NP 神经可塑性 1687 - 5443 2090 - 5904 Hindawi出版公司 871296年 10.1155 / 2011/871296 871296年 评论文章 缺血性中风后大脑皮层可塑性在运动学习和恢复 Hosp 乔纳斯。 1、2 空气 Andreas R。 1、2、3 Gundlfinger 安雅 1 临床Neurorehabilitation 神经学部门 苏黎世大学 8091年苏黎世 瑞士 uzh.ch 2 康复中心和技术中心(RITZ) 8008年苏黎世 瑞士 3 的脑损伤的结果 神经学部门 约翰霍普金斯大学 马里兰州巴尔的摩21231 美国 jhu.edu 2011年 26 10 2011年 2011年 21 04 2011年 18 07年 2011年 22 08年 2011年 2011年 版权©2011乔纳斯·a . Hosp和安德烈亚斯·r·勒夫特。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

运动系统有能力适应环境约束和伤害自己。这种适应通常被称为一种可塑性让漫长的收购新动作和中风后恢复。我们不确定是否学习通过相同或相似的神经机制和恢复工作。但是,所有的这些过程都需要广泛的矩阵内的大脑变化。在这里,基本机制的适应水平皮质电路和网络进行了综述。我们专注于运动皮层,因为他们的角色在学习和复苏比其他大脑区域更彻底的调查。

 1。介绍

从第一步宝宝学习使用手杖在衰老,人体运动系统的挑战获得新颖的运动序列从而使通用的交互环境。特别是在高年龄、运动系统的完整性受到了威胁。缺血性脑损伤,残疾的主要原因在成人( 1),影响运动皮层下行通路,基底神经节,或小脑通常导致hemisyndrome运动和感觉赤字影响的胳膊,腿,和脸的一边。这种损伤后运动系统可以重组本身,使部分,有时完全恢复运动功能。除了急性中风治疗(例如,溶栓疗法),意图防止缺血性病变,neurorehabilitation是唯一的治疗选择减少残疾一旦梗死清单。

运动学习、卒中后康复和neurorehabilitation完全取决于电动机内神经元的可塑性和电路系统。一般来说,神经可塑性的定义是大脑的能力改变其结构和/或功能,以应对内部和外部约束和目标( 2]。本文着重于三个不同的条件诱导塑性:(1)熟练 新创学习新的运动序列的健康个体,(2)“自发”(即。,without any specific training or intervention) cortical reorganization after ischemic injury, and (3) coincidence of “spontaneous” reorganization and relearning of skilled movement sequences with a neurorehabilitative training in the injured brain.

运动系统由皮质(主系统和辅助运动区)和extracortical区域(基底神经节和小脑)。此外,密切与感官系统交互(例如,初级躯体感觉皮层,S1)是适当的运动执行的先决条件和运动学习 3, 4]。运动,学习需要在M1反映蛋白质合成塑料存储机制( 5, 6)强调了这个地区,最可能的候选人(电动机的记忆存储的地方 7]。作为它的角色在学习和复苏比其他大脑区域更彻底地调查,本文将专注于M1。

本文的目的是提供一个全面的概述可塑性现象在运动技能学习,运动皮层损伤后恢复,rehabilitation-induced恢复功能恢复。

 2。Motor-Learning-Related皮层可塑性 2.1。网络在M1可塑性:Learning-Induced改变电动机的地图 2.1.1。电机M1的地图说明大脑组织

初级运动皮层内神经元组织集会,分享相似的输入和输出属性来控制特定的运动在不同的关节和肌肉群( 8]。因此一个装配项目几个脊髓运动神经元池( 9, 10]。使策划multijoint运动序列,通过水平皮层预测不同的组件相互连接,可以分布到几个毫米 9]。离散运动和身体部位多次表示,在表征的相关运动或部分形成一个复杂的镶嵌图案。然而,初级运动皮层包含一个粗略的大脑组织在更大的规模,是高度跨物种保存( 11),尽管公平之间的重叠存在连续的表征( 12]。这个全球协议可以被直接和可视化transsynaptic层V的电刺激主要使用皮层运动神经元或硬膜外microstimulation (icm或EMS) ( 13]。由此产生的“汽车地图”反映了M1的输出模式。虽然微级上最大的M1组织相关的证据来源于在非人灵长类动物的研究( 8, 14),基本功能也应该适用于啮齿动物( 14, 15]。

 2.1.2。地图的变化响应运动学习

老鼠被训练来获取粮食颗粒表现出增大表示尾数字和手腕的运动皮层( 16]。整个前肢的总体大小保持不变,因为远端前肢的扩张发生在近端前肢表示为代价的。同样,松鼠猴学习一门小对象检索任务扩大手指表示的侧M1的手腕和前臂表示( 17]。当数字训练停止和手腕训练开始,这种扩张是逆转的手腕表示。Learning-induced增大肢体表示也观察到在人类 18]。侧位表示在M1以经颅磁刺激(TMS)明显放大后学习一个手指在钢琴上序列。

综上所述,运动皮层的扩张表示在运动训练的特点是:(1)特定的训练技巧和不运动引起的学习活动,不涉及。在老鼠、简单的杠杆压( 16),追求一个遥不可及的颗粒( 19),力量训练( 20.),或达到不抓取和检索 21),没有诱导电动机地图的变化。松鼠猴,把食物颗粒大而不是小井未能改变M1 somatotopy [ 22]。(2)扩大的面积是局限于皮质区域控制训练的身体部位。(3)扩张的程度与学习成功( 21]。(4)最后,地图可塑性似乎是必不可少的成功的运动学习。如果地图可塑性是压制,例如,通过破坏胆碱能传入大脑皮层,学习达到任务变得效率较低( 23]。

总之,运动皮层可塑性地图之间的因果关系和运动学习是非常合理的。

 2.1.3。是Learning-Dependent地图改变电动机的衬底记忆印痕?

但是它不能排除,微妙的地图变化发生在早些时候技能收购,地图放大由icm需要几天和足够的运动可衡量的重复开发( 19, 24]。在老鼠,前肢表示7天之间出现的扩张,10时的性能已达到稳定阶段( 19]。因为地图的变化存在技能成功收购后,它们可以反映电机的印迹( 7]。但是,停止训练后,扩张迅速逆转( 21):8天的休息后,训练有素的前肢的表示了硬膜外microstimulation恢复到基线虽然运动技能保留。如果地图的变化是一个衬底的记忆,他们应该持续只要技能是记得。因此,瞬态表征变化可能不会反映电机的记忆痕迹但可能显示的“学习模式”系统中,存储过程是可能的。这种模式一旦学习已经发生逆转。作为替代假说,地图放大可能反映了一个中间存储的运动记忆痕迹在M1转移到不同的皮质或皮质下的大脑区域在稍后的整合过程。

与这一假设相反,增加刺激M1激活报道使用功能性磁共振成像,这是维护培训结束后( 25]。但刺激激活的变化从根本上改变不同诱发运动皮质刺激:刺激激活反映出运动神经元的数量控制,和这些人口变化的成分在培训。相比之下,刺激映射的结果取决于组织皮层通路和皮层兴奋性输出。虽然在测量刺激激活生理刺激,大脑皮层电刺激。因此,刺激激活可能是一个更好的替代标记的运动记忆痕迹。

 2.2。重组和编码机制地图运动记忆 2.2.1。在M1 Learning-Induced结构可塑性

附带的功能适应M1运动技能学习取决于重组M1微型电路技术。在老鼠训练来达到,锥体神经元(中性粒细胞)层II / III和V增大树突字段( 26, 27]。这种扩大的树突表面是伴随着每个神经元的突触数量的增加在第五层中性粒细胞表明学习促进突触发生( 19]。在转基因小鼠表达黄色荧光蛋白(YFP)中性粒细胞,learning-induced突触重塑被成像观测层II / III树突分支期间和之后达到培训( 28]。的形成和消除刺,在皮层兴奋性突触的突触后元素,使用双光子显微镜记录。两个阶段的learning-induced突触发生著名:(1)增加脊柱形成的早期阶段开始的1小时第一次训练后,持续4天(技能习得阶段),在这层II / III树突棘密度增加分支和(2)一个延迟阶段(16)技术维护阶段,第五天增加脊柱消除,恢复脊柱密度到基线水平。脊柱在早期阶段形成的大小是与学习效果。刺形成的,在这个阶段变得稳定,仍可检测长培训结束后。过度训练的任务没有进一步诱导脊柱营业额,但训练一个新任务。有趣的是,刺已经生成的第一个任务是保存期间,培训第二个任务。总之,这些数据表明,运动学习与快速而持久的突触重组。这种结构性变化并非随机发生在M1电路,但仅限于一个子集的神经元小说电动机直接相关经验( 29日),可能代表的脚步运动记忆痕迹。

 2.2.2。改变突触权重

除了脊椎和突触形成,M1神经元的电生理特性变化可能导致学习相关的网络重组。可能持久的突触效能的改变,如长期势差(LTP)或长期抑郁(有限公司)是learning-induced可塑性的功能相关。都可以诱导M1 在体外( 30.), 在活的有机体内( 31日]。Rioult-Pedotti和同事发现,运动技能学习与LTP-like突触可塑性的老鼠。收购达到任务诱导突触强度增加持久层在水平连接II / III的M1侧前肢表示训练的爪子。没有检测到突触效能的变化在下肢表示( 32]。经过五天的培训,能够诱导LTP在这些连接部分闭塞而增加,表明运动学习消耗LTP的能力形成( 33]。几周训练结束后,层II / III连接仍然加强而形成LTP的能力和公司恢复pretraining水平( 34]。

类似的结果在一个 在活的有机体内动物模型(老鼠)引入了关和Teskey 35]。老鼠学习达成任务,增强多突触的功效在transcallosal传出侧M1前肢表示达到前肢被发现而任务性能改善(5 - 8天)。此外,重复高,低频刺激诱导突触和更少抑郁的半球侧前肢训练相比,同侧半球。形成鲜明对比 在体外研究[ 33),加强突触衰败了几天后,消失在高原性能(超出一天8)。正如作者假设[ 35),这种差异可能会用这一事实来解释 在体外专门刺激影响层II / III水平途径而刺激胼胝体 在活的有机体内产生一个广义非特定的激活突触在多个皮质层。

 2.3。总结

基于目前的研究表现在啮齿动物中,它可以提取一个粗略的时间表,反映了几个里程碑电机learning-induced可塑性在各级M1(图 1)。这个计划的限制,必须认识到,大多数引用的研究只关注单个时间点在学习过程中,和某些不同的训练强度和训练学习范式之间的持续时间(到达任务)必须被考虑。然而,它允许一个结论M1 learning-induced可塑性的一些基本原则。

结构修改和调制的突触权重在重组电动机地图,表明形态学变化和变化中的连通性M1微型电路技术的基础塑料在网络层变化表示为一个增大电机的地图。符合这一假设是发现LTP感应产生扩张的M1前肢表示和中性粒细胞树突树( 36]。亦然,诱导有限公司transcallosal预测产生的低频刺激树突长度和减少脊柱密度层III和V M1 ( 37]。

Learning-induced可塑性在M1是两相的课程作为最初的“营养”后跟一段成熟阶段:经过一段时间的增强脊柱形成一些刺消除和脊柱营业额回到基线水平。形成LTP的能力恢复在突触水平corticocortical连接。扩大皮质表征收回pretraining大小。

电动机内存可能是编码在初级运动皮层:一些新生成的突触的功能对学习运动的相关性是保存下来,和突触传递水平连接仍然加强。电动机通过更好的神经元之间的连接可能存储在记忆M1来编排的顺序激活脊髓运动神经元池使运动的执行序列。

示意图时间表M1可塑性的啮齿动物在不同层次上由一个熟练的任务。中性粒细胞:锥体神经元;LTP:长期的可塑性。

 3所示。大脑皮层可塑性在缺血性中风后恢复 3.1。电动机地图重组后缺血性中风和随后的康复

汽车的重组地图研究了脑损伤后松鼠猴( 38]。损伤后大约30%的数字表示在M1的动物恢复“自然”,也就是说,没有任何特定的培训。一个月后,受损的半球的数字表示的大小减少50%以上。4个月后,减少仍高达25%。这种收缩是伴随着一个扩大的肘部和肩膀。因此,即使很小的缺血性病变M1诱导的重组的皮质网络peri-infarct皮层。

手表示的收缩是预防康复训练( 39]。这种培训包括没有限制使用的手从而执行使用受影响的手,治疗,演变成导致运动疗法(测量),表明人类的有效性( 40]。康复训练的效果取决于时机( 41]。如果训练是开始一个月后损伤,收缩的皮质手领土发生尽管训练。这些结果表明存在一个关键的时间窗口的缺血性中风后的第一个星期期间“自发”重组M1网络中发生,可以在外部受到neurorehabilitative培训。但是,尽管有这些影响皮质somatotopy、培训不影响手功能:猴子,恢复没有特定的训练也有类似的赤字训练动物( 38]。

在大鼠模型中,影响功能恢复训练。老鼠训练每天在卒中后达到任务显示功能恢复明显优于未经训练的动物( 42]。培训效果最大的早期训练开始时( 43]。训练改善大鼠复苏而不是猴子可能有方法论的理由(病变的大小和运动机能的测试)。

人类大脑皮层或皮层下中风(平均2个月后中风)的代表外展digiti最小的肌肉(ADM)测量了经颅磁刺激在进行小半球与对侧半球相比或与健康对照组( 44]。根据Bobath后8 - 10周的康复训练方法,ADM表示再次扩大。手的扩大与改善运动机能(加拿大神经规模手得分0.43和0.9后治疗前)。

总之,缺血性中风导致M1 peri-infarct皮层网络重组。至少在动物模型中,重组前4周内发生中风后被诱导。在这个动态重构阶段,网络是特别敏感的治疗建议协同效应的发生在塑性培训恰逢lesion-induced(自发)重组 45]。

 3.2。结构可塑性Peri-Infarct皮层(图片)

内部结构变化有关大脑皮质神经微电路在相邻的区域检查病变,peri-infarct皮层(图片)。这一地区似乎是特别重要的功能恢复。人类的刺激激活功能磁共振成像的图片与好的结果( 46]。

3.2.1之上。树突和突触发生的照片

老鼠,顶树突乔木层V中性粒细胞在图片接近缺血性病变显示广泛的重建树突增长和收缩的形式( 47]。得失的树突分支是平衡的,没有观察到树突总长度的显著差异。有趣的是,树突的程度与更大的距离较小梗死边界:在那里,树突乔木减少卒中后的头三个月内( 48]。在小鼠血栓形成致卒中后,脊柱密度最初下降了38%在图片24小时( 49]。后续评估显示层的顶树突棘的流失率增加V 6周后中性粒细胞恢复到基线。

总之,在树突结构变化发生在图片的最大接近梗死边界。附近的脊柱损伤的初始损失密度增加树突改造和突触营业额紧随其后。树突树遥远的萎缩病变可能减少lesion-related传入信号的结果。这种现象类似于双价染色体分离的模型 50),描述的(不良)影响焦脑损伤在偏远地区,例如,造成神经传入神经阻滞或血液灌注的再分配 50]。

 3.2.2。轴突发芽的照片

神经电路的修改并不局限于突触和树突。小说轴突形成以及[ 51]。在完整的成人的大脑,轴突发芽抑制通常是通过三个不同类型的抑制蛋白( 52:细胞外基质蛋白质形成perineuronal网络(例如,tenascin和硫酸软骨素分子),myelin-associated蛋白质(如NogoA和myelin-associated糖蛋白),和发育相关的生长锥抑制蛋白质(如分子ephrin和semaphorin类)。

在梗塞核心凋亡细胞死亡和神经胶质过多症占主导地位 53]。这个区域内gliotic伤疤,刺激和抑制基因过表达( 54]。在梗塞更大的距离,在该地区周围的疤痕,抑制perineuronal网络降低由于炎症过程和自由基的形成,从而促进轴突的萌芽( 45]。在这个领域,促生长基因调节和抑制基因表达下调( 54]。因此,图片可以分为gliotic疤痕区域包围growth-permissive区( 45, 54, 55]。在这个growth-permissive区定义级联的基因成为诱发中风后启用新的轴突预测(图的形成 2)。这种基因表达模式似乎是专门针对重组后中风和不同于轴突生长在开发过程中或周围神经损伤的恢复。

时间表的里程碑说明轴突内发芽图片photothrombotic皮质中风后的老鼠。

这些事件的时间顺序取决于年龄( 56):在老年大鼠,刺激基因表达后,阻碍增长基因表达早于年轻的动物。这些差异基因表达和模式的重构可能是老年中风幸存者的糟糕结果的原因。

 3.2.3。突触可塑性发生在图片吗?

是否以及在多大程度上长期突触可塑性LTP和有限公司有助于网络重组卒中后仍然悬而未决。-哈格曼-什纳布掌管和他的同事报道增强LTP photothrombotic perilesional区的病变的初级躯体感觉皮层(S1) [ 57]。神经元在中风后的图片更兴奋,因为门冬氨酸受体表达调节( 58)和GABA-A-receptors表达下调( 59]。减少抑制通过阻断GABA-A-receptors通常是一个先决条件LTP的感应 在体外。因此增加皮质兴奋性可能是一个合理的解释促进了LTP的照片。

 3.3。卒中后可塑性Peri-Infarct以外的皮层(图片)

图片以外的其他大脑区域参与卒中后重组。三个月后损伤M1的手表示破坏(> 50%)的松鼠猴,icm透露一个扩大的手表示腹侧前运动皮层(PMv);扩大的大小是成正比的收缩M1手部( 60]。相比之下,小梗死灶(< 50%破坏引起的手表示),只有轻微的赤字影响肢体导致收缩的PMv的手表示( 61年]。结构与M1强烈的相互联系。功能上,它被认为有助于感官指导运动以及运动的准备( 8]。结构参与脑损伤后恢复进程在猴子 62年和中风患者 63年]。刺激活化后PMv增加康复训练改善手臂功能( 64年]。这些发现表明,PMv有助于恢复如果M1重组后不可能如此大病变。

Postlesional重组发生不仅在PMv还与其他皮质区域的连接。卒中后神经解剖学的跟踪5个月显示新的预测PMv与S1 ( 65年]。这些连接可能会弥补打断S1-to-M1预测。新PMv-S1纤维可以改善功能感觉和运动之间的耦合系统。

大中风包括远端前肢表示在M1和前运动皮层在松鼠猴导致严重的电动机赤字。这些赤字恢复只是部分( 66年]。icm透露扩大手辅助运动皮层(SMA)表示。的数量扩张与病灶大小成正比,呈正相关,postlesional复苏。SMA对姿态的控制,启动和执行的肢体动作以及M1区域在两个半球之间的同步 8]。双边激活SMA的功能磁共振成像研究与卒中后康复( 67年]。

总之,这些研究表明,辅助运动区参与重建过程由病变M1。虽然这个重构显示功能恢复的关系,因果关系的问题仍悬而未决。

上面描述的变化都发生在ipsilesional半球但contralesional半球经历重组。在大鼠,树突的中性粒细胞在层扩张contralesional M1的V。这种扩张是紧随其后的是树突修剪( 68年]。树突的增长是伴随着突触发生( 69年]。这些结构性的修改可能会过度补偿的结果没有肢体的 70年]。在人类中,功能磁共振成像或宠物研究显示激活的contralesional半球主要在第一天周后中风( 71年, 72年]。然而,在个人良好的复苏,大脑活动在局部麻痹的四肢运动转向ipsilesional半球。contralesional激活与贫穷复苏的持久性( 72年, 73年]。但是,双边的手臂训练唤起contralesional运动激活与一个好的治疗反应( 64年]。因此,unlesioned脑卒中后的功能作用及其对经济复苏的贡献仍然悬而未决。可能是临时的参与contralesional半球在复苏的早期阶段是必要的。

 3.4。对临床实践

缺血性中风后影响M1,深刻的重组发生梗塞以及偏远地区的两个半球内皮层。这种重组伴随着部分或完全恢复运动功能。结构变化像轴突发芽、树突和突触形成发生在至少在第一个星期后梗死动物模型。在这重要的时间窗口,可以影响和优化重组流程的培训。结果是,自发地发生塑性应利用尽早开始康复。还末中风(> 6个月)后,重组仍然是可能的,功能恢复发生在几乎所有个人在强化训练( 64年, 74年]。某些区域的皮质PMv和SMA可以改造,从而弥补病变M1。它还有待阐明的模式重组发生在大脑的其他区域或全部感觉和运动皮层受损。

 4所示。做<斜体>新创< /斜体>学习和再学习运动序列在卒中后康复取决于类似的机制?

正如上面所讨论的, 新创motor-learning-induced改变微型电路技术的水平(树突和突触)和网络重组(电动机地图)完整的M1都检查,强调这种结构起着似是而非的作用的存储新买的运动记忆。运动序列的再学习一个缺血性中风后,缺乏相应的数据。目前,一个假设 新创运动学习需要或多或少类似的塑料修改像康复期间再学习 75年]。然而,这两种情况之间存在着明显的差别:鉴于M1存储是一个关键的结构运动记忆印痕,这是知之甚少,以及小说电动机内存存储在大脑受伤,尤其是当M1是损坏或接受了lesion-induced重组。此外,再学习运动的干扰序列可能阻碍“剩余”的元素之前存储记忆的痕迹( 76年)或功能失调的自发重组模式( 77年]。因此,它似乎是不成熟的考虑 新创运动学习作为rehabilitation-induced复苏的一个合适的模型。进一步的研究调查rehabilitation-induced可塑性的细胞和网络级需要决定是否从运动学习知识可以被转移到优化neurorehabilitation策略必须发达或者完全不同的概念。

 罗莎蒙德 W。 弗莱戈 K。 星期五 G。 富里 K。 去 一个。 Greenlund K。 hasse还 N。 何 M。 霍华德 V。 Kissela B。 Kittner 年代。 钟马田 D。 麦克德莫特 M。 将军 J。 Moy C。 尼科尔 G。 奥唐纳 c·J。 罗杰 V。 拉姆斯菲尔德 J。 Sorlie P。 斯坦伯格 J。 托姆 T。 Wasserthiel-Smoller 年代。 在香港 Y。 心脏病和中风统计- 2007更新:美国心脏协会的一份报告统计委员会和中风统计小组委员会 循环 2007年 115年 5 e69 e171 2 - s2.0 - 33846857559 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.179918 科尔布 B。 Whishaw 我问。 大脑可塑性和行为 年度回顾的心理学 1998年 49 43 64年 2 - s2.0 - 0031613853 Xerri C。 公鸡 j . O。 梅泽尼奇 M . M。 詹金斯 w·M。 Experience-induced初级躯体感觉皮层可塑性cutanaeous地图的成年猴子和老鼠 生理学杂志》的巴黎 1996年 90年 3 - 4 277年 287年 2 - s2.0 - 0030470354 10.1016 / s0928 - 4257 (97) 81438 - 6 浅沼的 H。 Pavlides C。 神经生物学基础运动学习的哺乳动物 NeuroReport 1997年 8 4 R1 R6 2 - s2.0 - 0030612323 空气 a。R。 Buitrago M . M。 Kaelin-Lang 一个。 Dichgans J。 舒尔茨 j·B。 蛋白质合成抑制块杂技运动技能的整合 学习和记忆 2004年 11 4 379年 382年 2 - s2.0 - 4043134718 10.1101 / lm.72604 空气 a。R。 Buitrago M . M。 铃声 T。 Dichgans J。 舒尔茨 j·B。 运动技能学习取决于蛋白质合成运动皮层后培训 神经科学杂志》上 2004年 24 29日 6515年 6520年 2 - s2.0 - 3242780712 10.1523 / jneurosci.1034 - 04.2004 关 m . H。 普劳茨 e . J。 Kleim j . A。 寻找运动的印迹:电动机地图可塑性作为编码机制运动经验 神经系统科学家 2005年 11 5 471年 483年 2 - s2.0 - 21744438818 10.1177 / 1073858405278015 Nudo r . J。 运动技能学习的神经生理学 学习和记忆:一个全面的参考 2008年 3.21章 学术出版社 403年 421年 凯勒 一个。 内在的突触运动皮层组织 大脑皮层 1993年 3 5 430年 441年 2 - s2.0 - 0027367770 Schieber m . H。 限制初级运动皮层的大脑组织 神经生理学杂志 2001年 86年 5 2125年 2143年 2 - s2.0 - 0035655477 Nudo r . J。 普劳茨 e . J。 霜 美国B。 自适应可塑性的作用在运动皮质损伤后功能恢复 肌肉和神经 2001年 24 8 1000年 1019年 2 - s2.0 - 0034953320 10.1002 / mus.1104 Sanes—— j . N。 Schieber m . H。 在初级运动皮层有序somatotopy:它存在吗? 科学杂志 2001年 13 6 968年 974年 2 - s2.0 - 0034973144 10.1006 / nimg.2000.0733 Molina-Luna K。 Buitrago M . M。 Hertler B。 Schubring M。 hai F。 Nisch W。 舒尔茨 j·B。 空气 a。R。 使用硬膜外注入薄膜微电极阵列刺激大脑皮层映射 神经科学杂志》上的方法 2007年 161年 1 118年 125年 2 - s2.0 - 33847378057 10.1016 / j.jneumeth.2006.10.025 Gioanni Y。 Lamarche M。 的重新评价大鼠皮层microstimulation运动皮层组织 大脑研究 1985年 344年 1 49 61年 2 - s2.0 - 0022002094 10.1016 / 0006 - 8993 (85)91188 - 6 Neafsey e . J。 大胆的 e . L。 哈斯 G。 Hurley-Gius k . M。 怪癖 G。 西韦特 c F。 Terreberry R R。 老鼠的组织运动皮层:microstimulation映射研究 大脑研究评论 1986年 11 1 77年 96年 10.1016 / 0165 - 0173 (86)90011 - 1 Kleim j . A。 Barbay 年代。 Nudo r . J。 大鼠运动皮层的功能重组后运动技能学习 神经生理学杂志 1998年 80年 6 3321年 3325年 2 - s2.0 - 0032440820 Nudo r . J。 米利肯 g·W。 詹金斯 w·M。 梅泽尼奇 M . M。 Use-dependent改变初级运动皮质的运动表示成人松鼠猴 神经科学杂志》上 1996年 16 2 785年 807年 2 - s2.0 - 0030033443 帕斯卡- 一个。 见鬼 N。 科恩 l·G。 Brasil-Neto j . P。 Cammarota 一个。 哈雷特 M。 调制的肌肉反应诱发的经颅磁刺激在收购新精细运动技能 神经生理学杂志 1995年 74年 3 1037年 1045年 2 - s2.0 - 0029028097 Kleim j . A。 霍格 t M。 范登堡 p . M。 库珀 n R。 Bruneau R。 Remple M。 皮质突触发生和运动地图重组发生在晚,但不是早期,运动技能学习的阶段 神经科学杂志》上 2004年 24 3 628年 633年 2 - s2.0 - 0842283995 10.1523 / jneurosci.3440 - 03.2004 Remple m . S。 Bruneau r·M。 范登堡 p . M。 Goertzen C。 Kleim j . A。 jeffrey.kleim@uleth.ca 灵敏度皮质运动表征汽车经验:证据表明技能学习但不是力量训练诱发皮层重组 大脑研究行为 2001年 123年 2 133年 141年 10.1016 / s0166 - 4328 (01) 00199 - 1 Molina-Luna K。 Hertler B。 Buitrago M . M。 空气 a。R。 运动学习皮质somatotopy暂时性的变化 科学杂志 2008年 40 4 1748年 1754年 2 - s2.0 - 41649111221 10.1016 / j.neuroimage.2007.11.018 普劳茨 e . J。 米利肯 g·W。 Nudo r . J。 重复的运动训练对运动表现的影响在成人松鼠猴:使用和学习的作用 学习和记忆的神经生物学 2000年 74年 1 27 55 2 - s2.0 - 0034235545 10.1006 / nlme.1999.3934 康纳 j . M。 卡尔伯森通过 一个。 Packowski C。 千叶 答:一个。 Tuszynski m . H。 基底前脑胆碱能系统的病变损害任务采集和废除皮层可塑性与运动技能学习 神经元 2003年 38 5 819年 829年 2 - s2.0 - 0038386024 10.1016 / s0896 - 6273 (03) 00288 - 5 霍格 T。 Vozar D 范登堡 点 Kleim 晶澳 远端扩张在大鼠前肢表示motorcortex取决于性能而不是收购熟练前肢运动 神经科学学会抽象 2001年 27 卡尼 一个。 迈耶 G。 Jezzard P。 亚当斯 M . M。 特纳 R。 Ungerleider l·G。 功能磁共振成像的证据成人运动皮层可塑性在运动技能学习 自然 1995年 377年 6545年 155年 158年 2 - s2.0 - 0029122510 格里诺 w·T。 拉森 j . R。 威瑟斯 g S。 单边和双边培训效果达到任务在大鼠运动感觉神经元的树突分支前肢皮层 行为和神经生物学 1985年 44 2 301年 314年 2 - s2.0 - 0022395267 威瑟斯 g S。 格里诺 w·T。 达到培训有选择地改变树突分支的亚种群金字塔层ii iii鼠motor-somatosensory前肢皮层 这项研究 1989年 27 1 61年 69年 2 - s2.0 - 0024562188 10.1016 / 0028 - 3932 (89)90090 - 0 徐 T。 余 X。 Perlik a·J。 托宾 w·F。 茨威格 j . A。 坦南特 K。 琼斯 T。 左 Y。 快速的突触形成和选择性稳定持久的运动记忆 自然 2009年 462年 7275年 915年 919年 2 - s2.0 - 72449175148 10.1038 / nature08389 王 l 康纳 j . M。 Rickert J。 Tuszynski m . H。 mtuszynski@ucsd.edu 内部结构可塑性非常具体的神经元数量标识一个独特的分割在成人大脑运动学习 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2011年 108年 6 2545年 2550年 10.1073 / pnas.1014335108 赫斯 G。 多诺霍 j . P。 水平的长期电位化连接提供一个机制来重组皮质运动地图 神经生理学杂志 1994年 71年 6 2543年 2547年 2 - s2.0 - 0028307899 拉辛 r . J。 查普曼 c。 Trepel C。 Teskey g . C。 米尔格拉姆 n W。 激活后大脑皮层的增强作用。四、多个会话所需的诱导慢性长期势差的准备 大脑研究 1995年 702年 1 - 2 87年 93年 2 - s2.0 - 0028794080 10.1016 / 0006 - 8993 (95)01025 - 0 Rioult-Pedotti m . S。 弗里德曼 D。 赫斯 G。 多诺霍 j . P。 以下技能水平皮层联系的加强学习 自然神经科学 1998年 1 3 230年 234年 2 - s2.0 - 0032106758 Rioult-Pedotti m . S。 弗里德曼 D。 多诺霍 j . P。 Learning-induced LTP在大脑皮层 科学 2000年 290年 5491年 533年 536年 2 - s2.0 - 0033761566 10.1126 / science.290.5491.533 Rioult-Pedotti m . S。 多诺霍 j . P。 Dunaevsky 一个。 可塑性突触修改的范围 神经生理学杂志 2007年 98年 6 3688年 3695年 2 - s2.0 - 37549022660 10.1152 / jn.00164.2007 关 m . H。 Teskey g . C。 老鼠感觉运动皮层Skilled-learning-induced势差现象:一种瞬态行为长期势差 神经科学 2004年 125年 2 329年 336年 2 - s2.0 - 1842504078 10.1016 / j.neuroscience.2004.01.048 关 m . H。 范登堡 p . M。 Kleim j . A。 Teskey g . C。 长期势差诱发扩大运动表象和树突肥大层V的老鼠感觉运动皮层 大脑皮层 2004年 14 5 586年 593年 2 - s2.0 - 1842516012 10.1093 / cercor / bhh020 关 m . H。 Teskey g . C。 感应的长期萧条与树突长度和降低脊柱密度层III和V(感觉运动皮层 突触 2004年 53 2 114年 121年 2 - s2.0 - 3042793590 10.1002 / syn.20039 Nudo r . J。 米利肯 g·W。 重组运动表象的初级运动皮层局部缺血性梗塞后成人松鼠猴 神经生理学杂志 1996年 75年 5 2144年 2149年 2 - s2.0 - 0029942870 Nudo r . J。 明智的 b . M。 SiFuentes F。 米利肯 g·W。 神经基质的康复训练对缺血性梗塞后的运动康复的影响 科学 1996年 272年 5269年 1791年 1794年 2 - s2.0 - 0030017218 狼 s . L。 Winstein c·J。 米勒 j . P。 陶布 E。 Uswatte G。 莫里斯 D。 朱利亚尼 C。 光 k . E。 Nichols-Larsen D。 导致运动疗法对卒中后上肢功能3 - 9个月:激发随机临床试验 美国医学协会杂志》上 2006年 296年 17 2095年 2104年 2 - s2.0 - 33750532312 10.1001 / jama.296.17.2095 Barbay 年代。 普劳茨 e . J。 香浓 k . M。 霜 美国B。 Dancause N。 斯托 a . M。 Nudo r . J。 行为和神经生理学的影响缺血性梗塞推迟培训后一个小松鼠猴的初级运动皮层 大脑研究实验 2006年 169年 1 106年 116年 2 - s2.0 - 33344457629 10.1007 / s00221 - 005 - 0129 - 4 Biernaskie J。 Corbett D。 强化康复训练能改善前肢的运动机能和增强局部缺血性损伤后树突增长 神经科学杂志》上 2001年 21 14 5272年 5280年 2 - s2.0 - 0035879070 Biernaskie J。 Chernenko G。 Corbett D。 功效的康复经验焦缺血性脑损伤后随时间下降 神经科学杂志》上 2004年 24 5 1245年 1254年 2 - s2.0 - 0842281813 10.1523 / jneurosci.3834 - 03.2004 Traversa R。 Cicinelli P。 低音部 一个。 罗西尼 p . M。 贝尔纳迪 G。 卒中后运动皮层重组映射:大脑与焦磁脉冲模拟研究 中风 1997年 28 1 110年 117年 2 - s2.0 - 0031018883 卡迈克尔 s T。 卒中后神经修复的细胞和分子机制:波澜 神经病学年鉴 2006年 59 5 735年 742年 2 - s2.0 - 33646337394 10.1002 / ana.20845 克莱默 s . C。 沙阿 R。 Juranek J。 Crafton k·R。 勒 V。 活动peri-infarct rim与中风康复 中风 2006年 37 1 111年 115年 2 - s2.0 - 33644878266 10.1161/01. str.0000195135.70379.1f 布朗 c, E。 博伊德 j . D。 墨菲 t·H。 纵向体内成像揭示了平衡和成熟的皮质锥体树突乔木branch-specific装修后中风 脑血流量和新陈代谢杂志》上 2010年 30. 4 783年 791年 2 - s2.0 - 77950517639 10.1038 / jcbfm.2009.241 Mostany R。 mostany@ucla.edu Portera-Cailliau C。 cpcailliau@mednet.ucla.edu 缺乏大规模的5层锥体神经元树突可塑性peri-infarct皮层 神经科学杂志》上 2011年 31日 5 1734年 1738年 10.1523 / jneurosci.4386 - 10.2011 布朗 c, E。 黄 C。 墨菲 t·H。 快速的形态可塑性peri-infarct焦缺血性中风后树突棘 中风 2008年 39 4 1286年 1291年 2 - s2.0 - 41149147693 10.1161 / STROKEAHA.107.498238 安德鲁斯 r . J。 Transhemispheric双价染色体分离。审查和评论 中风 1991年 22 7 943年 949年 2 - s2.0 - 0025863760 卡迈克尔 s T。 魏 l Rovainen c . M。 伍尔西 t。 皮层局部皮质中风后预测的新模式 疾病的神经生物学 2001年 8 5 910年 922年 2 - s2.0 - 0035173635 10.1006 / nbdi.2001.0425 银 J。 米勒 j . H。 再生的神经胶质疤痕 神经系统科学自然评论 2004年 5 2 146年 156年 2 - s2.0 - 0742288565 Katsman D。 郑 J。 卢卡雷利 K。 卡迈克尔 s T。 组织微环境中功能性皮质细分毗邻焦中风 脑血流量和新陈代谢杂志》上 2003年 23 9 997年 1009年 2 - s2.0 - 0041835979 卡迈克尔 s T。 Archibeque 我。 路加福音 l 诺兰 T。 Momiy J。 李 年代。 卒中后生长-基因表达:证据peri-infarct皮层刺激经济增长的地区 实验神经学 2005年 193年 2 291年 311年 2 - s2.0 - 18144416945 10.1016 / j.expneurol.2005.01.004 卡迈克尔 s T。 皮质塑性预测卒中后 神经系统科学家 2003年 9 1 64年 75年 2 - s2.0 - 0037307933 10.1177 / 1073858402239592 李 年代。 卡迈克尔 s T。 轴突的生长-基因和蛋白表达在该地区老年脑卒中后的发芽 疾病的神经生物学 2006年 23 2 362年 373年 2 - s2.0 - 33746059728 10.1007 / 11807964 _37 -哈格曼-什纳布掌管 G。 Redecker C。 Neumann-Haefelin T。 弗洛伊德 周宏儒。 威特 o·W。 增加长期势差实验诱导焦点周围的皮质梗死 神经病学年鉴 1998年 44 2 255年 258年 10.1002 / ana.410440217 索尔特 m·W。 氧化钾 l . V。 SRC激酶:门冬氨酸受体调控的中心 神经系统科学自然评论 2004年 5 4 317年 328年 2 - s2.0 - 1842731881 Schiene K。 Bruehl C。 齐勒 K。 曲 M。 -哈格曼-什纳布掌管 G。 Kraemer M。 威特 o·W。 神经兴奋过度和减少GABA (A)受体表达脑photothrombosis包围的 脑血流量和新陈代谢杂志》上 1996年 16 5 906年 914年 2 - s2.0 - 0029784840 霜 美国B。 Barbay 年代。 香浓 k . M。 普劳茨 e . J。 Nudo r . J。 缺血性脑损伤后重组的远程皮质区域:一个潜在的衬底中风的复苏 神经生理学杂志 2003年 89年 6 3205年 3214年 2 - s2.0 - 0037567637 10.1152 / jn.01143.2002 Dancause N。 Barbay 年代。 霜 美国B。 Zoubina e . V。 普劳茨 e . J。 地下 j . D。 Nudo r . J。 影响小的缺血性病变在初级运动皮层神经生理学在腹侧前运动皮层组织 神经生理学杂志 2006年 96年 6 3506年 3511年 2 - s2.0 - 33751510678 10.1152 / jn.00792.2006 刘 Y。 Rouiller e . M。 恢复机制灵活性单方面病变后感觉运动皮层在成年猴子 大脑研究实验 1999年 128年 1 - 2 149年 159年 2 - s2.0 - 0032883021 10.1007 / s002210050830 威尔 C。 Chollet F。 Friston k·J。 明智的 r·j·S。 Frackowiak r·s·J。 大脑的功能重组的复苏striatocapsular梗塞的男人 神经病学年鉴 1992年 31日 5 463年 472年 2 - s2.0 - 0026523672 空气 a。R。 McCombe-Waller 年代。 顶 J。 弗雷斯特 l·W。 Macko R。 索尔金 j . D。 舒尔茨 j·B。 戈德堡 答:P。 汉利 d F。 重复双边手臂训练和运动皮质激活在慢性中风:随机对照试验 美国医学协会杂志》上 2004年 292年 15 1853年 1861年 2 - s2.0 - 5444267515 10.1001 / jama.292.15.1853 Dancause N。 Barbay 年代。 霜 美国B。 普劳茨 e . J。 陈 D。 Zoubina e . V。 斯托 a . M。 Nudo r . J。 广泛的皮质脑损伤后重新布线 神经科学杂志》上 2005年 25 44 10167年 10179年 2 - s2.0 - 27744576336 10.1523 / jneurosci.3256 - 05.2005 Eisner-Janowicz 我。 Barbay 年代。 胡佛 E。 斯托 a . M。 霜 美国B。 普劳茨 e . J。 Nudo r . J。 早期和晚期的变化远的前肢表示补充运动区后受伤额松鼠猴运动区 神经生理学杂志 2008年 One hundred. 3 1498年 1512年 2 - s2.0 - 57349101725 10.1152 / jn.90447.2008 凯里 j . R。 金伯利 t·J。 刘易斯 s M。 奥尔巴赫 e . J。 多西 l Rundquist P。 Ugurbil K。 功能磁共振成像分析慢性中风和手指跟踪培训课程 大脑 2002年 125年 4 773年 788年 2 - s2.0 - 0036204475 琼斯 t。 Schallert T。 树突的生长,并且修剪在成年大鼠皮层损伤恢复 大脑研究 1992年 581年 1 156年 160年 2 - s2.0 - 0026642175 10.1016 / 0006 - 8993 (92)90356 - e 琼斯 t。 Kleim j . A。 格里诺 w·T。 皮质突触发生和树突增长相反的单方面的感觉运动皮质损伤在成年大鼠:定量电子显微镜检查 大脑研究 1996年 733年 1 142年 148年 2 - s2.0 - 0030576878 10.1016 / s0006 - 8993 (96) 00792 - 5 琼斯 t。 Schallert T。 Use-dependent后皮层锥体神经元损伤的增长 神经科学杂志》上 1994年 14 4 2140年 2152年 2 - s2.0 - 0028296570 铁男 H。 Barquist K。 贝尔 K。 Esselman P。 Odderson i R。 克莱默 s . C。 卒中后早期脑功能与随后的复苏 脑血流量和新陈代谢杂志》上 2004年 24 7 756年 763年 2 - s2.0 - 3042776214 病房 n S。 布朗 M . M。 汤普森 a·J。 Frackowiak r·s·J。 时间中风后大脑激活的影响在电动机的任务 神经病学年鉴 2004年 55 6 829年 834年 2 - s2.0 - 2542622949 10.1002 / ana.20099 凯里 l . M。 阿伯特 d F。 伊根 g F。 奥基夫 g . J。 杰克逊 g D。 伯恩哈特 J。 唐南 g。 进化的大脑活动与好的和糟糕的汽车恢复中风后 Neurorehabilitation和神经修复 2006年 20. 1 24 41 2 - s2.0 - 32244447557 10.1177 / 1545968305283053 Liepert J。 Miltner w·h·R。 波特 H。 大梁 M。 Dettmers C。 陶布 E。 威尔 C。 在约束运动皮层可塑性,诱导运动疗法在中风患者 神经学字母 1998年 250年 1 5 8 2 - s2.0 - 0032569074 10.1016 / s0304 - 3940 (98) 00386 - 3 卡尔 j . H。 牧羊人 r B。 运动再学习计划中风 1987年 牛津大学,英国 巴特沃斯海 Schubring-Giese M。 Molina-Luna K。 Hertler B。 Buitrago M . M。 汉利 d F。 空气 a。R。 运动再学习实验中风后的速度取决于之前的技能 大脑研究实验 2007年 181年 2 359年 365年 2 - s2.0 - 34447327515 10.1007 / s00221 - 007 - 0930 - 3 克里希南 r . V。 再学习向电动机复苏中风、脊髓损伤、脑瘫:认知神经系统的视角 国际神经科学杂志》上 2006年 116年 2 127年 140年 2 - s2.0 - 30344454393 10.1080 / 00207450500341480