NP 神经可塑性 1687 - 5443 2090 - 5904 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/2426413 2426413 研究文章 厌食症减少GFAP +鼠海马的细胞密度 http://orcid.org/0000 - 0002 - 4909 - 3178 Reyes-Haro 丹尼尔 1 Labrada-Moncada 旧金山以马内利 1 Varman Durairaj肉酱 1 克鲁格 怪不得我 1 莫拉莱斯 特蕾莎修女 1 Miledi 里卡多 1 Martinez-Torres Ataulfo 1 Wozny 基督教 Departamento de Neurobiologia Celular y分子 皇家研究院Neurobiologia 大学根据墨西哥 校园Juriquilla 大道3001大学 76230年Juriquilla QRO 墨西哥 unam.mx 2016年 7 8 2016年 2016年 15 02 2016年 18 05年 2016年 16 06 2016年 7 8 2016年 2016年 版权©2016丹尼尔Reyes-Haro et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

厌食症是一个饮食失调主要观察在年轻女性。的神经生物学障碍是未知的,但最近磁共振成像显示,厌食症患者海马的体积减少。Dehydration-induced厌食症(DIA)是一个小鼠模型,模拟的核心功能障碍,包括严重的减肥由于自愿减少食物的摄入量。大脑的能源供应是由星形胶质细胞,但他们的密度是否受到厌食症是未知的。因此,本研究的目的是评估GFAP +细胞密度的主要地区的海马体(游离钙CA1, CA3,齿状回)在DIA模型中。我们的研究结果表明,GFAP +细胞密度显著降低(~ 20%)在所有地区的海马体,除了在CA1。有趣的是,DIA /核率显著降低GFAP +细胞游离钙(−23%)和齿状回(−48%)。GFAP +细胞密度的降低与GFAP蛋白的表达较低的协议。此外,厌食症增加中间丝巢蛋白和波形蛋白的表达。因此,厌食反应性星形胶质细胞的数量增加CA2和齿状回超过两个方面。 We conclude that anorexia reduces the hippocampal GFAP+ cell density and increases vimentin and nestin expression.

 DAAD-RISE程序 大学根据墨西哥 IN200913 IN201915 1。介绍

厌食症是一个饮食失调表现为过度限制卡路里的摄入量,引发深刻的减肥,骨质疏松症,闭经 1]。厌食症的发生通常观察到青春期,青春期,有90 - 95%的病例发生在女性( 2]。

由于其复杂性,神经生物学的厌食症是未知的,但研究使用磁共振成像显示海马体积减少( 3- - - - - - 6]。海马参与空间学习、认知、和监管的焦虑( 7]。在这些认知功能改变已报告在病人和厌食症的实验模型。厌食症的小鼠模型如dehydration-induced厌食症(DIA)或基于活动的厌食症(ABA)模拟特征减肥和减少食物摄入量厌食症患者中观察到( 1, 2, 8- - - - - - 13]。海马体积较小的厌食症患者可能反映了结构性变化在细胞水平。在阿坝模型中,海马体的变化包括减少细胞增殖在齿状回和树突的分支减少地层radiatum CA1 [ 1, 11, 12]。身体活动改变食物摄入过高,会导致营养和电解质失衡。因此,改变海马功能和结构可以减少卡路里的摄入量,妥协的结果,能源供应到大脑。星形胶质细胞,细胞在中枢神经系统的主要人群,为神经元提供能源起到至关重要的作用;因此,我们测试了如果海马星形胶质细胞密度和中间丝表达受到厌食症。

 2。材料和方法 2.1。动物和住房

实验室动物的机构动物保健和使用委员会自治学院Neurobiologia批准所有的实验协议。动物是依照国家健康研究所的指导的护理和使用实验动物。纯种雌性老鼠(160 - 190 g)分别被安置在12 h / 12 h光/暗周期和温度控制,提供食物和水 随意。

 2.2。Dehydration-Induced厌食症

如前所述(执行协议 8, 13, 14]。简而言之,两个独立的实验系列十二种动物被放置在单独的笼子里;对于每一个系列,动物被随机选择三组,每组4队。第一组收到了水和食物 随意(控制)。DIA组2.5%氯化钠溶液作为他们唯一的饮用液体和无限制的获得食物。强制food-restricted (FFR)集团积极控制区分饥饿和脱水效果,收到了自来水 随意和同样数量的食物被DIA的动物。实验协议进行了五天,体重和固体食物摄入量为每个实验组每天中午进行记录。FFR组接受相同数量的食物摄入的DIA动物(见附加图 1 在网上补充材料 http://dx.doi.org/10.1155/2016/2426413)。

 2.3。组织学

老鼠深麻醉过量的戊巴比妥钠(100毫克/公斤)和100毫升生理盐水灌注transcardially其次是250毫升的冷冻磷酸盐(PBS) 4%的多聚甲醛(pH值7.4)。大脑被移除,后缀一夜之间,然后转移到一系列的蔗糖溶液(从10 - 30%)。冠状部分(30 μ米)包括背海马得到冷冻切片机,收集,并存储在冷冻保护剂溶液(30%乙二醇/ 20%甘油在PBS)−20°C ( 13]。

 2.4。Immunohistofluorescence

胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应性进行浮动部分( 13]。短暂,日冕部分在PBS缓冲液冲洗三次,3%过氧化氢处理10分钟,其次是三个冲洗PBS和孵化1.0%硼氢化钠减少游离醛6 - 8分钟。部分是孵化1 h在屏蔽解决方案(5%马血清白蛋白在PBS / 1% Triton x - 100)。部分与多克隆兔anti-GFAP培养48 h抗体(DakoCytomation稀释1:1000年,柯林斯堡有限公司美国;4°C)。洗后,主要抗体检测Alexa 594(1: 500年,英杰公司)耦合山羊anti-rabbit二级抗体。的部分和4′,复染色6-diamidino-2-phenylindole (DAPI)和安装Vectashield h - 1000(美国向量实验室,伯林盖姆,CA)。

安装日冕部分包含海马体与数码相机拍摄(光度酷外汇,美国)附加到尼康显微镜(尼康Eclipse E600、东京、日本)和分析使用图像J version 1.41(美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院)。蔡司LSM 780元共焦显微镜(蔡司、哥廷根、德国)是用于共焦图像Alexa 594(激发/发射波长590/617 nm)和DAPI(激发/发射波长350/460 nm)(图 1)。

大鼠海马。日冕的大脑部分年轻的雌性大鼠海马的控制,dehydration-induced厌食症(DIA),并迫使food-restricted (FFR)老鼠。三个实验组,每组的组织学部分应用对GFAP(绿色),和核用DAPI标记(蓝色)。这个研究包括了山茱萸的海马区域ammonis 1 - 3(游离钙CA1, CA3)和齿状回(DG)。核和星形胶质细胞密度估计地层方位(s.o)和地层radiatum (CA1 s.r),游离钙和CA3,而门地区( ∗ )研究了DG(广场)。解剖参考其他地区表示:地层pyramidale(焦燕雄),颗粒细胞层(GCL)和subgranular区(SGZ)。箭头显示解剖取向:背(D),腹侧(V)和横向(L)。酒吧规模对应于200年 μm。

 2.5。细胞计数

GFAP-immunolabeled细胞数和对比DAPI-labeled核的数量为每个子域海马的CA1,游离钙,CA3,齿状回(DG)。总共2 - 3在三种组织即兴的油田部分选定的6 - 8每组动物被用于细胞计数和“ n”是指总即兴的字段使用的组织部分每个实验小组的所有的动物。一个测试的方格网100×100 μ米(0.01毫米2)被用来估计DAPI-stained核的数量(相当于细胞的总数)和GFAP-labeled细胞相应的星形胶质细胞,手动和细胞分析器( 13, 15]。只有process-bearing细胞显示他们的soma的平面面积计算,分析和密度估计(数量/毫米2)。六到八个随机选择的字段位于每个分析海马分支被进步计算位移测试的正方形网格。星形胶质细胞/核比率计算GFAP +细胞的数量除以总数量的核与DAPI标记。GFAP +细胞被确定为休息(小somata轴承长,薄,和分枝过程)或反应性(与收缩过程的长度短于somata)的直径( 16]。反应性星形胶质细胞的数量估计的实验小组和规范化的控制。

所有数据相应的治疗和地区汇集和给出平均值±标准平均误差(SEM)。统计分析的数据是使用单向方差分析其次是执行与起源7.0软件Bonferroni期末测验。 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 2.6。免疫印迹

海马解剖了如前所述[ 17]。在三个不同的每个实验组大鼠的海马(控制、DIA和FFR)均质在冰冷的裂解缓冲(甘氨酸200毫米,150毫米氯化钠,EGTA 50毫米,EDTA 50毫米,和300毫米蔗糖)和蛋白酶抑制剂(美国Sigma-Aldrich)。匀浆离心机在10000 g×15分钟在4°C,和上层的整除和存储在−80°C。集中的每个蛋白质样本是由布拉德福德的估计方法( 18]。同等浓度的蛋白质(30 μg)解决10%聚丙烯酰胺凝胶电泳(页面)。蛋白质被electrophoretically PVDF膜;然后用5%脱脂奶粉细胞膜被封锁在TBS-T 3 h在室温下(RT)。膜在一夜之间被孵化在4°C以下主要抗体之一:(a)多克隆兔anti-GFAP抗体(DakoCytomation稀释1:2000年,柯林斯堡有限公司美国);(b)多克隆兔anti-vimentin(稀释1:2500年,细胞信号,丹弗斯,妈,美国);(c)单克隆鼠标anti-nestin (BD生物科学,稀释1:5000年,圣何塞,CA,美国);和(d)多克隆山羊anti-actin (Santacruz稀释1:2500年,达拉斯,TX,美国)。膜的清洗,结合抗体检测到孵化3 h与山羊anti-rabbit碱性磷酸酶结合抗体(稀释1:2500;Santacruz、达拉斯、TX);山羊anti-mouse碱性磷酸酶结合抗体(稀释1:2500; Santacruz, Dallas, TX); or rabbit anti-goat alkaline phosphatase conjugated antibody (dilution 1 : 2500; Santacruz, Dallas, TX). Then the membrane was washed with TBS-T and the alkaline phosphatase activity was detected with BCIP/NBT AP-conjugate substrate reaction Kit (Bio-Rad, USA). The intensity of each band was measured using Image Lab 3.0 software.

 3所示。结果

DIA的影响和FFR核和星形胶质细胞的密度估计下列海马区域:CA1,游离钙,CA3,齿状回(DG)(图 1)。包含的所有观测地层radiatum和地层方位,星形胶质细胞在哪里优先,而对于总干事的观察进行门(图 1)。

3.1。厌食症没有影响在CA1 GFAP +细胞密度

海马CA1区域显示控制(之间的核密度无显著变化 1099年 ± 52 核/毫米2; n = 62年 )、印度( 924年 ± 67年 核/毫米2; n = 56 ),FFR组( 932年 ± 68年 核/毫米2; n = 52 )( p = 0.075 )(图 1和表 1)。此外,无显著变化观察星形胶质细胞密度之间的控制( 257年 ± 14 核/毫米2; n = 82年 )、印度( 253年 ± 14 核/毫米2; n = 72年 ),FFR组( 221年 ± 15 核/毫米2; n = 66年 )( p = 0.172 )(图 2和表 1)。我们还确定了星形胶质细胞/核率估算GFAP +细胞总核。的星形胶质细胞/核比对照组 0.277 ± 0.025 ( n = 62年 ),这不是明显不同DIA和FFR组( 0.324 ± 0.025 ; n = 56 和 0.286 ± 0.029 ; n = 52 ; p = 0.417 )(图 2和表 1)。

区域DIA星形胶质细胞密度和FFR的变化。

海马区 控制 DIA 笔 p
⁢核
CA1 1099±52 ( n = 62) 924±67 ( n = 56) 932±68 ( n = 52) 0.075
游离钙 1125±101 ( n = 40) 1007±51 ( n = 40) 1022±56 ( n = 36) 0.467
CA3 1288±43 ( n = 62) 1084±41 ∗ ∗ ∗ ( n = 56) 1117±46 ∗ ∗ ∗ ( n = 52) 0.001
DG / SGZ 1433±110 ( n = 21) 1535±142 ( n = 20) 1268±161 ( n = 19) 0.398
⁢星形胶质细胞
CA1 257±14 ( n = 82) 253±14 ( n = 72) 221±15 ( n = 66) 0.172
游离钙 405±19日( n = 40) 323±18 ∗ ∗ ∗ ( n = 40) 267±19 ∗ ∗ ∗ ( n = 36) < 0.001
CA3 332±14 ( n = 82) 269±15 ∗ ∗ ∗ ( n = 72) 258±15 ∗ ∗ ∗ ( n = 66) < 0.001
DG / SGZ 476±28 ( n = 41) 294±24 ∗ ∗ ∗ ( n = 36) 321±26 ∗ ∗ ∗ ( n = 32) < 0.001
⁢星形胶质细胞/核率
CA1 0.277±0.025 ( n = 62) 0.324±0.025 ( n = 56) 0.286±0.029 ( n = 52) 0.417
游离钙 0.447±0.053 ( n = 40) 0.345±0.021 ∗ ∗ ∗ ( n = 40) 0.282±0.024 ∗ ∗ ∗ ( n = 36) 0.008
CA3 0.292±0.016 ( n = 62) 0.262±0.016 ( n = 56) 0.264±0.016 ( n = 52) 0.347
DG / SGZ 0.334±0.031 ( n = 21) 0.173±0.022 ∗ ∗ ∗ ( n = 20) 0.139±0.032 ∗ ∗ ∗ ( n = 19) < 0.001

dehydration-induced厌食症(DIA)对星形胶质细胞密度海马CA1区域。海马体的日冕部分显示核用DAPI标记(a)或与GFAP应用(b), DAPI和GFAP的叠加显示控制,dehydration-induced厌食症(DIA),并迫使食品限制(FFR)实验组(c)。核或GFAP +细胞的密度以及星形胶质细胞的比例/核实验组之间没有显著差异( p = 0.075 ; p = 0.172 ; p = 0.417 控制,DIA, FFR组,分别;见表 1)。核和星形胶质细胞密度估计地层方位(s.o)和地层radiatum (s.r。);地层pyramidale(焦燕雄)表示作为参考。比例尺= 50 μm。数据意味着±SEM。

 3.2。厌食症游离钙与GFAP +细胞密度的降低

核密度CA2相似的控制( 1125年 ± 101年 核/毫米2; n = 40 )、印度( 1007年 ± 51 核/毫米2; n = 40 ),FFR组( 1022年 ± 56 核/毫米2; n = 36 )( p = 0.467 )(图 3;表 1)。相比之下,对照组星形胶质细胞密度估计( 405年 ± 19 星形胶质细胞/毫米2; n = 40 DIA)显著降低( 323年 ± 18 星形胶质细胞/毫米2; n = 40 )和FFR组( 267年 ± 19 星形胶质细胞/毫米2; n = 36 )( p < 0.001 )(图 3;表 1)。因此,星形胶质细胞/核率估计为对照组( 0.447 ± 0.053 ; n = 40 DIA)也显著降低( 0.345 ± 0.021 ; n = 40 )和FFR组( 0.282 ± 0.024 ; n = 36 )( p = 0.008 )(图 3;表 1)。

dehydration-induced厌食症(DIA)对海马区星形胶质细胞密度CA2。海马体的日冕部分显示DAPI (a)或GFAP免疫染色(b), DAPI和GFAP的叠加显示控制,dehydration-induced厌食症(DIA)和forced-food限制(FFR)实验组(c),原子核的密度是相似的在所有实验组( p = 0.467 )。然而,显著减少GFAP +细胞观察DIA和FFR组( p < 0.001 )。减少一直观察星形胶质细胞/核比( p = 0.008 )(见表 1)。核和星形胶质细胞密度估计地层方位(s.o)和地层radiatum (s.r。);地层pyramidale(焦燕雄)表示作为一个解剖参考。比例尺= 50 μm。数据表示为±SEM。

 3.3。厌食症CA3 GFAP +细胞密度的降低

CA3变化不显著的核密度之间的控制( 1288年 ± 43 核/毫米2; n = 62年 )、印度( 1084年 ± 41 核/毫米2; n = 56 ),FFR组( 1117年 ± 46 核/毫米2; n = 52 )( p = 0.001 )(图 4;表 1)。然而,对照组的星形胶质细胞密度( 332年 ± 19 星形胶质细胞/毫米2; n = 82年 DIA)显著降低( 269年 ± 15 星形胶质细胞/毫米2; n = 72年 )和FFR组( 258年 ± 15 星形胶质细胞/毫米2; n = 66年 )( p < 0.001 )(图 4;表 1)。然而,星形胶质细胞/核率估计为对照组( 0.292 ± 0.016 ; n = 62年 DIA)没有明显的下降( 0.262 ± 0.016 ; n = 56 )和FFR组( 0.264 ± 0.016 ; n = 52 )( p = 0.347 )(图 4;表 1)。

dehydration-induced厌食症(DIA)对星形胶质细胞密度海马CA3区域。海马体的日冕部分显示DAPI (a)或GFAP免疫染色(b), DAPI和GFAP的叠加显示控制,dehydration-induced厌食症(DIA)和forced-food限制(FFR)实验组(c)。原子核的密度和星形胶质细胞/核率显著不同组间( p = 0.931 和 p = 0.347 、职责)。然而,显著减少GFAP +观察细胞密度( p < 0.001 )(见表 1)。核和星形胶质细胞密度估计地层方位(s.o)和地层radiatum (s.r。);地层pyramidale(焦燕雄)表示作为一个解剖参考。比例尺= 50 μm。数据表示为±SEM。

 3.4。厌食症DG GFAP +细胞密度的降低

齿状回的核密度的控制(没有显著差异 1433年 ± 110年 核/毫米2; n = 21 )、印度( 1535年 ± 142年 核/毫米2; n = 20. ),FFR组( 1268年 ± 161年 核/毫米2; n = 19 )( p = 0.398 )(图 5;表 1)。对照组的星形胶质细胞密度( 476年 ± 28 星形胶质细胞/毫米2; n = 41 DIA)显著降低( 294年 ± 1 24 星形胶质细胞/毫米2; n = 36 )和FFR组( 321年 ± 26 星形胶质细胞/毫米2; n = 32 )( p < 0.001 )(图 5;表 1)。因此,星形胶质细胞/核率估计为对照组( 0.334 ± 0.031 ; n = 21 DIA)显著降低( 0.173 ± 0.022 ; n = 20. )和FFR组( 0.139 ± 0.032 ; n = 19 )( p < 0.001 )(图 5;表 1)。

dehydration-induced厌食症(DIA)对星形胶质细胞密度海马齿状回(DG)。海马体的日冕部分显示DAPI (a)或GFAP免疫染色(b)。DAPI和GFAP的覆盖也显示控制,DIA,迫使food-restricted (FFR)组(c)。原子核的密度实验人群之间没有显著性差异( p = 0.398 )。然而,显著减少观察GFAP +细胞密度和星形胶质细胞/核比( p < 0.001 和 p < 0.001 职责。)(见表 1)。核能和星形胶质细胞密度估计门;subgranular区(SGZ)和颗粒细胞层(GCL)表示作为一个解剖参考。比例尺= 50 μm。数据表示为±SEM。

 3.4.1。中间纤维的表达是受厌食症

中间纤维的表达的星形胶质细胞被免疫印迹检测控制,DIA, FFR实验(图组 6)。GFAP的表达明显减少DIA ( 0.48 ± 0.02 ; n = 3 ; p = 0.003 )和FFR ( 0.67 ± 0.04 ; n = 3 ; p = 0.006 )相比,标准化控制;DIA之间没有显著差异观察和FFR组( p = 0.668 )(数据 6(一)和 6 (b))。相反的效果观察,巢蛋白和波形蛋白的表达。波形蛋白的表达明显增加了迪亚( 1.51 ± 0.08 ; n = 3 ; p = 0.009 )和FFR ( 1.46 ± 0.11 ; n = 3 ; p = 0.008 ),相比,标准化控制;DIA之间没有显著差异观察和FFR组( p = 0.896 )(数据 6(一)和 6 (b))。最后,巢蛋白的表达明显增加了迪亚( 1.74 ± 0.1 ; n = 3 ; p = 0.004 )和FFR ( 1.61 ± 0.12 ; n = 3 ; p = 0.001 )相比,标准化控制;DIA之间没有显著差异观察和FFR组( p = 0.468 )(数据 6(一)和 6 (b))。

厌食症对星形胶质细胞的影响中间丝表达后的第五天。(a)代表免疫印迹显示GFAP的表达波形蛋白,和巢蛋白控制,DIA, FFR实验群体;肌动蛋白是作为内部控制。(b)乐队DIA强度和FFR组织规范化各自的控制。数据显示为±SEM。显著差异被认为是 p ∗ ∗ < 0.01 ; p ∗ ∗ ∗ < 0.001 。

 3.4.2。厌食症减少GFAP表达后第三天

我们的结果显示海马区GFAP +细胞密度降低,与较低的蛋白质的表达。然而,GFAP表达可能影响提前5天。因此,GFAP的表达是由免疫印迹检测控制,三天之后,DIA,或FFR实验群体(数字 7(一)和 7 (b))。结果表明,GFAP的表达是影响DIA(第一天后 0.92 ± 0.04 )和FFR ( 0.94 ± 0.03 归一化控制(相比), p > 0.1 )。然而,GFAP表达显著降低DIA后第三天( 0.72 ± 0.01 )和FFR ( 0.75 ± 0.04 归一化控制(相比), p < 0.001 )(数据 7(一)和 7 (b))。

GFAP表达降低后的第三天。(a, b)代表免疫印迹显示GFAP的表达后第(a)和(b)第三天厌食症;肌动蛋白是作为内部控制。乐队DIA强度和FFR团体是规范化各自控制((a, b)在西方的屁股)。数据显示为±SEM。显著差异被认为是 p ∗ ∗ ∗ < 0.001 。

 3.5。厌食症增加反应性星形胶质细胞

反应性星形胶质细胞被估计在CA2和DG,因为在这些地区astrocyte-nuclei率显著降低。反应性星形胶质细胞被定义为GFAP +细胞与流程短于somata[的直径 16]。反应性星形胶质细胞的数量估计的实验小组和规范化与各自的控制(见部分 2。5)。在浆游离钙,反应性星形胶质细胞增加 2.76 ± 0.7 ( n = 4 ; p = 0.047 DIA), 2.92 ± 0.75 ( n = 4 ; p = 0.032 对FFR),而对于齿状回,反应性星形胶质细胞增加 2.25 ± 0.15 ( n = 4 ; p < 0.0001 DIA), 1.61 ± 0.29 ( n = 4 ; p = 0.034 对FFR(图) 8)。

厌食症增加反应性星形胶质细胞的密度。代表图像GFAP +细胞的齿状回(DG)控制(Ctrl) dehydration-induced厌食症(DIA),并迫使食品限制(FFR)组。反应性星形胶质细胞的密度(细胞进程比somata的直径短)估计的实验小组和DG和CA2规范化与各自的控制。数据显示为±SEM。显著差异被认为是 p ∗ < 0.05 ; p ∗ ∗ ∗ < 0.001 。

 4所示。讨论

厌食症女性青少年中比较普遍,在精神疾病死亡率最高的国家之一(10 - 20%),甚至超过了大萧条[ 19- - - - - - 21]。青春期,情绪波动,焦虑是常见的由于突然崛起的激素影响海马体( 11, 12, 22]。此外,基于活动的厌食症模型(ABA),结构和功能改变曾被观察到在海马体中,伴随着焦虑行为( 1, 11, 12, 23]。然而,厌食症对星形胶质细胞密度的影响已经几乎没有了。事实上,先前的研究在大鼠胼胝体报道,细胞增殖减少与ABA模型,而星形胶质细胞密度区域降低DIA模型( 1, 13]。ABA的研究也报道减少海马齿状回中细胞增殖( 1]。

从目前的研究结果表明,厌食症游离钙与星形胶质细胞密度降低,CA3,和DG,而没有在CA1显著变化。因此,厌食症突变小鼠( 焦虑感和焦虑感)表现出较低的c-Fos表达式在海马齿状回和CA3区,而没有发现显著差异在CA1 [ 24]。另一方面,GFAP +细胞密度的减少导致GFAP蛋白的表达。星形胶质细胞表达三种类型的中间丝蛋白:GFAP、波形蛋白,巢蛋白( 25]。巢蛋白和波形蛋白是主要的中间纤维在星形胶质细胞不成熟,而成熟和成年星形胶质细胞包含波形蛋白和GFAP [ 25]。有趣的是,厌食症增加反应性星形胶质细胞波形蛋白和巢蛋白表达类似观察受伤后( 26, 27]。因此,GFAP +细胞赤字可能取而代之的是波形蛋白+ /巢蛋白+细胞厌食症。支持这一假说,巢蛋白reexpression一直观察实验后海马病变( 25, 28, 29日),也在人类病理学等多发性硬化( 30.]。此外,反应性星形胶质细胞增加了厌食症,迫使食品限制,表明GFAP +细胞反应严重的热量限制( 31日]。另一个要考虑的因素是,雌性动物受厌食症或慢性压力停止卵巢周期,结束他们接触激素可能影响形态和星形胶质细胞密度( 32, 33]。此外,海马gliogenesis,但不是神经发生,减少在阿坝模型( 1]。因此,星形胶质细胞具有不同程度的分化和成熟,他们可以在这些状态之间切换,甚至在成年人的大脑( 26]。同样,星形胶质细胞分泌gliotransmitters和生长因子如BDNF,所需的突触可塑性,突触发生和神经发生 34, 35]。因此,GFAP +细胞密度的降低可能影响海马gliotransmission d-serine, gliotransmitter神经元NMDA-mediated所必需的传输和长期势差现象( 34]。生长因子如BDNF也需要长期的树突突触可塑性成年海马( 35];然而,减少树突的分支在一个ABA模型,特别是在地层radiatum [ 11, 12]。因此,我们的研究结果表明,GFAP +细胞密度和GFAP表达下降了厌食症。类似的研究结果报道在抑郁症大鼠模型,在GFAP表达减少( 36]。因此,我们得出结论,GFAP +细胞和中间丝表达受到厌食症。我们的结果添加新信息结构变化观察海马的厌食症的小鼠模型。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者感谢p博士德戈塔里(Insituto Nacional De Psiquiatria、墨西哥)引入DIA模型。作者感谢m . Macedo-Mendoza m . e . Ramos-Aguilar e . n . Hernandez-Rios a .卡斯蒂利亚l . Casanova a . e . Espino和m . Garcia-Servin技术支持。作者感谢博士d . Pless审查。作者感谢博士g . Ramirez-Rodriguez (de Psiquiatria西班牙、墨西哥)捐出巢蛋白和波形蛋白抗体用于这项研究。怪不得我克鲁格是一个实习学生DAAD-RISE支持的项目。Durairaj肉酱Varman DGAPA-UNAM支持的博士后。这项工作是支持由项目Apoyo四面八方de Investigacion e Innovacion Tecnologica de la自治(PAPIIT-UNAM: IN200913和IN201915) Ataulfo Martinez-Torres和丹尼尔Reyes-Haro。

 Barbarich-Marsteller n . C。 Fornal c。 Takase l F。 Bocarsly m E。 阿恩 C。 沃尔什 b . T。 Hoebel b G。 雅可布 b . L。 基于活动的厌食症与减少在青春期雌性大鼠海马细胞增殖 大脑研究行为 2013年 236年 1 251年 257年 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 2 - s2.0 - 84866551249 青木 C。 Sabaliauskas N。 Chowdhury T。 最小值 J.-Y。 Colacino a。R。 看 K。 Barbarich-Marsteller n . C。 青春期雌性老鼠表现出基于活动的厌食症表达水平升高 唠叨 一个 一个 受体 α4和 δ子单元在海马CA1刺的质膜 突触 2012年 66年 5 391年 407年 10.1002 / syn.21528 2 - s2.0 - 84857686481 佐丹奴 g D。 Renzetti P。 Parodi r . C。 Foppiani l Zandrino F。 佐丹奴 G。 Sardanelli F。 体积测量的磁共振成像hippocampus-amygdala形成厌食症患者 内分泌系统杂志》上的调查 2001年 24 7 510年 514年 10.1007 / bf03343884 2 - s2.0 - 0034928675 Connan F。 墨菲 F。 康纳 s e . J。 丰富的 P。 墨菲 T。 Bara-Carill N。 兰道 年代。 Krljes 年代。 Ng V。 威廉姆斯 年代。 莫里斯 r·G。 坎贝尔 i . C。 宝 J。 海马体积和认知功能厌食症 精神病学Research-Neuroimaging 2006年 146年 2 117年 125年 10.1016 / j.pscychresns.2005.10.006 2 - s2.0 - 33645850393 小吏 j . N。 天堂 年代。 Brumm M。 沃斯 M。 Halmi K。 麦考密克 l . M。 大的海马体大小神经性厌食症的女性比健康女性运动过度 精神病学Research-Neuroimaging 2015年 232年 2 193年 199年 10.1016 / j.pscychresns.2014.10.013 2 - s2.0 - 84928703132 德国宝得 n . T。 Koschutnig K。 it F。 Freidl W。 海马结构的改变、感知到的压力和应对不足厌食症患者 饮食失调的国际期刊 2015年 48 6 670年 676年 10.1002 / eat.22397 2 - s2.0 - 84939567119 麦克休 美国B。 Fillenz M。 洛瑞 j . P。 罗林斯 j . n . P。 旗手 d . M。 脑组织氧电流分析法在老鼠的行为展示了功能分离的背侧和腹侧海马在空间处理和焦虑 欧洲神经科学杂志》上 2011年 33 2 322年 337年 10.1111 / j.1460-9568.2010.07497.x 2 - s2.0 - 78651447230 美国瓦茨 a·G。 Dehydration-associated厌食:发展和迅速逆转 生理和行为 1998年 65年 4 - 5 871年 878年 10.1016 / s0031 - 9384 (98) 00244 - 3 2 - s2.0 - 0032457292 Jaimes-Hoy l Joseph-Bravo P。 德戈塔里 P。 微分响应TRHergic神经元的雌性动物的下丘脑室旁核(PVN)提交给食物限制或dehydration-induced厌食症和寒冷暴露 激素和行为 2008年 53 2 366年 377年 10.1016 / j.yhbeh.2007.11.003 2 - s2.0 - 38749151881 美国瓦茨 a·G。 博伊尔 c . N。 dehydration-anorexia的功能体系结构 生理和行为 2010年 One hundred. 5 472年 477年 10.1016 / j.physbeh.2010.04.010 2 - s2.0 - 77953704981 Chowdhury t·G。 里奥斯 m B。 常ydF4y2Ba t E。 Cassataro d S。 Barbarich-Marsteller n . C。 青木 C。 基于活动的青春期厌食症扰乱了正常发展的腹侧海马CA1锥体细胞雌老鼠 海马体 2014年 24 12 1421年 1429年 10.1002 / hipo.22320 2 - s2.0 - 84911003236 Chowdhury t·G。 Barbarich-Marsteller n . C。 常ydF4y2Ba t E。 青木 C。 基于活动的厌食症有微分影响顶树突分支在背侧和腹侧海马CA1 大脑结构和功能 2014年 219年 6 1935年 1945年 10.1007 / s00429 - 013 - 0612 - 9 Reyes-Haro D。 Labrada-Moncada f·E。 Miledi R。 Martinez-Torres 一个。 胼胝体Dehydration-induced厌食症大鼠星形胶质细胞密度降低 神经可塑性 2015年 2015年 8 474917年 10.1155 / 2015/474917 2 - s2.0 - 84930965995 德戈塔里 P。 Mancera K。 Cote-Velez 一个。 Amaya m . I。 马丁内斯 一个。 Jaimes-Hoy l Joseph-Bravo P。 CRH-R2受体参与饮食行为和反应的HPT轴的老鼠受到dehydration-induced厌食症 心理神经内分泌学 2009年 34 2 259年 272年 10.1016 / j.psyneuen.2008.09.010 2 - s2.0 - 58649121056 lamprech m·R。 萨巴蒂 d . M。 卡彭特 答:E。 CellProfiler ™:免费,通用的软件自动化生物图像分析 生物学技术 2007年 42 1 71年 75年 10.2144 / 000112257 2 - s2.0 - 33847710201 里纳尔蒂 B。 Guida F。 Furiano 一个。 Donniacuo M。 sidney l Gritti G。 他 K。 墨西拿 G。 Maione 年代。 罗西 F。 De novelli V。 长时间的适度锻炼对早期心肌梗死nonneuronal细胞的变化 神经可塑性 2015年 2015年 8 265967年 10.1155 / 2015/265967 2 - s2.0 - 84938634307 赵 K。 刘 w·M。 刘 h·T。 所以 K.-F。 常 r c c。 显微解剖老鼠大脑的核糖核酸或蛋白质提取特定的大脑区域 《可视化实验 2007年 7条e269 10.3791/269 2 - s2.0 - 80055122189 布拉德福德 M . M。 快速和敏感微克量的蛋白质的定量方法利用protein-dye绑定的原则 分析生物化学 1976年 72年 1 - 2 248年 254年 10.1016 / 0003 - 2697 (76)90527 - 3 2 - s2.0 - 0017184389 沙利文 p F。 死亡率厌食症 《美国精神病学杂志》 1995年 152年 7 1073年 1074年 10.1176 / ajp.152.7.1073 2 - s2.0 - 0029041841 伯明翰 c . L。 苏 J。 Hlynsky j . A。 戈德纳 e . M。 高 M。 神经性厌食症的死亡率 饮食失调的国际期刊 2005年 38 2 143年 146年 10.1002 / eat.20164 2 - s2.0 - 24344482876 Bulik c . M。 Slof-Op不Landt编著 m . c . T。 范·菲尔特 e . F。 沙利文 p F。 神经性厌食症的遗传学 年度回顾的营养 2007年 27 263年 275年 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.093713 2 - s2.0 - 38449094228 麦克劳林 k·J。 威尔逊 j . O。 哈曼 J。 莱特 r . L。 Wieczorek l 戈麦斯 J。 里 d . L。 康拉德 c, D。 慢性17 β雌二醇或胆固醇预防应激在切除卵巢的雌性大鼠海马CA3树突收缩:CA1脊椎之间可能的对应属性和空间的收购 海马体 2010年 20. 6 768年 786年 10.1002 / hipo.20678 2 - s2.0 - 77953038919 Kinzig k P。 哈格雷夫(Hargrave) s . L。 青少年活动厌食症增加焦虑行为在成年 生理和行为 2010年 101年 2 269年 276年 10.1016 / j.physbeh.2010.05.010 2 - s2.0 - 77955172240 金 美国一个。 崔 y . M。 公园 h·J。 李 H。 汉 j . A。 康 美国一个。 Choue r·W。 Kwon y K。 金 c·J。 钟 j . H。 减少海马c-Fos表达式的厌食症(感/感)老鼠 韩国生物科学杂志》上 2001年 5 2 157年 161年 10.1080 / 12265071.2001.9647598 Eliasson C。 Sahlgren C。 贝特 学术界。 Stakeberg J。 附加评论 j·E。 Betsholtz C。 埃里克森 j·E。 Pekny M。 中间丝蛋白的伙伴关系在星形胶质细胞 《生物化学》杂志上 1999年 274年 34 23996年 24006年 10.1074 / jbc.274.34.23996 2 - s2.0 - 0033588377 Schmidt-Kastner R。 Humpel C。 巢蛋白表达坚持从大鼠皮层星形胶质细胞organotypic片的文化 国际发展神经科学杂志》上 2002年 20. 1 29日 38 10.1016 / s0736 - 5748 (02) 00003 - 5 2 - s2.0 - 0036241656 高 Y。 Kohsaka 年代。 托雅 年代。 大谷 M。 Tsukada Y。 免疫组织化学研究反应性星形胶质细胞的增殖和细胞骨架蛋白的表达在老鼠脑损伤 大脑研究 1988年 466年 2 201年 210年 2 - s2.0 - 0023958667 克拉克 s R。 谢蒂 答:K。 布拉德利 j·L。 特纳 d . A。 反应性星形胶质细胞表达胚胎中间神经丝巢蛋白 NeuroReport 1994年 5 15 1885年 1888年 10.1097 / 00001756-199410000-00011 2 - s2.0 - 0028048912 Geloso m . C。 科尔维诺 V。 李东旭 V。 Toesca 一个。 Guadagni E。 Passalacqua R。 Michetti F。 星形的表达巢蛋白在大鼠海马trimethyltin-induced退化 神经学字母 2004年 357年 2 103年 106年 10.1016 / j.neulet.2003.11.076 2 - s2.0 - 1242292304 华立 j·E。 Gveric D。 纽康比 J。 Cuzner m . L。 古托斯基博客中 n . J。 星形胶质细胞特征的多发性硬化症胶质疤痕 神经病理学和应用神经生物学 2003年 29日 5 434年 444年 10.1046 / j.1365-2990.2003.00491.x 2 - s2.0 - 0141636589 博伊尔 c . N。 Lorenzen s M。 康普顿 D。 美国瓦茨 a·G。 Dehydration-anorexia来自减少食量,但不是餐数 生理和行为 2012年 105年 2 305年 314年 10.1016 / j.physbeh.2011.08.005 2 - s2.0 - 80052831117 Azcoitia 我。 Santos-Galindo M。 Arevalo m·A。 Garcia-Segura l . M。 星形神经胶质在雌二醇的神经可塑性和神经保护行动 欧洲神经科学杂志》上 2010年 32 12 1995年 2002年 10.1111 / j.1460-9568.2010.07516.x 2 - s2.0 - 78650011791 岛 l Ramroop J。 山 m . N。 万利 J。 McEwen b S。 慢性青少年压力产生corticolimbic树突建筑装修和调节情绪在雄性和雌性大鼠的行为 心理神经内分泌学 2012年 37 1 39 47 10.1016 / j.psyneuen.2011.04.015 2 - s2.0 - 83055188382 Henneberger C。 Papouin T。 Oliet s·h·R。 Rusakov d . A。 长期势差取决于释放 d丝氨酸在星形胶质细胞 自然 2010年 463年 7278年 232年 236年 10.1038 / nature08673 2 - s2.0 - 74549135360 应 S.-W。 富特 M。 Rosenblum K。 韦伯 m·J。 亨特 s P。 幸福 t . v . P。 Bramham c·R。 脑源性神经营养因子诱发长期势差完整成人海马:要求ERK活化耦合和upregulation弧合成分子 《神经科学杂志》上 2002年 22 5 1532年 1540年 2 - s2.0 - 0036523102 叶 Y。 王 G。 王 H。 王 X。 脑源性神经营养因子(BDNF)注入修复海马星形可塑性的抑郁症大鼠模型 神经学字母 2011年 503年 1 15 19 10.1016 / j.neulet.2011.07.055 2 - s2.0 - 80052682919