NPgydF4y2Ba 神经可塑性gydF4y2Ba 1687 - 5443gydF4y2Ba 2090 - 5904gydF4y2Ba Hindawi出版公司gydF4y2Ba 10.1155 / 2015/324825gydF4y2Ba 324825年gydF4y2Ba 研究文章gydF4y2Ba 外围的脑源性神经营养因子水平之间的相关性和海马体积与双相情感障碍的儿童和青少年gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 2583 - 4381gydF4y2Ba Lauxen PeruzzologydF4y2Ba 塔蒂阿娜gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 麻醉法gydF4y2Ba 毛里西奥gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba KohmanngydF4y2Ba 安德烈·德·莫拉gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba SouzagydF4y2Ba 安娜克劳迪娅Mercio LoredogydF4y2Ba 1gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 4218 - 4800gydF4y2Ba 罗德里格斯gydF4y2Ba 新男友博尔赫斯gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 布朗gydF4y2Ba 朱莉安娜低音部gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 彼得斯gydF4y2Ba 罗伯塔gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 德•阿吉亚尔gydF4y2Ba 比安卡WollenhauptgydF4y2Ba 3gydF4y2Ba KapczinskigydF4y2Ba 弗拉维奥gydF4y2Ba 4、5gydF4y2Ba TramontinagydF4y2Ba SilzagydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 罗德gydF4y2Ba 路易斯·奥古斯托掌gydF4y2Ba 1、6、7gydF4y2Ba ZenigydF4y2Ba 克里斯蒂安·帕特里克gydF4y2Ba 1,8gydF4y2Ba 弗雷gydF4y2Ba 本尼西奥•N。gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 儿科双相情感障碍门诊计划(ProCAB),大学联邦做南里奥格兰德(UFRGS), 90035 - 903阿雷格里港,RSgydF4y2Ba 巴西gydF4y2Ba ufrgs.brgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 医院丹尼•德•阿雷格里港的医学物理和辐射防护,90035 - 903阿雷格里港,RSgydF4y2Ba 巴西gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 双相情感障碍的单位,《分子精神病学》单位和国家转化医学研究所、CNPq。,90035 - 903阿雷格里港,RSgydF4y2Ba 巴西gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba UFRGS联邦大学,90035 - 903阿雷格里港,RSgydF4y2Ba 巴西gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba UTHealth,休斯顿,德克萨斯州77030gydF4y2Ba 美国gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba UFRGS ADHD门诊计划(PRODAH), 90035 - 903阿雷格里港,RSgydF4y2Ba 巴西gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 国家科学和技术研究所对儿童和青少年来说,05403 - 010年圣保罗,SPgydF4y2Ba 巴西gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 德克萨斯大学健康科学中心,休斯顿,德克萨斯州77030gydF4y2Ba 美国gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 08年gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 版权©2015塔蒂阿娜Lauxen Peruzzolo et al。gydF4y2Ba 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba

儿科双相情感障碍(PBD)是一种严重的精神紊乱,影响发展和情感影响患者的增长。脑衍生神经营养因子(BDNF)被认为是一个可能的框架及其进化的标志。异常在海马脑源性神经营养因子信号可以解释结核病患者的认知能力下降。我们的目标与本研究旨在评估可能的海马体积的变化在儿童和青少年双相障碍和副血清脑源性神经营养因子。主题包括30例7到17岁的ProCAB(程序为儿童和青少年双相情感障碍)。我们观察到的意思是左翼和右翼海马体积的41910.55和41747.96毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,分别。外围BDNF水平之间没有显著相关性和海马卷被发现。我们认为,缺乏相关的观察到在这个研究是由于进化的短时间内双相障碍的儿童和青少年。除了有大量的样本研究来证实目前发现和纵向评估,解决大脑发育与对照组和包括drug-naive患者在不同的情绪状态可以帮助阐明大脑的脑源性神经营养因子的作用而产生变化外,双相障碍。gydF4y2Ba

 1。介绍gydF4y2Ba

双相情感障碍(BD)是一种严重的精神障碍,表现为情绪波动期间,一个人有不同时期的损害(狂热)升高或降低(抑郁症)心情和精力gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba]。它发生在大约0.4到1.6%的成年人和1%的儿童和青少年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba]。早期发病的表现(PBD儿科双相情感障碍),在人际关系困难,学术功能和消极结果等多个住院和高自杀企图是观察到的gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管毁灭性的双相障碍对儿童发展的影响,对这种疾病的原因。其病因可能是多因素的,包括生物和环境因素(gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba]。成人双相障碍的研究表明,神经营养因子,特别是脑源性神经营养因子(BDNF),炎症标记物,氧化应激可能与这种疾病的病因gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba]。脑源性神经营养因子是大脑中最丰富的生成,它已经涉及到神经元神经发生等过程神经元生存,树突增长,突触可塑性(gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba]。有人建议,神经元生存能力可能会影响神经营养因子持续减少(gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba]。Kauer-Sant圣安娜和她的同事发现BDNF水平低的患者有多重集的障碍,导致假设episode-related减少神经营养因子可以解释一些结构性变化在大脑中观察到的双相患者(gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba]。除此之外,脑源性神经营养因子是大脑皮层和海马中高度表达,已知的大脑区域控制复杂的功能,如记忆和情感。gydF4y2Ba

儿童双相障碍的结构和功能神经影像学研究一般收敛与成人的研究暗示frontolimbic结构(gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba)和小尺寸的杏仁核(gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba和海马gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba),对海马的体积之间显著负相关的青少年双相障碍和疾病持续时间已被报道。这只是初步的发现由于样本量相对较小,海马的承诺是一致的跨多个调查。gydF4y2Ba

,这些发现表明,海马的脑源性神经营养因子的镇定异常信号可以解释观察到的认知缺陷PBD和大脑改变出现在成年人中多个集后(gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba]。最一致的PBD之间的联系和工作记忆障碍的认知缺陷报告,口头记忆、注意、执行功能、反应灵活性,逆转学习,处理速度,设置转移,和视觉空间的内存gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

由于双相障碍的脑源性神经营养因子的参与,其丰度和对海马的神经发生的影响,我们评估了外围的BDNF水平之间的相关性和海马体积测量与双相障碍的儿童和青少年。此外,基于以前的研究显示[gydF4y2Ba 1gydF4y2BaPBD]早期认知缺陷,我们评估PBD患者的工作记忆。我们还假设患者病程长将血清BDNF水平较低,贫穷的神经认知性能和降低海马体积。gydF4y2Ba

 2。方法gydF4y2Ba

这是一个横断面研究。儿童和青少年患有双相情感障碍,双相情感障碍,或双相情感障碍NOS评估ProCAB(儿科双相情感障碍门诊程序)医院的丹尼·德·阿雷格里港被邀请参加。招生从2012年到2013年进行。入选标准如下:7 - 17岁年;两性;双相障碍的诊断我、躁郁症诊断II或双相根据dsm - iv诊断NOS。值得注意的,因为最具有代表性的儿科双相情感障碍研究科比(双相情感过程和结果的青年),我们的定义BD-NOS都遵循同样的标准,也就是说,至少4的4小时的持久的情绪变化明显不同于通常的主题(gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。排除标准如下:精神分裂症,广泛性发育障碍,活性物质滥用和MRI的禁忌症。gydF4y2Ba

2.1。诊断评估gydF4y2Ba

所有患者接受了诊断确定三步过程。gydF4y2Ba

首先,儿童和青少年精神病学家进行双相障碍症状(dsm - iv和DSM5标准)和精神疾病家族史的筛选和父母和孩子在一起。共有127名受试者评估,95人(75%)不排除由于BD-I, BD-II或BD-NOS。两个病人开始评估,但没有完成。gydF4y2Ba

双相障碍的诊断怀疑时,病人和父母经历了半结构式访谈日程安排为学龄儿童情感障碍和精神分裂症,现在和终身版本(K-SADS-PL),由一个研究助理。gydF4y2Ba

最后,临床评价是由第二个儿童和青少年精神病学家,收到之前的所有信息查询。临床会见一个重要的观察是,所有的专业人员参与评估的定义进行诊断,疾病和治疗方案。gydF4y2Ba

病人诊断为BD-I、BD-II或BD-NOS接受神经心理学评估、血液采样BDNF水平的决心,和核磁共振。年轻的躁狂量表(YMRS)和儿童抑郁量表(CDRS)也被申请的目的在评估时测量躁狂和抑郁症状。gydF4y2Ba

 2.2。神经心理或神经认知评估gydF4y2Ba

全面智商决定使用词汇和块设计的子集韦氏智力量表Children-Third版本(WISC-III)和数字广度的WISC-III(总分和逆顺序)。根据先前的研究,数字广度的逆顺序更直接地与工作记忆(gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.3。神经影像学评估gydF4y2Ba 2.3.1。图像采集gydF4y2Ba

所有患者接受了飞利浦阿奇沃1.5 T磁共振成像(MRI)使用一个八路头线圈。使用矢状三维结构图像获得T1加权magnetization-prepared快速gradient-echo (MPRAGE)序列(重复时间= 8.7 ms,回波时间= 4.0毫秒,反转时间= 1000毫秒,和翻转角= 8°)。可能头部动作被最小化放置泡沫垫在头线圈。的体积分割和测量进行FreeSurfer图像分析套件,记录和在线免费下载(gydF4y2Ba http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

 2.3.2。处理结构图像gydF4y2Ba

图像处理是在国家超级计算中心的支持下(CESUP),联邦大学的南里奥格兰德(gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba]。FreeSurfer v 5.3集群中安装了Novell SUSE Linux Enterprise Server 11-SP1操作系统。每个数据集是分配给一个处理核心和包含在提交队列处理脚本。gydF4y2Ba

皮质重建和体积与FreeSurfer图像分析套件进行了细分,记录和在线免费下载(gydF4y2Ba http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/gydF4y2Ba)。简单地说,这个处理包括运动校正和平均多个体积T1加权图像(当多个可用),删除non-brain组织使用混合分水岭/表面变形过程,自动Talairach转换、皮层下白质分割,和深部灰质体积结构(包括海马、杏仁核、尾状核、壳核、和心室)(gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba]。自动分割方法被用来测量海马体积。不久,一个神经解剖学的标签分配给每一个体素在大脑中,对比阿特拉斯的编码是基于类和位置分类。这个过程是基于对细分建模作为一个非平稳的各向异性马尔可夫随机场(MRF),在一个标签的概率是调制的邻国的概率,概率的计算分别在地图册的每个位置,对每一对的组织类和六项基本方向(gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.4。血清BDNF水平测定gydF4y2Ba

与sandwich-ELISA血清BDNF水平测量,根据制造商的指示使用商业套装(美国微孔)。乘,微量滴定板(96 -)是24小时涂在4°C样品稀释1:100年样本稀释剂和标准曲线范围从7.8到500 pg BNDF。与洗盘子然后洗四次缓冲之后,添加生物素化的鼠标反BNDF单克隆抗体(样本稀释剂稀释1:1000),是在室温下培养3 h。洗后,第二个孵化streptavidin-horseradish过氧化物酶共轭解决方案(稀释1:1000)1 h在室温下进行。衬底和停止解决方案后,脑源性神经营养因子的数量决定在450 nm(吸光度)。标准曲线展示了光密度之间的直接关系(OD)和脑源性神经营养因子的浓度。由布拉德福德的总蛋白测定方法(样品稀释1:200)使用牛血清白蛋白(BSA)作为标准。gydF4y2Ba

 2.5。数据分析gydF4y2Ba

数据分析使用的斯皮尔曼相关由于因变量(海马体积和外围的BDNF水平)的不对称分布。海马体积之间的相关性,BDNF水平、工作记忆、执行的障碍也和持续时间。所有的分析考虑原始卷海马体和纠正值根据颅内总额,由于高我们的年龄范围的变化。gydF4y2Ba

SPSS 20 Windows用于统计分析。所有统计测试双尾有一组为0.05。gydF4y2Ba

 2.6。伦理问题gydF4y2Ba

儿童、青少年和他们的父母都是正确地了解项目的目标和参与协议的接受和使用数据匿名出版物。这个项目是在研究医院伦理委员会批准的丹尼·德·阿雷格里港。知情同意的声明是由家长或监护人和口头同意的病人。gydF4y2Ba

 3所示。结果gydF4y2Ba

传导的这项研究中,127名患者进行了评估,和75%由于不是BD-I被排除在外,BD-II或BD-NOS。两个病人开始评估,但没有完成。从30个病人可用的协议,27名患者完成了整个评估。3例患者没有接受MRI:一个病人怀孕,和两个患者不能由于牙科括号的使用。人口/临床数据表中描述的主题gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba。最后的样品是由14个男性和13名女性主题,他们的平均年龄是13.8岁。双相情感障碍患者的发病的年龄范围从3到15年。智商的主题范围gydF4y2Ba 105.77gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 14.05gydF4y2Ba 。大多数主题呈现双相情感障碍I型(77.7%)、BD-NOS双相情感障碍II型,3.7%和18.6%。疾病持续时间变化从0到14年(平均:4.74;SD: 3.38)。从27个患者中,33.3%有共病多动症,18.5%有共病焦虑障碍,18.5%有正式的诊断很奇怪,如表所示gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

人口统计数据(gydF4y2Ba NgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

的意思是gydF4y2Ba SDgydF4y2Ba
年龄(年)gydF4y2Ba 13.89gydF4y2Ba 2.98gydF4y2Ba
发病的年龄(年)gydF4y2Ba 9.18gydF4y2Ba 3.79gydF4y2Ba
疾病持续时间(年)gydF4y2Ba 4.74gydF4y2Ba 3.38gydF4y2Ba
YMRSgydF4y2Ba 7.51gydF4y2Ba 8.86gydF4y2Ba
cdrgydF4y2Ba 28.11gydF4y2Ba 11.31gydF4y2Ba
气gydF4y2Ba 105.77gydF4y2Ba 14.05gydF4y2Ba

SD:标准差;YMRS:年轻的躁狂量表;cdr:儿童抑郁量表。gydF4y2Ba

智商:智商。gydF4y2Ba

诊断数据(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

主题(%)gydF4y2Ba
BD-IgydF4y2Ba 21 (77.7%)gydF4y2Ba
BD-IIgydF4y2Ba 1 (3.7%)gydF4y2Ba
BD-NOSgydF4y2Ba 5 (18.6%)gydF4y2Ba
注意力缺陷多动症gydF4y2Ba 11 (41%)gydF4y2Ba
焦虑性障碍gydF4y2Ba 5 (18.6%)gydF4y2Ba
奇怪的gydF4y2Ba 5 (18.5%)gydF4y2Ba

大多数受试者(77.7%)服用大量精神药物:锂或丙戊酸钠单药治疗(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba ;14.8%);非典型抗精神病药物单药治疗(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba ,14.8%);结合锂+抗惊厥药物/抗精神病药物(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba ,22.2%);结合抗惊厥药物/抗抑郁药(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba ,3.7%);多个联合治疗(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba ,18.5%);同时使用兴奋剂(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba ,25.9%)。儿童精神药物的平均数量在这一组为1.74。gydF4y2Ba

表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba显示正确的海马体积(RHV)和左海马体积(低热值),分别为4191.05(毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)(SD = 416.30)和4174.79毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(SD = 506.74),由自动分割方法。颅内总额是1512863.14毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(SD = 151579.76)。外围BDNF水平不同gydF4y2Ba 19.58gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 6.33gydF4y2Ba (pg /gydF4y2Ba μgydF4y2Bag蛋白)。平均数字广度总分是6.66。平均数字广度的逆顺序为4.48。gydF4y2Ba

MRI /工作记忆的结果(gydF4y2Ba NgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

平均gydF4y2Ba 标准偏差gydF4y2Ba
hippoc。卷gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2Ba 4191.05gydF4y2Ba 416.30gydF4y2Ba
hippoc离开了。卷gydF4y2BabgydF4y2Ba(毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2Ba 4174.79gydF4y2Ba 506.74gydF4y2Ba
总hippoc。卷gydF4y2BacgydF4y2Ba(毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2Ba 8365.85gydF4y2Ba 901.58gydF4y2Ba
脑源性神经营养因子(pg /gydF4y2Ba µgydF4y2Bag蛋白)gydF4y2Ba 19.58gydF4y2Ba 6.33gydF4y2Ba
数字广度TSgydF4y2BadgydF4y2Ba 6.66gydF4y2Ba 1.83gydF4y2Ba
数字广度IOgydF4y2BaegydF4y2Ba 4.48gydF4y2Ba 1.90gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba 正确的海马体积;gydF4y2BabgydF4y2Ba左海马体积;gydF4y2BacgydF4y2Ba海马体总额;所有测定自动分割方法。gydF4y2Ba

dgydF4y2Ba数字广度总分;gydF4y2BaegydF4y2Ba数字广度的逆顺序。gydF4y2Ba

3.1。主要分析gydF4y2Ba

表gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba相关系数显示右海马体积,左海马体积,并与BDNF海马总额。连续,这些都是0.15,0.03,和0.10,重要性水平为0.46,0.89,和0.62,分别。颅内总量校正后,这些值,连续,.090−。125年,.007,重要性水平的.663,.544和.972(表gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

BDNF水平之间的相关性,海马体积,神经心理学的措施。gydF4y2Ba

RHVgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 低热值gydF4y2BabgydF4y2Ba THVgydF4y2BacgydF4y2Ba
ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba
疾病持续时间gydF4y2Ba .107gydF4y2Ba .595gydF4y2Ba .251gydF4y2Ba .207gydF4y2Ba .217gydF4y2Ba .276gydF4y2Ba
脑源性神经营养因子gydF4y2Ba .148gydF4y2Ba .461gydF4y2Ba .027gydF4y2Ba .892gydF4y2Ba .100gydF4y2Ba .621gydF4y2Ba
智商gydF4y2Ba −.009gydF4y2Ba .963gydF4y2Ba .065gydF4y2Ba .749gydF4y2Ba .045gydF4y2Ba .825gydF4y2Ba
数字广度TSgydF4y2BafgydF4y2Ba −.098gydF4y2Ba .587gydF4y2Ba .102gydF4y2Ba .743gydF4y2Ba .014gydF4y2Ba .985gydF4y2Ba
数字广度IOgydF4y2BaggydF4y2Ba −.021gydF4y2Ba .918gydF4y2Ba .097gydF4y2Ba .632gydF4y2Ba .045gydF4y2Ba .825gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba 正确的海马体积;gydF4y2BabgydF4y2Ba左海马体积;gydF4y2BacgydF4y2Ba海马体总额;gydF4y2BadgydF4y2Ba相关系数;gydF4y2BaegydF4y2Ba意义;gydF4y2BafgydF4y2Ba数字广度总分;gydF4y2BaggydF4y2Ba数字广度的逆顺序。gydF4y2Ba

BDNF水平之间的相关性和海马体积控制颅内体积。gydF4y2Ba

RHVgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 低热值gydF4y2BabgydF4y2Ba THVgydF4y2BacgydF4y2Ba
ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba
脑源性神经营养因子gydF4y2Ba .090gydF4y2Ba .663gydF4y2Ba −.125gydF4y2Ba .544gydF4y2Ba .007gydF4y2Ba .972gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba 正确的海马体积;gydF4y2BabgydF4y2Ba左海马体积;gydF4y2BacgydF4y2Ba总海马体积。gydF4y2Ba

RHV之间的相关系数,低热值,THV和数字广度的逆顺序分别为0.02,0.10,和0.05,分别给出了在表gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba。没有显著的相关性。我们没有观察到任何BDNF水平和疾病持续时间之间的相关性,以及工作记忆的数字广度测试(表逆秩序gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba)。调整颅内总量并没有表现出显著相关性。gydF4y2Ba

脑源性神经营养因子与疾病之间相关性,智商、数字广度。gydF4y2Ba

脑源性神经营养因子gydF4y2Ba
ρgydF4y2Ba (ρ)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba 价值gydF4y2Ba
疾病的时间gydF4y2Ba .069gydF4y2Ba .731gydF4y2Ba
智商gydF4y2Ba .069gydF4y2Ba .732gydF4y2Ba
数字广度gydF4y2Ba −.187gydF4y2Ba .351gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

在我们评价海马体积和外围水平与双相情感障碍的儿童和青少年,未发现显著的相关性。同样的发生对工作记忆和疾病持续时间。我们强调进行事后分析,评估周边BDNF水平和患者的海马体积更高和更低的疾病持续时间。但仍未发现相关性。gydF4y2Ba

尽管研究成人能够显示外围BDNF水平和海马体积之间的关系,我们假设缺乏相关的发现在这项研究中可能代表进化的短时间内双相障碍的儿童和青少年。通常在成人双相障碍的研究中,BDNF水平降低慢性或晚期BD患者中发现,相比,患者在疾病的早期阶段gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba]。同样的发生在神经影像学研究双相情感障碍,这意味着系统毒性的影响,认知和功能障碍和生理变化出现在双相障碍往往是累积和更加突出的多个集后gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba]。因此,这些变化可能尚未发现几年疾病的患者,与双相障碍发生在儿童和青少年。gydF4y2Ba

甚至疾病证明施加巨大影响海马形态和结构,如癫痫,仍然不可能揭示神经影像学检查在儿童的变化。例如,研究新诊断癫痫患者通常找不到许多明确的皮层下结构的变化。张等人相比,海马体积与颞叶癫痫(框架)和儿童健康对照组使用磁共振成像。他们没有发现海马体积减少诊断明确的框架/可能的孩子(gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba]。虽然有证据表明从成人学习和研究在慢性癫痫患者海马萎缩可能进步的病变,几乎没有关于海马异常早期癫痫的病人,尤其是儿童(gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们的研究是有限的,在某种程度上,我们使用便利样本,由于短时间内可用。因此,我们的样品只提供统计权力高于80%检测相关系数高于0.5使用双边假设测试0.05的显著性水平。通过这种方式,2型错误的可能性也不能排除。另一个限制是比较缺乏对照组脑源性神经营养因子的水平,这是一个对未来研究的建议。包含一个对照组将允许发展差异的观察与BD无关。然而,这是第一个研究解决大脑容量说明和外围PBD生物标志物,和我们的探索性分析建议儿童和青少年双相障碍的神经生物学基础可能不同于同样的障碍在另一个发展阶段(成年)。除此之外,我们的大多数受试者服用精神药物的评估和euthymic。这并不少见,由于固有的道德问题在患有严重精神疾病的儿童药物。先前的调查表明,狂躁症和抗抑郁剂可能会影响海马脑源性神经营养因子的镇定效果,这可能引起形态变化在BD的皮层区域,这也可能导致认知功能的恢复。由于我们研究的横断面设计,我们不能状态,药物使用可能会影响研究结果。同时,我们跑额外的分析比较结果对患者和药物,也没有出现显著差异(gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们研究的另一个局限性是使用自动分割方法对海马体积进行测量和比较。手动和自动分割方法相比,在一些研究[gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]。研究结果主要是验证使用大脑结构的自动分割方法,确认FreeSurfer确定海马体积的潜力在大规模研究中,尽管有一个系统的体积差异FreeSurfer和手动的结果。杜威等人相比FreeSurfer和个人脑图谱使用统计参数映射(IBASPM) autoassisted手工彩绘(gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba]。他们评估FreeSurfer对皮层下容量测定有效但推荐目视检查分割输出以及手动校正,以确保数据的有效性。温格等人相比,自动与手动分割包括44个年轻参与者(20 - 30年),47个老参与者(60 - 70年),结果显示高稳定性系数随着时间的推移,手册和FreeSurfer分割(gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba]。FreeSurfer,相关性随时间明显较低的比年轻的年龄组,而不是手动分割的情况。绝对的两项措施之间的协议,然而,要低得多,随着FreeSurfer估计量更高。本卷的区别是年轻人比老年人更大。FreeSurfer检测海马体积显著的年龄差异,而手动跟踪没有。然而,手动跟踪导致Hc左派和右派之间的显著差异,而FreeSurfer分割双方更相似的方式。他们认为,年轻的年龄组,FreeSurfer可以被视为一个可靠的和有效的方法来评估海马体积的差异,至少像手动跟踪可靠性高。gydF4y2Ba

这项研究可能的血清BDNF水平之间的相关性,工作记忆、BD患者海马容积变化通过神经成像可以做出重要贡献的理解这些疾病的神经生物学,比如如何以及何时的障碍会对大脑发育的影响。我们的研究结果表明,在早期的年龄,大脑体积的改变可能不是与BDNF外围水平和认知功能障碍。这个信息提出了一种可能性,在儿童和青少年中,BDNF水平变化时,一定不要优先试图阻止一些未来的萎缩性修改。gydF4y2Ba

尽管缺乏显著的统计相关性观察到在这项研究中,这是第一个研究儿科双相情感障碍相关的海马体积和脑源性神经营养因子,并没有观察到这些因素之间的联系。复制的结果确认是至关重要的,以及解释这些发现的发展背景。研究更大的样本和纵向研究评估和扰乱了大脑的正常发展,其中包括一个对照组和病人在不同情绪发作,可以阐明脑源性神经营养因子的作用在大脑的变化引起的双相情感障碍。gydF4y2Ba

 利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突有关的出版。gydF4y2Ba

 确认gydF4y2Ba

作者要感谢菲利普Picon和拉斐尔•德梅内塞斯计算和成像援助和弗瓦格纳与神经认知数据帮助。本文从FIPE / HCPA提供资助。gydF4y2Ba

 美国精神病学协会gydF4y2Ba DSM:精神疾病诊断与统计手册gydF4y2Ba 1994年gydF4y2Ba 4日gydF4y2Ba 盖勒gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 露比gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 儿童和青少年双相情感障碍:回顾过去的十年gydF4y2Ba 美国儿童和青少年精神病学》杂志上gydF4y2Ba 1997年gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1168年gydF4y2Ba 1176年gydF4y2Ba 10.1097 / 00004583-199709000-00008gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0030761014gydF4y2Ba 玻璃市gydF4y2Ba r·H。gydF4y2Ba MiyaharagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MarangellgydF4y2Ba l . B。gydF4y2Ba WisniewskigydF4y2Ba s R。gydF4y2Ba OstachergydF4y2Ba M。gydF4y2Ba DelBellogydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba 鲍登gydF4y2Ba c . L。gydF4y2Ba 萨克斯gydF4y2Ba g S。gydF4y2Ba NierenberggydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba 早期发作双相障碍的长期影响:数据从1000年第一个参与者在双相情感障碍的系统治疗增强项目(step - bd)gydF4y2Ba 生物精神病学gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 875年gydF4y2Ba 881年gydF4y2Ba 10.1016 / j.biopsych.2004.01.022gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 1942456468gydF4y2Ba AkiskalgydF4y2Ba h·S。gydF4y2Ba 波动gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 约旦gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 沃森gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 多尔蒂gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 普瑞特gydF4y2Ba d·B。gydF4y2Ba 情感障碍的儿童和弟弟妹妹的狂躁抑郁症。模式的出现和潜在课程gydF4y2Ba 普通精神病学文献gydF4y2Ba 1985年gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 996年gydF4y2Ba 1003年gydF4y2Ba 10.1001 / archpsyc.1985.01790330076009gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0022003207gydF4y2Ba 卡尔森gydF4y2Ba g。gydF4y2Ba 凯利gydF4y2Ba k . 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