JPR 寄生虫学研究期刊》的研究 2090 - 0031 2090 - 0023 Hindawi出版公司 656523年 10.1155 / 2011/656523 656523年 临床研究 功效的局部脂质体两性霉素B和Intralesional葡甲胺Antimoniate (Glucantime)治疗皮肤利什曼病 Layegh Pouran 1 Rajabi Omid 2 贾法里 马哈茂德•雷扎 3 Emamgholi塔巴Malekshah Parisa 4 Moghiman Toktam 4 阿什拉夫 哈密 5 力 Roshanak 6 Papadopoulou 芭芭拉 1 研究中心皮肤病和皮肤利什曼病 Ghaem医院 马什哈德大学医学院的医学科学 马什哈德 伊朗 mums.ac.ir 2 药物化学部门 马什哈德大学医学科学 马什哈德 伊朗 mums.ac.ir 3 美国制药学 马什哈德大学医学科学 马什哈德 伊朗 mums.ac.ir 4 皮肤病学系Ghaem医院 马什哈德大学医学科学 马什哈德 伊朗 mums.ac.ir 5 马什哈德大学医学科学 马什哈德 伊朗 mums.ac.ir 6 Buali(阿维森纳)研究所,马什哈德大学医学科学 马什哈德 伊朗 mums.ac.ir 2011年 18 09年 2011年 2011年 06 07年 2011年 01 09年 2011年 07年 09年 2011年 2011年 版权©2011 Pouran Layegh et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。局部皮肤利什曼病的治疗是一个有吸引力的替代避免毒性肠外治疗的同时管理通过一个简单的无痛的路线。最近的两性霉素B脂质体配方已经越来越多地用于治疗利什曼病的几种类型。 的目标是。局部脂质体两性霉素B配方的功效与intralesional glucantime治疗皮肤利什曼病。 方法。从110例患者,随机选择50收到了局部的两性霉素B脂质体配方到每个病灶,3 - 7每天两次下降,根据病变的大小和8周。另一组的60名患者接受了intralesional glucantime注入1 - 2毫升同期一周一次。两组的临床反应和副作用疗程期间每周进行评估。 结果。按方案分析显示两组之间无显著差异( P = 0.317 ,95%的置信区间 ( CI ) = 1.610 (0.632 - -4.101))。此外,意向处理分析后,相同的结果被认为( P = 0.650 ,95%的 CI = 0.1.91 (0.560 - -2.530))。严重的治疗后的副作用没有观察到两组。 结论。局部脂质体两性霉素B也有同样的功效,intralesional glucantime治疗皮肤利什曼病。

 1。介绍

利什曼病是一个主要的全球健康问题,在发病率增加。的诊断通常是基于临床典型病变与适当的接触史( 1]。虽然皮肤利什曼病(CL)是一种自发的解决疾病通常在一年之内,产生的缺陷和需要一个有效的治疗疾病的持续时间( 2]。广泛的治疗选择曾多年来但其最佳治疗是不清楚而耐药性是在利什曼病风土性的国家成为一个日益突出的问题 3]。

两性霉素B (AmB)、多烯抗生素和系统性真菌感染的金标准,也有优秀的antileishmanial活动。由于高亲和力的AmB 24-substituted固醇,水孔隙形成的膜膜透性增加和杀害 利什曼虫( 4] 。通常管理静脉注射作为替代治疗内脏和黏膜与皮肤的利什曼病 5- - - - - - 7]。在一个小鼠模型已经表明,局部AmB的复杂与胆甾醇硫酸或磷脂乙醇的存在能渗透皮肤和治疗CL本地化的方式使用总药物浓度很低[ 8]。在另一项研究局部AmB被证实是有效对抗CL所致 利什曼虫主要( 9]。由于脂质体AmB是局部使用,它可以被认为是一个不错的选择在CL的治疗。

在目前的研究中我们制定的目标比较疗效与intralesional局部脂质体AmB glucantime治疗CL。

 2。材料和方法

这个临床试验进行了CL参观了皮肤科诊所的病人在Ghaem医院从2008年3月到2010年9月,马什哈德,伊朗,CL流行和CL病例的96.5%所致 l . tropica和更少的一般 l .主要( 10, 11]。110名患者的临床诊断CL招募和完全知情的研究目标,并填写所需的同意参加试验,也是伦理委员会批准的马什哈德大学医学科学。

入选标准是

皮肤利什曼病的患者通过直接与染色涂片染色或积极的皮肤病变的活检不到6个月时间,

与先前anti-leishmaniasis疗法的历史情况下,3个月免费治疗间隔从最后一个疗程是考虑。

排除标准

怀孕,

母乳喂养,

采取任何其他特定的治疗而参与这项研究,

过去病史的局部或全身性疾病在过去的2个月,

一个重要潜在疾病,如心脏、肾脏或肝脏功能障碍。

每个病人所收集的信息包括人口统计数据和特点的疾病。

110名患者能够符合我们入选标准被随机分为两组。脂质体AmB 50病人管理,而其他60收到intralesional glucantime。

第一组的脂质体AmB管理是根据病变大小3 - 7滴每天两次。在第二组intralesional glucantime (glucantime;种社会、巴黎、法国)注入每个病变一周一次,重要的是当病变表面充分渗透和最大剂量的2毫升。

临床反应是决定的基础上的硬化病变大小和组织愈合的溃疡性程度的每个后续访问。治疗期间决定为每组8周,随访期间每周疗程而硬化病变的变化大小和副作用都记录在每一个会话。病人也研究了再一次,6个月后终止治疗。治疗结果分类如下:

轻微的改进:减少硬化大小高达25%,

轻微的改进:减少硬化大小25至50%,

适度的改进:减少硬化规模在50 - 75%之间,

显著改善:硬化大小减少75%以上。

2.1。材料

蛋卵磷脂、胆固醇、血糖、油酸和AmB(制定与脱氧胆酸盐)(250 μg / mL)从Sigma-Aldrich购买。

 2.2。设备

使用的设备包括透射电子显微镜(狮子座912 AB,德国),冷冻干燥机(美国Labcon有限公司),分光光度计(uv - 160 a Shimatzu、日本)和粒度分析仪(PSA) (Klots,德国)。

Multilamellar大囊泡(MLV)脂质体含有AmB准备通过冷冻干燥方法。

 2.3。方法

方法是基于一个同质的形成脂质在水溶性载体材料的色散。获取lipid-containing固体分散,liposome-forming脂质与AmB和水溶性载体材料溶解在叔丁基醇/水助溶剂系统形成一个各向同性单相的解决方案,然后最终的解决方案是冷冻冻干后杀菌过滤通过0.2 μm毛孔。加水冻干产品除了努力摇晃之后,声波降解法自发形成一个同质的脂质体制备。

单相解决方案的形成和无菌过滤蛋卵磷脂(375毫克)、胆固醇(125毫克)、油酸(25毫克)和溶解在叔丁基酒精,而葡萄糖(500毫克)和AmB被溶解在水中。然后这两个解决方案以适当的比例混合在一起(1:1)给第三个明显各向同性单相的解决方案。在单相溶液消毒后通过0.22过滤 μm毛孔,填入100毫升冻干瓶瓶填充体积为10.0毫升( 12]。

 2.4。冷冻干燥法

冷冻干燥过程如下:(1)冻结−40°C 8小时;(2)主要干燥24小时−40°C;(3)二次干燥25°C 10小时。室的压力维持在20帕斯卡在干燥过程中。注意,冻干产品可以存储在很长一段时间的干燥环境下提供密封。

调整

冻干产品可以通过添加10毫升AmB重组方案(250 μg / mL)和温柔的无菌水硬摇其次是声波降解法,这将导致的水悬浮液均匀的脂质体的形成。

 2.5。结果

脂质体的封装能力被发现81.4±3.12%的紫外光谱法、间接。平均粒径,以PSA是2.21 μ米(PdI = 0.254)。

 2.6。安全测量

AmB的可能皮肤通道进入血液循环以前排除( 9]。表观分布容积AmB的脂质体形式报道是每公斤0.1 - -0.44点燃而这种药物的最大治疗浓度约为1 - 1.5毫克/公斤( 13]。AmB的脂质体配方包含5毫克的活性成分每毫升的解决方案;假设每个下降卷(0.05毫升)涉及两性霉素0.25毫克,药物2滴的数量(一剂治疗),相当于0.5毫克的活性成分。

考虑表观分布容积( 14),血浆中药物浓度之间的一个70公斤的人将0.016和0.07毫克/点燃,小于最大治疗剂量的药物(2.26 -10毫克/点燃)。

 2.7。样本大小

检测35%的差异之间的两组治愈率脂质体AmB和glucantime,假设脂质体AmB组治愈率90% 95%的力量和双边第一类误差5%,36个受试者被要求每组中。也就无法跟进的20%,这个数字提高到50每组患者。

 2.8。统计分析

两种不同的方法进行比较两组之间的治疗结果。第一种方法是意向性治疗分析,包括所有的试验开始时登记的110名患者,被认为是不规则治疗患者和后续治疗失败。第二是更严格的和只包括76例常规治疗和跟踪。他们被视为好依令行事,更好地代表一个解释性的方法使数据的解释的有效治疗的病人。

统计分析是运用卡方检验完成的。数据被表示为平均值±SD,差别时被认为是显著的 P < 0.05 。

 3所示。结果

图 1显示了流程的参与者在我们的研究中。在研究过程中,11例脂质体AmB和23 glucantime组由于同时服用两种治疗方法被排除在外,不完成疗程,改变自己,失去进一步跟踪而76年完成的研究小组的研究包括39(脂质体AmB)和对照组37 (intralesional glucantime)。两组病人的人口统计特征见表 1。

研究人口的人口和皮肤利什曼病的特征。

Intralesional glucantime 脂质体两性霉素B P价值
不。的患者 60 50
性
男性 21 23 0.241
女 39 27
年龄
(平均数±标准差) 25.30±15.70 20.54±18.72 0.150
不。的病变 1.4±0.76 1.91±1.02 < 0.05
(平均数±标准差)
病变的持续时间(周) 3.84±1.75 4.24±1.24 0.166
类型的病变
Papuloplaque 53 33 0.011
结节 5 8
溃疡 2 9
损伤的位置
头部和颈部 22 26 0.185
手 32 18
腿和躯干 6 6

参与者通过每个阶段的流动的研究。

根据这些数据,两组的匹配性、年龄、病变,病变持续时间、类型和位置( P > 0.05 ),但不同病变的类型和数量略高,丘疹和斑块病变glucantime组。

最常见的病变部位在所有研究案例是上肢(手和前臂:45.4%)和头部和颈部(脸:43.6%),分别在两组中最常见的损伤类型丘疹和斑块(78.2%)。

无显著差异的治疗反应之间的男性和女性在两组( P = 0.840 )。图 2比较两组的改善速度基于硬化的变化大小,和表 2总结了意向处理方法和结果的分析“依令行事,”比较治疗失败率。严重的在两组治疗后的副作用没有观察到。glucantime组7例(11.7%)显示红斑和水肿注射部位冷敷法和抗组织胺药物管理,他们都完成了疗程。在后者,只有1例(1.7%)抱怨过敏症。也在AmB组5例(10%)显示病变轻度瘙痒。在6个月的随访中,没有提到在治愈疾病的复发患者两组。

比较治疗反应率的研究小组使用意向处理方法和按方案分析。

比例(%)患者的治疗8周
分析假设一个 AmB集团 GL集团 或(95%置信区间) P
(AmB和GL)
每一个协议 22/39 (56.4) 25/37 (67.6) 1.610 (0.632,4.101) 0.317
ITT公司 22/50 (44.0) 29/60 (48.3) 1.91 (0.560,2.530) 0.650

GL: glucantime;AmB:脂质体两性霉素B;ITT公司:意向处理;或:优势比;置信区间:置信区间。

一个每个协议:分析排除病人失去跟进,ITT:分析包括病人失去跟进整个研究中,那些被认为是治疗失败。

改进的两组基于硬化病变的大小的变化。

 4所示。讨论

马什哈德位于伊朗东北部的皮肤利什曼病流行的主要原因 l . tropica和更少的一般 l .主要( 10, 11, 15] 。五价的antimoniates一直在我们地区最常见的治疗利什曼病,但是对他们获得性耐药增加了近年来( 16, 17),提高一个强大的新的anti-leishmaniasis治疗的必要性。知道这样一个事实:CL是一种自限性疾病,治疗的主要目的是控制疾病的传播流行地区除了减少疤痕形成;因此更合理使用安全的外用药物,以防止任何不良反应。系统性的脂质体AmB最近管理治疗耐药皮肤利什曼病( 18- - - - - - 20.]。初步结果表明,局部应用lipid-based配方包含AmB有显著疗效的治疗成人CL病变。Zvulunov等人甚至报道成功治疗1.5岁的婴儿与持久的CL政府局部AmB的胶体溶液3周( 21]。在1999年进行的一项研究的治疗结果同一个人的两个相似的病变,局部脂质体AmB-treated病变有明显改善,没有证据表明复发相比安慰剂组的( 9]。19日发生在以色列的另一项研究患者2瓶,一个含有硫酸AmB-cholesteryl分散在5%乙醇溶液与5%乙醇和水,一半的每个病人的病变,这些病变的结果显示一个更好的治疗反应采用局部脂质体AmB相比安慰剂( 22]。

尽管一些研究已经进行局部AmB的功效在CL,这项研究是第一个比较其效果与intralesional glucantime;此外,我们的研究样本是不与其他类似的可比。

在目前的研究中,比较AmB的影响和intralesional glucantime利什曼虫病变,观察无显著差异(分别为56.4%和67.6%, P = 0.317 ),这表明局部AmB也有类似的功效,intralesional glucantime。虽然准备局部脂质体AmB作为治疗药物既不容易也不便宜,因为它的简单,无痛的管理途径,病人自己,没有transdermic进入血液循环引起毒性较小,和不需要经常性的互访,AmB可以被认为是一种治疗特别是在孩子不忍受痛苦的方法,患者不能经常性的互访,在glucantime禁忌或无响应的情况。

评估药物的效果在一个自限性疾病,特别是考虑到变化的疾病长度不同的个体可以几个月,将会非常困难;因此研究在这两个相似的利什曼虫病变患者可能同时接受治疗(AmB和glucantime)强烈建议进一步研究这个问题。

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