心肌梗死 炎症介质 1466 - 1861 0962 - 9351 Hindawi 10.1155 / 2020/3534042 3534042 研究文章 Endocan:代谢综合征患者Hepatosteatosis的生物标志物 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7213 - 9624 厄尔曼 韩德先生 1 Beydogan 是女士 2 软脂酸十六酯 医师Irem 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7794 - 4411 Boyuk α 3 Dobrzyn 阿格涅斯卡 1 内科 业务单位Fatih苏丹穆罕默德教育和研究医院 土耳其 2 美国放射学 布•塔克西姆教育和研究医院 土耳其 3 内科 布•塔克西姆教育和研究医院 土耳其 2020年 1 4 2020年 2020年 24 12 2019年 19 02 2020年 09年 03 2020年 1 4 2020年 2020年 版权©2020韩德先生Erman et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种最常见的慢性肝脏疾病,最近被提到作为一个独立的心血管危险因素。 目标。Endocan内皮功能障碍是一种新型的分子。我们旨在评估血清endocan水平与肝脂肪变性的关联指数(HSI)、脂肪肝指数(FLI),和程度的hepatosteatosis与非酒精性脂肪肝患者代谢综合征。 设计和设置。这个横断面进行前瞻性研究的门诊内科部门。 方法。研究包括40代谢综合征患者与非酒精性脂肪肝指出使用肝超声和20名健康对照组。二级脂肪肝的原因被排除在外。FLI和恒生指数的计算被记录了下来。隔夜空腹后血清endocan水平值了。 结果。更高价值的HSI和FLI被发现在非酒精性脂肪肝组比对照组( pgydF4y2Ba < 0.001 )。5(12.5%)的20个患者肝脂肪变性的1级肝脂肪变性,15例(37.5%)患者2级肝脂肪变性,和20例(50%)患者三年级肝脏脂肪变性。非酒精性脂肪肝患者血清endocan低水平与健康对照组相比( 146.56 ± 133.29 pg / 毫升 vs。 433.71 ± 298.01 pg / 毫升 , pgydF4y2Ba < 0.001 )。ROC曲线分析表明,最优endocan值分界点为非酒精性脂肪肝是122.583 pg / mL(敏感性71.79%,特异性:90%,PPV: 93.3%,净现值:62.1%)。 结论。非酒精性脂肪肝患者血清endocan浓度很低,和最佳分界点是122.583 pg / mL。恒生指数和FLI更高的非酒精性脂肪肝患者;然而,与血清endocan没有相关。

 1。介绍

代谢综合征是一种增加发达国家的公共卫生问题。代谢综合征和肥胖相关疾病之间的共同的致病机制迫使我们更加敏感分析这人口由于潜在的有氧代谢的影响( 1]。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的患病率为25%,被描述为慢性肝病的主要原因( 2]。在一项研究中基于数据NHANES III,肝脏疾病被发现死亡的第三大主因与非酒精性脂肪肝(人 3]。其患病率增加与代谢综合征是由于参与的风险因素,其中包括高身体质量指数和腹部肥胖、2型糖尿病、血脂异常(高甘油三酸酯和/或低high-density-lipoproteins),年龄,男性,和酒精消费 4- - - - - - 6]。

非酒精性脂肪肝是一种无声的条件,包括非酒精性脂肪肝(副功拜)和非酒精性脂肪肝炎(纳什)[ 7]。尽管超声和磁共振诊断有帮助,肝活检仍然是黄金标准( 8]。新见解和诊断改善非酒精性脂肪肝如瞬时弹性成像和FibroScan令人兴奋的选择( 9]。然而,我们关注的目标,便宜,和有用的生物标志物在临床实践中。通过这种方式,循环标志物与内皮功能障碍和潜在的肝脏疾病的严重程度有待进一步调查。因此,我们测试了循环水平的血清endocan以确定他们是否可以改善肝脏脂肪含量的及时预测和非酒精性脂肪肝。

Endocan,以前被称为特定molecule-1内皮细胞,是一种可溶性的dermatan硫酸,由血管内皮细胞表达的肺、肝脏和肾脏。肿瘤坏死因子,及脂多糖建议监管机构endocan表达式( 10, 11]。系统性炎症和亚临床动脉粥样硬化在动脉粥样硬化性心血管疾病有触发作用,与非酒精性脂肪肝( 12]。

的数据在文献中,只有少数的非酒精性脂肪肝患者继续终末期肝病纤维化和肝硬化阶段和发展。然而,它已经知道,近40%的非酒精性脂肪肝患者死于心血管并发症。出于这个原因,我们的研究目标预测非酒精性脂肪肝的阶段,存在使用血清endocan水平尽快为了防止相关的风险。

 2。方法 2.1。研究人群

在这个横断面研究,40例代谢综合征与非酒精性脂肪肝患者进行评估。用于代谢综合征的诊断标准推荐的是那些国家胆固醇教育计划。专家小组在检测、评估和治疗高血胆固醇Adults-Adult治疗小组III (NCEP-ATP III),它被定义为这些组件的存在至少有三个:(1)增加腰围(> 102厘米为男性和女性> 88厘米),(2)甘油三酯升高(≥150 mg / dL)或使用降甘油三酯的药物,(3)低水平的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(< 40 mg / dL男人和< 50 mg / dL)的女性,(4)高血压(≥130 /≥85毫米汞柱)或使用抗高血压药物,和(5)空腹血糖(≥110 mg / dL)或使用抗糖尿病的药物 13]。

患者包括如果他们使用肝超声诊断为非酒精性脂肪肝如上所述。参与者与下列可能的二次脂肪肝的原因被排除在当前分析:(1)过度饮酒(饮酒≥20克/天为男性和女性≥10 g /天过去12个月),(2)阳性C抗肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎表面抗原(HBsAg),(3)药物用于治疗脂肪肝(即历史。、胺碘酮、糖皮质激素、甲氨蝶呤或他莫昔芬),或(4)没有其他原因引起的肝脏功能障碍,如自身免疫性肝病、原发性硬化性胆管炎,威尔逊氏病、遗传性血色素沉着症。其他排除标准的存在缺血性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、肿瘤、炎症、传染病。

本研究根据执行《赫尔辛基宣言》的指导方针,这是我们医院伦理审查委员会的批准。

 2.2。物理和实验室测量

人体测量,包括体重、身高和收缩压/舒张压(BP),测量标准化的协议。参与者坐在英国石油(BP)测量两次右手臂上的每个5分钟休息5分钟后带着血压计。两个读数的均值是用于数据分析。计算身体质量指数(BMI)是根据体重(公斤)除以身高(米)的平方。腰部弯曲(WC)测量髂嵴之间的边界和下边界的肋弓下缘。

隔夜空腹(至少8小时)血液样本收集每个人的肘前的静脉。生化测量,包括评估空腹血糖、总胆固醇(总胆固醇)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、gamma-glutamyltransferase (GGT)和糖化血红蛋白(HbA1C),测定酶的自动分析仪(311年COBAS,罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)。使用贝林Particle-enhanced immunoturbidimetry进行浊度计bn - 100(贝林诊断,法兰克福,德国)被用来测量c反应蛋白(CRP)。测试的敏感性为0.1 mg / L。血清endocan水平测量使用Sunred酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包(Sunred生物技术人类ECSM1 / endocan酶联免疫试剂盒,目录没有。:201-12-1978,中国)。的内部,interassay可变性酶联免疫试剂盒分别为5.1%和6.1%,分别。endocan的最低可检测水平是31.2 pg / mL。

 2.3。FLI和恒生指数计算样本分析的基础

肝脂肪变性指数(HSI) = 8 ∗ ALT、AST + BMI(+ 2,如果DM;+ 2,如果女性)。的值< 30.0,恒生指数可以排除脂肪变性。在值≥36岁,HSI可能在脂肪变性的统治 14]。

脂肪肝指数(FLI) =物流(0.953 ∗ ln (TG) + 0.139 ∗ 体重指数0.053 + 0.718 + ln (GGT) + ∗ 腰围15.745) ∗ 100年,物流(x) = 1 /(1 +交货)表示物流功能和ln的自然对数。值< 30排除脂肪变性,值≥60规则在脂肪变性 15]。

 2.4。肝脏超声测量

超声评价是由一个单一的放射科医师使用1 - 6 MHz pvt - 375 BT凸换能器(东芝A500铂金)。肝脏超声检查禁食12小时后进行。每个主题在仰卧位检查,横向位置在安静的灵感和要求停止呼吸时的灵感。的存在与否和分级肝脂肪浸润的记录。肝脂肪变性被定义为一种超声模式的存在实质的亮度(从正常到严重的增加),肝肾对比(缺席= 0 /礼物= 1),深梁衰减(隔膜明亮和清晰= 0 /隔膜模糊= 1),和明亮的薄壁组织中血管壁(= 0 /缺席= 1) 16]。

 2.5。统计分析

频率、比例的意思是,最小值,最大值,和标准偏差值被用于确定连续变量的描述性统计。学生的 t 以及用于比较两个独立和正态分布的变量。的Mann-Whitney U 测试执行的比较独立的和非正态的分布变量。卡方测试和确切概率法进行,以确定差异分类变量。多元线性回归分析来确定参数的影响水平。斯皮尔曼相关测试被用于关联分析。接收操作特征(ROC)曲线分析定义的敏感性和特异性血清endocan预测非酒精性脂肪肝。统计显著性进行评估 pgydF4y2Ba < 0.05 。统计分析了使用MedCalc统计软件版本12.7.7 (MedCalc软件投资兴建,奥斯坦德,比利时; http://www.medcalc.org;2013)。

 3所示。结果

研究对象的临床特点如表所示 1。团体之间的性别和年龄分布相似。在菲律宾没有明显差异,总胆固醇,低密度和AST水平之间的代谢综合征患者非酒精性脂肪肝和控制对象。非酒精性脂肪肝患者有明显高于SBP BMI、腰围、空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、ALT、GGT、c反应蛋白水平比对照组( pgydF4y2Ba < 0.01 )。是观察到的非酒精性脂肪肝患者高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于控制( pgydF4y2Ba < 0.05 )。血清endocan水平显著降低非酒精性脂肪肝患者与健康对照组相比( 146.56 ± 133.29 pg / 毫升 vs。 433.71 ± 298.01 pg / 毫升 , pgydF4y2Ba < 0.001 )。恒生指数和FLI值在统计学上显著高于非酒精性脂肪肝组比对照组( pgydF4y2Ba < 0.001 )。

临床和实验室特征的控制和非酒精性脂肪肝的患者。

患者非酒精性脂肪肝( n = 40 ) 对照组( n = 20. )
的意思是 ± 年代 。 d 。 / n ,% 的意思是 ± 年代 。 d 。 / n ,%
年龄(年) 54.05 ± 9.09 52.5 ± 7.98
性别
男性 16 (40%) 10 (50%)
女 24 (60%) 10 (50%)
BMI(公斤/米<年代up>2) 31.62 ± 4.65 25.58 ± 3.67 ∗ ∗
腰围(cm) 109.72 ± 11.73 85.05 ± 11.79 ∗ ∗
收缩压(毫米汞柱) 132.05 ± 21.08 117.5 ± 9.25 ∗ ∗
舒张压(毫米汞柱) 73.97 ± 11.99 71.25 ± 8.72
空腹血糖(mg / dL) 171.59 ± 96.09 91.2 ± 12.48 ∗ ∗
糖化血红蛋白(%) 8.42 ± 2.76 5.55 ± 0.46 ∗ ∗
甘油三酸酯(mg / dL) 250.05 ± 198.03 115.1 ± 57.96 ∗ ∗
总胆固醇(mg / dL) 211.1 ± 49.91 207.1 ± 35.89
低密度脂蛋白(mg / dL) 119.56 ± 36.27 129.1 ± 30.31
高密度脂蛋白(mg / dL) 46.1 ± 10.81 54.95 ± 14.92 ∗
CRP(毫克/升) 6.1 ± 3.87 2.3 ± 2.02 ∗ ∗
AST (U / L) 27.38 ± 17.34 19.75 ± 3.67
ALT (U / L) 32.49 ± 25.53 19.05 ± 5.92 ∗
GGT (U / L) 40.33 ± 31.72 20.6 ± 8.59 ∗ ∗
Endocan (pg / mL) 146.56 ± 133.29 433.71 ± 298.01 ∗ ∗
FLI 51.52 ± 24.7 6.57 ± 35.23 ∗ ∗
恒生指数 33.9 ± 29.6 17.6 ± 7.1 ∗ ∗
非酒精性脂肪肝年级
0 0 (0%) 20 (100%)
1 5 (12.5%) 0 (0%)
2 15 (37.5%) 0 (0%)
3 20 (50.0%) 0 (0%)

Mann-Whitney U ,学生的 t ,确切概率法。统计学意义: ∗ pgydF4y2Ba < 0.05 , ∗ ∗ pgydF4y2Ba < 0.01 。体重指数:身体质量指数;HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;CRP: c反应蛋白;AST:天冬氨酸氨基转移酶;ALT:丙氨酸氨基转移酶;GGT: gamma-glutamyl转肽酶;FLI:脂肪肝指数; HSI: hepatic steatosis index.

5(12.5%)的20个患者肝脂肪变性的1级肝脂肪变性,15例(37.5%)患者2级肝脂肪变性,和20例(50.0%)患者三年级肝脏脂肪变性。

血清endocan水平随着年龄的增长表现出正相关( r = 0.309 ; pgydF4y2Ba = 0.05 )和一个与体重指数负相关( r = − 0.386 ; pgydF4y2Ba < 0.015 )在非酒精性脂肪肝,如表所示 2。然而,其他变量没有显著相关性和endocan水平。回归分析的体重指数和血清endocan透露,取幂系数是-40.43这意味着减少一个单位BMI的增加导致40.43%的血清endocan(表中没有显示)。

endocan和特征之间的相关性在非酒精性脂肪肝的患者。

Endocan
年龄(年)
r 0.309
pgydF4y2Ba 0.05
BMI(公斤/米<年代up>2)
r -0.386
pgydF4y2Ba 0.015
恒生指数
r -0.223
pgydF4y2Ba 0.173
FLI
r -0.262
pgydF4y2Ba 0.112

非酒精性脂肪肝:非酒精性脂肪肝;体重指数:身体质量指数;恒生指数:肝脂肪变性指数;FLI:脂肪肝指数。

ROC分析和诊断筛查试验被用来确定endocan的分界点。患者endocan水平低于122.583 pg / mL表示非酒精性脂肪肝的敏感性为71.79%,特异性为90%。血清endocan水平的截断值预测非酒精性脂肪肝是122.583 pg / mL的阳性预测值为93.3%,阴性预测值为62.1%。恒生指数的截止值为16.76预测非酒精性脂肪肝(AUC = 0.893, pgydF4y2Ba < 0.001 )。FLI的截止值为40.86 (AUC = 0.893, pgydF4y2Ba < 0.001 )(表 3和图 1)。此外,AUC值endocan和HSI相似( pgydF4y2Ba = 0.219 )。同时,endocan和FLI统计相似(AUC值 pgydF4y2Ba = 0.594 )。换句话说,预测能力的endocan脂肪肝FLI和HSI相似。然而,FLI脂肪肝的预测能力是超过恒生指数( pgydF4y2Ba = 0.048 )(表 4)。

ROC分析和诊断筛查试验被用来确定endocan截止点,恒生指数,FLI。

脂肪变性存在与不存在 AUC pgydF4y2Ba 价值 截止 灵敏度 特异性 PPV + PPV -
Endocan 0.867 < 0.001 122.583 71.79 90.0 93.3 62.1
恒生指数 0.814 < 0.001 > 16.67 92.3 60.00 81.8 80.00
FLI 0.893 < 0.001 > 40.86 73.7 100.00 100.00 54.5

中华民国:接收机操作系统;恒生指数:肝脂肪变性指数;FLI:脂肪肝指数;AUC:曲线下的面积。统计学意义: pgydF4y2Ba < 0.05 和 pgydF4y2Ba < 0.01 。

敏感性和特异性血清endocan参数,恒生指数,FLI非酒精性脂肪肝的患者。恒生指数:肝脂肪变性指数;FLI:脂肪肝指数;非酒精性脂肪肝:非酒精性脂肪肝病。

比较评估的AUC endocan,恒生指数,FLI。

恒生指数(AUC的区别) pgydF4y2Ba 价值 FLI (AUC的区别) pgydF4y2Ba 价值
Endocan (0.130) (0.031)
0.219 0.594
恒生指数 (0.162)
0.048

恒生指数:肝脂肪变性指数;FLI:脂肪肝指数;AUC:曲线下的面积。

 4所示。讨论

在本研究中,我们证明了低血清浓度endocan代谢综合征与非酒精性脂肪肝患者与健康人相比,它提供了一个洞察endocan在非酒精性脂肪肝的作用。

代谢综合征患者容易发生心血管并发症比健康更频繁的人口由于内脏肥胖,在葡萄糖代谢缺陷,内皮功能障碍( 17]。最近,非酒精性脂肪肝被认为是肝代谢综合症的表现;然而,它仍然是投机,产生后者( 18]。因此,非酒精性脂肪肝与代谢综合征已经成为一个日益严重的健康问题在发达国家 19]。虽然主要触发因素是胰岛素抵抗与代谢综合征关系,遗传素质和不健康的生活方式可以沉淀脂肪肝的发展 20.]。除了胰岛素抵抗,最近提到的一个关键机制是内皮功能障碍在非酒精性脂肪肝的发展。看来进展相关的非酒精性脂肪肝增加活动形式的氧和氮导致一个重要的动脉血管痉挛和累进内皮损伤 21]。因此,心血管的后果和相关代谢紊乱需要一个多学科方法,非酒精性脂肪肝的管理。

非酒精性脂肪肝有无声的进步,大多数情况下有一个无症状的AST和ALT。一般来说,诊断疑似异常肝功能测试。不幸的是,转氨酶不确定进步的疾病。超音波、电脑断层扫描和磁共振成像的肝脏是标准成像技术在临床实践中用于诊断和检测疾病进展( 22]。传统上,肝活检的黄金标准非酒精性脂肪肝的诊断和分期;然而,它是不切实际的执行过程,很难说服患者( 23]。最近的研究表明,使用标准化的测量,可以发现大量的脂肪变性10% ( 24- - - - - - 26]。除了放射评估,一些使用人体测量和实验室开发的指标参数来预测hepatosteatosis严重性( 27]。在我们的研究中,我们发现更高的分数FLI和HSI NAFLD患者比健康的人。

Endocan,蛋白多糖endothelium-derived之一,被认为是内皮细胞激活的一项指标在最近的研究 28]。它已经被证明可以增加患者的传染性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病和2型糖尿病 29日- - - - - - 32]。在Dallio等的研究,发现了非酒精性脂肪肝与显著增加血清endocan水平与健康对照组相比。然而,后来意识到这在肝病增加更明显比简单的脂肪变性,独立于糖尿病的存在( 33]。在我们的研究中,血清endocan在健康个体的平均水平是433.71 pg / mL,类似于以前的研究( 34- - - - - - 36]。我们发现血清endocan水平低与脂肪肝患者代谢综合征,这似乎与其他冲突研究[ 36]。然而,由于缺乏肝活检的病人群体,我们无法证明肝病的比率,这是更可能与内皮功能障碍之间的非酒精性脂肪肝患者。

以类似的方式,Ustyol等人发现,非酒精性脂肪肝没有额外影响循环血清endocan浓度与肥胖青少年,这是符合的结果Janke et al。 28]。Janke等人推测,由于失去vasoprotective因素,肥胖可能与减少ESM-1形成脂肪组织和减少endocan水平在等离子体 37]。这些数据从先前的研究可以获得澄清的负相关血清endocan水平与BMI的病人在我们的研究中。另一个参数显示相关性与endocan年龄。根据我们的研究结果与以前的研究,这种正相关可能与非肥胖因素有关。

据我们所知,血清endocan和非酒精性脂肪肝的关系尚未研究代谢综合征患者。我们演示了血清的预测能力endocan关于非酒精性脂肪肝在代谢综合征,AUROC 0.867。代谢综合征患者,血清endocan水平小于122.583 pg / mL预测非酒精性脂肪肝的敏感性为71.79%,特异性为90%。它的阳性预测值为93.3%,阴性预测值93.3%(表 3)。随着这些数据,代谢综合征患者,FLI预测非酒精性脂肪肝的截断值是40.86,和HSI的截断值是16.76预测非酒精性脂肪肝是类似的文献数据( 14, 15]。的比较血清endocan、铸铁和FLI预测值、血清endocan(表似乎有类似的临床价值 4)。然而,血清endocan了解了非酒精性脂肪肝患者的内皮功能障碍和炎症代谢综合征中应该进一步在临床研究。

更重要的是,血清的标准化和截止值endocan文学一直存有争议。第一次,目前的研究表明一个分界点的血清endocan NAFLD患者代谢综合征。然而,我们的研究有一些限制。第一个限制是小样本的大小,可以作为一个试点研究。第二个限制是缺乏组织学证实的非酒精性脂肪肝;然而,它是昂贵的和不切实际的执行与这种疾病患病率高。另一方面,肝脏成像是一个可接受的评估工具在非酒精性脂肪肝 7]。最后,它一直在建议的有效性FLI温和hepatosteatosis值得怀疑,这可能导致脂肪肝underdiagnosis [ 15]。在我们的研究中,我们使用生化参数,FLI,恒生指数,超声检查的病人增加非酒精性脂肪肝严重程度的评估的准确性。

总之,非酒精性脂肪肝是预测使用SBP、BMI、腰围、空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、ALT、GGT、c反应蛋白、血清endocan,随着超声图像。尽管血清endocan被发现缺乏相关性和FLI HSI, ROC分析显示非酒精性脂肪肝的预测122.583 pg / mL首次在代谢综合征。然而,应该承认,血清endocan之外的其他小说标记将进一步明确非酒精性脂肪肝的预测和非酒精性脂肪肝患者的内皮dysfunction-mediated代谢并发症。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

所有作者声明没有利益冲突。

 作者的贡献

Banu Boyuk和医师Irem Cetin负责研究和设计概念。韩德先生Erman和女士Beydogan负责数据的分析和解释。韩德先生Erman Banu Boyuk负责起草的手稿。Banu Boyuk负责统计分析。

 确认

我们要感谢博士萨瓦河Guzel他宝贵的帮助生化分析的数据。

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