心肌梗死gydF4y2Ba 炎症介质gydF4y2Ba 1466 - 1861gydF4y2Ba 0962 - 9351gydF4y2Ba HindawigydF4y2Ba 10.1155 / 2018/3271572gydF4y2Ba 3271572gydF4y2Ba 研究文章gydF4y2Ba 循环作用的调节性T细胞水平对亚临床动脉粥样硬化和心血管疾病的风险因素在女性与系统性红斑狼疮gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0003 - 1696 - 9871gydF4y2Ba Garcia-CarrascogydF4y2Ba 马里奥gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0001 - 9489 - 1542gydF4y2Ba Soto-SantillangydF4y2Ba 帕梅拉gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 5101 - 7705gydF4y2Ba Mendoza-PintogydF4y2Ba 克劳迪亚gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba Gonzalez-RamirezgydF4y2Ba RebecagydF4y2Ba 3gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0003 - 3528 - 4931gydF4y2Ba Lopez-CarmonagydF4y2Ba 安娜莉迪亚gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 6967 - 7939gydF4y2Ba Munguia-RealpozogydF4y2Ba 帕梅拉gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba Etchegaray-MoralesgydF4y2Ba IvetgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0001 - 7463 - 0580gydF4y2Ba Mendez-MartinezgydF4y2Ba 罗gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba Galvez-RomerogydF4y2Ba 何塞•路易斯•gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 2855 - 6161gydF4y2Ba Lopez-ColombogydF4y2Ba 奥雷gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 1012 - 8214gydF4y2Ba Ruiz-ArguellesgydF4y2Ba 亚历杭德罗gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba MigliorinigydF4y2Ba PaolagydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 系统性自身免疫性疾病的研究单位gydF4y2Ba 高专业的医疗单位gydF4y2Ba 国家医疗Center-CIBIOR曼努埃尔·阿维拉卡马乔gydF4y2Ba 皇家研究院Mexicano del原本社会gydF4y2Ba 普埃布拉gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba imss.gob.mxgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 免疫学和风湿病学gydF4y2Ba 医学学校gydF4y2Ba Benemerita普埃布拉大学gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba buap.mxgydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 医学科学和研究gydF4y2Ba 医学学校gydF4y2Ba Benemerita普埃布拉大学gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba buap.mxgydF4y2Ba 4gydF4y2Ba laboratorio Clinicos de普埃布拉gydF4y2Ba 普埃布拉gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba laboratoriosruiz.comgydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 协调卫生研究gydF4y2Ba 普埃布拉代表团gydF4y2Ba 皇家研究院Mexicano del原本社会gydF4y2Ba 普埃布拉gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba imss.gob.mxgydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 免疫学系gydF4y2Ba 皇家研究院del原本社会al de los Trabajadores Servicio del带动下gydF4y2Ba 普埃布拉gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 07年gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 版权©2018马里奥Garcia-Carrasco et al。gydF4y2Ba 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba

增加心血管疾病(CVD)在系统性红斑狼疮(SLE)患者并不是完全用传统的心血管疾病的危险因素来解释。调节性T细胞(Treg细胞)被认为是atheroprotective。我们调查的绝对数量之间的关系不同表型的Treg细胞和不正常的颈动脉内膜中层厚度(IMT)在系统性红斑狼疮的女性。六十六名女性与系统性红斑狼疮没有包括心血管疾病史。颈动脉IMT被超声量化。颈动脉IMT异常被定义为≥0.8毫米,根据这个定义两组进行比较。流式细胞仪是用于分析Foxp3在外周血CD4 T细胞和赫利俄斯表达。更高水平的绝对CD4 + CD25 + FoxP3gydF4y2Ba高gydF4y2BaT细胞存在于异常患者颈动脉IMT与那些没有(gydF4y2Ba 1.795gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.182gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 0.274gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.784gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.003gydF4y2Ba )。然而,没有发现任何Treg之间相关性细胞表型和颈动脉IMT。只有CD4 + CD45RA + FoxP3的绝对数量gydF4y2Ba低gydF4y2BaT细胞明显减少系统性红斑狼疮患者较低的高密度脂蛋白胆固醇与正常组相比HDL胆固醇(gydF4y2Ba 0.609gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 2.362gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 1.802gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.647gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.009gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba 15.358gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 11.608gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 28.274gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 34.139gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.012gydF4y2Ba 分别)。在系统性红斑狼疮的结论,女性,减少Treg细胞水平基于流式细胞术没有颈动脉IMT异常的一个好的指标。gydF4y2Ba

 皇家研究院Mexicano del原本社会gydF4y2Ba G13/1198gydF4y2Ba 1。介绍gydF4y2Ba

在系统性红斑狼疮(SLE)患者心血管疾病(CVD)由动脉粥样硬化引起比一般人更频繁(gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba]。传统心血管风险增加(CV)风险因素并不能解释这个(gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba]。一直与加速动脉粥样硬化疾病持续时间更长,支持假设的慢性系统性红斑狼疮免疫失调引起动脉粥样硬化。系统性炎症、细胞因子特异表达和改变T细胞亚群已经被提议作为重要的角色球员在系统性红斑狼疮患者内皮功能障碍和心血管风险增加(gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba]。因此,识别简历的损伤与修复与系统性红斑狼疮相关生物标记物可能揭示见解疾病发病机理和可能用于监测心血管危险因素和改善心血管健康。gydF4y2Ba

对T细胞的子集,最大数量的致病性细胞在动脉粥样硬化过程中属于T辅助(Th) 1概要文件,生成促炎介质如干扰素(IFN -gydF4y2Ba γgydF4y2Ba)。Th2细胞在动脉粥样化形成的作用仍不清楚,Th17正在调查中所扮演的角色gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba]。最近,专门的T细胞具有抗炎属性的一个子集,调节性T细胞(Treg细胞)发挥着至关重要的作用在控制炎症和自身免疫,包括慢性血管炎症引起动脉粥样硬化,已经进行了研究。增加Treg细胞被证明与减少动脉粥样硬化动物模型(gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba],Treg消耗促进动脉粥样硬化小鼠模型(gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba]。Treg细胞可能因此候选的治疗干预措施(gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

缺陷Treg细胞在SLE发病机制可能是一个重要的问题。然而,报告在系统性红斑狼疮Treg细胞的数量和功能是矛盾的gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba),这可能是由于使用不同的标记来描述Treg细胞。受损的CD4 + CD25 + FoxP3 + Treg细胞被发现在系统性红斑狼疮患者gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba]。此外,CD4 + CD25 + FoxP3 + T细胞与疾病活动呈正相关gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba]。据报道,一些FoxP3 +细胞表型的天真(CD45RA +)外周血和有抑制功能(gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba]。CD45RA + FoxP3 Miyara等人发现gydF4y2Ba低gydF4y2BaTreg细胞的体外抑制(gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba)增加积极的系统性红斑狼疮和锅等人发现CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2BaT细胞导致系统性红斑狼疮发展异常的炎症状态(gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba]。研究还分析了新的Treg细胞标记关于系统性红斑狼疮,例如,赫利俄斯,伊卡洛斯转录因子的基因家族的一员。赫利俄斯是Treg优先用信使rna和蛋白质表达与幼稚T细胞(gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba]。FoxP3 + Helios +细胞比例较高的循环内发现了CD4 +人口活跃的系统性红斑狼疮和FoxP3 + Helios +细胞的数量已被证明与疾病活动(gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。然而,很少有研究关注Treg细胞在动脉粥样硬化中的作用在系统性红斑狼疮患者gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba]。此外,鉴于T细胞在动脉粥样硬化的作用,他们可能是一个重要目标时要考虑发展疗法治疗系统性红斑狼疮和心血管疾病。本研究的目的是比较Treg细胞的数量在系统性红斑狼疮患者和亚临床动脉粥样硬化。gydF4y2Ba

 2。材料和方法gydF4y2Ba 2.1。研究人群gydF4y2Ba

从2015年8月到2017年2月,连续66混血系统性红斑狼疮患者系统性自身免疫疾病研究单位门诊(医院一般地区36,IMSS)。所有满足≥4美国风湿病学院标准系统性红斑狼疮(gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba]。入选标准是年龄≥18岁和< 65年,没有明显的心血管事件的历史。排除标准是之前的心血管疾病(心肌梗死,心绞痛,心律失常,充血性心力衰竭、中风,或外周动脉疾病),吸烟(当前或之前的6个月内),超重(体重指数≥30公斤/米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),目前怀孕,目前的感染。这项研究是由当地伦理委员会批准。研究参与者给书面知情同意。gydF4y2Ba

 2.2。临床评估gydF4y2Ba

传统心血管危险因素年龄、性别、心血管疾病的家族史,体重指数、腰围、高血压和血脂异常进行了评估。因为传统的弗雷明汉风险因素得分低估了患冠状动脉疾病(CAD)在系统性红斑狼疮患者,我们计算修改后的弗雷明汉风险评分项乘以两个(gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba]。高腰围(≥102厘米为男性和女性≥88厘米),高甘油三酯血症(≥150 mg / dl或1·7更易/ l或特定治疗血脂异常),升高血压(收缩压≥130 mmHg或舒张期≥85 mmHg或服用抗高血压),和空腹血糖升高(≥110 mg / dl或6.1更易/ l)或2型糖尿病的诊断记录。gydF4y2Ba

SLE-specific措施:系统性红斑狼疮活动测量活动使用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI-2K) [gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba)和累积损伤系统性红斑狼疮国际合作诊所/ ACR (SLICC / ACR)损伤指数(gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba]。药物,包括他汀类药物、抗血小板、抗疟药日常剂量强的松,累积剂量糖皮质激素,免疫抑制治疗,被记录。antiphospholipid综合征(APS)的诊断是基于历史的静脉或动脉血栓形成或复发性流产积极antiphospholipid抗体根据公布的标准(gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。血液测试包括完整的血细胞计数、肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),甘油三酯,anti-DNA抗体和补充。gydF4y2Ba

 2.3。枚举的Treg细胞gydF4y2Ba

Treg淋巴细胞检测外周血样本获得的EDTAgydF4y2BaK3gydF4y2Ba包含管。短暂,50毫升的血液染了15分钟了。CD4-Alexa萤石700年CD25-APC, CD45RA-PE(贝克曼库尔特)荧光单克隆抗体和孵化在室温下10分钟。后的50gydF4y2Ba μgydF4y2Bal的固定剂甲醛溶液(IntraPrep®试剂1),染色细胞孵化15分钟,离心用等渗缓冲盐溶液洗净。细胞被暴露的同时渗透剂组成的saponine (IntraPrep®试剂2)和单克隆抗体FoxP3 Helios A488 (FITC)和孵化15分钟。最后,细胞被洗了,在等渗盐水缓冲resuspended分析(单克隆抗体Helios, FoxP3, CD45RA,正欲购买的同时CD45, CD25、CD4, IntraPrep工具包是来自贝克曼库尔特)。gydF4y2Ba

染色分析细胞流式细胞术(Galios B5 R1 V2配置,贝克曼库尔特公司,富勒顿,CA,美国)。淋巴细胞与CD45和侧散射的标准,并从淋巴细胞cd4阳性细胞进一步封闭。CD4 + / FoxP3 +、CD4 + / Helios +、CD4 + / CD45RA亚种群被布尔浇注在CD4 +枚举。gydF4y2Ba

最少20000淋巴细胞收集枚举的绝对数量gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba的细胞亚群。绝对的T细胞数量计算使用双平台的方法,即。,the relative values obtained from the flow cytometry analysis were converted to the total number of cells/ml of blood using the following calculation: Absolute (Abs) CD4 cells = %CD4 cells × total WBC count divided by 1000 (expressed as a decimal): this enables the absolute count per mcl of each cell type to be determined. The absolute WBC count was derived using a Coulter DxH 600 automated hematology analyzer.

具体来说,四个表型不同子集进行评估的基础上的表达CD45RA, FoxP3, CD217,赫利俄斯,在系统性红斑狼疮患者被发现:(1)CD4 + CD25 + FoxP3gydF4y2Ba高gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba),(2)CD4 + CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba),(3)CD4 + FoxP3 + Helios + (gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.4。颈动脉超声gydF4y2Ba

颈动脉内膜中层厚度(IMT)被b型超声评估。1厘米的双边颈总动脉,颈灯泡,和远端颈内动脉进行扫描。图像得到每个动脉段近或远墙的每一套标准化程序(gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba]。标准的超声波机器使用飞利浦iU22 (C5-2探测器,iU22智能超声波系统;美国飞利浦,十分佤邦)。颈动脉IMT异常被定义为IMT≥0.8毫米,超出了75的美国社会的回波描记术专责小组建议(gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba]。斑块是定义为一个突出的血管腔≥1.5毫米,从外膜和内侧层之间的边界。血管阻塞的比例测量沿纵轴和归类为狭窄< 20%,从20到49%,从50 - 69%,从99%到70 (gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.5。统计分析gydF4y2Ba

为分类变量描述性统计计算比例(%)和连续变量均值±标准差或中位数(四分位差、差)如果分布倾斜。比较基线特征和患者之间没有IMT异常,我们使用卡方检验对分类变量和学生gydF4y2Ba tgydF4y2Ba以及连续变量。二元使用斯皮尔曼等级相关系数的相关性进行了分析。一个概率值< 0.05被认为是显著的。所有计算结果都是采用SPSS软件(版本22.0 Mac;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。gydF4y2Ba

 3所示。结果gydF4y2Ba 3.1。参与者的特征gydF4y2Ba

系统性红斑狼疮患者的社会人口和临床特点包括如表所示gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba。6个(9.1%)病人APS,其中只有一个病人有三重antiphospholipid抗体积极性。大多数患者有轻度红斑狼疮活动目前的研究。治疗系统性红斑狼疮患者在62名患者(93.3%,平均剂量强的松gydF4y2Ba 12.29gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 9.75gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba ggydF4y2Ba /gydF4y2Ba dgydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba ygydF4y2Ba );中位数(差)的累积剂量糖皮质激素(GCT)为24.50 (9.25 - -38.6);抗疟药在49 (74.2%);免疫抑制剂在39 (59.1%)。他汀类药物11例(16.6%)。中值(差)弗雷明汉风险评分为心血管事件发生在未来10年为1% (< 1 - 2%)。gydF4y2Ba

系统性红斑狼疮患者基线特征(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 66年gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

变量gydF4y2Ba 系统性红斑狼疮(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 66年gydF4y2Ba )gydF4y2Ba
年龄(年),意味着±SDgydF4y2Ba 37.81gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 8.33gydF4y2Ba
弗雷明汉的得分中值(差)gydF4y2Ba 1.40 1.40 (2.00%)gydF4y2Ba
BMI(公斤/米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),平均±标准差gydF4y2Ba 25.61gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 2.98gydF4y2Ba
收缩压(毫米汞柱),意味着±SDgydF4y2Ba 111.55gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 15.22gydF4y2Ba
舒张压(毫米汞柱),意味着±SDgydF4y2Ba 69.78gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 10.31gydF4y2Ba
总胆固醇(mg / dl),意味着±SDgydF4y2Ba 195.18gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 36.11gydF4y2Ba
甘油三酸酯(mg / dl),意味着±SDgydF4y2Ba 173.33gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 87.51gydF4y2Ba
高密度脂蛋白(mg / dl),意味着±SDgydF4y2Ba 49.86gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 15.17gydF4y2Ba
低密度脂蛋白(mg / dl),意味着±SDgydF4y2Ba 109.71gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 29.08gydF4y2Ba
心血管疾病的家族史,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 15 (22.7%)gydF4y2Ba
SLE-specific措施gydF4y2Ba
疾病持续时间(年),意味着±SDgydF4y2Ba 10.64gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.88gydF4y2Ba
Antiphospholipid综合症,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 6 (9.1)gydF4y2Ba
SLEDAI-2K得分,中值(差)gydF4y2Ba 1.0 (0.0,4.0)gydF4y2Ba
SLICC损伤指数,中值(差)gydF4y2Ba 0.0 (0.0,1.0)gydF4y2Ba
系统性红斑狼疮临床表现,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba
黏膜与皮肤的表现gydF4y2Ba 43 (65.1)gydF4y2Ba
关节参与gydF4y2Ba 41 (62.1)gydF4y2Ba
肾的参与gydF4y2Ba 21日(31.8)gydF4y2Ba
血液学的参与gydF4y2Ba 25 (37.8)gydF4y2Ba
浆膜炎gydF4y2Ba 8 (12.1)gydF4y2Ba
神经精神症状gydF4y2Ba 0 (0)gydF4y2Ba
高架anti-dsDNA抗体gydF4y2Ba__gydF4y2Ba,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 10 (15.2)gydF4y2Ba
补体C3(毫克/升),意味着±SDgydF4y2Ba 103.9gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 28.3gydF4y2Ba
补体C4(毫克/升),意味着±SDgydF4y2Ba 39.4gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 17.9gydF4y2Ba
CVD代理人gydF4y2Ba
颈动脉IMT(毫米),意味着±SDgydF4y2Ba 0.85gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.21gydF4y2Ba

体重指数:身体质量指数;英国石油(BP):血压;心血管疾病:心血管疾病;dsDNA:双链DNA;IMT:内中膜厚度;差:四分位范围;SD:标准差;SLEDAI-2K:系统性红斑狼疮疾病活动指数2000;国际合作诊所SLICC:系统性红斑狼疮。gydF4y2Ba__gydF4y2Ba根据实验室参考值范围。gydF4y2Ba

 3.2。差异在社会人口和临床特点gydF4y2Ba

39例(59.0%)患者颈动脉IMT异常。社会人口、临床和治疗变量没有异常患者颈动脉IMT如表所示gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba。只有APS略但更频繁的在系统性红斑狼疮患者颈动脉IMT异常。没有明显差异在年龄、绝经状态,吸烟史,高密度脂蛋白胆固醇组之间或低密度值。积极的anti-ds-DNA组之间没有显著差异。尽管患者颈动脉IMT异常高甘油三酸酯水平,并没有显著的差异。gydF4y2Ba

患者的临床特点和生物参数,没有IMT异常。gydF4y2Ba

特征gydF4y2Ba 颈动脉IMT异常(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba )gydF4y2Ba 正常颈动脉IMT (gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba )gydF4y2Ba pgydF4y2Ba 价值gydF4y2Ba
年龄(年),意味着±SDgydF4y2Ba 37.59gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 8.14gydF4y2Ba 38.16gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 8.77gydF4y2Ba 0.71gydF4y2Ba
更年期,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 10 (25.64)gydF4y2Ba 5 (18.51)gydF4y2Ba 0.39gydF4y2Ba
吸烟,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 3 (7.69)gydF4y2Ba 0 (0.0)gydF4y2Ba 0.23gydF4y2Ba
糖尿病,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 0 (0)gydF4y2Ba 2 (7.40)gydF4y2Ba 0.14gydF4y2Ba
高血压,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 8 (20.5)gydF4y2Ba 2 (7.4)gydF4y2Ba 0.13gydF4y2Ba
BMI(公斤/米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),平均±标准差gydF4y2Ba 25.68gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 2.95gydF4y2Ba 25.50gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 3.09gydF4y2Ba 0.93gydF4y2Ba
腰围,平均数±标准差gydF4y2Ba 89.65gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 7.86gydF4y2Ba 86.77gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 9.48gydF4y2Ba 0.29gydF4y2Ba
收缩压(毫米汞柱),意味着±SDgydF4y2Ba 112.97gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 17.25gydF4y2Ba 109.42gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 11.51gydF4y2Ba 0.09gydF4y2Ba
舒张压(毫米汞柱),意味着±SDgydF4y2Ba 70.64gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 10.83gydF4y2Ba 68.50gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 9.55gydF4y2Ba 0.76gydF4y2Ba
总胆固醇、平均数±标准差gydF4y2Ba 198.48gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 36.06gydF4y2Ba 190.41gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 40.28gydF4y2Ba 0.27gydF4y2Ba
低密度脂蛋白胆固醇,平均数±标准差gydF4y2Ba 111.06gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 27.10gydF4y2Ba 107.76gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 32.2gydF4y2Ba 0.57gydF4y2Ba
高密度脂蛋白胆固醇,平均数±标准差gydF4y2Ba 50.05gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 14.06gydF4y2Ba 49.56gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 17.07gydF4y2Ba 0.50gydF4y2Ba
甘油三酯,平均数±标准差gydF4y2Ba 179.56gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 91.90gydF4y2Ba 164.33gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 81.61gydF4y2Ba 0.55gydF4y2Ba
10年的心脏病发作的风险(%),意味着±SDgydF4y2Ba 1.73gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.70gydF4y2Ba 1.60gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.54gydF4y2Ba 0.24gydF4y2Ba
系统性红斑狼疮疾病的持续时间(年),中等(差)gydF4y2Ba 10 (7。11)gydF4y2Ba 10 (7。13)gydF4y2Ba 0.98gydF4y2Ba
SLEDAI-2K得分,中值(差)gydF4y2Ba 1 (0。3)gydF4y2Ba 1 (1。4)gydF4y2Ba 0.50gydF4y2Ba
Antiphospholipid综合症,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 1 (2.6)gydF4y2Ba 5 (18.5)gydF4y2Ba 0.03gydF4y2Ba
日常剂量强的松,mg,平均数±标准差gydF4y2Ba 12.67gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 10.83gydF4y2Ba 11.73gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 8.08gydF4y2Ba 0.39gydF4y2Ba
累积剂量的类固醇治疗(g),中等(差)gydF4y2Ba 22.05 (9.75。36.00)gydF4y2Ba 24.95 (8.32。37.72)gydF4y2Ba 0.13gydF4y2Ba
抗疟药,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 29 (74.35)gydF4y2Ba 20 (74.07)gydF4y2Ba 0.60gydF4y2Ba
免疫抑制药物,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 24 (61.53)gydF4y2Ba 15 (55.55)gydF4y2Ba 0.32gydF4y2Ba
他汀类药物治疗,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 11 (28.20)gydF4y2Ba 9 (33.33)gydF4y2Ba 0.42gydF4y2Ba
抗血小板治疗,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 11 (28.20)gydF4y2Ba 9 (33.33)gydF4y2Ba 0.36gydF4y2Ba
维生素K拮抗剂治疗,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba 1 (2.5)gydF4y2Ba 4 (14.8)gydF4y2Ba 0.11gydF4y2Ba
抗高血压治疗,gydF4y2Ba ngydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba 10 (25.6)gydF4y2Ba 7 (25.9)gydF4y2Ba 0.86gydF4y2Ba

体重指数:身体质量指数;英国石油(BP):血压;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;SD:标准差;SLEDAI-2K:系统性红斑狼疮疾病活动指数2000。gydF4y2Ba

 3.3。循环调节性T细胞之间的相关性,心血管疾病的风险因素和药物治疗gydF4y2Ba

CD4 + T细胞的绝对数量明显高于集团的系统性红斑狼疮患者颈动脉IMT异常比正常的系统性红斑狼疮患者颈动脉IMT(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)。CD4 + CD25 + FoxP3的绝对数量gydF4y2Ba高gydF4y2BaT细胞是高甘油三酯血症患者和高血压患者相比没有这些条件(gydF4y2Ba 1.654gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.380gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 0.628gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 1.265gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.01gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba 2.445gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 7.195gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 0.945gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 2.056gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.03gydF4y2Ba 分别)。相比之下,绝对的CD4 + FoxP3 + Helios + T细胞数量之间没有显著差异的患者和没有这些条件。然而,更高水平的CD4 + CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2Ba高甘油三酯血症患者T细胞被发现与那些没有(gydF4y2Ba 1.677gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.543gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 0.693gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 2.496gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.03gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

CD4 + CD25 + FoxP3的平均绝对数量gydF4y2Ba高gydF4y2Ba患者T细胞更高高腰围(≥88厘米为女性)比正常腰围(gydF4y2Ba 1.832gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.593gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 0.180gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.326gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.007gydF4y2Ba )。CD4 + CD45RA + FoxP3的绝对数量gydF4y2Ba低gydF4y2Ba患者T细胞显著低于低高密度脂蛋白胆固醇比那些没有(gydF4y2Ba 0.609gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 2.362gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 1.802gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.647gydF4y2Ba 细胞/gydF4y2Ba μgydF4y2Bal;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.009gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba 15.358gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 11.608gydF4y2Ba cgydF4y2Ba egydF4y2Ba lgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba /gydF4y2Ba μgydF4y2Ba lgydF4y2Ba vs。gydF4y2Ba 28.274gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 34.139gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 0.012gydF4y2Ba 分别)。没有观察到任何绝对数量之间的相关性Treg细胞和弗雷明汉风险评分。的Treg细胞数量没有显著差异被发现在病人与阿司匹林或他汀类药物治疗。gydF4y2Ba

 3.4。差异的调节性T细胞,没有异常的患者颈动脉IMTgydF4y2Ba

表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba比较Treg细胞表型患者和无颈动脉IMT异常之间的关系。尽管CD4 + CD25 + FoxP3的绝对数量gydF4y2Ba高gydF4y2BaT细胞明显高于患者颈动脉IMT异常而无颈动脉IMT异常(图gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba),没有发现任何Treg之间相关性细胞表型和颈动脉IMT。其它Treg细胞表型(CD4 + CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2Ba和CD4 + FoxP3 + Helios +)和颈动脉IMT没有联系。gydF4y2Ba

的频率和表型在系统性红斑狼疮患者外周血亚群,没有颈动脉IMT异常由流式细胞术。gydF4y2Ba

标记Treg检测gydF4y2Ba 颈动脉IMT异常(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba )gydF4y2Ba 正常颈动脉IMT (gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba )gydF4y2Ba pgydF4y2Ba 价值gydF4y2Ba
(CD4 +细胞/gydF4y2Ba μgydF4y2Bal)gydF4y2Ba 534.565gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 265.858gydF4y2Ba 377.576gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 125.343gydF4y2Ba < 0.001gydF4y2Ba
CD4 + CD25 + FoxP3gydF4y2Ba高gydF4y2Ba(细胞/gydF4y2Ba μgydF4y2Bal)gydF4y2Ba 1.795gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.182gydF4y2Ba 0.274gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.784gydF4y2Ba 0.003gydF4y2Ba
CD4 + CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2Ba(细胞/gydF4y2Ba μgydF4y2Bal)gydF4y2Ba 2.032gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 4.703gydF4y2Ba 0.034gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.119gydF4y2Ba 0.067gydF4y2Ba
CD4 + FoxP3 + Helios +(细胞/gydF4y2Ba μgydF4y2Bal)gydF4y2Ba 0.020gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.064gydF4y2Ba 0.037gydF4y2Ba ±gydF4y2Ba 0.154gydF4y2Ba 0.306gydF4y2Ba

数据表示为平均值±标准偏差;细胞表达细胞的绝对数量/gydF4y2Ba μgydF4y2Ba我单位。gydF4y2Ba

箱线图CD4 + CD25 + FOXP3的绝对数量gydF4y2Ba高gydF4y2BaT细胞在SLE的女性,没有颈动脉IMT异常。gydF4y2Ba

 4所示。讨论gydF4y2Ba

研究表明在简历Treg细胞疾病的一个重要的角色。动物模型一致表明Treg细胞水平和功能的增加与减少动脉粥样硬化的风险(gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba]。然而,从人类研究结果尚不清楚。我们研究了Treg基于流式细胞术分析细胞水平和研究他们在系统性红斑狼疮患者亚临床动脉粥样硬化的关系。我们发现循环CD4 + CD25 + FoxP3的水平gydF4y2Ba高gydF4y2Ba细胞倾向于更高的患者颈动脉IMT增加。然而,所有表型评价(CD4 + CD25 + FoxP3在我们的研究gydF4y2Ba高gydF4y2Ba,CD4 + CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2Ba和CD4 + FoxP3 + Helios +细胞)与颈动脉IMT异常没有显著相关系统性红斑狼疮疾病活动和低风险较低的女性简历。这些发现支持和扩展观察从其他研究gydF4y2Ba 29日gydF4y2BaCD4 + CD25)评估循环gydF4y2Ba高gydF4y2BaCD127gydF4y2Ba低gydF4y2Ba调节性T细胞的水平。一个可能的解释可能是,在人类循环Treg-cell水平不直接相关的动脉粥样硬化的程度。我们的观察不排除这种可能性,当地Treg-cell水平/函数的变化影响血管病变发展为动脉粥样硬化,不排除这种可能性,循环Treg细胞水平改变和临床动脉粥样硬化中发挥作用。gydF4y2Ba

Treg细胞与某些简历相关的风险因素,比如高血压,增加血清胆固醇和肥胖gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba]。在我们的研究中,弗雷明汉风险评分没有与任何Treg细胞表型的研究;然而,一些Treg细胞表型差别显著,没有高甘油三酯血症患者,低高密度脂蛋白,高血压,和高腰围。这表明,一些科目增加炎症状态也可能增加循环Treg细胞水平。相比之下,高密度脂蛋白胆固醇水平存在显著负相关关系和CD4 + CD25循环gydF4y2Ba高gydF4y2BaCD127gydF4y2Ba低gydF4y2Ba已经观察到(gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba]。最近,这是表明,CD4 + FOXP3 + T细胞的频率将积极与高密度脂蛋白胆固醇水平在健康成年人接受他汀类药物gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba]。然而,我们没有发现差异Treg细胞没有他汀类药物治疗,患者与其他研究。这可能是因为我们的研究没有动力去寻找不同患者使用他汀类药物(gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

适应性免疫反应在动脉粥样硬化的作用越来越认可。认为动脉粥样硬化是由致病性T细胞和Treg细胞之间的不平衡。在动脉粥样硬化炎症过程中,所扮演的角色Treg细胞有抑制作用,防止促炎细胞的积累和促炎细胞因子的分泌gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]。Treg细胞的直接作用在实验最初动脉粥样硬化模型描述了损耗的外围Treg细胞和动脉粥样硬化病变的大小和它的脆弱性增加动物模型(gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba]。此外,一些研究发现少了天然Treg细胞受损抑制属性在急性冠状动脉综合征患者冠状动脉粥样硬化(gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba]。在系统性红斑狼疮患者,一项研究发现一个失衡的主导地位在Treg Th17细胞,发现也涉及SLE-related动脉粥样硬化(gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba]。此外,最近的一项研究发现,IgM抗体磷酰胆碱促进极化Treg细胞在SLE患者的动脉粥样硬化斑块,这可能代表了一种新的保护机制在动脉粥样硬化和自身免疫状况,如系统性红斑狼疮(gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们发现循环Treg在系统性红斑狼疮细胞水平与颈动脉IMT无关女性心血管事件的风险较低。这些发现符合两个小的观测研究[gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba]。最近,一项研究颈动脉IMT的价值在预测心血管风险报告,尽管IMT与心肌梗死和中风(gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba),斑块面积似乎更具代表性的动脉粥样硬化过程gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba]。然而,在我们的病人颈动脉中研究中,只有一个病人颈动脉斑块,因此,我们不能在这种情况下评估Treg细胞的作用在我们的病人。gydF4y2Ba

新的标记Treg细胞的特征,例如CD4 + FoxP3 + Helios +,分析了。一系列相关实验表明,thymus-derived FoxP3 + Helios + Treg细胞。尽管一些在老鼠身上的研究已经证明赫利俄斯可以在诱导表达FoxP3 + T细胞,毫无疑问,赫利俄斯表达式是一个有效的功能性Treg细胞的标志。有人建议,赫利俄斯和FoxP3是更好的方法来识别Treg细胞在系统性红斑狼疮患者gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。我们的研究没有发现这个Treg细胞表型的相关性和颈动脉IMT或任何心血管风险因素评估。这可能是解释说,在某种程度上,由于我们的患者低疾病活动,因为这种表型在高百分比在活跃的系统性红斑狼疮患者gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。此外,赫利俄斯的角色表达Treg细胞在动脉粥样硬化的研究。最近,中国的一项研究表明,循环Helios + treg明显降低急性冠脉综合征和估计的绝对数字CD4 + Foxp3 + Helios + treg与il - 6负相关和正相关与转化生长因子的循环水平beta1 (TGF-beta1)和高密度脂蛋白胆固醇在这些病人gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

这项研究有一些局限性。首先,横断面设计和小样本大小可能会限制能够推断因果Treg细胞和亚临床动脉粥样硬化之间的关系。其次,虽然我们评估几个Treg细胞表型在系统性红斑狼疮患者,其他表型,如CD4 + CXCR5 + FoxP3 + (gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba)和CD4 + CD25gydF4y2Ba低/ -gydF4y2BaGITR +细胞(gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba),没有评估。第三,确定功能配置的监管活动Treg细胞表型包括没有了。第四,在系统性红斑狼疮探索新的动脉粥样硬化成像标记,包括计算机断层扫描血管造影(gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba)和血流介导扩张(gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba),是不习惯。最后,颈动脉斑块只出现在一个病人,因此,我们无法比较水平Treg细胞表型的患者和没有颈动脉斑块。研究表明,受试者稳定斑块评价冠状动脉造影的水平明显高于有CD4 + CD25 + Foxp3 +细胞的患者相比脆弱的斑块。gydF4y2Ba

总之,研究反复评估系统性红斑狼疮患者循环Treg细胞的基本定义Treg细胞参考范围和重要性的可变性患者亚临床动脉粥样硬化的表现。我们发现没有明显的循环Treg细胞数量之间的相关性,确定了CD4 + CD25 + FoxP3gydF4y2Ba高gydF4y2Ba,CD4 + CD45RA + FoxP3gydF4y2Ba低gydF4y2Ba,CD4 + FoxP3 + Helios +评估和颈动脉IMT在系统性红斑狼疮疾病活动和低风险较低的女性心血管事件。原因可能在于定义Treg细胞在系统性红斑狼疮患者的复杂性,在分析激活T细胞是具有挑战性的。gydF4y2Ba

 数据可用性gydF4y2Ba

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。gydF4y2Ba

 信息披露gydF4y2Ba

的资金来源没有参与这项研究的设计和实施,在收集、分析、和解释的数据,或准备,审查或批准的手稿。这项研究被选为口头报告在2018年墨西哥大学风湿病学代表大会。gydF4y2Ba

 的利益冲突gydF4y2Ba

马里奥Garcia-Carrasco收到了格兰特(FIS / /保护/ G13/1198) IMSS FIS / IMSS。剩下的作者,没有潜在的利益冲突声明。gydF4y2Ba

 作者的贡献gydF4y2Ba

本文作者都参与起草或修订它至关重要的内容,和所有作者同意提交最终版本出版。Ruiz-Arguelles博士已经完全访问所有的数据和数据分析的准确性。Mendoza-Pinto、Garcia-Carrasco Mendez-Martinez, Ruiz-Arguelles负责研究和设计概念。Soto-Santillan、Lopez-Carmona Gonzalez-Ramirez、Etchegaray-Morales Ruiz-Arguelles负责数据的采集。Garcia-Carrasco、Mendoza-Pinto Munguia-Realpozo、Galvez-Romero Lopez-Colombo, Ruiz-Arguelles负责数据的分析和解释。gydF4y2Ba

 确认gydF4y2Ba

这项工作的部分支持由格兰特从FIS / /保护/ G13/1198 IMSS。我们感谢大卫·巴斯的技术援助。gydF4y2Ba

 曼齐gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MeilahngydF4y2Ba e . N。gydF4y2Ba RairiegydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba 孔蒂gydF4y2Ba c·G。gydF4y2Ba MedsgergydF4y2Ba t·a·J。gydF4y2Ba Jansen-McWilliamsgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 达gydF4y2Ba r B。gydF4y2Ba 库gydF4y2Ba l . H。gydF4y2Ba 不同年龄组女性心肌梗死和心绞痛的发病率与系统性红斑狼疮:与弗雷明汉的研究进行比较gydF4y2Ba 美国流行病学杂志》gydF4y2Ba 1997年gydF4y2Ba 145年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 408年gydF4y2Ba 415年gydF4y2Ba 10.1093 / oxfordjournals.aje.a009122gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0031052874gydF4y2Ba 9048514gydF4y2Ba EsdailegydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba AbrahamowiczgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba GrodzickygydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba PanaritisgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 杜伯格gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 象牙海岸gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 格罗弗gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 福丁gydF4y2Ba p R。gydF4y2Ba 克拉克gydF4y2Ba 答:E。gydF4y2Ba SenecalgydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba 传统的弗雷明汉风险因素未能充分考虑加速动脉粥样硬化在系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 关节炎与风湿病gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2331年gydF4y2Ba 2337年gydF4y2Ba 10.1002 / 1529 - 0131 (200110)44:10 < 2331::AID-ART395 > 3.0.CO;我gydF4y2Ba 11665973gydF4y2Ba 詹森gydF4y2Ba s E。gydF4y2Ba 雷曼兄弟gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 安东尼gydF4y2Ba m . H。gydF4y2Ba 佩雷拉gydF4y2Ba d·B。gydF4y2Ba 病毒介导的宫颈癌iatrogenically免疫力低下:心理神经免疫学的应用程序gydF4y2Ba 大脑、行为和免疫力gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 758年gydF4y2Ba 766年gydF4y2Ba 10.1016 / j.bbi.2007.01.003gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34347273404gydF4y2Ba 浅沼的gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 海洋能gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ShintanigydF4y2Ba 答:K。gydF4y2Ba 特纳gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 奥尔森gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 法齐奥gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 林惇gydF4y2Ba m·r·F。gydF4y2Ba 拉吉gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 斯坦gydF4y2Ba c . M。gydF4y2Ba 过早的冠状动脉动脉粥样硬化在系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 349年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 2407年gydF4y2Ba 2415年gydF4y2Ba 10.1056 / NEJMoa035611gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0347922145gydF4y2Ba 14681506gydF4y2Ba 罗马gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 乌鸦gydF4y2Ba m·K。gydF4y2Ba LockshingydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba DevereuxgydF4y2Ba r B。gydF4y2Ba 佩吉特gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba SammaritanogydF4y2Ba lgydF4y2Ba 莱文gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 戴维斯gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 大马哈鱼gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba 动脉粥样硬化的进展率和决定因素的系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 关节炎和风湿病gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 56gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 3412年gydF4y2Ba 3419年gydF4y2Ba 10.1002 / art.22924gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 35348901566gydF4y2Ba 17907140gydF4y2Ba AmmiratigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 莫洛尼gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba MagnonigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba CamicigydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba T细胞和B细胞的作用在人类动脉粥样硬化和壁血栓gydF4y2Ba 临床和实验免疫学gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 179年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 173年gydF4y2Ba 187年gydF4y2Ba 10.1111 / cei.12477gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84920281463gydF4y2Ba 25352024gydF4y2Ba 铁道部gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 刨床gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba LuboshitsgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba AfekgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MetzgergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Chajek-ShaulgydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 克伦gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 乔治gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 天然的CD4 + CD25 +调节性T细胞在实验性动脉粥样硬化gydF4y2Ba 动脉硬化、血栓和血管生物学gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 893年gydF4y2Ba 900年gydF4y2Ba 10.1161/01. atv.0000259365.31469.89gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34247190299gydF4y2Ba 克林根贝格gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 格迪斯gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba BadeaugydF4y2Ba r·M。gydF4y2Ba GisteragydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba StrodthoffgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba KetelhuthgydF4y2Ba d·f·J。gydF4y2Ba LundberggydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba RudlinggydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 尼尔森gydF4y2Ba 美国K。gydF4y2Ba OlivecronagydF4y2Ba G。gydF4y2Ba ZollergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 罗曼gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 路舍gydF4y2Ba t F。gydF4y2Ba JauhiainengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba SparwassergydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 汉森gydF4y2Ba g·K。gydF4y2Ba FOXP3枯竭gydF4y2Ba+gydF4y2Ba调节性T细胞促进高胆固醇血症和动脉粥样硬化gydF4y2Ba 《临床研究杂志》上gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 123年gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 1323年gydF4y2Ba 1334年gydF4y2Ba 10.1172 / JCI63891gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84874597449gydF4y2Ba 23426179gydF4y2Ba 斯帕斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 温克尔gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 汉堡gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 韦伯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba LutgensgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 汉森gydF4y2Ba g·K。gydF4y2Ba 格迪斯gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 调节性T细胞在动脉粥样硬化:关键免疫调控功能和治疗的潜力gydF4y2Ba 细胞和分子生命科学gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 73年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 901年gydF4y2Ba 922年gydF4y2Ba 10.1007 / s00018 - 015 - 2080 - 2gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84957434158gydF4y2Ba 26518635gydF4y2Ba 哦!gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba TenbrockgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 调节性T细胞在系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 欧洲免疫学杂志gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 344年gydF4y2Ba 355年gydF4y2Ba 10.1002 / eji.201344280gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84923117239gydF4y2Ba 25378177gydF4y2Ba 木豆本gydF4y2Ba e . R . R。gydF4y2Ba 做普拉多gydF4y2Ba c . H。gydF4y2Ba 巴普蒂斯塔gydF4y2Ba t·s。gydF4y2Ba 鲍尔gydF4y2Ba m E。gydF4y2Ba 斯桃波gydF4y2Ba h·L。gydF4y2Ba 系统性红斑狼疮和二级antiphospholipid综合症患者数量已经减少的循环CD4 (+) CD25 Foxp3 (+) (+) Treg和CD3 (−) CD19 + B细胞gydF4y2Ba 航空杂志上Brasileira de ReumatologiagydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 241年gydF4y2Ba 246年gydF4y2Ba 25054604gydF4y2Ba 凌ydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba k . H。gydF4y2Ba 凌ydF4y2Ba c . H。gydF4y2Ba 郭gydF4y2Ba C . C。gydF4y2Ba 凌gydF4y2Ba 问:D。gydF4y2Ba 陈gydF4y2Ba c . H。gydF4y2Ba 的定量分析外周血FOXP3-expressing系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎患者的T细胞gydF4y2Ba 欧洲临床研究杂志》上gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 987年gydF4y2Ba 996年gydF4y2Ba 10.1111 / j.1365-2362.2007.01882.xgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 36349010693gydF4y2Ba 18036033gydF4y2Ba BucknergydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba 机制调节受损的CD4 (+) CD25 FOXP3(+)(+)调节性T细胞在人类自身免疫性疾病gydF4y2Ba 自然评论。免疫学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 849年gydF4y2Ba 859年gydF4y2Ba 10.1038 / nri2889gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78649526238gydF4y2Ba 21107346gydF4y2Ba MiyaragydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 吉冈gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba KitohgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 日本岛gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 翼gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 羽gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ParizotgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba TaflingydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 结构gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba ValeyregydF4y2Ba D。gydF4y2Ba MathiangydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba NakahatagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 山口那津男gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 野村证券gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 小野gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba AmouragydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba GorochovgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 坂口gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 功能描述和微分动力学人CD4 + T细胞表达FoxP3转录因子gydF4y2Ba 免疫力gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 899年gydF4y2Ba 911年gydF4y2Ba 10.1016 / j.immuni.2009.03.019gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 66949171924gydF4y2Ba 19464196gydF4y2Ba 锅gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 元gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 郑gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 山gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 凌ydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba y . H。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba lgydF4y2Ba CD45RA + FoxP3增加(低)调节性T细胞的抑制功能受损患者系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 4、文章e34662gydF4y2Ba 10.1371 / journal.pone.0034662gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84859577191gydF4y2Ba 22506043gydF4y2Ba 桑顿gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba KortygydF4y2Ba p E。gydF4y2Ba TrangydF4y2Ba d Q。gydF4y2Ba WohlfertgydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba 穆雷gydF4y2Ba p E。gydF4y2Ba BelkaidgydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba ShevachgydF4y2Ba e . M。gydF4y2Ba 赫利俄斯的表情,伊卡洛斯转录因子家族成员,thymic-derived有别于周边地诱导Foxp3 + T调节细胞gydF4y2Ba 免疫学杂志gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 184年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 3433年gydF4y2Ba 3441年gydF4y2Ba 10.4049 / jimmunol.0904028gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77951638740gydF4y2Ba 20181882gydF4y2Ba 戈尔丁gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba HasnigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba IlleigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba ShevachgydF4y2Ba e . M。gydF4y2Ba FoxP3 + Helios + Treg细胞的百分比与系统性红斑狼疮疾病活动积极相关gydF4y2Ba 关节炎和风湿病gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 65年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2898年gydF4y2Ba 2906年gydF4y2Ba 10.1002 / art.38119gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84886779396gydF4y2Ba 23925905gydF4y2Ba 亚历山大gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 解决gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 坦普林gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 科勒gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba GroßgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 刘振前gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 刘振前gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba SawitzkigydF4y2Ba B。gydF4y2Ba BurmestergydF4y2Ba G.-R。gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba RadbruchgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 泰尔gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba HiepegydF4y2Ba F。gydF4y2Ba Foxp3gydF4y2Ba+gydF4y2Ba赫利俄斯gydF4y2Ba+gydF4y2Ba调节性T细胞在积极扩大系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 风湿性疾病上gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 72年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1549年gydF4y2Ba 1558年gydF4y2Ba 10.1136 / annrheumdis - 2012 - 202216gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84881432074gydF4y2Ba 23264341gydF4y2Ba 威廉gydF4y2Ba a·J。gydF4y2Ba terry RhoadsgydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba 韦德gydF4y2Ba n S。gydF4y2Ba 主要gydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba 从SLE-susceptible小鼠CD4 + T细胞特异表达足以加速动脉粥样硬化LDLr−−老鼠gydF4y2Ba 风湿性疾病上gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 74年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 778年gydF4y2Ba 785年gydF4y2Ba 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 203759gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84925642613gydF4y2Ba 24395554gydF4y2Ba 你gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 香gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 毛gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 把握现在gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 双重影响的他汀类药物治疗系统性红斑狼疮和SLE-related动脉粥样硬化:调节性T细胞的潜在作用gydF4y2Ba 动脉粥样硬化gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 222年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba 10.1016 / j.atherosclerosis.2012.02.023gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84862823811gydF4y2Ba 22417842gydF4y2Ba 业务gydF4y2Ba m . C。gydF4y2Ba 更新美国风湿病学院修订标准的分类系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 关节炎与风湿病gydF4y2Ba 1997年gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 9日,第1725条gydF4y2Ba 10.1002 / art.1780400928gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0031229830gydF4y2Ba 9324032gydF4y2Ba UrowitzgydF4y2Ba m B。gydF4y2Ba Ibanez说gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 苏gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 最终gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 修改弗雷明汉风险因素得分系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 风湿病学杂志》gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 875年gydF4y2Ba 879年gydF4y2Ba 10.3899 / jrheum.150983gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84969132631gydF4y2Ba 26879352gydF4y2Ba 最终gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba Ibanez说gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba UrowitzgydF4y2Ba m B。gydF4y2Ba 系统性红斑狼疮疾病活动指数2000gydF4y2Ba 风湿病学杂志》gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 288年gydF4y2Ba 291年gydF4y2Ba 11838846gydF4y2Ba 最终gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba GinzlergydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 戈德史密斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 福丁gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 梁gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba UrowitzgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 培根gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba BombardierigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 汉gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 琼斯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 干草gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 西蒙斯gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 伊森博格gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba KaluniongydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 麦迪森gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 新和合本gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba SturfeltgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 佩特里gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 里希特gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 史gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ZomagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 系统性红斑狼疮的开发和初始验证美国风湿病学院国际合作诊所/损伤指数系统性红斑狼疮gydF4y2Ba 关节炎与风湿病gydF4y2Ba 1996年gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 363年gydF4y2Ba 369年gydF4y2Ba 10.1002 / art.1780390303gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 13344270914gydF4y2Ba 8607884gydF4y2Ba MiyakisgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba LockshingydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba AtsumigydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 分支gydF4y2Ba d . W。gydF4y2Ba BreygydF4y2Ba r . L。gydF4y2Ba 赛尔维拉gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba DerksengydF4y2Ba r·h·w·M。gydF4y2Ba de GrootgydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba 小池百合子gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba MeronigydF4y2Ba p . L。gydF4y2Ba 犹太人的尊称gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba ShoenfeldgydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba TincanigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba VlachoyiannopoulosgydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba KRILISgydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 国际共识声明一个更新的分类标准确定antiphospholipid综合征(APS)gydF4y2Ba 血栓和止血法杂志》上gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 295年gydF4y2Ba 306年gydF4y2Ba 10.1111 / j.1538-7836.2006.01753.xgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33344458573gydF4y2Ba 16420554gydF4y2Ba BreretongydF4y2Ba M。gydF4y2Ba McCaffertygydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 马斯登gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 卡瓦依gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba EtzellgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba ErmensgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 推荐用于血液学标准化报告单位用于扩展的血细胞计数gydF4y2Ba 国际实验血液学杂志》上gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 472年gydF4y2Ba 482年gydF4y2Ba 10.1111 / ijlh.12563gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84988409858gydF4y2Ba 27565952gydF4y2Ba 莫内塔gydF4y2Ba g . L。gydF4y2Ba 爱德华兹gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 过gydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 泰勒gydF4y2Ba l·m·J。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 卡明斯gydF4y2Ba c。gydF4y2Ba 波特gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 北美症状性颈动脉内膜切除手术的相关试验(NASCET)血管造影70%到99%的定义与双扫描颈内动脉狭窄gydF4y2Ba 血管外科杂志》gydF4y2Ba 1993年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 152年gydF4y2Ba 159年gydF4y2Ba 10.1016 / 0741 - 5214 (93)90019 - igydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0027410697gydF4y2Ba 霍华德gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba SharrettgydF4y2Ba a。R。gydF4y2Ba 策略的gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 埃文斯gydF4y2Ba g·W。gydF4y2Ba ChamblessgydF4y2Ba l E。gydF4y2Ba 莱利gydF4y2Ba w·A。gydF4y2Ba 伯克gydF4y2Ba g . L。gydF4y2Ba 在一般人群颈动脉intimal-medial厚度分布评价b型超声波。ARIC研究人员gydF4y2Ba 中风gydF4y2Ba 1993年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1297年gydF4y2Ba 1304年gydF4y2Ba 10.1161/01. str.24.9.1297gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0027178856gydF4y2Ba 8362421gydF4y2Ba AmmiratigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 拍摄的gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 班菲gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 维琪gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba PalinigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba De MetriogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ——欧gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba PanciroligydF4y2Ba C。gydF4y2Ba TumminellogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba AnzuinigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PalloshigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba GrigoregydF4y2Ba lgydF4y2Ba GarlaschelligydF4y2Ba K。gydF4y2Ba TramontanagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 这名gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba AiroldigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 曼gydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba CatapanogydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba NoratagydF4y2Ba g D。gydF4y2Ba 循环CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD25gydF4y2Ba嗨gydF4y2BaCD127gydF4y2Ba罗gydF4y2Ba调节t细胞水平不能反映的程度或颈动脉和冠状动脉粥样硬化的严重程度gydF4y2Ba 动脉硬化、血栓和血管生物学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1832年gydF4y2Ba 1841年gydF4y2Ba 10.1161 / ATVBAHA.110.206813gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77955983228gydF4y2Ba 坎森gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 老爷车gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba KadowitzgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba TrebakgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba MatrouguigydF4y2Ba K。gydF4y2Ba CD4 + CD25 + Foxp3调节性T细胞在高血压和血管功能障碍gydF4y2Ba 高血压杂志》gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1939年gydF4y2Ba 1943年gydF4y2Ba 10.1097 / HJH.0b013e328362feb7gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84884370843gydF4y2Ba 23881298gydF4y2Ba 瓦格纳gydF4y2Ba N.-M。gydF4y2Ba BrandhorstgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba CzepluchgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba LankeitgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba EberlegydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 赫兹伯格gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba FaustingydF4y2Ba V。gydF4y2Ba RiggertgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba OellerichgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 哈gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba KonstantinidesgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 谢弗gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 循环调节性T细胞在肥胖和降低可能识别对象增加代谢和心血管疾病的风险gydF4y2Ba 肥胖(银泉)gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 461年gydF4y2Ba 468年gydF4y2Ba 10.1002 / oby.20087gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84876461373gydF4y2Ba 23592653gydF4y2Ba Rodriguez-PereagydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba 蒙托亚gydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba OlekgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba ChougnetgydF4y2Ba c。gydF4y2Ba VelillagydF4y2Ba p。gydF4y2Ba 他汀类药物增加循环的频率CD4 + FOXP3 +调节性T细胞在健康个体gydF4y2Ba 免疫学研究期刊》的研究gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 762506年gydF4y2Ba 10.1155 / 2015/762506gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84924587826gydF4y2Ba Mausner-FainberggydF4y2Ba K。gydF4y2Ba LuboshitsgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 铁道部gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Maysel-AuslendergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 鲁宾斯坦gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克伦gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 乔治gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba β-还原酶抑制剂的效果自然发生的CD4 + CD25 + T细胞gydF4y2Ba 动脉粥样硬化gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 197年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 829年gydF4y2Ba 839年gydF4y2Ba 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.07.031gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 40949143105gydF4y2Ba 17826781gydF4y2Ba 孟gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 越南盾gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 你gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 高gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 调节性T细胞在心血管疾病gydF4y2Ba 自然评论。心脏病学gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 167年gydF4y2Ba 179年gydF4y2Ba 10.1038 / nrcardio.2015.169gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84958641788gydF4y2Ba 26525543gydF4y2Ba Ait-OufellagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 所罗门gydF4y2Ba b . L。gydF4y2Ba PotteauxgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 罗伯逊gydF4y2Ba A.-K。lgydF4y2Ba GourdygydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 海关gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba MervalgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 埃斯波西托gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 科恩gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba FissongydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba FlavellgydF4y2Ba r。gydF4y2Ba 汉森gydF4y2Ba g·K。gydF4y2Ba KlatzmanngydF4y2Ba D。gydF4y2Ba TedguigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MallatgydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 控制自然的调节性T细胞在小鼠动脉粥样硬化的发展gydF4y2Ba 自然医学gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 178年gydF4y2Ba 180年gydF4y2Ba 10.1038 / nm1343gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 32244445416gydF4y2Ba 16462800gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba CD4细胞的变化gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD25gydF4y2Ba+gydF4y2Ba调节性T细胞在急性冠脉综合症患者和阿托伐他汀的影响gydF4y2Ba 华中科技大学学报gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 524年gydF4y2Ba 527年gydF4y2Ba 10.1007 / s11596 - 007 - 0512 - 4gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 36849087896gydF4y2Ba 18060626gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 莫gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 罗gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba lgydF4y2Ba Th17 / Treg失衡引起的动脉粥样硬化的发病率增加系统性红斑狼疮(SLE)患者gydF4y2Ba 临床风湿病学gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1045年gydF4y2Ba 1052年gydF4y2Ba 10.1007 / s10067 - 013 - 2237 - zgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84880173451gydF4y2Ba 太阳gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba LundstromgydF4y2Ba s . L。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 表现怎么样gydF4y2Ba r。gydF4y2Ba SteuergydF4y2Ba J。gydF4y2Ba GillgrengydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 拉赫曼gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba AjeganovagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba FrostegardgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba IgM抗体磷酰胆碱促进动脉粥样硬化斑块患者T调节细胞的极化,系统性红斑狼疮和健康的捐赠者gydF4y2Ba 动脉粥样硬化gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba 268年gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba 10.1016 / j.atherosclerosis.2017.11.010gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 85034628465gydF4y2Ba 29175653gydF4y2Ba 汉gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 部gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 风扇gydF4y2Ba y . H。gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba h . X。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba c . X。gydF4y2Ba 贾gydF4y2Ba g . L。gydF4y2Ba CD4 + CD25 + treg的相反方向灯和1辅助T细胞在急性冠状动脉综合征gydF4y2Ba 临床免疫学gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 124年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba 97年gydF4y2Ba 10.1016 / j.clim.2007.03.546gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34250628384gydF4y2Ba 17512253gydF4y2Ba 铁道部gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LuboshitsgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 刨床gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 克伦gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 乔治gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 改变状态的CD4 (+) CD25(+)调节性T细胞在急性冠状动脉综合征患者gydF4y2Ba 欧洲心脏杂志》上gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 2530年gydF4y2Ba 2537年gydF4y2Ba 10.1093 / eurheartj / ehl222gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33750314730gydF4y2Ba 16954132gydF4y2Ba 奥利里gydF4y2Ba d . H。gydF4y2Ba 波兰语的gydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba KronmalgydF4y2Ba r。gydF4y2Ba ManoliogydF4y2Ba t。gydF4y2Ba 伯克gydF4y2Ba g . L。gydF4y2Ba 沃尔夫森gydF4y2Ba s . k . J。gydF4y2Ba 心血管健康研究协作研究小组gydF4y2Ba 颈动脉内膜厚度和媒体作为心肌梗死和中风的危险因素在老年人gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 1999年gydF4y2Ba 340年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 10.1056 / NEJM199901073400103gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0033531215gydF4y2Ba 9878640gydF4y2Ba 西蒙gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MegniengydF4y2Ba J.-L。gydF4y2Ba ChironigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 的颈动脉内膜中层厚度值预测心血管疾病的风险gydF4y2Ba 动脉硬化、血栓和血管生物学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 182年gydF4y2Ba 185年gydF4y2Ba 10.1161 / ATVBAHA.109.196980gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75149153388gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 程ydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 彭gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 减少Helios表达式在急性冠脉综合征的调节性T细胞gydF4y2Ba 疾病标记gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 7909407gydF4y2Ba 10.1155 / 2017/7909407gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 85042214324gydF4y2Ba 马gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 山gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 不平衡不同类型的CD4 (+) forkhead盒蛋白3(具体)(+)T细胞在最近诊断为系统性红斑狼疮患者gydF4y2Ba 临床和实验免疫学gydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 174年gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 345年gydF4y2Ba 355年gydF4y2Ba 10.1111 / cei.12189gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84886244796gydF4y2Ba 23968502gydF4y2Ba NocentinigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba AlunnogydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PetrillogydF4y2Ba m·G。gydF4y2Ba BistonigydF4y2Ba O。gydF4y2Ba BartolonigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba CaterbigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba RonchettigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MiglioratigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba RiccardigydF4y2Ba C。gydF4y2Ba GerligydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 扩大监管GITR + CD25低/系统性红斑狼疮患者的cd4 + T细胞gydF4y2Ba 关节炎研究和治疗gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 5日,第444条gydF4y2Ba 10.1186 / s13075 - 014 - 0444 - xgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84990882590gydF4y2Ba 25256257gydF4y2Ba Romero-DiazgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Vargas-VorackovagydF4y2Ba F。gydF4y2Ba Kimura-HayamagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba Cortazar-BenitezgydF4y2Ba l F。gydF4y2Ba Gijon-MitregydF4y2Ba R。gydF4y2Ba CrialesgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Cabiedes-ContrerasgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Iniguez-RodriguezgydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba Lara-GarciagydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba Nunez-AlvarezgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 略伦特gydF4y2Ba lgydF4y2Ba Aguilar-SalinasgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Sanchez-GuerrerogydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 系统性红斑狼疮冠状动脉钙化的危险因素gydF4y2Ba 风湿病学gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 110年gydF4y2Ba 119年gydF4y2Ba 10.1093 /风湿病学/ ker307gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84855166628gydF4y2Ba 22039268gydF4y2Ba 吻gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SolteszgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba DergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 柯奇士便因gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 塔尔gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba BhattoagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba ShoenfeldgydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba SzegedigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 减少血流介导血管舒张的标记在狼疮患者心血管并发症gydF4y2Ba 自身免疫杂志gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 211年gydF4y2Ba 217年gydF4y2Ba 10.1016 / j.jaut.2006.09.008gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33846810195gydF4y2Ba 17088047gydF4y2Ba