心肌梗死 炎症介质 1466 - 1861 0962 - 9351 Hindawi 10.1155 / 2020/7825072 7825072 研究文章 的角色mif基因- 173 g / C多态性在自身免疫性疾病的易感性 杜 Xiangrong 1 2 李 Ruixia 1 首歌 Shoujun 3 https://orcid.org/0000 - 0002 - 8390 - 3242 马 Lei 4 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0495 - 3349 雪 叫海波 1 加藤 Yasumasa 1 内分泌和新陈代谢 滨州医科大学医院 第二、路661号 滨州256603 中国 bzmc.edu.cn 2 内科 临淄区区人民医院 Huangong路139号 淄博255400 中国 3 内分泌系 烟台滨州医科大学的附属医院 金富街717号 烟台264100 中国 byytfy.com 4 皮肤病学系 滨州医科大学医院 第二、路661号 滨州256603 中国 bzmc.edu.cn 2020年 28 4 2020年 2020年 11 02 2020年 26 03 2020年 28 4 2020年 2020年 版权©2020 Xiangrong Du et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

某些遗传多态性被认为是暗示在自身免疫性疾病的发病和进展,可能使通用自身免疫性易感性的早期阶段。最近的研究之间的联系进行探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF) 173 g / C基因多态性和自身免疫性疾病;然而,结果是不完全相同的。在目前的研究中,系统回顾和荟萃分析的病例对照研究进行了评估的关系。全面搜索PubMed、Ebsco EMbase, WanFang CNKI数据库和完成。比值比(ORs)和相应的95%的置信区间(CIs)池的影响大小。发表偏倚是检查Begg的漏斗图和食叶蛾的测试。RevMan 5.3和12.0占据软件被用于统计处理。23包括论文,结果显示,mif - 173 g / C是自身免疫性疾病的风险大大增加五个基因模型(隐性遗传模型: 或 = 1.95 ,95%置信区间CI: 1.52 - -2.50;显性遗传模型: 或 = 1.35 ,95%置信区间CI: 1.24 - -1.46;等位基因模型: 或 = 1.32 ,95%置信区间CI: 1.23 - -1.41;纯合子模型: 或 = 1.92 ,95%置信区间CI: 1.57 - -2.35;杂合子模型: 或 = 4.92 ,95%置信区间CI: 4.03 - -6.02),无论是在亚洲,欧洲或北美。此外,亚组分析显示风险增加在类风湿性关节炎(RA),溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)、特应性皮炎(AD), Henoch-Schonlein紫癜(HSP)和Henoch-Schonlein紫癜性肾炎(HSPN),但它不是易感性相关的自身免疫性肝炎(AIH)。因此,可以认为mif - 173 g / C多态性可以增加自身免疫性疾病的易感性,而可能存在差异的疾病实体。

 滨州医科大学 BY2010KYQD04 科技开发项目山东省医学和健康 2015年ws0485 山东省高等教育的科技项目 J16LL01 山东省的关键研究和发展项目 2016年gsf201021 山东省自然科学基金 ZR2013HM049 1。介绍

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种促炎细胞因子主要释放Th2细胞和巨噬细胞,可调节宿主对感染和压力通过激活先天和适应性免疫途径 1, 2]。在人类,MIF是由单个基因位于染色体编码22 q11.2m 12 kD多肽由114个氨基酸( 3]。它主要与受体CD44 CD74形成一个复杂的,这会导致的持续激活ERK-MAPK Src酪氨酸激酶信号传导通路。这个途径包括NF的下游效应 κB核易位,upregulation PLA2和前列腺素,刺激的花生四烯酸途径 4]。到目前为止,单核苷酸多态性在50地区的MIF基因,MIF - 173 G / C, C G颠换MIF在-173位置创建一个启动子区域内AP4转录因子结合位点( 5, 6]。以前的研究已经表明mif - 173 g / C多态性与肿瘤的易感性( 7)、肺结核( 8)和冠状动脉粥样硬化 9]。最近,许多研究表明,mif - 173 g / C与自身免疫性疾病的发病和进展。

自身免疫性疾病(援助)的特点是免疫系统的功能障碍导致的损失对组织免疫耐受,autoreactive T和B细胞的存在,和一个复杂的多因素疾病病因病机,而遗传,表观遗传和环境因素共同负责的援助( 10, 11]。到目前为止,我们已经明白,某些遗传因素,包括遗传多态性与自身免疫性疾病,可能使通用自身免疫性易感性的早期阶段( 12]。这是一个新的热点mif - 173 g / C之间的关系和自身免疫性疾病。坟墓的疾病(GD), mif - 173 g / C中起着双重作用,它不仅是一个风险因素对甲状腺肿的发病,但也保护作用在未经处理的发展严重的甲状腺肿( 13]。认为mif - 173 g / C可能发挥重要作用在加州大学的易感性,但不是在CD [ 14]。由于研究的分歧,我们决定设计一个荟萃分析来评估它们之间的关系。

 2。材料和方法 2.1。文学研究

进行了一个全面的文档搜索PubMed, Ebsco、Embase,和中国WanFang数据库和中国国家知识基础设施(CNKI)视图之间的关系mif - 173 g / C和自身免疫性疾病从初始到10月10日,2019年。本研究中使用的搜索策略是“巨噬细胞移动抑制因子或MIF”和“多态性变异或突变”和“rs755266”和“自身免疫性疾病、自身免疫性疾病或广告或援助。“语言是局限于英语和汉语,和研究手工检索引用最新研究和审查。

 2.2。合格标准

在目前的荟萃分析,包括文献必须满足流动条件:(1)公开发表的病例对照研究和队列研究;(2)研究必须评估协会mif基因- 173 g / C多态性与自身免疫性疾病的易感性;(3)实验和控制人类受试者参与研究;和(4)的比率(ORs)和95%置信区间(95% CIs)可以通过足够的基因型频率计算的研究。我们应用系统回顾和荟萃分析的首选项报告声明(PRIMSA)荟萃分析。

 2.3。排除标准

我们排除了有关文件按照下列标准:(1)重复的出版物,评论,荟萃分析,信件,和编辑评论;(2)non-case-control研究;(3)动物实验;和(4)未能提供基因型和等位基因频率。

 2.4。数据提取

两个独立调查人员选定的文献通过检查标题、摘要和全文根据资格和排除标准和解决差异的讨论。然后提取下列内容:第一作者的名字,出版,原产国,疾病种类、基因分型方法,控制和总数情况下,基因型和等位基因频率在控制和情况下,哈迪温伯格平衡(HWE)测试结果在控制。

所涉及的文献质量评价在目前的荟萃分析是由两个调查员根据Newcastle-Ottawa规模(NOS) [ 15]。我们从以下三个方面:质量评估主体选择、可比性的主题,和临床结果。的总比分是9点,和高质量的研究不仅仅是6分。

 2.5。统计分析

在目前的研究中,HWE被用来评估所有包括文献的控制由卡方检验 P > 0.05 被认为是遗传平衡的人口。集中优势比(ORs)和相应的95%置信区间(CIs)计算估计之间的关联强度mif - 173 G / C和自身免疫性疾病在以下5个基因模型:隐性遗传模型(CC和GC + GG),显性遗传模型(CC + GC比GG)等位基因模型(C与G),杂合的基因模型(GC比GG)和纯合基因模型(CC和GG)。显著水平的统计评估了 Z 以及与 P < 0.05 。异质性是由科克伦的评估 问 统计和 我 平方( 我 2 )指标。随机效应模型被选中当有统计学上的异质性 P < 0.10 或 我 2 > 50 % 。否则,使用固定效应模型进行合并分析。我们按顺序消除了单一文档评估筛查的敏感性或和异质性。否则,亚组分析是由疾病和地区(亚洲、欧洲和北美)。潜在的发表偏倚评估了贝格的漏斗图和食叶蛾的测试,和 P < 0.05 被认为是当有显著统计发表偏倚。口服补液盐的计算,95% CI,非均质性,敏感性分析是由使用软件审查经理(RevMan, 5.3版本,Cochrane协作,哥本哈根,丹麦)。亚组分析,Begg的漏斗图,和食叶蛾的测试执行的占据12.0软件(美国大学城占据公司LP)。

 3所示。结果 3.1。合格的特点研究

在初始搜索PubMed、Ebsco Embase, Wanfang数据库CNKI, 215潜在的记录被确定基于我们的搜索策略。检索研究的文章都是经过人工筛选通过检查摘要和文献;与此同时,192年的出版物被排除在外的排除标准一致。最后,文献[23日 2, 14, 16- - - - - - 36)包含在目前的荟萃分析。图 1显示了选拔程序:总共有29个人类病例对照试验采用,包含五个数据库的评价之间的关系mif - 173 g / C和类风湿性关节炎(RA) [ 16- - - - - - 20.]。三个数据库是克罗恩病(CD) [ 14, 21, 22),溃疡性结肠炎(UC) [ 14, 22, 23),自身免疫性肝炎(AIH) [ 2, 24),分别。两个数据库是特应性皮炎(AD) [ 25, 26),Henoch-Schonlein紫癜性肾炎(HSPN) [ 27],Henoch-Schonlein紫癜(HSP) [ 28]。其他九个疾病问在单一的数据库,包括强直性脊柱炎(AS) ( 29日],原发性痛风[ 30.),原发性胆汁性肝硬化(PBC) ( 24],牛皮癣(Ps) [ 31日系统性红斑狼疮(SLE) [], 32),Vogt-Koyanagi-Harada综合征(VKH) ( 33),成人仍然病(AOSD) ( 34,遗传病疾病(BD) ( 35],硬皮病(SD) [ 36]。所涉及的领域的研究现状分析亚洲、欧洲和北美。基因分型方法包括聚合酶链Reaction-Restriction片段长度多态性(PCR-RFLP)、PCR和ELISA。所有人的频率控制在HWE ( P > 0.05 )。相关研究进行了评估的质量分数据号,和所有成绩6分以上。只有当以上两篇文章进行分析包含在每个子群。相关研究显示在表的特点 1。

棱镜流程图包含研究的荟萃分析。

包括研究的特点。

第一作者 一年 疾病 国家 区域 方法 情况下 控制 P HWE
GG GC CC GG GC CC
阿方索 2007年 类风湿性关节炎 墨西哥 北美 PCR-RFLP 431年 157年 18 681年 188年 18 0.24
阿西斯(1) 2014年 AIH 美国 欧洲 ELISA 31日 13 1 219年 63年 4 0.83
阿西斯(2) 2014年 中国人民银行 美国 欧洲 ELISA 215年 82年 7 219年 63年 4 0.83
范(1) 2008年 加州大学 中国 亚洲 PCR-RFLP 44 27 13 79年 55 8 0.7
范(2) 2008年 CD 中国 亚洲 PCR-RFLP 8 5 2 79年 55 8 0.7
Nunez 2007年 CD 西班牙 欧洲 NA 372年 149年 10 681年 188年 18 0.24
Cevik 2016年 作为 土耳其 欧洲 RFLP 116年 42 3 136年 49 9 0.11
张ydF4y2Ba 2013年 VKH 中国 亚洲 PCR-RFLP 360年 226年 14 417年 167年 16 0.88
大卫(1) 2016年 AIH 日本 亚洲 ELISA 36 14 2 18 12 0 0.17
大卫(2) 2016年 AIH 美国 欧洲 ELISA 37 15 1 18 12 0 0.17
桑切斯 2006年 系统性红斑狼疮 西班牙 欧洲 PCR-RFLP 503年 175年 33 570年 171年 14 0.78
王 2013年 AOSD 中国 亚洲 PCR-RFLP 69年 26 5 157年 42 1 0.31
吴 2009年 Ps 中国 亚洲 PCR-RFLP 137年 94年 9 163年 95年 8 0.8
荣格 2016年 广告 韩国 亚洲 PCR-RFLP 117年 51 10 61年 18 1 0.18
卡罗丽娜(1) 2011年 加州大学 波兰 欧洲 PCR-RFLP 38 19 1 99年 23 1 0.79
卡罗丽娜(2) 2011年 CD 波兰 欧洲 PCR-RFLP 28 12 1 99年 23 1 0.79
拉里萨 2006年 类风湿性关节炎 德国 欧洲 聚合酶链反应 90年 24 5 160年 59 6 0.84
马 2013年 广告 中国 亚洲 NA 93年 65年 15 136年 75年 7 0.39
硕士 2013年 类风湿性关节炎 墨西哥 北美 PCR-RFLP 43 49 8 53 42 5 0.36
吴 2006年 SD 美国 欧洲 ELISA 105年 47 7 149年 72年 6 0.44
蒂莫西 2005年 类风湿性关节炎 荷兰 欧洲 聚合酶链反应 188年 71年 11 198年 69年 10 0.20
郑 2012年 双相障碍 中国 亚洲 PCR-RFLP 359年 212年 29日 417年 167年 16 0.88
内科(1) 2015年 HSPN 中国 亚洲 PCR-RFLP 3 8 20. 8 15 7 1.00
郝(2) 2015年 HSPN 中国 亚洲 PCR-RFLP 5 11 24 10 14 6 0.79
阮 2014年 加州大学 中国 亚洲 NA 99年 61年 5 124年 69年 6 0.33
谢 2007年 类风湿性关节炎 中国 亚洲 聚合酶链反应 28 10 5 19 8 3 0.16
张(1) 2014年 HSP 中国 亚洲 PCR-RFLP 2 7 16 5 13 7 0.82
张(2) 2014年 HSP 中国 亚洲 PCR-RFLP 2 8 15 10 14 6 0.79
壮族 2014年 PG 中国 亚洲 PCR-RFLP 18 9 3 190年 114年 9 0.09

类风湿性关节炎:类风湿性关节炎;AIH:自身免疫性肝炎;中国人民银行:原发性胆汁性肝硬化;加州大学:溃疡性结肠炎;CD:克罗恩病;如:强直性脊柱炎;VKH: Vogt-Koyanagi-Harada综合症;系统性红斑狼疮:系统性红斑狼疮;AOSD:成人还是疾病;Ps:牛皮癣; AD: atopic dermatitis; SD: scleroderma; BD: Behcet’s disease; HSPN: Henoch-Schonlein purpura nephritis; HSP: Henoch-Schonlein purpura; PG: primary gout; PCR-RFLP: Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism; PCR: Polymerase Chain Reaction; NA: not available.

 3.2。荟萃分析的结果

5559例病例和7335例对照参与天涯荟萃分析。之间没有显著的异质性mif - 173 g / C多态性和自身免疫性疾病(包括 P > 0.1 ),所以固定效应模型用于分析。调查总结原油收音机(ORs)和相应的几率95%置信区间(CIs)在所有遗传模型如下:隐性遗传模型(CC和GC + GG): 或 = 1.95 , 95年 % 独联体 = 1.52 -2.50, P < 0.05 ;显性遗传模型(CC + GC和GG): 或 = 1.35 , 95年 % 独联体 = 1.24 -1.46, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.32 , 95年 % 独联体 = 1.23 -1.41, P < 0.05 ;杂合的基因模型(GC和GG): 或 = 4.92 , 95年 % 独联体 = 4.03 -6.02, P < 0.05 ;和纯合子基因模型(CC和GG): 或 = 1.92 , 95年 % 独联体 = 1.57 -2.35, P < 0.05 。结果如表所示 2和数字 2- - - - - - 6。

从不同的比较结果的总结遗传模型在所有科目。

遗传模型 我 2 (%) P 我 影响模型 或(95%置信区间) Z P z 症的回归分析 P E Begg的回归分析 P B
C / G 37 0.03 修复 1.32 (1.23,1.41) 8.13 0.01 0.14 0.89 0.36 0.72
CC / GG 19 0.18 修复 1.92 (1.57,2.35) 6.40 0.01 0.80 0.43 1.41 0.16
GC / GG 0 0.62 修复 4.92 (4.03,6.02) 15.51 0.01 -1.89 0.07 1.07 0.29
CC + GC / GG 1 0.45 修复 1.35 (1.24,1.46) 7.42 0.01 0.21 0.83 0.92 0.36
CC / GC + GG 27 0.09 修复 1.95 (1.52,2.50) 5.28 0.01 1.04 0.31 0.73 0.46

联系mif基因- 173 g / C多态性和自身免疫性疾病的隐性模型(CC / GC + GG)。

联系mif基因- 173 g / C多态性和自身免疫性疾病中占主导地位的模式(CC + GC和GG)。

联系mif基因- 173 G / C多态性与自身免疫性疾病等位基因模型(C / G)。

联系mif基因- 173 g / C多态性与自身免疫性疾病(GC / GG)杂合的模型。

联系mif基因- 173 g / C多态性和自身免疫性疾病的纯合子(CC / GG)模型。

此外,亚组分析的结果执行根据区域显示以下数据:在亚洲,隐性遗传模型((CC和GC + GG): 或 = 2.32 ,95%的 独联体 = 1.79 -3.00, P < 0.05 ),显性遗传模型((CC + GC和GG): 或 = 1.38 ,95%的 独联体 = 1.23 -1.53, P < 0.05 )、等位基因模型((C与G): 或 = 1.40 ,95%的 独联体 = 1.28 -1.54, P < 0.05 ),杂合的基因模型((GC和GG): 或 = 1.29 ,95%的 独联体 = 1.15 -1.44, P < 0.05 ),纯合子基因模型((CC和GG): 或 = 1.91 ,95%的 独联体 = 1.55 -2.38, P < 0.05 );在欧洲,隐性遗传模型((CC和GC + GG): 或 = 1.58 ,95%的 独联体 = 1.09 -2.29, P < 0.05 ),显性遗传模型((CC + GC和GG): 或 = 1.20 ,95%的 独联体 = 1.03 -1.39, P < 0.05 )、等位基因模型((C与G): 或 = 1.21 ,95%的 独联体 = 1.06 -1.37, P < 0.05 ),杂合的基因模型((GC和GG): 或 = 1.51 ,95%的 独联体 = 0.99 -1.35, P = 0.70 ),纯合子基因模型((CC和GG): 或 = 1.56 ,95%的 独联体 = 1.10 -2.21, P < 0.05 );在北美,隐性遗传模型((CC和GC + GG): 或 = 1.21 ,95%的 独联体 = 0.73 -2.00, P = 0.45 ),显性遗传模型((CC + GC和GG): 或 = 1.38 ,95%的 独联体 = 1.16 -1.63, P < 0.05 )、等位基因模型((C与G): 或 = 1.28 ,95%的 独联体 = 1.10 -1.48, P < 0.05 ),杂合的基因模型((GC和GG): 或 = 1.38 ,95%的 独联体 = 1.16 -1.65, P < 0.05 ),纯合子基因模型((CC和GG): 或 = 1.30 ,95%的 独联体 = 0.80 -2.12, P = 0.29 )。结果如表所示 3。

结果的总结在不同地区不同的比较遗传模型。

区域 遗传模型 我 2 (%) P 我 影响模型 或(95%置信区间) Z P z 症的回归分析 P E Begg的回归分析 P B
亚洲 C / G 49.5 0.01 修复 1.40 (1.28,1.54) 7.28 0.01 -0.22 0.79 -0.87 0.38
CC / GG 0 0.84 修复 1.91 (1.55,2.38) 6.03 0.01 1.79 0.15 1.10 0.27
GC / GG 0 0.57 修复 1.29 (1.15,1.44) 4.39 0.01 -1.10 0.03 -1.78 0.08
CC + GC / GG 14.1 0.29 修复 1.38 (1.23,1.53) 5.76 0.01 0.34 0.39 0.42 0.68
CC / GC + GG 26.3 0.15 修复 2.32 (1.79,3.00) 6.42 0.01 1.46 0.29 0.87 0.38
欧洲 C / G 27.8 0.20 修复 1.21 (1.06,1.37) 2.87 0.01 1.95 0.30 0.42 0.68
CC / GG 5.3 0.39 修复 1.56 (1.10,2.21) 2.52 0.01 0.16 0.92 0 1
GC / GG 11.3 0.34 修复 1.51 (0.99,1.35) 1.81 0.70 1.52 0.36 0 1
CC + GC / GG 14.9 0.31 修复 1.20 (1.03,1.39) 2.36 0.01 -0.02 0.81 1.04 0.30
CC / GC + GG 10 0.35 修复 1.58 (1.09,2.29) 2.43 0.02 -0.22 0.89 -0.21 0.84
北美 C / G 0 0.72 修复 1.28 (1.10,1.48) 3.17 0.01 -8.79 ___ -1.00 0.32
CC / GG 0 0.40 修复 1.30 (0.80,2.12) 1.05 0.29 -8.79 ___ -1.00 0.32
GC / GG 0 0.59 修复 1.38 (1.16,1.65) 3.64 0.01 134.28 ___ 1.00 0.32
CC + GC / GG 0 0.77 修复 1.38 (1.16,1.63) 3.71 0.01 0.08 ___ 1.00 0.32
CC / GC + GG 0 0.37 修复 1.21 (0.73,2.00) 0.75 0.45 -0.87 ___ -1.00 0.32

分析分层的疾病,结果表明:在广告、隐性遗传模型(CC和GC + GG): 或 = 3.03 ,95%的 独联体 = 1.34 -6.83, P < 0.05 ;显性遗传模型(CC + GC和GG): 或 = 1.29 ,95%的 独联体 = 1.04 -1.59, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.41 ,95%的 独联体 = 1.13 -1.76, P < 0.05 ;纯合子基因模型(CC和GG): 或 = 3.21 ,95%的 独联体 = 1.44 -7.18, P < 0.05 ;和杂合的基因模型(GC和GG)没有统计学意义。在RA,显性遗传模型(CC + GC和GG): 或 = 1.20 ,95%的 独联体 = 1.01 -1.43, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.16 ,95%的 独联体 = 1.03 -1.31, P < 0.05 ;隐性遗传模型(CC和GC + GG);杂合的基因模型(GC比GG);和纯合子基因模型(CC和GG)没有统计学意义。在加州,隐性遗传模型(CC和GC + GG): 或 = 1.93 ,95%的 独联体 = 1.01 -3.01, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.22 ,95%的 独联体 = 1.00 -1.47, P < 0.05 ;显性遗传模型(CC + GC和GG);杂合的基因模型(GC比GG);和纯合子基因模型(CC和GG)没有统计学意义。在CD,显性遗传模型(CC + GC和GG): 或 = 1.30 ,95%的 独联体 = 1.10 -1.52, P < 0.05 ;杂合的基因模型(GC和GG): 或 = 1.32 ,95%的 独联体 = 1.11 -1.57, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.23 ,95%的 独联体 = 1.04 -1.47, P < 0.05 ;纯合子基因模型(CC和GG);和隐性遗传模型(CC与GC + GG)没有统计学意义。在HSP,隐性遗传模型(CC和GC + GG): 或 = 2.60 ,95%的 独联体 = 1.55 -4.37, P < 0.05 ;显性遗传模型(CC + GC和GG): 或 = 1.26 ,95%的 独联体 = 1.05 -1.51, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.59 ,95%的 独联体 = 1.28 -1.98, P < 0.05 ;纯合子基因模型(CC和GG): 或 = 1.88 ,95%的 独联体 = 1.25 -2.82, P < 0.05 ;和杂合的基因模型(GC和GG)没有统计学意义。在HPSN,隐性遗传模型(CC和GC + GG): 或 = 2.88 ,95%的 独联体 = 1.72 -4.83, P < 0.05 ;显性遗传模型(CC + GC和GG): 或 = 1.27 ,95%的 独联体 = 1.06 -1.53, P < 0.05 ;等位基因模型(C与G): 或 = 1.65 ,95%的 独联体 = 1.33 -2.05, P < 0.05 ;纯合子基因模型(CC和GG): 或 = 2.03 ,95%的 独联体 = 1.32 -3.12, P < 0.05 ;和杂合的基因模型(GC和GG)没有统计学意义。并没有明显关联AIH和mif基因- 173 g / C多态性。结果如表所示 4。

结果的总结比较遗传来自不同模型在不同的疾病。

疾病 遗传模型 我 2 (%) P 我 影响模型 或(95%置信区间) Z P z 症的回归分析 P E Begg的回归分析 P B
类风湿性关节炎 C / G 0 0.51 修复 1.16 (1.03,1.31) 2.37 0.02 -1.76 0.18 -0.98 0.33
CC / GG 0 0.96 修复 1.43 (0.95,2.14) 1.72 0.09 -0.40 0.75 -0.49 0.62
GC / GG 13.5 0.33 修复 1.12 (0.99,1.28) 1.76 0.08 -1.87 0.14 -1.47 0.14
CC + GC / GG 11.9 0.34 修复 1.20 (1.01,1.43) 2.12 0.03 -2.03 0.13 -0.98 0.33
CC / GC + GG 0 0.98 修复 1.38 (0.92,2.07) 1.53 0.13 -0.06 0.95 0 1.00
加州大学 C / G 32 0.23 修复 1.22 (1.00,1.47) 1.99 0.05 5.19 0.21 1.57 0.12
CC / GG 0 0.47 修复 1.86 (0.98,3.50) 1.91 0.06 -0.49 0.89 -0.52 0.60
GC / GG 51.6 0.13 修复 1.11 (0.91,1.38) 1.50 0.14 4.85 0.44 0.52 0.60
CC + GC / GG 29.3 0,24 修复 1.15 (0.96,1.38) 1.50 0.14 5.74 0.10 1.57 0.12
CC / GC + GG 0 0.39 修复 1.93 (1.01,3.01) 1.99 0.05 -1.23 0.77 -0.52 0.60
CD C / G 0 0.58 修复 1.23 (1.04,1.47) 2.40 0.02 1.14 0.53 1.57 0.12
CC / GG 0 0.49 修复 1.22 (0.64,2.33) 0.60 0.55 2.66 0.13 1.57 0.12
GC / GG 0 0.54 修复 1.32 (1.11,1.57) 3.14 0.01 -0.19 0.92 -0.52 0.60
CC + GC / GG 0 0.68 修复 1.30 (1.10,1.52) 3.09 0.01 0.24 0.90 0.52 0.60
CC / GC + GG 0 0.42 修复 1.14 (0.59,2.18) 0.38 0.7 2.53 0.24 0.52 0.60
AIH C / G 0 0.40 修复 1.03 (0.73,1.45) 0.17 0.86 -6.57 0.03 -1.57 0.12
CC / GG 0 0.97 修复 1.86 (0.40,8.75) 0.79 0.43 0.31 0.87 -0.52 0.60
GC / GG 39.8 0.19 修复 0.93 (0.67,1.29) 0.43 0.67 -10.62 0.04 -1.57 0.12
CC + GC / GG 27.4 0.25 修复 0.98 (0.71,1.33) 0.16 0.87 -9.52 0.01 -1.57 0.12
CC / GC + GG 0 0.95 修复 1.98 (0.42,9.32) 0.87 0.39 1.39 0.61 0.52 0.60
广告 C / G 0 0.52 修复 1.41 (1.13,1.76) 3.03 0.01 2.37 ____ 1.00 0.32
CC / GG 0 0.62 修复 3.21 (1.44,7.18) 2.84 0.01 3.42 ____ 1.00 0.32
GC / GG 0 0.60 修复 1.21 (0.96,1.52) 1。6 0.11 1.67 ____ 1.00 0.32
CC + GC / GG 0 0.67 修复 1.29 (1.04,1.59) 2.38 0.02 2.02 ____ 1.00 0.32
CC / GC + GG 0 0.65 修复 3.03 (1.34,6.83) 2.67 0.01 3.02 ____ 1.00 0.32
美联社 C / G 0 0.39 修复 1.59 (1.28,1.98) 点 0.01 18.13 ____ 1.00 0.32
CC / GG 9.7 0.29 修复 1.88 (1.25,2.82) 3.03 0.01 10.79 ____ 1.00 0.32
GC / GG 0 0.46 修复 1.22 (0.89,1.68) 1.21 0.23 82.99 ____ 1.00 0.32
CC + GC / GG 0 0.57 修复 1.26 (1.05,1.51) 2.40 0.02 8.90 ____ 1.00 0.32
CC / GC + GG 0 0.61 修复 2.60 (1.55,4.37) 3.60 0.01 15.55 ____ 1.00 0.32
HSPN C / G 0 0.78 修复 1.65 (1.33,2.05) 4.54 0.01 8.39 ____ 1.00 0.32
CC / GG 0 0.70 修复 2.03 (1.32,3.12) 3.21 0.01 7.45 ____ 1.00 0.32
GC / GG 0 0.87 修复 1.15 (0.82,1.61) 0.81 0.42 34.18 ____ 1.00 0.32
CC + GC / GG 0 0.97 修复 1.27 (1.06,1.53) 2.63 0.01 4.63 ____ 1.00 0.32
CC / GC + GG 0 0.88 修复 2.88 (1.72,4.83) 4.02 0.01 7.69 ____ 1.00 0.32
3.3。敏感性分析

消除任何研究后,荟萃分析的总效应没有显著变化,表明结果稳定、可靠。

 3.4。发表偏倚

如表所示 2- - - - - - 4症和贝格的测试进行了检测发表偏倚在目前的荟萃分析。无论是在分析或子群的总面积和疾病, P 艾格博士和贝格的测试值都大于0.05,这表明,目前的研究没有发表偏倚。

 4所示。讨论和结论

MIF是一种免疫调节细胞因子分泌的各种类型的细胞在不同的组织,它可以促进白细胞招聘和随后促进多种细胞因子和趋化因子的表达和功能,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素- 6 (il - 6),处于受控,CCL2 [ 37]。最近,MIF据报道是一个关键响应监管机构可以直接激活免疫细胞或参与激活通路最初由其他因素( 38]。功能性单核苷酸多态性(SNP)中标识翻译5 ′ 地区的MIF基因-173 G到C组成的过渡位置 39]。mif的新的研究变量的作用- 173 g / C进行了在不同的疾病和显示,mif - 173 g / C多态性可能弱协调代谢综合征的发展和显著预测死亡的风险诱发轻度炎症独立在土耳其的男人,而不是女人( 40]。此外,运输MIF - 173 c与不利的结果和死亡肺炎球菌脑膜炎,强烈证明MIF等位基因是一个遗传标记的肺炎球菌脑膜炎的发病率和死亡率 41]。

目前,越来越多的研究者关注的角色mif在自身免疫性疾病- 173 g / C。mif - 173 g / C的水平在进步多发性硬化症(MS)是男性显著增加,表明它可以是一个性别疾病修饰符及其受体CD74信号可能会提供一个有效的、可追踪的治疗方法对于两性的话题(女士 42]。在系统性红斑狼疮(SLE), mif - 173 c基因型可能是一个保护因素。然而,MIF多态性的高表达与白种人终末器官损伤的发生率增加和非裔美国人 43]。和另一项研究报道,mif - 173 cc等位基因可能增加RA的风险,尤其是CRP-negative病人在中国( 44]。为了系统地阐明mif - 173 g / C之间的关系和自身免疫性疾病,我们设计了目前的荟萃分析。

23日的文章都带进目前的荟萃分析,包括18篇论文用英语写论文和5用中文写的( 20., 23, 27, 28, 30.]。两个中国文献[ 20., 23)与高质量的论文。总的结果显示很强的相关性与自身免疫性疾病的发病机制,无论是在隐性遗传模型( 或 = 1.95 ,95%的 CI = 1.52 2.50),显性遗传模型( 或 = 1.35 ,95%的 CI = 1.24 1.46),等位基因模型( 或 = 1.32 ,95%的 CI = 1.23 1.41),杂合的基因模型( 或 = 4.92 ,95%的 CI = 4.03 6.02),或纯合子基因模型( 或 = 1.92 ,95%的 CI = 1.57 2.35)。当mif - 173 GG基因型作为参照组,GC杂合的基因型与对自身免疫性疾病的易感性增加4.92倍,特别是在杂合的模型。因此,这些数据表明mif - 173 g / C可以显著提高自身免疫性疾病的易感性,尤其是mif gc - 173基因型。

子组按照地区分类展示mif - 173 g / C之间重要的关系和自身免疫性疾病在亚洲,欧洲和北美。在亚洲,一个强大的联合或检测隐性模型( 或 = 2.32 ,95%的 CI = 1.79 3.00),占主导地位的模型( 或 = 1.38 ,95%的 CI = 1.23 1.53),等位基因模型( 或 = 1.40 ,95%的 CI = 1.28 1.54),杂合的模型( 或 = 1.29 ,95%的 CI = 1.15 1.44),或纯合模型( 或 = 1.91 ,95%的 CI = 1.55 2.38)。然而,只有4包括隐性遗传模型模型( 或 = 1.20 ,95%的 CI = 1.03 1.39),占主导地位的模型( 或 = 1.58 ,95%的 CI = 1.09 2.29),等位基因模型( 或 = 1.21 ,95%的 CI = 1.06 1.37),纯合子模型( 或 = 1.56 ,95%的 CI = 1.10 2.21)在欧洲有统计学意义。在北美,占主导地位的模型( 或 = 1.38 ,95%的 CI = 1.16 1.63),等位基因模型( 或 = 1.28 ,95%的 CI = 1.10 1.48),杂合的基因模型( 或 = 1.38 ,95%的 CI = 1.16 1.65),纯合子基因模型( 或 = 1.92 ,95%的 CI = 1.57 2.35)显示统计学意义。上述结果表明,高mif的表达- 173 g / C可以增加自身免疫性疾病的患病率是否在亚洲,欧洲,北美。此外,协会中检测出所有5基因模型特别是在亚洲,这表明mif - 173 g / C可以增加自身免疫性疾病的易感性的价格相比更重要的是欧洲和北美。因此,可以认为可能存在地区差异。

此外,发现mif - 173 g / C与风湿性关节炎的风险增加两个遗传模型包括隐性模型( 或 = 1.20 ,95%的 CI = 1.01 1.43)和等位基因模型( 或 = 1.16 ,95%的 CI = 1.03 1.31)。在加州大学,等位基因模型( 或 = 1.22 ,95%的 CI = 1.00 1.47)和显性模型( 或 = 1.93 ,95%的 CI = 1.01 分别3.01)显示重要的协会。三种遗传模型包括显性模型( 或 = 1.30 ,95%的 CI = 1.10 1.52),等位基因模型( 或 = 1.23 ,95%的 CI = 1.04 1.47),杂合的模型( 或 = 1.32 ,95%的 CI = 1.11 1.57)已经证明了统计意义的CD。子群的广告,四个基因模型包括隐性模型( 或 = 3.03 ,95%的 CI = 1.34 6.83),占主导地位的模型( 或 = 1.41 ,95%的 CI = 1.13 1.76),等位基因模型( 或 = 1.29 ,95%的 CI = 1.04 1.59),纯合子模型( 或 = 3.21 ,95%的 CI = 1.44 7.18)已经被证实是明显不同的。类似的结果HSP被发现的隐性模型( 或 = 2.60 ,95%的 CI = 1.55 4.37),占主导地位的模型( 或 = 1.26 ,95%的 CI = 1.05 1.51),等位基因模型( 或 = 1.59 ,95%的 CI = 1.28 1.98),纯合子模型( 或 = 1.88 ,95%的 CI = 1.25 2.82)。HSPN小组揭示了相同数量的遗传模型等,其中包括隐性模型( 或 = 2.88 ,95%的 CI = 1.72 4.83),占主导地位的模型( 或 = 1.65 ,95%的 CI = 1.33 2.05),等位基因模型( 或 = 1.27 ,95%的 CI = 1.06 1.53),纯合子模型( 或 = 2.03 ,95%的 CI = 1.32 3.12)。在AIH患者中,任何基因模型中没有明显关联。因此,它可以表明,mif - 173 g / C可以扮演不同的角色在不同的自身免疫性疾病的发病机理,基于敏感性分析的稳定性和在所有包括研究没有发表偏倚。

总之,目前的研究证实有显著关系mif - 173 g / C单核苷酸多态性和自身免疫性疾病的易感性,是否在亚洲,欧洲或北美。mif - 173 g / C可以作为一个潜在的治疗目标治疗自身免疫性疾病的处方。然而,在不同的自身免疫性疾病,mif - 173 g / C实现各种功能。所以精心设计的研究与更大的样本量是需要探索的具体机制mif - 173 g / C影响不同的自身免疫性疾病的发病机制。

 缩写 MIF:

巨噬细胞迁移抑制因子

 援助:

自身免疫性疾病

 口服补液盐:

优势比

 95%顺式:

95%的置信区间

 类风湿性关节炎:

类风湿性关节炎

 加州大学:

溃疡性结肠炎

 CD:

克罗恩氏病

 广告:

特应性皮炎

 HSP:

Henoch-Schonlein紫癜

 HSPN:

Henoch-Schonlein紫癜性肾炎

 AIH:

自身免疫性肝炎

 GD:

甲状腺机能亢进

 CNKI:

中国国家知识基础设施

 PRIMSA:

首选项报告系统回顾和荟萃分析

 HWE:

哈迪温伯格平衡

 号:

Newcastle-Ottawa规模

 PCR-RFLP:

聚合酶链Reaction-Restriction片段长度多态性

 系统性红斑狼疮:

系统性红斑狼疮。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

Xiangrong Du和李Ruixia贡献同样这项工作。

 确认

支持的工作是山东省自然科学基金(ZR2013HM049),山东省的主要研究和开发项目(2016 gsf201021),高等教育的科技项目山东省(J16LL01)、医学和健康的科技开发项目的山东(2015 ws0485),和滨州医科大学科研启动基金(BY2010KYQD04)。

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