内脏利什曼病(重要的)或黑热病是最被忽视的贫困相关的疾病之一,估计全球每年-040万- 0.2新病例的发生率[ 1]。大约90%的病例发生在六个国家,包括印度、孟加拉、苏丹、南苏丹、埃塞俄比亚、和巴西( 1]。在印度次大陆和东部非洲,六世是由 l . donovani,这是由沙蝇传播的 p . argentipes,没有任何已知的动物宿主( 2),而在欧洲,北非,和拉丁美洲,它是由 l . chagasi(syn。 l . infantum)都有狗和人类水库( 3]。100000多例每年仅发生在印度,比哈尔邦的这些病例(占多数 4]。然而,这些数据是官方报告,主要是基于被动病例报告,并被认为是低估真正的重要的病例数( 5]。

确实重要的显然是一个贫困相关的疾病,影响穷人的贫穷但也阻碍受影响地区的经济发展。在2000年,Thakur描述一群938六世患者的社会经济条件在印度比哈尔邦。其中75%是归入穷人(每日收入< 1美元),82%的人从事农业和/或畜牧业( 6]。六世最近赢得了大多数全球公众的注意被忽视的疾病之一。在印度次大陆(ISC),三个国家受到重要影响,印度、尼泊尔、孟加拉国,渴望消除六世从印度次大陆的目标降低六世< 1每10000人口的发病率在2015年通过各种控制措施( 7, 8]。这个努力的重要组成部分之一是减少传播通过早期诊断之后,完成治疗。然而,当控制程序成功地降低发病率的目标状态,诊断测试的阳性预测值减少误报的风险。因此重要的是要确保诊断技术的平台和格式适合感染的患病率在当地的上下文。控制方法的最重要的挑战是长期可持续性。迟早,初级保健设置需要reinvolved因为被动情况下发现只能提供在大规模和长期的一线护理人员。

六世在流行地区,然而,医生临床决策的串行一分为二,这意味着对于一个给定的综合征(如发烧)可能的诊断是一步一步探索和一个“是/否”的方法。因此,在清晰的迹象和症状出现时,没有一个特定的疾病被认为是当这些疾病被丢弃和替代寻求诊断。重要的特点是大量的复杂性,及其临床特征往往与其它发热性疾病混淆。的风险可能存在误诊患者减少临床表现造成延误治疗,从而导致病人的死亡。为了解决这个真正的挑战在临床护理环境中,快速、准确确认诊断测试需要antileishmanial药物可引起明显的不良反应。准确诊断工具将产生重大影响的能力的国家估计准确的疾病负担。它也允许他们跟踪疾病的趋势随着时间的推移和确定未来控制干预措施的有效性,如改善诊断算法和新的矢量管理策略。在下面几节中,我们简要讨论了目前重要的诊断方法以及它们的有效性和局限性在疾病流行地区的初级卫生保健设施。

重要的特点是持续发热综合征,通常伴有脾肿大,逐步导致浪费,贫血,由于出血或叠加细菌感染和死亡。早期诊断和适当的管理控制这种疾病的关键。无损快速检测诊断六世和/或使用的标记在外围健康中心治疗可以有一个很大的影响在六世在地方性的社区管理。比较各种诊断的敏感性和特异性的概述分析目前在六世提出了表 1。

单独化疗作为重要的控制工具是有限的事实,只有病人治疗。无症状携带者有介于1:2.4在苏丹( 64年),4:1在肯尼亚[ 65年在埃塞俄比亚,5.6:1 ( 66年在巴西,18:1 ( 67年,50:1在西班牙[ 68年),4:1在孟加拉国[ 69年),8.9:1 high-endemic村庄印度和尼泊尔的 70年, 71年),构成可能寄生虫水库对沙蝇向量(了 63年, 72年])。最近的一个数学模型表明这些无症状感染的重要作用在推动人类的传播六世在ISC ( 73年]。强有力的证据表明,这些感染是真实的来自研究的寄生虫可以从血液培养健康的捐赠者( 74年)或通过PCR检测( 19, 75年]。为无症状感染诊断测试因此需要以识别可能的传播热点在流行地区。侵入性方法来演示寄生虫的存在是不道德的无症状的个体;因此没有黄金标准。许多研究已经使用DAT或基于rK39感染血清学测试记录;其他研究已经使用血清转化为一个或多个测试标记的感染( 20.]。目前,无症状感染状态可以定义在几个方面:文化积极、PCR和血清学阳性,或标记的细胞免疫反应像干扰素释放试验(图 1)。此外,协议不同的测试应用横向比较在同一群体( 76年]。血清学检查(例如,DAT, rk39 ELISA和免疫印迹分析)一般认为检测最近的感染,但血清学的时间仍然是积极的,这是否不同六世患者和亚临床感染者(看来很有可能基于浓度的大小)肯定不知道。在没有金本位的情况下,很难知道这些seropositives保持健康是真正的感染 l . donovani还是血清学结果只是假阳性结果或感染,清除之前 63年]。这些测试的可靠性措施也可能受到其他因素的影响包括处理可变性和存储实践。尽管血清学测试经常被用来测量 l。 donovani感染,几乎没有关于他们公布的数据再现性在应用到无症状的人。

动物接种诊断是最直接的方式,只有证明研究确定无症状感染的传染性疾病传播(了 63年])。莫利纳等人利用动物接种诊断作为一个方法来诊断重要的感染艾滋病毒感染的患者。甚至在早期无症状的患者感染艾滋病毒能够感染白蛉[ 77年]。在以后的研究中,他们假设这类病人可能引发一个新的传输路线六世在西班牙,那里的天然宿主疾病是国内的狗 78年]。如果无症状地感染人也可以传播的来源显然是一个需要考虑的某些方面重要的控制策略。因此,在这方面需要更广泛的研究提供流行病学和临床证据表明,可以更广泛地告知重要的控制程序,促进新型诊断艾滋病的发展。

六世的常见并发症,尤其是在苏丹,埃塞俄比亚和(在较小程度上,患者可能产生慢性形式称为“post-kala-azar皮肤利什曼病”,或PKDL ( 79年),在几周内发生几个月后治疗,在50 - 60%的人从六世中恢复过来。ISC, 10%的六世患者继续开发PKDL后间隔6个月至4年的 80年]。临床特征包括白色斑点和/或弥漫性浸润,丘疹、结节或斑块,可以与其他皮肤疾病混淆。除了化妆品毁容,这些病人没有遭受任何物理障碍。尽管PKDL死亡率低,PKDL病人代表很大程度上被忽视的感染,会使anthroponotic水库 l . donovani疾病在印度。尽管PKDL在苏丹和在印度都是由于 l . donovani夏枯草,苏丹PKDL频繁(84%在1年 79年]),而印度PKDL需要长时间的自我修复。

的工具来诊断PKDL是不够的。在流行地区,临床体征和症状,连同先前黑热病和积极的抗体测试集(例如,rK39 RDT)被用于诊断PKDL没有任何寄生虫学的确认(了 81年])。然而,这种方法可能不够准确PKDL ~ 10%的病人没有历史六世和积极性的血清学测试后几年治疗( 82年]。皮肤缝涂片镜检是唯一证实试验但非常痛苦和不切实际的黄斑病变( 83年]。LST灵敏度较低,很难文化由于寄生虫污染( 82年]。嵌套PCR是高度敏感;最近发展基于kDNA定量PCR技术已经证明是有效的在诊断PKDL [ 84年]。然而,这些分子测试非常昂贵,需要复杂的实验室进行。治疗PKDL是一个巨大的差距,与Ambisome有副作用和治疗 80年]。因此,快速无损的护理诊断测试是迫切需要焦点六世暴发与索引的PKDL [ 85年]。

艾滋病毒的出现及其与六世提出了挑战,如何诊断和治疗患者呈现HIV-VL合并感染。HIV-VL合并感染的实际记录的病例数在印度被低估了由于问题识别、报告和诊断。HIV-VL合并感染患者代表一个重要的寄生虫,但在很大程度上被忽视的水库和焦再度出现的六世与索引的艾滋病毒(了 86年])。各种诊断方法的敏感性和特异性HIV-VL了Deniau et al。 87年和科等。 88年]。血清学检测被认为是不准确的,因为大多数的这些患者通常不表现出可检测的抗体水平。在艾滋病毒合并感染寄生虫血症高( 89年],因此寄生虫或其组件的直接检测血液中通过聚合链反应或qPCR越来越不仅用于诊断,还在治疗期间和治疗后的随访患者,但这些测试往往没有现成的可怜的卫生保健机构(了 88年])。目前,没有任何明确的证据支持建议血清学和分子诊断HIV-VL(图 1)。因此,诊断通常依靠侵入性脾和骨髓的愿望或组合方法用于诊断算法。

重要的控制最重要的一步是打败了最后一例采用有效策略。这只能可能快速和成本有效的诊断测试的可用性疾病流行地区为了让医生做出准确的治疗决定的阿森纳antileishmanial药物是有限的和经常与不良事件( 90年]。诊断需要考虑广泛的和关注的一系列应用程序(如感染、疾病严重程度、对治疗的反应。可视化的无鞭毛体使用显微镜在疑似六世仍然是古典确认诊断测试六世但不实用的流行地区。微创血清学测试像DAT, rK39 ELISA,和分子的测试,例如,PCR,现在变得更有吸引力,但是,目前,这些测试是局限于实验室。rK39试纸或ICT,尽管变化最初观察到在不同生产者和国家,似乎是分散的首选诊断重要的具有很好的敏感性和特异性。然而,由于一些限制,它必须结合使用一个标准化的临床病例定义。目前没有测试能够检测无症状 l . donovani感染或疾病感染的临床重要的发展预测。HIV-VL合并感染的诊断在未来几年将会是另一个问题。最后但并非最不重要,有一个明确的需要之间的桥梁当前实践领域的临床管理六世和可用的技术和研究成果为六世诊断。