心肌梗死 炎症介质 1466 - 1861 0962 - 9351 Hindawi 10.1155 / 2022/5665778 5665778 评论文章 生物活性基本槲皮素在炎症性肠病的治疗效果 律 Yong-Li 1 周 海丰 2 杨 贾 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 3772 - 6692 王 Fa-Xi 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8184 - 6718 唱ydF4y2Ba 范 3 https://orcid.org/0000 - 0003 - 2599 - 2889 李 Jun-Yi 2 萨勃拉曼尼亚 Veedamali年代。 1 护理部 联合医院 同济医科大学 华中科技大学 武汉430022 中国 hust.edu.cn 2 部门综合中西医 联合医院 同济医科大学 华中科技大学 武汉 中国 hust.edu.cn 3 生物医学研究中心 同济医院 同济医科大学 华中科技大学 武汉 中国 hust.edu.cn 2022年 23 7 2022年 2022年 15 5 2022年 15 7 2022年 23 7 2022年 2022年 版权©2022 Yong-Li律等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

炎症性肠病(IBD)是一种慢性自身免疫性疾病造成的免疫激活和随后的结肠组织的破坏。遗传易感性、微生物群重构和环境因素参与IBD发病机制。到目前为止,有治疗IBD的选项有限,所以更好的治疗IBD急切地需要。天然化合物的治疗效果都进行了广泛的调查,其中槲皮素成为一个有吸引力的候选人由于其独特的生化特性。为了便于槲皮素的临床翻译,我们旨在全面了解的细胞和分子机制anti-IBD槲皮素的作用。我们总结了槲皮素对anti-IBD效应通过合并肠道粘膜屏障,提高结肠微生物群的多样性,恢复局部免疫内稳态,抑制氧化应激反应。我们还划定槲皮素对肠道微生物的影响,讨论了槲皮素的潜在的副作用。此外,槲皮素可以作为前体药物,槲皮素的生物利用度是通过化学修改或改进有效的药物输送系统的利用率。总之,这些线的证据提示槲皮素的可行性作为炎症性肠病治疗的候选化合物。

 中国博士后科学基金会 2021年m701316 2021年m701317 中国国家自然科学基金 82100823 82104488 1。介绍

炎症性肠病(IBD)是一种慢性自身免疫性疾病和复杂的病因机制[remission-relapsing性质 1, 2]。炎症性肠病病人带来身体上的痛苦和对医疗系统巨大的财政负担。更糟糕的是,全球IBD的发病率是现在在加速上升 3, 4]。遗传素质,肠胃失调,环境因素(包括吸烟、压力、卫生水平、紫外线照射,睡眠质量,和药物)被认为发挥重要作用在炎症性肠病的发病机制 5]。此外,diet-derived营养都进行了广泛的调查在IBD的设置和与免疫内稳态关系密切,上皮完整性和改变肠道菌群的 6, 7]。目前的治疗与免疫调制剂或5-aminosalicylic酸(5-ASA)显示效果有限,因此,在急切地需要新的治疗方法。

槲皮素是一种天然黄酮醇被广泛用作食品添加剂( 8]。美国食品和药物管理局(FDA)批准了槲皮素(≥99.5%)为肝实质,和槲皮素可以集成到现有的食品添加剂在日本和韩国。最近几年,槲皮素的药用价值逐渐涉及到聚光灯下。槲皮素长期以来被公认具有抗氧化,抗肿瘤,抗溃疡,抗糖尿病的,抗高血压和抗抑郁药物属性( 9, 10],槲皮素的疗效证实在炎症性疾病如哮喘、关节炎、肺损伤、糖尿病性血管病( 11- - - - - - 13]。槲皮素在炎症性肠病发病机制的监管角色也广泛公布。Dodda等人表明,槲皮素对醋酸产生保护作用,三硝基苯磺酸(TNBS)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎( 9, 10, 14]。槲皮素抵消减少身体体重增加和组织学DSS-induced结肠炎结肠组织的破坏模式 15]。此外,槲皮素是产生治疗效果 枸橼酸杆菌属rodentium感染诱导结肠炎结肠微生物多样性的提高( 16]。桩的研究专注于照明的槲皮素在炎症性肠病治疗的有益的结果;尽管如此,具体的机制并没有被很好地记录下来了。目前的工作因此旨在全面总结槲皮素在炎症性肠病治疗的行动模式。

 2。槲皮素的生化性质

槲皮素是一种植物化学的化合物广泛存在于各种植物包括豌豆、生菜、橄榄、洋葱、苹果、和中药材的干燥花蕾,物体的顶端biotae、高良姜、款冬花( 17]。不幸的是,只能检测到微量的槲皮素在这些植物提取和纯化过程是困难和昂贵的。在进入人体之前,通常槲皮素苷的形式。在胃肠道,槲皮素糖苷将deglycosylated胞内 β-glucosidases,解放的糖苷配基随后主要由被动扩散吸收发生,其次是通过有机阴离子运输多肽(OATP) [ 18]。值得注意的是,槲皮素显示水溶解度和生物利用度相对较低( 19]。槲皮素的口服吸收比率是由多种因素决定的,从24%变化到53% 8, 20.]。亲脂性的属性使它容易穿透肠粘膜上皮细胞膜的磷脂双分子层 21]。然后,细胞内进一步glucuronidated槲皮素,硫酸,或甲基化和氧化 22),而细菌环裂变的槲皮素糖苷配基同时发生,导致主体结构的崩溃和随后形成较小的酚醛树脂( 23]。据报道,槲皮素15-28小时的半衰期( 8, 24),一个研究表明,口服管理槲皮素不坚持环流或肝肠循环,但仍大量肠内容(主要是降低肠) 25]。

 3所示。槲皮素重塑共生的微生物群在结肠

促炎和抗炎结肠微生物菌群的失调,减少肠道微生物的多样性作为关键的不利因素在炎症性肠病的病理生理过程 26]。槲皮素据报道,增强肠道微生物多样性和平衡共生的微生物,从而衰减结肠炎 枸橼酸杆菌属rodentium来华的老鼠和DSS诱导结肠炎模型( 15, 27]。具体来说,补充的槲皮素促进的浓缩 拟杆菌, 双歧杆菌属, 乳酸菌, 梭状芽胞杆菌和显著减少 梭菌属和 肠球菌在[ 16]。更高的香农指数和辛普森指数下降被注意到在DSS诱导小鼠结肠炎接受饮食槲皮素( 27]。从力学上看,槲皮素可能恢复适当的肠宿主交互通过编排促炎、抗炎、杀菌功能的肠巨噬细胞 28]。糖苷形式的槲皮素、槲皮甙、或者显示抑制细菌易位在大鼠实验性结肠炎模型( 29日), 大肠杆菌, 肠球菌spp。 普罗透斯spp。, 肺炎克雷伯菌被确定为表达下调gut-invasive细菌( 29日]。槲皮素对肠道微生物群的组成,演示了巨大的影响,反过来,细菌与槲皮素的生产和退化。的表达 β葡糖苷酶在细菌deglycosylates黄酮类化合物槲皮素糖苷配基( 30.]。此外,特定的菌株 梭状芽胞杆菌, 拟杆菌, 真细菌属的c - r能裂开,槲皮素和释放,4-dihydroxy苯乙酸和3 - (3-hydroxyphenyl)丙酸,也IBD发病机制中扮演关键的角色(稍后解释)。

 4所示。槲皮素加强肠道粘膜屏障,有助于维持结肠免疫内稳态

健康的结肠上皮保障肠道免疫系统的体内平衡,促进营养物质的循环利用,支持一个完整的粘膜屏障。Host-microbial互动参与肠道微环境的改造 31日),到目前为止,有有限的治疗可以有效地恢复破碎的肠道屏障的完整性( 32]。槲皮素被证实的脾气在炎症性肠病大鼠粘膜发炎( 9),缓解肠道通透性的增加引起的DSS ( 12]。一方面,槲皮素可以提高紧密连接(TJ)蛋白的表达,增强肠道屏障功能( 14, 21),促进肠道细胞增殖( 15,维护肠道间充质干细胞的再生能力 33]。另一方面,槲皮素可以减少嗜中性粒细胞和巨噬细胞浸润的结肠组织DSS-induced C57BL / 6小鼠结肠炎( 14)和抑制结肠损害产生的细胞因子通过抑制髓过氧化酶(MPO)的活动,血红素oxygenase-1 (Hmox1 HO-1)和诱导一氧化氮合酶(间接宾语) 28, 34]。槲皮素保护肠上皮细胞免受氧化应激细胞凋亡,有益效果是归因于高蛋白质丰富的核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)和增加细胞内谷胱甘肽(GSH)含量( 15, 35, 36]。槲皮素也被认为是为数不多的几个分子拥有肥大细胞稳定函数通过抑制calcium-dependent atp酶活性和随后的组胺分泌( 37, 38]。此外,槲皮素可以移植肠道杯状细胞和粘液素的分泌能力水平通过激活PKC肠道流明 α/ ERK1-2信号通路,提供有益肠道屏障的完整性( 39]。

如上所述,槲皮素展览最重要的免疫调节功能( 28]。槲皮素减少巨噬细胞的浸润,中性粒细胞,Th17细胞同时增加Treg细胞的比例( 14]。此外,它抑制实验性慢性肠道炎症细胞因子通过修改本地环境( 28]。赵等人报道,槲皮素抑制信使RNA表达的肿瘤坏死因子-α(TNF - α),il - 1 β,il - 6主要通过干扰MAPK和NF - κB通路在脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞( 40]。林等人阐明,槲皮素抑制促炎细胞因子的生产,如IL-17, TNF - α,il - 6的分泌,促进il - 10在结肠组织( 16]。在分子水平上,microrna提出调解的效应函数槲皮素( 41]。槲皮素抑制肿瘤坏死因子- α和il - 6生产通过调制mir - 369 - 3 - p / C / EBP - β在DCs轴,从而发挥其抗炎作用[ 42]。坚持,克制C / EBP - β;槲皮素的信号也被发现在肠道上皮细胞,这也解释了它保护活动对il - 6生产热休克反应引起的肠道粘膜( 43]。

 5。槲皮素降低了肠道氧化应激反应

胃肠道是一个主要的网站一代增强剂;与此同时,IBD患者的抗氧化能力是废除 44]。氧化应激是加剧炎症性肠病的症状(例如,腹泻和腹痛)和对IBD的加速度发展( 15]。强有力的清道夫的活性氧(ROS),槲皮素的疗效是部分归因于其抗氧化活性( 45]。槲皮素已被证实能保护Caco2细胞免受过氧化氢(H2O2)引起的氧化损伤,提高细胞内谷胱甘肽(GSH)含量。槲皮素治疗促进glutamate-cysteine连接酶催化亚基的表达(GCLC),第一个病原反应酶在谷胱甘肽合成,消除过度积累ROS ( 15]。此外,槲皮素补充矫正异常的氧化应激标志物的表达,由更高级别的MPO表示,丙二醛(MDA)浓度和血清硝酸盐(NO)在colitic老鼠 27]。脂质过氧化物歧化酶)二次氧化反应的产物。槲皮素治疗结果在法律流程外包水平明显降低和防止对TNBS诱导的氧化损伤 10]。同样,糖苷形式的槲皮素减轻IBD相关的血管损伤通过减少生产没有急性TNBS诱导大鼠结肠炎模型( 46]。槲皮素的抗氧化活动有助于上述肠道完整性加强效果,但是考虑到氧化应激是一个一般的病理过程,这些结果也表明,槲皮素可能是一个合适的选择广泛的疾病(老龄化带来的疾病,代谢综合症等)炎症性肠病。

 6。意味着槲皮素及其衍生物在炎症性肠病治疗

为临床IBD治疗提高其转化潜力,研究人员调查的策略,可以提高槲皮素的生物利用度和效率。微胶囊,nanomicrovesicles、槲皮素混合物和槲皮素的糖配体被广泛研究。Guazelli等人报道,quercetin-loaded微胶囊减少中性粒细胞招聘和变弱组织学破坏结肠组织中醋酸段colitic老鼠,而il - 10的产量显著调节( 47]。槲皮素糖苷配基与monoglycosides抑制DSS-induced结肠炎小鼠,其特点是减少氧化应激和增强肠道微生物群的多样性( 27]。另一项研究阐明,槲皮素装载在丝素蛋白纳米颗粒减少疾病活动指数(DAI)和促炎介质(TNF的表达 α,il - 1 β、il - 6、MCP-1 ICAM-1 NLRP3,伊诺)[ 48]。此外,heterospheroid (HS)混合物组成的间充质干细胞(msc)和槲皮素可以最大限度地解决炎症和组织修复能力以及cotransplanted msc colitic小鼠的移植效率( 33]。槲皮素共轭乙二醇壳聚糖药物前体胶束或quercetin-loaded nutriose-coated囊泡都是有价值的工具的最佳治疗炎症性肠病( 49, 50]。此外,结合槲皮甙和膳食油(富含n - 3多不饱和脂肪酸)表现出协同效应在肠道炎症缓解DSS-induced结肠炎模型( 51]。

鉴于槲皮素的自由形式存在于相对较低的水平(nmol / L)的浓度在人类循环( 52),因此重要的是要强调槲皮素衍生物的生物活性。槲皮素的代谢产物,通过glucuronidation生成,硫化作用,甲基化、异构化,导致整个槲皮素的影响。结肠微生物参与cycloreversion槲皮素,3,4-dihydroxy苯乙酸(3 4-DHPAA), 3 - (3-hydroxyphenyl)丙酸、原儿茶酸(PCA)被认为是关键的槲皮素代谢物( 20.]。一项研究表明,quercetin-3-O-d-glucuronide抑制UDP-N-acetyl葡萄糖胺的活性1-carboxyvinyl转移酶(色差),克服了抗生素耐药性的 f . nucleatum,致病性细菌参与炎症性肠病进展( 53]。异鼠李亭,甲基化的产物槲皮素,据报道,激活人类孕烷X受体(PXR),从而废除IBD的炎症反应 54]。包含3的vicinyl二羟基,4-DHPAA改善氧化应激结肠损伤( 55),而主成分分析大大抑制cyclooxygenase-2 (cox - 2)的活动 56)而发挥抗炎效应对TNBS诱导结肠炎干扰SphK / S1P信号通路( 57]。此外,曹等人透露,两个槲皮素衍生物,chloronaphthoquinone槲皮素(CNC)和monochloropivaloyl槲皮素(MCP),显示最高体外抗氧化性能;然而,只有数控有效减少结肠炎症损伤在colitic老鼠 40]。总之,这些证据支持的可行性槲皮素作为候选人化学或药物前体IBD治疗。

 7所示。结论和观点

槲皮素是一种常见的黄酮醇提取草本植物,展品的生物活性。槲皮素已被证明其有益的作用,糖尿病、高血压、骨质疏松症、癌症、衰老等IBD的设置下,槲皮素对anti-IBD效应通过合并肠道粘膜屏障,提高结肠微生物群的多样性,恢复局部免疫内稳态,抑制氧化应激(图 1)。尽管其生物利用度低,一项研究表明,一个最优的等离子体水平的槲皮素可以实现在反复补充( 58]。另外,为了解决生物利用度低的问题,研究人员集中在修改槲皮素衍生品或改善槲皮素的生物利用度通过有效的药物输送系统(图 2)。最近,药物肠道菌群代谢网络被认为是一个关键的一部分,在人体药物代谢。考虑到亲密互动槲皮素和肠道微生物群,可能存在个体差异对于代谢途径,工作机制,最后槲皮素口服后的治疗效果。因此,有必要研究槲皮素的药物,在肠道微生物菌群殖民千差万别个体由于其不同的遗传背景和生活习惯。

槲皮素在炎症性肠病治疗的行动模式。槲皮素管理提供了有益的anti-IBD通过重塑的肠道微生物群作用,刺激粘蛋白生产的杯状细胞,加强紧密连接(TJ)的肠道屏障,在结肠微环境和恢复免疫平衡。尽管如此,政府的槲皮素可能带来不必要的副作用通过代邻醌/醌甲基化物(QQ)和随后的细胞毒性。

槲皮素作为药物前体生成具有生物活性的衍生品。槲皮素进行体内修改和转换成异鼠李亭和chloronaphthoquinone槲皮素(CNC),同样发挥anti-IBD效果。有趣的是,肠道微生物群参与了槲皮素的降解过程,以及由此产生的产品3 4-dihydroxy苯乙酸(3 4-DHPAA)和原儿茶酸(PCA)也是有效的治疗IBD的代理。

值得注意的是,政府的槲皮素可能带来不必要的副作用通过代邻醌/醌甲基化物(QQ)和随后的细胞毒性。QQ(四互变异构的形式)是一组氧化的产物槲皮素诱导细胞损伤通过分子加合物的形成。QQ是高活性对硫醇团体大量出现在谷胱甘肽。QQ-GSH复杂称为GSQ是不稳定的,会在2分钟版QQ,和QQ-induced毒性进一步传播后体内运送到偏远地区( 59]。尽管如此,槲皮素被认为是安全的,许多临床试验进行条件从传染性疾病( 60- - - - - - 62年)、肿瘤( 63年),类风湿性关节炎 64年)高血压和结节病( 65年, 66年]。

相比于其他抗氧化剂代理(姜黄素,维生素C、维生素E、硒等),证明人类IBD治疗功效( 67年),槲皮素替代角色著称senolytic和代谢调控功能。间歇计量的达沙替尼+槲皮素(DQ)测试的病人患有阿尔茨海默病(AD) [ 68年)、特发性肺纤维化(IPF) [ 69年,糖尿病肾病( 70年),结果通常是令人满意的。槲皮素也证明临床价值肥胖和肥胖相关代谢综合征( 71年- - - - - - 73年]。鉴于肥胖与IBD发病机制的关系 74年)和恶化的疾病( 75年),这些研究为槲皮素的使用奠定基础与肥胖相关的代谢综合征患者复杂。然而,有关临床研究槲皮素在人类IBD缺乏以及是否肥胖IBD患者最受益于槲皮素治疗尚不清楚。

总结一下,炎症性肠病是一种慢性炎症状态,槲皮素可能提供治疗的好处。尽管如此,槲皮素的补充应该谨慎地审视在临床前模型应用在人类IBD患者。的长期影响、耐受性、毒性、和有效性(槲皮素的剂量、时间和支出)都需要进一步的调查。

 数据可用性

需要评估结论在本文中所有数据都包含在本文和/或其补充信息。可能会被要求提供额外的数据与本文相关的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

Y-L L和f - W提出并写的手稿。HF-Z和司法院收集和分析这些信息。科幻和j y L监督的概念和写这篇文章。所有作者阅读和批准了期末论文。

 确认

这项研究得到了国家自然科学基金(82104488和82104488)和中国博士后科学基金会(2021 m701317和2021 m701316)。

 李 J。 周 H。 傅 X。 张 M。 唱ydF4y2Ba F。 风扇 H。 巨噬细胞在炎症性肠病CX3CR1表达式的动态作用 免疫学的信 2021年 232年 39 44 10.1016 / j.imlet.2021.02.001 33582183 李 j . Y。 肖 J。 高 M。 周 h·F。 风扇 H。 唱ydF4y2Ba F。 崔 D D。 IRF / I型干扰素信号作为一种有价值的治疗目标在炎症性肠病的发病机制 国际免疫药理学 2021年 92年,第107350条 10.1016 / j.intimp.2020.107350 33444921 温莎 j·W。 卡普兰 G·G。 炎症性肠病的流行病学 当前的胃肠病学报告 2019年 21 8 40 10.1007 / s11894 - 019 - 0705 - 6 2 - s2.0 - 85069743627 31338613 Ananthakrishnan a . N。 流行病学和炎症性肠病的危险因素 自然评论。胃肠病学和肝脏病学 2015年 12 4 205年 217年 10.1038 / nrgastro.2015.34 2 - s2.0 - 84926416641 关 Q。 一个全面审查和更新在炎症性肠病的发病机制 免疫学研究期刊》的研究 2019年 2019年 16 7247238 10.1155 / 2019/7247238 31886308 李 J。 唱ydF4y2Ba F。 郭 Y。 风扇 H。 高盐饮食会参与胃肠疾病通过胃肠病环境的重塑 消化 2019年 99年 4 267年 274年 10.1159 / 000493096 2 - s2.0 - 85054879060 30293081 李 j . Y。 唱ydF4y2Ba F。 周 h·F。 杨 J。 黄 C。 风扇 H。 系统回顾研究葡甘露聚糖的抗癌活性和机制 在药理学领域 2019年 10 930年 10.3389 / fphar.2019.00930 2 - s2.0 - 85070746923 31507423 赫尔曼 p C。 许许 m B。 吸收、代谢和饮食对健康的影响类黄酮在人 生物医学和药物治疗 1997年 51 8 305年 310年 10.1016 / s0753 - 3322 (97) 88045 - 6 2 - s2.0 - 0030775534 9436520 Dodda D。 Chhajed R。 Mishra J。 保护作用的槲皮素对醋酸引起的炎症性肠病(IBD)像老鼠症状:可能的形态和生化改变 药理报告 2014年 66年 1 169年 173年 10.1016 / j.pharep.2013.08.013 2 - s2.0 - 84899620674 24905324 Dodda D。 Chhajed R。 Mishra J。 Padhy M。 针对氧化应激变弱三硝基苯磺酸诱导炎症性肠病等症状的老鼠:槲皮素的作用 印度药理学杂志》上的报告 2014年 46 3 286年 291年 10.4103 / 0253 - 7613.132160 2 - s2.0 - 84901404034 24987175 汤森 大肠。 Emala c·W。 Sr。 槲皮素敏锐地松弛气道平滑肌和强化 β通过双磷酸二酯酶抑制PLC -agonist-induced放松 β和PDE4 美国生理学杂志》上。肺细胞和分子生理学 2013年 305年 5 L396 L403 10.1152 / ajplung.00125.2013 2 - s2.0 - 84883342801 23873842 Gardi C。 Bauerova K。 Stringa B。 Kuncirova V。 斯洛伐克语 l Ponist 年代。 Drafi F。 Bezakova l 特斯科 我。 Acquaviva 一个。 Bilotto 年代。 Russo g . L。 槲皮素减少炎症和增加抗氧化防御大鼠佐剂关节炎 生物化学和生物物理学的档案 2015年 583年 150年 157年 10.1016 / j.abb.2015.08.008 2 - s2.0 - 84942104615 26297952 田 R。 金 Z。 周 l 曾 x P。 陆 N。 槲皮素减毒myeloperoxidase-dependent HOCl生成和内皮功能障碍在糖尿病血管 农业与食品化学杂志》上 2021年 69年 1 404年 413年 10.1021 / acs.jafc.0c06335 33395297 Riemschneider 年代。 霍夫曼 M。 Slanina U。 韦伯 K。 Hauschildt 年代。 莱曼 J。 Indol-3-carbinol和槲皮素改善慢性DSS-induced AhR-mediated C57BL / 6小鼠结肠炎的抗炎机制 国际环境研究和公共卫生杂志》上 2021年 18 5 2262年 10.3390 / ijerph18052262 33668818 越南盾 Y。 侯 Q。 Lei J。 狼 p·G。 Ayansola H。 张 B。 槲皮素减轻肠谷胱甘肽过氧化氢通过调制引起的氧化损伤:体外筛选和体内评价小鼠结肠炎模型 ACSω 2020年 5 14 8334年 8346年 10.1021 / acsomega.0c00804 32309744 林 R。 朴 M。 首歌 Y。 饮食槲皮素增加结肠微生物多样性和变弱结肠炎严重枸橼酸杆菌属rodentium-infected老鼠 微生物学前沿 2019年 10 1092年 10.3389 / fmicb.2019.01092 2 - s2.0 - 85068697679 31156598 Batiha g . E。 Beshbishy a . M。 伊克 M。 毛拉 z S。 el-Hack m·e·A。 塔哈 答:E。 Algammal a . M。 Elewa “青招协”。 的药理作用、生化特性和药物动力学的主要天然多酚类黄酮:槲皮素 食物 2020年 9 3 374年 10.3390 / foods9030374 郭 Y。 布鲁诺 r S。 内生和外生介质槲皮素的生物利用度 《营养生物化学杂志》上 2015年 26 3 201年 210年 10.1016 / j.jnutbio.2014.10.008 2 - s2.0 - 84927664696 25468612 Enayat 年代。 杰伊汉Şeyma M。 Taşkoparan B。 Stefek M。 巴纳吉 年代。 ,小说2-chloro-1 CHNQ 4-naphthoquinone槲皮素的导数,诱发氧化应激和自噬在体外和体内 生物化学和生物物理学的档案 2016年 596年 84年 98年 10.1016 / j.abb.2016.03.004 2 - s2.0 - 84962302128 26946942 机器人瓦力 T。 文森特 t·S。 机器人瓦力 美国K。 证据的共价结合饮食类黄酮素槲皮素在人类肠道和肝细胞DNA和蛋白质 生化药理学 2003年 65年 10 1603年 1610年 10.1016 / s0006 - 2952 (03) 00151 - 5 2 - s2.0 - 0038730962 12754096 铃木 T。 Hara H。 黄酮类化合物在肠道紧密连接的监管 《营养生物化学杂志》上 2011年 22 5 401年 408年 10.1016 / j.jnutbio.2010.08.001 2 - s2.0 - 79954604708 21167699 Marunaka Y。 Marunaka R。 唱ydF4y2Ba H。 山本 T。 Kanamura N。 农业 T。 Taruno 一个。 槲皮素的行动,多酚,血压 分子 2017年 22 2 209年 10.3390 / molecules22020209 2 - s2.0 - 85013997408 28146071 阿瓦德 h . M。 Boersma m·G。 Boeren 年代。 范Bladeren p . J。 Vervoort J。 Rietjens i M . c . M。 谷胱甘肽的区域选择性加合物的形成与类黄酮醌/醌、pH-dependent 化学毒物学研究 2002年 15 3 343年 351年 10.1021 / tx010132l 2 - s2.0 - 0036131064 11896681 机器人瓦力 T。 机器人瓦力 美国K。 Halushka p V。 二氧化碳是人类的主要代谢物槲皮素 《华尔街日报》的营养 2001年 131年 10 2648年 2652年 10.1093 /约/ 131.10.2648 11584085 福米卡 j . V。 Regelson W。 对槲皮素的生物学和相关生物黄酮素 食品和化学毒物学 1995年 33 12 1061年 1080年 10.1016 / 0278 - 6915 (95)00077 - 1 2 - s2.0 - 0029610477 帕维尔 f·M。 视频电子设备标准协会 c . M。 乔戈 G。 Diaconu C . C。 Stoicescu M。 Munteanu m·A。 美女 E·E。 乳头 d . M。 生田斗真 M . M。 Bungau 年代。 高亮显示的相关性在炎症性肠病肠道微生物群的操纵 诊断(巴塞尔) 2021年 11 6 1090年 10.3390 / diagnostics11061090 在香港 Z。 朴 M。 槲皮素monoglycosides对氧化应激的影响和肠道微生物群的多样性与葡聚糖钠sulphate-induced结肠炎小鼠 生物医学研究的国际 2018年 2018年 7 8343052 10.1155 / 2018/8343052 2 - s2.0 - 85057412331 30539022 居 年代。 通用电气 Y。 李 P。 田 X。 王 H。 郑 X。 居 年代。 饮食的槲皮素改善实验性结肠炎小鼠的重塑结肠巨噬细胞的功能通过一个血红素oxygenase-1-dependent途径 细胞周期 2018年 17 1 53 63年 10.1080 / 15384101.2017.1387701 2 - s2.0 - 85039872776 28976231 在哪里 Y。 Arikan t . B。 Baykan M。 阿克于兹 M。 盎司 答:B。 槲皮甙对细菌移位的影响实验结肠炎大鼠模型 亚洲外科杂志》 2018年 41 6 543年 550年 10.1016 / j.asjsur.2017.12.002 2 - s2.0 - 85040642878 29371051 盖亚 P。 Peiroten 一个。 Landete j . M。 表达的 β葡糖苷酶在细菌生物技术利益授予他们的能力deglycosylate木酚素和植物类黄酮的食物 应用微生物学和生物技术 2020年 104年 11 4903年 4913年 10.1007 / s00253 - 020 - 10588 - x 32270251 帕瑞克豪 K。 Antanaviciute 一个。 Fawkner-Corbett D。 Jagielowicz M。 Aulicino 一个。 Lagerholm C。 戴维斯 年代。 Kinchen J。 程ydF4y2Ba H . H。 Alham n K。 阿什利 N。 约翰逊 E。 Hublitz P。 保 l Lukomska J。 Andev r S。 比约克隆德 E。 凯斯勒 b . M。 费舍尔 R。 戈尔丁 R。 Koohy H。 席梦思床品公司 一个。 结肠上皮细胞的多样性健康和炎症性肠病 自然 2019年 567年 7746年 49 55 10.1038 / s41586 - 019 - 0992 - y 2 - s2.0 - 85062586978 30814735 斯坦格 e . F。 施罗德 b . O。 微生物群和粘膜防御在炎症性肠病:一个更新 胃肠病学和肝脏病学专家审查 2019年 13 10 963年 976年 10.1080 / 17474124.2019.1671822 2 - s2.0 - 85074044859 31603356 Regmi 年代。 搜索引擎优化 Y。 安 j·S。 帕沙克 年代。 阿查里雅 年代。 阮 T . T。 Yook 年代。 唱 j . H。 公园 j·B。 金 j . O。 年轻的 c·S。 金 h·S。 宋 j . H。 Heterospheroid形成改善治疗效果的间充质干细胞在小鼠结肠炎通过免疫调节和上皮再生 生物材料 2021年 271年,第120752条 10.1016 / j.biomaterials.2021.120752 33730631 段 l 程 年代。 李 l 刘 Y。 王 D。 刘 G。 天然抗炎化合物作为炎症性肠病的药物候选 在药理学领域 2021年 12日,第684486条 10.3389 / fphar.2021.684486 34335253 程ydF4y2Ba Z。 元 Q。 徐 G。 程ydF4y2Ba H。 Lei H。 苏 J。 槲皮素对细胞增殖的影响和H2O2-induced肠道猪肠上皮细胞的凋亡细胞 分子 2018年 23 8 2012年 10.3390 / molecules23082012 2 - s2.0 - 85053605402 贾 H。 张 Y。 如果 X。 金 Y。 江 D。 戴 Z。 吴 Z。 槲皮素减轻氧化损伤通过激活核转录因子红细胞两个相关因子2在猪肠上皮细胞信号 营养物质 2021年 13 2 375年 10.3390 / nu13020375 33530513 Penissi 答:B。 鲁道夫 m . I。 Piezzi r S。 胃肠粘膜肥大细胞的防御作用 Biocell 2003年 27 2 163年 172年 10.32604 / biocell.2003.27.163 14510234 米德尔顿 E。 Jr。 Kandaswami C。 Theoharides t . C。 植物类黄酮对哺乳动物细胞的影响:影响炎症、心脏病和癌症 药理评价 2000年 52 4 673年 751年 11121513 达 年代。 萨索 一个。 德菲利斯 B。 迪格雷戈里奥 我。 la Rosa G。 卢波利 g。 Belfiore 一个。 Mondola P。 桑提洛 M。 槲皮素增加MUC2和MUC5AC基因表达和分泌肠道杯状细胞样的LS174T通过PLC / PKC α/ ERK1-2通路 前沿生理学 2018年 9 357年 10.3389 / fphys.2018.00357 2 - s2.0 - 85044985015 29681865 赵 s Y。 公园 美国J。 Kwon m·J。 宋 t·S。 博克 s . H。 崔 w . Y。 宋 w . I。 Ryu s Y。 做 s . H。 李 c·S。 首歌 j . C。 宋 k . S。 生产槲皮素抑制促炎细胞因子通过MAP激酶andNF-kappaB lipopolysaccharide-stimulated巨噬细胞的途径 分子和细胞生物化学 2003年 243年 1/2 153年 160年 10.1023 /:1021624520740 2 - s2.0 - 0037281331 叶片 C。 Baselga-Escudero l Arola-Arnal 一个。 小分子核糖核酸作为膳食多酚的新目标 当前医药生物技术 2014年 15 4 343年 351年 10.2174 / 1389201015666140711113553 2 - s2.0 - 84907323801 25022272 Galleggiante V。 德桑蒂斯 年代。 Liso M。 弗娜 G。 Sommella E。 去年 M。 Campiglia P。 Chieppa M。 Serino G。 Quercetin-induced mir - 369 - 3 - p抑制慢性炎症反应针对C / EBP - β 分子营养与食品研究 2019年 63年 19日,e1801390条 10.1002 / mnfr.201801390 2 - s2.0 - 85072849293 31338984 Hungness 大肠。 罗伯 b·W。 罗 g . J。 普里特 t。 Hershko D D。 Hasselgren p . O。 蛋白酶体抑制剂激活转录因子C / EBP - β和 δ在人类肠道上皮细胞 生物化学和生物物理研究通信 2002年 290年 1 469年 474年 10.1006 / bbrc.2001.6168 2 - s2.0 - 0036298130 莫拉 f。 德安德拉德 k问。 多斯桑托斯 j·c·F。 Araujo o . r . P。 Goulart m·o·F。 抗氧化治疗炎症性肠病的治疗:它工作吗? 生物氧化还原 2015年 6 617年 639年 10.1016 / j.redox.2015.10.006 2 - s2.0 - 84945956734 26520808 Sotnikova R。 Nosalova V。 Navarova J。 槲皮素的功效在预防大鼠溃疡性结肠炎的衍生品 跨学科的毒理学 2013年 6 1 9 12 10.2478 / intox - 2013 - 0002 2 - s2.0 - 84892489088 24170973 罗梅罗 M。 维拉 B。 Galisteo M。 托拉尔 M。 Galvez J。 Perez-Vizcaino F。 杜阿尔特 J。 保护血管的影响栎素在大鼠急性TNBS-colitis:一氧化氮的作用 食品与函数 2017年 8 8 2702年 2711年 10.1039 / C7FO00755H 2 - s2.0 - 85027458594 28703832 Guazelli c F。 Fattori V。 科伦坡 B . B。 Georgetti用餐 s R。 Vicentini制作 f·t·m . C。 Casagrande R。 Baracat M . M。 维利 w·A。 Jr。 Quercetin-loaded微胶囊改善实验性结肠炎小鼠的抗炎和抗氧化机制 《天然产物 2013年 76年 2 200年 208年 10.1021 / np300670w 2 - s2.0 - 84876729886 23347547 Diez-Echave P。 Ruiz-Malagon a·J。 Molina-Tijeras j . A。 Hidalgo-Garcia l Vezza T。 Cenis-Cifuentes l Rodriguez-Sojo m·J。 Cenis j·L。 Rodriguez-Cabezas m E。 Rodriguez-Nogales 一个。 Galvez J。 Lozano-Perez 答:一个。 丝素蛋白纳米颗粒增强槲皮素的免疫调节特性DSS-induced鼠标结肠炎 国际制药学杂志 2021年 606年,第120935条 10.1016 / j.ijpharm.2021.120935 34310954 Castangia 我。 票 一个。 Caddeo C。 美利奴 V。 Diez-Sales O。 Catalan-Latorre 一个。 Fernandez-Busquets X。 Fadda a . M。 Manconi M。 治疗效果的槲皮素enzyme-responsive nanovesicles治疗大鼠实验性结肠炎 Acta Biomaterialia 2015年 13 216年 227年 10.1016 / j.actbio.2014.11.017 2 - s2.0 - 84920675543 25463498 沈 C。 赵 l 杜 X。 田 J。 元 Y。 贾 M。 他 Y。 曾 R。 乔 R。 李 C。 智能响应quercetin-conjugated乙二醇壳聚糖药物前体胶束和炎症性肠病的治疗 分子制药学 2021年 18 3 1419年 1430年 10.1021 / acs.molpharmaceut.0c01245 33522827 Camuesco D。 Comalada M。 外耳 一个。 尼托 一个。 塞拉 年代。 xau J。 Zarzuelo 一个。 Galvez J。 肠道抗炎活性结合槲皮甙和橄榄油的饮食补充鱼油,富含EPA和DHA (n)的多不饱和脂肪酸,与DSS-induced结肠炎大鼠 临床营养 2006年 25 3 466年 476年 10.1016 / j.clnu.2005.12.009 2 - s2.0 - 33746885901 16698151 Manach C。 面前退却 C。 Demigne C。 Texier O。 Regerat F。 Remesy C。 生物利用度芦丁和槲皮素的老鼠 2月的信 1997年 409年 1 12 16 10.1016 / s0014 - 5793 (97) 00467 - 5 2 - s2.0 - 0030949275 库马尔 一个。 Saranathan R。 帕拉山 K。 Tiwary b K。 克利须那神 R。 色差酶的抑制梭菌属nucleatum潜在抑制剂通过计算确定和体外方法 分子生物系统 2017年 13 5 939年 954年 10.1039 / C7MB00074J 2 - s2.0 - 85021760008 28358152 窦 W。 张 J。 李 H。 Kortagere 年代。 唱ydF4y2Ba K。 丁 l 任 G。 王 Z。 摩尼 年代。 植物黄酮醇异鼠李亭变弱化学通过PXR-dependent通路诱导炎症性肠病 《营养生物化学杂志》上 2014年 25 9 923年 933年 10.1016 / j.jnutbio.2014.04.006 2 - s2.0 - 84905266822 24913217 蔡 l S。 回顾植物芦丁提取方法及其药理作用 民族药物学杂志 2013年 150年 3 805年 817年 10.1016 / j.jep.2013.10.036 2 - s2.0 - 84889094066 24184193 Farombi e . O。 Adedara 我一个。 Awoyemi o . V。 Njoku c·R。 弥迦书 g . O。 Esogwa c U。 Owumi s E。 Olopade j . O。 饮食原儿茶酸改善硫酸葡聚糖sodium-induced溃疡性结肠炎大鼠肝毒性 食品与函数 2016年 7 2 913年 921年 10.1039 / C5FO01228G 2 - s2.0 - 84959378502 26691887 克雷斯波 我。 san miguel B。 Mauriz J。 Ortiz de Urbina) J。 《 M。 Tunon M。 Gonzalez-Gallego J。 保护作用的原儿茶酸TNBS-induced结肠炎小鼠与调制SphK / S1P信号通路 营养物质 2017年 9 3 288年 10.3390 / nu9030288 2 - s2.0 - 85015750348 28300788 靴子 答:W。 Haenen g·R。 韧皮 一个。 槲皮素对健康的影响:从抗氧化营养食品 欧洲药理学杂志 2008年 585年 2 - 3 325年 337年 10.1016 / j.ejphar.2008.03.008 2 - s2.0 - 43049176634 靴子 答:W。 犹豫 j . M。 韧皮 一个。 Haenen g·r·M·M。 的可逆性glutathionyl-quercetin加合物扩散氧化quercetin-induced毒性 生物化学和生物物理研究通信 2005年 338年 2 923年 929年 10.1016 / j.bbrc.2005.10.031 2 - s2.0 - 27744529413 16246300 Di Pierro F。 现在 G。 Maffioli P。 Bertuccioli 一个。 Togni 年代。 莉娃 一个。 Allegrini P。 汗 一个。 汗 年代。 汗 b。 阿尔塔夫 N。 可能对早期佐剂槲皮素补充剂的疗效COVID-19感染:一个前瞻性随机、对照、开放研究 国际通用医学杂志》上 2021年 卷14 2359年 2366年 10.2147 / IJGM.S318720 34135619 亨氏食品公司 美国一个。 亨森 d . A。 奥斯丁 m D。 金 F。 尼曼 d . C。 槲皮素补充和上呼吸道感染:一项随机临床试验 药理研究 2010年 62年 3 237年 242年 10.1016 / j.phrs.2010.05.001 2 - s2.0 - 77954142553 20478383 Shohan M。 Nashibi R。 Mahmoudian-Sani m·R。 Abolnezhadian F。 Ghafourian M。 Alavi s M。 Sharhani 一个。 Khodadadi 一个。 槲皮素结合抗病毒药物的治疗效果在COVID-19住院患者:一项随机对照试验 欧洲药理学杂志 2022年 914年,第174615条 10.1016 / j.ejphar.2021.174615 34863994 伊扎提 M。 Yousefi B。 Velaei K。 南非 一个。 回顾在乳腺癌槲皮素的抗癌特性 生命科学 2020年 248年,第117463条 10.1016 / j.lfs.2020.117463 32097663 Javadi F。 Ahmadzadeh 一个。 Eghtesadi 年代。 Aryaeian N。 Zabihiyeganeh M。 拉希米Foroushani 一个。 Jazayeri的话 年代。 槲皮素对炎症的影响因素和女性类风湿性关节炎的临床症状:一项双盲、随机对照试验 美国营养学院杂志》上 2017年 36 1 9 15 10.1080 / 07315724.2016.1140093 2 - s2.0 - 84990236944 27710596 爱德华兹 r . L。 里昂 T。 Litwin s E。 Rabovsky 一个。 西蒙斯 j . D。 贾利利 T。 槲皮素可以降低血压高血压科目 《华尔街日报》的营养 2007年 137年 11 2405年 2411年 10.1093 /约/ 137.11.2405 17951477 鲍曼 r P。 较低的 E·E。 杜波依斯 r·M。 结节病 《柳叶刀》 2003年 361年 9363年 1111年 1118年 10.1016 / s0140 - 6736 (03) 12888 - 7 2 - s2.0 - 0037471855 Dziąbowska-Grabias K。 Sztanke M。 Zając P。 Celejewski M。 库雷克 K。 Szkutnicki 年代。 Korga P。 Bulikowski W。 Sztanke K。 抗氧化治疗炎症性肠病 抗氧化剂 2021年 10 3 412年 10.3390 / antiox10030412 冈萨雷斯 M . M。 Garbarino 诉R。 品牌Zilli E。 彼得森 r . C。 柯克兰 j·L。 Tchkonia T。 Musi N。 瑟哈德里 年代。 工艺 年代。 奥尔 m E。 Senolytic疗法来调节老年痴呆症的恶化(SToMP-AD):一个试点的临床试验 《预防阿尔茨海默氏症 2022年 9 1 22 29日 10.14283 / jpad.2021.62 35098970 正义 j . N。 Nambiar a . M。 Tchkonia T。 LeBrasseur n K。 帕斯卡 R。 几声 美国K。 草丛 l Masternak M . M。 Kritchevsky 美国B。 Musi N。 柯克兰 j·L。 在特发性肺纤维化Senolytics:结果从first-in-human,非盲、试点研究 eBioMedicine 2019年 40 554年 563年 10.1016 / j.ebiom.2018.12.052 2 - s2.0 - 85059459571 30616998 Hickson l . J。 Langhi草丛 l·g·P。 Bobart 美国一个。 埃文斯 t·K。 那里面的 N。 几声 美国K。 赫曼 s M。 詹森 m D。 贾 Q。 约旦 k . L。 凯洛格 t。 科斯拉 年代。 Koerber d . M。 Lagnado 答:B。 劳森 d·K。 LeBrasseur n K。 Lerman l . O。 麦当劳 k . M。 麦肯齐 t·J。 斯帕索斯 j·F。 Pignolo r . J。 Pirtskhalava T。 Saadiq i M。 Schaefer K·K。 的文本 s . C。 Victorelli s G。 Volkman t . L。 雪 一个。 温特沃斯 m·A。 Wissler格迪斯 e . O。 朱 Y。 Tchkonia T。 柯克兰 j·L。 Senolytics减少衰老细胞在人类临床试验的初步报告达沙替尼+槲皮素在糖尿病肾病患者 eBioMedicine 2019年 47 446年 456年 10.1016 / j.ebiom.2019.08.069 2 - s2.0 - 85072276259 31542391 Hosseini 一个。 哈扎维 b . M。 巴拿赫 M。 Hosseinzadeh H。 槲皮素与代谢综合征:审查 植物疗法的研究 2021年 35 10 5352年 5364年 10.1002 / ptr.7144 34101925 黄 H。 廖 D。 越南盾 Y。 聚氨酯 R。 槲皮素的临床有效性管理的补充减肥:汇集分析的随机对照试验 糖尿病、代谢综合征和肥胖:目标和治疗 2019年 卷12 553年 563年 10.2147 / DMSO.S199830 2 - s2.0 - 85067948678 31114281 郭 W。 龚 X。 李 M。 槲皮素脂质在超重和肥胖的个体行为:系统回顾和荟萃分析 当前的药物设计 2019年 25 28 3087年 3095年 10.2174 / 1381612825666190829153552 31465275 Szilagyi 一个。 肥胖之间的关系(s)和炎性肠道疾病:可能交织在一起的致病机制 临床胃肠病学杂志》上 2020年 13 2 139年 152年 10.1007 / s12328 - 019 - 01037 - y 2 - s2.0 - 85071474425 31452062 Versini M。 Jeandel p Y。 罗森塔尔 E。 Shoenfeld Y。 自身免疫性疾病:肥胖不是一个被动的旁观者 自身免疫的评论 2014年 13 9 981年 1000年 10.1016 / j.autrev.2014.07.001 2 - s2.0 - 84922609257 25092612