结核病（TB）是最古老的传染病这仍然是造成显著高发病率和死亡率的一个全球性问题。据估计，大约有三分之一的世界人口被感染结核生物[ 1]。2015年，全球有超过960万新诊断的结核病患者，死亡率约为150万人[ 2]。尽管据估计，所有结核病病例中约80%发生在22个负担最重的国家[ 3.，撒哈拉以南非洲拥有约70%的结核病文字负担[ 2]。

在撒哈拉以南非洲，估计有400多万人患有活动性结核病，估计每年导致65万人死亡[ 4]。坦桑尼亚被标记为高负担国家的16.4万人，总结核病发病率每10万人口的患病率275的30个国家之一[ 5]。TB的最高负担与达累斯萨拉姆具有21.9％的最高通知随后姆万扎（9.3％），希尼安加（6.4％），和姆贝亚（6.0％）[达累斯萨拉姆人口稠密地区间报 6]。

结核病的诊断通常是通过痰涂片检查涂片阳性的患者是最感染者[制造 7]具备每年感染多达15人。早期诊断和涂片阳性病人的及时治疗开始与涂抹转换的球门线的重要战略，在经过两个月的抗结核有效的[密集期 8]。强化期结束时的痰转化率被认为是治疗成功的重要预测因素，而抗结核药物治疗的患者在强化期结束时仍有相当比例的患者呈阳性，有些地方报告的患病率超过25% [ 9]。此外，这些患者出现耐多药(MDR)的风险很高，这在结核病治疗中是一个非常具有挑战性的现象[ 10]。对这个问题的严重性的文学是我们的设置稀缺尤其是在坦桑尼亚西北部的农村。因此，本研究的目的是确定的流行和评估在坦桑尼亚西北部的农村环境涂片阳性肺结核治疗的成年患者中延迟痰菌阴转的危险因素。

这是一项基于横断面临床队列研究，于2016年8月至2017年3月在Sengerema指定地区医院(DDH)进行。该研究涉及所有涂片阳性结核病患者，他们在2015年1月至12月期间被诊断并开始接受结核病治疗，随后在Sengerema DDH进行随访。Sengerema DDH是位于维多利亚湖西部的Mwanza地区的一个区级医院。它为大约70万人提供服务，可容纳大约300个床位。Sengerema DDH每天都为200到300名患者提供服务。结核病科是日常门诊科室的重要组成部分，每年接待200至300名结核病患者。从住院部和门诊部怀疑有结核病的病人被转到结核病科作进一步诊断检查。根据《坦桑尼亚结核病和麻风病指南》进行结核病诊断和治疗，常规进行AFB痰检查，将结核病患者分为涂片阳性[ 11]。在开始使用抗结核药物之前，患者还要进行HIV检测。根据所报告的指导原则，所有患者都在DOTS下接受了结核病标准治疗。在抗结核治疗2个月时进行随访检查，此后每月对非痰转导者进行检查。

结核病注册表用于识别患者，他们的注册号用于跟踪他们的文件。然后研究小组对这些文件进行审查，以提取研究兴趣的信息。用专用工具记录年龄、性别、住址、艾滋病毒状况、结核病诊断日期、痰涂片结果和诊断时的密度、随访痰涂片结果和时间。数据采用Epi data version 3.1和STATA version 11 (STATA Corp LP, College Station, TX)进行双输入和清洗。连续变量用四分位区间的中位数表示，分类变量用百分比比例表示。在本研究中，与其他研究一样，强化期后随访痰液呈阳性的患者被编码为延迟痰转换[ 9, 12]。患者延迟痰菌阴转比例计算，并进行逻辑回归模型来确定的比值比和95％CI，找出感兴趣的结果和其潜在的危险因素之间的关联度。在我们所有的计算中，任何风险因素有显著统计协会，如果 p 值< 0.05。

这项研究的目的是确定坦桑尼亚西北部农村地区接受涂片阳性结核病治疗的成人患者中延迟痰转换的患病率和评估危险因素。本研究发现13例(8.33%)的患者在强化期超过2个月后出现延迟痰转换。

我们的研究结果可与世界上其他几个研究的结果相比较，这些研究的痰转换延迟率各不相同。在指数研究中，2个月后痰转换延迟的患病率与Acquah 2015年在加纳报告的8.1%的患病率相似[ 13也类似于2006年更早时候在印度报告的9.0%的患病率[ 14]表示的分别91.9％和91％，痰转化率可比费率，在密集的阶段结束。在另一方面，2个月延迟痰菌阴转的7.3％略小患病率从喀麦隆[最近报道 12]。然而，2012年葡萄牙的非痰转化率更高，为25.4% [ 9]。

有几个因素进行了调查其与具有延迟痰转换的几率关联。这些因素可能增加独立延迟痰菌阴转的风险包括：男性，年龄50岁，其中3 + AFB密度。这些发现与文献报道在葡萄牙在2012年在这项研究协议，男性患者分别为10.8更可能的时间有延迟痰菌阴转，而谁是年龄超过50岁，那些谁了3+的涂片级有4.4例，，分别延迟痰转换风险较高的11.7倍[ 9]。同样地，Tiwari和同事指出涂片不转化的风险在40岁以上的人群中增加(或= 2.7， p = 0.003 ，痰涂片预处理菌量为3+ (OR = 1.9， p = 0.037 )除治疗失败率较高外，痰液转化率较慢，而治疗失败率往往随痰液杆菌密度增加而增加[ 15]。在他们的结核病，Balasubramanian等的分布的性别差异研究。发现，男性患者经常发现有与服用药物有关的不规则治疗失败比女性[ 16这也可以解释男性患者延迟痰转换的风险增加。另一方面，其他作者也提出，老年患者中存在的共病可能与结核病药物依从性降低的风险相关，也会增加痰转换延迟的风险[ 17]。它并没有在这项研究中评估延迟痰转换其他危险因素包括酗酒[ 18，胸部x光片显示蛀牙 19，以及糖尿病[ 20.]。

延迟痰涂片转换在临床上很重要。除了可能持续感染，之前的研究已经表明，延迟涂片转换是结核病治疗失败和耐药结核病出现的一个风险因素[ 21以及结核病死亡率的潜在增加。在喀麦隆的一项研究中，对延迟痰转换的患者进行了痰培养和敏感性，发现约28.0%的患者治疗失败[ 22]。Tiwari和他的同事也有类似的观察，在痰转换延迟的患者中治疗失败率增加，这与痰中的杆菌密度呈线性相关[ 15]。除了治疗失败，Djouma等人可以证明，延迟痰转换患者抗结核死亡率显著增加(OR = 4.4， p < 0.001 )[ 12]。另一项来自台湾的耐药性评估研究发现，在34名延迟痰液转换的患者中，24名(70.6%)发现耐异烟肼(INH)结核菌株[ 19]。

抗结核药物耐药性是一个重要问题，严重威胁结核病的全球控制[ 10]。这项研究的结果表明，痰液延迟的患者最好也进行结核耐药菌株的调查。一个重要的挑战是，适合治疗耐药结核病的诊断设施仍然昂贵，而且可能不容易获得常规护理[ 23这可能也适用于大多数资源有限的国家。

这项研究有一些局限性。这是一个单一中心研究;因此，这项研究的结果可能不具有普遍性。由于缺乏设备且该研究为回顾性研究，延迟痰转换的患者不能被调查耐药性BT。由于这是一项回顾性研究，数据缺失很常见;另外，由于信息缺失，本研究无法评估其他研究中与延迟转化相关的空泡和糖尿病等参数。然而，据我们所知，我们的研究是第一个报告坦桑尼亚涂片阳性结核病患者延迟痰转换因素的研究。

结核病患者的与有效的结核病治疗延迟痰菌阴转比例仍然很高在坦桑尼亚西北部的农村。患者超过50年，那些具有高密度的AFB年长推迟痰菌阴转的风险最高。这些患者可能无法进行治疗，产生耐药性，并继续传播结核病。战略，以减少延迟痰菌阴转率也可能降低这些潜在的不利后果。