慢性肾脏疾病(CKD)是威胁公众健康的主要疾病。直到今天,腹膜透析(PD)仍然是终末期肾病的主要选择。心血管事件(CV)是PD患者的主要并发症
有许多原因PD患者的心血管事件的风险增加,其中一个是增加的炎症。中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)被认为是一种新的炎症标记已广泛应用于心血管疾病。中性粒细胞反映炎症的状态,而淋巴细胞已被证明与压力和营养状况有关
在许多心血管疾病NLR一直得到广泛的研究。积累的证据发现,NLR中扮演着重要角色在预测患者的预后不良履历急性冠脉综合征,末梢血管疾病,缺血性脑病,心房纤颤(
从2010年1月1日,5月31日,2016年,共有1652名患者是从四个PD招募中心。一百五十名患者被排除在外的原因如下:年龄小于18岁或80岁以上(
流程图包括病人登记和结果。注意:最近CVD事件,CVD事件发生在PD的起始和第一次随访。
所有患者随访直到死亡,将血液透析治疗,转移到肾脏移植,转移的护理从四个中心,失访,2017年5月31日或审查。主要结果是心血管疾病死亡率和次要结果最近诊断为心血管事件。
基线人口数据中心,包括年龄、性别、并发症(高血压、糖尿病和心血管疾病的历史),和药物的历史(包括钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂、胰岛素)。3个月内收集基线数据的PD的起始。临床生化指标包括体重指数、收缩压、舒张压、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白、肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、尿酸,钠、氯、钙、钾、磷、总
实验室测量获得使用标准方法在临床实验室。总
中性粒细胞淋巴细胞比例分类在一式三份:
研究人口的基线特征。
| (总 |
Group1 |
Group2 |
Group3 |
|
|
|---|---|---|---|---|---|
| 不。C1、C2、C3 / C4 | 313/794/36/359 | 123/249/9/120 | 125/247/7/123 | 65/298/20/116 | < 0.001 |
| 不。男人/女人 | 852/650 | 261/240 | 270/232 | 321/178 | < 0.001 |
| NLR | 3.3 (2.5,4.5) | 2.2 (1.8,2.5) | 3.3 (3.0,3.6) | 5.4 (4.5,7.0) | < 0.001 |
| 人口统计资料 | |||||
| 年龄(y) | 51.0 (41.0,62.0) | 49.0 (39.0,61.0) | 50.5 (41.0,61.0) | 53.0 (43.0,63.0) | 0.008 |
| BMI(公斤/米2) | 22.1 (20.1,24.2) | 22.1 (20.0,24.2) | 22.1 (20.3,24.4) | 22.1 (20.1,24.2) | 0.400 |
| 共病 | |||||
| 收缩压(毫米汞柱) | 146.0 (132.0,164.0) | 146.0 - 130.0,160.0) | 146.0 (134.0,161.0) | 149.0 (134.0,170.0) | < 0.001 |
| 舒张压(毫米汞柱) | 86.0 (78.0,95.0) | 86.0 (78.0,95.0) | 86.0 (79.0,95.0) | 86.0 (78.0,96.0) | 0.537 |
| 高血压 | 985例(65.6%) | 310例(61.9%) | 319例(63.5%) | 356例(71.3%) | 0.004 |
| 糖尿病 | 343例(22.8%) | 106例(21.2%) | 115例(22.9%) | 122例(24.4%) | 0.463 |
| 心血管疾病 | 232例(15.4%) | 68例(13.6%) | 77例(15.3%) | 87例(17.4%) | 0.239 |
| 治疗 | |||||
| 建行 | 1104例(73.5%) | 369例(73.7%) | 367例(73.1%) | 368例(73.7%) | 0.970 |
| 循环利尿剂 | 100例(6.7%) | 32 (6.4%) | 30 (6.0%) | 38 (7.6%) | 0.557 |
| 胰岛素 | 231例(15.4%) | 75例(15.0%) | 71例(14.1%) | 85例(17.0%) | 0.427 |
| 实验室的变量 | |||||
| 白细胞(109/ L) | 6.1 (4.9,7.6) | 5.3 (4.3,6.6) | 6.1 (5.0,7.3) | 6.9 (5.7,9.0) | < 0.001 |
| 中性粒细胞(109/ L) | 4.1 (3.1,5.2) | 3.0 (2.4,3.8) | 4.1 (3.5,4.8) | 5.3 (4.2,6.9) | < 0.001 |
| 淋巴细胞(109/ L) | 1.2 (0.9,1.6) | 1.5 (1.2,1.9) | 1.2 (1.0,1.5) | 0.9 (0.7,1.2) | < 0.001 |
| 血红蛋白(g / L) | 87.0 (74.0,100.0) | 89.0 (76.0,103.0) | 87.0 (75.0,101.0) | 83.0 (70.0,95.0) | < 0.001 |
| 白蛋白(g / L) | 34.6 (31.1,37.9) | 34.9 (31.4,38.4) | 34.7 (31.3,37.4) | 34.2 (30.7,37.6) | 0.046 |
| 肌酐( |
708.1 (543.8,931.1) | 699.0 (543.5,898.5) | 713.0 (542.0,932.7) | 728.0 (546.0,948.8) | 0.606 |
| 尿素氮(更易/ L) | 20.5 (15.5,26.8) | 19.5 (15.2,25.4) | 20.2 (15.3,26.4) | 21.8 (16.3,29.4) | < 0.001 |
| 尿酸(更易/ L) | 428.0 (356.0,508.3) | 428.0 (356.0,511.5) | 428.0 (355.0,504.0) | 428.0 (360.0,504.0) | 0.891 |
| 光纤光栅(更易/ L) | 4.7 (4.1,5.5) | 4.6 (4.1,5.4) | 4.7 (4.1,5.5) | 4.8 (4.1,5.6) | 0.033 |
| 胆固醇(更易/ L) | 4.2 (3.5,5.0 | 4.3 (3.7,5.0) | 4.2 (3.5,4.9) | 4.2 (3.4,4.9) | 0.009 |
| 甘油三酸酯(更易/ L) | 1.3 (1.0,1.8) | 1.3 (1.0,1.8) | 1.3 (1.0,1.8) | 1.3 (0.9,1.7) | 0.029 |
| 钠(更易/ L) | 140.1 (138.0,142.3) | 140.6 (138.3,142.5) | 140.0 (138.0,142.9) | 140.0 (137.7,142.0) | 0.017 |
| 氯(更易/ L) | 103.0 (99.4,107.0) | 103.2 (99.9,107.0) | 103.0 (99.3,106.8) | 102.8 (99.0,107.0) | 0.103 |
| 钙(更易/ L) | 2.0 (1.9,2.2) | 2.1 (1.9,2.2) | 2.0 (1.9,2.2) | 2.0 (1.8,2.1) | < 0.001 |
| 钾(更易/ L) | 4.1 (3.6,4.7) | 4.2 (3.7,4.8) | 4.1 (3.6,4.7) | 4.1 (3.6,4.7) | 0.226 |
| 磷(更易/ L) | 1.7 (1.4,2.0) | 1.7 (1.4,2.0) | 1.7 (1.3,2.0) | 1.7 (1.4,2.1) | 0.005 |
| 总 |
2.2 (1.8,2.6) | 2.2 (1.8,2.7) | 2.2 (1.7,2.6) | 2.2 (1.8,2.6) | 0.099 |
| RRF(毫升/分钟) | 3.9 (2.1,7.2) | 3.9 (2.0,7.6) | 3.9 (2.2,7.1) | 3.9 (2.0,6.8) | 0.856 |
注意:所有连续变量偏态分布,给出了连续变量的值作为中位数(P25、我)。缩写:C1:中心1;C2:中心2;C3:中心3;C4:中心4;NLR:中性粒细胞淋巴细胞比率;体重指数:身体质量指数;英国石油(BP):血压;建行:钙通道阻滞剂;白细胞:白细胞; FBG: fasting blood glucose;
COX回归模型中,时间从研究风险条目,直到最近诊断为简历事件,死亡,转移到血液透析治疗,将肾移植,转移的护理从四个中心,失访,2017年5月31日结束或研究。此外,小组之间的互动感兴趣的变量包括性别、年龄、糖尿病史和NLR组检查执行正式测试的交互。森林图是用来表示NLR和最近诊断为心血管事件之间的关系以及心血管疾病死亡率在每个子群。不包括死亡或死亡等结果的影响除了心血管原因,转移到血液透析治疗,转移到肾脏移植,将护理从四个中心,失访,心血管事件的发病率和心血管疾病死亡率的差异在不同NLR组评估使用竞争风险模型。由于数据连续变量的偏态分布,失踪的协变量值是由值。统计分析完成后通过SPSS 23.0和R软件(版本R、3.6.1
平均随访37.1个月,期间213年(14.2%)最近诊断为心血管事件和153年(10.2%)心血管疾病死亡记录。人群的基线特征分类根据NLR总结在表级别
的重大危险因素患者最近诊断为心血管事件的发生率越高以及心血管疾病死亡率有表
最近诊断为心血管事件的重要危险因素和心血管疾病死亡率。
| 风险因素 | 单变量逻辑回归 | 多变量逻辑回归 | ||
|---|---|---|---|---|
| 人力资源(95%置信区间) |
|
人力资源(95%置信区间) |
|
|
| 最近诊断为心血管事件 | ||||
| 性别(女性和男性) | 0.58 (0.43 - -0.79) | 0.001 | 0.56 (0.40 - -0.77) | < 0.001 |
| 高血压(yes和no) | 2.63 (1.83 - -3.79) | < 0.001 | 1.72 (1.16 - -2.56) | 0.008 |
| 每1年更大的年龄() | 1.04 (1.03 - -1.05) | < 0.001 | 1.04 (1.03 - -1.05) | < 0.001 |
| 光纤光栅(更易/ L) | 1.13 (1.07 - -1.20) | < 0.001 | 1.09 (1.03 - -1.16) | 0.005 |
| 建行(yes和no) | 1.61 (1.12 - -2.31) | 0.010 | 1.58 (1.04 - -2.42) | 0.034 |
| 舒张压(每1毫米汞柱大) | 0.99 (0.98 - -1.00) | 0.006 | ||
| 肌酐( |
0.999 (0.998 - -1.001) | < 0.001 | ||
| 磷(更易/ L) | 0.70 (0.53 - -0.92) | 0.012 | ||
| RRF(毫升/分钟) | 0.99 (0.98 - -1.00) | 0.032 | ||
| 中心(C4与C1) | 0.50 (0.31 - -0.81) | 0.005 | ||
| 糖尿病(yes和no) | 2.35 (1.72 - -3.20) | < 0.001 | ||
| 心血管疾病疾病(yes和no) | 2.12 (1.50 - -3.00) | < 0.001 | ||
| 利尿剂(yes和no) | 1.79 (1.09 - -2.94) | 0.022 | ||
| 胰岛素(yes和no) | 2.27 (1.61 - -3.20) | < 0.001 | ||
| 心血管疾病的死亡率 | ||||
| 中心(C4与C1) | 0.40 (0.21 - -0.75) | 0.004 | 0.49 (0.25 - -0.94) | 0.032 |
| 高血压(yes和no) | 3.10 (1.98 - -4.85) | < 0.001 | 1.72 (1.06 - -2.79) | 0.027 |
| 糖尿病(yes和no) | 3.32 (2.36 - -4.69) | < 0.001 | 2.10 (1.42 - -3.10) | < 0.001 |
| 心血管疾病疾病(yes和no) | 2.59 (1.77 - -3.79) | < 0.001 | 1.66 (1.07 - -2.56) | 0.024 |
| 每1年更大的年龄() | 1.04 (1.03 - -1.06) | < 0.001 | 1.03 (1.02 - -1.05) | < 0.001 |
| 舒张压(每1毫米汞柱大) | 0.99 (0.98 - -1.00) | 0.020 | ||
| 白蛋白(g / L) | 0.97 (0.94 - -1.00) | 0.039 | ||
| 肌酐( |
0.999 (0.998 - -0.999) | < 0.001 | ||
| 尿素氮(更易/ L) | 0.97 (0.95 - -0.99) | 0.001 | ||
| 光纤光栅(更易/ L) | 1.08 (1.02 - -1.15) | 0.010 | ||
| 氯(更易/ L) | 1.04 (1.01 - -1.07) | 0.014 | ||
| 磷(更易/ L) | 0.61 (0.43 - -0.85) | 0.003 | ||
| RRF(毫升/分钟) | 0.98 (0.96 - -1.00) | 0.014 | ||
| 利尿剂(yes和no) | 1.91 (1.10 - -3.31) | 0.022 | ||
| 胰岛素(yes和no) | 2.41 (1.64 - -3.55) | < 0.001 | ||
缩写:心血管疾病:心血管疾病;C1:中心1;C4:中心4;英国石油(BP):血压;建行:钙通道阻滞剂;RRF:残余肾功能;光纤光栅:空腹血糖;人力资源:风险比;置信区间:置信区间。
NLR协会与最近诊断为简历事件与定义模型和心血管疾病死亡率最低的(tertile作为参照组)表中列出
NLR和最近诊断为心血管事件之间的关系以及心血管疾病的死亡率。
| Tertile 2 | Tertile 3 | |||
|---|---|---|---|---|
| 人力资源(95%置信区间) |
|
人力资源(95%置信区间) |
|
|
| 最近诊断为心血管事件 | ||||
| 未经调整的 | 0.93 (0.65 - -1.33) | 0.701 | 1.72 (1.25 - -2.37) | 0.001 |
| 模型1 | 0.88 (0.62 - -1.26) | 0.499 | 1.41 (1.02 - -1.95) | 0.037 |
| 模型2 | 0.88 (0.62 - -1.26) | 0.483 | 1.39 (1.01 - -1.93) | 0.046 |
| 模型3 | 0.88 (0.62 - -1.26) | 0.483 | 1.39 (1.01 - -1.93) | 0.046 |
| 心血管疾病的死亡率 | ||||
| 未经调整的 | 1.18 (0.77 - -1.81) | 0.436 | 1.98 (1.34 - -2.93) | 0.001 |
| 模型1 | 1.17 (0.77 - -1.79) | 0.465 | 1.73 (1.17 - -2.56) | 0.007 |
| 模型2 | 1.16 (0.76 - -1.78) | 0.495 | 1.74 (1.17 - -2.57) | 0.006 |
| 模型3 | 1.19 (0.78 - -1.82) | 0.416 | 1.81 (1.22 - -2.69) | 0.003 |
注意:参照群体是低NLR组。模型1:性别、年龄、体重指数。模型2:最近诊断为简历事件:模型1 +病史(糖尿病、高血压)。心血管疾病死亡率:模型1 +病史(糖尿病,高血压,心血管疾病)。模型3:模型2 +白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇、氯、磷、
累积发病率曲线表现出显著差异在不同NLR团体最近诊断为心血管事件(
简历的竞争风险模型预测和其他竞争事件
森林图表明,有一个年龄和之间的交互NLR无论最近诊断为心血管事件的发生率或心血管疾病的死亡率。然而,在其他子组(图没有发现交互
森林的情节NLR和心血管预后之间的关系在不同的子组。(一)森林的情节NLR和最近诊断为心血管事件之间的关系在不同的子组。(b)森林的情节NLR和心血管疾病死亡率之间的关系在不同的子组。注意:P1值对应于NLR和最近诊断为心血管事件之间的关系在不同的子组或心血管死亡率。P2的值对应于NLR和子组变量之间的交互测试。
最近诊断为心血管事件的发病率和心血管疾病死亡率为每NLR水平增加。
| 最近诊断为心血管事件 | 心血管疾病的死亡率 | |||
|---|---|---|---|---|
| 人力资源(95%置信区间) |
|
人力资源(95%置信区间) |
|
|
|
|
||||
| Tertile2 | 1.08 (0.65 - -1.82) | 0.758 | 2.09 (1.09 - -3.99) | 0.026 |
| Tertile3 | 2.02 (1.26 - -3.23) | 0.003 | 2.98 (1.58 - -5.62) | 0.001 |
| ≥60岁 | ||||
| Tertile2 | 0.72 (0.43 - -1.21) | 0.216 | 0.59 (0.31 - -1.12) | 0.106 |
| Tertile3 | 0.98 (0.61 - -1.57) | 0.923 | 1.19 (0.69 - -2.07) | 0.536 |
调整模型:最近诊断为简历事件:性别、体重指数、白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇、氯、磷、
kaplan meier累积发病率曲线表明,在60岁以下组,高NLR集团最近诊断为心血管事件的发病率(日志等级测试
累积发病率曲线NLR的简历按类别预后不同的子组。(a)累积发病率曲线最近诊断为心血管事件的类别的NLR组60岁以下。(b)累积发病率曲线最近诊断为心血管事件的类别的NLR组年龄超过60岁。(c)累积发病率曲线为心血管疾病死亡率的一类NLR组比60岁年轻。(d)累积发病率曲线为心血管疾病死亡率的一类NLR组年龄超过60岁。曲线建立了使用kaplan meier方法使用日志等级测试和比较。
我们的研究的主要发现是NLR与最近诊断为心血管事件和心血管疾病死亡率的PD患者年龄小于60岁,调整后的并发症,性别、体重指数和生化检查。在另一组(
先前的证据已经表明NLR升高有关的不良心血管事件发生率高于一般人群和心血管疾病患者。Angkananard et al。
在这项研究之前,NLR和心血管疾病之间的联系一直在小调查PD患者。一个et al。
可能的机制是,炎症已经证明心血管事件的发展起着重要的作用[
这项研究还发现,有一个积极的高架NLR和不良心血管事件之间的相关性比60岁年轻组。也许是第一次NLR被发现与不良履历结果透析患者不同的年龄段,这可能表明NLR更可能反映不良心血管事件的发病率,导致预后不良履历在60岁以下的人。老化的原因之一可能是与减少免疫反应(
我们的数据表明建行与最近诊断为PD患者的心血管事件的发生率,现在仍然是有争议的。在一般人群中,研究表明,建行使用简历事件预防是有效的(
我们的研究有一些优势。首先,我们有一个大样本的研究,包括在四个中心共有1502名患者。进一步,结果已经调整了并发症,性别、年龄、BMI、生化检查。更重要的是,我们检查了NLR不同年龄组之间的差异在PD患者。NLR这是第一次被发现与PD患者的不良履历结果不同的年龄组。
本研究也有一些局限性。首先,这是一个回顾性研究。这项研究的结果只能解释NLR之间的关系和预后不良履历进行PD患者,不能确定因果关系。其次,NLR值基线数据和缺乏随访数据。此外,由于数据的缺乏,我们不能与其他炎症指标(如c反应蛋白,PCT)。最后,由于缺乏相关数据的超声心动图在我们的数据库,我们未能执行统计分析超声心动图特点和不良履历结果之间的关系。
这项研究表明,升高NLR与不良履历比60岁年轻PD患者的预后。NLR很容易获得和便宜。这是一个新的生物标志物预测心血管疾病风险的患者接受PD。NLR和不良心血管事件之间的关系在不同的年龄段需要在较大的多中心前瞻性研究证实。
腹膜透析
心血管疾病
血液透析
心血管事件
中性粒细胞淋巴细胞比率
糖尿病
风险比
置信区间。
同意所有获得的数据中心,本研究中的数据是真实和可靠的。
作者宣称没有利益上的冲突。
本研究在广东省自然科学基金的支持下,中国(批准号2017 a030310150);科技项目结合中医和中西医的广州,中国(批准号20182 a011017);广东省教育委员会,中国(2016 ktscx113);广东省科技计划项目(2017 a020215084);和广州市级科技项目(201904010005)。我们还要感谢病人和其他人员参与这项研究。陈Yingsi曾庆红和履co-first作者。