加州大学,旧金山,在国家卫生研究院的支持下(P41-GM103311)。

 李 y . M。 线粒体疾病 癫痫研究期刊》的研究 2012年 2 1 1 4 10.14581 / jer.12001 24649452 Turrens j·F。 线粒体活性氧的形成 《生理学 2003年 552年 2 335年 344年 10.1113 / jphysiol.2003.049478 2 - s2.0 - 0142150051 14561818 Tyurina Y Y。 圣克罗伊 c . M。 沃特金斯 s . C。 沃森 a . M。 Epperly m·W。 Anthonymuthu t·S。 Kisin e·R。 Vlasova 我我。 Krysko O。 Krysko d . V。 Kapralov 答:一个。 Dar H . H。 Tyurin 诉。 Amoscato 答:一个。 罗德 e . N。 Bolevich 美国B。 Timashev p S。 Kellum j . A。 文策尔 s E。 Mallampalli r·K。 格林伯格 j·S。 Bayir H。 Shvedova 答:一个。 卡根 诉E。 氧化还原(磷)lipidomics炎症和细胞程序性死亡的信号 《白细胞生物学 2019年 106年 1 57 81年 10.1002 / jlb.3mir0119 - 004 rr 2 - s2.0 - 85065676818 31071242 Kajarabille N。 Latunde-Dada g . O。 程序性细胞死亡ferroptosis:抗氧化剂作为缓冲因素 国际分子科学杂志》上 2019年 20. 19 4968年 10.3390 / ijms20194968 2 - s2.0 - 85073100609 31597407 卡根 诉E。 Tyurina Y Y。 太阳 w . Y。 Vlasova 我我。 Dar H。 Tyurin 诉。 Amoscato 答:一个。 Mallampalli R。 van der逢 p c。 他 R R。 Shvedova 答:一个。 Gabrilovich d . I。 Bayir H。 磷脂酶生成的含氧的氧化还原phospholipidomics特定的程序性细胞死亡信号 自由基生物学和医学 2020年 147年 231年 241年 10.1016 / j.freeradbiomed.2019.12.028 31883467 杜德克 J。 在线粒体心磷脂信号通路的作用 细胞和发育生物学的前沿 2017年 5 90年 10.3389 / fcell.2017.00090 2 - s2.0 - 85034060452 巴特勒 J。 杰森 G·G。 吞下 a·J。 超氧化物阴离子自由基和细胞色素c之间的反应 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 1975年 408年 3 215年 222年 10.1016 / 0005 - 2728 (75)90124 - 3 2 - s2.0 - 0016719078 Atlante 一个。 Calissano P。 Bobba 一个。 Azzariti 一个。 马拉 E。 主席帕萨雷拉 年代。 从线粒体细胞色素c的释放活性氧(ROS)端依赖时尚和可以作为活性氧清除剂和作为呼吸底物在小脑神经元接受excitotoxic死亡 生物化学杂志 2000年 275年 47 37159年 37166年 10.1074 / jbc.M002361200 2 - s2.0 - 0034711236 10980192 Pereverzev m . O。 Vygodina t . V。 棵 答:一个。 Skulachev 诉P。 细胞色素c,一个理想的抗氧化剂 生化社会事务 2003年 31日 6 1312年 1315年 10.1042 / bst0311312 2 - s2.0 - 0347419286 Pasdois P。 帕克 j·E。 格里菲思 e . J。 Halestrap 答:P。 氧化细胞色素c的作用在调节线粒体活性氧的生产和其在局部贫血的扰动 生物化学杂志 2011年 436年 2 493年 505年 10.1042 / BJ20101957 2 - s2.0 - 79956030668 21410437 Sedlak E。 费边 M。 罗宾逊 n . C。 Musatov 一个。 Ferricytochrome c保护线粒体细胞色素c氧化酶对氢peroxide-induced氧化损伤 自由基生物学和医学 2010年 49 10 1574年 1581年 10.1016 / j.freeradbiomed.2010.08.019 2 - s2.0 - 77957756053 20801213 总编 美国年代。 Krasnikov b·F。 Pereverzev m . O。 Skulachev 诉P。 cytochromec的抗氧化功能 2月的信 1999年 462年 1 - 2 192年 198年 10.1016 / s0014 - 5793 (99) 01525 - 2 2 - s2.0 - 0032712539 Tyurin 诉。 Tyurina Y Y。 Osipov a . N。 Belikova n。 Basova l . V。 Kapralov 答:一个。 Bayir H。 卡根 诉E。 心磷脂的相互作用和细胞色素lyso-cardiolipins c在细胞凋亡和tBid:冲突或援助 细胞死亡与分化 2007年 14 4 872年 875年 10.1038 / sj.cdd.4402068 2 - s2.0 - 33947391777 17170752 Huttemann M。 Pecina P。 Rainbolt M。 桑德森 t·H。 卡根 诉E。 Samavati l Doan j·W。 李 我。 细胞色素c的多种功能及其调节哺乳动物细胞的生命和死亡的决定:从呼吸到细胞凋亡 线粒体 2011年 11 3 369年 381年 10.1016 / j.mito.2011.01.010 2 - s2.0 - 79953745644 21296189 Belikova n。 Vladimirov y。 Osipov a . N。 Kapralov 答:一个。 Tyurin 诉。 Potapovich m V。 Basova l . V。 彼得森 J。 Kurnikov i V。 卡根 诉E。 过氧化物酶活性和结构转换的细胞色素c cardiolipin-containing膜 生物化学 2006年 45 15 4998年 5009年 10.1021 / bi0525573 2 - s2.0 - 33645905735 16605268 Shidoji Y。 哈亚希 K。 高 年代。 Ohishi N。 八木天线 K。 损失之间的分子间相互作用细胞色素c和心磷脂脂质过氧化作用 生物化学和生物物理研究通信 1999年 264年 2 343年 347年 10.1006 / bbrc.1999.1410 2 - s2.0 - 0033595780 10529366 Petrosillo G。 向鲁杰罗 f·M。 Paradies G。 活性氧的作用,并从线粒体心磷脂在细胞色素c的释放 美国实验生物学学会联合会杂志 2003年 17 15 2202年 2208年 10.1096 / fj.03 - 0012 com 2 - s2.0 - 0345529917 14656982 卡根 诉E。 Tyurin 诉。 江 J。 Tyurina Y Y。 Ritov 诉B。 Amoscato 答:一个。 Osipov a . N。 Belikova n。 Kapralov 答:一个。 Kini V。 Vlasova 我我。 赵 Q。 邹 M。 迪 P。 Svistunenko d . A。 Kurnikov i V。 Borisenko G·G。 细胞色素 c作为心磷脂加氧酶释放proapoptotic所需因素 化学生物学性质 2005年 1 4 223年 232年 10.1038 / nchembio727 2 - s2.0 - 27744433524 Tyurina Y Y。 Poloyac s M。 Tyurin 诉。 Kapralov 答:一个。 江 J。 Anthonymuthu t·S。 Kapralova 诉我。 Vikulina 答:S。 荣格 m . Y。 Epperly m·W。 Mohammadyani D。 Klein-Seetharaman J。 杰克逊 t . C。 Kochanek p . M。 皮特 b R。 格林伯格 j·S。 Vladimirov y。 Bayir H。 卡根 诉E。 线粒体生物合成途径的脂质介质 化学性质 2014年 6 6 542年 552年 10.1038 / nchem.1924 2 - s2.0 - 84901315028 24848241 Schlame M。 专题复习系列:glycerolipids。心磷脂合成细菌和线粒体膜的组装 脂质研究期刊》的研究 2008年 49 8 1607年 1620年 10.1194 / jlr.R700018-JLR200 2 - s2.0 - 51449112852 18077827 鲍威尔 g . L。 Jacobus J。 磷原子的非等价心磷脂 生物化学 1974年 13 19 4024年 4026年 10.1021 / bi00716a032 2 - s2.0 - 0016276265 Schlame M。 任 M。 徐 Y。 格林伯格 m . L。 哈勒 我。 在线粒体心磷脂分子的对称性 化学和物理的脂质 2005年 138年 1 - 2 38 49 10.1016 / j.chemphyslip.2005.08.002 2 - s2.0 - 27644533754 凯特 M。 Syz j . Y。 率高 D。 海恩斯 t·H。 pH-dissociation心磷脂及其特点2 ′ 脱氧的模拟 脂质 1993年 28 10 877年 882年 10.1007 / BF02537494 2 - s2.0 - 0027425316 锅 J。 程 X。 锋利的 M。 何 c·S。 Khadka N。 Katsaras J。 心磷脂脂质结构和力学性能的影响确定使用中子自旋回波,中子和x射线小角散射分析,分子动力学模拟 软物质 2015年 11 1 130年 138年 10.1039 / C4SM02227K 2 - s2.0 - 84915818498 25369786 大 W。 Mantsch H . H。 凯特 M。 心磷脂分子内氢键 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 1991年 1066年 2 166年 174年 10.1016 / 0005 - 2736 (91)90183 - 9 2 - s2.0 - 0025773380 1854782 Hielscher R。 Wenz T。 Hunte C。 Hellwig P。 监测心磷脂的氧化还原和质子化作用相关的贡献在电化学诱导细胞色素群体bc1复杂的红外光谱差异光谱酵母 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 2009年 1787年 6 617年 625年 10.1016 / j.bbabio.2009.01.006 2 - s2.0 - 66749090298 19413949 Dahlberg M。 马里尼 一个。 Mennucci B。 Maliniak 一个。 心磷脂的量子化学建模headgroup 《物理化学》杂志上 2010年 114年 12 4375年 4387年 10.1021 / jp9110019 2 - s2.0 - 77950226278 20187622 Olofsson G。 Sparr E。 电离常数pK一个心磷脂的 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 9条e73040 10.1371 / journal.pone.0073040 2 - s2.0 - 84884169039 24058458 Seddon j . M。 凯 r D。 沼泽 D。 感应lamellar-inverted六角相变的心磷脂由质子和单价阳离子 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 1983年 734年 2 347年 352年 10.1016 / 0005 - 2736 (83)90134 - 7 2 - s2.0 - 0001632015 Kooijman E·E。 游泳 l。 Graber z . T。 Tyurina Y Y。 Bayır H。 卡根 诉E。 魔角旋转31 p NMR光谱揭示了两个本质上相同的电离状态的双磷脂酰甘油磷酸盐在磷脂脂质体 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 2017年 1859年 1 61年 68年 10.1016 / j.bbamem.2016.10.013 2 - s2.0 - 84999133707 27984017 罗格 T。 Martinez-Seara H。 Munck N。 Oresic M。 Karttunen M。 Vattulainen 我。 心磷脂的角色内心的线粒体膜:洞察力通过atom-scale模拟 物理化学学报B 2009年 113年 11 3413年 3422年 10.1021 / jp8077369 2 - s2.0 - 65249133096 Dahlberg M。 多态的相行为心磷脂粗粒度的分子动力学研究的衍生品 物理化学学报B 2007年 111年 25 7194年 7200年 10.1021 / jp071954f 2 - s2.0 - 34547279303 17542632 Nichols-Smith 年代。 格兰 s Y。 库尔 t . L。 线粒体膜的热力学和机械性能模型 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 2004年 1663年 1 - 2 82年 88年 10.1016 / j.bbamem.2004.02.002 2 - s2.0 - 2442504884 15157610 Dahlberg M。 Maliniak 一个。 心磷脂分子动力学模拟的影响 物理化学学报B 2008年 112年 37 11655年 11663年 10.1021 / jp803414g 2 - s2.0 - 53049083198 18712912 Ardail D。 单独 j . P。 Egret-Charlier M。 Levrat C。 Lerme F。 Louisot P。 线粒体与网站联系。脂质成分和动力学 生物化学杂志 1990年 265年 31日 18797年 18802年 2172233 克雷布斯 J·J。 豪泽 H。 Carafoli E。 不对称分布的磷脂心脏线粒体内膜的牛肉 生物化学杂志 1979年 254年 5309年 5316年 拉贾 V。 格林伯格 m . L。 心磷脂的功能细胞metabolism-potential巴斯综合症表型的修饰符 化学和物理的脂质 2014年 179年 49 56 10.1016 / j.chemphyslip.2013.12.009 2 - s2.0 - 84895556406 24445246 张 M。 Mileykovskaya E。 Dowhan W。 将呼吸链组合在一起 生物化学杂志 2002年 277年 46 43553年 43556年 10.1074 / jbc.C200551200 2 - s2.0 - 0037113864 普费弗 K。 Gohil V。 斯图尔特 r。 Hunte C。 布兰德 U。 格林伯格 m . L。 Schagger H。 心磷脂稳定呼吸链supercomplexes 生物化学杂志 2003年 278年 52 52873年 52880年 10.1074 / jbc.M308366200 2 - s2.0 - 0347362791 14561769 海恩斯 t·H。 阴离子脂质headgroups proton-conducting通路在膜的表面:一个假设 美国国家科学院院刊》上 1983年 80年 1 160年 164年 10.1073 / pnas.80.1.160 2 - s2.0 - 0020649026 6296863 海恩斯 t·H。 dench n。 心磷脂:氧化磷酸化的质子陷阱 2月的信 2002年 528年 1 - 3 35 39 10.1016 / s0014 - 5793 (02) 03292 - 1 2 - s2.0 - 0037174138 12297275 兰格 C。 纯净的 j . H。 Trumpower b . L。 Hunte C。 特定的角色protein-phospholipid公元前酵母细胞色素的交互1复杂的结构 在EMBO杂志 2001年 20. 23 6591年 6600年 10.1093 / emboj / 20.23.6591 2 - s2.0 - 0035803487 11726495 Namslauer 一个。 布热津斯基 P。 结构元素参与了细胞色素c氧化酶的电子耦合质子转移 2月的信 2004年 567年 1 103年 110年 10.1016 / j.febslet.2004.04.027 2 - s2.0 - 2542483466 15165901 Arnarez C。 Marrink 美国J。 Periole X。 心磷脂结合位点的识别细胞色素 c氧化酶质子通道的入口处 科学报告 2013年 3 1 10.1038 / srep01263 2 - s2.0 - 84874298962 Schlame M。 任 M。 巴斯综合症,人类的心磷脂代谢的紊乱 2月的信 2006年 580年 23 5450年 5455年 10.1016 / j.febslet.2006.07.022 2 - s2.0 - 33749061065 16973164 Saric 一个。 Andreau K。 阿尔芒 答:S。 Møller i M。 小 p . X。 巴斯综合症:从异常相关的线粒体功能障碍生产活性氧的多能干细胞的研究 遗传学前沿 2016年 6 359年 10.3389 / fgene.2015.00359 2 - s2.0 - 84961629097 Gonzalvez F。 D 'Aurelio M。 Boutant M。 议长奥卡 一个。 Puech j . P。 兰德斯 T。 Arnaune-Pelloquin l 瓶 G。 Taleux N。 Slomianny C。 游荡 r . J。 Houtkooper r·H。 Bellenguer P。 Møller i M。 戈特利布 E。 Vaz f·M。 曼 G。 小 p . X。 巴斯综合症:细胞线粒体功能障碍的补偿和细胞凋亡抑制由于心磷脂的变化重建与tafazzin(小胡子)基因突变 Biochimica et Biophysica学报(BBA)——疾病的分子基础 2013年 1832年 8 1194年 1206年 10.1016 / j.bbadis.2013.03.005 2 - s2.0 - 84877332817 23523468 王 G。 麦凯恩 m . L。 杨 l 他 一个。 Pasqualini f·S。 阿加瓦尔 一个。 元 H。 江 D。 张 D。 Zangi l Geva J。 罗伯茨 答:E。 马 Q。 丁 J。 程ydF4y2Ba J。 王 d . Z。 李 K。 王 J。 游荡 r . j . A。 Kulik W。 Vaz f·M。 Laflamme m·A。 聪聪 c, E。 简 k·R。 凯利 r . I。 教堂 g . M。 帕克 K·K。 聚氨酯 w·T。 建模的线粒体心肌病巴斯综合症与诱导多能干细胞和heart-on-chip技术 自然医学 2014年 20. 6 616年 623年 10.1038 / nm.3545 2 - s2.0 - 84902087268 Paradies G。 Paradies V。 - V。 向鲁杰罗 f·M。 Petrosillo G。 功能作用线粒体心磷脂的生物能学 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 2014年 1837年 4 408年 417年 10.1016 / j.bbabio.2013.10.006 2 - s2.0 - 84896705511 24183692 阴 H。 朱 M。 年代 自由基的研究 2012年 46 8 959年 974年 10.3109 / 10715762.2012.676642 2 - s2.0 - 84863960346 22468920 马奎尔 J·J。 Tyurina Y Y。 Mohammadyani D。 Kapralov 答:一个。 Anthonymuthu t·S。 曲 F。 Amoscato 答:一个。 Sparvero l . J。 Tyurin 诉。 Planas-Iglesias J。 他 R R。 Klein-Seetharaman J。 Bayır H。 卡根 诉E。 已知的未知的心磷脂信号:最好的尚未到来 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学 2017年 1862年 1 8 24 10.1016 / j.bbalip.2016.08.001 2 - s2.0 - 84995482168 27498292 楚 c . T。 霁 J。 达格达 r·K。 江 j·F。 Tyurina Y Y。 Kapralov 答:一个。 Tyurin 诉。 Yanamala N。 Shrivastava i . H。 Mohammadyani D。 羌王 k . Z。 朱 J。 Klein-Seetharaman J。 Balasubramanian K。 Amoscato 答:一个。 Borisenko G。 黄 Z。 Gusdon a . M。 Cheikhi 一个。 引导 e·K。 王 R。 巴蒂 C。 沃特金斯 年代。 Bahar 我。 Bayır H。 卡根 诉E。 心磷脂外化到外mitophagy线粒体膜作为消除信号的神经元细胞 自然细胞生物学 2013年 15 10 1197年 1205年 10.1038 / ncb2837 2 - s2.0 - 84885176082 24036476 de Arriba G。 卡尔维诺 M。 贝尼托 年代。 Parra T。 环孢霉素A-induced肾小管细胞凋亡与氧化损伤和线粒体分裂 毒物学字母 2013年 218年 1 30. 38 10.1016 / j.toxlet.2013.01.007 2 - s2.0 - 84873324504 23347876 加西亚费尔南德斯 M。 Troiano l 莫雷蒂 l 米饭 M。 Pinti M。 Salvioli 年代。 Dobrucki J。 Cossarizza 一个。 在细胞凋亡早期变化intramitochondrial心磷脂分布 细胞生长和分化 2002年 13 9 449年 455年 12354754 Gonzalvez F。 Schug z . T。 Houtkooper r·H。 麦肯齐 e . D。 布鲁克斯 d·G。 游荡 r . j . A。 小 p . X。 Vaz f·M。 戈特利布 E。 在线粒体心磷脂为caspase-8提供了必不可少的激活平台 细胞生物学杂志 2008年 183年 4 681年 696年 10.1083 / jcb.200803129 2 - s2.0 - 58149201240 19001123 Jalmar O。 Francois-Moutal l Garcia-Saez a·J。 佩里 M。 格朗 T。 Gonzalvez F。 戈特利布 E。 Ayala-Sanmartin J。 Klosgen B。 Schwille P。 小 p . X。 Caspase-8绑定到心磷脂在巨大的单膜小泡为投标提供了一个功能对接平台 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 2、文章e55250 10.1371 / journal.pone.0055250 2 - s2.0 - 84873921346 23418437 附近地区 M。 方 M。 罗 X。 缝合 M。 谢 x。 王 X。 心磷脂为目标提供了特异性tBid线粒体 自然细胞生物学 2000年 2 10 754年 756年 10.1038 / 35036395 2 - s2.0 - 0034306169 11025668 Esposti m D。 Cristea i M。 盖斯凯尔 美国J。 地震区 Y。 潜水 C。 Proapoptotic monolysocardiolipin结合,一种新的分子线粒体膜和细胞死亡之间的联系 细胞死亡与分化 2003年 10 12 1300年 1309年 10.1038 / sj.cdd.4401306 2 - s2.0 - 0348038751 12894218 Gonzalvez F。 Pariselli F。 Jalmar O。 Dupaigne P。 Sureau F。 粗捷 M。 Hendrickson 大肠。 伯纳德 年代。 小 p . X。 机械问题的交互与线粒体心磷脂hairpin-forming tBid领域 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 2、文章e9342 10.1371 / journal.pone.0009342 2 - s2.0 - 77949627892 20179769 小 p . X。 Dupaigne P。 Pariselli F。 Gonzalvez F。 艾蒂安 F。 拉莫 C。 伯纳德 年代。 相互作用的α螺旋代替肽pro-apoptotic蛋白质tBid心磷脂 2月期刊 2009年 276年 21 6338年 6354年 10.1111 / j.1742-4658.2009.07345.x 2 - s2.0 - 70349954755 19796174 Raemy E。 Martinou j . C。 伯灵顿的心磷脂参与tBID-induced激活细胞凋亡 化学和物理的脂质 2014年 179年 70年 74年 10.1016 / j.chemphyslip.2013.12.002 2 - s2.0 - 84895561570 24333953 奥特 M。 罗伯逊 j . D。 Gogvadze V。 Zhivotovsky B。 Orrenius 年代。 线粒体细胞色素c的释放收益通过一个两步过程 美国国家科学院院刊》上 2002年 99年 3 1259年 1263年 10.1073 / pnas.241655498 2 - s2.0 - 0037022352 11818574 李 P。 Nijhawan D。 Budihardjo 我。 Srinivasula s M。 艾哈迈德 M。 Alnemri 大肠。 王 X。 细胞色素c和dATP-dependent Apaf-1 / caspase-9复杂的形成进行凋亡蛋白酶级联 细胞 1997年 91年 4 479年 489年 10.1016 / s0092 - 8674 (00) 80434 - 1 2 - s2.0 - 0030715323 9390557 邹 H。 李 Y。 刘 X。 王 X。 一个APAF-1。细胞色素c米ultimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9 生物化学杂志 1999年 274年 17 11549年 11556年 10.1074 / jbc.274.17.11549 2 - s2.0 - 0033596980 10206961 Bayir H。 Fadeel B。 帕拉迪诺 m·J。 Witasp E。 Kurnikov i V。 Tyurina Y Y。 Tyurin 诉。 Amoscato 答:一个。 江 J。 Kochanek p . M。 DeKosky s T。 格林伯格 j·S。 Shvedova 答:一个。 卡根 诉E。 凋亡细胞色素c的相互作用:氧化还原和阴离子调情磷脂内外的线粒体 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 2006年 1757年 5 - 6 648年 659年 10.1016 / j.bbabio.2006.03.002 2 - s2.0 - 33745727023 16740248 库马尔 一个。 Ganini D。 梅森 r P。 细胞色素的作用 c在 α-核蛋白激进的形成:的影响 α该文就近年来关于百草枯所致模型发生代森锰-核蛋白在神经元死亡,帕金森病 分子神经退化 2016年 11 1 70年 82年 10.1186 / s13024 - 016 - 0135 - y 2 - s2.0 - 85002881695 27884192 Elena-Real c。 Diaz-Quintana 一个。 Gonzalez-Arzola K。 Velazquez-Campoy 一个。 Orzaez M。 Lopez-Rivas 一个。 Gil-Caballero 年代。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Moreno 我。 细胞色素 c加速细胞凋亡蛋白酶级联激活通过阻断14-3-3 ε端依赖Apaf-1抑制 细胞死亡和疾病 2018年 9 3 365年 377年 10.1038 / s41419 - 018 - 0408 - 1 2 - s2.0 - 85042921949 29511177 Martinez-Fabregas J。 Diaz-Moreno 我。 Gonzalez-Arzola K。 Janocha 年代。 纳瓦罗 j . A。 Hervas M。 伯恩哈特 R。 Diaz-Quintana 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 新拟南芥细胞色素c伙伴:观察细胞色素c的难以捉摸的作用在植物细胞程序性死亡 分子和细胞蛋白质组学 2013年 12 12 3666年 3676年 10.1074 / mcp.M113.030692 2 - s2.0 - 84890768443 24019145 Martinez-Fabregas J。 Diaz-Moreno 我。 Gonzalez-Arzola K。 Diaz-Quintana 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 的常见signalosome程序性细胞死亡在人类和植物 细胞死亡和疾病 2014年 5 7 e1314 10.1038 / cddis.2014.280 2 - s2.0 - 84905507738 Martinez-Fabregas J。 Diaz-Moreno 我。 Gonzalez-Arzola K。 Janocha 年代。 纳瓦罗 j . A。 Hervas M。 伯恩哈特 R。 Velazquez-Campoy 一个。 Diaz-Quintana 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 小说的结构和功能分析人类细胞色素c的目标细胞凋亡 分子和细胞蛋白质组学 2014年 13 6 1439年 1456年 10.1074 / mcp.M113.034322 2 - s2.0 - 84901930372 24643968 Gonzalez-Arzola K。 Diaz-Moreno 我。 Cano-Gonzalez 一个。 Diaz-Quintana 一个。 Velazquez-Campoy 一个。 Moreno-Beltran B。 Lopez-Rivas 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 抑制组蛋白的伴侣蛋白的活性结构基础设置/ TAF-I β由细胞色素c 美国国家科学院院刊》上 2015年 112年 32 9908年 9913年 10.1073 / pnas.1508040112 2 - s2.0 - 84938921631 26216969 Gonzalez-Arzola K。 Diaz-Quintana 一个。 Rivero-Rodriguez F。 Velazquez-Campoy 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Moreno 我。 组蛋白的女伴活动拟南芥NRP1被细胞色素c 核酸的研究 2017年 45 4 2150年 2165年 10.1093 / nar / gkw1215 2 - s2.0 - 85019900023 27924001 Diaz-Moreno 我。 Velazquez-Cruz 一个。 Curran-French 年代。 Diaz-Quintana 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 核细胞色素c -线粒体访问者调节受损染色质动力学 2月的信 2018年 592年 2 172年 178年 10.1002 / 1873 - 3468.12959 2 - s2.0 - 85040532246 29288494 Nur-E-Kamal 一个。 总值 s R。 锅 Z。 Balklava Z。 马 J。 刘 l F。 核易位的细胞色素 c在细胞凋亡 生物化学杂志 2004年 279年 24 24911年 24914年 10.1074 / jbc.C400051200 2 - s2.0 - 2942622030 15073175 Zalk R。 Israelson 一个。 Garty 大肠。 Azoulay-Zohar H。 Shoshan-Barmatz V。 压敏电阻器阴离子通道的低聚物的状态,从线粒体细胞色素c的释放 生物化学杂志 2005年 386年 1 73年 83年 10.1042 / BJ20041356 2 - s2.0 - 14244269224 15456403 Nolin F。 米歇尔 J。 华生 l Tchelidze P。 Banchet V。 Lalun N。 Terryn C。 Ploton D。 Stage-specific水的变化,Na +, Cl -和K +含量细胞器在细胞凋亡过程中,通过有针对性的低温相关的分析方法 《公共科学图书馆•综合》 2016年 11 2、文章e0148727 10.1371 / journal.pone.0148727 2 - s2.0 - 84959378419 26866363 Gonzalez-Arzola K。 Velazquez-Cruz 一个。 Guerra-Castellano 一个。 Casado-Combreras m·A。 Perez-Mejias G。 Diaz-Quintana 一个。 Diaz-Moreno 我。 德·拉·罗萨 m·A。 线粒体细胞色素c的新兼职功能在细胞质和细胞核 2月的信 2019年 593年 22 3101年 3119年 10.1002 / 1873 - 3468.13655 31663111 贝尔蒂尼 我。 Cavallaro G。 罗萨 一个。 细胞色素c:发生和功能 化学评论 2006年 106年 1 90年 115年 10.1021 / cr050241v 2 - s2.0 - 31544467296 16402772 Maity H。 Maity M。 沃尔特•英格兰德 年代。 细胞色素c折叠,原因:submolecular foldon单位及其分段连续稳定吗 分子生物学杂志 2004年 343年 1 223年 233年 10.1016 / j.jmb.2004.08.005 2 - s2.0 - 4644359012 15381432 阴 V。 肖 g S。 Konermann l Cytochromecas过氧化物酶:激活precatalytic原生状态的H2O2全身的共价修饰 美国化学学会杂志》上 2017年 139年 44 15701年 15709年 10.1021 / jacs.7b07106 2 - s2.0 - 85033217390 29048162 迪克森 r·E。 Takano T。 艾森伯格 D。 Kallai o . B。 参孙 l 库珀 一个。 Margoliash E。 Ferricytochrome c。i马和鲣鱼蛋白质的一般特征2.8决议 生物化学杂志 1971年 246年 5 1511年 1535年 5545094 Koppenol w·H。 Margoliash E。 表面电荷的不对称分布的马细胞色素c。功能的影响 生物化学杂志 1982年 257年 8 4426年 4437年 6279635 Kimelberg h·K。 李 c·P。 绑定和电子转移细胞色素c在人工磷脂膜 生物化学和生物物理研究通信 1969年 34 6 784年 790年 10.1016 / 0006 - 291 x (69) 90248 - 4 2 - s2.0 - 0014696832 斯普纳 p . j . R。 美国瓦茨 一个。 可逆的细胞色素c在与心磷脂的交互影响。即证据氘核磁共振测量 生物化学 1991年 30. 16 3871年 3879年 10.1021 / bi00230a010 2 - s2.0 - 0025910862 斯普纳 p . J。 Duralski 答:一个。 兰金 s E。 ibsen Pinheiro t·J。 美国瓦茨 一个。 protein-lipid复杂动力学:核磁共振测量的headgroup心磷脂时绑定到细胞色素c 生物物理期刊 1993年 65年 1 106年 112年 10.1016 / s0006 - 3495 (93) 81048 - 8 2 - s2.0 - 0027164927 8396450 萨拉蒙在 Z。 Tollin G。 交互的马心与脂质双分子层膜细胞色素c:对氧化还原电位的影响 杂志的生物能学和生物膜 1997年 29日 3 211年 221年 10.1023 /:1022401825287 2 - s2.0 - 0030881010 9298706 萨拉蒙在 Z。 Tollin G。 表面等离子体共振的研究细胞色素c和牛之间形成复杂的细胞色素c氧化酶纳入一个平面脂质双分子层的支持。二世。绑定的细胞色素c oxidase-containing心磷脂/膜磷脂酰胆碱 生物物理期刊 1996年 71年 2 858年 867年 10.1016 / s0006 - 3495 (96) 79287 - 1 2 - s2.0 - 0029781888 8842224 萨拉蒙在 Z。 Tollin G。 表面等离子体共振的研究细胞色素c和牛之间形成复杂的细胞色素c氧化酶纳入一个平面脂质双分子层的支持。我绑定双磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱膜的细胞色素c氧化酶的缺失 生物物理期刊 1996年 71年 2 848年 857年 10.1016 / s0006 - 3495 (96) 79286 - x 2 - s2.0 - 0029738341 8842223 南特 i L。 祖奇 m·R。 Nascimento o . R。 Faljoni-Alario 一个。 血红素铁价态的影响对细胞色素c的构象及其与膜接口。CD和EPR调查 生物化学杂志 2001年 276年 1 153年 158年 10.1074 / jbc.M006338200 2 - s2.0 - 0035808391 11027687 Pandiscia l。 Schweitzer-Stenner R。 共存的类原生和非部分展开ferricytochrome c cardiolipin-containing脂质体表面 物理化学学报B 2015年 119年 4 1334年 1349年 10.1021 / jp5104752 2 - s2.0 - 84921945689 25469712 Kostrzewa 一个。 巴利语 T。 Froncisz W。 沼泽 D。 膜的位置spin-labeled细胞色素c由顺放松代理 生物化学 2000年 39 20. 6066年 6074年 10.1021 / bi992559l 2 - s2.0 - 0039178090 10821679 Imai M。 Saio T。 Kumeta H。 田 T。 Inagaki F。 Ishimori K。 调查redox-dependent调制的结构和动力学在人类细胞色素 c 生物化学和生物物理研究通信 2016年 469年 4 978年 984年 10.1016 / j.bbrc.2015.12.079 2 - s2.0 - 84957441538 Rytomaa M。 Kinnunen p K。 证据在细胞色素c两种截然不同的酸性phospholipid-binding网站 生物化学杂志 1994年 269年 3 1770年 1774年 8294426 Rytomaa M。 Kinnunen p . k . J。 绑定的可逆性细胞色素c脂质体。影响lipid-protein交互 生物化学杂志 1995年 270年 7 3197年 3202年 10.1074 / jbc.270.7.3197 2 - s2.0 - 0028836142 7852404 Tuominen e . k . J。 朱 K。 华莱士 c·j·A。 Clark-Lewis 我。 克雷格 d·B。 Rytomaa M。 Kinnunen p . k . J。 ATP诱发的构象变化lipid-bound细胞色素c 生物化学杂志 2001年 276年 22 19356年 19362年 10.1074 / jbc.M100853200 2 - s2.0 - 0035374678 11279142 Tuominen e . k . J。 华莱士 c·j·A。 Kinnunen p . k . J。 Phospholipid-CytochromecInteraction 生物化学杂志 2002年 277年 11 8822年 8826年 10.1074 / jbc.M200056200 2 - s2.0 - 0037088593 11781329 Sinibaldi F。 豪斯 b D。 Piro m . C。 Polticelli F。 Bombelli C。 费里 T。 colletta M。 Smulevich G。 圣托西 R。 细胞色素c扩展心磷脂安克雷奇:protein-mitochondrial膜结合的典范 日本国际协力银行生物无机化学》杂志上 2010年 15 5 689年 700年 10.1007 / s00775 - 010 - 0636 - z 2 - s2.0 - 77953248538 20238133 卡瓦依 C。 普拉多博物馆 f·M。 Nunes g . l . C。 di Mascio P。 Carmona-Ribeiro a . M。 南特 i L。 pH-dependent交互与线粒体细胞色素c模拟膜:数组的角色带正电氨基酸 生物化学杂志 2005年 280年 41 34709年 34717年 10.1074 / jbc.M412532200 2 - s2.0 - 27144462716 16012169 Kalanxhi E。 华莱士 c·j·A。 细胞色素c刺:调查扩展的可溶性蛋白脂质锚地的线粒体膜模型 物化学J 2007年 407年 2 179年 187年 10.1042 / BJ20070459 2 - s2.0 - 35048873629 17614790 Banci l 贝尔蒂尼 我。 灰色的 h . B。 Luchinat C。 Reddig T。 罗萨 一个。 Turano P。 解决方案的结构氧化马心脏细胞色素c 生物化学 1997年 36 32 9867年 9877年 10.1021 / bi970724w 2 - s2.0 - 0030878055 9245419 Sinibaldi F。 豪斯 b D。 Droghetti E。 Polticelli F。 Piro m . C。 di Pierro D。 或者是 l colletta M。 Smulevich G。 圣托西 R。 细胞色素c-cardiolipin赖氨酸的交互作用 生物化学 2013年 52 26 4578年 4588年 10.1021 / bi400324c 2 - s2.0 - 84880179399 23738909 安倍 M。 Niibayashi R。 Koubori 年代。 本森山 我。 三好 H。 分子机制的过氧化物酶活动的感应细胞色素c-cardiolipin复杂 生物化学 2011年 50 39 8383年 8391年 10.1021 / bi2010202 2 - s2.0 - 80053433149 21877718 Hanske J。 Toffey j . R。 Morenz a . M。 Bonilla a·J。 Schiavoni k . H。 Pletneva e . V。 构象cardiolipin-bound细胞色素c的性质 美国国家科学院院刊》上 2012年 109年 1 125年 130年 10.1073 / pnas.1112312108 2 - s2.0 - 84856011942 22190488 在香港 J。 黄 K。 王 W。 杨 w . Y。 赵 y . X。 肖 b . L。 Moosavi-Movahedi Z。 Ghourchian H。 Sheibani N。 Moosavi-Movahedi 答:一个。 基于自组装细胞色素c-sds-nano-micelle人工过氧化物酶的直接电化学 分析信 2012年 45 15 2221年 2235年 10.1080 / 00032719.2012.682234 2 - s2.0 - 84867217069 Kapralov 答:一个。 Kurnikov i V。 Vlasova 我我。 Belikova n。 Tyurin 诉。 Basova l . V。 赵 Q。 Tyurina Y Y。 江 J。 Bayir H。 Vladimirov y。 卡根 诉E。 的层次结构转换诱导细胞色素c的阴离子磷脂决定其过氧化物酶激活和选择性过氧化反应在细胞凋亡细胞 生物化学 2007年 46 49 14232年 14244年 10.1021 / bi701237b 2 - s2.0 - 37049003818 18004876 Jemmerson R。 刘 J。 Hausauer D。 林 k P。 Mondino 一个。 纳尔逊 r D。 细胞色素c的构象变化检测到凋亡和坏死细胞的单克隆抗体绑定和模仿的协会本地抗原合成磷脂囊泡 生物化学 1999年 38 12 3599年 3609年 10.1021 / bi9809268 2 - s2.0 - 0033596909 10090746 Assfalg M。 贝尔蒂尼 我。 Dolfi 一个。 Turano P。 Mauk a·G。 罗塞尔 f . I。 灰色的 h . B。 结构模型的碱性ferricytochrome形式c 美国化学学会杂志》上 2003年 125年 10 2913年 2922年 10.1021 / ja027180s 2 - s2.0 - 0037433505 12617658 副大臣 年代。 服部年宏 Y。 Nagao 年代。 Taketa M。 小森 H。 Kamikubo H。 王 Z。 高桥 我。 Negi 年代。 Sugiura Y。 Kataoka M。 Higuchi Y。 细胞色素c聚合由连续域交换在c端螺旋 美国国家科学院院刊》上 2010年 107年 29日 12854年 12859年 10.1073 / pnas.1001839107 2 - s2.0 - 77955592120 20615990 副大臣 年代。 Yamashiro N。 王 Z。 Nagao 年代。 效果methionine80血红素协调域交换的细胞色素c 日本国际协力银行生物无机化学》杂志上 2017年 22 5 705年 712年 10.1007 / s00775 - 017 - 1446 - 3 2 - s2.0 - 85014046170 28246923 麦克勒兰德 l . J。 斯蒂尔 h·B·B。 惠特比 f·G。 谅解备忘录 t . C。 华立 D。 罗斯 j·b·A。 跳 s R。 玩滚球的人 b E。 细胞色素c可以形成一个良好定义的绑定口袋碳氢化合物 美国化学学会杂志》上 2016年 138年 51 16770年 16778年 10.1021 / jacs.6b10745 2 - s2.0 - 85008394535 27990813 Kapetanaki s M。 Silkstone G。 Husu 我。 Liebl U。 威尔逊 m . T。 Vos m . H。 交互的一氧化碳与凋亡诱导细胞色素c-cardiolipin复杂 生物化学 2009年 48 7 1613年 1619年 10.1021 / bi801817v 2 - s2.0 - 61749099621 19183042 Muenzner J。 Toffey j . R。 在香港 Y。 Pletneva e . V。 成为一种过氧化物酶:cardiolipin-induced的细胞色素c 物理化学学报B 2013年 117年 42 12878年 12886年 10.1021 / jp402104r 2 - s2.0 - 84886703951 23713573 Basova l . V。 Kurnikov i V。 王 l Ritov 诉B。 Belikova n。 Vlasova 我我。 帕切科 答:一个。 Winnica d E。 彼得森 J。 Bayir H。 Waldeck d . H。 卡根 诉E。 在线粒体心磷脂开关:关闭减少细胞色素c和打开过氧化物酶活性 生物化学 2007年 46 11 3423年 3434年 10.1021 / bi061854k 2 - s2.0 - 33947386195 17319652 布拉德利 j . M。 Silkstone G。 威尔逊 m . T。 Cheesman m·R。 屁股 j . N。 探索一个复杂的细胞色素c和心磷脂的磁圆二色性光谱:对初始事件细胞凋亡的影响 美国化学学会杂志》上 2011年 133年 49 19676年 19679年 10.1021 / ja209144h 2 - s2.0 - 83055197001 22081937 O ' brien 大肠。 Nucci n V。 Fuglestad B。 Tommos C。 魔杖 a·J。 定义触发凋亡细胞色素c和心磷脂之间的交互 生物化学杂志 2015年 290年 52 30879年 30887年 10.1074 / jbc.M115.689406 2 - s2.0 - 84951811327 26487716 Diaz-Moreno 我。 Garcia-Heredia j . M。 Diaz-Quintana 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 在线粒体细胞色素c signalosome 欧洲生物物理学杂志》 2011年 40 12 1301年 1315年 10.1007 / s00249 - 011 - 0774 - 4 2 - s2.0 - 82455198603 22086608 Diaz-Moreno 我。 Diaz-Quintana 一个。 Ubbink M。 德·拉·罗萨 m·A。 一个生理NMR-based对接模型瞬态f和细胞色素c6细胞色素之间的复杂 2月的信 2005年 579年 13 2891年 2896年 10.1016 / j.febslet.2005.04.031 2 - s2.0 - 19544378555 15876432 Mandal 一个。 呼啦圈 c . L。 DeLucia M。 Kodali R。 卡根 诉E。 安 J。 van der逢 p c。 结构变化和Proapoptotic Cardiolipin-Bound线粒体细胞色素c的过氧化物酶活性 生物物理期刊 2015年 109年 9 1873年 1884年 10.1016 / j.bpj.2015.09.016 2 - s2.0 - 84947584859 26536264 Mohammadyani D。 Yanamala N。 Samhan-Arias 答:K。 Kapralov 答:一个。 Stepanov G。 Nuar N。 Planas-Iglesias J。 桑赫拉 N。 卡根 诉E。 Klein-Seetharaman J。 结构表征cardiolipin-driven激活细胞色素c的过氧化物酶和膜扰动 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 2018年 1860年 5 1057年 1068年 10.1016 / j.bbamem.2018.01.009 2 - s2.0 - 85041387104 29317202 Gorbenko g . P。 Molotkovsky j·G。 Kinnunen p . k . J。 细胞色素c与心磷脂膜/磷脂酰胆碱模型:心磷脂的质子化作用 生物物理期刊 2006年 90年 11 4093年 4103年 10.1529 / biophysj.105.080150 2 - s2.0 - 33744942614 16565064 罗宾逊 j·B。 Jr。 Strottmann j . M。 Stellwagen E。 一种球状高自旋ferricytochrome c 生物化学杂志 1983年 258年 11 6772年 6776年 6304055 汤奇 P。 摩尔 g·R。 沃顿商学院 c·W。 傅里叶变换红外研究碱性异构化的线粒体细胞色素c和羧酸的电离 生物化学杂志 1989年 258年 2 599年 605年 10.1042 / bj2580599 2 - s2.0 - 0024537169 2539813 Schweitzer-Stenner R。 内部电场的细胞色素c探索电子圆二色性光谱可见 物理化学学报B 2008年 112年 33 10358年 10366年 10.1021 / jp802495q 2 - s2.0 - 51049091874 18665633 Pandiscia l。 Schweitzer-Stenner R。 盐作为催化剂在线粒体细胞色素c回到其原生状态异常折叠后表面的心磷脂膜 化学通讯 2014年 50 28 3674年 3676年 10.1039 / C3CC48709A 2 - s2.0 - 84901743083 Oellerich 年代。 Lecomte 年代。 Paternostre M。 Heimburg T。 Hildebrandt P。 外围和积分绑定Cytochromecto磷脂囊泡 物理化学学报B 2004年 108年 12 3871年 3878年 10.1021 / jp036799t Oellerich 年代。 Wackerbarth H。 Hildebrandt P。 光谱特性的非本地的构象Cytochromec 物理化学学报B 2002年 106年 25 6566年 6580年 10.1021 / jp013841g 2 - s2.0 - 0037183064 Milorey B。 Malyshka D。 Schweitzer-Stenner R。 pH值依赖ferricytochrome c构象转换期间绑定到心磷脂膜:证据表明组氨酸的远端配体中性pH值 《物理化学》杂志上 2017年 8 9 1993年 1998年 10.1021 / acs.jpclett.7b00597 2 - s2.0 - 85018773486 28418677 Schweitzer-Stenner R。 相关的细胞色素c膜绑定的多功能化和结构转换 生物物理评论 2018年 10 4 1151年 1185年 10.1007 / s12551 - 018 - 0409 - 4 2 - s2.0 - 85051170601 29574621 拉涅利 一个。 米罗 D。 di Rocco G。 Battistuzzi G。 Bortolotti c。 Borsari M。 苍井空 M。 固定化细胞色素c绑定到心磷脂展品特有的结扎和催化地降低了分子氧氧化情境依靠轴向血红素 日本国际协力银行生物无机化学》杂志上 2015年 20. 3 531年 540年 10.1007 / s00775 - 015 - 1238 - 6 2 - s2.0 - 84939950196 25627142 Capdevila d . A。 奥维耶多Rouco 年代。 Tomasina F。 Tortora V。 Demicheli V。 x射线检验 R。 Murgida d . H。 活性部位氧化改性细胞色素c的结构和过氧化物酶活性物种与心磷脂复合物 生物化学 2015年 54 51 7491年 7504年 10.1021 / acs.biochem.5b00922 2 - s2.0 - 84952802124 26620444 在香港 Y。 Muenzner J。 格林 美国K。 Pletneva e . V。 起源cardiolipin-bound构象异构性的细胞色素c 美国化学学会的ournal 2012年 134年 45 18713年 18723年 10.1021 / ja307426k 2 - s2.0 - 84869442007 23066867 斯普纳 p . j . R。 美国瓦茨 一个。 细胞色素c与心磷脂的交互影响:多核的魔角自旋核磁共振研究 生物化学 1992年 31日 41 10129年 10138年 10.1021 / bi00156a037 2 - s2.0 - 0026806379 里特维德 一个。 Sijens P。 Verkleij a·J。 de Kruijff B。 细胞色素c的互动及其前体apocytochrome c各种磷脂 EMBO杂志 1983年 2 6 907年 913年 10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01520.x 16453458 de Kruijff B。 天沟 p R。 细胞色素c特别诱发non-bilayer心磷脂结构——包含模型膜 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 1980年 602年 3 477年 490年 10.1016 / 0005 - 2736 (80)90327 - 2 2 - s2.0 - 0019328329 6254562 布朗 l R。 伍斯里奇 K。 核磁共振和ESR研究相互作用的细胞色素c的混合cardiolipin-phosphatidylcholine囊泡 Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜 1977年 468年 3 389年 410年 10.1016 / 0005 - 2736 (77)90290 - 5 2 - s2.0 - 0017374760 195609年 ibsen Pinheiro T·j·T。 美国瓦茨 一个。 脂质特异性相互作用的细胞色素c与阴离子磷脂固体所暴露出的影响31日P NMR 生物化学 1994年 33 9 2451年 2458年 10.1021 / bi00175a013 2 - s2.0 - 0028260185 Bergstrom c . L。 比尔 p。 Lv Y。 Vanderlick t·K。 林 j . T。 细胞色素c导致cardiolipin-containing膜孔隙的形成 美国国家科学院院刊》上 2013年 110年 16 6269年 6274年 10.1073 / pnas.1303819110 2 - s2.0 - 84876274935 23576757 李 M。 Mandal 一个。 Tyurin 诉。 DeLucia M。 安 J。 卡根 诉E。 van der逢 p c。 Surface-binding,心磷脂nanodomains触发细胞色素c pro-apoptotic过氧化物酶活动通过局部动力学 结构 2019年 27 5 806年 e4 815. 10.1016 / j.str.2019.02.007 2 - s2.0 - 85064920642 30879887 Borisenko G·G。 Kapralov 答:一个。 Tyurin 诉。 Maeda 一个。 Stoyanovsky d . A。 卡根 诉E。 分子设计的新抑制剂的过氧化物酶活性的细胞色素c /心磷脂复合物:荧光oxadiazole-derivatized心磷脂 生物化学 2008年 47 51 13699年 13710年 10.1021 / bi801507s 2 - s2.0 - 58149161695 19053260 Ascenzi P。 马里诺 M。 Polticelli F。 圣托西 R。 colletta M。 心磷脂调节变构马心脏细胞色素c的亚硝酸还原酶活性 BIC生物无机化学》杂志上 2014年 19 7 1195年 1201年 10.1007 / s00775 - 014 - 1175 - 9 2 - s2.0 - 84921027484 24969400 阴 H。 朱 M。 自由基氧化心磷脂的化学机制,在细胞凋亡检测和含义,线粒体功能障碍和人类疾病 自由基的研究 2012年 46 8 959年 974年 10.3109 / 10715762.2012.676642 2 - s2.0 - 84863960346 22468920 阴 H。 徐 l 波特 n。 自由基脂质过氧化作用:机制和分析 化学评论 2011年 111年 10 5944年 5972年 10.1021 / cr200084z 2 - s2.0 - 80054089650 21861450 挪作他用 h·P。 日元 H.-C。 录像 我。 松本 K。 (尽管) M。 长野 Y。 松井秀喜 H。 卡西 O。 科尔奈特 R。 奥田硕 T。 Minamiyama Y。 市川 H。 Suenaga 年代。 冲电气 M。 佐藤 T。 小泽 T。 圣克莱尔 d·K。 Majima h·J。 线粒体超氧化物理论对氧化应激疾病和衰老 临床生物化学和营养学》杂志上 2015年 56 1 1 7 10.3164 / jcbn.14-42 2 - s2.0 - 84920453952 米歇尔• C。 Raes M。 杜桑 O。 Remacle J。 SE-glutathione过氧化物酶、过氧化氢酶和铜/ ZN-SOD对氧化应激细胞的生存 自由基生物学和医学 1994年 17 3 235年 248年 10.1016 / 0891 - 5849 (94)90079 - 5 2 - s2.0 - 0028170326 7982629 x射线检验 R。 汤姆森 l Rubbo H。 Prodanov E。 细胞色素c-catalyzed被过氧化氢氧化的有机分子 生物化学和生物物理学的档案 1991年 288年 1 112年 117年 10.1016 / 0003 - 9861 (91)90171 - e 2 - s2.0 - 0025821004 1654817 x射线检验 R。 Turrens j·F。 弗里曼 b。 细胞色素c-catalyzed由过氧化氢膜脂质过氧化作用 生物化学和生物物理学的档案 1991年 288年 1 118年 125年 10.1016 / 0003 - 9861 (91)90172 - f 2 - s2.0 - 0025827241 1654818 道森 J。 探索结构关系heme-containing加氧酶和氧化酵素 科学 1988年 240年 4851年 433年 439年 10.1126 / science.3358128 2 - s2.0 - 0024294403 3358128 Vlasova 我。 过氧化物酶活性的人类hemoproteins:控制火 分子 2018年 23 10 2561年 10.3390 / molecules23102561 2 - s2.0 - 85054776375 30297621 Belikova n。 Tyurina Y Y。 Borisenko G。 Tyurin V。 Samhan阿里亚斯 答:K。 Yanamala N。 Furtmuller p·G。 Klein-Seetharaman J。 Obinger C。 卡根 诉E。 异种溶解的氢过氧化物减少脂肪酸的细胞色素c /心磷脂复合物:线粒体的抗氧化功能 美国化学学会杂志》上 2009年 131年 32 11288年 11289年 10.1021 / ja904343c 2 - s2.0 - 68849090289 19627079 Marnett l . J。 环氧酶机制 当前化学生物学的观点 2000年 4 5 545年 552年 10.1016 / s1367 - 5931 (00) 00130 - 7 2 - s2.0 - 0033776880 11006543 钱 s Y。 程ydF4y2Ba y R。 Deterding l . J。 范氏 y . C。 Chignell c F。 托马 k B。 梅森 r P。 识别protein-derived酪氨酰激进的细胞色素c和过氧化氢的反应:通过ESR spin-trapping特性,高效液相色谱和女士 生物化学杂志 2002年 363年 2 281年 288年 10.1042 / bj3630281 Barayeu U。 兰格 M。 门德斯 l 这些后 J。 Shadyro o . I。 Fedorova M。 Flemmig J。 细胞色素c自催化羰基化反应在过氧化氢的存在,心磷脂 生物化学杂志 2019年 294年 6 1816年 1830年 10.1074 / jbc.RA118.004110 2 - s2.0 - 85061258648 30541920 Poulos t . L。 德国人 J。 过氧化物酶催化的立体化学 生物化学杂志 1980年 255年 17 8199年 8205年 6251047 Banci l Carloni P。 迪亚兹 一个。 Savellini G·G。 分子动力学计算氧化酵素:钙离子对蛋白质结构的影响 日本国际协力银行生物无机化学》杂志上 1996年 1 3 264年 272年 10.1007 / s007750050052 2 - s2.0 - 0001035012 劳伦斯 一个。 琼斯 c . M。 Wardman P。 伯基特 m·J。 证据的作用氧化谷胱甘肽过氧化物酶化合物i类型中间,NADH、抗坏血酸盐,dichlorofluorescin细胞色素c / H2O2。对氧化应激时细胞凋亡的影响 生物化学杂志 2003年 278年 32 29410年 29419年 10.1074 / jbc.M300054200 2 - s2.0 - 0043032860 12748170 cadena E。 条例 答:我。 阿尔贝托。 B。 布里顿 C。 低水平的细胞色素c-catalyzed分解过氧化氢的化学发光 2月的信 1980年 113年 2 141年 144年 10.1016 / 0014 - 5793 (80)80577 - 1 2 - s2.0 - 0019317204 6248357 巴尔 d . P。 梅森 r P。 激进的生产从细胞色素c的反应机理和有机氢过氧化物。一个ESR自旋捕获调查 生物化学杂志 1995年 270年 21 12709年 12716年 10.1074 / jbc.270.21.12709 2 - s2.0 - 0029010656 7759524 巴尔 d . P。 冈瑟 m·R。 Deterding l . J。 托马 k B。 梅森 r P。 激进的ESR spin-trapping protein-derived酪氨酰反应的细胞色素c与过氧化氢 生物化学杂志 1996年 271年 26 15498年 15503年 10.1074 / jbc.271.26.15498 2 - s2.0 - 0029900542 8663160 Rajagopal b S。 Edzuma a . N。 脚腕 m·A。 Blundell k . l . i M。 卡根 诉E。 Kapralov 答:一个。 弗雷泽 l。 屁股 j . N。 Silkstone G·G。 威尔逊 m . T。 Svistunenko d . A。 沃拉尔 j·a·R。 hydrogen-peroxide-induced激进行为在人类细胞色素c-phospholipid复合物:影响增强pro-apoptotic G41S突变体的活动 生物化学杂志 2013年 456年 3 441年 452年 10.1042 / BJ20130758 2 - s2.0 - 84888402530 24099549 玛拉 m·W。 Hadt r·G。 莱因哈德 m E。 克罗尔 T。 Lim H。 哈索克 r·W。 Alonso-Mori R。 Chollet M。 Glownia j . M。 纳尔逊 年代。 Sokaras D。 Kunnus K。 霍奇森 k . O。 海德曼 B。 伯格曼 U。 加 k·J。 所罗门 e . I。 金属蛋白entatic控制ligand-metal超速的x射线能谱量化的债券 科学 2017年 356年 6344年 1276年 1280年 10.1126 / science.aam6203 2 - s2.0 - 85021270201 28642436 Diederix r·e·M。 Ubbink M。 慢跑 g·W。 过氧化物酶活动作为学习工具c型细胞色素的折叠 生物化学 2002年 41 43 13067年 13077年 10.1021 / bi0260841 2 - s2.0 - 0037195257 12390035 Tomaskova N。 Varhac R。 Lysakova V。 Musatov 一个。 Sedlak E。 过氧化物酶的活性细胞色素c在其紧凑的状态取决于血红素地区的动力学 Biochimica et Biophysica学报(BBA)——蛋白质和蛋白质组学 2018年 1866年 11 1073年 1083年 10.1016 / j.bbapap.2018.09.003 2 - s2.0 - 85053724407 30282605 Ascenzi P。 colletta M。 威尔逊 m . T。 或者是 l 马里诺 M。 Polticelli F。 Sinibaldi F。 圣托西 R。 Cardiolipin-cytochrome c复杂:切换从一个电子转换航天飞机以肌红蛋白-细胞色素c和peroxidase-like heme-protein IUBMB生活 2015年 67年 2 98年 109年 10.1002 / iub.1350 2 - s2.0 - 84928116426 25857294 Velayutham M。 Hemann c F。 Cardounel a·J。 Zweier j·L。 亚硫酸盐氧化酶的活性细胞色素c:过氧化氢的作用 生物化学和生物物理学的报告 2016年 5 96年 104年 10.1016 / j.bbrep.2015.11.025 2 - s2.0 - 84949255966 26709389 Bayır H。 Kapralov 答:一个。 江 J。 黄 Z。 Tyurina Y Y。 Tyurin 诉。 赵 Q。 Belikova n。 Vlasova 我我。 Maeda 一个。 朱 J。 Na h . M。 Mastroberardino p·G。 Sparvero l . J。 Amoscato 答:一个。 楚 c . T。 Greenamyre j . T。 卡根 诉E。 过氧化物酶-核蛋白的lipid-dependent交联机理与细胞色素c:防止细胞凋亡与延迟氧化应激在帕金森病 生物化学杂志 2009年 284年 23 15951年 15969年 10.1074 / jbc.M900418200 2 - s2.0 - 67650156461 19351880 野村证券 K。 Imai H。 Koumura T。 小林 T。 中川昭一 Y。 线粒体磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶抑制线粒体细胞色素c的释放被抑制的心磷脂过氧化hypoglycaemia-induced细胞凋亡 生物化学杂志 2000年 351年 1 183年 193年 10.1042 / bj3510183 卡根 诉E。 Borisenko G·G。 Tyurina Y Y。 Tyurin 诉。 江 J。 Potapovich 答:我。 Kini V。 Amoscato 答:一个。 藤井裕久 Y。 细胞凋亡的氧化lipidomics:氧化还原催化作用的细胞色素c与心磷脂,磷脂酰丝氨酸 自由基生物学和医学 2004年 37 12 1963年 1985年 10.1016 / j.freeradbiomed.2004.08.016 2 - s2.0 - 8544226228 15544916 金 n . H。 宋 m . S。 崔 s Y。 康 j . H。 过氧化氢氧化改性的细胞色素c 分子和细胞 2006年 22 2 220年 227年 17085975 Nugraheni 答:D。 任 C。 松本 Y。 Nagao 年代。 实验: M。 副大臣 年代。 氧化修饰与过氧化物methionine80细胞色素c的反应 无机生物化学杂志》上 2018年 182年 200年 207年 10.1016 / j.jinorgbio.2018.02.017 2 - s2.0 - 85042702404 29510335 阴 V。 面 s . H。 Konermann l 赖氨酸羰基化过氧化物酶激活是一个以前从未发现过的贡献者cytochromecby chloramine-T 化学科学 2019年 10 8 2349年 2359年 10.1039 / C8SC03624A 2 - s2.0 - 85062007143 30881663 Parakra r D。 Kleffmann T。 詹姆逊 g . n . L。 Ledgerwood e . C。 的比例Met80-sulfoxide规定人类细胞色素c的过氧化物酶活性 道尔顿事务 2018年 47 27 9128年 9135年 10.1039 / C8DT02185F 2 - s2.0 - 85049792323 29944150 钟 F。 Pletneva e . V。 结扎和反应的methionine-oxidized Cytochromec 无机化学 2018年 57 10 5754年 5766年 10.1021 / acs.inorgchem.8b00010 2 - s2.0 - 85047360620 29708337 Harel 年代。 仆人 m·A。 Kanner J。 铁从生产者释放,高铁血红蛋白和细胞色素c由系统生成过氧化氢 自由基研究通讯 1998年 5 1 11 19 10.3109 / 10715768809068554 2 - s2.0 - 0024269252 Capdevila d . A。 Marmisolle w·A。 Tomasina F。 Demicheli V。 Portela M。 x射线检验 R。 Murgida d . H。 特定的细胞色素c与两性离子复合物蛋氨酸氧化脂质过氧化氢:潜在的对细胞凋亡的影响 化学科学 2015年 6 1 705年 713年 10.1039 / C4SC02181A 2 - s2.0 - 84935492168 30154994 戈多 l . C。 Munoz-Pinedo C。 卡斯特罗 l Cardaci 年代。 Schonhoff c . M。 王 M。 Tortora V。 马林 M。 苗族 Q。 江 j·F。 Kapralov 一个。 Jemmerson R。 Silkstone G·G。 帕特尔 j . N。 埃文斯 j·E。 威尔逊 m . T。 绿色 d·R。 卡根 诉E。 x射线检验 R。 Mannick j·B。 破坏M80-Fe结扎刺激细胞色素c的易位nonapoptotic细胞质和细胞核的细胞 美国国家科学院院刊》上 2009年 106年 8 2653年 2658年 10.1073 / pnas.0809279106 2 - s2.0 - 62449250253 19196960 麦克勒兰德 l . J。 谅解备忘录 苏耿赋。 Jeakins-Cooley m E。 跳 s R。 玩滚球的人 b E。 线粒体细胞色素c的结构构象异构体胜任过氧化物酶活性 美国国家科学院院刊》上 2014年 111年 18 6648年 6653年 10.1073 / pnas.1323828111 2 - s2.0 - 84899791434 24760830 巴拉科瑞斯南 G。 胡 Y。 Oyerinde o . F。 苏 J。 林 j . T。 斯皮罗 t·G。 一个构象切换到 β表结构在细胞色素c导致血红素暴露。心磷脂过氧化反应和细胞凋亡的影响 美国化学学会杂志》上 2007年 129年 3 504年 505年 10.1021 / ja0678727 2 - s2.0 - 33846462466 17227009 Garcia-Heredia j . M。 Diaz-Quintana 一个。 Salzano M。 Orzaez M。 Perez-Paya E。 特谢拉 M。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Moreno 我。 酪氨酸磷酸化碱性过渡变成生物相关的流程,让人类细胞色素c的行为作为一个抗凋亡开关 日本国际协力银行生物无机化学》杂志上 2011年 16 8 1155年 1168年 10.1007 / s00775 - 011 - 0804 - 9 2 - s2.0 - 84655163936 21706253 Abriata l。 Cassina 一个。 Tortora V。 马林 M。 Souza j . M。 卡斯特罗 l 维拉 a·J。 x射线检验 R。 74年solvent-exposed酪氨酸硝化CytochromecTriggers血红素iron-methionine 80债券中断 生物化学杂志 2008年 284年 1 17 26 10.1074 / jbc.M807203200 2 - s2.0 - 58649095733 18974097 Cassina a . M。 Hodara R。 Souza j . M。 汤姆森 l 卡斯特罗 l Ischiropoulos H。 弗里曼 b。 x射线检验 R。 细胞色素c由过氧硝酸盐硝化 生物化学杂志 2000年 275年 28 21409年 21415年 10.1074 / jbc.M909978199 2 - s2.0 - 0034647729 10770952 执事 o . M。 Svistunenko d . A。 摩尔 g·R。 威尔逊 m . T。 沃拉尔 j·a·R。 天然40-57疾病相关变异 Ω人类细胞色素c循环控制触发的碱性异构化 生物化学 2018年 57 29日 4276年 4288年 10.1021 / acs.biochem.8b00520 2 - s2.0 - 85049341685 29949346 Nold s M。 Lei H。 谅解备忘录 t . C。 玩滚球的人 b E。 K72A突变对结构的影响,稳定性、动态,和人类细胞色素c的过氧化物酶活性 生物化学 2017年 56 26 3358年 3368年 10.1021 / acs.biochem.7b00342 2 - s2.0 - 85021957180 28598148 沃拉尔 j·a·R。 范房间吧 a . M . M。 Ubbink M。 慢跑 g·W。 更换轴蛋氨酸的影响与赖氨酸残基配体在细胞色素c - 550副球菌versutus由x射线晶体学和展开评估 2月期刊 2005年 272年 10 2441年 2455年 10.1111 / j.1742-4658.2005.04664.x 2 - s2.0 - 18944402348 15885094 Diaz-Moreno 我。 Garcia-Heredia j . M。 Diaz-Quintana 一个。 特谢拉 M。 德·拉·罗萨 m·A。 硝化酪氨酸46 48诱发的具体降解细胞色素c在血红素铁状态改为高自旋 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 2011年 1807年 12 1616年 1623年 10.1016 / j.bbabio.2011.09.012 2 - s2.0 - 81155155485 21967884 Garcia-Heredia j . M。 Diaz-Moreno 我。 尼托 p . M。 Orzaez M。 Kocanis 年代。 特谢拉 M。 Perez-Paya E。 Diaz-Quintana 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 硝化酪氨酸74阻止人类细胞色素c发挥关键作用在细胞凋亡信号通过阻断caspase-9激活 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 2010年 1797年 6 - 7 981年 993年 10.1016 / j.bbabio.2010.03.009 2 - s2.0 - 77953811292 20227384 Guerra-Castellano 一个。 Diaz-Quintana 一个。 Moreno-Beltran B。 Lopez-Prados J。 尼托 p . M。 迈斯特 W。 石柱 J。 特谢拉 M。 Hildebrandt P。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Moreno 我。 模仿酪氨酸磷酸化在人类细胞色素cby进化tRNA合成酶技术 化学 2015年 21 42 15004年 15012年 10.1002 / chem.201502019 2 - s2.0 - 84943814762 Ivanetich k . M。 布拉德肖 J·J。 Kaminsky l S。 蛋氨酸亚砜细胞色素c 生物化学 1976年 15 5 1144年 1153年 10.1021 / bi00650a029 2 - s2.0 - 0017232341 Jakubowski H。 蛋白质homocysteinylation:同型半胱氨酸水平升高可能机制病理的后果 美国实验生物学学会联合会杂志 1999年 13 15 2277年 2283年 10.1096 / fasebj.13.15.2277 10593875 Kalpage h·A。 王ydF4y2Ba J。 莫尔斯 p . T。 Zurek m P。 特纳 答:一个。 Khobeir 一个。 Yazdi N。 哈基姆 l 刘 J。 Vaishnav 一个。 桑德森 t·H。 Recanati m·A。 格罗斯曼 l . I。 李 我。 爱德华兹 b·f·P。 Huttemann M。 细胞色素c磷酸化:控制线粒体电子传递链的通量和细胞凋亡 国际生物化学与细胞生物学杂志》上 2020年 121年 105704年 10.1016 / j.biocel.2020.105704 Pecina P。 Borisenko G·G。 Belikova n。 Tyurina Y Y。 Pecinova 一个。 李 我。 Samhan-Arias 答:K。 Przyklenk K。 卡根 诉E。 Huttemann M。 Phosphomimetic替代细胞色素c酪氨酸48减少呼吸和绑定到心磷脂,并破坏引发下游半胱天冬酶激活的能力 生物化学 2010年 49 31日 6705年 6714年 10.1021 / bi100486s 2 - s2.0 - 77955235585 20586425 Gmeiner b·m·K。 Seelos C . C . C。 酪氨酸磷酸化酪氨酸自由基形成,因此,hormonogenic碘化反应 自由基生物学和医学 1996年 21 3 349年 351年 10.1016 / 0891 - 5849 (96)00016 - 0 2 - s2.0 - 0029783836 8855445 Guerra-Castellano 一个。 Diaz-Moreno 我。 Velazquez-Campoy 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Quintana 一个。 结构和功能特征phosphomimetic突变体的细胞色素c的苏氨酸和丝氨酸28日47岁 Biochimica et Biophysica学报(BBA)生物能疗法 2016年 1857年 4 387年 395年 10.1016 / j.bbabio.2016.01.011 2 - s2.0 - 84958225308 26806033 Guerra-Castellano 一个。 Diaz-Quintana 一个。 Perez-Mejias G。 Elena-Real c。 Gonzalez-Arzola K。 Garcia-Maurino s M。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Moreno 我。 氧化应激是由cytochromecphosphorylation严格监管和respirasome因素在线粒体 美国国家科学院院刊》上 2018年 115年 31日 7955年 7960年 10.1073 / pnas.1806833115 2 - s2.0 - 85051718103 30018060 Moreno-Beltran B。 Guerra-Castellano 一个。 Diaz-Quintana 一个。 del Conte R。 Garcia-Maurino s M。 Diaz-Moreno 年代。 Gonzalez-Arzola K。 Santos-Ocana C。 Velazquez-Campoy 一个。 德·拉·罗萨 m·A。 Turano P。 Diaz-Moreno 我。 基础结构线粒体功能障碍在应对cytochromecphosphorylation酪氨酸48 美国国家科学院院刊》上 2017年 114年 15 E3041 E3050 10.1073 / pnas.1618008114 2 - s2.0 - 85033218811 28348229 马哈帕特拉 G。 Varughese 一个。 霁 Q。 李 我。 刘 J。 Vaishnav 一个。 辛克勒 C。 Kapralov 答:一个。 莫拉 c . T。 桑德森 t·H。 Stemmler t . L。 格罗斯曼 l . I。 卡根 诉E。 Brunzelle j·S。 所罗门 a。R。 爱德华兹 b·f·P。 Huttemann M。 电子传递链磷酸化细胞色素c的苏氨酸28日调节活动在肾脏:对腺苷酸激酶的影响 生物化学杂志 2017年 292年 1 64年 79年 10.1074 / jbc.M116.744664 2 - s2.0 - 85009247943 27758862 Shervedani r·K。 Foroushani m . S。 细胞色素c的直接电化学固定在金电极表面通过锆离子胶(IV)和抗坏血酸的活动 生物电化学 2014年 98年 53 63年 10.1016 / j.bioelechem.2014.03.004 2 - s2.0 - 84897468243 24686004 Batthyany C。 Souza j . M。 杜兰 R。 Cassina 一个。 Cervenansky C。 x射线检验 R。 细胞色素的时间进程和站点(s) c由过氧亚硝基酪氨酸硝化 生物化学 2005年 44 22 8038年 8046年 10.1021 / bi0474620 2 - s2.0 - 20144370272 哈桑 T。 Arora R。 邦萨尔 答:K。 巴塔查里亚 R。 沙玛 g S。 辛格 l R。 干扰同型半胱氨酸代谢与癌症有关 实验与分子医学 2019年 51 2 1 13 10.1038 / s12276 - 019 - 0216 - 4 2 - s2.0 - 85062195452 30804341 莫里森 i M。 克莱默德 e . M。 Cheesman e . J。 畅 p . L。 Holyoake a·J。 Fichelson 年代。 周 r . J。 罗 一个。 戴维斯 s·m·K。 Wilbanks s M。 Fagerlund r D。 卢德门 m·W。 da Silva Tatley f·M。 科克 m . s . A。 Bockett n。 休斯 G。 Pippig d . A。 史密斯 m P。 卡普纶 C。 Ledgerwood e . C。 人类细胞色素的基因突变 c提高了内在的凋亡通路,但只造成血小板减少 自然遗传学 2008年 40 4 387年 389年 10.1038 / ng.103 2 - s2.0 - 41349097770 18345000 德洛克 D。 Cerqua C。 Goffrini P。 Russo G。 帕斯托雷 一个。 梅洛尼 F。 Nicchia E。 莫拉 c . T。 Pecci 一个。 热血 l 皱叶甘蓝 一个。 突变的细胞色素c中确定患者血小板减少THC4影响细胞凋亡和细胞生物能疗法 Biochimica et Biophysica学报(BBA)——疾病的分子基础 2014年 1842年 2 269年 274年 10.1016 / j.bbadis.2013.12.002 2 - s2.0 - 84890834763 24326104 阿尔瓦雷斯 B。 x射线检验 R。 过氧亚硝基反应性氨基酸和蛋白质 氨基酸 2003年 25 3 - 4 295年 311年 10.1007 / s00726 - 003 - 0018 - 8 2 - s2.0 - 0346100520 14661092 Diaz-Moreno 我。 尼托 p . M。 del Conte R。 Gairi M。 Garcia-Heredia j . M。 德·拉·罗萨 m·A。 Diaz-Quintana 一个。 不污染的方法分析在蛋白质硝基酪氨酸的配置和动态 化学 2012年 18 13 3872年 3878年 10.1002 / chem.201103413 2 - s2.0 - 84858952912 Rodriguez-Roldan V。 Garcia-Heredia j . M。 纳瓦罗 j . A。 德·拉·罗萨 m·A。 Hervas M。 影响硝化反应的物理化学和动力学特性的野生型和monotyrosine人类呼吸道Cytochromec __的突变体 生物化学 2008年 47 47 12371年 12379年 10.1021 / bi801329s 2 - s2.0 - 56749136365 Garcia-Heredia j . M。 Diaz-Moreno 我。 Diaz-Quintana 一个。 Orzaez M。 纳瓦罗 j . A。 Hervas M。 德·拉·罗萨 m·A。 特定的酪氨酸硝化46和48使细胞色素c组装非功能性apoptosome 2月的信 2012年 586年 2 154年 158年 10.1016 / j.febslet.2011.12.007 2 - s2.0 - 84855806389 22192356 Ly h·K。 Utesch T。 Diaz-Moreno 我。 Garcia-Heredia j . M。 德·拉·罗萨 m·A。 Hildebrandt P。 扰动的氧化还原对酪氨酸硝化站点结构细胞色素c的变体 物理化学学报B 2012年 116年 19 5694年 5702年 10.1021 / jp302301m 2 - s2.0 - 84862066156 22540335 MacMillan-Crow l。 Cruthirds d . L。 Ahki k . M。 桑德斯 p W。 汤普森 j . A。 线粒体酪氨酸硝化先于慢性移植物肾病 自由基生物学和医学 2001年 31日 12 1603年 1608年 10.1016 / s0891 - 5849 (01) 00750 - x 2 - s2.0 - 0035894072 11744334 Beltowski J。 蛋白质homocysteinylation:动脉粥样化形成的新的机制吗? Postępy Higieny我Medycyny Doświadczalnej 2005年 59 392年 404年 Perła-Kajan J。 Marczak l kaja Ł。 Skowronek P。 Twardowski T。 Jakubowski H。 修改的同型半胱氨酸thiolactone影响氧化还原状态的细胞色素c 生物化学 2007年 46 21 6225年 6231年 10.1021 / bi602463m 2 - s2.0 - 34249725607 17474717 沙玛 g S。 辛格 l R。 构象状态的细胞色素c N-homocysteinylation:影响细胞色素c的释放 生物化学和生物物理学的档案 2017年 614年 23 27 10.1016 / j.abb.2016.12.006 2 - s2.0 - 85006856640 28003096 王 Z。 安藤 Y。 Nugraheni 答:D。 任 C。 Nagao 年代。 副大臣 年代。 自氧化细胞色素c与分子氧诱导的乳沟methionine80 Met-heme铁债券 分子生物系统 2014年 10 12 3130年 3137年 10.1039 / C4MB00285G 2 - s2.0 - 84908458837 25224641 Karsisiotis 答:我。 执事 o . M。 威尔逊 m . T。 麦克唐纳 C。 布鲁门夏恩 t·m·A。 摩尔 g·R。 沃拉尔 j·a·R。 40-57增加动力 Ω循环的G41S人类细胞色素的变体 c促进其pro-apoptotic构象 科学报告 2016年 6 1 30447年 30459年 10.1038 / srep30447 2 - s2.0 - 84979747679 执事 o . M。 Karsisiotis 答:我。 Moreno-Chicano T。 脚腕 m·A。 麦克唐纳 C。 布鲁门夏恩 t·m·A。 威尔逊 m . T。 摩尔 g·R。 沃拉尔 j·a·R。 高度氧化的动力学Y48H变异的人类CytochromecIncreases peroxidatic活动 生物化学 2017年 56 46 6111年 6124年 10.1021 / acs.biochem.7b00890 2 - s2.0 - 85034733396 桑德森 t·H。 马哈帕特拉 G。 Pecina P。 霁 Q。 余 K。 辛克勒 C。 Varughese 一个。 库马尔 R。 布可夫斯基 m·J。 Tousignant r . N。 所罗门 a。R。 李 我。 Huttemann M。 由神经细胞色素c 97酪氨酸磷酸化胰岛素治疗 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 11条e78627 10.1371 / journal.pone.0078627 2 - s2.0 - 84892375764 24223835 桥本 M。 武田 一个。 许 l . J。 Takenouchi T。 Masliah E。 Cytochromecas刺激器的作用 α在路易-核蛋白聚集的身体疾病 生物化学杂志 1999年 274年 41 28849年 28852年 10.1074 / jbc.274.41.28849 2 - s2.0 - 0032879452 10506125 Garrido-Mesa N。 Zarzuelo 一个。 Galvez J。 二甲胺四环素:远远超出了一种抗生素 英国药理学杂志》上的报告 2013年 169年 2 337年 352年 10.1111 / bph.12139 2 - s2.0 - 84876893112 23441623 Scarabelli t M。 Stephanou 一个。 Pasini E。 Gitti G。 汤森 P。 劳伦斯 K。 Chen-Scarabelli C。 Saravolatz l Latchman D。 骑士 R。 Gardin J。 二甲胺四环素抑制半胱天冬酶激活和活化,提高了XIAP比率变化smac /暗黑破坏神,并且降低了线粒体细胞色素c的泄漏和smac /暗黑破坏神 美国心脏病学会杂志》上 2004年 43 5 865年 874年 10.1016 / j.jacc.2003.09.050 2 - s2.0 - 10744226569 14998631 Patriarca 一个。 Polticelli F。 Piro m . C。 Sinibaldi F。 梅 G。 巴里 M。 圣托西 R。 或者是 l 细胞色素c转化为一种过氧化物酶:抑制机制和神经退行性疾病的影响 生物化学和生物物理学的档案 2012年 522年 1 62年 69年 10.1016 / j.abb.2012.03.028 2 - s2.0 - 84861386152 22507899 Firsov a . M。 Kotova 大肠。 Antonenko y . N。 二甲胺四环素防止过氧化cardiolipin-containing双分子层脂质膜的透化作用由细胞色素c 生物化学和生物物理研究通信 2018年 507年 1 - 4 510年 513年 10.1016 / j.bbrc.2018.11.078 2 - s2.0 - 85056704652 30454899 Vlasova 我我。 Tyurin 诉。 Kapralov 答:一个。 Kurnikov i V。 Osipov a . N。 Potapovich m V。 Stoyanovsky d . A。 卡根 诉E。 一氧化氮抑制过氧化物酶的活性细胞色素c-cardiolipin复杂,块心磷脂氧化 生物化学杂志 2006年 281年 21 14554年 14562年 10.1074 / jbc.M509507200 2 - s2.0 - 33744949266 16543234 Silkstone G。 Kapetanaki s M。 Husu 我。 Vos m . H。 威尔逊 m . T。 一氧化氮的心磷脂复杂绑定铁细胞色素c 生物化学 2012年 51 34 6760年 6766年 10.1021 / bi300582u 22803508 小湖 R。 Samhan-Arias 答:K。 Gutierrez-Merino C。 类黄酮对细胞色素c的能力之间的相关性cardiolipin-induced过氧化物酶活动的减少和抑制 BioFactors 2017年 43 3 451年 468年 10.1002 / biof.1357 2 - s2.0 - 85016066635 28317253 阿特金森 J。 Kapralov 答:一个。 Yanamala N。 Tyurina Y Y。 Amoscato 答:一个。 皮尔斯 l 彼得森 J。 黄 Z。 江 J。 Samhan-Arias 答:K。 Maeda 一个。 冯 W。 Wasserloos K。 Belikova n。 Tyurin 诉。 王 H。 弗莱彻 J。 王 Y。 Vlasova 我我。 Klein-Seetharaman J。 Stoyanovsky d . A。 Bayir H。 皮特 b R。 Epperly m·W。 格林伯格 j·S。 卡根 诉E。 细胞色素的mitochondria-targeted抑制剂 c过氧化物酶降低辐射诱导死亡 自然通讯 2011年 2 1 10.1038 / ncomms1499 2 - s2.0 - 80055056709 Bakan 一个。 Kapralov 答:一个。 Bayir H。 胡 F。 卡根 诉E。 Bahar 我。 抑制过氧化物酶的活性Cytochromec:新创化合物发现和验证 分子药理学 2005年 88年 3 421年 427年 10.1124 / mol.115.097816 2 - s2.0 - 84939812727 26078313 卡根 诉E。 Bayır h·A。 Belikova n。 Kapralov O。 Tyurina Y Y。 Tyurin 诉。 江 J。 Stoyanovsky d . A。 Wipf P。 Kochanek p . M。 格林伯格 j·S。 皮特 B。 Shvedova 答:一个。 Borisenko G。 线粒体细胞色素c /心磷脂关系:死亡之吻 自由基生物学和医学 2009年 46 11 1439年 1453年 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.03.004 2 - s2.0 - 67349260782 19285551 Vladimirov y。 Proskurnina e . V。 Alekseev 答:V。 细胞凋亡的分子机制。细胞色素c-cardiolipin结构复杂 生物化学 2013年 78年 10 1086年 1097年 10.1134 / s0006297913100027 2 - s2.0 - 84886929754