心肌梗死 炎症介质 1466 - 1861 0962-9351 Hindawi 10.1155 /七百八十五万〇一百七十九分之二千〇二十○ 7850179 研究文章 血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活因子受体与anca相关性血管炎患者的疾病活性有关 https://orcid.org/0000-0002-7078-2357 1 Yueqiang 1 苒苒 1 岸英 1 https://orcid.org/0000-0002-3525-492X Yongman 1 2 https://orcid.org/0000-0001-6888-5237 清泉 1 尼尔森 NADRA 1 美国肾脏学 同济医院 同济医科大学 华中科技大学 武汉 中国 hust.edu.cn 2 卫生署管理中心 同济医院 同济医科大学 华中科技大学 武汉 中国 hust.edu.cn 2020 7 4 2020 2020 12 12 2019 03 03 2020 18 03 2020 7 4 2020 2020 版权所有:黄飞等 这是知识共享署名许可,允许在任何媒体不受限制地使用,分发和复制下发布的开放式访问文章,提供原工作正确引用。

客观的。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR的)与肾脏疾病相关的,并且被用作肾功能进展的预后因素。本研究的目的是探讨循环suPAR的是否与相关联的中性粒细胞胞浆autoantibody-(ANCA-)相关性血管炎(AAV)疾病活动。 方法。我们评估了90例AAV患者的随访资料和35例正常对照组;采用ELISA法测定血浆suPAR和c反应蛋白(CRP)水平。分析了这些水平、临床参数和预后之间的关系。 结果。AAV患者血浆suPAR水平明显高于健康对照组( 5920年。08 ± 3447 .17 vs。 1,441.97 ± 835.04 pg / 毫升 P < 0.001 )。此外,与部分缓解的AAV患者相比,活动期患者的suPAR水平显著升高( 6,492.19 ± 3689年的相关性 vs。 5,031.86 ± 2489 .01点 pg / 毫升 P = 0.039 )。相关分析表明,suPAR的水平呈正与初始血清肌酸酐,BVAS,CRP,和降钙素原浓度相关,并与EGFR和C3循环水平负相关。In a Kaplan-Meier survival analysis, patients with plasma suPAR levels >5683.3 pg/mL showed poorer survival than patients with lower levels (log-rank, P = 0.001 )。此外,多变量分析证实,血浆suPAR的水平终末期肾病(ESRD)或死亡的复合终点的独立预后不良的因素,后调整年龄和性别(HR 1.05,95% CI = 1.01 - 1.11 P = 0.043 )。患者工作特征曲线显示,综合结果的suPAR截止值为>6662.2 pg/mL,敏感性68%,特异性88%,an AUC = 0.82 ,(95% CI = 0.68 - 0.96 P < 0.001 )。 结论。循环suPAR水平可能是AAV患者与疾病活动相关的活性指标,在一定程度上可能是不良预后的因素之一。

国家自然科学基金项目 81800609
1.简介</Ťitle> <p>中性粒细胞胞浆autoantibody-(ANCA-)相关性血管炎(AAV)是一种自身免疫性疾病的特征在于通过小血管的少免疫坏死性炎症,具有13-20 /百万居民[年发病率<xref ref-type="bibr" rid="B1"> 1</xref>]。AAV涉及人体多个器官系统,严重威胁人体健康;包括肉芽肿性多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA) [<xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3</xref>]。肾脏是最容易器官;这种疾病常常表现为少免疫局灶节段性坏死性肾小球肾炎与肾功能迅速的下降[<xref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</xref>]。ANCAs是AAV对抗中性粒细胞细胞质成分的血清学标记,其中髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶3 (PR3)是两个最重要的靶抗原。</p> <p>可溶性尿激酶纤溶酶原激活因子受体(suPAR)是一种来源于细胞膜结合的尿激酶纤溶酶原激活因子受体(uPAR)的裂解和释放,是纤溶酶原激活系统的一部分,参与炎症、蛋白水解、组织重塑和癌症转移等病理过程[<xref ref-type="bibr" rid="B5"> 五</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B6"> 6</xref>]。多项研究表明,suPAR作为多种癌症、心血管疾病、肝纤维化、肾脏疾病和系统性红斑狼疮的潜在生物标志物,以及风湿性疾病中suPAR水平升高与预后不良相关的作用[<xref ref-type="bibr" rid="B7"> 7</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</xref>]。许多种类的细胞表达uPAR的,包括血管平滑肌细胞,内皮细胞,单核细胞,巨核细胞,足细胞,和活化的T细胞[<xref ref-type="bibr" rid="B12"> 12</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="B15"> 15</xref>]。此外,有研究表明,在炎症细胞中,uPAR被细胞因子激活后过表达,而在炎症或感染条件下,血浆suPAR水平进一步升高[<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="B18"> 18</xref>]。</p> <p>Wei等[<xref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</xref>研究发现,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者全身suPAR水平明显升高,并确定这些升高的suPAR水平可能是自身引起FSGS的原因。另外,Huang等[<xref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.</xref>发现原发性FSGS患者的尿液中suPAR水平升高,且suPAR浓度与疾病严重程度之间存在显著相关性。推测suPAR升高可能通过激活与足突细胞相互作用<italic> β</italic>3整合。我们以前的研究也表明,血浆suPAR的水平,与关联度小管萎缩/间质纤维化,并与新月体形成的患者百分比FSGS样IgA肾病(IgA肾病)病变。suPAR的水平可能是这些改变[的预后因素<xref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</xref>]。此外,微小病变和膜性肾病患者血浆suPAR水平较高[<xref ref-type="bibr" rid="B22"> 22</xref>]。秦等[<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>最近报道活动性狼疮肾炎患者血浆suPAR水平显著升高;此外,suPAR水平升高与一些临床病理特征相关,并与预后不良有关。最近的一项研究表明血浆suPAR水平升高与慢性肾脏疾病(CKD)的发生之间存在独立相关性[<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>]。藤本等人。[<xref ref-type="bibr" rid="B25"> 25</xref>报道了13例mpo - anca相关性肾小球肾炎(ANCA-GN)患者的suPAR水平显著升高,提示这些水平可能是评估ANCA-GN临床严重程度的有用指标。同时,suPAR在AAV中的作用尚不明确。suPAR是否与AAV的疾病活动性及预后相关尚不清楚。我们推测suPAR可能参与了AAV的开发。</p> <p>在本研究中,我们测量了中国AAV患者血浆suPAR的浓度。我们的主要目的是探讨血浆suPAR与临床参数的独立相关性以及与预后的关系。</p> </sec> <sec id="sec2"> <title>2.材料和方法</Ťitle> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。研究人口和样品</Ťitle> <p>共有90例确诊连续与同济医院肾内科AAV,2014年9至9月2016年,在参加了学习。积极为任何PR3-ANCAs或MPO-ANCAs患者被考虑列入(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 146</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。它们均符合2012年教堂山共识会议对AAV的定义[<xref ref-type="bibr" rid="B26"> 26</xref>]。患者继发性血管炎(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 11</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)、糖尿病(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 6</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>),肿瘤(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 3</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)、其他肾脏疾病并存(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 19</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)或其他自身免疫性疾病(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 17</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)被排除在外。患者的进化被跟踪到死亡或随访期结束(2019年9月1日)。疾病控制资料来自同济医院肾脏病科,包括IgA肾病15例,狼疮肾炎(lupus肾炎,LN) 10例。以同济医院健康管理中心35名健康参与者为正常对照组。</p> <p>每个受试者空腹(超过12小时)采血,取血后30分钟内1000g离心15min;然后将血浆分成等份,在-80℃保存直到使用。在整个研究过程中,避免了重复的冻融循环。</p> <p>本研究经同济医院,华中科技大学的伦理委员会。所有受试者按照赫尔辛基之前入学的申告知情书面同意文件。</p> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。常规的实验室测量</Ťitle> <p>For all the enrolled patients, laboratory analyses information, including serum creatinine, high-sensitive C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), procalcitonin (PCT), serum complement 3 (C3), and 24 h urine protein excretion levels, was derived from medical records. Serum CRP was measured using commercially enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits (Cat. no. LS-F26721, Lifespan Bio) according to the manufacturer’s instructions. The estimated glomerular filtration rate (eGFR) was calculated by means of the CKD-EPI equation [<xref ref-type="bibr" rid="B27"> 27</xref>]。</p> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。血浆suPAR的分析</Ťitle> <p>血浆suPAR的水平通过使用根据制造商的说明可商购的人uPAR的Quantikine ELISA试剂盒(目录号DUP00,R&d系统,明尼阿波利斯,MN)测试。来自每个样品的suPAR的浓度使用曲线专家1.3(海姆斯DG,斯塔克维尔,密西西比州,USA)计算出的。suPAR的每隔半年加以分析,最后是所有样品的采集后再次分析。两次测量的平均值作为最终结果。所有试验一式两份;当标准误差在10%以上,所有样品都经常重新分析。</p> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。定义</Ťitle> <p>复合终点定义为肾功能进展为终末期肾病(终末期肾病)或全因死亡(以最先发生者为准)。ESRD被定义为需要肾脏替代治疗(如血液透析或腹膜透析)。采集样本时,采用伯明翰血管炎活动评分(BVAS)测量AAV的疾病活度[<xref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</xref>]。活动性疾病分期定义为AAV新发或复发,为新发/病情加重,BVAS≥1。“治疗后患者疾病活度BVAS评分低于基线评分至少50%且无新表现”判定为“部分缓解”[<xref ref-type="bibr" rid="B29"> 29</xref>]。</p> </sec> <sec id="sec2.5"> <title>2.5。uPAR的对人类肾活检免疫组织化学染色</Ťitle> <p>为观察uPAR在肾组织中的表达,按照前文的方法对AAV患者和正常肾组织的肾活检进行uPAR的免疫组化染色[<xref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</xref>]。取切除肾的正常部分(因肾癌)的正常肾组织作为正常对照。总之,肾活检标本用4%福尔马林固定,石蜡包埋。然后,2<italic> μ</italic>微米厚的组织标本脱蜡并再水化。我们进行内源性过氧化物酶阻断和连续抗原提取样品脱蜡后。Sections were incubated with primary antibodies (uPAR, 1 : 100 dilution, Proteintech, Wuhan, China) overnight at 4°C, followed by incubation with peroxidase-conjugated secondary antibodies at 37°C for 30 min. Next, slides were counterstained with hematoxylin. uPAR expression was observed under the light microscope.</p> </sec> <sec id="sec2.6"> <title>2.6。用数据库进行uPAR差异表达分析</Ťitle> <p>为了研究在肾小球的表达uPAR的基因的不同,我们采用了Nephroseq数据库(<ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.nephroseq.org/resource/main.html"> https://www.nephroseq.org/resource/main.html</ext-link>)。21名健康活体供者和23名血管炎患者肾活检样本的总微阵列。我们执行未配对<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mi> Ť</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>为组间的比较和设定标准<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mrow> <mml:mo> |</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mtext> 日志</米米l:mtext> <mml:mn> 2</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> 折</米米l:mtext> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> 改变</米米l:mtext> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mfenced open="(" close=")"> <mml:mrow> <mml:mtext> 足球俱乐部</米米l:mtext> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mrow> <mml:mo> |</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mo> ></米米l:mo> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>和双尾的值<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.05</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>统计学意义。</p> </sec> <sec id="sec2.7"> <title>2.7。统计分析</Ťitle> <p>连续变量的数据表示为<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mtext> 意思</米米l:mtext> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mtext> 小号</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mtext> d</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>,非正态分布的连续变量表示为中位数和四分位数间距(第25〜75),和分类变量被示为频率。使用一个分析两组定量参数之间的差异<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mi> Ť</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>-检验或非参数检验。采用成对样本对反复采样的不同疾病阶段患者的suPAR水平进行比较<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:mi> Ť</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>-测试。皮尔逊检验用于suPAR的和BVAS,C3,CRP,ESR,血清BUN和尿蛋白浓度之间的相关性;用于suPAR的和血清肌酸酐水平,EGFR,PCT,和血尿之间的相关性的斯皮尔曼的测试。卡普兰 - 迈耶曲线来分析结果,以及对数秩检验来确定统计学意义。单变量和多变量Cox回归分析,用于分析suPAR的水平和复合结果之间的关系,呈现为危险比(HR)和其95%置信区间(CI)的数据进行的。与临床结果,包括初始血肌酐和尿蛋白,以及年龄和性别有关的变量在多变量分析被输入。血浆suPAR的水平AAV预后预测的准确度的评估由接收器操作特性(ROC)曲线来完成。基于这些ROC曲线,通过采用约登指数获得的最佳临界值。统计分析与SPSS软件(SPSS,芝加哥,IL)进行,而的GraphPad Prism软件(图形软件,圣地亚哥,CA)被用来制作图表。双尾<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:mi> P</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula><0.05为差异有统计学意义。</p> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3.结果</Ťitle> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。研究参与者和临床特征</Ťitle> <p>共纳入90例AAV患者;其中41.1%为男性。研究人群的平均年龄为53.8岁。血浆suPAR平均浓度为<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:mn> 5920年。08</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 3447 .17</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>。BVAS水平为<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:mn> 19.3</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 5.8</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>血清肌酐初始浓度为240.0 (112.0,475.0)<italic> μ</italic>摩尔/ L。表<xref rid="tab1" ref-type="table"> 1</xref>显示了这些患者一般临床特征。抗MPO和抗PR3抗体分别存在于80(88.9%)和10(11.1%)患者。其中35个健康对照,42.9%(15/35)为男性,具有年龄<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:mn> 54.3</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 16.1</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>年。15例IgAN患者的平均年龄为<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:mn> 36.8</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 15.2</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>6例患者为男性。10例LN患者的平均年龄为<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mn> 51.5</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 18.9</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>年,3例患者为男性。</p> <table-wrap id="tab1"> <label>表格1</label> <p>AAV患者的临床参数。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">特征</Ťh> <th align="center">值</Ťh> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">患者数</Ťd><Ťd一个lign="center">90</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">年龄(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mtext> 意思</米米l:mtext> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mtext> 小号</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mtext> d</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:mn> 53.8</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 18.3</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">性别(男/女)</Ťd><Ťd一个lign="center">37/53</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">MPO-ANCA / PR3-ANCA</Ťd><Ťd一个lign="center">80/10</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">初始血清肌酐(<italic> μ</italic>mol / L)(中位数,差)</Ťd><Ťd一个lign="center">240.0 (112.0,475.0)</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米<小号up>2</小号up>)<小号up>一个</小号up>(中位数,IQR)</Ťd><Ťd一个lign="center">22.9 (9.57,64.23)</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">Urinary protein (g/24 h) (<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:mtext> 意思</米米l:mtext> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mtext> 小号</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mtext> d</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:mn> 1.69</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 1.58</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">透析相关的演示</Ťd><Ťd一个lign="center">17 (18.9%)</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">CRP(毫克/升)(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 74</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:mn> 40.3</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 24.1</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">ESR (mm/1 h) (<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 49</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M38"> <mml:mn> 55.0</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 40.8</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">PCT (ng/mL)(中位数,IQR) (<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 21</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.82(0.16,5.43)</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">C3(克/升)(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 40</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mn> 0.88</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 0.29</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">MPO (RU/mL)(中位数,IQR)</Ťd><Ťd一个lign="center">159.7 (98.8,235.7)</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">BVAS(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:mtext> 意思</米米l:mtext> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mtext> 小号</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> <mml:mtext> d</米米l:mtext> <mml:mo> 。</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula>)</Ťd><Ťd一个lign="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:mn> 19.3</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 5.8</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p><sup>一个</小号up> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:mtext> 表皮生长因子受体</米米l:mtext> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mfenced open="(" close=")"> <mml:mrow> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 最小值</米米l:mi> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> 每</米米l:mtext> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mn> 1.73</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mtext> 米</米米l:mtext> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 175</米米l:mn> <mml:mo> ×</米米l:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mfenced open="(" close=")"> <mml:mrow> <mml:mtext> 等离子体</米米l:mtext> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> 肌酐</米米l:mtext> </mml:mrow> </mml:mfenced> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 1.234</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mo> ×</米米l:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mtext> 年龄</米米l:mtext> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 0.179</米米l:mn> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mo> ×</米米l:mo> <mml:mn> 0.79</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>(如果是女性)。缩写:AAV:抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎;BVAS:伯明翰血管炎活动评分;表皮生长因子受体:估计的肾小球滤过率;血沉:血沉;IQR:四分位范围;S.D:标准偏差;C3:补3;MPO:髓过氧化物酶;PR3:蛋白酶3; ANCA: antineutrophil cytoplasmic autoantibody; CRP: C-reactive protein; PCT: procalcitonin.</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。血浆suPAR的水平的AAV患者和对照</Ťitle> <p>收集AAV、IgAN、LN患者和健康对照组的血浆样本。如图所示<xref rid="fig1a" ref-type="fig"> 图1(a)</xref>, AAV患者血浆suPAR平均水平高于健康对照组(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M45"> <mml:mn> 5920年。08</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 3447 .17</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M46"> <mml:mn> 1,441.97</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 835.04</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M47"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。随后的分析表明,AAV病人活动期有suPAR的水平比在患者部分缓解更高(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M48"> <mml:mn> 6,492.19</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 3689年的相关性</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M49"> <mml:mn> 5,031.86</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 2489 .01点</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M50"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.039</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)(图<xref rid="fig1b" ref-type="fig"> 图1(b)</xref>)。但AAV患者与LN患者血浆suPAR水平无显著差异(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M51"> <mml:mn> 5920年。08</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 3447 .17</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M52"> <mml:mn> 5870 .38点</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 1953 .83点</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M53"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.96</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。此外,免疫组化染色显示AAV患者肾小球和小管中uPAR的表达均高于健康对照组(补充图)<xref ref-type="supplementary-material" rid="supplementary-material-1"> 1</xref>)。通过分析公开访问Nephroseq数据集(<ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.nephroseq.org/resource/main.html"> https://www.nephroseq.org/resource/main.html</ext-link>),我们发现,在血管炎患者肾小球uPAR的蛋白的表达显着高于健康对照显著更大(补充图<xref ref-type="supplementary-material" rid="supplementary-material-1"> 2</xref>)[<xref ref-type="bibr" rid="B31"> 31</xref>]。此外,剔除PCT高于0.5 ng/mL的患者后,PCT水平低于0.5 ng/mL的AAV患者的suPAR水平仍明显高于健康对照组(补充图)<xref ref-type="supplementary-material" rid="supplementary-material-1"> 3</xref>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M54"> <mml:mn> 5393 .60</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 1,086.19</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M55"> <mml:mn> 1,441.97</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 835.04</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M56"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。</p> <fig-group id="fig1"> <label>图1</label> <p>血浆suPAR的在不同的组。(a)以抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者suPAR的的血浆水平,IgA肾病患者和LN,和正常对照。(b)中的血浆水平的suPAR的在AAV患者有效(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M57"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 57</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)及部分缓解期(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M58"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 33</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。在18名AAV患者血浆suPAR的水平的(c)中改变顺序血浆样品的分析后。这些18 AAV患者的两个测量点平均BVAS分别为15.56和6.06,和活动期和部分缓解阶段之间的平均间隔为77.3天。</p> <fig id="fig1a"> <label>(一个)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.001a"></graphic> </fig> <fig id="fig1b"> <label>(b)中</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.001b"></graphic> </fig> <fig id="fig1c"> <label>(C)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.001c"></graphic> </fig> </fig-group> <p>此外,谁被初步诊断为肾功能损害AAV的57例患者中,有30返回到我们医院两个月门诊出院后,其中18根据临床症状和BVAS达到部分缓解。我们比较谁在疾病(活动期和部分缓解)的不同相位重复采样这些18名AAV患者血浆suPAR的浓度。在血浆suPAR的水平的显著减少被局部疾病缓解后发现(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M59"> <mml:mn> 6186 .51</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 2,379.69</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M60"> <mml:mn> 4260 .78点</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 2055 .22</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M61"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.0015</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>):这18名患者中的16例等离子体suPAR的较低水平到达部分缓解阶段比在活动性疾病阶段之后,并且在部分缓解阶段(仅2例增加了血浆suPAR的水平图<xref ref-type="fig" rid="fig1c"> 图1(c)</xref>)。在治疗计划(糖皮质激素+环磷酰胺)或基线血浆suPAR水平(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M62"> <mml:mn> 6186</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 560.7</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M63"> <mml:mn> 7043</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 624.2</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M64"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.380</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。</p> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。AAV患者血浆suPAR水平与临床指标的关系</Ťitle> <p>我们分析了suPAR表达水平与AAV患者疾病活动的临床参数之间的关系(图)<xref rid="fig2" ref-type="fig"> 2</xref>和<xref rid="fig3" ref-type="fig"> 3</xref>)。血浆suPAR水平与血清C3、eGFR水平呈显著负相关(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M65"> <mml:mi> [R</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mo> =</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> -</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mn> 0.36</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M66"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.023</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>和<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M67"> <mml:mtext> ρ</米米l:mtext> <mml:mrow> <mml:mo> =</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> -</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mn> 0.38</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M68"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.0004</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>分别)。此外,血浆suPAR水平与血清肌酐水平、血清BUN、BVAS、CRP和PCT呈显著正相关(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M69"> <mml:mtext> ρ</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.33</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M70"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.0033</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M71"> <mml:mi> [R</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.32</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M72"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.007</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M73"> <mml:mi> [R</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.51</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M74"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M75"> <mml:mi> [R</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.40</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M76"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.0029</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;和<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M77"> <mml:mtext> ρ</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.53</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M78"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.013</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>分别)。相反,血浆suPAR水平与ESR、尿蛋白浓度或血尿(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M79"> <mml:mi> [R</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.037</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M80"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.823</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M81"> <mml:mi> [R</米米l:mi> <mml:mrow> <mml:mo> =</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> -</米米l:mo> </mml:mrow> <mml:mn> 0.251</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M82"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.086</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;和<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M83"> <mml:mtext> ρ</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.177</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M84"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.301</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>分别)。</p> <fig-group id="fig2"> <label>图2</label> <p>血浆suPAR水平与(a)血清肌酐、(b) eGFR和(c)伯明翰血管炎活动评分(BVAS)的相关性。</p> <fig id="fig2a"> <label>(一个)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.002a"></graphic> </fig> <fig id="fig2b"> <label>(b)中</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.002b"></graphic> </fig> <fig id="fig2c"> <label>(C)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.002c"></graphic> </fig> </fig-group> <fig-group id="fig3"> <label>图3</label> <p>血浆水平suPAR的与(A)的血浆C3水平的相关性(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M85"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 40</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)、(b)血浆CRP水平(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M86"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 74</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)和(c)血浆PCT水平(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M87"> <mml:mi> ñ</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 21</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。</p> <fig id="fig3a"> <label>(一个)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.003a"></graphic> </fig> <fig id="fig3b"> <label>(b)中</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.003b"></graphic> </fig> <fig id="fig3c"> <label>(C)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.003c"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。AAV患者血浆suPAR水平与预后的关系</Ťitle> <p>随访的患者的平均长度与AAV为22(1-51范围)个月。在随访期间,18例死亡,11例患者进展至终末期肾病,29例患者发生复合终点。我们观察到开发谁比那些复合终点没有它AAV患者显著较高的血浆suPAR的水平(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M88"> <mml:mn> 7991 .30</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 810.68</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>vs。<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M89"> <mml:mn> 5,136.39</米米l:mn> <mml:mo> ±</米米l:mo> <mml:mn> 337.10</米米l:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> <mml:mtext> pg</米米l:mtext> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mtext> 毫升</米米l:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M90"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。将患者分为两组,根据血浆suPAR水平,采用Kaplan-Meier生存曲线分析评估血浆suPAR水平与患者预后的关系(图)<xref rid="fig4" ref-type="fig"> 4</xref>)。The time to composite outcome or ESRD of patients with plasma suPAR levels >5,683.3 pg/mL was significantly shorter than patients with lower suPAR levels (<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M91"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M92"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.0018</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>分别)。此外,在排除随访少于3个月的患者后,Kaplan-Meier生存分析中,血清suPAR与复合结局或ESRD之间的相关性仍然显著(补充图<xref ref-type="supplementary-material" rid="supplementary-material-1"> 4</xref>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M93"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.0075</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M94"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.045</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>分别)。</p> <fig-group id="fig4"> <label>图4</label> <p>AAV患者血浆suPAR水平与预后的关系。(a)根据suPAR状态,Kaplan-Meier生存曲线显示与复合结局(死亡或ESRD)相关。(b)根据suPAR状态,Kaplan-Meier生存曲线显示与ESRD相关。(c) suPAR在AAV患者的受试者工作特征(ROC)分析。</p> <fig id="fig4a"> <label>(一个)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.004a"></graphic> </fig> <fig id="fig4b"> <label>(b)中</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.004b"></graphic> </fig> <fig id="fig4c"> <label>(C)</label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.fig.004c"></graphic> </fig> </fig-group> <p>表<xref rid="tab2" ref-type="table"> 2</xref>根据AAV患者血浆suPAR水平的变化,介绍AAV患者肾脏预后的HRs和95% ci。单变量Cox回归分析表明血浆suPAR水平是综合结果的危险因素,HR为1.07 (95%)<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M95"> <mml:mtext> CI</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1.03</米米l:mn> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 1.12</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M96"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.002</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。在调整了年龄和性别多元回归分析,不仅没有影响到终点结果血浆suPAR的水平的显着性(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M97"> <mml:mtext> 人力资源</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1.05</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,95%的<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M98"> <mml:mtext> CI</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1.01</米米l:mn> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 1.11</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M99"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.043</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。包括年龄,性别,和血清肌酸酐和尿蛋白浓度的调整之后,血浆水平suPAR的未能被与复合结果相关联(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M100"> <mml:mtext> 人力资源</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1.02</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,95%的<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M101"> <mml:mtext> CI</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.96</米米l:mn> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 1.08</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M102"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.563</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。排除患者进行了随访少于3个月后,血浆suPAR的被发现与在单变量Cox回归(综合结果补充表相关联<xref ref-type="supplementary-material" rid="supplementary-material-1"> 1</xref>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M103"> <mml:mtext> 人力资源</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1.07</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,95%的<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M104"> <mml:mtext> CI</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 1.03</米米l:mn> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 1.12</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M105"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.002</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)。</p> <table-wrap id="tab2"> <label>表2</label> <p>患者AAV复合终点的多因素分析。</p> <table> <thead> <tr> <th rowspan="2"></th> <th align="center" colspan="2">单变量</Ťh> <th align="center" colspan="2">多元<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M106"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> *</米米l:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></th> <th align="center" colspan="2">多元<小号up>†</小号up></th> </tr> <tr> <th align="center">HR(95%CI)</Ťh> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M107"> <mml:mi> P</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>价值</Ťh> <th align="center">HR(95%CI)</Ťh> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M108"> <mml:mi> P</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>价值</Ťh> <th align="center">HR(95%CI)</Ťh> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M109"> <mml:mi> P</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>价值</Ťh> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">血浆suPAR水平(每500 pg/mL升高)</Ťd><Ťd一个lign="center">1.07 (1.03 - -1.12)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.002</Ťd><Ťd一个lign="center">1.05(1.01-1.11)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.043</Ťd><Ťd一个lign="center">1.02 (0.96 - -1.08)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.563</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">年龄(年)<小号up>§</小号up></td> <td align="center">1.04(1.01-1.08)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.017</Ťd><Ťd一个lign="center">1.03 (0.99 - -1.07)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.128</Ťd><Ťd一个lign="center">1.05(1.01-1.10)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.025</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">性别(男性与女性)</Ťd><Ťd一个lign="center">1.02(0.48-2.19)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.957</Ťd><Ťd一个lign="center">0.98 (0.46 - -2.11)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.961</Ťd><Ťd一个lign="center">0.74(0.30-1.83)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.515</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">初始血清肌酐(每mg/dL)</Ťd><Ťd一个lign="center">1.17 (1.06 - -1.30)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.003</Ťd><Ťd一个lign="center">-</Ťd><Ťd一个lign="center">-</Ťd><Ťd一个lign="center">1.22 (1.06 - -1.41)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.006</Ťd></Ť[R><Ť[R> <td align="left">Urinary protein (per g/24 h)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.93(0.66-1.30)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.699</Ťd><Ťd一个lign="center">-</Ťd><Ťd一个lign="center">-</Ťd><Ťd一个lign="center">1.03(0.71-1.49)</Ťd><Ťd一个lign="center">0.879</Ťd></Ť[R></Ťbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M110"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> *</米米l:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>调整了年龄,性别;<小号up>†</小号up>调整年龄,性别,初始血清肌酸酐和尿蛋白;<小号up>§</小号up>每增加1个单位。缩写:AAV:抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎;人力资源:风险比;置信区间:置信区间。</p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> <p>为了验证等离子体suPAR的的复合结果的预测效率,对于曲线下患者不同的结果(面积产生的ROC曲线分析<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M111"> <mml:mfenced open="[" close="]"> <mml:mrow> <mml:mtext> AUC</米米l:mtext> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.82</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,95%的<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M112"> <mml:mtext> CI</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.68</米米l:mn> <mml:mo> -</米米l:mo> <mml:mn> 0.96</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>,<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M113"> <mml:mi> P</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)(图<xref rid="fig4c" ref-type="fig"> 4 (c)</xref>)。通过约登指数计算,suPAR浓度的截止值为662.2 pg/mL,灵敏度68%,特异性88%。</p> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4.讨论</Ťitle> <p>suPAR是一种从细胞膜结合的uPAR裂解和释放而来的蛋白质,据报道与多种疾病有关[<xref ref-type="bibr" rid="B7"> 7</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</xref>]。近年来,越来越多的证据显示血清suPAR在FSGS病因学中具有潜在的生物活性作用。此外,它被认为是预测肾功能进展的有用工具。据我们所知,关于AAV患者血清suPAR水平的资料很少,因此我们评估了AAV患者血清suPAR水平与疾病活动性和预后之间的关系。</p> <p>在目前的研究中,我们发现90例AAV患者血浆suPAR水平与健康对照组相比升高。与此一致的是,这与AAV患者肾活检中uPAR表达的增加是平行的。先前的报道显示,13例mpo - anca相关性肾小球肾炎患者的suPAR水平明显高于健康对照组[<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>],以及在5 ANCA-GN患者作为显著更高水平suPAR的比非ANCA-GN患者[<xref ref-type="bibr" rid="B32"> 32</xref>]。这两篇报道使用有限的样本量简要描述了suPAR水平与疾病活动性的关系,没有显示任何suPAR的潜在预后作用。我们的发现与他们在一个相对大的样本队列中的观察结果很一致;此外,我们报道了在AAV患者从活动性疾病转移到部分缓解时suPAR水平较低,这反映了suPAR浓度与AAV炎症过程的关系。</p> <p>与藤本等人的研究结果相似[<xref ref-type="bibr" rid="B25"> 25</xref>]中,我们也检测到该水平suPAR的正与CRP相关,与EGFR水平呈负相关。此外,我们证明,有suPAR的与AAV在其他临床参数,包括BVAS,PCT,和C3中的浓度之间的关联,还揭示suPAR的水平与疾病活动性有密切的关系。值得一提的还有suPAR的水平,肾功能,这是报告不仅对AAV而且对慢性肾脏病和其他肾小球疾病[之间呈负相关<xref ref-type="bibr" rid="B32"> 32</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B33"> 33</xref>]。Elevated suPAR levels might be a result of decreased eGFR as for suPAR, whose major fragment has a molecular weight of 22 kDa, may be easier to pass through the glomerular filtration barrier [<xref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</xref>]。这种现象不应该被简单地归结为肾清除,因为它也可能与潜在的发病发起肾脏疾病。血浆suPAR的被假定导致急性蛋白尿肾脏疾病,尤其是对FSGS [<xref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>]。我们之前的研究也报道了在IgA肾病fsgs样病变中suPAR水平与蛋白尿的关系[<xref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</xref>]。相比之下,suPAR的似乎没有关联与AAV蛋白尿,无论是在此或藤本的研究。由于AAV具有快速进展的临床过程中,我们推测,尿异常也可以从肾脏纤维化导致,不一定反映任何疾病活动。事实上,最近的体外和体内研究已经产生对suPAR的效果相互矛盾的结果在足细胞损伤和蛋白尿[<xref ref-type="bibr" rid="B35"> 35</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B36"> 36</xref>];因此,除非有进一步的临床证据,suPAR作为FSGS可能的致病因素应慎重考虑。综上所述,以上结果提示AAV患者血浆suPAR水平与肾脏受累及疾病活动相关。</p> <p>越来越多的动物和临床研究表明,补体通路的替代激活可能参与了AAV的发生[<xref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="B40"> 40</xref>]。作为补体替代途径的一部分,我们的研究发现C3与suPAR呈负相关。uPAR/suPAR的激活可以激活纤溶酶原,生成纤溶酶,将C3和C5裂解为C3a和C5a [<xref ref-type="bibr" rid="B41"> 41</xref>]。这种相互作用可能是解释suPAR与C3水平相关的一个原因。我们还检测到血浆suPAR水平与炎症标志物(如CRP和PCT)之间存在很强的相关性。研究表明,suPAR具有直接趋化特性,有助于炎症细胞的招募[<xref ref-type="bibr" rid="B42"> 42</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B43"> 43</xref>,其中anca激活的单核细胞释放促炎细胞因子如白细胞介素-6 (IL-6) [<xref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</xref>]。因此,这些由suPAR的和炎症性细胞之间的相互作用诱导的细胞因子可刺激合成和CRP的随后的释放[<xref ref-type="bibr" rid="B44"> 44</xref>]。PCT已被提议作为严重全身性细菌,真菌感染的特异性生物标志物和败血症。迄今为止,一些研究调查AAV患者PCT水平。研究表明,AAV患者无感染的证据可能具有升高的血清PCT水平,但其他报告具有相反结果PCT未显著疾病活动在各种自身免疫疾病,包括增加的GPA [<xref ref-type="bibr" rid="B45"> 45</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="B47"> 47</xref>,因此需要进一步的研究来讨论这个有争议的问题。简单地说,血浆suPAR可以作为炎症状态的反映因素,但suPAR升高是AAV患者炎症过度激活引起的,还是确实具有促炎作用,尚需进一步研究。</p> <p>此外,我们观察到,第一次,血浆suPAR的水平和AAV患者的综合结果之间有很强的正相关性年龄和性别的调整之后。但该协会考虑到初始血清肌酐浓度,这可能是由suPAR的水平和肾功能之间的密切相关性,说明后消失。因此,我们建议,血浆suPAR的可能参与AAV的发病机制,但不会加速病情恶化。然而,ROC曲线分析表明,suPAR的有前途的预测值(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M114"> <mml:mtext> AUC</米米l:mtext> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.82</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)为AAV的综合结果,表明suPAR的水平升高和预后不良的高风险,揭示用于suPAR的一个潜在的病理生理学意义之间的关系。我们有兴趣进一步研究这个系统阐明如果suPAR的可以在AAV的发病机制有关。</p> <p>我们的研究也有一些局限性值得考虑。首先,虽然大多数的结果在统计学上显著,本研究的样本量较小。第二,我们没有分析血浆suPAR的水平和AAV患者肾组织肾脏病理参数之间的关系。第三,有可能造成治疗医师的有关ANCA状况的信息之间的差异某些疾病的评估偏差。因此,需要更多的前瞻性研究来证实在预测AAV患者的治疗效果血浆suPAR的水平的作用。</p> </sec> <sec id="sec5"> <title>5.结论</Ťitle> <p>总之,我们目前的研究发现血浆suPAR水平与疾病活动性显著相关,可能是不良预后的一个因素。尚需进一步研究suPAR是否在AAV疾病进展中起作用。</p> </sec> <back> <sec sec-type="data-availability"> <title>数据可用性</Ťitle> <p>支持本研究结果的数据可从通讯作者刘清泉获得。这些数据尚未公开,因为其中包含的信息可能会危及研究参与者的隐私或同意。</p> </sec> <sec sec-type="COI-statement"> <title>的利益冲突</Ťitle> <p>作者声明,本论文的发表不存在任何利益冲突。</p> </sec> <sec> <title>作者的贡献</Ťitle> <p>吕永满和刘清泉对该作品的贡献是平等的,应该被认为是共同通讯作者。</p> </sec> <ack> <title>致谢</Ťitle> <p>感谢郭水明博士对实验构思和数据分析的指导。我们也非常感谢所有的血浆标本捐献者。本研究得到国家自然科学基金(No. 81800609)的资助。</p> </ack> <sec sec-type="supplementary-material" id="supplementary-material-1"> <title>补充材料</Ťitle> <supplementary-material xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/mi/2020/7850179.f1.pdf" id="supp-1" mimetype="application/pdf"> <label>补充材料</label> <p>附图1:正常对照和AAV患者肾脏标本肾小球和小管的uPAR免疫组化染色。补充图2:血管炎患者肾小球uPAR基因表达分析。肾小球uPAR基因的表达分析使用了可公开获取的肾小球数据集。直方图显示血管炎患者的uPAR基因表达明显高于健康对照组(<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M115"> <mml:mi> Ť</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>以及)。补充图3:PCT水平低于0.5 ng/mL的AAV患者和正常对照组血浆suPAR水平。补充图4:随访3-51个月的AAV患者血浆suPAR水平与预后的关系。(a)根据suPAR状态,Kaplan-Meier生存曲线显示与复合结局(死亡或ESRD)相关。(b)根据suPAR状态,Kaplan-Meier生存曲线显示与ESRD相关。补充表1:随访3-51个月的AAV患者复合结果的多因素分析。</p> </supplementary-material> </sec> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 瓦</小号urname> <given-names> R. A.</given-names> </name> <name> <surname> 玛鲁</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 默罕默德</小号urname> <given-names> A. J.</given-names> </name> <name> <surname> Gatenby</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 巴苏</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> Flores-Suarez</小号urname> <given-names> 如果。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 抗中性粒细胞细胞质抗体(ANCA)相关性血管炎的分类、流行病学和临床亚群研究</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 肾移植透析</italic> <year> 2015</year> <volume> 30.</volume> <supplement> supplement_1</小号upplement> <fpage> I14</fpage> <lpage> I22</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1093 /无损检测/ gfv022</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84926615364</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 实物地租</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> Tadema</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 麦金尼</小号urname> <given-names> e . F。</given-names> </name> <name> <surname> Benharkou</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Brandes</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 佩舍尔</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 休伯特</小号urname> <given-names> V.</given-names> </name> <name> <surname> 芬斯特拉</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> Sengolge</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 斯蒂门</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Heeringa</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 里昂</小号urname> <given-names> p。</given-names> </name> <name> <surname> 史密斯</小号urname> <given-names> k·G。</given-names> </name> <name> <surname> Kallenberg</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 里斯</小号urname> <given-names> A. J.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 自身抗体的高患病率,以HLAMP-2抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 美国肾脏学会杂志</italic> <year> 2012</year> <volume> 23</volume> <issue> 3</issue> <fpage> 556</fpage> <lpage> 566</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1681 / ASN.2011090920</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84863393655</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 22323643</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Jennette</小号urname> <given-names> j . C。</given-names> </name> <name> <surname> 福尔克</小号urname> <given-names> r . J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 小血管炎</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 《新英格兰医学杂志</italic> <year> 1997年</year> <volume> 337</volume> <issue> 21</issue> <fpage> 1512</fpage> <lpage> 1523</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1056 / NEJM199711203372106</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0030725347</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 9366584</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 佩舍尔</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 巴苏</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> Benharkou</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Brandes</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 棕色</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 迪克曼</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 里斯</小号urname> <given-names> A. J.</given-names> </name> <name> <surname> 实物地租</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> </person-group> <article-title> anca阴性pauci免疫局灶性坏死性GN中hLAMP-2的自身抗体</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 美国肾脏学会杂志</italic> <year> 2014</year> <volume> 25</volume> <issue> 3</issue> <fpage> 455</fpage> <lpage> 463</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1681 / ASN.2013030320</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84896889587</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 24203998</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B5" content-type="article"> <label>五</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 史密斯</小号urname> <given-names> h·W。</given-names> </name> <name> <surname> 马歇尔</小号urname> <given-names> C. J.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 由uPAR的细胞信号传导的调节</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 自然评论分子细胞生物学</italic> <year> 2010</year> <volume> 11</volume> <issue> 1</issue> <fpage> 23</fpage> <lpage> 36</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / nrm2821</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 72949116366</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 20027185</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B6" content-type="article"> <label>6</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Thuno</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 男子气概</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> 尤金 - 奥尔森</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 分子水晶球</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 疾病标记</italic> <year> 2009</year> <volume> 27</volume> <issue> 3</issue> <fpage> 157</fpage> <lpage> 172</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.3233 / dma - 2009 - 0657</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 73349125115</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 19893210</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B7" content-type="article"> <label>7</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Pappot</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> Høyer-Hansen</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> Rønne</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> 汉森</小号urname> <given-names> H. H.</given-names> </name> <name> <surname> 布伦纳</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> 端午</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Grøndahl-Hansen</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 尿激酶纤溶酶原激活受体在非小细胞肺癌患者血浆水平升高</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 欧洲癌症杂志</italic> <year> 1997年</year> <volume> 33</volume> <issue> 6</issue> <fpage> 867</fpage> <lpage> 872</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / S0959-8049(96)00523-0</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-0030799620</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 9291807</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B8" content-type="article"> <label>8</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Sjowall</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Martinsson</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Cardell</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Ekstedt</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Kechagias</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶纤溶酶原激活因子受体水平与非酒精性脂肪肝纤维化的严重程度相关</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 转化研究:实验室和临床医学杂志</italic> <year> 2015</year> <volume> 165</volume> <issue> 6</issue> <fpage> 658</fpage> <lpage> 666</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.trsl.2014.09.007</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84924166841</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25445207</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B9" content-type="article"> <label>9</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 塞黑斯特</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> Lyngbæk</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 尤金 - 奥尔森</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Jeppesen</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 安徒生</小号urname> <given-names> O.</given-names> </name> <name> <surname> 汉森</小号urname> <given-names> t·W。</given-names> </name> <name> <surname> Linneberg</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Jørgensen</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> Haugaard</小号urname> <given-names> 美国B。</given-names> </name> <name> <surname> 奥尔森</小号urname> <given-names> m . H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体与亚临床器官损害和心血管事件有关</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 动脉粥样硬化</italic> <year> 2011</year> <volume> 216</volume> <issue> 1</issue> <fpage> 237</fpage> <lpage> 243</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.atherosclerosis.2011.01.049</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-79955537035</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 21354571</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B10" content-type="article"> <label>10</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> BACKES</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> van der Sluijs</小号urname> <given-names> K. F.</given-names> </name> <name> <surname> Mackie</小号urname> <given-names> D. P.</given-names> </name> <name> <surname> 塔克</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 科赫</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Tenhunen</小号urname> <given-names> J·J。</given-names> </name> <name> <surname> 舒尔茨</小号urname> <given-names> M. J.</given-names> </name> </person-group> <article-title> suPAR作为全身炎症或感染患者的生物标志物的作用:一项系统综述</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 重症监护</italic> <year> 2012</year> <volume> 38</volume> <issue> 9</issue> <fpage> 1418</fpage> <lpage> 1428</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s00134 - 012 - 2613 - 1</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84866730075</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 22706919</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B11" content-type="article"> <label>11</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 槽</小号urname> <given-names> O.</given-names> </name> <name> <surname> 布伦纳</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> Locht</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> Oxholm</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 史蒂芬斯</小号urname> <given-names> r·W。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 在类风湿性关节炎中浓度增加:在患有炎性风湿性疾病血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 风湿病纪事</italic> <year> 1999年</year> <volume> 58</volume> <issue> 8</issue> <fpage> 488</fpage> <lpage> 492</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1136 / ard.58.8.488</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-0032774610</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 10419867</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B12" content-type="article"> <label>12</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 巴纳森</小号urname> <given-names> E. S.</given-names> </name> <name> <surname> 郭</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Kariko</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 罗森菲尔德</小号urname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> 穆雷</小号urname> <given-names> s . C。</given-names> </name> <name> <surname> 贝伦特</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> 罗尼</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> 韦纳</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> 亨金</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 电影</小号urname> <given-names> d·B。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 人内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物受体蛋白和信使RNA的特征</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 血</italic> <year> 1990年</year> <volume> 76</volume> <issue> 9</issue> <fpage> 1795</fpage> <lpage> 1806</lpage> <pub-id pub-id-type="pmid"> 2171700</pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1182 / blood.V76.9.1795.1795</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B13" content-type="article"> <label>13</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 重新聚会</小号urname> <given-names> U.</given-names> </name> <name> <surname> 砰</小号urname> <given-names> n . U。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 对血管平滑肌细胞中的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体的调节是凝血酶和其它促分裂原的控制下</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 动脉粥样硬化及血栓形成:一个杂志血管生物学</italic> <year> 1992年</year> <volume> 12</volume> <issue> 10</issue> <fpage> 1161</fpage> <lpage> 1170</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1161/01. atv.12.10.1161</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B14" content-type="article"> <label>14</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Enocsson</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 佩尔</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Wetterö</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体-A在系统性红斑狼疮有价值的生物标志物?</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 我们共同chimica学报;国际临床化学杂志</italic> <year> 2015</year> <volume> 444</volume> <fpage> 234</fpage> <lpage> 241</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.cca.2015.02.031</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84924131940</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B15" content-type="article"> <label>15</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 嘛</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 谢</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 杨</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 嘛</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 邓</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 王</小号urname> <given-names> W.</given-names> </name> <name> <surname> 许</小号urname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> 李</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> 宇</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 史</小号urname> <given-names> W.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 1,25-二羟基维生素d(3)抑制足细胞uPAR的表达,并减少蛋白尿</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 《公共科学图书馆•综合》</italic> <year> 2013</year> <volume> 8</volume> <issue> 5,e64912</issue> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1371 / journal.pone.0064912</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84878614295</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 23741418</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B16" content-type="article"> <label>16</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Pliyev</小号urname> <given-names> B. K.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 激活的人中性粒细胞快速释放尿激酶型纤溶酶原激活受体的化学活性D2D3形式(uPAR/CD87)</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 分子和细胞生物化学</italic> <year> 2009</year> <volume> 321</volume> <issue> 1 - 2</issue> <fpage> 111</fpage> <lpage> 122</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s11010-008-9925-Z</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 58249126233</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 18830568</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B17" content-type="article"> <label>17</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 告知:</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> BEKO</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 卡达尔</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> Mácsai</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> 科瓦奇</小号urname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> 瓦沙尔海伊</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> Balog</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 在类风湿性关节炎患者中缓解炎症活性的评估可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR的)</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 临床化学和实验室医学</italic> <year> 2013</year> <volume> 51</volume> <issue> 2</issue> <fpage> 327</fpage> <lpage> 332</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1515 / cclm - 2012 - 0221</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84875417519</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 22718576</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B18" content-type="article"> <label>18</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 安徒生</小号urname> <given-names> O.</given-names> </name> <name> <surname> 尤金 - 奥尔森</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Kofoed</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 球队</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Haugaard</小号urname> <given-names> 美国B。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体是在HIV感染患者接受高活性抗逆转录病毒疗法代谢障碍的标记物</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 医学病毒学杂志</italic> <year> 2008</year> <volume> 80</volume> <issue> 2</issue> <fpage> 209</fpage> <lpage> 216</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1002 / jmv.21114</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-37549009178</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 18098145</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B19" content-type="article"> <label>19</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 伟</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 埃尔印地文</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 李</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Fornoni</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 去</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> Sageshima</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Maiguel</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> Karumanchi</小号urname> <given-names> 美国一个。</given-names> </name> <name> <surname> 狺</小号urname> <given-names> H. K.</given-names> </name> <name> <surname> 萨利姆</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> Q.</given-names> </name> <name> <surname> 尼克里奇</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> 乔杜里</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Daftarian</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> Salido</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> 托雷斯</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Salifu</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Sarwal先生</小号urname> <given-names> M . M。</given-names> </name> <name> <surname> 谢弗</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> Morath</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Schwenger</小号urname> <given-names> V.</given-names> </name> <name> <surname> Zeier</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 古普塔</小号urname> <given-names> V.</given-names> </name> <name> <surname> 罗斯</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> Rastaldi</小号urname> <given-names> M. P.</given-names> </name> <name> <surname> 伯克</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 鲁伊斯</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 赖泽</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 循环尿激酶受体是局灶节段性肾小球硬化的一个原因</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 自然医学</italic> <year> 2011</year> <volume> 17</volume> <issue> 8</issue> <fpage> 952</fpage> <lpage> 960</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / nm.2411</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-79961132981</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 21804539</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B20" content-type="article"> <label>20.</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 黄</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> Y. M.</given-names> </name> <name> <surname> 崔</小号urname> <given-names> Z.</given-names> </name> <name> <surname> 王</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> X. J.</given-names> </name> <name> <surname> 楚</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 赵</小号urname> <given-names> m . H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 原发性局灶节段性肾小球硬化患者尿溶性尿激酶受体水平升高并致病</一个[RŤicle-title> <source> <italic> BMC医学</italic> <year> 2014</year> <volume> 12</volume> <issue> 1</issue> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1186 / 1741-7015-12-81</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84904731774</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B21" content-type="article"> <label>21</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 郭</小号urname> <given-names> S.-M。</given-names> </name> <name> <surname> 韩</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> m . X。</given-names> </name> <name> <surname> 宁</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 裴</小号urname> <given-names> g . C。</given-names> </name> <name> <surname> 李</小号urname> <given-names> Y. Q.</given-names> </name> <name> <surname> 戴</小号urname> <given-names> W.</given-names> </name> <name> <surname> 通用电气</小号urname> <given-names> s W。</given-names> </name> <name> <surname> 邓</小号urname> <given-names> Y. J.</given-names> </name> <name> <surname> 郭</小号urname> <given-names> Y Y。</given-names> </name> <name> <surname> 李</小号urname> <given-names> 十,问:</given-names> </name> <name> <surname> 哈勒</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 许</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 荣</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶受体水平与IgA肾病局灶节段性肾小球硬化病变相关:来自中国的队列研究</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 公共科学图书馆·一</italic> <year> 2015</year> <volume> 10</volume> <issue> 9</issue> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1371 / journal.pone.0138718</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84946576797</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 26380984</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B22" content-type="article"> <label>22</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 黄</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> Y. M.</given-names> </name> <name> <surname> 崔</小号urname> <given-names> Z.</given-names> </name> <name> <surname> 王</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> X. J.</given-names> </name> <name> <surname> 楚</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 赵</小号urname> <given-names> m . H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 血浆可溶性尿激酶受体水平增加,但不从次级局灶性节段性肾小球硬化区分主</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 肾脏国际</italic> <year> 2013</year> <volume> 84</volume> <issue> 2</issue> <fpage> 366</fpage> <lpage> 372</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / ki.2013.55</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84881169475</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 23447064</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B23" content-type="article"> <label>23</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 秦</小号urname> <given-names> D. D.</given-names> </name> <name> <surname> 首歌</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> 黄</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 宇</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 赵</小号urname> <given-names> m . H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 等离子可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体水平与狼疮性肾炎的临床和病理活动有关:来自中国的大型队列研究</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 红斑狼疮</italic> <year> 2015</year> <volume> 24</volume> <issue> 6</issue> <fpage> 546</fpage> <lpage> 557</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1177 / 0961203314558857</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84928007692</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25411257</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B24" content-type="article"> <label>24</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 哈耶克</小号urname> <given-names> 美国年代。</given-names> </name> <name> <surname> 断绝</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Ko</小号urname> <given-names> Y. A.</given-names> </name> <name> <surname> 荃齐曼</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 阿瓦德</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Wadhwani</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Altintas</小号urname> <given-names> M . M。</given-names> </name> <name> <surname> 伟</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 奥通</小号urname> <given-names> A. L.</given-names> </name> <name> <surname> 法国</小号urname> <given-names> A. L.</given-names> </name> <name> <surname> 斯珀林</小号urname> <given-names> L. S.</given-names> </name> <name> <surname> Lerakis</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Quyyumi</小号urname> <given-names> A. A.</given-names> </name> <name> <surname> 赖泽</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶受体与慢性肾脏疾病</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 《新英格兰医学杂志</italic> <year> 2015</year> <volume> 373</volume> <issue> 20.</issue> <fpage> 1916年</fpage> <lpage> 1925年</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1056 / NEJMoa1506362</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84946888250</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 26539835</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B25" content-type="article"> <label>25</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 藤本</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Imura</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Atsumi</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 松井</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 安达</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 实在</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> Yamaya</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 横山</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 血清和尿可溶性尿激酶受体(suPAR)在日本原发性肾病综合征和肾小球肾炎中的临床意义</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 临床和实验肾病</italic> <year> 2015</year> <volume> 19</volume> <issue> 五</issue> <fpage> 804</fpage> <lpage> 814</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s10157 - 014 - 1067 - x</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84944159038</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25500737</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B26" content-type="article"> <label>26</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Jennette</小号urname> <given-names> j . C。</given-names> </name> <name> <surname> 福尔克</小号urname> <given-names> r . J。</given-names> </name> <name> <surname> 培根</小号urname> <given-names> p。</given-names> </name> <name> <surname> 巴苏</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> Cid</小号urname> <given-names> m . C。</given-names> </name> <name> <surname> 费拉里奥</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> Flores-Suarez</小号urname> <given-names> 如果。</given-names> </name> <name> <surname> 毛</小号urname> <given-names> W. L.</given-names> </name> <name> <surname> Guillevin</小号urname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> 哈根</小号urname> <given-names> e . C。</given-names> </name> <name> <surname> 霍夫曼</小号urname> <given-names> G. S.</given-names> </name> <name> <surname> 杰恩</小号urname> <given-names> D. R.</given-names> </name> <name> <surname> Kallenberg</小号urname> <given-names> C. G.</given-names> </name> <name> <surname> 兰姆普雷希</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 兰福德</小号urname> <given-names> C. A.</given-names> </name> <name> <surname> Luqmani</小号urname> <given-names> R. A.</given-names> </name> <name> <surname> 玛鲁</小号urname> <given-names> 广告。</given-names> </name> <name> <surname> Matteson</小号urname> <given-names> E.L。</given-names> </name> <name> <surname> 默克尔</小号urname> <given-names> p。</given-names> </name> <name> <surname> 欧</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 蒲赛</小号urname> <given-names> C. D.</given-names> </name> <name> <surname> 拉斯穆森</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> 里斯</小号urname> <given-names> A. J.</given-names> </name> <name> <surname> 斯科特</小号urname> <given-names> D. G.</given-names> </name> <name> <surname> 斑点</小号urname> <given-names> U.</given-names> </name> <name> <surname> 石头</小号urname> <given-names> j . H。</given-names> </name> <name> <surname> 高桥</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 瓦</小号urname> <given-names> R. A.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 2012年修订的国际教堂山共识会议血管炎命名法</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 关节炎和风湿病</italic> <year> 2013</year> <volume> 65</volume> <issue> 1</issue> <fpage> 1</fpage> <lpage> 11</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1002 / art.37715</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85018859345</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 23045170</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B27" content-type="article"> <label>27</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 利维</小号urname> <given-names> A. S.</given-names> </name> <name> <surname> 史蒂文斯</小号urname> <given-names> l。</given-names> </name> <name> <surname> 施密德</小号urname> <given-names> C. H.</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> y (。l .)。</given-names> </name> <name> <surname> 卡斯特罗</小号urname> <given-names> A. F.</given-names> <suffix> III</小号uffix> </name> <name> <surname> 费尔德曼</小号urname> <given-names> H. I.</given-names> </name> <name> <surname> Kusek</小号urname> <given-names> J. W.</given-names> </name> <name> <surname> 艾格斯</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 面包车长效胰岛素</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 格林</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> Coresh</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 用于CKD-EPI(慢性肾脏疾病流行病学合作)</小号urname> </name> </person-group> <article-title> 一个估计肾小球滤过率的新方程</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 内科学年鉴</italic> <year> 2009</year> <volume> 150</volume> <issue> 9</issue> <fpage> 604</fpage> <lpage> 612</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.7326 / 0003-4819-150-9-200905050-00006</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 65649142017</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 19414839</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B28" content-type="article"> <label>28</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Luqmani</小号urname> <given-names> R. A.</given-names> </name> <name> <surname> 培根</小号urname> <given-names> p。</given-names> </name> <name> <surname> Moots</小号urname> <given-names> r . J。</given-names> </name> <name> <surname> 詹森</小号urname> <given-names> B. A.</given-names> </name> <name> <surname> 笼罩在</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 砂</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 野蛮人</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 阿杜</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 全身性坏死性血管炎伯明翰血管炎活动性评分(BVAS)</一个[RŤicle-title> <source> <italic> QJM</italic> <year> 1994年</year> <volume> 87</volume> <issue> 11</issue> <fpage> 671</fpage> <lpage> 678</lpage> <pub-id pub-id-type="pmid"> 7820541</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B29" content-type="article"> <label>29</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 池田</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 古河道</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 川上</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 石黑浩</小号urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> 卯月</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 尾崎</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Katsuoka</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 河野</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> Kawana</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 小寺</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 萨瓦伊</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 泽田师傅</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> Seishima</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Tanikawa</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> K. R.</given-names> </name> <name> <surname> 长谷川</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 委员会准则日本皮肤科学会的血管炎和血管疾病的管理</小号urname> </name> </person-group> <article-title> 日本血管炎和血管疾病管理指南大纲,2016年修订版</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 皮肤病学杂志》</italic> <year> 2018</year> <volume> 45</volume> <issue> 2</issue> <fpage> 122</fpage> <lpage> 127</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1111 / 1346 - 8138.14086</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-85041302057</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 28983940</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B30" content-type="article"> <label>30.</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> Q.-Q。</given-names> </name> <name> <surname> 周</小号urname> <given-names> Y.-Q.</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> H.-Q。</given-names> </name> <name> <surname> 邱</小号urname> <given-names> W.-H.</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 胡</小号urname> <given-names> T.-Y。</given-names> </name> <name> <surname> 许</小号urname> <given-names> Q.</given-names> </name> <name> <surname> 吕</小号urname> <given-names> Y. M.</given-names> </name> <name> <surname> 吴</小号urname> <given-names> k . M。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 肾小球病变中DACH1表达降低与疾病进展和严重程度相关</一个[RŤicle-title> <source> <italic> Oncotarget</italic> <year> 2016</year> <volume> 7</volume> <issue> 52</issue> <fpage> 86547</fpage> <lpage> 86560</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.18632 / oncotarget.13470</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85007427961</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 27888806</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B31" content-type="article"> <label>31</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 居</小号urname> <given-names> W.</given-names> </name> <name> <surname> 格林</小号urname> <given-names> C. S.</given-names> </name> <name> <surname> Eichinger</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 奈尔</小号urname> <given-names> V.</given-names> </name> <name> <surname> 霍金</小号urname> <given-names> J. B.</given-names> </name> <name> <surname> 比泽尔</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 背风处</小号urname> <given-names> Y. S.</given-names> </name> <name> <surname> 朱</小号urname> <given-names> Q.</given-names> </name> <name> <surname> Kehata</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 李</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 姜</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Rastaldi</小号urname> <given-names> M. P.</given-names> </name> <name> <surname> 科恩</小号urname> <given-names> C. D.</given-names> </name> <name> <surname> Troyanskaya</小号urname> <given-names> o . G。</given-names> </name> <name> <surname> Kretzler</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 在人类疾病的转录水平上定义细胞类型特异性</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 基因组研究</italic> <year> 2013</year> <volume> 23</volume> <issue> 11</issue> <fpage> 1862</fpage> <lpage> 1873</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1101 / gr.155697.113</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84884412556</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 23950145</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B32" content-type="article"> <label>32</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 和田</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> Nangaku</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Maruyama</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Imai</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> Shoji</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 加藤</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Endo</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 乐师</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> Kamata</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 横山</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 藤本</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 小畑</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 西野</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 加藤</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 田</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Sasatomi</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 斋藤</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 松尾</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 日本肾小球病患者循环可溶性尿激酶受体的多中心横断面研究</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 肾脏国际</italic> <year> 2014</year> <volume> 85</volume> <issue> 3</issue> <fpage> 641</fpage> <lpage> 648</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / ki.2013.544</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84895114740</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 24429394</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B33" content-type="article"> <label>33</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> pswlak</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Ulazka</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> Mysliwiec</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> pswlak</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 早期和晚期慢性肾病患者血管内皮生长因子和uPA/suPAR系统:血管生成和高纤溶的新联系?</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 转化研究</italic> <year> 2012</year> <volume> 160</volume> <issue> 五</issue> <fpage> 346</fpage> <lpage> 354</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.trsl.2012.04.004</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84867520418</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 22683425</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B34" content-type="article"> <label>34</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 李</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 郑</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 钟</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> 曾</小号urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 许</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 阴</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 姜</小号urname> <given-names> Q.</given-names> </name> <name> <surname> 周</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> Z.</given-names> </name> </person-group> <article-title> FSGS血清可溶性尿激酶纤溶酶原激活因子受体水平与类固醇反应的关系</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 美国肾脏学会临床杂志</italic> <year> 2014</year> <volume> 9</volume> <issue> 11</issue> <fpage> 1903年</fpage> <lpage> 1911年</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.2215 / CJN.02370314</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84923853644</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25318750</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B35" content-type="article"> <label>35</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Spinale的</小号urname> <given-names> J. M.</given-names> </name> <name> <surname> 马里安尼</小号urname> <given-names> L. H.</given-names> </name> <name> <surname> 卡普尔</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Weyant</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 首歌</小号urname> <given-names> P. X.</given-names> </name> <name> <surname> 皇</小号urname> <given-names> H. N.</given-names> </name> <name> <surname> Troost</小号urname> <given-names> J.P。</given-names> </name> <name> <surname> Gadegbeku</小号urname> <given-names> C. A.</given-names> </name> <name> <surname> 吉普森</小号urname> <given-names> D. S.</given-names> </name> <name> <surname> Kretzler</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Nihalani</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> 霍尔兹曼</小号urname> <given-names> l . B。</given-names> </name> <name> <surname> 肾病综合征研究网</小号urname> </name> </person-group> <article-title> 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体的肾小球疾病重新评估</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 肾脏国际</italic> <year> 2015</year> <volume> 87</volume> <issue> 3</issue> <fpage> 564</fpage> <lpage> 574</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / ki.2014.346</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84926612863</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25354239</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B36" content-type="article"> <label>36</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Cathelin</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> Placier</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Ploug</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Verpont</小号urname> <given-names> M.-C.</given-names> </name> <name> <surname> Vandermeersch</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 卢克</小号urname> <given-names> Y.</given-names> </name> <name> <surname> Hertig</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 十行诗</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> Mesnard</小号urname> <given-names> l</given-names> </name> </person-group> <article-title> 重组可溶性尿激酶受体本身不足以诱导小鼠足细胞改变和蛋白尿</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 美国肾脏学会杂志</italic> <year> 2014</year> <volume> 25</volume> <issue> 8</issue> <fpage> 1662</fpage> <lpage> 1668</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1681 / ASN.2013040425</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84908369031</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 24790179</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B37" content-type="article"> <label>37</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Jennette</小号urname> <given-names> j . C。</given-names> </name> <name> <surname> 福尔克</小号urname> <given-names> r . J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 抗中性粒细胞胞浆自身抗体介导疾病的发病机制</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 自然评论风湿病学</italic> <year> 2014</year> <volume> 10</volume> <issue> 8</issue> <fpage> 463</fpage> <lpage> 473</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / nrrheum.2014.103</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-84905507197</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25003769</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B38" content-type="article"> <label>38</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 肖</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> 施雷伯</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Heeringa</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 福尔克</小号urname> <given-names> r . J。</given-names> </name> <name> <surname> Jennette</小号urname> <given-names> j . C。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 在疾病的抗中性粒细胞胞浆抗体介导的发病机制替代补体途径</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 病理学的美国杂志</italic> <year> 2007</year> <volume> 170</volume> <issue> 1</issue> <fpage> 52</fpage> <lpage> 64</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.2353 / ajpath.2007.060573</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-33847052568</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 17200182</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B39" content-type="article"> <label>39</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 郭台铭</小号urname> <given-names> S.-J。</given-names> </name> <name> <surname> 元</小号urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 宇</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 赵</小号urname> <given-names> M.-H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 抗中性粒细胞细胞质抗体相关性血管炎患者的循环补体激活</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 肾脏国际</italic> <year> 2013</year> <volume> 83</volume> <issue> 1</issue> <fpage> 129</fpage> <lpage> 137</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / ki.2012.313</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84871785269</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 22913983</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B40" content-type="article"> <label>40</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 兴</小号urname> <given-names> G. Q.</given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 刘</小号urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> Heeringa</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> 张</小号urname> <given-names> J·J。</given-names> </name> <name> <surname> 郑</小号urname> <given-names> X。</given-names> </name> <name> <surname> 杰</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> Kallenberg</小号urname> <given-names> C. G.</given-names> </name> <name> <surname> 赵</小号urname> <given-names> m . H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 补体激活参与抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关的pauci免疫血管炎的肾损伤</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 临床免疫学</italic> <year> 2009</year> <volume> 29</volume> <issue> 3</issue> <fpage> 282</fpage> <lpage> 291</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s10875-008-9268-2</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-67349223570</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B41" content-type="article"> <label>41</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 阿玛拉</小号urname> <given-names> U.</given-names> </name> <name> <surname> Flierl</小号urname> <given-names> m·A。</given-names> </name> <name> <surname> Rittirsch</小号urname> <given-names> D.</given-names> </name> <name> <surname> KLOS</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 程ydF4y2Ba</surname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> Acker</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> 布鲁克纳</小号urname> <given-names> U. B.</given-names> </name> <name> <surname> 尼尔森</小号urname> <given-names> B.</given-names> </name> <name> <surname> 格布哈特</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> Lambris</小号urname> <given-names> j . D。</given-names> </name> <name> <surname> Huber-Lang</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 补体和凝血系统之间的分子互通</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 免疫学杂志</italic> <year> 2010</year> <volume> 185</volume> <issue> 9</issue> <fpage> 5628</fpage> <lpage> 5636</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.4049 / jimmunol.0903678</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 78149477844</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 20870944</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B42" content-type="article"> <label>42</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Mondino</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 布拉西</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> </person-group> <article-title> UPA和uPAR在纤维蛋白溶解、免疫和病理中的作用</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 在免疫学发展趋势</italic> <year> 2004</year> <volume> 25</volume> <issue> 8</issue> <fpage> 450</fpage> <lpage> 455</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.it.2004.06.004</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-3242699717</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 15275645</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B43" content-type="article"> <label>43</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Rijneveld</小号urname> <given-names> A. W.</given-names> </name> <name> <surname> 利瓦伊</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Florquin</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Speelman</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> Carmeliet</小号urname> <given-names> P.</given-names> </name> <name> <surname> van der调查</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 尿激酶受体是宿主抵御肺炎球菌性肺炎的必要物质</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 免疫学杂志</italic> <year> 2002</year> <volume> 168</volume> <issue> 7</issue> <fpage> 3507</fpage> <lpage> 3511</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.4049 / jimmunol.168.7.3507</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0036533484</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 11907112</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B44" content-type="article"> <label>44</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Sproston</小号urname> <given-names> n R。</given-names> </name> <name> <surname> 阿什沃思</小号urname> <given-names> J·J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> c反应蛋白在炎症和感染部位的作用</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 在免疫学前沿</italic> <year> 2018</year> <volume> 9</volume> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.3389 / fimmu.2018.00754</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85045298028</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B45" content-type="article"> <label>45</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Komatsuda</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Omokawa</小号urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 藤原</小号urname> <given-names> T.</given-names> </name> <name> <surname> 佐藤</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> Togashi</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 实在</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> 泽田师傅</小号urname> <given-names> k . I。</given-names> </name> <name> <surname> 和久井</小号urname> <given-names> H。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎患者血清降钙素原水平</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 美国医学科学杂志</italic> <year> 2012</year> <volume> 343</volume> <issue> 2</issue> <fpage> 136</fpage> <lpage> 140</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1097 / MAJ.0b013e31822846db</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84856662099</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 21817883</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B46" content-type="article"> <label>46</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Brunkhorst</小号urname> <given-names> R.</given-names> </name> <name> <surname> 爱伯哈</小号urname> <given-names> 好受些。</given-names> </name> <name> <surname> Haubitz</小号urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Brunkhorst</小号urname> <given-names> F. M.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 降钙素原系统性自身免疫性疾病的活性和全身细菌感染之间的歧视</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 重症监护</italic> <year> 2000</year> <volume> 26</volume> <fpage> S199</fpage> <lpage> S201</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s001340051144</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B47" content-type="article"> <label>47</label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 赫曼</小号urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Schinke</小号urname> <given-names> S.</given-names> </name> <name> <surname> Csernok</小号urname> <given-names> E.</given-names> </name> <name> <surname> Moosig</小号urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> 赫勒</小号urname> <given-names> J. U.</given-names> </name> </person-group> <article-title> 降钙素原对anca相关性血管炎(AAV)鉴别疾病活性、感染和药物过敏的诊断价值</一个[RŤicle-title> <source> <italic> 公开的风湿病学杂志</italic> <year> 2015</year> <volume> 9</volume> <fpage> 71</fpage> <lpage> 76</lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.2174 / 1874312901409010071</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84948741515</pub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 26535070</pub-id> </element-citation> </ref> </ref-list> </back> </article> </body> </html>