肟 氧化医学和细胞寿命 1942 - 0994 1942 - 0900 Hindawi出版公司 902716年 10.1155 / 2012/902716 902716年 研究文章 姜黄素和其他多酚类化合物在头部和颈部癌症化学预防 鲍迈斯特 菲利普 Reiter 马克西米利安 Harreus 乌尔里希 Pirola 卢西亚诺 耳鼻喉科学学系 头颈外科 路德维希-马克西米利安-慕尼黑 Marchioninistr。15 81377年慕尼黑 德国 uni-muenchen.de 2012年 28 5 2012年 2012年 11 01 2012年 17 02 2012年 05年 03 2012年 2012年 版权©2012年菲利普·鲍迈斯特et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

尽管清楚观察性研究的结果富含水果和蔬菜的饮食与降低癌症风险,大规模介入试验评估膳食补充微量营养素的影响,主要是维生素,可能不会显示任何有益的效果。今天它已成为清楚单个微量营养素,鉴于supernutritional剂量,无法与癌症预防的影响整个水果和蔬菜。在这方面多酚进入重点,不仅因为他们的抗氧化潜力,也因为他们的能力与细胞内的分子靶点。因为多酚发生在许多食品和饮料在高浓度和证据其抗癌的活性最适合组织他们可以直接接触,现场癌化预定上aerodigestive癌症化学预防呼吸道上皮多酚。在这篇文章中,我们总结与强调头部和颈部癌症chemopreventive尝试致癌作用和讨论一些方法论的问题。我们目前的数据对姜黄素的抗诱变剂的影响和人类口咽粘膜epigallocatechin-3-gallate文化暴露于香烟烟雾冷凝物。

 1。介绍

大约三分之二的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)可以归因于沉重的烟草和酒精消费。这些癌症的发展主要是在六十年代的男性 1]。烟草致癌物质发挥其有害影响的大油田上aerodigestive呼吸道粘膜在几十年的吸烟。因此,粘膜细胞逐步积累基因改变驱动对恶性肿瘤细胞。屠杀场癌化的概念最好的解释了头部和颈部致癌,HNSCC患者经常遭受类似或metachronous癌症和具有较高的局部复发或第二原发肿瘤的风险。根据这一概念,头颈部鳞状细胞癌起源于大区域内多灶癌前病变/领域 谴责在口腔粘膜、咽和喉( 2]。很明显以同样的方式化学致癌物破坏上皮细胞,预防代理可能会保护它。癌症化学预防最初是1976年由斯波恩。这个术语描述了使用特定的自然、生物、或合成药物逆转,抑制或阻止上皮肿瘤的发展。斯波恩推断通常需要数年,直到最后到达上皮恶性肿瘤的侵袭性阶段。因此,癌前病变的进展可以稳定,逮捕,或逆转 3]。10年之后,香港和他的同事在一项里程碑式的研究,显示13-cis-retinoic酸治疗后,口腔白斑的大小,一个已知的口腔的癌前病变,减少67%的患者给予药物,相比之下,10%的安慰剂的手臂。此外,维生素A衍生物显著逆转发育不良( 4]。

 2。(头部和颈部)癌症的化学预防

癌症是一种很大程度上是可以预防的疾病。三十年前,娃娃和皮托估计,大约35%的癌症死亡在美国可能是由于饮食因素( 5]。在1990年代和1980年代,研究人员深入研究膳食因素的作用在上部aerodigestive呼吸道癌症。多个病例对照研究表明水果和蔬菜摄入量和逆相关性癌症的风险的口腔和咽 6- - - - - - 9]。皮托等人也推测在1981年 β胡萝卜素可能降低癌症的发生率,尤其是肺癌( 10]。1994年,积累的证据表明 β胡萝卜素和多步合成维生素a异维甲酸有chemopreventive影响领域上层aerodigestive呼吸道和肺的致癌作用 11]。

在1988年启动了大型介入试验包括超过18 000名男性和女性肺癌的高风险。β-胡萝卜素和视黄醇功效试验(脱字符号)检测30毫克的结合 β胡萝卜素和每天25 000 IU维生素A /安慰剂。令人惊讶的是,试验需要停止了21个月,完成前因为没有好处的明确证据,大量潜在的有害影响的证据。有28%的肺癌和超过17%的死亡的积极干预组( 12]。

另一个大规模介入试验评估的影响 α生育酚(维生素E)和 β胡萝卜素对癌症发病率。ATBC试验包括29 133男性吸烟者随机分配 α生育酚, β胡萝卜素,两者的结合或安慰剂。跟踪中位数为6.1年。在 β胡萝卜素组,没有看到癌症发病率下降,而是增加几家网站,其中包括肺癌和胃癌。维生素E组在前列腺癌和大肠癌发生率较少,但更胃肿瘤( 13]。子群分析的上层aerodigestive束显示没有影响的代理总发病率的口腔,咽、喉部癌或从这些肿瘤死亡率。结果提出了一个小的保护作用 β胡萝卜素早期喉肿瘤的发生率[ 13]。积极作用的EUROSCAN研究视黄基棕榈酸酯(维生素)和防治作用对整体生存,风平浪静生存和第二原发肿瘤发病率的头部和颈部和肺癌患者。在2592名患者中,60%患有头颈,40%的人死于肺癌,没有好处的可以显示干预组( 14]。

经过几十年的密集研究科学界最终有利影响的证据,但明确证据有害微量元素的影响。1999年,拜尔斯讨论的原因有这么大差距的结果观察性研究和干预试验。他发现几个因素需要考虑。首先,观察性研究一般显示较弱的癌症和营养之间的关系作为膳食补充,最有可能因为变化报告的剂量和使用的模式。第二,随机对照试验完成后临床实验范式的药理学试验supernutritional剂量的微量元素。的基本假设高剂量单一营养繁殖的影响复杂混合物的营养天然食品中发现的可能是错的。但全食或日常饮食干预,他强调,不能很容易地融入这些试验,当然不是瞎了。第三,可行性的原因,这些试验评估只对癌症高危个体在很短的时间内。从随机对照试验是为了回答狭隘的问题,它可能是不明智的研究只有那些高危( 15]。

 3所示。依据对头部和颈部癌症化学预防

头部和颈部癌症的化学预防是非常有趣,因为许多癌症发展从癌变前的病变,往往容易接近进行临床和组织病理学检查。此外,由于癌化,HNSCC高危患者原发肿瘤局部复发或第二,一个优秀的端点的临床试验。由于生活方式因素和健康行为,HNSCC患者治疗前常常会表现出较差的饮食条件( 16]。除了吸烟,最强的预测生存、水果摄入量低,负与生存相关( 17]。

上层aerodigestive呼吸道粘膜是烟草烟雾的主要目标,一个复杂的混合约7000化合物包括高浓度的氧化剂( 18]。一根烟吹包含1014-10年16激进分子,主要活性氧(ROS) ( 19]。因此,细胞抗氧化防御能力很容易超过导致氧化损伤大分子如蛋白质、脂质及DNA。前者可以更换生理期间营业额,遗传物质需要修理( 20.]。在致癌作用,化学物质和氧化应激导致DNA的改变和引发炎症反应,导致更多的氧化应激( 21]。此外,除了其内在能损伤dna的属性,消除烟草致癌物质,导致氧化应激,不仅在代谢活化,还被共轭,从而消耗谷胱甘肽,主要的细胞(非酶的抗氧化 22]。其中最频繁8-oxo-guanine ROS-induced DNA的改变,从而导致频繁的错误插入腺嘌呤的相反的DNA链。结果G: C: T颠换是最主要的体细胞突变在多种上皮恶性肿瘤( 23]。因此,烟草烟雾中氧化应激是一种DNA损伤和诱变的主要来源。因此,口服服用高剂量的强有力的抗氧化剂等微量元素 β胡萝卜素, α为了补偿生育酚、抗坏血酸氧化压力似乎是最有前途的战略上aerodigestive chemoprevention-but呼吸道癌症,如前所述,失败了。在分子水平上,一个可能的解释是高剂量的抗氧化剂可能失败prooxidant效应,因为它被认为哈利维尔的维生素E ( 24]。我们表明,维生素C DNA失去保护作用在氧化压力增加细胞在高浓度和DNA损伤引起的过氧化氢( 25]。

 4所示。多酚在癌症预防

在1990年代末的现象称为流行病学家意识到 法国悖论。尽管高水平的危险因素如吸烟、高血压、糖尿病、和膳食脂肪,法国有一个相对较低的心血管疾病的死亡率。这个观察至少部分解释了高消费的葡萄酒。法国西南部明显,高水平的红酒摄入似乎也减少死亡率从肺癌 26]。后来这个结论的有效性提出质疑,因为保护作用与类似的甚至没有见过其他国家的葡萄酒消费量比法国高,但大部分的注意力被吸引到的潜在的健康益处葡萄和葡萄酒。酚酸和茶多酚,总共1.2克每升红酒,来到焦点( 27]。

 5。白藜芦醇和丹宁酸

白藜芦醇是一种天然酚产生的一些植物。高浓度的植物抗毒素是检测到的皮肤红葡萄和被认为是保护他们免受环境压力和感染。在红葡萄酒中,它的浓度大约是2.0 - -40.0 μ米( 28]。关于HNSCC,只有实验数据可用为止。El玫瑰油和Virji 1999年报道,白藜芦醇是有效抑制口腔癌症细胞系的生长和扩散浓度中发现红酒( 29日]。其他研究证明其有效性在防止啮齿动物的肠道和结肠癌。由于其系统生物利用度差,人类介入试验很难进行,但目前正在进行一项研究关于可能影响从结肠癌患者结肠黏膜 30., 31日]。最有力的证据存在白藜芦醇抗癌作用的肿瘤来源于组织的白藜芦醇可以直接接触 32),从而使它的首要候选人HNSCC化学预防。

单宁也大量存在于红酒和被证明作为anti-initiating和antipromoting代理在实验动物 33]。在小鼠表皮JB6细胞,单宁阻止肿瘤促进表皮生长因素( 34]。

 6。槲皮素

槲皮素是另一种多酚中发现水果、坚果、草药、和蔬菜,以及葡萄酒。它通常出现在其糖基化的形式,但消化苷催化的乳沟 β-glycosidases已经开始在口腔 35]。这是一个强有力的清道夫(氧气)参与活性氧自由基和金属离子螯合剂的生产( 36),它诱导人类8-oxo-guanine DNA糖基化酶的表达,一种酶参与DNA氧化损伤的修复,在Caco-2癌细胞 37]。但是,槲皮素是一把双刃剑,因为在浓度大于40 μ米,增加氧化应激在中国仓鼠卵巢细胞( 38]。Chemopreventive影响老鼠德和他的同事所示。口头管理槲皮素限制宫颈发育异常的病变的进展( 39]。对于人类来说,它有一个类似的系统生物利用度差,白藜芦醇( 30.]。

 7所示。Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG)

茶是世界上使用最广泛的饮料之一。黄烷醇,通常被称为茶儿茶素,尤其是表儿茶素,epicatechin-3-gallate,儿茶素和epigallocatechin-3-gallate (EGCG),约占干重的3 - 10%红茶和绿茶的30 - 42%,分别。口头管理,生物利用度EGCG在老鼠身上被发现约16%。似乎没有很大的presystemic肝代谢( 40]。尽管茶儿茶素的抗氧化特性 在体外( 41),化学预防试验的基本原理主要是基于其分子机制。东和他的同事发现了波形蛋白,胰岛素样生长因子1受体和Ras-GTPase-activating蛋白质SH3 domain-binding 1作为EGCG的高亲和力结合的目标,所有这些被证明参与EGCG-mediated各癌症细胞株生长抑制( 42- - - - - - 44]。特别感兴趣的关于头颈部癌形成,EGCG被证明抑制性影响表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在食道癌,发现表皮样癌和结肠癌细胞系( 45- - - - - - 48]。EGCG的进一步目标和行动分子机制进行了综述(杨和他的同事 49]。尽管这些实验室发现,荟萃分析51 Cochrane协作的研究包括了超过160万名参与者无法找到足够的证据对癌症chemopreventive喝(绿色)茶的影响( 50]。

 8。姜黄素

姜黄中姜黄素,黄色色素,广泛用作香料,抗氧化剂等各种属性,免疫调节,抗血管,诱导细胞凋亡 32]。它被证明有效地抑制增长的正常人类口腔上皮细胞细胞系来源于口腔癌前病变和鳞状细胞癌( 51]。此外,姜黄素化学诱导口腔癌的发病率和体积减少大鼠( 52]。在高危患者的前瞻性试验在多个器官上皮肿瘤的发展,口腔摄入的姜黄素8 g /天没有人类的毒性作用,导致组织学改善口腔白斑的2 7例在3个月的政府( 53]。在25个口腔白斑患者接受900毫克姜黄素,每天80毫克bisdesmethoxycurcumin desmethoxycurcumin 20毫克,血清和唾液发现维生素C和E水平增加,而氧化应激标志物在血清和唾液减少 54]。在头部和颈部癌症细胞系,姜黄素显示目标不同的分子途径包括caspase-3依赖信号、notch 1和NF - κB通路。这导致细胞凋亡的诱导和通用细胞株的生长抑制( 55- - - - - - 59]。

 9。方法论的注意事项

chemopreventive一些理论方面的研究需要考虑。生长抑制或proapoptotic癌症细胞系的影响多酚不显示chemopreventive,而是化疗效果。癌症细胞系派生的使用来评估可能的影响多酚在不同的细胞信号通路和蛋白表达至少应该受到质疑。

在这方面,表皮生长因子受体(EGFR)生物学是一个很好的例子。大约80 - 90%的HNSCC显示表皮生长因子受体的高表达。自高EGFR水平已发现癌变前的病变和增加水平被发现在恶性发展,受体是一种被广泛接受的生物标志物对头部和颈部致癌作用( 60]。这使受体的基础上一个有趣的化学预防的目标预期抑制恶性转变。

我们调查的作用引起的表皮生长因子受体生物学化学致癌的背景下苯并(a)芘(B (a) p),发现表皮生长因子受体刺激显著减少B (a) p-induced DNA碎片在癌变前的口咽粘膜细胞表现出高表皮生长因子受体表达。这种效果是完全废除提前阻止受体时( 61年, 62年]。因此,在头部和颈部癌症患者癌变前的粘膜,保护细胞表皮生长因子受体刺激从B (a) p,最有可能的结果是表皮生长因子受体激活下游的多药耐药性射流泵( 63年)能够挤压致癌物质从细胞( 64年, 65年]。此外,越来越多的证据表明EGFR水平与烟草消费和可能,因此,代表其致癌影响的生理反应。

另一方面,在HNSCC表皮生长因子受体作为一个独立的预后指标与抗非手术疗法和贫穷的生存 66年]。特别是,增加表皮生长因子受体表达与以铂为基础的化疗反应差。西妥昔单抗表皮生长因子受体的单克隆抗体,证明是有效的在有顺铂耐药性肿瘤( 67年]。完全相同的射流泵参与B (a) p-extrusion牵连在抵抗化疗药物如顺铂( 68年]。命名根据它们的功能在抗菌、抗癌化疗,现在变得清晰,这些泵,而赋予一般防御外源性物质和所有生物体中高度保守的 69年]。

因此,抑制表皮生长因子受体,例如,EGCG,当然导致细胞株的生长抑制实验,可能会使癌细胞的细胞毒性药物更加敏感。但它也可能会减少细胞在癌变前的粘膜防御致癌物。这说明修改的细胞信号通路或蛋白表达可能会有不同的影响在非/癌变前的细胞和癌症细胞,分别。

因为上述原因最合适 在体外癌症chemopreventive试验模型尚未确定。动物模型显示他们的力量当潜在chemopreventive代理压抑甚至扭转人为诱导上皮细胞的恶性转化,尽管事实显然不是主要感兴趣的生物。在我们的实验室使用组织培养的新鲜人类上aerodigestive呼吸道粘膜活检,因为许多年了。第一个Steinsvag和他的同事所描述的鼻咽腺样组织( 70年),我们应用模型对鼻和口咽粘膜。样品收集在鼻内窥镜鼻窦手术低,腭扁桃体和软腭保存在文化几个星期,直到三维立方体组成的结缔组织组织核心,完全涂上纤毛或鳞状上皮已经出现。外源性物质致癌的影响评估上aerodigestive呼吸道粘膜,主要是孤立的粘膜细胞应用。细胞保存在其周围组织相比,然而,单个细胞可能只有有限的代谢能力,不仅对外源性物质也对endogenous-derived化合物。此外,单个细胞并不是最适合重复测试,因为细胞材料的巨大损失。正如上面提到的,头部和颈部致癌物以一种慢性的方式达成他们的目标。鼻或口咽粘膜的文化可以很容易地接触到多个孵化项目有外源性物质没有相当大的细胞损伤的可行性和容器之间可以通过仔细的愿望转移没有细胞损失。此外,在这些组织培养,主要粘膜细胞存活数周。因此,我们的组织文化模型表示的主要靶组织吸入或摄入外源性物质和致癌物质。它允许重复孵化项目不仅与化学致癌物还chemopreventive化合物( 71年]。

 10。多酚类物质在人体粘膜组织DNA保护文化

致癌物质被定义为一个物理、化学或生物代理或代理的组合在一个生物体产生癌症。的 国际癌症研究机构(IARC)最近分类烟草烟雾 为人类致癌物(组1) 72年]。这种分类也适用于苯并(a)芘(B (a) p),这是最近从组2 B(升级 可能致癌)组1 ( 73年]。大多数已知的化学致癌物质也诱变剂,因此,代理产生遗传事件导致遗传基因改变( 74年]。B (a) p及其活性代谢物苯并(a)芘二醇环氧化物(BPDE)是众所周知的诱变剂( 75年]。BPDE DNA结合 在体外和 在活的有机体内并形成加合物,尤其是在p53肿瘤抑制基因( 76年]。如上所述,氧化应激也会导致DNA的改变。虽然过氧化氢,广泛用于诱导氧化应激,导致DNA损伤 在活的有机体内和 在活的有机体内( 77年),研究发现,只有为其致癌性证据不足人类和实验动物致癌性的证据有限,因此分类组3 ( 不被列为对人类的致癌性)[ 78年]。

用鼻和口咽粘膜组织培养,我们之前评估的能力epigallocatechin-3-gallate (EGCG)、丹宁酸、槲皮素,防止DNA损伤。文化之前多酚孵育DNA损坏了香烟烟雾冷凝(CSC) BPDE或过氧化氢。基因毒性被彗星试验量化。为了测试EGCG,口咽粘膜文化与EGCG孵化前DNA碎片被BPDE介绍,这是为了诱导DNA迁移存在剂量依赖的相关性被彗星试验在人类细胞( 79年]。EGCG显著降低BPDE-induced DNA损伤的治疗剂量依赖性的方式。在进一步的一系列测试,组织培养孵化与EGCG在只有1或4天30分钟。引起的DNA损伤是CSC在18-hour-incubation时期。在这里,DNA损伤后下降了28%后1和47% 4孵化项目( 80年]。类似的结果被认为文化接触时单宁在30分钟3天。DNA碎片造成BPDE下降了40%以上( 81年]。

在文化生产的鼻粘膜槲皮素显著预防DNA损伤引起的过氧化氢,在剂量依赖性的方式( 82年]。

研究这里介绍我们使用口咽粘膜。文化与姜黄素孵化,EGCG或两者兼而有之。介绍了DNA损伤由香烟烟雾冷凝物和量化使用彗星试验。

 11。材料和方法 11.1。组织材料

这次审判是路德维希-马克西米利安-经伦理委员会批准,德国慕尼黑。签署知情同意书之后,粘膜样本收获在慢性扁桃体炎和/或手术治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。在扁桃腺切除术和uvulopalatopharyngoplasty中获取组织样本。切除后,样本覆盖着0.9%的氯化钠溶液。

 11.2。细胞培养过程

直接运输到实验室后,标本解剖到粘膜1毫米的立方体3不包括深层。标本被转移到一个包含5毫升管磷酸盐缓冲盐水湖(PBS, Gibco表达载体,Eggenstein,德国),洗了三次在PBS和放置在24-well盘子,每个片段之一。井的底部涂上30毫升0.75%琼脂高贵(美国底特律DIFCO)溶解在30毫升杜尔贝科修改鹰介质(DMEM), 6毫升10%胎牛血清(Gibco), 75年 μL不必要的氨基酸(Gibco), 240年 μL penicillin-streptomycin(西格玛奥德里奇,Steinheim,德国),和120年 μL两性霉素B (Gibco),从而防止粘附到表面。250年文化现在覆盖着 μL支气管上皮细胞生长介质(BEGM,补充牛脑垂体提取物、胰岛素、皮质醇、肾上腺素,triodothyronine,转让、和视黄酸;Promocell;德国海德堡)。大约21天后孵化在37°C, 5%的公司2,100%的相对湿度、粘膜文化完全涂有上皮。生长培养基(250 μL BEGM)重新每两天;每七天多井盘子被改变了。转让时,文化是温和的吸气吸移管,从而防止损坏细胞尽可能。

 11.3。孵化项目

在第一个实验的手臂,20粘膜文化孵化了1 μmol / L姜黄素为60分钟连续1或4天。是由浓度剂量反应实验(数据未显示)。BEGM取代毕竟孵化项目的两倍。后直接过去的孵化,文化被暴露于香烟烟雾冷凝(CSC, 0.7毫克/毫升;生产万宝路的味道混合;Analytisch-Biologisches Forschungslabor、德国慕尼黑)18个小时。所有试剂都是解决二甲亚砜(DMSO,默克,达姆施塔特,德国),作为阴性对照。在第二个实验的手臂,20文化被暴露于1 μ为1小时和0.5 mol / L姜黄素 μmol / L EGCG 30分钟来评估可能的协同效应。再次,CSC孵化了18个小时。

 11.4。彗星试验

量化导致DNA损伤的碱性版本单细胞microgelelectrophoresis(彗星试验)。检测能够检测DNA双-单链断裂以及碱性不稳定网站和瞬时修复网站( 83年]。

粘膜文化进行了酶消解时1小时后满50毫克蛋白酶溶液(Biochrom、海德堡、德国),10毫克透明质酸酶(罗氏,曼海姆,德国)和10毫克胶原酶P(罗氏)溶解在10毫升BEGM。此后,结缔组织和细胞外基质成分被小心地删除。等原虫酶与胎牛血清中和(Gibco)和细胞悬液洗两次在寒冷的PBS (Gibco)。细胞生存能力被台盼蓝染料排除测试监控。

彗星试验是根据标准协议( 84年]。DNA迁移用图像分析软件测量固美3.1(动态成像,利物浦,英国)和DNA的百分比量化的尾巴(尾部DNA百分比) 85年]。每张幻灯片80细胞核被随机选中的没有知识的预处理。

 11.5。统计分析

显著差异在DNA损伤计算使用Wilcoxon符号秩检验通过SPSS 18.0软件(SPSS GmbH,慕尼黑,德国)。α水平是0.05之前的统计分析,根据Bonferoni调整修正,因为多个测试。重要的 α水平所示数据。

 12。结果

细胞生存能力验证使用锥虫蓝染色测试不断> 90%,因此不包括主要的细胞毒性物质测试的影响。

在第一个实验的手臂,DMSO用作其他化学品,溶剂以及姜黄素添加1或4天,没有造成相当大的DNA损伤。CSC诱导DNA碎片指的是尾部DNA百分比为19.1。以前接触姜黄素在60分钟内导致DNA损伤减少31.4%到13.1%尾DNA。文化与姜黄素在4天孵化时,DNA尾DNA碎片降低了47%到10.1%,这反映了一个重要的进一步减少CSC-induced基因毒性(见图 1)。

引起的DNA损伤(尾部DNA百分比)烟冷凝物(CSC),与姜黄素前孵化后1天或4天( n = 20. ;o =异常值,* =极值; α 程度的= 0.02)。

这些结果被证实在第二个实验的手臂。溶剂,姜黄素,EGCG没有造成DNA碎片(数据未显示)。姜黄素减少CSC-induced DNA碎片25.8%(1天)和47.1%(4天),分别。EGCG添加1日或4天了还显著降低CSC-caused基因毒性。尾部DNA百分比下降从24.0到18.8(21.7%)和13.8,分别为(42.5%;参见图 2)。

引起的DNA损伤(尾部DNA百分比)烟冷凝物(CSC),与姜黄素前孵化后,epigallocatechin-3-gallate (EGCG),或两者兼而有之,在1天或4天( n = 20. ;o =异常值; α程度的= 0.006)。

两种多酚加在一起并没有显示出协同效应。在1天孵化时,这两种物质的结合没有进一步增加姜黄素和儿茶素的影响,但仍显著降低CSC的基因毒性。当添加了4天,两者的结合物质不再是显著降低CSC-induced基因毒性 α水平将根据Bonferoni校正(参见图0.006 2)。

 13。结论

在我们的研究中,粘膜文化与姜黄素孵化,epigallocatechin-3-gallate (EGCG),或连续1天或4天。毕竟孵化项目,生长培养基更换两次。最后文化被暴露于香烟烟雾冷凝(CSC) 18个小时。的结果是一个高度显著减少CSC-caused基因毒性评价的彗星试验在所有实验中除了姜黄素的结合和EGCG孵化4天。未发现添加剂影响姜黄素和EGCG同时被添加。相比其他多酚在我们实验室测试,姜黄素是最有效的预防与烟草相关的DNA损伤。所有化合物减少基因毒性的影响B (a) p或者CSC剂量依赖性的方式( 80年, 81年]。

记住吸烟致癌和负责绝大多数的头部和颈部癌症,我们的结果表明承诺chemopreventive姜黄素和EGCG的潜力。因为我们使用口咽粘膜文化作为主要烟草烟雾的人类目标组织,实验设置是一个很好的办法 在活的有机体内研究动物和人类细胞系实验。综上所述,本研究和我们实验室以前的结果表明,膳食多酚能够防止烟草相关基因毒性上aerodigestive呼吸道粘膜。富含水果和蔬菜的饮食是多酚类化合物的主要来源,并反复证明HNSCC的风险较低。不幸的是,许多重度吸烟者不利用这源由于生活方式的习惯。

尽管令人失望的发现大型介入试验评估膳食补充微量营养素的影响,主要是维生素、癌症发病率,清晰的观察性研究的结果仍然有效。即使它不能显示一个单一的代理或两个的组合可以作为整个水果和蔬菜同样有效,它仍然是在这种饮食,因此一个时间问题,直到网络涉及的微量元素和交互是更好的理解。维生素E,例如,是一个复杂的混合物的16个化合物,包括4天然维生素E。在西方饮食,维生素E化合物是最普遍 γ生育酚和高血清水平反向证明是与心血管疾病有关。伽马生育酚是肠道吸收后不保留, α生育酚,广泛用于膳食补充剂,减少进一步的血清浓度 γ生育酚( 86年- - - - - - 88年]。此外,一些维生素高supernutritional剂量可能比保护更有害。老帕拉塞尔苏斯的句子“剂量facit毒”似乎在这方面尤其如此。

它变得明显,补充微量营养素不能模仿富含天然水果和蔬菜的饮食。多酚最近来到焦点,不仅因其强大的抗氧化作用,还因为他们的能力与细胞信号通路。在这方面,如上所述,我们需要仔细区分chemopreventive而化疗效果。然而,多酚显示有前途的抗癌和抗诱变剂的作用。这一事实存在几种酚类化合物在高浓度的饮料使他们适合使用头部和颈部癌症化学预防。由于抗癌作用的证据是最好的组织可以直接接触,上层aerodigestive粘膜癌化领域的目标,似乎是最合适的一种组织。

 缩写 HNSCC:

头颈部鳞状细胞癌

 ROS:

活性氧

 EGCG:

Epigallocatechin-3-gallate

 表皮生长因子受体:

表皮生长因子受体

 B (a) p:

苯并(a)芘

 BPDE:

苯并(a)芘二醇环氧化物

 CSC:

香烟烟雾冷凝。

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