肟 氧化医学与细胞寿命 1942 - 0994 1942-0900. 印度发布公司 806285. 10.1155 / 2012/806285 806285. 研究文章 新酒提取物对自发性高血压大鼠一氧化氮和活性氧产生的影响 Kondrashov. 阿列克谢 1 Vrankova 斯坦尼斯拉娃 2 Dovinová. Ima 2 Ševč本土知识 鲁道夫 3. Parohova Jana 2 巴塔 安德鲁 2 Pecháňová. 奥尔加 2 Kovacsová. 玛丽亚 2 Pirola 露天 1 医学生物化学系 第一医学院 布拉格查尔斯大学 121 08布拉格 捷克共和国 cuni.cz. 2 文明疾病中一氧化氮监管作用的卓越中心 正常和病理生理学研究所 斯洛伐克科学院，布拉迪斯拉发813 71 斯洛伐克 sav.sk 3. 食品保存部 食品及生化技术学院 化学技术研究所，166年布拉格 捷克共和国 2012 5 6 2012 2012 09 03 2012 16 04 2012 2012 版权所有©2012 Alexey Kondrashov等。 这是在Creative Commons归因许可下分发的开放式访问文章，其允许在任何介质中不受限制地使用，分发和再现，只要正确引用了原始工作。

我们的目标是对alibernet红葡萄酒和无酒精alibernet红葡萄酒提取物（AWE）进行化学分析，并研究AWE对一氧化氮和反应性氧物种生产以及血压发育的血压发育在正常的Wistar Kyoto（WKY）和自发性高血压大鼠（SHRS）。在葡萄酒和敬畏中测量总抗氧化能力与总酚类和选定的矿物质含量。年轻的6周龄雄性Wky和Srr被敬畏（24,2 mg / kg /天）治疗3周。在组织中确定总NoS和SOD活性，eNOS和SOD1蛋白表达和超氧化物产生。与葡萄酒相比，抗氧化能力和酚醛含量明显高。AWE在SHR的左心室，主动脉和肾脏中增加了NOS活性，而它在WKY大鼠中没有改变NOS活性。类似地，仅在SCR中观察到血浆和左心室的增加的SOD活性。eNOS和SOD1表达没有变化。总之，敬畏中包含的酚类和矿物质可能直接促进SHR的NOS和SOD活性增加。然而，3周的AWE治疗未能影响SHR的血压。

 1.介绍

最近的发现支持了天然生物活性化合物可能有利于预防和治疗心血管疾病的思想，尽管个体的益处可能取决于其遗传概况[ 1- - - - - - 7]在人类饮食中广泛分布的食品中，红酒作为多酚和矿物质等生物活性化合物的潜在来源引起了人们极大的兴趣[ 8- - - - - - 10]．

到目前为止，已经有几项研究提出了红酒对心血管疾病尤其是高血压产生有益作用的机制。这些机制主要是通过增强一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮生成来增加血管舒张和降低血压[ 11- - - - - - 15]．此外，红葡萄酒可以调节内源性抗氧化酶的活性，从而提高身体防御对氧化应激的功能[ 16， 17]．

多酚和矿物质是红葡萄酒中主要的生物活性化合物。而红酒多酚化合物以其直接清除自由基、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集和改善脂质代谢而闻名[ 18， 19，而对红酒中矿物质的作用的研究却少得多。红酒含有大量的微量元素，如镁、锌、钾和锰，这些元素对内源性抗氧化系统的正常功能至关重要[ 8， 20.]．安装证据表明矿物质能够抵消心血管，代谢和其他疾病的发展[ 21， 22]．矿物质对人体的积极作用与它们通过催化抗氧化酶来增强身体抗氧化防御系统的活性有关。例如，在食物中发现的几种矿物质，如铜、锌和锰，是超氧化物歧化酶(SOD)活动所必需的，SOD是一种关键的抗氧化酶[ 23， 24]．

一氧化氮合酶活性的调节似乎是最有前途的工具，不同的多酚化合物可以调节血压。已经记录了红葡萄酒多酚化合物的口服给药可以减少心肌纤维化，防止主动脉增厚，衰减对去甲肾上腺素的主动脉反应性的增加，防止乙酰胆碱诱导的内皮依赖性放松减少，并且在大鼠，降低血压在没有缺乏期间。这些改变与NOS活性增加有关，内皮NOS表达的中度增加和氧化应激的降低，这可能负责红葡萄酒多酚化合物的有益效果的因素[ 25， 26]．此外，伯恩托维拉等人的研究。证明红葡萄酒多酚（野生酚）甚至加速血压降低，并在发育形式中产生的改善结构和功能性心血管变化 N G -硝基- l-精氨酸甲酯(L-NAME)致高血压[ 27]．

尽管对心血管疾病有相当多的关注，但实验研究仍然缺乏。本研究对红酒及红酒提取物进行综合化学分析，以探讨红酒化合物对正常和自发性高血压大鼠NOS、SOD活性、eNOS、SOD1表达及血压变化的影响。

 2.材料和方法 2.1。化学品

从Sigma-Aldrich获得了无碱酸，过氧硫酸氢盐，过氧化钾，超氧化钾，滴水钾和SOD测定试剂盒。ABTS测定使用了商业套件Randox TAS购自Randox Laboratories，Antrim，英国。从Fluka购买的Lucigenin。所有其他试剂都是分析级。

审查的葡萄酒是从斯洛伐克州文化研究所（Modra，Slovakia）获得的葡萄酒。alibernet红葡萄酒样品受到脱醇，浓度的过程，产生无酒精的十次浓缩alibernet红葡萄酒萃取物（AWE）。

 ２.２.艾力伯内特红葡萄酒和AWE特性 2.2.1.总抗氧化能力的测量

在Alibernet葡萄酒和AWE样品中，使用热分光光度计Genesys 20紫外可见分光光度计（美国马萨诸塞州沃尔瑟姆市赛默飞世尔科学公司）上的分光光度测定法测定TAC。使用商业试剂盒Randox TAS测定TAC（Randox ABTS；Randox Laboratories，Antrim，英国）根据生产说明。抗氧化能力的量以Trolox（6-羟基-2,5,7,8-四甲基铬-2-羧酸）当量（mmol/L）表示。

 2.2.2。总酚类含量的测量

总酚含量采用Folin-Ciocalteau反应测定[ 28通过热光谱Genesys 20紫外可见分光光度计(Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)测定。以没食子酸为标准品，在760 nm处测定吸光度。TPC以没食子酸当量(GAEs)表达。

 2.2.3。矿物质的测定

红酒和敬畏石墨炉原子吸收光度法测定元素组成方法使用乙炔/氩火焰原子吸收光谱仪(瓦里安谱AA 220 FS,澳大利亚)铜、锌、硒、铅、伊势(钾离子选择性电极)的决心,和测光(瑞士罗氏公司设备、模块化E 170)钙,镁，磷和铁的测定。

 2.3。动物研究 2.3.1。动物和治疗

所有程序和实验协议都是由斯洛伐克科学院正常和病理生理学研究所的伦理委员会批准，并符合欧洲动物保护和研究动物用途的指导方针。

6周龄雄性Wistar Kyoto正常血压大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)分为对照组和AWE组(24、2 mg/kg/d)，疗程3周( n ＝ 6 在每组)。提取物是用自来水注射的。为确保每只动物获得完整的AWE量，将计算出的液体提取物量以适当的水量注入每个笼子，并根据动物的耗水量进行调整。实验前1周，对每只动物的日耗水量进行估算。在实验过程中，对耗水量进行了控制。所有动物被饲养在温度为22-24°C的环境中，并随意喂食常规颗粒饲料。每周采用无创尾袖容积描记法测量收缩压(SBP)。

治疗3周后处死动物，测定体重(BW)和心脏重(HW)。取左心室、主动脉和肾脏标本，检测NOS、SOD活性及eNOS、SOD1蛋白表达。测量左心室和主动脉的超氧化物水平。测定血浆总抗氧化能力和SOD活性。

 2.3.2. 总NOS活性和eNOS蛋白表达

通过测量左室、主动脉和肾脏的粗匀浆的形成，测定总NOS活性[3.从[H] -L-citrulline3.H]- l -精氨酸，如之前Bredt和Snyder所述，Pecháňová等进行了少量修改[ 29， 30.]．[3.H]- l瓜氨酸用Quanta Smart TriCarb Liquid闪烁分析仪(Packard Instrument company, Meriden, CT)测定。NOS总活性以pkat/g蛋白表达。

对于eNOS蛋白表达，根据Pecháðová等人制备样品。[ 31]．在电泳后，将蛋白质转移到硝酸纤维素膜中，并用多克隆兔抗脑抗体（Santa Cruz Biotechnology，Inc.，USA）探测。使用二级过氧化物酶 - 缀合的抗兔抗体（Santa Cruz Biotechnology，Inc.，USA）检测结合的抗体。使用增强型化学发光系统（ECL，Amersham，UK）来可视化频段，并使用光上置的V.99软件进行密度测量分析。

 2.3.3。SOD总活性和SOD1蛋白表达

使用SOD测定试剂盒（Fluka）分析SOD活性。使用微孔板读取器（Thermo Scientific Multican Fc，Finland），在450nm处读取吸光度。使用SOD标准的活性计算SOD活性，结果在组织中的血浆或U / mg蛋白质中的U / mL表达。

对于SOD1蛋白表达，电泳后，将蛋白质转移到硝化纤维素膜上，并用多克隆兔抗SOD1抗体（美国圣克鲁斯生物技术公司）进行探测。使用二级过氧化物酶结合抗兔抗体检测结合抗体（美国Santa Cruz Biotechnology，Inc.）。使用增强化学发光系统（ECL，Amersham，UK）对条带进行可视化，并使用Photo Capt V.99软件进行密度分析。

 2.3.4。血浆总抗氧化能力

血浆中TAC采用脱色法测定，并以trolox等效抗氧化能力(TEAC)表示。样品的抗氧化能力影响ABTS自由基的脱色变化(3分钟，37°C)，在720 nm分光光度法测定[ 32]．以Trolox(6-羟基-2,5,7,8-四甲基铬-2-羧酸)为标准品，以mmol/L表达。

 2.3.5。超氧化物水平的测量

过氧化物( O 2 - )采用荧光素增强的化学发光进行评估[ 33]．主动脉和左心室被切成15毫克湿重的小块。在平衡和适应黑暗条件后，将样品加入荧光素溶液中，每30秒在Turner Designs TD-20/20光度计中测量5分钟。结果以相对发光单位/mg组织(RLU/mg组织)提供。

 ２.４.统计数据

对于alibernet红葡萄酒和敬畏表征，数据显示为平均值±标准偏差（SD; n ＝ 3. ）.Pearson的测试评估了统计显着性，这适用于使用GraphPad Prism 4软件（GraphPad Software，San Diego，CA）的少量样品。

动物实验采用单因素方差分析和邓肯检验进行统计分析。如果概率值小于0.05 ( P < 0.05 ）.结果以均数±标准差表示。

 结果 ３．１．艾力伯内特红葡萄酒和AWE特色 3.1.1。总抗氧化能力和酚醛含量

红酒的抗氧化能力略高于35 mmol/L，而红酒提取物的抗氧化能力达到376 mmol/L。这意味着AWE中TAC的含量大约是艾利贝内特红酒的10倍。结果显示在表中 1．这也证明了提取过程对红酒提取物的抗氧化性能没有影响。

alibernet红葡萄酒和alibernet葡萄酒提取物的总抗氧化能力和总酚醛含量。

样本 TAC更易与L 总酚gae mg / l
Alibernet红酒 35岁,82年 2039±0,55
敬畏 376,38 24172±1,26岁

GAE:没食子酸等价物;AWE:葡萄酒提取物。

Folin-Ciocalteau比色法测定阿里伯酒样品中总酚含量为2039 mg/L，阿里伯红酒提取物中没食子酸当量为24172 mg/L以上。

我们在这里的研究表明，脱醇的艾力伯红酒提取物的总抗氧化能力和总酚含量比艾力伯红酒高出11倍以上。这证实了AWE保存了葡萄酒的所有基本属性。总抗氧化能力与总酚含量呈显著正相关。

 3.1.2。矿物含量

Alibernet红酒和AWE中检出的最主要元素为钾(K)、锌(Zn)、镁(Mg)和钙(Ca)。与TAC和TPC一样，葡萄酒提取物含有的这些矿物质价值高达10倍。结果显示在表中 2．

Alibernet红酒和Alibernet红酒提取物（AWE）的元素概况。

样本 k mg / l Mg Mg / L p mg / l Ca mg / L fe mg / l 铜mg / L SE. μ.g / L PB. μ.g / L 锌mg / L
Alibernet红酒 1387,01 131年,14 108,97 69,54 1,54 钕 钕 钕 354年,30
敬畏 9069年,51 1334年,07年 钕 657,31 24,60 0, 26 钕 7,83 5463,92

数据表示为平均值( n ＝ 3. ).ND：未检测到。

 3.2.动物研究 3.2.1.动物特征

与血压正常的WKY相比，SHR组体重显著降低，血压显著升高。艾力贝酒提取物对WKY和SHR患者的体重和血压均无显著影响。心脏重量在两组之间没有差异。结果如表所示 3.．

动物特征:体重、心重、WKY和SHR的血压。

WKY-C ( n ＝ 6 ） WKY+AWE( n ＝ 6 ） SHR-C ( n ＝ 6 ） 月+敬畏( n ＝ 6 ）
体重(g) 249±13 253±11 211±12 * 216±11 *
心脏体重（g） 0809±0044 0841±0070 0,791±0,046 0,812±0,050
血压（MMHG） 107±8 108±6. 167±12 * 176±14 *

WKY-C: Wistar京都鼠对照;WKY + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物处理的Wistar京都鼠;shrl - cl:控制自发性高血压大鼠;SHR + AWE:用艾力伯内酒提取物治疗自发性高血压大鼠。＊ P < 0.05 SHR对WKY。

 3.2.2。NOS总活性和eNOS蛋白表达

枸杞酒提取物对WKY大鼠组织总NOS活性无明显影响。然而，它能够显著增加左心室的NOS活性(图) 1(一)),主动脉(图 2（a）)和肾脏(图 3(一个)）与未治疗的对照大鼠相比。在WKY和SHR的AWE治疗后，内皮NOS蛋白表达不会显着变化（图 1 (b)， 2（b）, 3 (b)）.

艾利贝红酒提取物(AWE)处理对Wistar京都大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)左心室(LV)总一氧化氮合酶(NOS)活性(a)和eNOS蛋白表达(b)的影响 P < 0.05 相对于各自的控制。WKY-C:对照组;WKY + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物处理的动物;SHR-C:对照组;SHR + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物治疗动物。

艾利贝红酒提取物(AWE)处理对Wistar京都大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)主动脉总一氧化氮合酶(NOS)活性(a)和eNOS蛋白表达(b)的影响 P < 0.05 相对于各自的控制。WKY-C:对照组;WKY + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物处理的动物;SHR-C:对照组;SHR + AWE：用alibernet酒精治疗的动物。

艾利贝红酒提取物(AWE)处理对Wistar京都大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)肾脏总一氧化氮合酶(NOS)活性(a)和eNOS蛋白表达(b)的影响 P < 0.05 相对于各自的控制。WKY-C:对照组;WKY + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物处理的动物;SHR-C:对照组;SHR + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物治疗动物。

 3.2.3。SOD活性和SOD1蛋白表达

alibernet酒提取物治疗未能影响SOD活性以及WKY大鼠组织中的SOD1蛋白表达。另一方面，AWE治疗显着增加了SHR的LV中的SOD活性（达54％;图 4(一)）.但对左心室SOD1蛋白表达无影响(图) 4 (b)）.同样，AWE治疗未能影响SHR主动脉、肾脏和血浆中SOD活性和SOD1蛋白表达(数据未显示)。

枳实酒提取物(AWE)对Wistar京都大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)左心室(LV)超氧化物歧化酶(SOD)活性(a)和SOD1蛋白表达(b)的影响 P < 0.05 与未经处理的动物相比。WKY-C:对照组;WKY + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物处理的动物;SHR-C:对照组;SHR + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物治疗动物。

 3.2.4.血浆总抗氧化能力

与不变的血浆SOD活性一致，在AWE治疗后，WKY和SHR基团的血浆总抗氧化能力没有变化（数据未显示）。

 3.2.5。超氧化物水平的测量

尽管左心室和Arch的主动脉患者的超氧化物水平增加，但菌株之间没有显着的变化。同样，AWE治疗没有透露Wistar京都和自发性高血压大鼠的LV和主动脉的任何显着变化（表 4）.

AWE治疗后主动脉和左心室超氧化物含量。

WKY-C. WKY +敬畏 SHR-C shr + awe.
主动脉中的超氧化物水平RLU/mg 3,52±1,25 66±1,55 6,36±2,47 7、11±1,82
LV RLU / MG中的超氧化物水平 6,65±1,60 8、12±1 93 7,68±1,67. 8日01±2,81

WKY-C:对照组;WKY + AWE：用alibernet酒提取物治疗的动物;

SHR-C:对照组;SHR + AWE:用Alibernet葡萄酒提取物治疗动物。

 4.讨论

新兴的证据表明，矿物质以及多酚化合物可以在内源性抗氧化系统以及一氧化氮合酶活性中发挥重要作用。

在此，首次采用同时分析总酚含量、矿物质和抗氧化能力的方法，对实验动物模型中使用的红酒提取物进行综合评估。已经证实，阿利伯内特红酒提取物的多酚和矿物质含量高出10倍ls与阿利伯内特红葡萄酒进行了比较。这些结果使我们得出结论，加工葡萄酒以获得提取物不会对本研究中感兴趣的矿物质和酚类物质的含量产生负面影响。此外，我们还证实了总抗氧化能力与总酚含量之间存在强烈的正相关关系这些结果与其他研究者发表的关于红酒的研究结果一致[ 34， 35]．这些作者通过实验验证了多酚含量与总抗氧化活性之间的相关性。除了分析多酚含量外，我们还研究了矿物质含量，如表所示，矿物质含量在一定程度上影响了红酒提取物的总抗氧化能力 1．

食物中所含的矿物质在体内平衡中起着重要的作用。越来越多的临床证据表明，矿物质水平与某些疾病的进展之间存在关系。许多最近的研究证明，某些矿物质有能力对抗心血管疾病、代谢疾病和其他疾病的发展[ 36- - - - - - 40]．矿物质对人体的积极作用是通过催化抗氧化酶来增强抗氧化防御系统的活性。在食物中发现的几种矿物质，如铜、锌和锰，是超氧化物歧化酶(一种关键的抗氧化酶)正常活动所必需的。 41， 42]．用锌补充剂的实验研究表明，锌补充到大鼠4个月后的过氧化氢酶，谷胱甘肽-S-转移酶和SOD活性的增强[ 43]．

由于Alibernet葡萄酒提取物的化学分析结果显示出相对较高的矿物质浓度，这可能导致不同抗氧化酶和/或一氧化氮合酶活性的变化。因此，在exAlibernet葡萄酒提取物处理后的实验动物。Western Blot分析显示，AWE处理后，受试组织中SOD1和eNOS蛋白表达没有任何显著变化。另一方面，AWE处理显著增加左心室SOD活性和spo中LV、主动脉和肾脏的NOS活性新生高血压大鼠。

在人类和所有其他哺乳动物中存在三种形式的SOD:细胞质SOD、线粒体SOD和细胞外SOD [ 44]．SOD1是一种铜锌依赖的亚型，在内皮细胞中高度上调[ 45]．因此，分析了SOD1蛋白表达。由于AWE治疗不影响SOD1蛋白表达的水平，我们假设AWE中的Zn升高可能直接增加SOD活性。我们假设葡萄酒提取物处理后SOD2或SOD3蛋白表达没有增加。当然，参与提取物的多酚化合物也可能有助于增加SOD活性。这些结果与Fernández-pachón等人最近的研究一致。[ 17在饮用红酒7天后，观察到人红细胞中SOD的活性增加。

锌是人体中最重要、最普遍的微量元素之一，具有显著的抗氧化活性。锌是一种重要的矿物质，可防止自由基形成，保护生物结构免受损害，并促进免疫反应[ 42， 46]此外，周等人[ 47已证明锌在一氧化氮合酶的适当功能中的关键作用。实际上，NoS是催化活性的仅作为由两个亚基组成的二聚体，其关联通过二聚体界面处的硫醇配体通过Zn的四面体配位稳定而稳定。这就是为什么我们还建议在敬畏治疗后增加的NOS活动可能归因于锌。除了锌，AWE治疗还可以增加内皮NOS激活所需的钙水平 - 48]．Western Blot结果显示，AWE处理SHR后内皮NOS蛋白表达未见明显变化，证实了我们的建议。因此，AWE中的Zn、Ca和多酚类化合物最有可能直接提高NOS活性。我们假设在研究的组织中，神经元或诱导性NOS蛋白的表达没有增加。López-Sepúlveda等[ 49]还没有看到红葡萄酒多酚处理后Aorta中的eNOS表达。然而，在红葡萄酒多酚给药后，使用不同型号的其他几篇文件增加了eNOS表达[ 15， 25]．我们假设多酚消费的差异，不同的模型以及不同的治疗持续时间可能是enos蛋白表达的差异。

我们的结果展示了调查的所有样品中的NOS活动的增加与Auger等人最近的出版物一致。[ 13]和madeira等。[ 15作者发现在使用不同的红酒提取物后NOS活性升高。Khoo等人最近的一项研究[ 50使用生物化学和血管素的组合，对多酚复合素对多酚复合素的血管反应也证实了槲皮素浓度与内皮细胞中没有增加的生物利用度之间的正相关性。该研究证实了多酚化合物通过刺激内皮NOS在一氧化氮产生中改善内皮细胞功能的能力。

只有自发性高血压大鼠体内NOS和SOD活性升高，存在上述有害作用。这意味着多酚和矿物质可能只影响病理机制，而在正常情况下没有作用。红酒多酚在l - name诱发的高血压中也有类似的作用[ 25]．然而，在我们的研究中，AWE治疗3周后SOD和NOS活性的升高并没有影响SHR的血压。

几篇论文的作者对该主题进行了将红葡萄酒多酚施用到SHR后的血压降低。然而，治疗的持续时间通常超过三周。López-Sepúlveda等[ 49[红葡萄酒多酚处理后的高血压和血管功能障碍（40mg / kg，Gavage）5周，记录了高血压和血管功能障碍的减少。Chan等人。[ 51]也发现口服红酒多酚(100 mg/kg/d) 10周后内皮依赖性扩张改善。另一方面，Botden等人[ 52]在对人类的一项研究中，在红葡萄酒多酚摄入后的两种不同剂量后，在具有高正常血压或1级高血压的受试者中没有看到外周血或中枢血压。关于我们的研究，3周后敬畏治疗后的SOD和NOS活动增加未能影响SHR的血压。我们假设敬畏治疗的延长可能导致血压的降低。然而，这需要进一步调查。

综上所述，我们的研究表明，紫堇酒提取物中的酚类物质和矿物质，特别是锌，可能直接导致自发性高血压大鼠组织中NOS和SOD活性的升高。这一发现使我们能够提出，水果和蔬菜的积极作用与增加内源性抗氧化酶的活性和增强抗氧化作用有关。这与NO产生的增加一起发生，这对血管扩张和血流改善很重要。这在高血压的情况下尤其重要，因为高血压中自由基和细胞因子的产生升高，慢性炎症和NO产生的抑制都存在。

 缩写 raybet雷竞app|雷竞技官网下载|雷电竞下载苹果 敬畏：

alibernet红葡萄酒提取物

 号:

一氧化氮合酶

 草皮：

超氧化物歧化酶

 WKY:

纯种京都

 SHR：

自发性高血压大鼠

 TAC：

总抗氧化能力

 GAE：

没食子酸当量

 TPC：

总酚含量

 茶：

Trolox当量抗氧化容量。

 承认

本研究在“ITMS 26240120006建立CEKOMAT II结构、工程和医疗应用复合材料研究中心”项目中详细阐述，该项目由ERDF研发计划和APVV-0742-10赠款支持。

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