社区获得性肺炎(CAP)通常被描述为急性感染的肺实质获得社区。它是自然界中最常见的细菌和与临床和/或辐射相关证据部分的整合一个或两个肺( 1]。帽子与一个巨大的疾病负担在世界大部分地区( 2- - - - - - 6]。这是最重要的一个严重的传染性疾病,占住院,相当数量的增加发病率在世界的许多地方,越来越严重的并发症率( 7]。作为呼吸道感染的负担的一部分,帽子也承认是导致死亡的传染病( 6, 8]。帽的原因是如此常见与特定风险因素的患病率很高这全世界感染患者 6]。而无数的微生物可能会导致帽,在现实中相对较少的病原体占主导地位,尤其是细菌,其中 链球菌引起的肺炎(肺炎球菌)是迄今为止最常见的 7]。

有相当大的关注新兴的阻力通常帽病原体中最常用的抗菌药物。有许多重要的决策,需要对患者的评估和管理,不仅仅是一个评估感染的严重程度( 6]。出版了一系列准则在世界范围内,描述患者的最佳治疗帽,目的是改善患者的结果。

这篇介绍性的其余部分的概述帽将集中在(我)的疾病负担,(ii)的风险因素,(3)微生物学,(iv)抗菌化疗,抗生素耐药性(v), (vi)的评估疾病严重程度分别使用临床评分系统和实验室生物标记和组合。

帽子仍然是一个引起相当大的发病率和死亡率在世界大部分地区,是最常见的感染患者的死亡原因在美国和整个欧洲 9]。因为衰老是一个重要的危险因素感染和考虑到在世界的许多地区,如欧洲,人口老龄化,在未来几十年发病率的增加是预期[ 9]。衰老的机制与风险帽是多方面的,不仅与实足年龄,但经常与(i)潜在的共病情况通常发生在人口老龄化;(2)更大的被感染了耐抗生素病原体的风险;(3)社会因素;甚至(iv)居住地( 6]。在美国的研究( 2)、欧洲( 5),拉丁美洲 3),和亚太地区 4]证明帽有一个实质性的临床和经济负担,高速率的抗生素耐药性病原体,都直接和显著的影响和长期预后,以及患者的生活质量。鉴于这种高疾病负担,建议采取措施,以确保适当的治疗,持续监测抗菌素耐药性其中常见的病原体,和战略,包括免疫接种,预防这些感染。

如下列表所示,有相当数量的限制存在的风险因素在世界各地的人口,大多数这些危险因素相关的损害宿主免疫防御的效果( 7]。许多这些风险因素也与一个更大的死亡风险 6]。除了老化,成年人吸烟的常见危险因素,存在各种潜在的并存状况,包括慢性心肺、肾和肝条件,,至少在世界的一些地区,伴随人类免疫缺陷病毒(HIV)感染( 7]。也有一些证据表明,男性患者和某些种族或民族肺炎的风险可能会更高( 6]。

社区获得性肺炎的危险因素如下: (我)

极端的年龄(非常年轻和衰老),

吸烟,都是主动和被动(尤其是儿童),帽是一个很好的描述风险因素,特别是在感染艾滋病毒的人,以及许多其他传染病,这是全面回顾了最近[ 10]。这个倾向的主要机制与抑制的影响,吸烟对呼吸道黏膜纤毛的清除机制的保护措施,各种组件的先天和适应性免疫系统的主机,以及直接影响微生物病原体,促进他们的毒性,并可能抗生素耐药性( 10]。

几个共病因素联系相当密切的风险限额和更严重的疾病的可能性,以及糟糕的结果的可能性( 6]。最常见的共病诱发因素限制,正如上面提到的,慢性阻塞性肺疾病,充血性心脏衰竭,糖尿病,高摄入的酒精,和吸烟 6]。然而,其他各种条件,包括神经系统、肝脏、肾脏、肿瘤疾病,也代表着重要的危险因素。最近,已经有相当大的兴趣,吸入药物(特别是吸入糖皮质激素)似乎是一个风险因素帽,这是他处 11]。

在世界的一些地区,如撒哈拉以南非洲地区,伴随感染艾滋病毒代表帽的一个主要危险因素和被广泛地查阅其他地方( 12- - - - - - 14]。细菌病原体引起的光谱在感染艾滋病毒的病人非常类似于患者免疫 链球菌引起的肺炎(肺炎球菌)心态占据主导地位 13]。帽的临床表现感染艾滋病毒的人,尤其是肺炎球菌帽,类似于免疫患者除了病人经常年轻,女性性,更有呼吸道症状的频率( 13, 14]。此外,有一个类似的谱系疾病严重程度,常用的疾病严重程度评分似乎有一个等值在预测结果相比,免疫个体。然而,当例bacteremic肺炎球菌帽是根据年龄和疾病的严重程度分层,感染艾滋病毒的人被发现有更高的死亡率与CD4细胞计数减少不断增加的趋势( 14]。一些调查人员因此建议承认感染艾滋病毒的患者盖医院的决定应该基于CD4细胞计数和疾病的严重程度,那些CD4细胞计数< 200 / μL血液总是被送进医院,那些拥有更高的CD4细胞计数而入院,如果保证根据疾病的严重程度 12]。

最近的研究已经确定了几种机制,特别是基因多态性的存在,包括单核苷酸多态性(snp)基因编码蛋白质的先天免疫系统,不仅有助于发展易感性的帽子,但也更糟糕的结果。例如,il - 6基因的单核苷酸多态性,特别是il - 6 174 G / G,已报告,以保护患者肺炎球菌帽对ARDS、感染性休克、多器官功能障碍综合征,导致更严重的疾病和降低死亡率( 15]。此外,调查的角色的snp基因编码的表面活性剂蛋白(SP) A, B, C, D显示关联与发展帽和更严重的疾病的易感性( 16, 17]。类似,尽管统计微不足道,结果报告SP-A和肺炎球菌患者SP-D帽 17]。

最突出的生物造成帽是肺炎球菌,和这是一个事实无论整个范围的门诊病人感染的严重程度,住院病人不是重症监护室(ICU),甚至与盖情况下要求入住ICU ( 11, 18]。研究在欧洲,美国,拉丁美洲、亚太地区,和其他证明的肺炎球菌持续记录是最主要的病原体 2- - - - - - 5, 9]。有趣的是,虽然它是描述肺炎球菌感染常使季节性和大流行性流感感染,最近是记录的肺炎球菌是一种常见的细菌合并感染甲型流感H1N1感染患者住院了帽( 19- - - - - - 21]。在前两项研究中,肺炎球菌是最常见的细菌引起的细菌合并感染,占62%和54.8%的情况下,分别和与脓毒性休克或需要升压的风险更大,以及增加需要机械通气和(ICU停留的时间越长 20., 21]。

许多最近的研究关注问题的肺炎球菌肺炎球菌感染的血清型引起疾病,和可能的协会与疾病严重程度不同的血清型,特别是在关系的版本更新的肺炎球菌结合疫苗和扩展指示使用成人( 22- - - - - - 25]。虽然早期研究表明,宿主因素可能比分离血清型更重要在决定肺炎球菌感染的严重程度和结果( 22),这表明疫苗接种不太可能与这些端点的变化,最近的研究表明,IPD的结果是serotype-related问题;例如,血清型3与脓毒性休克(更常见的相关 24, 25]。当考虑接种疫苗可能的好处,它也仍然是重要的考虑血清型与nonbacteremic感染,而研究表明,由于更大的血清型分布不太全面覆盖了目前共轭疫苗( 26, 27]。

肺炎球菌后,下一个最常见的病原体是所谓的非典型病原体,呼吸道病毒, 流感嗜血杆菌( 11]。中病毒,流感主导,但小数量的各种其他呼吸道病毒也记录( 11, 28, 29日]。一般较少,其他病原体的记录,特别是与呼吸相关共病疾病病例。这些包括 金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌和肠杆菌科( 11]。病原体引起帽已经广泛地查阅其他地方( 11]。

演示的成年人与疑似帽,经验性抗生素化疗开始按照国家有关方针,随着年龄的增长,并存病,和疾病严重程度的主要因素类的抗生素(s)和给药途径。在门诊治疗的情况下,原本健康的患者没有接受抗生素的演讲中,前三个月期间单方与大环内酯物或强力霉素是由美国传染病学会推荐(IDSA) /美国胸科学会(ATS);在那些并发症和/或最近使用抗生素之前,建议是一个antipneumococcal的结合 β 内酰胺和大环内酯物,或者呼吸氟喹诺酮类( 30.]。在住院治疗的情况下non-ICU设置,该指南提倡的组合 β 内酰胺和大环内酯物,或者单一治疗呼吸氟喹诺酮类。在重症监护的病人的情况下,的组合 β 内酰胺建议使用大环内酯物或呼吸氟喹诺酮类( 30.]。

显然,这些治疗策略可以评估的基础上,临床反应和收购微生物和其他实验室数据。

有相当多的文献致力于抗菌素耐药性问题其中常见的病原体引起帽,尤其是对肺炎球菌( 41- - - - - - 44]。许多研究描述造成的疾病负担帽确认有许多帽病原体中新兴市场和增加耐药性,这种现象发生在世界范围内,包括所有类抗菌药物,或多或少( 2- - - - - - 5, 41]。因此,它被建议限制患者经验性抗生素治疗的选择必须基于预测最可能感染病原体一起全面升值这些病原体的常见的药敏模式在一个特定的地理区域(单位、病房或实践)。

虽然很明显,但新兴CAP病原体之间的阻力,尤其是肺炎球菌( 42),目前尚不清楚是否单独抗菌素耐药性的存在与不利的治疗结果( 41]。已经有很多研究和各种评论讨论了抗生素耐药性问题的管理和结果肺炎球菌帽( 41, 45- - - - - - 49]。虽然已经有一些研究声称文档更高的死亡率与penicillin-susceptible相比,患者抗感染(肺炎球菌肺炎 47),大多数其他研究或评论还没有达到相似的结论 41, 45, 46, 48, 49]。

在一个大型研究的844例住院病例bacteremic肺炎球菌帽,作者未能文档青霉素抗性死亡率的危险因素( 45]。此外,这些作者指出,不整合疗法(收据第一阳性血培养2天后的单一抗生素活性对肺炎球菌分离)和青霉素、头孢噻肟、头孢曲松钠并没有导致更高的死亡率。其他人证实耐青霉素和第三代头孢菌素没有显著增加死亡率( 48]。一个评论的文献记录只有一个微生物失败的肠外penicillin-class抗生素治疗肺炎球菌肺炎患者( 49]。有些人建议患者耐抗生素病原体的风险(由于高龄、或底层并存状况)是那些可能已经主机高死亡率的危险因素( 42]。然而,它是重要的认识到断点的变化定义为青霉素和第三代头孢菌素发生了从那时起( 50),许多病原体之前描述为抗现在被认为是敏感的。然而,先前的建议,这些患者的治疗应该继续与大剂量青霉素和广谱头孢菌素仍建议在当前的指导方针 46, 49]。

与大环内酯类和氟喹诺酮类原料药不明确的情况 41, 46]。大环内酯物抵抗可能的低水平,导致流出机制( mef基因),或高水平,与核糖体目标站点相关的突变( 嗯基因),而后者显然是与治疗失败,也有一些失败的情况下前者,虽然数量相对较小( 41, 46]。出于这个原因,建议对肺炎球菌大环内酯物阻力水平和模式在一个特定的地区,以及风险因素在个别病人为大环内酯物抵抗,显然决定管理的大环内酯物单一疗法的效用与呼吸氟喹诺酮类原料药、肺炎球菌帽。很明显,实验室记录电阻可能与临床相关的失败,但鲜为人知的是,生物记录在实验室是敏感,有时港一步突变的喹诺酮resistance-determining区域可能对治疗,可能使他们接受进一步突变耐药( 41]。

显然新的选择治疗的抗生素耐药肺炎链球菌感染是可取的,并为此几个新的代理最近介绍了增强的活动对耐药肺炎球菌感染。这个话题已经回顾了其他地方,包括ceftaroline的潜在作用,linezolid, telavancin, tigecycline [ 51]。

感染的严重程度决定一些重要的问题限制患者的管理。疾病的严重程度决定了护理的网站(或门诊),微生物引起的程度,和初始经验性抗生素治疗的选择 6]。增加感染的严重程度与更大的医疗需求和成本。虽然在很大程度上感染严重程度的评估仍主要基于健全的临床判断,研究人员一直试图开发机制的严重程度可能客观地评估,如临床评分系统的使用,各种生物标记或通过测量微生物负载。

anti-phagocytic多糖胶囊被认为是肺炎链球菌毒性的主要决定因素是至关重要的,殖民的鼻咽 71年, 72年, 84年]。九十二种不同的荚膜血清型已确定( One hundred.]。荚膜形态交替在两个不同的阶段称为透明和不透明的表型( 118年]。相对于不透明的变体,透明的表现型减少荚膜厚度和表达减少肺炎链球菌表面蛋白(PspA)设置的更高层次的表达主要adhesin choline-binding蛋白质(CbpA),自溶素,LytA,有利于粘附和殖民 119年]。进一步减少荚膜厚度之前从殖民入侵上皮(过渡 120年, 121年]。不透明的形式是主要的变体中循环。这种高度phagocytosis-resistant变异增加了荚膜PspA厚度和表达,在CbpA表达降低的设置,有利于肺外传播( 119年]。

细胞壁碎片和荚膜多糖 肺炎链球菌认可并受抗体进而结合补充( 84年),使用C1q绑定关联与C3b和C3bi细菌表面的沉积( 122年]。荚膜血清型不同侵袭性,主要是因为不同的补沉积荚膜多糖,以及结合补体因子H ( 123年]。

肺炎链球菌被发现在可变长度的链增长,除了荚膜多糖,长链似乎有利于坚持和殖民 124年]。

菌毛也促进肺炎链球菌毒性。这些只是某些表达的菌株,使细菌生存在肺癌和绑定到上皮细胞( 74年]。Pileated菌株也引起更大TNF-dependent炎症反应,增加潜在产生肺损伤和入侵宿主组织( 73年]。

尽管的能力 肺炎链球菌生物膜生长和繁衍,似乎并不反映潜在毒性( 125年),它仍然是有利的,因为biofilm-encased细菌对抗菌药物的敏感性降低,抵抗免疫识别。Domenesch和他的同事们已经表明,有吞噬作用降低肺炎球菌生物膜由于受损C3b沉积。生物膜的形成, 肺炎链球菌也是有效预防不仅激活补体经典由于降低C反应蛋白绑定和补充组件C1q,还通过抑制肺炎链球菌表面蛋白C - (PspC)依赖的激活补体旁路( 78年]。

最近的研究表明,生物膜不会导致侵入性肺炎球菌病的发展,似乎,而是赋予一个静止的增长模式在殖民 101年]。荚膜多糖在生物膜的作用尚未确定最终形成,虽然没有荚膜多糖被报道在一项研究有利于生物膜的形成( 126年];然而,另一项研究表明,减少形成荚膜多糖与生物膜生产下降( 78年]。最近的一项研究表明,增加的肺炎球菌生物膜的形成是由于吸烟很可能支持微生物定殖和持久性 127年]。

H的肺炎球菌是主要的生产商₂O₂由于丙酮酸氧化酶的活性,这很奇怪,因为这个catalase-negative病原体是积极备战以解毒这氧化剂( 128年]。肺炎球菌不仅利用H₂O₂毒力因子,引起严重损害呼吸道上皮细胞纤毛和保护活动受损的黏膜纤毛的自动扶梯( 79年),而且消除微生物竞争对手在鼻咽 81年]。此外,丙酮酸氧化酶报道作为传感器的氧化状态的微生物环境,调节营养功能和厚度anti-phagocytic胶囊( 129年]。

由肺炎球菌的依从性和殖民宿主组织是由表面丰富的和酶( 83年, 84年也是重要的毒力因子 肺炎链球菌。其中最重要的是下面描述。

除了直接导致急性肺损伤由于其对气道上皮细胞和内皮细胞毒性影响 136年pneumolysin],通过其complement-activating活动和sub-lytic,成孔与中性粒细胞和巨噬细胞的相互作用,也强化了释放活性氧(ROS),颗粒蛋白酶,白三烯B4,前列腺素E2 Ca通过促进细胞外的运动^{2 +}进入细胞( 137年, 138年]。由于Ca^{2 +}涌入,一些细胞内的信号级联激活。这些包括p38和增殖蛋白激酶,转化生长因子- β 活化激酶1-mitogen-protein激酶3/6-p38 α/ β 、钙^{2 +}钙调磷酸酶、核因子k B (NF κB),激活蛋白1 (AP-1) [ 139年- - - - - - 142年]。引发的后果是增加生产和肿瘤坏死因子,这两个促进中性粒细胞涌入到航空公司( 140年- - - - - - 143年]。此外,pneumolysin还激活了NLRP3 inflammasome树突细胞,以及其他可能的免疫和炎症细胞类型,从而更容易caspase-1-mediated pro-IL-1转换 β 成熟的细胞因子( 144年]。

上述pneumolysin的直接细胞溶解的行动,行动一致的间接促炎活动毒素,促进上皮/内皮损伤支持肺炎球菌的传播。

肺炎球菌感染各种PRRs的互动表达的先天免疫系统的细胞,上皮细胞,是最近的一个评论的主题( 114年]。肺炎球菌细胞壁组件、pneumolysin和DNA都与报道,并激活,几种不同类型的PRRs。通常情况下的的toll样受体),lipoteichoic酸,可能是蛋白多糖,是TLR-2配体( 114年),pneumolysin报道与并激活地( 145年),肺炎球菌CpG-motif-containing DNA检测到TLR-9 [ 114年]。在每种情况下,触发NF的通常伴随着激活 κB和促炎趋化因子/细胞因子的合成,特别是引发和肿瘤坏死因子( 114年]。

此外,肺炎球菌蛋白聚糖是认可和激活核苷酸oligomerisation域受体Nod2 [ 114年),而微生物丰富的胞质DNA检测的传感器pathogen-derived核酸( 146年, 147年]。这些事件的后果是NF的激活 κB,以及干扰素调控转录因子3和7 (IRF) 3/7 ( 114年]。

净形成postactivation策略主要是通过使用死亡和垂死的中性粒细胞和其他细胞类型包括单核细胞/巨噬细胞和嗜酸性粒细胞,隔离并杀死微生物病原体的捕获的细胞外基质citrullinated组蛋白浸满抗菌颗粒蛋白( 148年]。在肺炎球菌,pathogen-derived α烯醇酶被诱导中性粒细胞的净暴露后形成报告给病原体( 149年]。虽然未经证实,但似乎可能pneumolysin和pathogen-derived H₂O₂也可能诱发的净形成。然而,而不是一个有效的antipneumococcal宿主防御机制,肺炎球菌似乎特别擅长逃避网( 150年),显然是由于酶的生产,结束,介导退化网( 107年]。除了颠覆网、肺炎球菌也可能利用监管不力净形成策略促进入侵和传播由于上皮和内皮细胞毒性由网的组蛋白成分( 151年]。

而其在微生物毒性作用以及建立,pneumococcus-derived H的参与₂O₂在激活有害的炎症反应在帽和其他感染还有待建立。然而,这似乎是cell-permeable H₂O₂是一个强有力的催化剂的氧化还原细胞内信号机制在许多细胞类型,包括先天和适应性免疫系统的 152年, 153年]。

这些不同期间hyperactivation炎症反应的机制肺炎球菌帽列于表 2。

尽管缺乏有效性的不可辩驳的证明的情况下,将大环内酯类在当前治疗指南推荐的帽子可以在几个方面是合理的。尽管他们的主要抗菌活动,补充的 β -lactams治疗帽,大环内酯类具有公认的抗炎作用。这些都是病原体,host-directed和最近详细回顾了其他地方 34, 35]。短暂,pathogen-targeted抗炎活性的大环内酯类实现通过这些药物在细菌蛋白质合成的抑制作用,从而衰减促炎症的产生的毒素,例如pneumolysin的肺炎球菌( 35, 154年]。此外,突然的溶菌作用和伴随过度炎症由于细胞壁释放组件和木糖醇,可能发生与杀菌抗生素,也反驳主要抑菌活性的大环内酯类( 35]。

主要目标的二次大环内酯类抗炎作用,与抗菌活性无关,是中性粒细胞招募。Macrolide-mediated抑制中性粒细胞动员实现主要是通过抑制neutrophil-mobilising细胞因子/趋化因子引发的生产,IL-17,肿瘤坏死因子,不仅通过先天免疫系统的细胞,而且还通过各种类型的结构细胞( 35, 155年]。尽管不是完全理解,这些抑制效应的大环内酯类的合成促炎细胞因子/趋化因子似乎在基因转录水平的实现。这个结果从转录因子拮抗κB (NF核等因素 κB),可能通过氧化还原信号(i)干扰机制;和(2)组蛋白脱乙酰酶活动的增强 35, 156年- - - - - - 158年]。

各种病原体的有益的治疗活动,host-directed大环内酯类抗炎活动很明显在几个气道慢性炎症性疾病,尤其是闭塞性细支气管炎,弥漫性panbronchiolitis,囊性纤维化,可能是慢性阻塞性肺疾病(了 35])。尽管很难有效地证明,几行证据,临床和实验,也支持的大环内酯类抗炎活动的参与控制严重脓毒症和/或inflammation-mediated肺损伤的急性细菌感染。这个争论是由至少两个值得注意的研究支持。第一个报道,使用大环内酯类与肺炎和严重脓毒症患者的死亡率下降,即使在患者感染macrolide-resistant病原体,如革兰氏阴性细菌( 33]。第二项研究中,在主要macrolide-resistant革兰氏阴性脓毒症患者进行与机械通气相关肺炎(VAP)和克拉霉素的报道,通过静脉注射3天(1克/每天)导致加速解决VAP和早期停用的机械通风,以及延迟,但不阻止,死亡率( 159年]。最近,政府的大环内酯物在24小时内的试验条目,但不是 β 内酰胺或氟喹诺酮类抗生素、急性肺损伤患者继发肺炎在大多数情况下,与死亡率显著降低在180天的时间和成功停止机械通气( 160年]。

有益的大环内酯类抗炎活动,macrolide-like抗菌药物也被证明在各种动物模型的实验化疗的急性细菌感染(综述[ 35])。在这样一个研究报道了Karlstrom et al .,使用肺炎球菌肺炎继发于流感病毒感染的小鼠模型,对待动物与阿奇霉素或克林霉素单独或结合氨苄青霉素导致显著提高生存相比只动物用氨苄青霉素治疗( 161年]。这些有益的阿奇霉素/克林霉素与气道促炎细胞因子的浓度下降和大量炎症细胞在不太严重的组织病理学变化的设置 161年]。

因为大环内酯类病原体——和host-directed抗炎活动结合起来,与这些药物治疗似乎是一个理想的辅助策略严重的限制,可能在ALI患者的风险发展的一个子集。尽管如此,普遍接受的一个辅助的角色为大环内酯类在这个临床依赖令人信服的数据从潜在的收购,随机,受控的临床试验( 36- - - - - - 39, 162年, 163年]。

糖皮质激素(CS)是广谱抗炎剂,但与大环内酯类,他们更有效地针对中性粒细胞( 164年]。虽然一个辅助的角色系统性CS penicillin-susceptible肺炎球菌脑膜炎的临床管理的成人是很认可( 165年),他们的角色在严重限制的辅助治疗仍未经证实。几个相对较小的潜在/回顾性试验在住院患者进行了2005年和2007年之间严重的限制,接收系统CS剂量不同从40到200毫克/每天的3天,时间,这些代理的有利影响,在别人,住院期间,和死亡率 166年- - - - - - 168年]。然而,这种辅助系统CS的承诺并不是在几个最近的研究证实。在一个大型的随机,双盲,安慰剂对照试验,Snijders et al 。未能发现有利影响的系统性管理强的松(40毫克/每天7天)在患者帽,结果与后期失败的频率(> 72小时后住院)显著( P < 0.04 )CS-treated患者更常见 169年]。同意这些发现,Polverino et al .,在占地大约10.5年的回顾性研究3257名病人平均系统性CS的45毫克剂量不同时间的报道,CS管理不影响临床稳定或死亡率( 170年]。有些令人担忧的是,然而,CS管理显著延长住院时间(9和6天, P < 0.01 )[ 170年]。

相比之下,Meijvis et al 。报道,地塞米松的系统性管理,在相对较低剂量的5毫克/每天4天时间的承认,对nonimmunocompromised不需要入住ICU的患者,与住院时间明显下降(7.5和6.5天 P < 0.048 )[ 171年]。这些观察结果表明,系统性CS的剂量和免疫状态病人的潜在的决定因素的成功辅助治疗患者CS帽。此外,病原体的类型也可能成功的结果的行列式CS疗法,与非典型病原体引起的感染,而不是那些所致 肺炎链球菌,更对CS的有益的行动 172年]。

然而,在最近的荟萃分析,得出结论性的证据的作用,如果有的话,辅助治疗严重的系统性CS的上限取决于收购令人信服的数据充分动力随机试验( 173年]。三个这样的研究正在进行,一个在美国(扩展CAPe-ESCAPe类固醇,预计竣工日期2017年1月)( 174年和两个在欧洲 38]。

他汀类药物是集体名词的药理抑制剂的酶,3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶,用于控制高胆固醇血症的预防心血管疾病和中风。他汀类药物除了降胆固醇的属性,也有报告称,具有显著的抗炎活动已被归因于两个主要机制。首先,干扰小的prenylation g Rac, Ras,ρ,从而衰减G-protein-coupled受体细胞信号和激活多种细胞类型,包括免疫和炎症细胞( 175年- - - - - - 177年]。结果却降低了NF的激活 κB和合成干扰基因的转录编码等多种促炎蛋白质诱导一氧化氮合酶,cyclooxygenase-2和矩阵metalloproteinase-9 [ 176年, 178年]。其次,通过诱导血红素oxygenase-1表达式,也导致衰减NF的激活 κB,以及降低生产设置增加活性氧的生产抗il - 10的 178年, 179年]。

有趣的是,许多主要是2005年到2011年之间进行的回顾性研究报道,使用他汀类药物在心血管疾病的预防与改善患者的结果,可能是由于这些药物的抗炎活动。在大多数这些研究,最近看过的Corrales-Medina和面孔 36他汀类药物),减少约50%的死亡率有关。除了这些,Doshi等人在患者的回顾性研究( n = 347年 )和肺炎球菌肺炎,他提出了一个医学中心从2000年到2010年,报告说,他汀类药物的使用,而不是政府的大环内酯类,与死亡率下降4日14日20日和入学后30天 39]。这些发现表明一种机制除了上面提到的他汀类药物可能防止侵入性肺炎球菌疾病。减少等离子体膜胆固醇浓度上皮、内皮,和免疫/炎症细胞,他汀类药物可能限制pneumolysin的绑定,从而衰减的细胞毒性和炎性活动毒素。

尽管相当大的潜在重要性,上述研究有几个重要的限制:(i)他们不解决他汀类药物的辅助潜在管理演示的时候帽;(2)同时使用他汀类药物可能模糊的治疗潜力大环内酯类和CS;和(iii)他汀类药物使用可能被关联到一个用户“健康”效应,不同的子群患者可能有一个更好的结果( 157年]。再一次,大型随机、前瞻性对照临床试验是必要的评估他汀类药物的使用作为一个潜在的辅助治疗帽( 36, 39]。

其他未经测试的帽辅助疗法在临床设置包括(i),增加细胞内药物浓度环核苷酸的营地,在免疫和炎症细胞和(2)非甾体类抗炎药。环腺苷酸已被描述为“先天免疫细胞功能的主监管机构”( 180年];因此,增加细胞内药物浓度的环核苷酸具有广谱抗炎活动。代理落入这个类别包括cAMP-specific和非特异性磷酸二酯酶抑制剂,以及受体激动剂 β 2 -adrenoreceptors,腺苷 一个 2 一个 受体,e前列腺素受体,EP₂和EP₄。尽管这些代理的潜力是未在帽,值得注意的是 β 2 肾上腺素能受体激动剂、舒喘灵、管理静脉注射或气溶胶,已经被证明是无效的治疗ALI ( 181年, 182年]。关于抗炎活动、舒喘灵可能不会是最有效的 β 2 受体激动剂在临床使用( 183年]。

管理的非甾体抗炎药、萘普生、健康个体已经报道增加全血的杀菌作用与抗压力 肺炎链球菌体外( 184年]。这些增效效应的非甾体抗炎药与增加血液中吞噬细胞的吞噬功能,以及代抗菌素ROS增加了这些细胞,由于,据推测,抑制免疫抑制前列腺素E的生产₂并通过EP激活腺苷酸环化酶₂/ EP₄受体( 184年]。有些矛盾的是,然而,这些非甾体抗炎药可能使inflammation-mediated antipneumococcal行动组织损伤通过干扰cAMP-mediated免疫调节活动。

上述辅助抗炎治疗在帽列于表 3。这些和其他类型的辅助疗法,在很大程度上成功,也被最近的一些评论和包括的主题(i)静脉gammaglobulin(未经证实的好处);(2)单克隆抗体针对拥堵的il - 1或受体,以及肿瘤坏死因子;(3)重组体人活化蛋白C (drotrecogin阿尔法);及(iv)重组组织因子途径抑制剂,tifacogin [ 34, 162年]。