OMCL 氧化医学和细胞寿命 1942 - 0994 1942 - 0900 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/5757645 5757645 研究文章 肾移植的有益改变ESRD患者的氧化状态 Cerrillos-Gutierrez Jose Ignacio 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 3635 - 6135 Miranda-Diaz Alejandra Guillermina 2 Preciado-Rojas 巴西 1 Gomez-Navarro 便雅悯 1 Sifuentes-Franco 索尼娅 2 Carrillo-Ibarra 桑德拉 2 Andrade-Sierra 豪尔赫 1 Rojas-Campos 恩里克 3 Cueto-Manzano 阿方索马丁 3 Mouithys-Mickalad 安吉 1 肾脏学和移植 专业医院 国家西方医学中心 墨西哥社会保障研究所 瓜达拉哈拉 44349年瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 imss.gob.mx 2 生理学系 大学健康科学中心 大学的瓜达拉哈拉 瓜达拉哈拉 44150年瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 udg.mx 3 肾脏疾病医学研究单位 专业医院 国家西方医学中心 墨西哥社会保障研究所 瓜达拉哈拉 44349年瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 imss.gob.mx 2016年 28 7 2016年 2016年 17 02 2016年 23 05年 2016年 20. 06 2016年 2016年 版权©2016 Jose Ignacio Cerrillos-Gutierrez et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

肾移植(RT),被认为是最好的治疗选择结束阶段肾脏疾病(ESRD)。 客观的。以确定的影响RT氧化DNA的进化地位。 方法。前瞻性群组( N = 50 受体的RT);基因毒性损伤、8-hydroxy-2′脱氧鸟苷(8-OHdG)和DNA修复酶,人类8-oxoguanine-DNA-N——glycosylase-1 (hOGG1);和抗氧化剂,超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)进行评估。 结果。在RT ,8-OHdG显著升高( 11.04 ± 0.90 和4.73±0.34 ng / mL)相比,健康对照组( p = 0.001 6个月后),规范化 4.78 ± 0.34 ng / mL ( p < 0.001 )。相同的现象观察hOGG1酶与2.14±0.36 ng / mL (RT之前 p = 0.01 年底),显著降低1.20 ng / mL的研究( p < 0.001 ),但高于控制,0.51±0.07 ng / mL ( p < 0.03 )。抗氧化剂SOD升高在24.09±1.6国际单位/毫升与健康对照组( p = 0.001 RT之前);然而,6个月后RT显著降低到16.9±1.6国际单位/毫升( p = 0.002 ),没有实现健康对照组的水平( p = 0.01 )。之前,GPx RT,显著降低为24.09±1.6国际单位/毫升与健康对照组(39.0±1.58)( p = 0.01 ),同时,在最后的结果,水平显著增加到30.38±3.16国际单位/毫升( p = 0.001 )。 讨论。ESRD患者有重要的氧化损伤在沿RT显著减少氧化损伤和部分调节抗氧化剂酶(SOD、GPx)。

 1。介绍

结束阶段肾脏疾病(ESRD)是一个全球性的公共卫生问题,造成极大的经济负担和增加发病率和死亡率( 1]。ESRD的最后阶段被认为是慢性肾脏疾病(CKD),尿毒症是最严重的并发症。肾脏替代疗法(RRT)需要管理ESRD患者,其中腹膜透析(PD)、血液透析(HD),肾移植(RT) ( 2]。RT是治疗的选择和ESRD患者的最佳选择。

氧化应激(OS)结果不平衡的生产氧化剂和抗氧化防御机制 3]。在ESRD失调的氧化状态和抗氧化系统由于存在炎症、贫血、高同型半胱氨酸的水平,和治疗条件,肠外铁使用,透析液nonbiocompatible膜,显著减少内源性抗氧化剂水平( 4]。

此外,高清ESRD被认为是氧化应激的重要来源,由于生产白细胞介素和过敏毒素(强大的活化剂烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶)在高清会议。NAPDH氧化酶负责生产过剩的活性氧(ROS),构成了不同细胞类型的激活白细胞之间的联系和有机毒性。HD可以通过多种途径诱导活性氧的生产,一个透析系统的bioincompatibility,透析膜的活性和透析液中木糖醇的生产,可以诱导恶化的抗氧化机制。超氧化物阴离子( O 2 - - - - - - 高清会议后)水平显著提高。同时,它们产生高水平的同型半胱氨酸在等离子体在慢性肾病的早期阶段促进prooxidative状态的交互与过氧化氢(H2O2)[ 5]。

抗氧化酶、超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化氢酶的主要防御系统对抗活性氧和氧化应激。在线粒体的氧化磷酸化电子转移到氧气,形成的结果 O 2 - - - - - - 转化为过氧化氢(H2O2SOD),或转换成氢氧自由基。的 O 2 - - - - - - 是一种高活性物种能够与蛋白质反应,脂类和核酸 6]。有三种亚型的草皮,SOD1 (CuZnSOD)存在于红细胞,SOD2 (MnSOD)线粒体和细胞外媒体SOD3 7]。GPx负责H的转换2O2和其他有机过氧化物水和氧气( 8]。5亚型GPx已确定;两个存在于人类红细胞:GPx 1 ( 9)和GPx 3 (eGPx),它是由肾脏,在等离子体 10]。

腹膜透析使用腹膜作为“自然”透析膜消除废物从血液流动。PD的成功和有效性取决于腹膜膜的完整性;PD本身产生慢性炎症性疾病的腹膜腔配合促炎细胞因子水平的增加,而改变组织的完整性(腹膜膜)。高浓度的葡萄糖和葡萄糖代谢产物在PD的解决方案促进结构和功能重组的长期腹膜组织( 11];这种情况与丙二醛的重要增加生产和减少抗氧化剂相比,健康对照组( 12]。

肾移植相比少似乎诱导氧化应激病人常规透析。然而,在RT其他因素能引起操作系统,例如,同种异体移植物的免疫反应,缺血/再灌注损伤、感染和免疫抑制治疗( 13]。炎症和操作系统可以产生贪污导致组织损伤的形成纤维化和肾元损失由坏死或凋亡[ 14]。

当 O 2 - - - - - - 水平提高,可以转换为H2O2SOD酶,或转变成羟基自由基(OH- - - - - -)[ 15),这是高活性,能够反应nitrogen-base鸟嘌呤DNA ( 16]。的8-hydroxy-2′脱氧鸟苷(8-OHdG)氧化DNA损伤的产物,它是一个敏感的和特定的标记与更高的诱变效应 17, 18]。在人类细胞氧化损伤主要是修复酶的酶,8-oxoguanine-DNA-N-glycosylase - 1 (hOGG1),通过基本切除的机制 19]。

肾移植被认为是最好的ESRD患者的治疗选择,更高的生存和生活质量比HD和PD患者;这RRT与更高的操作系统( 20.];然而,有稀缺的信息操作系统后RT,本研究的目的是评估的有益作用RT对氧化的进化 状态。

 2。材料和方法

前瞻性群组,50个患者接受RT为期6个月的随访,进行;所有患者肾脏学/部门的器官移植在失去书•德•阿尔塔Especialidad UMAE,墨西哥社会保障研究所,在瓜达拉哈拉,墨西哥哈利斯科州。受体的第一次RT包括活体(相关或不相关的),16 - 50岁之间,他们同意参与这项研究(签署知情同意形式)。糖尿病患者肾脏疾病和结束阶段由于炎性疾病(血管炎、系统性红斑狼疮的红斑或其他结缔组织疾病或肠道炎症性疾病)被排除在外。先发制人的RT或多个器官接受者也被排除在外。所有HD患者(18)接收3 h /每周3会议类似常规HD治疗;他们,28%的管状器官,其余72%永久高清导管;他们用聚砜hemofilter(没有重复使用);高清处方都是个性化的,自己的临床医生,根据他们的临床条件下超滤率, Kt / V,等等。

排除标准如下:肾移植肾功能丧失在随访期间内,存在严重的系统性感染或感染巨细胞病毒导致的后续评估,和严重急性抗胸腺细胞球蛋白组有拒绝接受高剂量的类固醇或。所有患者接受相同的三重免疫抑制方案基于以下:强的松,酯霉酚酸和他克莫司;只有他克莫司调整根据血清的临床医生。

氧化标记都是评估基线和随访(6个月),用ELISA测定DNA损伤与8-OHdG修复酶hOGG1;和内源性抗氧化指标SOD、GPx评估比色技术。

正常操作系统的控制水平,年龄相仿的20名健康受试者(36岁)和性别(女性和12男性8日)作为对照组,标准化的正常价值试剂(献血者血液银行同意捐献额外10毫升血液除了捐赠数量)。

前24 h RT 10毫升静脉血收集管中0.1%乙二胺四乙酸(EDTA)。等离子体是由离心机分离在每分钟3000转(rmp) 10分钟在室温下,和样本存储在−80°C到处理。

2.1。8-Hydroxy-2′脱氧鸟苷

酶联免疫试剂盒制造商的建议方法之后(8-hydroxy-2′脱氧鸟苷数量ab10124 Abcam®,剑桥,英国)。血浆样本,环评缓冲区,标准,和8-OHdG-AChE示踪剂添加到所有的井除了空白。然后单克隆抗体8-OHdG添加板是孵化18 h在4°C。盘子洗了推荐的缓冲时间和200 μL Ellman试剂的添加到每个。光密度在405海里。

 2.2。8-Oxoguanine-DNA-N-Glycosylase-1

修复DNA的氧化损伤是通过使用一个商业工具(人类8-oxoguanine-DNA-N-glycosylase MBS702793, MyBiosource®,圣地亚哥,CA)。制造商的指示后,活性物种和样本准备指定的稀释。100年 μL(等离子体和标准被添加到井和板孵化在37°C。然后,添加生物素化的抗体是在相同的条件下,孵化。相应的洗了,HRP-avidin补充说,其次是衬底,然后在相应的时间停止的解决方案。光密度在450海里。

 2.3。超氧化物歧化酶

设备制造商的指示之后(美国开曼化学公司®SOD编号为706002)的检测 O 2 - - - - - - 黄嘌呤氧化酶产生的和次黄嘌呤酶通过四唑盐的反应。血清样本稀释1:5样品缓冲:200 μL的激进分子被探测器,稀释1:400年,和10 μL的样本随后补充道。缓慢搅拌后,20 μ黄嘌呤氧化酶的L是添加到井中。微型板块是孵化20分钟在室温和吸收能力是阅读的波长440 nm。报告的水平是国际单位/毫升。

 2.4。谷胱甘肽过氧化物酶

测量GPx活性进行根据制造商的指示(Bioxytech GPx - 340,猫,21017年,OXIS Int, CA,美国)。试剂是基于氧化叔丁基氢过氧化物的存在减少谷胱甘肽,谷胱甘肽还原酶,和NADPH。减少吸收后在340 nm衬底被记录和减少吸收速率成正比GPx活性。

所有的技术数据的光密度的协同作用HT (BIOTEK)微型板块读者使用。

 2.5。统计分析

结果表示为平均数±标准差评估组织内的差异,Wilcoxon签署的等级测试使用;和评估组织Mann-Whitney之间的区别 U测试完成。的值 p ≤ 0 。 0 5 被认为是显著的,95%的置信区间。

 2.6。道德

这项研究是评估和批准的当地伦理和研究委员会 失去书•德•阿尔塔Especialidad Centro医生Nacional de Occidente IMSS(r - 2015 - 1301 - 91)。

 3所示。结果

临床和代谢结果如表所示 1。百分之七十(35)是男性;的平均年龄是31年;身高是1.66米,体重64公斤;三分之二了PD RRT;有代谢研究血红蛋白、脂质肌酐和白蛋白ESRD患者;炎症(CRP)确定出现在至少25%。在最后随访的低密度胆固醇(低密度脂蛋白明显减少 p = 0 。 0 0 8 )和高密度胆固醇(HDL -显著增加 p < 0 。 0 01 )。正如所料,肾功能明显改善;和CRP下降。

临床和代谢特征。

前24 h RT RT后6个月 p
临床特点
性别
男性 n (%) 35 (70) - - - - - - - - - - - -
女 n (%) 15 (30) - - - - - - - - - - - -
年龄(年) 30.9±12.0 - - - - - - - - - - - -
体重(公斤) 63.9±11.2 63.6±10.3 0.329
PD n (%) 32 (64) - - - - - - - - - - - -
高清 n (%) 18 (36)
导管 n (%) 13 (72) - - - - - - - - - - - -
瘘 n (%) 5 (28) - - - - - - - - - - - -
代谢特点
葡萄糖(mg / dL) 92±26 88±16 0.366
血红蛋白(g / dL) 10.8±2.0 13.8±1.9 < 0.0001
肌酐(mg / dL) 12.4±4.2 1.1±0.3 < 0.0001
低密度脂蛋白(mg / dL) 91±36 71±23 0.008
高密度脂蛋白(mg / dL) 43±14 52±19 < 0.001
CT (mg / dL) 162±43 159±31 0.439
标签(mg / dL) 141±63 180±126 0.184
白蛋白(mg / dL) 4 (3.3 - -4.4) 4.1 (4.0 - -4.8) 0.008
CRP(毫克/升) 3.3 (3.0 - -7.4) 3.0 (3.0 - -4.0) 0.003

帕金森病:腹膜透析;高清:血液透析;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;TC:总胆固醇;标签:甘油三酯。CRP: c反应蛋白。值的均值和SD;白蛋白和CRP结果中位数(四分位排名)所示。

 3.1。8-Hydroxy-2′脱氧鸟苷

8-OHdG正常血浆水平的标志 4 。 7 ± 0.3 ng / mL。评估前24 h RT在ESRD患者明显升高 11 。 0 4 ± 0 。 9 ng / mL与健康对照组( p = 0 。 0 0 1 )。然而,明显降低测量之前RT和测量之间的六个月后是值得注意的: 4 。 7 ± 0 。 3 ng / mL,达到正常的限制( p < 0.001 )。这一发现表明RT低氧化损伤DNA ESRD患者进行RT(表 2)。

标记的DNA状态之前和6个月后24 h RT。

健康的控制 扫描电镜 前24 h RT 扫描电镜 RT后6个月 扫描电镜 p WCX p 密歇根大学 p 密歇根大学
DNA氧化状态
8-OHdG (ng / mL) 4.73 0.34 11.04 0.91 4.78 0.34 < 0.001 < 0.001 0.26
hOGG1 (ng / mL) 0.51 0.07 2.14 0.37 1.20 0.24 0.01 < 0.001 0.03
内源性抗氧化剂
SOD (UI /毫升) 10.22 0.93 24.09 1.58 16.96 1.55 0.15 0.001 0.01
GPx (U /分钟/毫克蛋白) 39.01 1.58 24.14 2.53 30.38 3.16 < 0.001

WCX: wilcoxon测试,密歇根大学:Mann-Whitney U 测试。

 3.2。8-Oxoguanine-DNA-N-Glycosylase-1

hOGG1的正常水平 0 。 5 1 ± 0 。 0 7 ng / mL。然而,测量24小时前患者接受了RT是重要的升高 2 。 14 ± 0 。 36 ng / mL ( p = 0 。 0 1 ),与健康对照组相比,可能是为了抵消8-OHdG的效果。值得注意的是酶的最终结果显著降低到1.20 ng / mL ( p < 0.0 0 1 没有达到正常的限制( p < 0 。 0 3 )(表 2)。

 3.3。抗氧化剂

SOD酶GPx是内源性抗氧化酶的氧化损伤的保护。正常的SOD水平在健康对照组 10 。 2 ± 0 。 0 9 国际单位/毫升。24 h RT SOD显著增加了 24 。 0 9 ± 1 。 6 国际单位/毫升与健康对照组( p = 0.001 )。最终结果,酶表现出显著差异水平获得健康对照组相比,虽然没有达到正常的限制( p = 0 。 0 1 )。另一方面,GPx的酶活性表现不同。在健康对照组水平 39 。 0 ± 1 。 5 8 U /分钟/毫克的蛋白质,和患者的初始水平显著下降 2 4 。 1 4 ± 2 。 5 3 U /分钟/毫克的蛋白质与健康对照组相比。6个月后观察RT增加酶的活动 30. 。 3 8 ± 3 。 16 U /分钟/毫克的蛋白质( p = 0 。 0 0 1 )(表 2)。

 4所示。讨论

CKD患者经常有炎症和操作系统,可以促进肾功能的恶化( 21, 22]。RRT也可以增加炎症和操作系统以不同的方式。在PD人类腹膜间皮的细胞中,腹膜膜的关键组件,起着重要的作用在PD的适用性。这些细胞的损失会引起并发症的出现PD由于高浓度的葡萄糖透析液,一个关键因素,有利于功能的外观改变和死亡的人类腹膜间皮的细胞 23]。病人接受高清显示增加DNA氧化损伤和较低的抗氧化活性 24]。在2006年的研究报告中执行7患者RT, ELISA用于确定血清水平的8-OHdG移植再灌注之前,没有一个现有的血清水平之间的联系8-OHdG再灌注前和术后的课程。在所有的病人,血清8-OHdG水平提高后再灌注2 h后下降;然而,在6例术前评估维持一样的水平( 25]。据报道,增加8-OHdG (DNA氧化的产物)与抗红细胞生成素和HD患者被发现是升高 26]。在目前的研究中,一个更高的氧化损伤的DNA被发现,由更高级别的8-OHdG(脱氧鸟苷的氧化剂,基础部分的DNA)前24 h RT,然而,下降到正常水平的8-OHdG随访结束时明显,表明RT是有效减少氧化损伤DNA。

评估特定的DNA碱基切除机制可以通过测定特异性的糖基化酶酶(hOGG1) 8-OHdG [ 27]。hOGG1可以修复DNA氧化损伤,而众所周知,OGG1基因改变的易感性增加人体细胞有毒化合物相关的一些毒素如烟草烟雾,酒精,和尿毒症,带有强烈的放松管制之间的关系hOGG1酶和痛苦不同种类的癌症的风险(例如,喉),由于烟草和酒精消费。这是第一个研究,评估相关的hOGG1 ESRD患者尿毒症,进化后RT ( 28]。

另一方面,我们发现失调的内源性抗氧化剂酶(SOD、GPx)。基线SOD含量明显升高,在6个月随访规范化。这可以解释为补偿性反应重要的操作系统这些患者之前RT,正如前面报道其他慢性退行性疾病( 29日]。最近,出版,血浆SOD显著升高在病人接受高清RT与健康对照组相比,RT(后与随后的内生浓度下降 30.),类似于我们的研究的结果。GPx活性是重要的是减少健康对照组相比,显著增加6个月后沿这一发现可以解释为增加SOD,自从SOD是第一个采取行动的抗氧化酶的氧化损伤( 31日]。一般来说我们发现改善氧化应激也的其他标记,在协议与其他研究测量isoprostanes(细胞膜损伤的标志),减少RT(2个月后 32]。在操作系统的情况下在PD和HD患者仍有许多挑战;其中一个可能是集中在改善透析的不够系统;其他可以补充抗氧化剂和调制NADPH氧化酶的药理治疗。

总之,这是第一个研究评估的有益作用RT RT和显示了复苏后糖基化酶的自然RT后DNA修复能力,抗氧化剂SOD、GPx测量前24 h RT和6个月后;这些发现表明,RT改善ESRD患者的氧化状态改变的条件。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

 美国肾脏数据系统(USRDS) https://www.usrds.org/ 史蒂文斯 p E。 汤臣 c . r . V。 英国指南和如何使用它们 临床美国肾脏病学会杂志》上 2009年 4 1 S23 S29 10.2215 / CJN.04270609 2 - s2.0 - 73849138634 莫雷纳 M。 Delbosc 年代。 Dupuy称:"现在 a m。 Canaud B。 Cristol j。 生产过剩的活性氧在终末期肾病患者:hemodialysis-associated炎症的一个潜在的组成部分 血液透析国际 2005年 9 1 37 46 10.1111 / j.1492-7535.2005.01116.x 2 - s2.0 - 21644431566 贝克尔 b . N。 Himmelfarb J。 亨利克先生 w . L。 哈基姆 r·M。 重新评估慢性血液透析患者的心脏风险:一个假设在氧化剂的作用压力和其他非传统的心脏危险因素 美国肾脏病学会杂志》上 1997年 8 3 475年 486年 2 - s2.0 - 0031093278 Bostom a·G。 莱斯罗普 l 半胱氨酸在终末期肾病发病率、病因和潜在与动脉硬化的关系的结果 肾脏国际 1997年 52 1 10 20. 10.1038 / ki.1997.298 2 - s2.0 - 0030762686 伴侣 j . M。 影响抗氧化酶的分子控制活性氧毒理学 毒理学 2000年 153年 1 - 3 83年 104年 10.1016 / s0300 - 483 x (00) 00306 - 1 2 - s2.0 - 0034676493 以及中校 i . N。 马里安尼 t·J。 福尔 r . J。 超氧化物歧化酶基因家族:比较CuZn-SOD (SOD1) Mn-SOD (SOD2)和EC-SOD (SOD3)基因结构、进化和表达式 自由基生物学和医学 2002年 33 3 337年 349年 10.1016 / s0891 - 5849 (02) 00905 - x 2 - s2.0 - 0036667555 Forsberg l 做 U。 Morgenstern R。 低产量的多态性是爆炸搜索:氧化应激相关基因分析和验证的P197L GPX1多态性 人类基因突变 1999年 13 4 294年 300年 10.1002 / (sici) 1098 - 1004 (1999) 13:460; 294:: aid-humu662; 3.0.co; 2 - 5 2 - s2.0 - 0033022968 Ursini F。 Maiorino M。 Gregolin C。 的selenoenzyme磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 Biochimica et Biophysica学报 1985年 839年 1 62年 70年 10.1016 / 0304 - 4165 (85)90182 - 5 2 - s2.0 - 0021803196 Avissar N。 Ornt d·B。 Yagil Y。 霍洛维茨 年代。 沃特金斯 r·H。 Kerl 大肠。 高桥 K。 帕尔默 i S。 科恩 h·J。 人类肾脏近端小管是血浆谷胱甘肽过氧化物酶的主要来源 美国Physiology-Cell生理学杂志》上 1994年 266年 2 C367 C375 2 - s2.0 - 0028005750 Ranzinger J。 Rustom 一个。 Schwenger V。 腹膜间皮的细胞之间的膜纳米管:功能连通性和至关重要的参与炎症反应 前沿生理学 2014年 5日,第412条 10.3389 / fphys.2014.00412 2 - s2.0 - 84908564309 Derici U。 Ebinc f。 Yilmaz M。 Kulaksızoğlu 年代。 Arinsoy T。 Sindel Ş。 透析患者的脂质过氧化和抗氧化能力:一个血液透析会话的影响与不同透析膜 Gazi医学杂志 2008年 19 2 53 55 2 - s2.0 - 47649103586 Campise M。 Bamonti F。 Novembrino C。 使役动词 年代。 塔伦蒂诺 一个。 Cornelli U。 罗纳帝 年代。 Cesana b . M。 蒙蒂塞利 C。 肾移植患者的氧化应激 移植 2003年 76年 10 1474年 1478年 10.1097/01. tp.0000090344.61975.f0 2 - s2.0 - 0344584337 Malle E。 Buch T。 Grone 周宏儒。 髓过氧物酶在肾脏疾病 肾脏国际 2003年 64年 6 1956年 1967年 10.1046 / j.1523-1755.2003.00336.x 2 - s2.0 - 0344514747 Droge W。 自由基的生理控制细胞的功能 生理上的评论 2002年 82年 1 47 95年 10.1152 / physrev.00018.2001 2 - s2.0 - 0036086130 哈利维尔 B。 Gutteridge j . m . C。 生物系统的定义和测量的抗氧化剂 自由基生物学和医学 1995年 18 1 125年 126年 10.1016 / 0891 - 5849 (95)91457 - 3 2 - s2.0 - 0029194750 Grollman 答:P。 守屋 M。 诱变8-oxoguanine:敌人内部 遗传学趋势 1993年 9 7 246年 249年 10.1016 / 0168 - 9525 (93)90089 - z 2 - s2.0 - 0027324378 阁楼 年代。 Vistisen K。 Ewertz M。 Tjønneland 一个。 Overvad K。 保尔森 h·E。 在人类DNA氧化损伤估计8-hydroxydeoxyguanosine排泄:吸烟的影响,性别和身体质量指数 致癌作用 1992年 13 12 2241年 2247年 10.1093 / carcin / 13.12.2241 2 - s2.0 - 0027074364 巴纳吉 一个。 杨 W。 Karplus M。 沃丁 g . L。 DNA修复酶的结构审问的阐发识别DNA受损 自然 2005年 434年 7033年 612年 618年 10.1038 / nature03458 2 - s2.0 - 15844379169 穆雷 j·E。 罗纳德·李Herrick纪念:6月15日,1931 - 2010年12月27日 美国移植杂志》 2011年 11 3 419年 10.1111 / j.1600-6143.2011.03445.x 2 - s2.0 - 79958291581 Dounousi E。 Papavasiliou E。 Makedou 一个。 loannou K。 Katopodis k P。 Tselepis 一个。 Siamopoulos k . C。 Tsakiris D。 氧化应激与CKD的推进阶段逐步增强 美国肾脏疾病杂志》上 2006年 48 5 752年 760年 10.1053 / j.ajkd.2006.08.015 2 - s2.0 - 33751009384 卡拉 我。 Sarafidis p。 卡拉 M。 Iliadis 年代。 Haidich a b。 Sioulis 一个。 Triantos 一个。 Vavatsi-Christaki N。 Grekas d . M。 增加氧化应激而不是抗氧化能力与慢性肾病的推进阶段 美国肾脏病学会杂志》 2008年 28 3 397年 404年 10.1159 / 000112413 2 - s2.0 - 41749091879 挂 K.-Y。 刘 S.-Y。 杨 苏耿赋。 廖 T.-L。 花王 工程学系。 High-dialysate-glucose-induced氧化应激和mitochondrial-mediated人类腹膜间皮的细胞凋亡 氧化医学和细胞寿命 2014年 2014年 12 642793年 10.1155 / 2014/642793 2 - s2.0 - 84901937976 卡亚 Y。 阿里 E。 Demir H。 Soylemez N。 Cebi 一个。 高山 H。 Bakan E。 Gecit 我。 Asicioglu E。 Beytur 一个。 加速血液透析患者的动脉粥样硬化;相关氧化DNA损伤的血管内皮功能 肾脏透析移植 2012年 27 3 1164年 1169年 10.1093 /无损检测/ gfr443 2 - s2.0 - 84861164995 松本 年代。 堆 T。 松 T。 Uemura H。 西冈 T。 秋山 T。 可以监测肾移植后2小时血清8-OHdG水平预测预后的贪污吗? 移植程序 2006年 38 7 2014年 2015年 10.1016 / j.transproceed.2006.06.015 2 - s2.0 - 33846085088 加藤 一个。 Odamaki M。 Hishida 一个。 血8-hydroxy-2′脱氧鸟苷与血液透析患者的促红细胞生成素抵抗相关 肾脏透析移植 2003年 18 5 931年 936年 10.1093 /无损检测/ gfg070 2 - s2.0 - 0038702033 库克 m . S。 Olinski R。 埃文斯 m D。 并测量DNA氧化损伤的临床意义? 我们共同Chimica学报 2006年 365年 1 - 2 30. 49 10.1016 / j.cca.2005.09.009 2 - s2.0 - 32044466239 Pawlowska E。 Janik-Papis K。 Rydzanicz M。 祖克 K。 Kaczmarczyk D。 Olszewski J。 Szyfter K。 Blasiak J。 Morawiec-Sztandera 一个。 8-oxoguanine Cys326等位基因的DNA N-glycosylase 1基因作为吸烟,drinking-associated喉癌症的风险因素 东北实验医学杂志》上 2009年 219年 4 269年 275年 10.1620 / tjem.219.269 2 - s2.0 - 73849125627 Rodriguez-Carrizalez 答:D。 Castellanos-Gonzalez j . A。 Martinez-Romero e . C。 Miller-Arrevillaga G。 Villa-Hernandez D。 Hernandez-Godinez P P。 奥尔蒂斯 G·G。 Pacheco-Moises f P。 Cardona-Munoz e . G。 Miranda-Diaz a·G。 氧化剂、抗氧化剂和线粒体功能non-proliferative糖尿病性视网膜病变 糖尿病杂志》 2014年 6 2 167年 175年 10.1111 / 1753 - 0407.12076 2 - s2.0 - 84895071252 Soleymanian T。 Ranjbar 一个。 Alipour M。 甘吉 m·R。 纳杰菲 我。 肾移植对生物标志物的影响,氧化应激和炎症 伊朗肾脏疾病杂志》上 2015年 9 5 400年 405年 2 - s2.0 - 84940839603 李 C。 周 小时。 锰超氧化物歧化酶在炎症防御的作用 酶的研究 2011年 2011年 6 387176年 10.4061 / 2011/387176 2 - s2.0 - 84864766925 席梦思床品公司 e . M。 兰贡 一个。 经济特区 m . T。 维拉拉 j . P。 Recupero P。 明天 j . D。 Ikizler t。 Himmelfarb J。 肾移植对生物标志物的影响终末期肾病患者的炎症和氧化应激 移植 2005年 79年 8 914年 919年 10.1097/01. tp.0000157773.96534.29 2 - s2.0 - 17844369761