OMCL 氧化医学和细胞寿命 1942 - 0994 1942 - 0900 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/201436 201436年 研究文章 Withania coagulans水果提取物可以降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激和炎症的体外实验 Ojha Shreesh 1 Alkaabi Juma 2 阿米尔 Naheed 1 谢赫。 Azimullah 1 Agil 艾哈迈德 3 法希姆 穆罕默德Abdelmonem 4 亚当 阿卜杜勒 1 拉玛 哥打V。 1 药理学和治疗、医学和健康科学学院 阿拉伯联合酋长国大学,邮政信箱17666,艾恩 阿联酋 uaeu.ac.ae 2 内科,医学和健康科学学院,阿拉伯联合酋长国大学,邮政信箱17666,艾恩 阿联酋 uaeu.ac.ae 3 医学院的药理学和神经科学研究所,格拉纳达大学,18012年格拉纳达 西班牙 ugr.es 4 生理学、医学和健康科学学院,阿拉伯联合酋长国大学,邮政信箱17666,艾恩 阿联酋 uaeu.ac.ae 2014年 11 9 2014年 2014年 04 04 2014年 18 07年 2014年 20. 07年 2014年 14 9 2014年 2014年 版权©2014 Shreesh Ojha et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

本研究进行了探讨氧化和炎症状态的变化在体外糖尿病老鼠的肾脏和治疗后血清 Withania coagulans,一个受欢迎的草本ethnomedicinal的意义。氧化应激和炎症的关键指标如炎性细胞因子(il - 1 β、il - 6和TNF-α)和免疫调节细胞因子(il - 4和干扰素- γ)增加肾脏以及严重的高血糖。然而,治疗四个月糖尿病大鼠 Withania coagulans(10毫克/公斤)3周显著减毒高血糖和减少促炎细胞因子水平的肾脏。此外, Withania coagulans治疗恢复了谷胱甘肽水平的大幅减少和抑制脂质过氧化作用以及肾脏肥大。目前的研究表明 Withania coagulans纠正高血糖和维护抗氧化状态,减少肾脏炎性标志物,可能随后减少糖尿病肾损伤的发展和进展。本研究的结果令人鼓舞的潜在使用延迟糖尿病肾脏并发症的发病和进展。然而,翻译在人类治疗效果需要进一步研究。

 1。介绍

糖尿病,全世界越来越流行,没有减少的迹象,仍是最具挑战性的健康问题之一。糖尿病患者遭受损害血管占高发病率和死亡率[ 1]。在几个血管并发症,慢性肾功能衰竭和结束阶段肾疾病出现,常与代谢和血流动力学的交替。的开发和发展糖尿病和相关的血管并发症主要是沉淀的慢性高血糖诱导的氧化应激( 2]。除了氧化应激、免疫介导的低品位慢性炎症机制已经被证明是发挥重要作用在长期糖尿病的肾损伤发病机制( 3]。令人信服的大量研究表明,氧化应激和免疫炎症过程紧密联系在一起通过多种机制导致肾损害( 3- - - - - - 6]。

糖尿病肾脏并发症的管理是基于延迟方法的开发和进展通过保持严格控制血压或血糖( 7]。然而,控制血压和血糖水平,防止肾并发症远非令人满意( 7]。这个缺陷点需要更新的治疗药物有潜在目标密切相关的这些级联;氧化炎症免疫细胞因子信号和延缓糖尿病肾脏并发症的进展和发展( 7]。因此,寻找新的治疗药物,药用植物作为药物发现的主要来源从自然起源都进行了广泛的探索 1]。

随后,许多植物的天然产物有可能有效衰减氧化应激在糖尿病肾脏并发症和促炎的免疫调节细胞因子( 8- - - - - - 10]。挑战在于如何识别最有前途的化合物和评估他们的保护机制。的成果 Withania coagulans属于家人茄科得到了相当大的关注他们的利益在慢性退化性疾病包括糖尿病。植物, Withania coagulans,通常被称为印度皱胃,蔬菜皱胃(英语),Panir多迪(印度语),和宁古水郄(中国),据报道拥有各种ethnomedicinal使用( 11]。提取表明潜在的活动,即抗癌( 12),伤口愈合 13],immunomodulating [ 14],降糖药[ 15),和降血脂药 16)活动。

尽管一些报告的好处在糖尿病 11, 15, 17- - - - - - 19),考虑其潜在目标的复杂的相互作用,氧化应激和炎症和免疫调节细胞因子在糖尿病肾脏并发症的影响值得研究 Withania coagulans肾脏的链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病。为了理解的机制,本研究调查的影响 Withania coagulans在抗氧化防御、脂质过氧化反应和免疫调节和促炎细胞因子。

 2。材料和方法 2.1。化学物质

STZ、柠檬酸钠、柠檬酸、牛血清白蛋白、5-sulfosalicylic酸(SSA)、萘二胺盐酸盐,对氨基苯磺酰胺,磷酸,玫瑰((4 - (2-hydroxyethyl) 1-piperazineethanesulfonic酸),蔗糖,1,4-dithiothreitol(德勤),皮套裤3 - [(3-Cholamidopropyl) dimethylammonio] 1-propanesulfonate,氯化钠,蛋白酶抑制剂,phenylmethylsulfonyl氟化物(PMSF),渐变,硝酸钠,3,3,5,5′-Tetramethylbenzidine(三甲)、谷胱甘肽(GSH)试验设备,和所有其他所需的化学物质,如果不指定,买来Sigma-Aldrich(σ化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)。本研究中使用的所有化学品的分析级。丙二醛(MDA)试验设备购买从西北生命科学专业(WA,美国)。细胞因子两组ELISA试剂盒购自研发系统(明尼阿波利斯,美国)。EnzChek髓过氧化酶(MPO)活动试验设备购买从生活技术(美国纽约)。

 2.2。动物和饮食

雄性Wistar鼠(230 - 250 g)饲养在动物医学和健康科学学院研究机构,艾恩,阿联酋,阿拉伯联合酋长国大学。动物们被安置在标准实验室条件下( 22 ± 2 °C和 65年 ± 5 %湿度)和保持12小时光/暗周期。动物们可以免费获得食物和水和商用标准鼠饮食喂养。最多四个老鼠每笼住,适应于实验的实验室条件下在毕业典礼之前。实验机构动物伦理委员会批准的协议是医学和健康科学学院(IAEC而言不啻),阿拉伯联合酋长国大学艾恩,阿联酋,根据指南中列出的标准的实验动物保健和使用国家科学院。

 2.3。准备<斜体> Withania coagulans < /斜体>水水果提取

的提取标准协议之后 Withania coagulans。的成果 Withania coagulans(0.28克/ 100毫升)在蒸馏水中浸泡过夜,后跟一个机械分散使用无菌棉木(美国硬木产品公司,吉尔福德,CT)并通过纱布过滤。10毫克/公斤的剂量选择基于剂量反应在我们的实验室试验研究。总共五个剂量(0、125、625和1250毫克/公斤)筛选找出最佳剂量后剂量响应曲线在餐后血糖测试基于剂量反应研究 。五组,每组6 STZ糖尿病大鼠禁食过夜,用于实验。组我担任糖尿病控制和接收车辆(蒸馏水)。大鼠组II, III, IV, V收到剂量的10,125年,625年和1250毫克/公斤,分别水水果提取悬浮在蒸馏水。基线血糖水平测定在0人力资源,其次是口服的蒸馏水(糖尿病对照组)或 Withania coagulans提取。老鼠被允许免费获得食物和水。从尾静脉血样收集1,2,3,4小时后提取使用ACCU-CHEK执行glucometer。中剂量研究,10毫克/公斤的剂量是发现最有力的表现出抗高血糖药活动(结果未显示)。为进一步实验,选择10毫克/公斤的剂量并进行详细研究。

 2.4。诱导的实验性糖尿病大鼠

60毫克/公斤的单剂量STZ溶解在刚做好的柠檬酸缓冲(pH值4.5;0.1米)和腹腔注射诱导糖尿病。年龄匹配控制老鼠收到等量的柠檬酸缓冲和使用以及糖尿病对照组。糖尿病被确认通过使用Accucheck性能glucometer(罗氏诊断、新南威尔士、澳大利亚),注射STZ后48小时。大鼠的血浆葡萄糖水平> 350 mg / dL被认为是糖尿病患者,被用于本研究。老鼠注射STZ提供一个相对便宜和方便的啮齿动物模型,不是极端肥胖和模拟自然历史和糖尿病患者的代谢特点 20.]。

 2.5。实验设计

老鼠分成三个实验小组,每个组成的六大鼠。组1为非糖尿病患者控制小组。2和3组大鼠在实验开始的四个月的糖尿病。组2担任STZ-induced糖尿病组;组3作为糖尿病组口服治疗 Withania coagulans(10毫克/公斤/天b.w. 3周)。实验的示意图表示组和治疗过程呈现在图 1。在实验期间,体重和血糖定期测定。血糖水平是衡量三周后治疗和治疗前的4 h。实验周期结束时,老鼠安乐死和肾脏被处理和减少谷胱甘肽(GSH)的估计,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和细胞因子(il - 1 β、il - 4、il - 6、TNF-α和干扰素- γ)使用特定的工具。

原理图的实验治疗组和协议。

 2.6。制备肾组织匀浆

肾脏被移除,称重、清洗在冰冷的PBS,碎成碎片之后,2 - 5毫米均化使用polytron均质器(德国IKA实验室),5卷的冰冷的缓冲区包含100毫米玫瑰,pH值7.5,10%蔗糖,10毫米德勤,0.1%的家伙,150毫米氯化钠,蛋白酶抑制剂的平板电脑,PMSF和1毫米。样本在10000×g离心10分钟,得到上层清液被储存在−80°C,直到MPO活性和细胞因子的评估使用ELISA试剂盒。

 2.7。测定氧化应激标记

谷胱甘肽的水平和MDA测定血清中使用商用设备和肾脏。没有水平的测量只在肾组织。

 2.8。估计减少的谷胱甘肽(GSH)

血清中谷胱甘肽含量和肾脏匀浆后估计制造商的协议分析工具。短暂,谷胱甘肽的测量使用催化量的动力学分析(nmol)谷胱甘肽引起持续减少5、5-dithiobis (2-nitrobenzoic酸)对硝基苯甲酸(TNB)和二硫化谷胱甘肽(GSSG)形成被谷胱甘肽还原酶回收和NADPH。5-thio-2-TNB,黄色的产品是衡量spectrophotometrically 412 5的5分钟之内,5-dithio-bis (2-nitrobenzoic酸),对一个空白没有匀浆。谷胱甘肽浓度表示为 μ米每毫克组织谷胱甘肽或每0.01毫升的血清。

 2.9。估计的丙二醛(MDA)

脂质过氧化产物MDA,每组的肾脏匀浆测定使用MDA测定装备。简而言之,分析基于MDA的反应与硫代巴比土酸(稍后通知)形成MDA-TBA加合物吸收强烈在532海里。短暂,deproteinated组织样本添加到1米磷酸丁羟甲苯和乙醇混合物,然后被加热60°C 60分钟。暂停被冷却到室温和离心机在10000 g×2 - 3分钟的粉红颜色的上层清液是光谱测量在532 nm MDA的测定。MDA是表示的浓度 μ米每10毫克的组织或0.1毫升血清。

 2.10。测定的髓过氧化酶(MPO)活动

血清MPO活性的氯化试验和肾脏匀浆(ng /毫克组织湿重)进行的微量滴定板使用EnzChek MPO活性试验装备。简单地说,50 μL 2×3′- ( p-aminophenyl)荧光素工作的解决方案是添加到50 μL的样本。反应混合物在黑暗中被孵化20分钟的37°C。每个样品的荧光强度被记录在485 nm励磁和530海里排放珀金埃尔默发光荧光谱仪。

 2.11。一氧化氮(NO)的估计

积累一氧化氮用于确定生产没有按照格里斯试剂(0.2% naphthylene 5%磷酸二胺盐酸盐和2%对氨基苯磺酰胺)的方法。简单地说,100年 μL样本混合同等体积的格里斯试剂和孵化在室温下10 - 15分钟。492纳米的吸光度测量自动标(Tecan集团有限、Mannedorf、瑞士)。使用纳米亚硝酸盐浓度是用数量来表示2作为标准,并表示为每毫克没有组织的微摩尔的浓度。

 2.12。促炎细胞因子测定肾

酶免疫测定il - 1 β、il - 4、il - 6、TNF-α和干扰素- γ在肾脏匀浆是由使用商业三明治研发duoset酶联免疫试剂盒(明尼阿波利斯,美国)。简而言之,96口井的井微量滴定板涂有各自的主要抗体在磷酸缓冲盐(PBS) (100 μ信用证),一夜之间在室温下,用磷酸盐含0.05% Tween-20 (PBST),然后用1%牛血清白蛋白在PBS堵塞一小时。洗后,盘子被孵化与血清肾匀浆,和各自的标准为2小时。与PBST洗涤后,增加了检测抗体2小时和100年 μL(合了半个小时,在洗涤之后。TMB-ELISA基质添加和颜色强度在450 nm标(Tecan集团有限公司、Mannedorf、瑞士)。细胞因子水平表示为pg每毫克每毫升的组织湿重和血清。

 2.13。统计分析

数据用SPSS 19.0软件进行统计学上的分析。意味着数据提供标准错误意味着(SEM)。结果分析了使用单向方差分析来确定组之间的意思的重要性。的值 P < 0.05 被认为是重要的。

 3所示。结果 3.1。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>在体重和肾脏体重比

表 1显示体重的变化和肾/体重的比率在不同实验小组。有一个重要的( P < 0.001 )降低大鼠的体重管理相比STZ大鼠的非糖尿病的对照组。糖尿病大鼠治疗 Withania coagulans显示一个重要( P < 0.05 )改善体重相比,糖尿病大鼠的控制。肾/体重指数比肾脏肥大和显著( P < 0.001 )增加肾/体重表示在STZ注射大鼠肾损伤。然而,治疗 Withania coagulans糖尿病大鼠有显著( P < 0.05 )减少肾脏肥大就是明证减少肾/体重相比,糖尿病控制。

的影响 Withania coagulans体重的变化身体体重比率和肾脏。Twenty-one-day治疗 Withania coagulans提取显著改善体重和肾脏引起的体重比相比,糖尿病控制。

组 体重(gms) 肾脏体重:体重
治疗前 治疗期间
非糖尿病的控制 368.166±17.20 419.33±22 * * * 0.0029±0.00012
糖尿病控制 266.4±5.61 259.2±5.39 * * * 0.00469±0.00017 * * *
W。 coagulans治疗 269.57±7.09 292年 ± 12.49 * * , # 0.00408 ± 0.000084 * * * , #

结果意味着±扫描电镜; n = 6 大鼠;* * P < 0.01 ,* * * P < 0.001 从非糖尿病的控制;# P 0.05糖尿病控制。

 3.2。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>血糖,包子,肌酐

的变化的血糖和血清胰岛素水平不同的实验组,每组的老鼠在图表示 2。一个重要的( P < 0.001 )和血浆葡萄糖水平持续上升中观察到STZ大鼠管理与非糖尿病患者相比对照组。然而,一个重要的( P < 0.001 减少)在糖尿病大鼠的血糖水平处理 Withania coagulans相比,糖尿病控制着面包和肌酐水平没有差异不同群体(结果未显示)。

的影响 Withania coagulans血糖水平。治疗糖尿病大鼠血糖水平显著下降相比,糖尿病控制。结果意味着±扫描电镜; n = 6 大鼠; P * < 0.05 , P * * < 0.01 , P * * * < 0.001 从非糖尿病的控制;# # P < 0.01 从糖尿病控制。

 3.3。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>谷胱甘肽

动物注射STZ显示显著( P < 0 。 05年 )减少血清谷胱甘肽水平与非糖尿病患者相比对照组(图 3(一个))。然而,观察肾谷胱甘肽水平无显著变化在糖尿病大鼠相比,非糖尿病的对照组。治疗 Withania coagulans提取显著( P < 0.05 )诱导的谷胱甘肽水平,在血清和肾脏的糖尿病大鼠相比,糖尿病对照组(图 3(一个))。

的影响 Withania coagulans在血清和肾脏(a)谷胱甘肽的水平,MDA (b)和(c) MPO。结果意味着±扫描电镜; n = 6 大鼠; P * < 0.05 , P * * < 0.01 , P * * * < 0.001 从非糖尿病的控制;# P 0.05糖尿病控制。

 3.4。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>脂质过氧化作用

老鼠注射STZ有显著提高血清MDA水平( P < 0.05 )和肾( P < 0.001 ),与非糖尿病患者相比对照组(图 3 (b))。然而,治疗 Withania coagulans没有降低血清中MDA的水平,显示出轻微的无意义的肾脏与糖尿病对照组相比下降(图 3 (b))。

 3.5。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体> MPO活性

MPO水平适度但微不足道的增加肾脏的观察糖尿病对照组相比,非糖尿病对照组(图 3 (c))。然而,治疗 Withania coagulans发现肾脏todecrease MPO水平与糖尿病对照组(图 3 (c))。减少在任何群体中MPO水平不显著。

 3.6。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>一氧化氮

适度减少无意义的没有水平在糖尿病对照组观察肾脏与非糖尿病患者相比,对照组(图 4)。然而,治疗 Withania coagulans大大( P < 0.05 )增加了肾脏没有水平与糖尿病控制(图 4)。

的影响 Withania coagulans在肾脏没有水平。结果意味着±扫描电镜; n = 6 大鼠;# P 0.05 从糖尿病控制。

 3.7。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>促炎细胞因子

数据 5(一个)- - - - - - 5 (c)代表肾脏促炎细胞因子如il - 1的水平 β不同的实验组,每组、il - 6和TNF-α:非糖尿病的控制,糖尿病控制和 Withania coagulans治疗。有一个显著增加il - 1的水平 β( P < 0.001 )、il - 6 ( P < 0.001 )和TNF-α( P < 0.05 )STZ-induced糖尿病大鼠肾脏的非糖尿病患者相比,对照组。肾脏的il - 1水平显著下降 β( P < 0.05 )、il - 6 ( P < 0.05 )和TNF-α( P < 0.01 )观察治疗 Withania coagulans相比,糖尿病控制。

的影响 Withania coagulans在肾脏(a) il - 1的水平 β、il - 6 (b)和(c) TNF-α。糖尿病控制显示显著升高肾il - 1 β(一)、il - 6 (b), TNF-α(c)细胞因子的水平,而非糖尿病的控制。 Withania coagulans治疗显著降低il - 1 β(一)、il - 6 (b), TNF-α(c)相比,糖尿病控制。结果意味着±扫描电镜; n = 6 大鼠; P * < 0.05 , P * * * < 0.001 从非糖尿病的控制;# P 0.05 ,# # P < 0.01 从糖尿病控制。

 3.8。<斜体的影响> Withania coagulans < /斜体>免疫调节细胞因子

il - 4和干扰素的水平 γ在肾脏的不同的实验组,每组呈现在图 6。虽然干扰素-的变化 γ水平没有显著改变,显著( P < 0 。 05年 )观察il - 4水平增加STZ-induced糖尿病与非糖尿病患者相比对照组的老鼠。然而,治疗 Withania coagulans提取有显著降低il - 4的水平( P < 0.05 )和干扰素- γ( P < 0.01 )在糖尿病大鼠肾脏相比。

的影响 Withania coagulans肾脏(a)水平的il - 4和(b)干扰素- γ。 Withania coagulans治疗显著降低肾脏il - 4和干扰素- γ相比,糖尿病控制。结果意味着±扫描电镜; n = 6 大鼠; P * < 0.05 , P * * * < 0.001 从非糖尿病的控制;# P 0.05 ,# # P < 0.01 从糖尿病控制。

 4所示。讨论

在目前的研究中,老鼠STZ-injected显示显著升高血糖水平与血清胰岛素和体重下降和增加肾脏重量与非糖尿病患者控制老鼠相比,表明糖尿病的发展表现为慢性,持续升高的血糖水平。下降体重STZ-induced糖尿病老鼠被认为是由于脱水、分解,脂肪和蛋白质的分解代谢。分解反应增加STZ后政府会导致肌肉萎缩和减少体重。STZ诱导糖尿病通过选择性地破坏胰岛素生产胰腺内分泌细胞,损害肾脏类似于早期糖尿病肾病( 20., 21]。这是在协议与其他观测STZ-induced动物展览糖尿病肾脏并发症( 8, 9, 22]。然而,治疗 Withania coagulans恢复体重,肾脏重量,降低高血糖,以及提高生存和糖尿病大鼠的一般身体增长。肾/体重指数比肾脏肥大和显著增加肾/体重表示在STZ注射大鼠肾损伤。然而,治疗 Withania coagulans对糖尿病大鼠有显著减少肾脏肥大就是明证减少肾/体重相比,糖尿病控制。这些结果表明,提取的 Withania coagulans展品的降糖药效果通过调制的胰岛素和相关酶活性的自尊和其他研究证明抗高血糖药以及在其他器官除了肾脏保护作用[ 15- - - - - - 17]。

致病机制的进步在糖尿病肾脏疾病是多方面的,包括氧化应激,炎症和免疫功能紊乱( 5, 6]。氧化应激最终引发炎症和调节免疫级联级数的肾损害从起源到发展 2, 3]。高血糖诱导的氧化应激和炎症引发一连串的事件,影响细胞蛋白质,基因表达和细胞表面受体表达,最终导致进步的病理变化在糖尿病肾脏 4]。对抗氧化应激,第一道防御活性氧(ROS)谷胱甘肽,细胞内的非蛋白硫醇化合物,也参与国防二线作为GSH-dependent酶的底物或辅助因子解毒ROS生成有毒的副产品,防止自由基的传播 23]。在目前的研究中,STZ-injected大鼠血清中谷胱甘肽水平降低可能解释为谷胱甘肽的耗竭或消费消除高血糖生成的过氧化物。治疗后 Withania coagulans,谷胱甘肽水平的改善了其抗氧化活性与其他研究协议 Withania coagulans显示改善氧化应激( 15- - - - - - 17]。虽然没有重大变化中可观察到肾谷胱甘肽水平STZ大鼠管理,一个重要的治疗后肾谷胱甘肽水平上升了 Withania coagulans表明增加谷胱甘肽的生产。

此外,ROS,肾脏损害抗氧化防御,呈现更容易受到脂质过氧化作用。活性氧诱导脂质过氧化反应是细胞氧化损伤的标志,是一个重要的致病事件在肾损伤( 24]。在我们的研究中,增加脂质过氧化水平产品,MDA,清楚地表明氧化应激在糖尿病肾脏。治疗后 Withania coagulans,抑制脂质过氧化作用就是明证肾脏虽然不显著降低MDA含量的抗氧化效果 Withania coagulans与之前的研究结果相一致,表明其antilipid过氧化反应活性( 15- - - - - - 17]。除了降低高血糖,的能力 Withania coagulans防止谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化作用似乎有利于减轻氧化应激可能延迟发展,在糖尿病肾脏并发症的发展。

此外,MPO活性的变化已经证明在退行性发挥作用和肾脏的免疫变化 25]。在这项研究中,我们没有观察到显著改变MPO活性。肾没有水平的变化与糖尿病的发病机理和相关并发症( 26]。复杂的氧化环境糖尿病同时触发多个病理生理机制,刺激或抑制没有生产在给定阶段的疾病。许多研究表明,减少肾没有水平在一定程度上增强氧化应激的结果,一定程度上降低NOS表达( 27]。然而,治疗糖尿病的老鼠 Withania coagulans没有水平显著增加肾脏。支持这种效应减少氧化应激和可以归因于NOS的感应平衡下的NOS活性氧化破裂后依照之前的其他研究[ 21, 24]。

最近的研究表明,长期的,先天免疫系统激活导致慢性低度炎症与患肾并发症的风险有关,这意味着免疫和炎症机制发挥重要作用在疾病发展和进展( 4- - - - - - 6]。研究表明,促炎细胞因子(il - 1 β、il - 6和TNF-α)和干扰素- γ(Th1)和il - 4 (Th2)作为独立相关的多效性的多肽,并对糖尿病肾脏的重要行为的多样性从开发进展( 2, 6]。免疫细胞浸润(主要是单核细胞和巨噬细胞)和居民肾细胞(内皮细胞、系膜、树突和上皮细胞)产生促炎细胞因子il - 1等 β、il - 6和TNF-α[ 28]。这些细胞因子的释放可能导致肾损伤通过几种机制 6]。在趋化现象的本质,产生趋化因子招募更多的炎症细胞,激活成纤维细胞和基质生产,因此,诱导糖尿病肾脏并发症的发展( 2, 6]。此外,干扰素, γ通过激活T细胞和NK细胞分泌与促炎细胞因子激活巨噬细胞和刺激趋化因子生产导致糖尿病肾脏疾病的病理损伤。增加il - 1 β在肾脏增加后续的表达趋化因子和粘附而众所周知,il - 6水平改变内皮通透性增加,诱导增殖,增加纤连蛋白表达( 6, 9]。在目前的研究中,细胞因子水平显著增加,il - 1 β、il - 4、il - 6、TNF-α,肾脏的老鼠注射STZ是与之前的研究结果相一致 21]。治疗后 Withania coagulans,显著减少这些细胞因子的水平显然是暗示在糖尿病肾脏的抗炎效果。因此,促炎细胞因子的衰减和脂质过氧化以及高血糖和提高抗氧化剂的减少 Withania coagulans治疗显然是暗示的有利影响糖尿病肾脏。

最近在替代医学证据鼓励整个草本配方是一种有效的治疗方法在慢性疾病包括糖尿病由于其众多协同生物活性和营养属性( 29日]。当前代理的概念揭示了一个新类,即产生的阻力增加机体对厌恶刺激威胁要扰乱内部体内平衡。产生有可能扭转应力诱导免疫放松管制和保留器官功能障碍的抗氧化剂和调节免疫系统 29日]。免疫调节细胞因子起着关键作用在downmodulating适应性和先天免疫反应导致慢性炎症( 4]。几项研究已经证明了adaptogenic活动 Withania物种通过诱导免疫监督( 14]。在目前的研究中,减少水平的免疫调节细胞因子,il - 4和干扰素- γ强烈暗示的免疫调节和相关adaptogenic潜力 Withania coagulans的自尊和adaptogenic药物的疗效在慢性疾病( 30.]。 Withania形容在印度阿育吠陀医学Rasayana药物被认为产生积极健康的影响通过小菜吧,长寿推广,和分子营养效应( 29日]。

基于目前的研究发现从ethnomedicinal和支持数据,临床和临床前研究( 11, 15, 17- - - - - - 19), Withania coagulans持有承诺其潜在的延迟在糖尿病肾脏并发症的进展。作为一个自然的代理,由于其时间测试使用自古以来是相对安全的支持。这是令人鼓舞的 Withania coagulans用于预防和治疗糖尿病的预防肾并发症。加上多种药理作用,如抗高血压、降血脂药、低血糖、免疫抑制、抗氧化,抗炎,和adaptogenic活动, Withania coagulans可能是一个不错的治疗代理人对糖尿病肾脏并发症包括多因子的aetiopathogenesis。

最后,我们的研究表明,治疗的结果 Withania coagulans减少氧化应激和炎症的发生,改善高血糖由于其协同和polypharmacological属性 。进一步的研究鼓励转化应用在人类身上。

 利益冲突

没有专利,产品开发,或销售产品要申报的东西。本研究支持由医学与健康科学学院,阿联酋大学,阿联酋。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或论文的准备。

 作者的贡献

作者的贡献显著,阅读和批准了纸是Shreesh Ojha, Juma Alkaabi, Naheed阿米尔,Azimullah酋长,Ahmad Agil, Mohamed Abdelmonem法西姆和阿卜杜勒亚当。作者的构思和设计实验是Shreesh Ojha, Juma Alkaabi, Ahmad Agil, Mohamed Abdelmonem法西姆和阿卜杜勒亚当。作者进行了实验Naheed阿米尔,Azimullah酋长。作者分析了数据Shreesh Ojha, Naheed阿米尔,Juma Alkaabi, Azimullah酋长和阿卜杜勒亚当。作者贡献Juma Alkaabi试剂/材料/分析工具,阿卜杜勒Adem和Ahmad Agil。作者写本文是Shreesh Ojha, Juma Alkaabi, Naheed阿米尔,阿卜杜勒亚当。Shreesh Ojha和Juma Alkaabi同样起到了推波助澜的作用。

 Omara 大肠。 金 一个。 Alqahtania 一个。 李 k . M。 Razmovski-Naumovski V。 Nammi 年代。 陈 K。 Roufogalis b D。 李 g . Q。 糖尿病血管并发症:中药和保健品的作用机理和生物活性物质 当前的药物设计 2010年 16 34 3776年 3807年 10.2174 / 138161210794455076 2 - s2.0 - 79551643521 Kanwar y S。 和田 J。 太阳 l 谢 P。 Wallner e . I。 陈 年代。 丘格 年代。 Danesh f·R。 糖尿病肾病:肾脏疾病进展的机制 实验生物学和医学 2008年 233年 1 4 11 10.3181 / 0705 -奥- 134 2 - s2.0 - 37549035027 和田 J。 牧野 H。 炎症和糖尿病肾病的发病机制 临床科学 2013年 124年 3 139年 152年 10.1042 / CS20120198 2 - s2.0 - 84872041647 Elmarakby 答:一个。 沙利文 j . C。 氧化应激和炎症细胞因子在糖尿病肾病的关系 心血管疾病的治疗 2012年 30. 1 49 59 10.1111 / j.1755-5922.2010.00218.x 2 - s2.0 - 84856247093 Lim a . k . H。 由于 g . H。 炎症在糖尿病肾病 炎症介质 2012年 2012年 12 146154年 10.1155 / 2012/146154 2 - s2.0 - 84866122642 吴 C . C。 Sytwu h·K。 林 y F。 细胞因子在糖尿病肾病 临床化学的进步 2012年 56 55 74年 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 394317 - 0.00014 - 5所示 2 - s2.0 - 84855337303 康 a . Y。 公园 美国K。 公园 s Y。 李 h·J。 汉 Y。 李 s R。 Suh s . H。 金 d·K。 公园 m·K。 治疗目标成就在2型糖尿病患者高血糖,高血压,血脂异常管理 糖尿病和代谢杂志 2011年 35 3 264年 272年 2 - s2.0 - 84858342274 10.4093 / dmj.2011.35.3.264 森 年代。 陈 年代。 冯 B。 吴 Y。 他 E。 Chakrabarti 年代。 预防的影响北美人参(西洋参)在糖尿病肾病 植物学期刊 2012年 19 6 494年 505年 2 - s2.0 - 84862779208 10.1016 / j.phymed.2012.01.001 他 K。 李 X。 陈 X。 叶 X。 黄 J。 金 Y。 李 P。 邓 Y。 金 Q。 史 Q。 蜀 H。 评估选择中药的抗糖尿病的潜在STZ-induced糖尿病老鼠 民族药物学杂志 2011年 137年 3 1135年 1142年 10.1016 / j.jep.2011.07.033 2 - s2.0 - 80054935481 拉姆库玛儿 k . M。 Ponmanickam P。 Velayuthaprabhu 年代。 Archunan G。 Rajaguru P。 的保护作用 武靴montanum对实验性糖尿病大鼠肾损害 食品和化学毒物学 2009年 47 10 2516年 2521年 10.1016 / j.fct.2009.07.010 2 - s2.0 - 69549133370 孔雀王朝 R。 辛格 答:B。 斯利瓦斯塔瓦 答:K。 Coagulanolide withanolide从 Withania coagulans水果和降糖药活动 生物有机和药物化学字母 2008年 18 24 6534年 6537年 10.1016 / j.bmcl.2008.10.050 2 - s2.0 - 56249102130 Kataria H。 Wadhwa R。 科尔在 s . C。 考尔 G。 Withania somnifera水提取物作为一个潜在的候选人基于分化人类神经母细胞瘤的治疗 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 1 e55316 10.1371 / journal.pone.0055316 2 - s2.0 - 84873142408 普拉萨德 美国K。 库马尔 R。 帕特尔 d·K。 Hemalatha 年代。 伤口愈合的活动 Withania coagulans在体外实验糖尿病大鼠 生物制药 2010年 48 12 1397年 1404年 10.3109 / 13880209.2010.486837 2 - s2.0 - 78649359235 巴塔查里亚 美国K。 Muruganandam 答:V。 Adaptogenic活动 Withania somnifera:一个使用慢性应激大鼠模型试验研究 药理生物化学和行为 2003年 75年 3 547年 555年 10.1016 / s0091 - 3057 (03) 00110 - 2 2 - s2.0 - 0041696950 Hoda Q。 艾哈迈德 年代。 艾克塔 M。 Najmi 答:K。 皮拉伊 K·K。 艾哈迈德 美国J。 Antihyperglycaemic poly-constituents antihyperlipidaemic效应,在水和氯仿提取物 Withania coagulansDunal实验性2型糖尿病大鼠 人类和毒理学实验 2010年 29日 8 653年 658年 10.1177 / 0960327109359638 2 - s2.0 - 77955205467 Saxena B。 Anti-hyperlipidemic活动 Withania coagulans在体外实验糖尿病:一个强有力的anti-atherosclerotic代理 药物发现和治疗 2010年 4 334年 340年 舒克拉 K。 德里 P。 舒克拉 R。 Gambhir j·K。 withania coagulans水果的水提取部分逆转烟酰胺/体外糖尿病的老鼠 杂志的药膳 2012年 15 8 718年 725年 10.1089 / jmf.2011.1829 2 - s2.0 - 84864632918 阿帕德海耶 b . N。 古普塔 V。 临床研究的影响Rishyagandha ( Withania coagulans)管理Prameha(2型糖尿病) 香鱼 2011年 32 4 507年 511年 10.4103 / 0974 - 8520.96124 Hemalatha 年代。 Wahi 答:K。 辛格 p . N。 Chansouria j . p . N。 血糖过低的活动 Withania coagulan年代Dunal链脲霉素诱导糖尿病大鼠 民族药物学杂志 2004年 93年 2 - 3 261年 264年 10.1016 / j.jep.2004.03.043 2 - s2.0 - 3242739460 由于 g . H。 艾伦 t·J。 啮齿动物的体外实验模型糖尿病肾病(肾的研究方法) 肾脏学 2007年 12 3 261年 266年 2 - s2.0 - 34248216953 10.1111 / j.1440-1797.2007.00796.x Mensah-Brown e·p·K。 Obineche e . N。 Galadari 年代。 Chandranath E。 萨因 一个。 艾哈迈德 我。 帕特尔 s M。 亚当 一个。 体外实验大鼠糖尿病肾病:炎性细胞因子的作用 细胞因子 2005年 31日 3 180年 190年 10.1016 / j.cyto.2005.04.006 2 - s2.0 - 22044448097 黄 K。 刘 W。 局域网 T。 谢 X。 彭 J。 黄 J。 王 年代。 沈 X。 刘 P。 黄 H。 小檗碱降低纤连蛋白表达通过抑制S1P-S1P2受体途径在实验性糖尿病肾病模型 《公共科学图书馆•综合》 2012年 7 8 e43874 10.1371 / journal.pone.0043874 2 - s2.0 - 84865293512 Ozkaya D。 Nazıroğlu M。 Armağan 一个。 膳食维生素C和E调节氧化应激induced-kidney和镜头损伤在糖尿病老年雄性老鼠体内平衡调节葡萄糖和抗氧化系统 细胞生物化学和功能 2011年 29日 287年 293年 Sefi M。 Fetoui H。 Soudani N。 Chtourou Y。 Makni M。 Zeghal N。 艾定叶提取减轻早期糖尿病肾病大鼠通过抑制蛋白质氧化和一氧化氮终端产品 病理学研究和实践 2012年 208年 3 157年 162年 10.1016 / j.prp.2012.01.002 2 - s2.0 - 84858082035 Malle E。 Buch T。 Grone H。 髓过氧物酶在肾脏疾病 肾脏国际 2003年 64年 6 1956年 1967年 10.1046 / j.1523-1755.2003.00336.x 2 - s2.0 - 0344514747 角色 年代。 Starnes J。 史 年代。 Lonis B。 Tran R。 糖尿病肾病与氧化应激和减少肾一氧化氮产量 美国肾脏病学会杂志》上 2007年 18 11 2945年 2952年 10.1681 / ASN.2006080895 2 - s2.0 - 35848956112 大地之 一个。 Freshour G。 马多克斯 d . A。 奥尔森 j·L。 Samsell l Baylis C。 在2型糖尿病大鼠肾脏疾病与肾功能下降一氧化氮产量 Diabetologia 2004年 47 10 1672年 1676年 10.1007 / s00125 - 004 - 1509 - 1 2 - s2.0 - 11144333575 Speeckaert M . M。 Speeckaert R。 Laute M。 Vanholder R。 Delanghe j . R。 肿瘤坏死因子受体:生物学和治疗肾脏疾病的潜能 美国肾脏病学会杂志》 2012年 36 3 261年 270年 10.1159 / 000342333 2 - s2.0 - 84865843591 Rege说 N . N。 Thatte 美国米。 Dahanukar 美国一个。 Adaptogenic六rasayana草药用于阿育吠陀医学的性质 植物疗法的研究 1999年 13 275年 291年 辛格 B。 的孩子叫 b K。 古普塔 d·K。 Adaptogenic活动的一种新型withanolide-free水分数的根源 Withania somnifera讨债者。(第二部分) 植物疗法的研究 2003年 17 5 531年 536年 10.1002 / ptr.1189 2 - s2.0 - 0038526374