MI. 炎症介质 1466-1861 0962 - 9351 印地语 10.1155 / 2018/9734845 9734845 评论文章 影响肠道微生物群的植物化学物质作为预防和治疗肥胖和炎症性疾病 http://orcid.org/0000-0003-1947-4276 Carrera-Quintanar 卢克雷西亚 1. http://orcid.org/0000-0002-2339-4108 洛佩斯·罗阿 Rocio我。 2. http://orcid.org/0000-0001-8062-7118 Quintero-Fabián. 萨雷 3. 桑切斯-桑切斯 玛丽娜A。 4. 2. 维兹马诺斯 芭芭拉 5. http://orcid.org/0000-0002-7443-2514 Ortuno-Sahagun 丹尼尔 4. 阿米迪 阿梅迪奥 1. 瓜达拉哈拉大学 食品科学实验室 网址:Reproducción Humana crecimiento y desarrollo infantil CUCS 瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 udg.mx 2. 瓜达拉哈拉大学 Laboratorio de Investigación y Desarrollo Farmacéutico Departamento de Farmacobiologia 葫芦 瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 udg.mx 3. 国立大学Autónoma de México 国家研究所Pediatría UnidaddeGeaéticade laNutrición 生物研究所 墨西哥城 墨西哥 Unam.mx. 4. 瓜达拉哈拉大学 实验室Neuroinmunobiología分子 Instituto deInvestigigaciónncenenciasbiomédicas（Iicb） CUCS 瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 udg.mx 5. 瓜达拉哈拉大学 实验室Evaluación del Estado Nutricio 网址:Reproducción Humana crecimiento y desarrollo infantil CUCS 瓜达拉哈拉 日航 墨西哥 udg.mx 2018 26 3. 2018 2018 15 09 2017 17 01 2018 13 02 2018 26 3. 2018 2018 版权所有©2018 Lucrecia Carrera Quintanar等人。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

肠道菌群在宿主生理中起着重要的作用，并影响着宿主的一些相关功能。在多个方面，它可以说，你“喂养你的微生物群，它也喂养你。”转基因多样性受饮食的影响，影响宿主的生理代谢和免疫功能。因此，转基因失衡或生态失调可能是或至少可能导致各种疾病的进展，如感染性疾病、胃肠道癌症、炎症性肠病，甚至肥胖和糖尿病。因此，转基因是营养干预改善健康的适当目标。因此，可以影响转基因的植物化学物质最近被研究作为佐剂治疗肥胖和炎症疾病。植物化学物质包括益生元和益生菌，以及多种化合物，如多酚和衍生物、类胡萝卜素和硫代硫酸盐。其中最大的一类是多酚类，多酚类可分为四大类:黄酮类(包括八个亚群)、酚酸类(如姜黄素)、二苯乙烯类(如白藜芦醇)和木脂素。因此，在这篇综述中，我们将提出、组织和讨论最新证据，表明不同植物化学物质对转基因的影响影响肥胖和/或炎症之间的关系，重点关注已被化学鉴定的约40种不同植物化学化合物的作用，这些化合物构成了一些天然储层，如潜在的预防药物，可作为治疗肥胖和炎症疾病的候选者。

 CONACyT-Mexico 622462 cb - 2015 - 256736 瓜达拉哈拉大学 9月- udg ca - 454 Pro-SNI 2017 1.介绍

肥胖是慢性炎症的慢性状态，其构成多种病理病症的众所周知的风险因素，包括代谢综合征和胰岛素抵抗[ 1.]，它也被认为是一种主动因素，与慢性自身免疫性炎症性疾病的不利病程有关，如多发性硬化(MS) [ 2.].过去十年的几项研究报告了对肠道微生物群（GM）发酵产物在控制肥胖和相关代谢紊乱方面的兴趣[ 3.].GM表示居住在每个有机体上的整个生态系统，从而构成“超有机体”[ 4.］.转基因在宿主生理中扮演着几个关键的角色，并影响着几个相关的功能:它从难以消化的食物中获取能量，影响脂肪酸氧化、禁食、胆红酸的产生、饱腹感和脂肪生成，甚至影响先天免疫(在[ 3.])。在不止一个方面，我们能够确定你“喂养你的微生物群，并被它喂养”。GM提供促进细胞因子产生的信号，导致免疫细胞成熟，调节宿主免疫系统免疫功能的正常发育[ 5., 6.］.因此，转基因的不平衡，或生态失调，可能是或至少导致几种疾病的进展，如传染病、胃肠道癌症、心血管疾病、炎症性肠病，甚至肥胖和糖尿病[ 7., 8.]此外，病理状态可导致微生物生态系统的失衡。例如，先天免疫系统的功能障碍可能是通过改变GM而导致代谢性疾病的因素之一[ 9］.

在免疫反应方面，免疫系统通过在前哨细胞膜上表达的toll样受体(TLR)识别微生物的保守结构基序，称为PAMPs(病原体相关分子模式)[ 10]这种相互作用通过激活炎症信号通路诱导针对微生物的免疫反应。因此，与上皮TLR相互作用的GM严重影响免疫稳态[ 9］.尽管炎症性疾病的完整病因尚不清楚，但肠道菌群失调已与多种新生儿和儿童疾病相关[ 4.]，其中慢性肠道炎症和粘膜损伤源自转基因的改变[ 11］.

饮食为生命和生长提供营养，一些成分在经常食用时会发挥有价值的作用。这些成分被称为“功能食品”或“营养食品”[ 12]因此，功能性食品含有生物活性物质、营养制剂，可分为微量营养素（维生素和脂肪酸）和非营养素（植物化学物质和益生菌）（见表 1.在[ 13]). 这些成分具有广泛的化学结构和功能，除了提供简单的营养外，还提供不同的有益效果，从而改善健康。

不同植物化学物质对转基因和/或具有抗炎作用的肥胖的影响。

植物化学物质 复合物 模型 对肠道菌群的影响 抗氧化、抗炎作用 对肥胖的影响 裁判
多酚类物质 C57BL/6 J ApcMin小鼠 越桔组的细菌多样性高于其他组 云莓对小鼠炎症的减轻作用 [ 183]
二氢黄酮 黄芩素 C57BL/6 J小鼠 抑制NF的激活- κ降低iNOS和TGF的表达- β AMPK途径的激活和脂肪酸合成的抑制、糖异生和线粒体氧化的增加 [ 184]
儿茶素 Epigallocatechin-3-gallate C57BL/6 J小鼠 的 厚壁菌门和拟杆菌门HFD + EGCG组显著低于对照组，对照组显著高于HFD + EGCG组 可能用于预防或治疗与肥胖相关的和氧化应激诱发的健康风险 [ 185]
Epigallocatechin-3-gallate C57BL/6 J小鼠 调节生态失调，维持微生物生态平衡 高脂饮食（HFD）对肥胖的显著保护作用 [ 186]
Epigallocatechin-3-gallate 大鼠 EGCG对某些转基因植物的生长有影响 降低0.6% EGCG饲粮的腹部脂肪组织重量。调节体内的能量代谢 [ 187]
槲皮素 C57BL/6 J小鼠 的增加 厚壁菌/ 拟杆菌门比例和革兰氏阴性细菌，增加 幽门螺杆菌通过HFD。槲皮素治疗受益于GM平衡 槲皮素恢复了脱疑介导的可收费受体4（TLR-4）NF- κB信号通路激活和相关的内毒素血症，随后抑制炎性小体反应和网状应激通路激活 有益于与肥胖相关的肠肝轴激活，导致脂质代谢基因表达失调的阻断 [ 109]
槲皮素 大鼠 槲皮素补充变弱 厚壁菌/ 拟杆菌门比率和抑制以前与饮食引起的肥胖有关的细菌种类的生长( Erysipelotrichaceae, 芽孢杆菌, 圆柱真杆菌)槲皮素能有效减轻高脂蔗糖饮食诱导的GM失调 [ 188]
槲皮素 Fischer 344大鼠 通过降低pH值、增加丁酸盐产量和改变GM来发挥益生元特性 洋葱提取物增加红细胞谷胱甘肽还原酶（GR）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx1）活性，相反，g-谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基基因表达上调 [ 189]
山奈酚 3 T3-L1脂肪细胞 山奈酚降低LPS促炎作用。证明其抗炎和抗氧化作用 同时，多酚增加了脂联素和PPAR的产生 γ，称为关键的抗炎和胰岛素敏化介质 [ 110]
花青素 C57BL/6 J小鼠 转基因缺陷小鼠粪便中花青素含量增加，酚酸代谢产物减少，空肠组织中花青素含量相应增加 完整GM小鼠体重增加减少，葡萄糖代谢改善 [ 190]
花青素 C57BL/6 J小鼠 花青素可以有效降低表达水平 il - 6和 肿瘤坏死因子α基因，显着增加SOD和GPX活性 花青素减少体重也可以降低脂肪细胞，瘦素分泌，血清葡萄糖，甘油三酯，总胆固醇，LDL-胆固醇和肝甘油三酯的尺寸 [ 191]
酚酸 姜黄素 老鼠 生物活性代谢物直接效应到达脂肪组织而不是转基因组成的变化 营养剂 姜黄能否降低皮下脂肪组织中促炎细胞因子的表达 一种易于肥胖，免疫细胞募集，血管生成或转基因控制炎症的效果 [ 192]
姜黄素 LDLR−−老鼠 姜黄素改善肠道屏障功能并阻止代谢疾病的发展 显著减弱西方饮食诱导的血浆LPS水平升高 显著降低WD诱导的糖耐量异常和动脉粥样硬化 [ 193]
姜黄素 人类IEC线路Caco-2和HT-29 姜黄素通过降低肠道屏障功能障碍调节慢性炎症，尽管生物利用度很低 姜黄素可显著降低脂多糖诱导的主细胞因子IL-1的分泌 β来自IEC和巨噬细胞。也减少了il - 1 β-诱导IEC中p38 MAPK的激活及随后肌球蛋白轻链激酶表达的增加 姜黄素可降低wd诱导的2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生 [ 194]
对称二苯代乙烯 白藜芦醇 昆明小鼠 HF微生物组明显不同于CT和HF-RES小鼠。治疗后， 乳酸杆菌和 双歧杆菌显著增加，然而 粪肠球菌显著减少，导致 拟杆菌门和较低的丰度 厚壁菌 治疗可抑制HF小鼠体重和脂肪重量的增加。与HF小鼠相比，治疗可将血糖降低到控制水平，降低血胰岛素和血清总胆固醇。在HF小鼠中观察到的严重脂肪变性在治疗小鼠中得到了很好的预防。治疗可显著抑制PPAR的表达- γ，Acc1和Fas，提示抑制脂肪细胞中甘油三酯的储存 [ 195]
白藜芦醇 Glp1r−/− 老鼠 治疗修改通用 降低小鼠的炎症状态 RSV对HFD喂养的糖尿病野生型小鼠的血糖调节作用，部分通过调节肠内分泌轴 在活的有机体内 [ 196]
白藜芦醇 大鼠 反式白藜芦醇单独或与槲皮素联合使用几乎不改变GM基因，但在肠道水平起作用，改变紧密连接蛋白和炎症相关基因的mRNA表达 改变紧密连接蛋白和炎症相关基因的mRNA表达 同时服用白藜芦醇和槲皮素可防止体重增加和降低血清胰岛素水平，有效降低血清胰岛素水平和胰岛素抵抗 [ 188]
白藜芦醇 脂细胞 一般来说，白藜芦醇对LPS诱导的作用具有拮抗作用，对疾病状态起改善作用 LPS改变了细胞的糖基化过程。白藜芦醇可改善炎症刺激引起的脂肪组织功能障碍 [ 197]
白藜芦醇 人类 应详细研究受影响转基因的类固醇代谢 对一些代谢途径的微妙但强大的影响 [ 198]
皮切塔诺 C57BL/6小鼠 Pic通过增加改变了GM的组成 厚壁菌和 乳酸杆菌减少 拟杆菌门 Pic以剂量依赖的方式显著降低小鼠体重。与HFD组比较，肝、脾、卵巢周及腹膜后脂肪重量显著降低。Pic显著降低了卵巢周围脂肪细胞的大小和肝脏的重量 [ 199]
皮切塔诺 Zucker胖老鼠 它没有改变GM中最丰富的门的丰度，但有几个门的丰度有轻微的变化 乳酸杆菌, 梭菌和 拟杆菌属 厚壁菌和 拟杆菌门 有降低血浆脂多糖30%的趋势 Pic既不减少贪食，也不减少脂肪堆积。有一种趋势是减少循环中的酯化脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇和乳酸。虽然Pic倾向于改善脂质处理，但并不能减轻高胰岛素血症和心肌肥厚 [ 155]
Organosulfur化合物 大蒜精油爸爸(己二烯二硫) C57BL/6小鼠 显著降低肝脏中促炎细胞因子的释放，并通过抑制细胞色素P450 2E1的表达提高抗氧化能力 GEO和DADS剂量依赖性地通过降低hfd诱导的体重增加、脂肪组织重量和血清生化参数发挥抗肥胖和抗高脂血症作用 [ 200]

肠道细菌多样性主要受饮食的影响，这也可能影响其与宿主的功能关系[ 14– 17］.在它们的胃肠道过程中，饮食中的成分被肠道细菌代谢[ 18].富含碳水化合物和单糖的饮食会导致 厚壁菌和 变形菌增殖，而那些富含饱和脂肪和动物蛋白的人更喜欢 拟杆菌门和 放线菌[ 19].在脂肪含量较高的饮食中，肠道微生物多样性降低[ 16］.因此，肠道环境的几个生理方面可能会受到饮食的影响，包括微量营养素、维生素和营养物质的吸收，以及肠道环境pH值的变化，这反过来会改变转基因的平衡[ 20]因此，转基因影响食品化合物的生物活性，但也是改善健康的营养干预目标[ 18］.

在此基础上，植物化学物质，如能影响转基因的营养药品，正在被研究作为治疗肥胖和炎症疾病的辅助药物。在这篇综述中，我们将介绍、组织和讨论指出转基因植物的植物化学效应与肥胖和/或炎症之间关系的最新证据，重点关注植物化学物质作为潜在预防药物和治疗这些疾病的候选药物的作用。

 2.植物化学物质可以通过影响转基因来影响肥胖和炎症疾病

植物化学物质可以被定义为“存在于水果、蔬菜、谷物和其他植物中的生物活性非营养性植物化合物，其摄入与降低主要慢性疾病的风险有关”[ 21］.益生元被认为是植物化学物质，是不可消化的食物成分(主要是碳水化合物聚合物，如低聚果糖和甘露寡糖)，对人体有益，因为它们通过选择性刺激结肠内一些细菌种类的增殖来调节转基因，被称为“益生菌”[ 22］.这些包括内共生体，如乳酸菌、双歧杆菌、酵母和杆菌，它们参与宿主的代谢[ 13].作为功能性食品，益生元和益生菌都被认为是治疗干预措施的潜在成分，这些干预措施旨在改变转基因，进而调节一些炎症性疾病（综述见[ 23])。另一方面，剩余的植物化合物可根据一些常见的结构特征分为以下几类:多酚及其衍生物、类胡萝卜素和硫代硫化物等(见表) 1.在[ 13])。在后者中，多酚代表了最大的群体。

多酚是植物的次生代谢物，代表着具有复杂化学结构的多种植物化学物质。它们通常存在于植物食品中，如可可、咖啡、干豆类（种子）、水果（如苹果和浆果）、坚果、橄榄、一些蔬菜（如莴苣和卷心菜），茶和酒。据估计，每日膳食酚的摄入量在1%以上 g、 这是饮食中维生素C摄入量的10倍[ 24］.多酚和通用汽车之间的相互作用已经很好地建立了[ 25］.多酚通常以糖苷形式结合，在GM代谢时从糖苷元中产生。一般来说，多酚的肠道代谢包括糖苷和酯的水解、非芳香族烯烃的还原和骨骼的裂解[ 26, 27］.有研究报道，只有少量的多酚能被小肠吸收。剩余的(90-95%)未吸收多酚以高浓度到达结肠(达到mM范围)，在吸收前被微生物酶降解[ 28].与母体化合物相比，代谢物在血浆中的持久性延长，最终在尿液中消除[ 29, 30］.然后，转基因，可以调节多酚的健康效果，往复运动，多酚可以调节通用植物，甚至干扰其自己的生物利用度[ 31］.

大约有8000种多酚的结构已被鉴定[ 32]，可分为四大类（图 1.)如下:(a)黄酮(有八个亚基)，(b)酚酸(姜黄素)，(c)二苯乙烯类(白藜芦醇)和(d)木烷。多酚由于其强大的抗氧化和抗炎特性，以及在预防和联合治疗多种慢性疾病，如高血压、糖尿病、神经退行性疾病和癌症中可能的作用，在过去十年中被广泛研究[ 33– 36]此外，多酚类物质最近引起了媒体和研究界的兴趣，因为它们在减少肥胖方面具有潜在作用，肥胖在不同年龄段人群中是一个日益严重的健康问题[ 37, 38］.儿茶素、花青素、姜黄素和白藜芦醇等多酚类物质已被认为对脂质和能量代谢有有益作用[ 39– 41]还有可能是体重状况。多种作用机制的提出主要是由于动物和细胞研究的结果，例如抑制脂肪细胞的分化[ 40，增加脂肪酸氧化[ 42]，降低脂肪酸合成，增加的热生成，能量代谢和体重管理的促进[ 43]，以及对消化酶的抑制作用[ 44］.

四个主要多酚基团的代表性分子的化学结构。

茶叶中的酚类化合物[ 45)、酒( 29]，橄榄[ 46]和浆果[ 47, 48]已证明具有抗菌性能。根据其化学结构，茶酚可以抑制几种细菌的生长，例如 拟杆菌spp。 梭菌spp。 大肠杆菌和 鼠伤寒沙门氏菌[ 29］.此外，茶儿茶素能够改变回肠的粘蛋白含量，影响细菌的粘附，从而影响细菌的定植[ 48].另一项研究显示（+）儿茶素有利于胎儿的生长 球菌样的梭状芽胞杆菌- 直肠真杆菌集团和 大肠杆菌但抑制了 histolyticum梭状芽胞杆菌。此外，有益细菌的生长，如 双歧杆菌SPP。和 乳酸杆菌，没有受到影响，甚至稍微受到青睐[ 45, 49］.黄酮类化合物和酚类化合物都降低了胶粘剂的粘附 乳杆菌肠上皮细胞[ 50］.花青素是类黄酮的一种，它能抑制几种致病菌的生长，包括 蜡样芽孢杆菌, 幽门螺杆菌, 沙门氏菌spp。, 葡萄球菌spp。 47, 48］.因此，影响转基因平衡的植物化学物质可能影响肥胖和炎症疾病。

因此，通过调节转基因，多酚具有产生健康益处的潜力。虽然关于多酚对转基因的影响已经有了大量的证据，但多酚与特定转基因功能之间的相互作用的影响仍然没有得到明确的描述;因此，还需要进行大量的研究。我们将重点关注已经报道的能够影响转基因的特定多酚，此外，还会影响肥胖和/或炎症。

 3.用植物化学物质对肠道微生物群进行修饰的实验性营养干预对肥胖和/或炎症参数产生影响

据美国国家农业图书馆介绍，“营养干预”是“临床试验，饮食或膳食补充剂定制于一种或多种特定风险群体，如癌症患者，孕妇，羽绒被综合征儿童，养分缺陷的种群，等等。”[ 51］.在更广泛的意义上，我们在此综述了植物化学物质在实验模型中的使用(主要是多酚)，它们能够修改转基因并对肥胖和/或炎症参数产生影响，目的分析和探讨其在维持和控制转基因在预防和治疗肥胖和炎症性疾病方面的潜在应用。

为了从与转基因相关的多酚的科学文献中收集信息，我们在PubMed中考虑了以下搜索术语：“肠道菌群”或“肠道菌群”或“肠道菌群”或“肠道菌群”或“肠道菌群”或“肠道菌群”，并添加了特定化合物（如图所示） 2.)．从这项研究中，我们可以得出这样的结论:至少有一份报告表明，所有列出的多酚都与转基因有关。此外，在40个列出的化合物中，有15个化合物产生了至少10个支持多酚与转基因之间关系的工作。仍有许多工作要做在这个领域的探索进行更详细的通用每个化合物的具体行动。后来,我们添加到这些搜索以下术语:“抗炎或antiinflamatory”在一个后续的搜索,或“肥胖”另一个搜索。在这两种情况下，文章的数量都很稀少，分别为116篇和71篇，尽管这个数字并不代表实际情况，因为有几篇文章重复，而那些文章包含不止一个化合物。从这些文章中，我们提取了一些信息，这些信息表明了不同植物化学物质对转基因的影响之间的关系，影响肥胖和/或免疫反应(见表) 1.)．

八个最重要的类黄酮亚组的分类。

 ３．１．类黄酮

多酚的第一个也是最大的亚组由黄酮类化合物整合而成，从不同的植物来源中鉴定和分离出超过6000种化合物[ 52，这是一个组成植物和花卉色素的化合物大家族，它们的共同功能是清除自由基。由于有数千种结构上不同的化合物，因此很难对它们进行全部分析。因此，我们对文献中已经报道的不同的特定化合物进行了广泛的搜索，并将它们编成8个亚组，包括每个亚组中最具代表性的化合物(图) 2.)．基本上，所有这些都被它们的抗氧化剂广泛认可[ 32, 53, 54]和抗炎的[ 34, 55, 56]财产。事实上，它们抑制活性氧（ROS）合成和缺氧信号级联，调节环氧合酶2（COX-2），阻断表皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素样生长因子受体-1（IGFR-1）和核因子κB（NF- κB） 信号通路。此外，黄酮类化合物能够调节血管生成过程[ 57]，其中大部分最近与肥胖有关[ 58, 59］.

3.1.1.黄酮类

在啮齿动物和人类细胞中，转基因对特定黄酮类化合物（如芹菜素、木犀草素和白杨素）的肠道吸收和代谢的影响已经进行了大量研究[ 60– 63］.另一方面，有多项研究将不同的黄酮与抗炎作用联系起来。这就是芹菜素的情况[ 64– 67),毛地黄黄酮( 68, 69]，和白杨素[ 34]此外，最近的研究涉及芹菜素改善肥胖相关炎症[ 70]及调节脂质及葡萄糖代谢[ 71]叶黄素随着肥胖相关的胰岛素抵抗，肝脏脂肪变性和脂肪饮食引起的认知缺陷的改善[ 72– 75和抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体-的chrysin γ(PPAR - γ)和CCAAT/增强子结合蛋白A (C/EBP α)，是前脂肪细胞中主要的成脂转录因子[ 75]并且还调节增强的脂质代谢[ 76]然而，据我们所知，目前还没有研究认为这些黄酮类化合物对以下三个方面有积极影响：GM、炎症和肥胖。因此，这构成了研究这些相互作用的全新途径。

 3.1.2。黄烷酮类

与之前的亚组一样，黄烷酮也影响GM并与GM相互作用[ 28, 77, 78］.这里包含的主要化合物也显示出抗炎特性，比如橙皮素[ 79, 80),柚苷配基( 81],莫林[ 82– 84]和蒿二酚[ 85– 87］.此外，它们还影响脂质代谢，作为预防肥胖的潜在策略。例如，橙皮素具有降脂功效[ 88, 89]柚皮素调节脂质和糖代谢[ 71]，也可预防肝脏脂肪变性和葡萄糖耐受不良[ 90]通过抑制巨噬细胞浸润脂肪组织[ 91］.此外，这两种化合物都改善了膜脂组成[ 92]此外，桑色素通过减少脂质积聚而显示出降血脂的潜力[ 31, 93］.最后，花生二酚可改善脂质紊乱，抑制脂肪生成[ 94］.综上所述，所有这些证据都有力地表明，这些化合物可以有效地用于预防或治疗肥胖及其相关的炎症，但为了将转基因纳入机体的代谢，将转基因考虑在内也是相关的。同样，据我们所知，没有研究将这三个方面联系起来。

 3.1.3.黄酮酮

在这种情况下，命名法代表了文献检索中的一个问题，因为术语“黄酮酮”通常被“黄酮酮”取代这实际上代表了一个不同的亚组。因此，在数据库中单独搜索了该亚组中包含的化合物。考虑了三种化合物：橙皮苷、柚皮苷和黄芩素。事实上，前两种可能与黄烷酮亚组中名称类似的化合物混淆（见上文）但组成不同的化合物。至于所有的多酚，后者是由GM代谢的[ 93, 95]并表现出强烈的抗炎特性[ 79, 96, 97]此外，这些化合物还通过以下方式影响脂质代谢：橙皮苷通过减少内质网应激和DNA损伤改善脂质代谢，对抗酒精损伤[ 98]，并显示出抗肥胖效果[ 99]; 柚皮苷还影响脂质分布，改善肥胖[ 100]但最后，Baicalein通过抑制脂质积累和M-Tor信号来调节早期脂肪组织[ 101]。同样，需要同时考虑以下因素的研究，即多酚的转基因代谢及其对脂质代谢、肥胖和炎症的具体影响。

 3.1.4.黄烷醇

该亚组主要包括儿茶素，在水果的皮肤中比在水果纸浆中更丰富。在蔓越莓中发现的儿茶素可能有助于预防癌症[ 102]。绿茶中含有丰富的儿茶素，这被认为是对健康有益的几种因素。传统上，绿茶被用来提高对疾病的抵抗力，通过清除尿液和改善血液流动来消除酒精和毒素[ 103, 104］.最近，新兴的兴趣领域是绿茶用于预防癌症和心血管疾病的影响，以及它们对血管生成，炎症和氧化的影响[ 105, 106］.

黄酮类化合物的这一亚群是迄今为止在其与转基因的关系及其抗炎作用的视角下被研究的少数类化合物之一[ 107，以及它们在脂质代谢和肥胖中的作用[ 105, 108］.在这组化合物中，我们发现了儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素3-没食子儿茶素。实际上，所有这些都已经开始从转基因与炎症、脂质代谢和肥胖的关系出发进行研究(见表) 1.具体的例子)。然而，仍有许多工作要做，以确定这些化合物能够有益健康的机制。

 3.1.5。黄酮醇

该亚组中的化合物还研究了与GM和炎症或肥胖有关，主要是槲皮素和Kaempferol，而另外三个，Rutin，Myricetin和Isohamnetin没有我们的知识在这方面的研究。槲皮素通过调节Gm失衡和衰减炎症来保护高脂饮食诱导的脂肪肝疾病[ 109]山奈酚在脂肪细胞对促炎症刺激的反应中也表现出抗炎和抗氧化的保护特性[ 110]Porras et al.和Le Sage et al.的这两项工作分别构成了需要进行的实验近似的一些明确示例，以增加我们对已提到的植物化学物质、GM、炎症和肥胖之间关系的了解。因此，该亚组构成了e研究这三个要素之间的关系（图 3.)．

具有抗炎和/或抗肥胖特性的影响肠道微生物群的植物化学物质。

 3.1.6.黄酮醇

这是文献搜索中存在命名问题的另一个亚组，因为术语“黄酮醇”通常被“黄酮醇”取代，这是一个不同的组(见上文)。由于这个原因，这组化合物被单独搜索。这一亚群包括染料木素、杉木素、恩格列素和落新妇苷。同样，所有这些都是由转基因代谢的，也显示出有效的抗炎特性[ 111– 114]，以及能够影响能量代谢（脂质和碳水化合物）[ 115– 117］.尽管如此，据我们所知，目前还缺乏关于该类类黄酮通过对转基因作物的影响可能对肥胖和/或炎症产生影响的研究。

 3.1.7。异黄酮

该亚群已被部分研究与转基因和炎症或肥胖有关。它由植物雌激素组成，主要存在于大豆中。异黄酮由转基因代谢[ 30, 118, 119]。它们也有抗炎作用[ 120]，并具有降低胆固醇的作用[ 121］.在这一组中发现了以下成分:大豆黄酮、染料木素、甘氨酸、刺芒柄花素和大豆黄酮。大豆黄酮主要通过转基因代谢为雌马酚，这有助于大豆的有益作用[ 122];因此，膳食脂肪的摄入会降低转基因动物合成雌马酚的能力[ 123]此外，大豆苷元和染料木素降低脂质过氧化 在活的有机体内提高低密度脂蛋白（LDL）的抗氧化能力[ 124]两者都具有抗炎活性[ 125］.糖蛋白影响脂肪组织中的基因表达[ 126]并显示出抗肥胖和抗糖尿病的作用[ 127］.此外，与大豆苷元和染料木素一起，甘氨酸对小胶质细胞具有抗炎和神经保护作用[ 128］.最后，刺芒柄花素和大豆苷因其抗炎特性而受到关注[ 129– 131］.再次，该组对GM与肥胖的炎症和脂质代谢相关的转基因的进一步研究是有趣的。

 3.1.8中。花青素

花青素是一类黄酮类化合物，广泛存在于水果和蔬菜中，具有许多药理特性，如降脂、抗氧化、抗过敏、抗炎、抗菌、抗癌和抗糖尿病作用[ 132– 135]草莓是花青素的一种来源，由于其丰富的植物化学成分、在啮齿动物模型中的有效性以及在人体初步研究中几乎没有观察到的毒性，最近已被广泛评估其对人类健康的影响[ 136, 137］.例如，在啮齿动物模型中，草莓在几种组织中表现出抗癌活性[ 138]。该亚组包括一长串化合物，如花青素、飞燕草苷、表青素、白细胞花青素、白细胞花青素、天竺葵素、前啡肽和原花青素。尽管只有不到70篇论文将这些化合物中的至少一种与抗炎活性或肥胖（或脂质代谢）相关，据我们所知，只有十几篇论文将这些化合物中的任何一种与转基因代谢相关，而且没有一篇论文将这些信息与这些方面联系起来。因此，这构成了一个几乎完整的有待探索的领域。

 3.2. 酚酸 3.2.1之上。姜黄素

多酚的第二个亚类由酚酸组成，例如姜黄素（二阿魏酰甲烷），它大量存在于植物的根茎中 姜黄，用于传统医学和烹饪。姜黄素已被用于Coadjuvant治疗大型疾病，包括肝病，呼吸状况和炎症以及肥胖，糖尿病，风湿病，甚至某些肿瘤。一个有关的注意事项是，即使在非常高的剂量上，动物或人类的研究也没有显示出显着的姜黄素毒性[ 139]姜黄素对小鼠急性酒精性肝损伤有明显的保护作用，能提高急性酒精性肝损伤小鼠的抗氧化活性，并能提高肝组织抗氧化酶的活性[ 140]姜黄素也由转基因代谢；人类转基因对姜黄类姜黄素的生物转化让人想起大豆异黄酮大豆苷元产生的雌马酚[ 141］.姜黄素在结肠炎和结肠癌期间调节GM [ 142]改善肠道屏障功能[ 141］.此外，它被广泛认为是一种有效的抗炎和神经保护剂[ 143, 144]，也是治疗肥胖的一个可能因素[ 145– 147］.姜黄素的研究非常广泛;尽管如此，关于转基因姜黄素代谢的关系、其对肠道通透性的作用以及对肥胖和/或炎症的影响的论文仍然很少(见表) 1.)．

 3.3.二苯乙烯 3.3.1。白藜芦醇

多酚的第三亚基包括二苯乙烯类，如白藜芦醇(3,5,4 ' -三羟基二苯乙烯)和白杉醇(3,3 ' 、4、5 ' -trans-trihydroxystilbene)。白藜芦醇是一种天然的非类黄酮多酚化合物，可以在葡萄酒、葡萄皮(红酒)、松树、花生、桑葚、蔓越莓和豆类等植物中找到，这些植物通过合成白藜芦醇来应对压力或抵御病原体的入侵[ 148, 149］.白藜芦醇被研究为一种具有神经保护作用的有效抗氧化剂。几个 在体外和 在活的有机体内研究表明白藜芦醇作为一种有效的抗氧化剂和抗衰老分子具有多种特性，它还具有抗炎、保护心脏和抗癌作用，能够促进血管内皮功能和增强脂质代谢[ 147, 150］.主要是白藜芦醇的抗炎作用被广泛报道[ 151]，以及其抗肥胖作用[ 152］.关于转基因效应，白藜芦醇有利于增殖 双歧杆菌和 乳酸杆菌并对抗病毒的毒力因子 奇异变形杆菌[ 29]事实上，白藜芦醇具有多效性，调节转录因子NF- κB、 抑制细胞色素P450同功酶CYP1 A1，抑制环氧合酶的表达和活性，调节p53、细胞周期蛋白和各种磷酸二酯酶，抑制促炎分子，抑制缺氧诱导转录因子1（HIF-1）的表达 α)和血管内皮生长因子(VEGF)，以及其他作用[ 153].一些研究分析了白藜芦醇对GM的影响及其抗炎和减肥作用（表1） 1.)．这是一个很好的例子，说明了对植物化学物质及其对健康影响的深入研究所具有的潜力。

 3.3.2。皮切塔诺

Piceatannol是白藜芦醇的羟基化类似物，在各种植物（主要是葡萄和白色茶）。它比白藜芦醇的研究较少，但也表现出广泛的生物活性[ 154］.它主要表现出有效的抗癌特性和抗氧化和抗炎活性，这使它成为一种潜在的有用的营养物质，并可能是一种有吸引力的生物分子的药理用途[ 59].最近，Hijona等人[ 155研究了它对肥胖的有益影响。虽然这些作用有限，但它构成了一种约定的植物化学分子。

 3.4.有机硫化合物 3.4.1.大蒜

除了多酚外，与健康相关的另一组植物化学物质是有机硫化合物。例如，大蒜( 大蒜)是有机硫化合物的丰富来源，并显示出对微生物感染的大量有益作用，以及心脏保护、抗癌和抗炎活动[ 156］.

大蒜中近80%的半胱氨酸亚砜是由蒜氨酸(烯丙基半胱氨酸亚砜)组成的。当生的或压碎的大蒜被切碎时，“蒜氨酸酶”会被释放出来，它能催化半胱氨酸亚砜生成磺酸。当这两种亚砜相互反应时，它们会产生一种不稳定的化合物:硫亚砜或大蒜素。的 在体外大蒜素分解产生许多脂溶性成分:二烯丙基硫化物;DiAllylDiSulfide (DADS)和DiAllylTriSulfide (DATS)。同样，乙烯基二肽、s -烯丙基半胱氨酸、烯丙基半胱氨酸、s -1-丙基半胱氨酸和s -烯丙基巯基半胱氨酸是大蒜粉、大蒜油和提取物的重要成分[ 157, 158］.

天然产物作为治疗肥胖症的新药和药物先导物，已经引起了研究人员的注意[ 159– 161］. 葱属植物该物种已被用于草药或传统医学，用于治疗代谢性疾病，以及 葱属植物的提取物最近因其抗肥胖作用而引起人们的兴趣[ 162］.

大蒜的化学成分是酶(盐碱酶)和有机硫化合物(如蒜素及其衍生剂蒜素)。大蒜对不同疾病(如高血压、高脂血症、糖尿病、风湿病、普通感冒、动脉硬化和癌症)的影响已被广泛研究。大蒜被称为降血脂剂，因为它的作用是增加脂肪酶活性，从而增加三酰甘油的水解[ 163］.此外，大蒜通过阻断烟酰胺腺嘌呤磷酸二核苷酸来减少三酰基甘油的生物合成。另一方面，大蒜含有丰富的抗氧化剂，可以诱导抗氧化酶[ 164］.因此，大蒜是一种潜在的预防肝脏疾病的肝保护剂[ 165］.实验研究表明，大蒜及其有机硫化合物可能降低肝脏酒精相关酶、谷胱甘肽还原酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和酒精脱氢酶，并增强肝脏抗氧化酶，减轻肝脏脂肪积聚[ 165– 172］.然而，目前还没有针对肝病患者的临床试验[ 164］.

 4.结束语及展望

在天然产物能够有效地应用于临床之前，需要解决几个问题。关于生物活性分子或化合物的最佳来源，应考虑以下方面：（a）它们是否最好直接从饮食中的食物或药理学来源（纯化或通过合成类似物）获得；（b）它们是否应单独使用或与经批准的药物联合使用。因此，有必要开展具体的临床试验。商业营养制剂的缺点包括制剂（制备方法和化学成分）的高度可变性，以及剂量量化和不同的给药方式。致力于优化植物化学制剂配方和用量的研究已变得至关重要。鉴于植物化学物质的低生物利用度，开发更有用的合成衍生物已成为一个重大问题[ 173］.

一旦营养素和营养药物被纳入体内，肠道环境对维持体内平衡至关重要；从这个意义上说，与转基因一样，肠粘膜表面在维持体内平衡中起着基础性作用。因此，其渗透性的正确功能至关重要[ 174］.一些疾病，以及对代谢性疾病的易感性，都与肠道屏障通透性的改变有关。人类有两种相互作用的基因组:它们自己的基因组和宿主的基因组，其中大部分位于肠道内的粘蛋白糖蛋白(黏液)层，由杯状细胞产生。 168］.微生物组为宿主细胞提供维生素和营养物质等产品，从而为宿主生理建立一个有益的生态系统，防止病原体的到来[ 175]因此，通过表达模式识别受体（PRR）来感知肠道微生物群的存在，并通过微生物相关分子模式（MAMP）在两个基因组之间建立共生关系.这两个基因组之间的通信通过调节其组成部分：粘液、抗菌肽、IgA和IL-22的产生，促进内环境稳定和免疫耐受，从而导致粘膜屏障功能的准确性[ 175– 177]因此，GM和人类宿主通过交换其代谢活性分子而相互影响[ 178，共同努力，作为一个全基因组，以保持彼此的健康[ 179］.

目前的另一个挑战是说服持怀疑态度的卫生部门使用此类化合物作为药物，或至少与医药结合使用，这可以更好地服务于从业者和患者[ 180］.例如，近年来，通过寻找中药的分子、细胞和药理基础，对其活性物质的鉴定和作用机制的研究，对中药的研究大幅增加[ 181]。尽管可用的累积数据强烈表明了多种植物化学物质对健康的积极影响，但仍不足以直接得出可靠的结论，主要原因是在人体试验中，动物模型研究所获得的结果缺乏确认。因此，更多的研究重点分析转基因代谢的不同酚类化合物及其对人类健康的影响[ 182]结果对于准确理解转基因对人体内微量营养素和植物化学物质代谢的影响以及摄入后的代谢至关重要，以便正确地将有益健康特性归因于特定多酚，并更全面地了解其生物利用度，满足以及对碳水化合物和脂质代谢的影响，从而用于治疗肥胖和炎症性疾病。

 利益冲突

作者宣称，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可以被解释为潜在的利益冲突。

 作者的贡献

Lucrecia Carrera-Quintanar和Rocío I. López Roa对这项工作作出了同样的贡献。

 致谢

这项工作得到了瓜达拉哈拉大学2017年向丹尼尔·奥尔图尼诺·萨哈根（Daniel Ortuño-Sahagún）和芭芭拉·维兹马诺斯（Barbara Vizmanos）和卢卡里亚·卡雷拉·昆塔纳（Lucreia Carrera Quintanar）提供的支持，以及向洛佩斯·罗阿提供的康奈特·梅西科助学金CB-2015-256736。康奈特·梅西科助学金622462向玛丽娜·桑切斯-桑切斯提供了研究金支持。

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