心肌梗死 炎症介质 1466年至1861年 0962 - 9351 Hindawi 10.1155 / 2020/6702169 6702169 研究文章 单纯ART感染hiv个体的TLR7多态性(rs179008和rs179009) https://orcid.org/0000-0002-7251-3097 辛格 HariOm 1 Samani Dharmesh 1 Aggarwal 苏米特 2 Giovarelli Mirella 1 分子生物学学系 浦那国家艾滋病研究所 411026 印度 2 儿童早期开发分工 医学研究-HQ印第安人理事会 新德里110029年 印度 2020 20. 5 2020 2020 19 02 2020 21 04 2020 20. 5 2020 2020 HariOm Singh等人 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放访问的文章，该许可允许在任何媒介上不受限制地使用、发布和复制，只要原稿被正确引用。

toll样受体(TLRs)在HIV感染的先天免疫应答中发挥重要作用。单核苷酸多态性(SNP) TLR7(Gln11Leu)基因与CD4T细胞计数的快速下降有关。因此，我们评估 TLR7(rs179008, Gln11Leu (A/T)和rs179009, IVS2-151 (A/G))多态性在150个未接受抗逆转录病毒治疗的hiv感染者和158个健康对照。的基因分型 TLR7使用PCR-RFLP方法进行Gln11Leu (A/T)和IVS2-151 (A/G)多态性分析。在单因素分析中，无基因型和单倍型 TLR7Gln11Leu (A/T)和IVS2-151 (A/G)多态性在hiv感染者和健康对照组之间差异显著。的发生 TLR7与健康对照组相比，共显性模型的rs179009AG基因型和显性模型的rs179009 AG-GG基因型在hiv感染者中显著降低(18.0% vs 29.1%， 或 = 0.42 , P = 0.016 ;26.7%和36.7%, 或 = 0.52 , P = 0.016 )。与健康对照组相比，TLR7 rs179009AG基因型在HIV疾病中期明显不足( 或 = 0.03 , P = 0.04 )。TLR7 rs179009AG基因型在吸烟的hiv感染者中表达高于非吸烟者( 或 = 1.71 , P = 0.47 )。综上所述，与健康对照组相比，hiv感染者rs179009 AG- gg和AG基因型减少;它们在健康人群中较高的流行率明确支持它们与获得艾滋病毒-1感染的风险降低有关。

 印度医学研究委员会 1.简介

在印度，艾滋病毒仍然是主要问题之一(世卫组织，艾滋病毒/艾滋病情况说明书，2017年11月)。获得艾滋病毒和疾病进展的易感性差异与遗传背景有关[ 1]。先天免疫在病毒病原体的应答中发挥着关键作用[ 2]。toll样受体(TLRs)是病原体识别受体(PRRs)，在先天免疫系统中发挥关键作用，控制炎症反应和适应性免疫[ 3.]。认的PRR进化上保守的病原体相关分子模式（PAMP），并识别PAMP触发器激活信号转导途径和下游效应的响应[的 4, 5]。TLR家族TLR1、TLR2、TLR4和TLR6定位于细胞表面，TLR3、TLR7、TLR8和TLR9定位于细胞内的内体膜[ 4, 5]。

TLR7在抗病毒免疫反应中起重要作用 TLR7可识别包括爱滋病病毒在内的各种病毒的RNA [ 6]。 TLR7结合单链RNA [ 7]。它具有高度的结构相似性，它们的激活导致核因子-kappa B (NF-) κB)炎症细胞因子的激活及其产生[ 8]。的 TLR7基因全长16 kb，位于Xp22.2染色体上[ 9]。TLR基因中的单核苷酸多态性(SNPs)可能导致了HIV-1获得和疾病进展的差异[ 6]。部分研究报道了的功能多态性 TLR7rs179008, Gln11Leu与HIV感染相关[ 10)、更高的病毒载量以及艾滋病患者加速发展为晚期免疫抑制[ 6]，丙型肝炎感染[ 11]、基底细胞癌(BCC) [ 12]，女性HCV患者和HCV的自发清除[ 13]。Elefanti等人，[ 14，据报道 TLR732A/T多态性与黑色素瘤病例无相关性。同样的, TLR7rs179009, IVS2-151A/G多态性与女性患者HCV的自发清除相关[ 13]及慢性丙型肝炎[ 15]。王等人[ 16]报道相比IVS2-151G（22％）IVS2-151A等位基因（77％）的频率较高。 TLR7与未感染HIV-1的女性相比，32A/T多态性与HIV-1疾病进展相关[ 6]。TLR7 rs5743737和 TLR7rs1634323多态性与BV风险降低相关 TLR7rs179012与风险增加有关[ 17]。

到目前为止，没有任何研究报告了 TLR7多态性（rs179008和rs179009）与来自印度的艾滋病毒感染和疾病的进展。因此，我们试图评估的分布 TLR7多态性艾滋病毒感染者（rs179008和rs179009）天真的ART从西印度人口。

 2.材料和方法 2.1。主题

主题招聘期已于4月二〇一四年至2017年三月;153艾滋病毒感染者天真的艺术，年龄18至50岁之间，分别来自连续的国家艾滋病研究所，浦那的户外门诊服用。与此同时，158个个人自由（来自同一个家庭的个人除外）HIV，乙肝和丙肝，以及结核患者年龄匹配的血清阴性的ELISA试验，从属于同一机构门诊招募的。临床数据是通过问卷调查，个人访谈，和的情况下，记录的审查收集。CD4细胞计数的估计通过荧光激活细胞分选（FACS）进行。CD4 + 计数 < 350 细胞/毫米3.,350 - 500细胞/毫米3.， >500 cells/mm3.被认为是艾滋病毒感染的晚期、中期和早期。ELISA检测丙型肝炎和HBsAg采用Ortho HCV ELISA检测系统和Murex HBsAg验证性试验(铝石ELISA)。问卷中也记录了环境暴露(烟草和酒精消费)。该研究得到了研究所当地伦理委员会的批准，所有参与者都签署了知情同意书。DNA提取前采集外周血2 ml， -700℃保存。使用AxyPrep血液基因组DNA微型准备试剂盒，按照制造商提供的方案从外周血白细胞颗粒中提取基因组DNA。

 2.2。基因分型

的单核苷酸多态性(rs179008和rs179009) TLR7使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对受试者进行基因分型。

用于扩增TLR7多态性的引物已被报道[ 18]。的引物序列 TLR7rs179008和rs179009多态性为F: 5 ′ -TAACAACGAATAGG AAAATGC-3 ′ R: 5 ′ -GTTTTAGGAAACCATCTAGCC-3 ′ ( 18]。总数为25 μ每引物20 pmol，基因组DNA (100-150 ng)， 10 mM脱氧核苷酸三磷酸盐，PCR缓冲液含100 mM Tris-HCl, pH 8.6, 50 mM KCl, 1.5 mM MgCl2和1.5单位的Taq聚合酶(班加罗尔Genei，印度)用于PCR。的反应条件 TLR7多态性(rs179008)首先在94℃变性5分钟，接着是35个循环，94℃变性35秒，54℃退火30秒，72℃延伸1分钟，最后72℃延伸5分钟。扩增的rs179008和rs179009多态性产物分别用限制性内切酶ApoI和NlaIII (MBI Fermentas Inc.， USA)消化。基因分型的 TLR7使用分子量标记在15%聚丙烯酰胺凝胶中进行多态性分析，并在溴化乙锭染色后进行可视化。根据SNP的序列和位置， TLR7多态性rs179008 A/T基因分型如下: 166 BP + 37 BP + 66 BP 对AA, 203 BP + 166 BP + 37 BP + 66 BP 在, 203 BP + 66 BP TT。 TLR7rs179009 A / G是基因型 122 BP + 247 BP 对AA, 122 BP + 247 BP + 369 BP 反应扩增采用Veriti 96井热循环器(Applied Biosystems, USA)。溴化乙锭染色后，观察PCR产物和分子量标记。其他实验室人员对来自患者和对照组的20%的样本进行了基因分型，没有发现基因分型上的差异。对10%的样本进行测序以评估基因分型错误。

 2.3。数据分析

年龄变量被表示为 意思 ± 标准 偏差 (SD)。的 χ 2 拟合优度检验用于任何偏离哈迪-温伯格平衡的控制。我们使用了 χ 2 统计(细胞的费雪精确检验 大小 < 5 )来比较艾滋病毒感染者与健康对照者之间的基因型频率。使用SNPStats软件比较hiv感染者和对照组的单倍型频率。在所有符合条件的艾滋病毒感染者中检测了烟草使用、酒精摄入和基因型的相互作用。采用非条件二分logistic回归计算优势比(ORs)和95%置信区间(CI)。所有统计分析均采用17.0版SPSS软件(SPSS, Chicago, IL, USA)进行，统计学显著性检验采用双侧检验，当 P 值小于0.05。

 3.结果

在本研究中，我们招收150艾滋病毒感染者和158个健康对照。平均年龄（ 年 ± SD )的艾滋病毒感染者和健康对照者 36 年 ± 3.2 和 33 年 ± 6.47 ,分别。艾滋病毒感染者和健康对照者的人口概况见表 1。

艾滋病毒感染者和健康对照的特征。

主题 艾滋病毒感染者 健康对照组
数 150 158
平均年龄(范围) 36 ± 3.2 ( 年 ± SD ) 33 ± 6.47 ( 年 ± SD )
性别
 Females 76例(50.07%) 41（25.09％）
男性 74例(49.03%) 117例(74.01%)
喝酒的习惯
用户 18 (11.76%) 23 (14.74%)
弃权 90例(58.82%) 133例(85.25%)
吸烟的习惯
用户 22 (14.37%) 22 (14.10%)
弃权 86（56.20％） 134（85.89％）
CD4 +状态
0 - 350 68例(44.44%) NA
351 - 500 41 (26.79%) NA
 501 above 44 (28.75%) NA

0 =数据未以问卷形式记录;NA =不适用。

 3.1。Genotype-Phenotype协会 3.1.1。TLR7 (rs179008和rs179009)多态性与hiv感染者的关系

的发生 TLR7艾滋病毒感染者和健康对照者的多态性见表 2。多态性rs179008和rs179009 in TLR7基因遵循哈迪-温伯格平衡( P = 0.07 ， 0.05)。与健康对照相比，共显性模型中的rs179009 AG基因型、显性模型中的rs179009 AG- gg基因型和显性模型中的rs179009 AG基因型在hiv感染者中的分布显著降低(18.0% vs 29.1%， 或 = 0.42 ， 95% CI: 0.23-0.77， P = 0.016 ;26.7%和36.7%, 或 = 0.52 ， 95% CI: 0.30-0.89， P = 0.016 ， 18%对29.1%， 或 = 0.42 ， 95% CI: 0.23-0.77， P = 0.0039 )。

基因型/等位基因的频率分布和风险估计 TLR7rs179008, Gln11Leu( A / T)和rs179009、IVS2-151(A/G)多态性。

模型 基因型 TLR7rs179008, A / T 艾滋病毒感染者 N = 150 (%) 健康对照组 N = 158 (%) P 价值 或(95%置信区间)
共显性的 AA 124例(82.7%) 128例(81.0%) 1 参考
在 21 (14.0%) 26 (16.5%) 0.85 0.90 (0.45 - -1.81)
TT 5 (3.3%) 4 (2.5%) 0.59 1.54 (0.31 - -7.60)
等位基因 TLR7rs179008 A / T等位基因 N = 300 (%) N = 316 (%) P 价值 或(95%置信区间)
一个 269例(89.66%) 282例(89.24%) 1 参考
T 31（10.33％） 34 (10.75%) 0.96 0.96 (0.55 - -1.65)
占主导地位的 AA 124例(82.7%) 128（81％） 1 参考
AT-TT 26 (17.3%) 30 (19%) 0.94 0.98 (0.52 - -1.85)
隐性 AA-AT 145例(96.7%) 154（97.5％） 1 参考
TT 5 (3.3%) 4 (2.5%) 0.62 1.42 (0.34 - -5.92)
超显性 AA-TT 129例(86%) 132例(83.5%) 1 参考
在 21（14％） 26 (16.5%) 0.75 0.89 (0.45 - -1.79)
模型 基因型 TLR7rs179009 A / G 艾滋病患者 N = 153 (%) 健康对照组 N = 158 (%) P 价值 或(95%置信区间)
共显性的 AA 110例(73.3%) 100例(63.3%) 1 参考
AG) 27（18.0％） 46 (29.1%) 0.016 0.42 (0.23 - -0.77)
GG 13 (8.7%) 12 (7.6%) 0.86 0.97 (0.40 - -2.43)
等位基因 等位基因 TLR7rs179009 A / G N = 306 (%) N = 316 (%) P 价值 或(95%置信区间)
一个 247例(80.71%) 246例(77.84%) 1 参考
G 53 (17.32%) 70例(22.15%) 0.19 0.75 (0.50 - -1.14)
占主导地位的 AA 110例(73.3%) 100例(63.3%) 1 参考
AG-GG 40（26.7％） 58 (36.7%) 0.016 0.52 (0.30 - -0.89)
隐性 AA-AG 137例(91.3%) 146例(92.4%) 1 参考
GG 13 (8.7%) 12 (7.6%) 0.68 1.21 (0.48 - -3.07)
超显性 AA-GG 123例(82%) 112例(70.9%) 1 参考
AG) 27（18％） 46 (29.1%) 0.003 0.42 (0.23 - -0.77)

N =被试人数;% =基因型/等位基因的频率。以AT的AA, rs179008的TT, AG的AA, rs179009的GG, T的A等位基因和G的A等位基因作为参照组进行统计分析。

 3.1.2。hiv感染者的TLR7单倍型

的分布 TLR7表中显示了艾滋病毒感染者和健康对照的单倍型(rs179008和rs179009) 3.。在这两种多态性中，在连锁不平衡(LD)中观察到不显著的关联( D ′ )与健康对照组( D ′ :0.2663)。单体型AG (rs179008 ∗ A / rs179009 ∗ G)在艾滋病毒感染者中比健康对照者高(7.00%对5.41%， 或 = 1.35 ， 95% CI: 0.64-2.84， P = 0.43 )。单倍型AA, TA和TG (rs179008 ∗ 一个, ∗ T, ∗ T / rs179009 ∗ 一个, ∗ 一个, ∗ G)的表达几乎相同(75.33%比72.44%，14.33%比16.8%，3.33%比5.35%)(表) 3.)。

的单倍型的频率分布 TLR7多态性(rs179008 Gln11Leu( A / T)和rs179009、IVS2-151 (A/G))。

单倍型 TLR7(rs179008和rs179009) 艾滋病毒感染者 N = 300 (%) 健康对照组 N = 316 (%) P 价值 或(95%置信区间)
AA 75.33% 72.44％ - - - - - - 参考
AG) 14.33% 16.8% 0.22 0.75（0.48-1.18）
助教 7.00% 5.41% 0.43 1.35 (0.64 - -2.84)
TG 3.33% 5.35% 0.32 0.66 (0.29 - -1.50)

∗ N =染色体数目;% =单倍型频率;年龄调整优势比和95% ci是通过logistic回归模型比较单倍型AA和其他单倍型得到的。

 3.1.3。TLR7多态性与HIV疾病阶段

患病率 TLR7与健康对照相比，rs179009 AG基因型在早期、中期和晚期HIV疾病阶段的个体中观察到的较少(5.0%对29.1%， 或 = 0.11 ， 95% CI: 0.02-0.52， P = 0.001 ;5.7%和29.1%, 或 = 0.03 ， 95% CI: 0.11-0.96， P = 0.04 ;4.7%对29.1%， 或 = 0.11 ， 95% CI: 0.03-0.39， P ≤ 0.001 )。的频率 TLR7与健康对照组相比，rs179009 GG基因型在艾滋病晚期减少(1.6%对7.6%， 或 = 0.14 ， 95% CI: 0.01-1.07， P = 0.03 ）（表 4)。

频率分布的 TLR7多态性(rs179008 Gln11Leu( A / T)和rs179009、IVS2-151 (A/G)。

TLR7rs179008 A / T基因型 健康对照组 N = 158 (%) 艾滋病早期阶段 艾滋病毒疾病中期 爱滋病晚期
N = 40 (%) 或( P ) N = 35 (%) 或( P ) N = 64 (%) 或( P )
AA 128例(81.0%) 38 (95.0%) 1(参考) 33（94.3％） 1(参考) 60（93.8％） 1(参考)
在 26 (16.5%) 2 (5.0%) 0.26 (0.09) 2 (5.7%) 0.30 (0.15) 2 (3.1%) 0.16（0.01）
TT 4 (2.5%) 0 (0.0%) NS 0 (0.0%) NS 2 (3.1%) 1.07（0.71）
TLR7rs179009 A / G基因型 健康对照组 N = 158 (%) 艾滋病早期阶段 艾滋病毒疾病中期 爱滋病晚期
N = 40 (%) 或( P ) N = 35 (%) 或( P ) N = 64 (%) 或( P )
AA 100例(63.3%) 38 (95.0%) 1(参考) 33（94.3％） 1(参考) 60（93.8％） 1(参考)
AG) 46 (29.1%) 2 (5.0%) 0.11 (0.001) 5 (5.7%) 0.03 (0.04) 3 (4.7%) 0.11 (≤0.001)
GG 12 (7.6%) 0 (0.0%) NS 0 (0.0%) NS 1 (1.6%) 0.14 (0.03)

N  = umber of subjects; % = frequency of genotypes/alleles. The presence of AA for AT, TT for rs179008, AA for AG, GG for rs179009, and A allele for T and A allele for G was taken as a reference group for statistical analysis.

 3.2。基因-环境相互作用 3.2.1之上。TLR7多态性与环境因素

对艾滋病毒感染者的烟酒消费进行了分析 TLR7多态性（表 5)。 TLR7(rs179008和rs179009)多态性在有无烟酒使用者的艾滋病毒感染者之间没有差异。的分布 TLR7rs179009AG基因型发现相比于非使用者是在烟草消费HIV感染者高（26.1％对17.2％， 或 = 1.71 ，95％CI：0.52-5.49， P = 0.47 )。TLR7 rs179008 CC、CT和TT基因型的患病率在吸烟的hiv感染者和非吸烟人群中几乎一致(82.6% vs 82.8%， 13.0% vs 13.9%， 4.3% vs 3.3%)。 TLR7rs179008 AA、AT、TT和rs179009 AA、AG和GG基因型在饮酒的hiv感染者和非饮酒人群中的分布几乎相同(87.0% vs. 81.9%， 13.0% vs.14.2%， 0.0% vs.3.9%和78.3% vs. 72.4%， 17.4% vs. 18.1%， 4.3% vs. 9.4%)。

频率分布的 TLR7多态性(rs179008 Gln11Leu( A / T)和rs179009, IVS2-151 (A/G))，使用艾滋病毒感染者和非使用者的烟草和酒精。

TLR7rs179008 A / T基因型 烟草使用者 N = 23 (%) 烟草使用者 N = 122 (%) P 价值 或95％CI
CC 19 (82.6%) 101例(82.8%) 1 参考
CT 3 (13.0%) 17 (13.9%) 0.81 0.94 (0.20 - -3.89)
TT 1 (4.3%) 4 (3.3%) 0.70 1.33(玉米田限制无效)
TLR7rs179009 A / G基因型 烟草使用者 N = 23 (%) 烟草使用者 N = 86 (%) P 价值 或95％CI
AA 15（65.2％） 90（73.8％） 1 参考
AG) 6（26.1％） 21 (17.2%) 0.47 1.71 (0.52 - -5.49)
GG 2 (8.7%) 11 (9.0%) 0.75 1.09 (0.0 - -6.09)
TLR7rs179008 A / T 酒精的用户 N = 23 (%) 酒精是否 N = 127 (%) P 价值 或95％CI
AA 20 (87.0%) 104例(81.9%) 1 参考
在 3 (13.0%) 18（14.2％） 0.91 0.87 (0.18 - -3.55)
TT 0 (0.0%) 5 (3.9%) - - - - - - NS
TLR7rs179009 A / G 酒精的用户 N = 18 (%) 酒精是否 N = 90 (%) P 价值 或(95%置信区间)
AA 18 (78.3%) 92（72.4％） 1 参考
AG) 4 (17.4%) 23 (18.1%) 0.92 0.89 (0.23 - -3.17)
GG 1 (4.3%) 12 (9.4%) 0.68 0.43 (0.02 - -3.53)

N =受试者人数;% =基因型/等位基因的频率。以AT的AA, rs179008的TT, AG的AA, rs179009的GG, T的A等位基因和G的A等位基因作为参照组进行统计分析。

 3.2.2。多因素Logistic回归分析

年龄、性别、吸烟、酒精、基线CD4计数和 TLR7（rs179008和rs179009）多态性与艾滋病病毒疾病的进展是由多因素Logistic回归分析来完成。 TLR7(rs179008和rs179009)多态性、年龄、性别、吸烟、饮酒和基线CD4计数未被发现为艾滋病毒疾病进展的独立危险因素(未显示表格)。

 4.讨论

来自印度的这项研究是同类研究中的第一个 TLR7(rs179008和rs179009)对获得HIV-1和疾病进展的易感性多态性。人类的遗传背景可以影响传染病的易感性和结局。报告指出，宿主基因组的变异在获得艾滋病毒感染和疾病进展中发挥了作用[ 19- - - - - - 24]。 TLR基因变异和下游信号分子可能影响受影响个体的反应能力 TLR配体导致改变的易感性或当然传染病[ 25- - - - - - 27]。 TLR7多态性在HIV疾病进展和病毒载量中起作用[ 28]。

在我们的研究中， TLR7rs179008 AA，健康对照AT和TT基因型为81.0％，16.5％和2.5％。这一发现是无与伦比的与其他研究通过[开展 12, 13, 29, 14]。的发生 TLR7rs179008A/T等位基因频率与Valverde-Villegas等人2017年的研究具有可比性[ 30., 6, 16]及与[ 6, 12, 13, 29]。的发生 TLR7rs179009多态性与Wang等发表的研究相匹配[ 16和发表的研究结果不一致。我们观察到的分布不显著 TLR7尽管艾滋病毒感染者和健康对照者之间存在rs179008多态性 TLR7相比健康对照组（3.3％对2.5％rs179008AT基因型在很多HIV感染者更为普遍， 或 = 1.54 )。作为一种联系 TLR7rs179009AG基因型与HIV-1的获得( 或 = 0.42 , P = 0.016 ), TLR7rs179008A/T多态性与哮喘易感性相关[ 17]，丙肝感染病程[ 12]，HIV-1的采集，和疾病进展[ 6]。 TLR7rs179008多态性与基底细胞癌患者无相关性[ 12]，黑素瘤例（ P = 0.245 )，以及单个黑色素瘤和MPM病例之间的差异( P = 0.482 )[ 14]。 TLR7IVS2-151G/A等位基因对女性慢性丙型肝炎患者的保护作用( P ≤ 0.001 ，或=0.46)[ 15]。我们的研究发现得到了Wei等人的支持，[ 15]。TLR7 IVS2-151GG基因型和IVS2-151G等位基因与女性HCV患者相关( P = 0.03 和≤0.001) 31]。 TLR7rs179008 (Gln11Leu)和rs179009 (IVS2-151A/G)多态性与HCV的自发清除有关[ 13]。

我们还分析了单倍型来评估两个snp (rs179008和rs179009)在基因多态性中的协同作用 TLR7基因簇。的发生 TLR7单体型AG (rs179008 ∗ A / rs179009 ∗ G）已在艾滋病毒感染者与5.41％提高与健康对照组（7.00％ 或 = 1.35 )。

我们进行了一项病例对照研究，CD4+细胞计数作为HIV-1感染的替代标记。获得艾滋病毒-1的时间尚不清楚;因此，这些影响可能会产生混淆的后果。在这里，我们分析了 TLR7（rs179008和rs179009）多态性与HIV疾病阶段来揭示的影响 TLR7基因型在艾滋病毒疾病进展的风险。 TLR7与健康对照者相比，rs179009AG基因型与早期HIV发病阶段个体相关( 或 = 0.11 , P = 0.001 )。发生的 TLR7与健康对照组相比，rs179009 GG基因型在艾滋病晚期减少(1.6%对7.6%， 或 = 0.14 , P = 0.03 )。 TLR7rs179008 Gln11Leu多态性与艾滋病患者高病毒载量和加速发展，以先进的免疫抑制有关[ 6]。

大多数疾病是个人遗传背景与个人所接触的环境因素之间多方面相互作用的结果。基因-环境相互作用描述了不同基因型个体的疾病风险[ 32, 33]。在这里，我们采用个案的方法来评估基因-环境的相互作用。这被认为是一种更好的方法。对于环境影响的病例-对照关联研究，病例必须在人群中有匹配的对照[ 34]。因此，我们采用个案研究来评估烟酒使用者中艾滋病毒疾病进展的风险。艾滋病毒感染者和过度饮酒对CD4细胞计数有负面影响，但对联合抗逆转录病毒治疗没有影响[ 35]。一项研究发现，吸烟和感染艾滋病毒的妇女对抗逆转录病毒疗法的反应下降[ 36]。 TLR7rs179009AG基因型在吸烟的HIV患者中显示了HIV疾病进展的风险(26.1% vs. 17.2%， 或 = 1.71 )。然而，这种风险并没有达到显著程度。这表明，吸烟的艾滋病毒感染者与 TLR7rs179009AG基因型更容易发生HIV疾病进展。

本研究具有一定的局限性。(1)可以向协会提出。(2)不能建立因果关系。(3)我们没有研究的其他区域多态性的影响 TLR7基因对艾滋病毒感染和疾病进展，由于缺乏资金。(4)由于预算限制，我们没有解决编码变异的mrna表达对应的DNA序列和细胞中实际负责的蛋白。(5)对照组未接触艾滋病毒。(6)我们的CRF (clinical research proforma)中没有记录病毒载量等临床表现的数据。

总之,总的来说, TLR7rs179008多态性与艾滋病的获得和疾病进展的易感性无关。TLR7 rs179009AG基因型对HIV-1的获得具有保护作用。然而, TLR7rs179009A/G多态性可能有助于烟草使用者的疾病进展。 TLR7早期HIV患者的rs179008 TT基因型和晚期HIV患者的rs179009 AG基因型可保护HIV疾病的进展。作为 TLR7是触发IFN-的重要因素吗 γ它通过抑制病毒复制发挥直接的抗病毒作用，也参与了艾滋病毒感染到艾滋病的进程。本研究应该在印度其他地区的人口中进行更大的样本量的验证，因为关于的影响已经做了有限的研究 TLR7关于HIV感染和疾病进展rs179009A / G多态性。因此，为了更好地理解中的作用 TLR7rs179009A/G多态性对HIV感染易感性和疾病进展的影响，需要进一步研究。

 数据可用性

数据可通过电子邮件请求获得。

 伦理批准

该研究获得了机构伦理委员会的伦理批准。ICF 1.0版本发布于2011年4月18日。

 的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

 作者的贡献

HariOm Singh对手稿进行了全面监督和写作。达哈梅什·萨马尼进行了实验和数据分析。Ranjana Choudhari对手稿进行了批判性的评论。Sumit Aggarwal对手稿进行了临床输入和评论。

 致谢

我们感谢主管临床医生Seema Sahay博士安排社区工作人员招募健康对照者。我们也感谢Manisha Ghate博士和R。R Gangakhedkar诊所负责模型群体诊所和Gadikhana诊所招募HIV患者。我要感谢Asha Krishnaraj帮助编辑手稿。这项研究得到了印度医学研究委员会(ICMR)的研究资助。

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