紫外线辐射（UVR）是皮肤损伤的主要环境来源，其对皮肤生物和免疫系统的影响在光老化、炎症和致癌过程中起着重要作用[ 1.］．在美国，每年大约有350万皮肤癌被诊断出来，非黑色素瘤(NMSC)的发病率从1996年到2006年急剧增加[ 2.］．这种恶性肿瘤的发病率和经济负担是重大的，因为估计NMSC和黑色素瘤治疗的总直接成本分别为15亿美元和2.49亿美元[ 3., 4.］．避免阳光照射、经常使用防晒霜和防护服是预防紫外线损伤的推荐方法，但患者的依从性是一个主要的挑战。例如，布勒及其同事最近的一项研究调查了4837名成年滑雪者和滑雪者防晒霜的使用和再涂抹情况。只有4.4%的成年人遵守了建议的防晒指南，即在太阳暴晒前30分钟涂抹防晒霜，每两小时重新涂抹一次[ 5.]因此，有必要确定更多的光保护策略，让广大社区了解防晒的重要性和好处。

在过去的几十年里，由于人们寻求不同的疾病预防方法，使用植物和草药补充剂的情况急剧增加[ 6.]。在西方文化中，绿茶消费已成为一种流行趋势，因为其对人类疾病的有益作用已显示出有希望的结果。寻找预防和治疗疾病替代品的科学家已认识到其对许多器官系统的强大有益作用。人们发现绿茶提取物在抑制疾病方面很有效环境诱发乳腺癌[ 7.]，抑制自身免疫性疾病中的T淋巴细胞扩增[ 8.]，并在啮齿动物实验中抑制冠状动脉的炎症反应[ 9]在皮肤病和癌变方面也有良好的结果 体外和 在活的有机体内动物和人类的皮肤研究也显示了其局部应用和口服后的抗炎、抗氧化、光保护和化学预防作用[ 10– 14］．本文将对绿茶的化学特性及其在皮肤生物学和免疫学方面的作用以及其在皮肤中的抗氧化、光保护和化学预防功能的作用机制进行综述。

多酚是来自植物、水果、坚果和蔬菜的天然化学物质。它们已经被证明对健康有很多好处。由于多酚的广泛使用和相对便宜，作为目前药理学治疗的一种成本效益高的替代策略对研究人员极具吸引力[ 15]茶是植物多酚的重要饮食来源，仅次于水，是世界上第二常见的饮料。它主要由单一的植物种类产生 茶树．茶树4000多年前起源于东南亚，目前有35个国家种植茶树，中国、印度、斯里兰卡和肯尼亚占世界总产量的四分之三。根据加工过程中发生的萎蔫和酶氧化情况，将六种不同的茶(白茶、黄茶、绿茶、乌龙茶、红茶和后发酵茶)分类[ 16］．

有三种主要类型的多酚（黄酮类、二苯乙烯类和木脂素），根据其所含酚环的数量和环结构的结合特性进行分类。酚环由具有抗炎、免疫调节和抗氧化特性的苯基和羟基结构组成[ 17］．每一类多酚可根据其各自苯环与碳、氧和有机酸分子的相互作用进一步细分[ 18］．这就产生了多种多样的多酚化合物，可以在许多天然食品中找到。黄酮类化合物分为6个亚类:黄酮醇、黄酮、异黄酮、黄酮、花青素和黄烷醇。大多数绿茶多酚(GTPPs)是称为儿茶素的单体黄烷醇。四种主要儿茶素化合物分别是(-)-表没食子儿茶素-3-没食子儿茶素(EGCG)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-表没食子儿茶素-3-没食子儿茶素(ECG)和(-)-表儿茶素(EC) 1.)表没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸。

阳光是维持生命的重要能源。然而，除了维生素D的合成，它对皮肤有一些有害的影响。根据波长的不同，太阳紫外线可分为三类:UVA (320-400 nm)、UVB (280 - 320 nm)和UVC (<280 nm)。高能短波UVC (<280 nm)和部分UVB (280 - 295 nm)被臭氧层和大气吸收;因此它不会到达地球表面，在那里它有能力对DNA和生物分子造成极大的破坏[ 19].波长较长的UVB（295–320 nm）仅占大气UVR的5–10%，但它与多种皮肤病、非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌有关。DNA是UVB的发色团，这种直接相互作用产生环丁烷嘧啶二聚体（CPD）和嘧啶嘧啶酮（6–4）导致肿瘤发生和肿瘤促进的诱变光产物[ 20.– 22］．UVB对皮肤的免疫系统、氧化应激反应和光老化也有间接的有害影响[ 22, 23］．

UVA辐射要丰富得多(90%)，能深入皮肤的表皮和真皮层。它被DNA微弱地吸收，但与其他非DNA发色团发生反应，导致ROS的形成，破坏DNA、蛋白质和皮肤中的脂质[ 24– 26］．UVA产生的单线态分子氧以DNA碱基鸟嘌呤为靶点，产生8-氧-7,8-二氢鸟嘌呤(8- oddhg)，这是氧化应激的重要标志[ 27, 28]随着高强度UVA日光浴间和吸收UVB的防晒霜的使用增加，人体暴露于UVA已成为一个公共卫生问题[ 29].UVA诱导的突变仍然是一个有争议的领域；然而，很明显，它在产生具有遗传毒性作用的联吡啶光产物方面起着重要作用[ 30.］． 在活的有机体内人类研究也证明了UVA的免疫抑制作用及其在致癌过程中日益增加的作用[ 31］．为了避免潜在的突变，uv诱导的DNA损伤在DNA复制发生前通过核苷酸切除修复(NER)和碱基切除修复(BER)机制进行修复。此外，紫外线辐射产生的应激信号在细胞膜、细胞核和线粒体中触发保护性信号反应，导致细胞周期阻滞或凋亡[ 32– 34］．长期和过度的紫外线暴露会压倒和耗尽这些皮肤防御机制。因此，具有抗氧化和细胞修复潜力的化合物有望成为我们防晒设备的补充物。

使用GTPP局部和口服制剂进行的人类和动物研究表明，GTPP对紫外线诱导的皮肤损伤和免疫抑制具有显著的保护作用。作为一个外部器官系统，皮肤允许使用局部产品进行直接的药物干预。这种给药方式也将全身毒性的可能性降至最低。与小鼠口服相比，在亲水性软膏中局部应用EGCG表现出更好的光保护性能[ 35］．在这个 在活的有机体内研究表明，局部应用对UVB辐射诱导的抗氧化酶耗竭和信号蛋白磷酸化有更大的益处。GTPP的这些光保护功能可能是通过与炎症信号分子相互作用介导的。在紫外线照射下，已知白介素-12 (IL-12)可增强角质形成细胞内NER酶的活性[ 36］．Meeran等人提出了一种局部应用EGCG的il -12依赖的DNA修复机制[ 37］．在本研究中，与野生型小鼠相比，IL-12敲除小鼠对紫外线诱导的CHS反应的抑制得以维持。与未处理组相比，IL-12敲除小鼠在紫外线照射前3小时皮下注射IL-12可减少CPD阳性细胞的数量。早期的研究通过抑制化学肿瘤启动子和启动子的活性，在小鼠中使用外用和口服GTPP减少了uvr诱导的癌变[ 38– 40］．

Katiyar等人最近的研究表明，在喂食纯化GTE的小鼠中，通过对2,4 -二硝基氟苯的接触超敏反应(CHS)， uv诱导的免疫抑制降低了剂量依赖性[ 41].在动物恢复正常液体饮食4周后，免疫抑制持续下降。作者进一步证明，紫外线照射小鼠饮用水中的GTP减少了CPD阳性细胞向淋巴结的迁移，并改善了NER机制。在摄入7.5%葡萄糖的成年受试者中也发现了类似的结果 540毫克纯（市售）绿茶 毫升开水。UVR诱导的外周血白细胞DNA损伤显著减少[ 42, 43］．在暴露于2-MED SSR之前使用局部应用GTPP的人类研究表明，健康人类受试者中SSR诱导的红斑、DNA损伤、朗格汉斯细胞损伤和8-OHdG的产生均有所减少[ 44, 45］．

总的来说，GTPP在动物和人体试验中被证明具有良好的耐受性。局部制剂的有害影响最小，最显著的发现是轻微刺激[ 46];然而，口服的副作用已经得到证实。在一项对禁食的Beagle犬进行的9个月慢性研究中，口服绿茶提取物胶囊导致治疗组与对照组的意外发病率和死亡率(24只治疗动物中有16只死亡)，导致研究组提前终止[ 47］．临床症状毒性，体重下降早在第9天，慢性研究组与禁食动物。作者的后续研究表明，绿茶胶囊在进食状态下服用效果更佳。虽然毒性的确切机制尚未确定，但作者认为胃肠道刺激、器官和免疫介导溶血的血液学证据可能在摄取绿茶提取物的胶囊形式的毒性中发挥了作用。在Isbrucker等人的研究中，小鼠被喂食液体和动力纯化绿茶提取物，没有显示任何遗传毒性效应[ 48］．

体外Navarro-Peran等人的培养实验表明，EGCG抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)的活性，DHFR是核苷酸生物合成中的重要酶[ 49］．作者认为，这种有效的抑制作用为EGCG的化疗作用机制提供了证据。他们的结果对报道中的母亲饮茶和神经管缺陷之间的关系提供了一个有趣的见解[ 50］．只有少数已发表的研究表明这种致畸作用，尤其是考虑到全球茶叶消费量巨大。评价EGCG在大鼠生殖和发育毒性的实验没有显示致畸作用[ 51］．

皮肤有一个复杂的防御系统来处理有害的环境和化学物质，但过度或长期暴露会压倒该系统，导致氧化应激和氧化损伤。在细胞中，活性氧(ROS)是在将分子氧还原为水的能量产生过程中形成的。这些是超氧化物自由基( O 2. ● - )、过氧化氢(H_2.O_2.)，羟基自由基(^●哦)。活性氧的过量产生会耗尽生理上活性氧清除酶(超氧化物歧化酶和过氧化氢酶)，这些酶会对蛋白质、脂质和DNA造成损害[ 52]GTPPs的化学结构可以螯合金属离子，减少自由基对细胞结构的损伤，因此已证明GTPPs在抑制这些有害影响方面是有效的[ 53, 54］．

光老化是由长期紫外线照射引起的。 体外使用GTPP预处理的培养的人类皮肤成纤维细胞的研究表明过氧化氢(H_2.O_2.全身的ROS。在这项研究中，与对照组相比，作者证明了GTPP改善成纤维细胞形状和绝对细胞数量的能力[ 10]为了评估GTE对脂质过氧化（LPO）的影响，Jorge等人进行了一项 体外脂质体磷脂酰胆碱结构测定。他们证明，与一种氧化化合物反应3小时后，氢过氧化物的浓度显著下降[ 55］．

GTPP对过氧化氢形成和细胞信号传导的抑制作用对其抗氧化性能至关重要。很少有 在活的有机体内人类研究证明了这种保护作用。2001年，Katiyar和他的同事在成年志愿者身上证明了这种保护作用，他们在局部注射EGCG之前暴露于单剂量(4xMED)紫外线照射下[ 56]这些作者证实了EGCG对紫外线诱导的H_2.O_2.，NO和LPO的产生。他们还证明了紫外线诱导的产生活性氧CD11b的渗透被阻断⁺细胞和表皮抗氧化酶还原谷胱甘肽、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶。

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白，参与皮肤中的细胞功能，包括细胞生长、分化、增殖和凋亡[ 57］．这些蛋白包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun NH_2.-末端激酶(JNK)和p38。MAPK信号级联和下游效应在uv诱导的氧化和基因毒性应激反应中被触发。GTPP的活性可能是由于其清除自由基的活性阻止了MAPK的激活。GTPP在SKH-1无毛小鼠中的局部应用显示出抑制uvb诱导的ERK1/2、JNK和p38表达的磷酸化[ 58］．这些结果也可以在人真皮成纤维细胞中看到，其中EGCG抑制uvb诱导的这些下游效应通路的激活[ 59］．Bae等人也证实了核转录因子c-Jun、p53和c-fos在UVB照射培养的细胞30分钟内衰减。uvb生成的过氧化氢刺激膜表皮生长因子受体(egfr)，激活有助于细胞增殖和分化的ERK蛋白，可能参与肿瘤促进[ 60].在UVB暴露前用EGCG预处理正常人表皮角质形成细胞（NHEK）可抑制H_2.O_2.ERK1/2、JNK和p38蛋白的产生和磷酸化[ 61]。绿茶提取物与免疫调节信号功能有关。Kim等人的啮齿动物实验证明，与GTPP孵育的腹膜肥大细胞产生组胺的量依赖性减少[ 62]这些作者的进一步实验表明，组胺释放的改变是由于GTE介导的cAMP和钙水平的降低导致NF κB和p38 MAPK依赖性抑制促炎细胞因子TNF- α和IL-6。表 1.列出了GTPP在正常皮肤上的主要细胞和分子靶点。

癌症仍然是美国第二大死亡原因[ 15］．研究表明，30-40%的癌症病例可以通过结合健康的饮食、锻炼和保持健康的体重来预防，超过20%的癌症病例可以通过食用充足和多样的水果和蔬菜来预防。 15, 63]EGCG已被证明能抑制肿瘤侵袭和血管生成，从而防止肿瘤生长和转移[ 64］．皮肤科医生对绿茶多酚(GTPP)作为皮肤癌的预防产品相当感兴趣，因为它们的使用已经显示出有希望的结果。

皮肤癌是所有癌症中最常见的;然而，如果及早诊断，它是非常可以预防和治愈的。长期暴露于紫外线辐射是引发皮肤癌的关键因素。UVB辐射可诱发直接和间接的生物效应，包括对免疫系统的多种效应、诱导氧化应激和损伤DNA，这些都在肿瘤的产生和维持中发挥重要作用[ 65］． 体外和 在活的有机体内多酚对紫外线辐射诱导或介导的生化过程均有保护作用，表明多酚的局部和口头常规使用可有效防止紫外线辐射，并最终预防皮肤癌[ 65］．

多酚具有抗炎、免疫调节和抗氧化特性[ 65］．EGCG和绿茶提取物对人体无毒，靶器官广泛，与标准形式的防癌药物有显著不同。EGCG不仅广泛分布于全身，而且研究表明，多次口服会产生协同效应，导致细胞中EGCG浓度升高。这种效果首次在一项涉及小鼠的研究中被发现，在该研究中，3H-EGCG被注入小鼠的排泄物中并被测量。插管24小时后，包括皮肤在内的多个器官仍有放射性。多次给药3H-EGCG后，大多数器官的放射性增加了4-9倍，这表明日常消费或局部治疗可有效地保护人体免受紫外线辐射。这些结果最终导致了一项针对人类的研究，研究人员观察了绿茶摄入量和癌症发病的平均年龄。癌症发病的男性患者消费超过10杯绿茶比男性大约3.2年后,患者每天摄入小于10杯绿茶,和癌症发病的女性每天喝超过10杯绿茶是7.3年。这些结果使研究人员确定了有效的预防癌症的量大约是每天10杯日本杯(120毫升/杯)绿茶，相当于大约2.5克绿茶提取物[ 66］．另一项研究发现，定期摄入EGCG可增加诱发红斑所需的最小辐射剂量，表明EGCG能够通过抑制紫外线对皮肤的损伤而增强皮肤的耐受性[ 65］．由此可见，口服EGCG具有两种不同的作用机制，既可作为化学预防药物，又可作为光化学预防药物;它可以通过抑制、减缓和逆转癌变过程来保护身体，还可以保护皮肤免受有害的UVB射线造成的有害辐射。

如前所述，UVB辐射会引起氧化应激和DNA损伤，也会影响免疫系统。在单独的实验中，已经表明含有EGCG的局部治疗显著抑制了小鼠皮肤中急性或慢性紫外线照射引起的蛋白质氧化，这表明GTTP可能能够减少皮肤的光损伤，防止过早衰老[ 45, 65, 67］．另一项研究表明，EGCG预处理小鼠皮肤可抑制uvb诱导的白细胞浸润，特别是CD11b⁺皮肤中介导紫外线诱导免疫抑制的细胞。这些浸润性白细胞可能是H的潜在来源_2.O_2.和NO在肿瘤细胞的启动和促进中起重要作用。在UVB照射前，外用EGCG对小鼠皮肤表皮结构的损伤较小。这项研究中收集的数据显示，EGCG在小鼠身上的局部作用对紫外线辐射诱导的白细胞浸润具有有效的预防作用，提示GTTP可能对人类皮肤癌的发展有预防作用[ 68］．炎症反应与皮肤疾病、肿瘤发生和肿瘤转移有关。EGCG通过降低IL-1有效抑制人黑色素瘤细胞培养生长 β分泌和NF κB活动[ 69］．

如本文所述，GTPPs具有重要的抗氧化、免疫调节和光保护功能。它们通过局部和口服配方调节关键生化功能的能力，使GTPPs成为化学预防和疾病治疗的一个有前途的候选人。未来的合作研究需要明确提供治疗益处的最佳剂量。