JPATH 杂志的病原体 2090 - 3065 2090 - 3057 Hindawi 10.1155 / 2017/7349268 7349268 评论文章 巴尔病毒是一种很有前途的免疫治疗鼻咽癌治疗的目标 http://orcid.org/0000 - 0002 - 3824 - 0224 炒河粉 Sin-Yeang 1 狂吠 Hooi-Yeen 1 Peh Suat-Cheng 1 2 D 'Elios 马里奥·M。 1 三维力控医疗发展研究所(SIHD) 双威大学大学 道路大学 班达尔三维力控 运动员47500 雪兰莪州们• 马来西亚 sunway.edu.my 2 解剖病理学部门 双威大学医疗中心 道路泻湖塞拉坦风 班达尔三维力控 运动员47500 雪兰莪州们• 马来西亚 sunwaymedical.com 2017年 31日 12 2017年 2017年 31日 08年 2017年 09年 12 2017年 31日 12 2017年 2017年 版权©2017 Sin-Yeang炒河粉等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

eb病毒(EBV)是一种病原体感染超过全球人口的90%。EBV主要目标细胞和上皮细胞,而他们中的一些人感染单核细胞/巨噬细胞,淋巴细胞,树突状细胞(dc)。EBV感染本身不会导致死亡,但感染已经持续与某些类型的癌症如鼻咽癌(NPC),伯基特淋巴瘤是(提单),霍奇金淋巴瘤(HL)。最近的发现表明承诺针对EBV蛋白质免疫治疗癌症治疗的方法。一些研究也表明采用EBV-based成功的治疗性疫苗预防EBV-associated癌症尤其是在人大。深入调查正在进行中,完善当前的治疗和疫苗接种策略。在目前的审查中,我们讨论了高度EBV人大免疫治疗和治疗性疫苗的目标发展潜力以及应对潜在的挑战的过程中把从实验到临床治疗和疫苗接种。

 双威大学大学 婴儿瘁死综合症intm - 2017 sihd - 01 int - rro - 2017 - 095 马来西亚国家癌症协会(MAKNA)癌症研究奖(CRA) ext - sids sihd makna - 2017 - 01 1。介绍

癌症是一种疾病,全球主要的死亡原因。据估计,EBV-associated癌症占全球约1.5%的癌症和负责1.8%癌症相关的死亡 1]。EBV与各种类型的癌症密切相关( 2),一个有前途的目标为癌症诊断,治疗,和疫苗开发 3]。EBV在很大程度上有利于人大、提单、HL和non-HL一小部分乳腺癌,胃癌(GC)和宫颈癌也认为是归因于EBV感染( 4]。EBV可以建立在目标细胞裂解或潜伏期和两阶段贡献不同的癌症发展和进展( 5]。几乎所有的人大病例EBV-associated,病毒主要是潜在的阶段。人大表达类型III如EBV潜伏基因非编码rna(生)、EBV核抗原1 (EBNA1)潜伏膜蛋白(lmp)和EBV Bam H1-A地区向右的成绩单(巴)。Latent-related蛋白LMP1表达等几乎所有人大组织( 6]虽然LMP2中发现大约50%的初级人大组织( 7]。这两种癌基因蛋白在致癌作用[一直扮演着举足轻重的角色 8]。同样,裂解phase-controlling基因转录激活剂等( BZLF1和 BRLF1), BMRF1也很容易发现在人大 9]。有趣的是,最近的文章强调的作用EBV裂解复活在人大包括促进基因组不稳定,侵袭性,肿瘤发生[ 10)以及增强分泌protumorigenic生长和血管生成因子( 11]。迄今为止,EBV潜伏的共存和裂解阶段主要是在人大报告( 12]。在其他EBV-related恶性肿瘤潜在的病毒感染。

由于EBV的致病作用在癌症发展,注意力已经集中到针对EBV近年来癌症治疗( 13, 14]。例如,LMP-specific自体的细胞毒性t淋巴球(ctl)治疗是一种有效的治疗在复发NPC患者( 15]。有趣的是,LMP1-based治疗疫苗也抑制肿瘤生长和转移小鼠模型( 16]。EBV-based疫苗在人类癌症控制也被开发出来。正在进行的临床试验来评估对他们使用NPC患者作为治疗性疫苗的主要治疗后预防复发( 17]。他们不是作为预防性疫苗预防疾病。迄今为止,预防性疫苗只专注于传染性单核细胞增多症(IM)针对EBV gp350而不是EBV-related恶性肿瘤( 3, 18]。EBV蛋白质,目前正在针对治疗性疫苗研发主要LMP2A和EBNA1 [ 19]。从第一阶段试验在NPC患者在香港和英国、修改后的牛痘安卡拉- (MVA) LMP2和EBNA1 (MVA-LMP2 / EBNA1)疫苗导致了postvaccination CD8 +及CD4 + t细胞的免疫提高不相干的毒性较低的反应在中国和欧洲下降( 19, 20.]。

集体研究结果显示,免疫治疗或疫苗研发与EBV蛋白质(特别是LMP1 LMP2A, EBNA1)癌症治疗是光明的。尽管EBV研究多年,仍然有很大差距我们理解其确切的致病作用在癌症 2]。在不久的将来,预计增加知识EBV EBV-associated癌症的危险因素和生物标志物将有助于早期诊断和预测在治疗结果 14]。在本文中,我们讨论了EBV-targeting免疫疗法和疫苗EBV-derived人大以及描述的潜在挑战发展成诊所和可能的方法来规避这些问题。

 2。EBV蛋白质人大的贡献

人大与EBV密切相关;病毒蛋白被认为扮演重要角色的增加癌症发展和进步。这是最近几个评论中讨论( 2, 38]。表 1总结了可能的致病作用众多EBV蛋白质人大包括潜伏性和溶解性蛋白质。lmp EBV蛋白质中,潜在的蛋白质,NPC发病机理的关键决定因素。LMP1和LMP2蛋白质很容易检测到主人大组织( 14]。lmp癌基因蛋白,激活和变换感染细胞,提高细胞增殖和生存 2, 5]。一般来说,lmp可怜的免疫原性;然而LMP2蛋白质相对比LMP1免疫原性,因此作为一个更重要的目标EBV-directed免疫疗法( 39]。值得注意的是,据报道,高表达的LMP1(很少报道人大)可能抑制上皮细胞生长和诱导细胞凋亡而促进肿瘤生长 6]。另一个EBV潜伏蛋白质,EBNA1,也一直在人大组织发现。这种蛋白质的主要功能是维持病毒DNA在细胞分裂,调节病毒和宿主基因和调节相关的细胞通路在EBV-associated癌症 40]。EBNA1主导目标可以检测CD4 + t细胞和CD8 + t细胞在诱导通过cross-presentation由专业抗原呈递细胞(APC) ( 41, 42]。在人大的致病作用EBNA1总结表 1。

致病蛋白质导致EBV-associated人大。

EBV目标 Protumourigenic函数 引用
潜在的蛋白质
LMP1 促进干扰素监管factor-7 (IRF-7)介导的血管生成和细胞生长 ( 21]
在人大诱导癌症干细胞样细胞 ( 22]
通过NF-kB通路诱导异变炎症 ( 23]
促进凋亡蛋白的表达和灭活proapoptotic蛋白质 ( 23]
通过移植生长因子受体刺激细胞生长(如c-Met) ( 24]
LMP2A 通过激活刺猬信号通路诱导癌症干细胞属性 ( 22]
促进癌细胞迁移和入侵导致转移 ( 25, 26]
诱导epithelial-mesenchymal过渡(EMT)和增强side-population细胞 ( 7]
激活PI3 K-AKT途径抑制细胞分化,促进癌细胞的生存 ( 27]
抵消抑制性和proapoptotic TGF-B1通过PI3 K-AKT途径的影响 ( 28]
调制mTOR通路对细胞生存和增殖 ( 29日]
EBNA1 保持稳定的EBV感染细胞的基因组 ( 5]
诱导基因组不稳定性 ( 30.]
降低p53水平和促进细胞的生存 ( 31日]
抑制TGF-B1信号和促进肿瘤形成 ( 32]
诱导细胞DNA损伤 ( 33]
溶解的蛋白质
Zta 诱导引发 ( 34]
BGLF5 / DNase 诱导基因组不稳定性 ( 35]
BALF3 诱导基因组不稳定性 ( 36]
呕吐 增加细胞增殖率 ( 37]

在过去的五年里,研究强烈建议人大EBV的发展是由于溶解性激活导致逆转病毒从嗜淋巴细胞的趋向性epitheliotropic [ 12]。这个首次报道裂解EBV应变蔡et al .,和NPC-derived应变被指定为M81 [ 43]。这种病毒是源自中国人大病人和高溶解性基因的表达水平,如所示 BZLF1和 BALF在M81-infected细胞( 43]。进一步调查M81以来进行的第一项研究[ 44, 45]。然而,只有一个EBV应变与世界上这些独特的特点。几个EBV的角色人大总结在表中溶解的蛋白质 1。尽管EBV裂解基因可能导致NPC发病机制,激活EBV的裂解周期各种化合物可以抑制人大的生长,可以替代战略NPC治疗( 13, 46- - - - - - 48]。在NPC-directed EBV-specific免疫疗法,路易等人证明了ctl活性对三裂解抗原(Zta,等,和BMLF1)除了其他潜在的蛋白质( 49]。本研究又提议针对裂解蛋白治疗人大的潜力。进一步的研究需要密切联系EBV裂解与人大机构重新激活。总之,M81应变强调,裂解基因或蛋白质也可能是重要的决定因素(一)增强上皮细胞感染;(b) EBV细胞间传播;和(c)早期检测EBV癌症的标志。这些裂解蛋白是否可以潜在的目标免疫疗法或疫苗开发值得进一步调查。

 3所示。针对EBV人大免疫疗法和疫苗

放疗和/或化疗是标准治疗,但其副作用是臭名昭著的。这个冲动的需要开发一个安全,well-tolerant和有效的治疗。除了药物治疗外,EBV-specific CTL免疫疗法在治疗已显示出人大( 14, 50]。此外,EBV-derived治疗疫苗也可以开发和人大作为辅助治疗,以防止复发 14, 17]。表 2总结了著名的证据EBV-specific免疫疗法和疫苗研发人大在过去的10年。到目前为止,具有高度针对性的EBV LMP1对治疗和疫苗开发蛋白质LMP2和EBNA1。

EBV目标人大免疫治疗和治疗性疫苗的发展在过去的十年。

细胞毒性t淋巴细胞特异性 突出的影响 副作用 引用
EBV-specific细胞毒性t淋巴球(ctl)免疫疗法
LMP1 & LMP2 多数患者肺部病变不再明显复发人大虽然主要肿瘤没有回归 副作用,如疲劳、虚弱、关节痛、痛、咯血、鼻衄 ( 15]
高效患者复发/难治性人大(62%仍无病多达75个月)特别是在局部区域的疾病 没有长期毒性的报道 ( 51]
6的11人大的患者,常规治疗失败,显示肿瘤回归或疾病稳定持久的4个多月 四个发达三年级嗜中性白血球减少症患者。两个病人遭受了2级血小板减少症。一个病人遭受了二年级贫血。疲劳和恶心等轻微毒性观察6例 ( 52]
LMP1 & LMP2 EBNA1 耐火NPC患者的生存中值是478天,而没有或微小残留病患者仍然活着 10的30个病人经历了1级不良事件;6 30 2级不良事件和2 30遭受了三年级 ( 53]
中位总生存期从220增加到530天而未接受治疗的患者 很少有患者报告有流感样症状,不适、干咳、和低的血压 ( 54]
lmp、EBNAs BZLF1、BRKF1 BRMF1 吉西他滨联合治疗和卡铂(GC)和CTL导致改善生存的结果 大多数报道的副作用是1级。轻度毒性如皮疹、发烧和疲劳 ( 55]
LMP2 EBNAs,裂解蛋白(BZLF1、BRLF1 BMLF1) 复发患者人大后产生更多的自体ctl CD45马伯 1级和2 nonhematologic毒性观察患者,包括发热、腹痛、低血压、恶心。瞬态嗜中性白血球减少症也观察到 ( 49]
EBV-based治疗性疫苗
截断LMP1 &长篇LMP2 诱导延迟型超敏反应(DTH)反应9 12例 轻度nonhematological毒性反应,如发热、疲劳、和皮疹观察9例。共有15个患者遭受1/2级或3贫血 ( 56]
LMP2 & EBNA1 增加了15的18岁患者的t细胞反应 在注射部位报道负面反应。流感样症状、疲劳、关节痛、肌痛、头痛、头晕、和肝毒性观察 ( 20.]
增加免疫力和诱导分化和功能多样化的响应性t细胞数量 1级和2注射部位反应是观察到所有参与者。9名患者系统性毒性 ( 19]

EBV-specific发展的免疫疗法对人大、自体的细胞主要细胞毒性t淋巴细胞( 15, 53]和树突状细胞(dc) [ 12, 56, 57)扩大 体外和特征融合到全国人大的病人。ctl的特征通常包括不育,immunophenotype(例如,t细胞和自然杀伤细胞群),EBV-specificity,和人类白细胞抗原(HLA)类型( 49, 54]。在大多数(如果不是全部的话)的研究中,扩大ctl主要包括CD3 + t细胞(> 80%)(主要是CD8 + t细胞)其次是自然杀伤(NK)细胞( 49, 54]。输液的患者接受密切监测评估安全,宽容,和有效性的疗法。病人的临床反应通常是评估通过分析EBV DNA和细胞因子分泌的血浆或血清结合临床检查(即。,肿瘤复发,回归,或复发)。这个临床信息通常与对方确定总体临床治疗的好处。一些有前途的EBV-specific免疫疗法对人大表所示 2。

而作为承诺的目标免疫疗法,EBV蛋白质也已发展成为治疗性疫苗。重要的是要注意,这种疫苗是不同于预防性疫苗可以预防病毒性疾病,如风疹(MMR)和狂犬病。这EBV-based接种EBV-specific t细胞功能通过提高生产和临床反应而不是产生抗原抗体保护。在过去的十年里,承诺两个第一阶段试验的数据已经被证明在香港和英国NPC患者进行( 20.]。MVA-EBNA1 / LMP2疫苗导致增加postvaccination LMP2和EBNA1-specific CD8 +及CD4 + t细胞反应在中国和欧洲血统,绕过几个局限性包括免疫原性差,HLA变异,EBV应变差异( 17, 19]。另一方面,贾和他的同事证明了adenovirus-ΔLMP1-LMP2-loaded DC疫苗显示3 12人大转移患者,临床反应,其余患者证明延迟型超敏反应,但不增加EBV-specific t细胞( 56]。这些发现列在下表中 2。有几个优势EBV疫苗接种的CTL治疗:(a)可以在大量生产,成本低;(b)它不需要训练有素的人员和设施;(c)它不需要住主机系统;和(d)是高度一致的和可再生的。

毒性作用一直是一个大问题对癌症免疫疗法( 58, 59]。的副作用EBV-based CTL免疫治疗和治疗性疫苗都总结在表 2。常见的轻度毒性如流感样症状,发热、乏力、皮疹、头痛、头晕、恶心、不适、虚弱、腹痛、低血压、咯血、鼻出血、关节痛、肌痛( 15, 19, 20., 49, 52, 54- - - - - - 56]。其他的负面影响是中性粒细胞减少( 49, 52),血小板减少症( 52),和贫血 52, 56]。免疫疗法和疫苗试验,导致三年级的副作用( 53, 55, 56)之前必须重新和改进的安全被用于临床。疫苗试验,泰勒和他的同事们还指出,9的病人EBV疫苗有系统性毒性( 19]。

 4所示。挑战和未来的角度

累积的研究结果表明,潜在的蛋白质,LMP2A和EBNA1承诺EBV目标对NPC治疗性疫苗开发。EBV-based预防性疫苗的发展在人类由于人大所花费的时间几乎是不可能建立和发展其他的可能性EBV-associated恶性肿瘤如提单和HL的主机。作为EBV裂解复活与人大近年来肿瘤形成有关,进一步的调查是必要的来评估其治疗或预防潜在的通过针对裂解基因/蛋白质,也就是说,Zta BALF3, BARF1。有趣的是,EBV潜伏性感染也可以激活成裂解阶段,随后引起细胞死亡和肿瘤抑制人大 46- - - - - - 48]。尽管EBV及其在癌症发病机理研究了多年,发展EBV-based免疫治疗或疫苗是具有挑战性的。本节旨在描绘底层限制为了完善未来对NPC治疗和预防策略。

随着EBV-based治疗疫苗开发需要政府的减毒全部或部分病原体进入宿主系统,安全是必须解决的关键问题。促进粘膜免疫的时候,管理MVA结核病疫苗是安全的,没有引起任何显著的副作用( 60]。相同的向量被用来构建治疗疫苗MVA-EBNA1 / LMP2 [ 19]。IA期试验的MVA-EBNA1 / LMP2 NPC患者在香港和英国、疫苗已被证明安全,同时[ 20.]。另一方面,使用adenoviral基于矢量的疫苗称为AdE1-LMPpoly [ 54]和Ad-ΔLMP1-LMP2 [ 56在临床研究没有造成重大不利影响的病人。同样,EBV-specific CTL治疗没有表现出显著的毒性。Secondino和他的同事们已经表明,CTL治疗成功地治疗了全国人大不造成任何严重不良事件( 52]。Lutzky和同事还表明,人大使用ctl治疗目标EBV LMP造成直接和长期毒性( 15]。一般来说,EBV-specific免疫疗法和疫苗接种在人大是安全的 50, 53]。然而,必须合理设计安全性研究更长一段时间的年轻人大病人可能患有毒性更晚。这些长期研究也将造福东南亚国家与不断增长的老年人口老龄化在人大普遍存在。

在进入人体试验, 在活的有机体内测试使用动物模型是黄金标准。这是新免疫疗法测试和实质性的新疫苗开发研究注入剂量、组织biodistribution,治疗效果和潜在副作用后管理( 61年]。动物模型的选择是极其重要的。有很多patient-derived异种移植(PDX)小鼠模型用于人大研究如C15, C17,使用C18 [ 62年],Xeno-B110 [ 63年),韩国帝王- 284 ( 63年, 64年),和一个原位模型( 65年]。然而,这些免疫缺陷小鼠模型(例如,瑞士裸体和NOD-scid伽马或NSG)癌症生物学研究不适合免疫疗法,由于免疫系统受损或与疫苗相关的工作。缺乏合适的动物模型仍然是重大的挑战。在过去,一些小鼠模型已被选定,用于免疫治疗和/或对EBV-associated癌症疫苗开发。为例子,傅和他的同事们证明EBNA1 peptide-loaded dc疫苗引起CD4 + t细胞反应和肿瘤生长抑制使用几个EBNA1-expressing提单小鼠模型包括野生型B6, CD8-deficient, MHC类I-deficient老鼠( 66年]。最近,林和同事成功地抑制LMP1-enhanced人大肿瘤生长和转移的注入LMP1疫苗C57BL6 / J小鼠( 16]。此外,LMP1疫苗能够预防LMP1-expressing肿瘤发展时,鉴于之前肿瘤挑战[ 16]。值得注意的是,动物模型的结果是很重要的测试新的免疫治疗或疫苗的可行性,但是它不能与任何临床试验的结果由于生理变化在不同的模型。此外,异种移植肿瘤不能完全概括的原始特征必须牢记患者的肿瘤。

常规治疗,如化疗和/或放疗仍然是治疗晚期人大的标准。然而,这些方法大大降低了患者的生活质量;因此迫切需要其他方法。使用自体CTL以来被证明安全高度宽容,增加需求集中在免疫治疗的疗效。EBV-targeting CTL治疗成功治疗了6的11人大患者在常规治疗失败了( 52]。史密斯和同事还显示过继免疫治疗的成功使用 在体外扩大t细胞NPC患者29日之前接受化疗治疗( 53]。更不靠谱的是,结合EBV-specific CTL治疗一线化疗( 55和同步放化疗 67年)也显著提高NPC患者生存的结果。进一步工作的评估相结合的可能性等免疫疗法与其他强有力的NPC治疗等程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) [ 68年)和程序性细胞死亡ligand-1 (PDL-1)抑制剂 69年]。还提出,免疫治疗和治疗性疫苗的结合可以进一步加强人大患者的临床反应( 17]。

目前的文献表明,潜在的蛋白质如LMP1, LMP2和EBNA1免疫治疗和治疗性疫苗(表的理想目标 2)。几项研究也证明,分解蛋白质,如BZLF1 BRLF1, BRMF1可以潜在的治疗目标,但进一步的调查和验证是必要的 49, 55, 70年]。众所周知,所有EBV-associated恶性肿瘤包括人大多数由潜伏性感染的细胞有高表达潜在的蛋白质类型( 71年]。这使得它们疗法/治疗发展的理想目标。潜伏性感染通常允许EBV逃避宿主的免疫反应系统中保持活跃,政府针对潜在的蛋白质的免疫治疗和治疗性疫苗将促进免疫系统主机重定向到杀死EBV-related肿瘤通过免疫过程。EBV的致病作用的蛋白质在人大,一些研究已经表明他们的潜力诊断标记( 14, 71年]。例如,Houali和他的同事们研究发现,eb病毒LMP1和BARF1蛋白质存在于血清和唾液的NPC患者和有可能发展成为诊断标记( 72年]。有更少的研究表示潜在的使用溶解蛋白质作为人大诊断标记( 14, 70年]。相对,EBV DNA是一个更广泛研究诊断标记人大最近强调了陈和他的同事们( 73年]。

除了EBV潜伏性和溶解性蛋白质(表 1),其他EBV-derived rna和dna如埃伯斯、巴,小分子核糖核酸(microrna)也可以作为潜在的治疗目标由于其不可缺少的角色在NPC发病机理 14, 73年]。然而,更多的研究是必要的,以验证这种猜测。另一个新兴的治疗目标是EBV-containing液,可以用作EBV癌症生物标记( 4, 74年];是否可以针对这些致病性囊泡EBV免疫疗法仍然是未知的。精密肿瘤近年来已成为一个热点话题。虽然巴尔病毒被认为是致病病原体为各种lympho上皮的恶性肿瘤,如何精确的注意力已经被吸引的EBV癌症诊断和治疗更准确的预测。这敦促开发健壮的和敏感的诊断和预测生物标志物EBV-related癌症,包括全国人大。

这是一个令人激动的时代,针对治疗或预防癌症的致癌病原体。据报道2014年到2014年AACR癌症进展报告,癌症是可以预防的,针对各种因素如吸烟(33%),肥胖(20%),和tumourigenic病原体(16%)( 75年]。EBV-associated癌症,pathogen-targeting措施治疗和疫苗研发都是刚刚开始出现并努力在不久的将来,将解决这些问题。首先,目前的治疗和预防策略只是限于LMP2A, LMP1,和EBNA1由于缺乏合适的动物模型,可怜的免疫原性,和辅助 18]。第二,目前的研究结果显示,饮食、吸烟、主机HLA和合并感染人类乳头状瘤病毒(HPV)在NPC患者产生影响 76年, 77年];这些关键因素是否会显著影响EBV-based治疗或疫苗的结果还有待观察。第三,越来越多的证据还强调了重要性的筛查EBV分解蛋白质和EBV DNA在人大的早期诊断 18]。进一步的工作需要检查新的EBV-based治疗策略的影响的变化EBV分析为了匹配早期NPC筛查项目。

 5。结论

累积的研究结果表明,EBV是病原体,可以针对EBV-related癌症的管理,不仅在治疗,预防措施。LMP2A和EBNA1是目前最有前途的蛋白用于治疗疫苗发展;其他人仍未开发。EBV-based应用在癌症诊断和治疗预计将增长更迅速地在不久的将来我们增加对EBV在癌形成的作用的理解和治疗意义。当然,及时识别的挑战和解决他们将加快EBV-based从实验到临床治疗应用。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

所有作者参加了文献检索、翻译的文章,分析数据,审查的手稿。所有作者都阅读和批准。

 确认

作者要感谢大学三维力控(双威大学内部科研资助2017 (intm - 2017 - sids sihd - 01)和奖励研究输出(RRO) (int - RRO - 2017 - 095))和马来西亚国家癌症协会(MAKNA)癌症研究奖(CRA) 2016 (ext - sids sihd MAKNA - 2017 - 01)部分支持这项工作。Hooi-Yeen Yap获得三维力控大学硕士学位的研究奖学金。

 利伯曼 p . M。 巴尔病毒是50 科学 2014年 343年 6177年 1323年 1325年 2 - s2.0 - 84897005439 10.1126 / science.1252786 年轻的 l S。 狂吠 l F。 穆雷 p·G。 巴尔病毒:超过50岁,还提供惊喜 自然评论癌症 2016年 16 12 789年 802年 2 - s2.0 - 84989233516 10.1038 / nrc.2016.92 科恩 j . I。 Mocarski 大肠。 Raab-Traub N。 科里 l Nabel说 g . J。 发展的需要和挑战的巴尔病毒疫苗 疫苗 2013年 31日 2 B194 B196 2 - s2.0 - 84876696649 10.1016 / j.vaccine.2012.09.041 炒河粉 s Y。 Peh s . C。 j .王 液的有前途的生物标志物eb病毒(EBV)相关的癌症 小说的影响液在癌症和感染性疾病的诊断和治疗 2017年 在科技。 曹 S.-W。 曾荫权 c . M。 来 K.-F。 罗 K.-W。 巴尔病毒在上皮恶性肿瘤的作用 《华尔街日报》的病理 2014年 235年 2 323年 333年 2 - s2.0 - 84917705494 10.1002 / path.4448 曹 s W。 Tramoutanis G。 道森 c·W。 罗 a . k . F。 黄 d . P。 在鼻咽癌LMP1表达的意义 在癌症生物学研讨会 2002年 12 6 473年 487年 2 - s2.0 - 0036435157 10.1016 / S1044579X02000901 香港 Q.-L。 胡 L.-J。 曹 J.-Y。 黄 Y.-J。 徐 L.-H。 梁 Y。 熊 D。 关 年代。 郭 B.-H。 梅 H.-Q。 程ydF4y2Ba 徐瑞秋 张 X。 李 安茂忠编。 邵 J.-Y。 钱 C.-N。 夏 Y.-F。 首歌 L.-B。 曾 y。 曾 M.-S。 eb病毒编码LMP2A诱导上皮-间质转变,增加人口茎状的癌症细胞在鼻咽癌 PLoS病原体 2010年 6 6 2 - s2.0 - 77954687468 10.1371 / journal.ppat.1000940 康 m . S。 Kieff E。 巴尔病毒潜在的基因 分子医学实验 2015年 47 1 e131 胡 l 林 Z。 吴 Y。 越南盾 J。 赵 B。 程 Y。 黄 P。 徐 l 夏 T。 熊 D。 王 H。 李 M。 郭 l Kieff E。 曾 Y。 钟 Q。 曾 M。 综合分析鼻咽癌通过paired-end EBV基因表达的转录组测序 前沿的医学 2016年 10 1 61年 75年 2 - s2.0 - 84973923008 10.1007 / s11684 - 016 - 0436 - 0 黄 S.-Y。 方 彭译葶。 蔡 学术界。 常 Y。 高田 K。 许 T.-Y。 程ydF4y2Ba J.-Y。 N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine诱发和配合12-O-tetradecanoylphorbol-1 3-acetate /丁酸钠增强巴尔病毒再活化,在鼻咽癌细胞基因组的不稳定 Chemico-Biological交互 2010年 188年 3 623年 634年 2 - s2.0 - 78149470136 10.1016 / j.cbi.2010.09.020 在香港 g·K。 库马尔 P。 王 l Damania B。 开槽 m . L。 Delecluse 周宏儒。 Polverini p . J。 肯尼 s . C。 巴尔病毒裂解性感染是有效生产所需的血管生成因子lymphoblastoid细胞系中血管内皮生长因子 病毒学杂志 2005年 79年 22 13984年 13992年 2 - s2.0 - 27644499031 10.1128 / jvi.79.22.13984 - 13992.2005 李 H。 刘 年代。 胡 J。 罗 X。 李 N。 波德 a . M。 曹 Y。 巴尔病毒裂解复活监管在致癌作用及其致病作用 国际生物科学杂志》上 2016年 12 11 1309年 1318年 2 - s2.0 - 84994742927 10.7150 / ijbs.16564 斯托克 s D。 Novalić Z。 Wildeman m·A。 Huitema 公元R。 Verkuijlen s . a . w . M。 Juwana H。 Greijer 答:E。 唐ydF4y2Ba i B。 Middeldorp j . M。 德布尔 j . P。 巴尔virus-targeted治疗鼻咽癌 癌症研究和临床肿瘤学杂志》上 2015年 141年 10 1845年 1857年 2 - s2.0 - 84939563353 10.1007 / s00432 - 015 - 1969 - 3 曹 Y。 基于EBV的癌症预防和治疗鼻咽癌 自然的伙伴肿瘤学期刊精度 2017年 1 1 10 10.1038 / s41698 - 017 - 0018 - x Lutzky 诉P。 骗子 P。 莫里森 l 史蒂文斯 N。 戴维斯 j·E。 各耳板 M。 大厅 D。 Panizza B。 Coman w·B。 Coman 年代。 莫斯 d . J。 细胞毒性T细胞过继免疫治疗作为治疗鼻咽癌 临床和疫苗免疫学 2014年 21 2 256年 259年 2 - s2.0 - 84893327408 10.1128 / CVI.00121-13 林 M.-C。 林 研究。 程ydF4y2Ba S.-T。 年轻的 郭宏源。 卢 P.-J。 治疗性疫苗针对eb病毒潜伏性蛋白质,LMP1,抑制LMP1-expressing体内肿瘤的生长和转移 BMC癌症 2017年 17 1,货号。18 2 - s2.0 - 85008319269 10.1186 / s12885 - 016 - 3027 - 1 泰勒 g S。 史蒂文 n·M。 治疗鼻咽癌治疗性疫苗接种战略 中国临床肿瘤学 2016年 5 2,货号。23 2 - s2.0 - 84965130044 10.21037 / cco.2016.03.20 科恩 j . I。 EpsteinBarr病毒疫苗 临床转化免疫学 2015年 4 1 e32 泰勒 g S。 贾 H。 哈林顿 K。 李 l·W。 特纳 J。 Ladell K。 价格 d . A。 Tanday M。 马修斯 J。 罗伯茨 C。 爱德华兹 C。 McGuigan l 哈特利 一个。 威尔逊 年代。 回族 e . P。 常ydF4y2Ba a . t . C。 Rickinson 答:B。 史蒂文 n·M。 修改牛痘安卡拉重组疫苗编码eb病毒(EBV)目标抗原:第一阶段试验在英国EBV-positive癌症患者 临床癌症研究 2014年 20. 19 5009年 5022年 2 - s2.0 - 84908517914 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 1122 t 回族 e . P。 泰勒 g S。 贾 H。 马 比比Y。 常ydF4y2Ba s . L。 何 R。 黄 w l。 威尔逊 年代。 约翰逊 b·F。 爱德华兹 C。 Stocken D D。 Rickinson 答:B。 史蒂文 n·M。 常ydF4y2Ba a . t . C。 第一阶段试验的重组痘苗病毒修改安卡拉编码巴尔病毒鼻咽癌患者的肿瘤抗原 癌症研究 2013年 73年 6 1676年 1688年 2 - s2.0 - 84875451942 10.1158 / 0008 - 5472. - 12 - 2448 吴 J。 徐 D。 程 Q。 张 l 程 D。 赵 J。 通过IRF-7 EBV LMP1调控肿瘤生长在鼻咽癌 分子肿瘤学研究杂志》上 2017年 1 1 47 52 港口 r . J。 Pinheiro-Maia 年代。 胡 C。 Arrand j . R。 魏 W。 年轻的 l S。 道森 c·W。 巴尔病毒诱导的刺猬信号通路对人类上皮细胞干细胞表型 《华尔街日报》的病理 2013年 231年 3 367年 377年 2 - s2.0 - 84885409785 10.1002 / path.4245 道森 c·W。 港口 r . J。 年轻的 l S。 EBV-encoded潜伏膜蛋白LMP1的角色和LMP2鼻咽癌的发病机制(人大) 在癌症生物学研讨会 2012年 22 2 144年 153年 10.1016 / j.semcancer.2012.01.004 2 - s2.0 - 84857790848 Horikawa T。 辛 t·s·艾。 Takeshita H。 佐藤 H。 古河道 M。 吉崎康宏认为 T。 诱导c-met eb病毒潜伏膜蛋白1、原癌基因的相关性与鼻咽癌颈部淋巴结转移 美国病理学杂志》上 2001年 159年 1 27 33 10.1016 / s0002 - 9440 (10) 61669 - 0 2 - s2.0 - 0035403317 局域网 y y。 萧 J.-R。 常 K.-C。 常 j . S.-M。 程ydF4y2Ba C.-W。 赖 H.-C。 吴 S.-Y。 叶 郭宏源。 常 F.-H。 林 W.-H。 苏 黄世建。 常 Y。 eb病毒潜伏膜蛋白2 a促进入侵鼻咽癌细胞通过ERK / Fra-1-mediated诱导基质金属蛋白酶9 病毒学杂志 2012年 86年 12 6656年 6667年 2 - s2.0 - 84864007453 10.1128 / JVI.00174-12 Fotheringham j . A。 Coalson n E。 Raab-Traub N。 eb病毒潜伏膜protein-2a诱发ITAM /麦克米兰-和akt-dependent上皮细胞迁移 αV-integrin膜易位 病毒学杂志 2012年 86年 19 10308年 10320年 2 - s2.0 - 84869032266 10.1128 / JVI.00853-12 Fotheringham j . A。 Mazzucca 年代。 Raab-Traub N。 eb病毒潜伏膜protein-2A-inducedΔnp63 α表达与上皮细胞分化能力下降有关 致癌基因 2010年 29日 30. 4287年 4296年 2 - s2.0 - 77955172208 10.1038 / onc.2010.175 福田 M。 Longnecker R。 潜伏膜蛋白2 a抑制转化生长因子- β通过磷脂酰肌醇1-Induced凋亡3-Kinase / Akt通路 病毒学杂志 2004年 78年 4 1697年 1705年 2 - s2.0 - 0842326032 10.1128 / jvi.78.4.1697 - 1705.2004 喜怒无常的 g。 斯科特 r S。 Amirghahari N。 内森 C.-A。 年轻的 l S。 道森 c·W。 Sixbey j·W。 调节细胞的生长调节剂mTOR的eb病毒编码LMP2A 病毒学杂志 2005年 79年 9 5499年 5506年 2 - s2.0 - 17444368316 10.1128 / jvi.79.9.5499 - 5506.2005 法莱 l 在人大tumourigenesis EBNA1的角色 在癌症生物学研讨会 2012年 22 2 154年 161年 10.1016 / j.semcancer.2011.12.002 2 - s2.0 - 84857794868 Sivachandran N。 Sarkari F。 法莱 l 巴尔核抗原1有助于鼻咽癌通过PML核体的破坏 PLoS病原体 2008年 4 10 2 - s2.0 - 55449133376 10.1371 / journal.ppat.1000170 e1000170 木 诉h·J。 奥尼尔 j . D。 魏 W。 斯图尔特 s E。 道森 c·W。 年轻的 l S。 eb病毒编码EBNA1调节细胞基因转录调节STAT1和TGF β信号通路 致癌基因 2007年 26 28 4135年 4147年 10.1038 / sj.onc.1210496 2 - s2.0 - 34250331222 曹 j . Y。 Mansouri 年代。 法莱 l 鼻咽癌核蛋白质组的变化引起EBNA1蛋白EBNA1巴尔病毒揭示潜在的角色的转移和氧化应激反应 病毒学杂志 2012年 86年 1 382年 394年 2 - s2.0 - 84855935664 10.1128 / JVI.05648-11 许 M。 吴 S.-Y。 常 s。 苏 黄世建。 蔡 学术界。 赖 S.-J。 Shiau A.-L。 高田 K。 常 Y。 巴尔病毒裂解反式激活因子Zta增强趋化现象的活动通过感应interleukin-8鼻咽癌细胞 病毒学杂志 2008年 82年 7 3679年 3688年 2 - s2.0 - 41149149117 10.1128 / JVI.02301-07 吴 c c。 刘 M.-T。 常 Y.-T。 方 彭译葶。 周 S.-P。 廖 H.-W。 郭 K.-L。 许 S.-L。 程ydF4y2Ba Y.-R。 王 P.-W。 程ydF4y2Ba 杨绍明。关铭 壮族 H.-Y。 李 学术界。 程ydF4y2Ba M。 韦恩常 W.-S。 程ydF4y2Ba J.-Y。 巴尔病毒DNase (BGLF5)诱发人类上皮细胞基因组不稳定性 核酸的研究 2009年 38 6 1932年 1949年 2 - s2.0 - 77951226608 10.1093 / nar / gkp1169 gkp1169 赵 工程学系。 吴 c c。 方 彭译葶。 余 S.-L。 许 H.-Y。 周润发 中州。 程ydF4y2Ba J.-Y。 巴尔病毒BALF3调节基因组不稳定和进步在鼻咽癌恶性肿瘤 Oncotarget 2014年 5 18 8583年 8601年 2 - s2.0 - 84907964892 10.18632 / oncotarget.2323 高田 K。 希伯和BARF1在鼻咽癌(NPC)肿瘤发生 在癌症生物学研讨会 2012年 22 2 162年 165年 2 - s2.0 - 84857793666 10.1016 / j.semcancer.2011.12.007 Elgui de Oliveira D。 Muller-Coan b G。 Pagano j·S。 病毒致癌作用除了恶性转变:EBV在人类癌症的恶化 微生物学的趋势 2016年 24 8 649年 664年 2 - s2.0 - 84962706166 10.1016 / j.tim.2016.03.008 史密斯 C。 Wakisaka N。 Crough T。 皮特 J。 吉崎康宏认为 T。 Beagley l 卡纳 R。 的顺式调节和trans-presentation EBV-encoded CD8 + t细胞抗原表位的致癌基因通过self-aggregation LMP-1 血 2009年 113年 24 6148年 6152年 2 - s2.0 - 67650394808 10.1182 / - 2009 - 02 - 203687血 法莱 l EBNA1 微生物学和免疫学的当前主题 2015年 391年 3 34 2 - s2.0 - 84943223307 10.1007 / 978 - 3 - 319 - 22834 - 1 _1 Bickham K。 Munz C。 曾荫权 m . L。 拉赫松 M。 Fonteneau 肯尼迪。 Bhardwaj N。 斯坦曼 R。 EBNA1-specific CD4 + T细胞在健康携带者的巴尔病毒主要是Th1函数 《临床研究杂志》上 2001年 107年 1 121年 130年 2 - s2.0 - 0035169107 10.1172 / JCI10209 李 s P。 布鲁克斯 j . M。 Al-Jarrah H。 托马斯。 w·A。 黑的 t。 泰勒 g S。 Humme 年代。 斯奇 一个。 哈默施密特 W。 耶茨 j·L。 Rickinson 答:B。 布莱克 n W。 CD8 T细胞识别的内生巴尔病毒核抗原表达1 《实验医学杂志》上 2004年 199年 10 1409年 1420年 2 - s2.0 - 2542446376 10.1084 / jem.20040121 蔡 M.-H。 Raykova 一个。 Klinke O。 伯恩哈特 K。 Gartner K。 梁 C。 Geletneky K。 Sertel 年代。 Munz C。 Feederle R。 Delecluse 周宏儒。 自发溶解性复制和Epitheliotropism定义一个巴尔病毒株在癌 细胞的报道 2013年 5 2 458年 470年 2 - s2.0 - 84887024022 10.1016 / j.celrep.2013.09.012 林 X。 蔡 M.-H。 Shumilov 一个。 Poirey R。 Bannert H。 Middeldorp j . M。 Feederle R。 Delecluse 周宏儒。 M81的巴尔病毒巴特microrna的集群应变调节多种功能在主要的B细胞 PLoS病原体 2015年 11 12 2 - s2.0 - 84953246290 10.1371 / journal.ppat.1005344 e1005344 蔡 M.-H。 林 X。 Shumilov 一个。 伯恩哈特 K。 Feederle R。 Poirey R。 Kopp-Schneider 一个。 佩雷拉 B。 阿尔梅达 R。 Delecluse 周宏儒。 不同巴尔病毒毒株的生物学性质解释他们与各种类型的癌症 Oncotarget 2017年 8 6 10238年 10254年 2 - s2.0 - 85012012695 10.18632 / oncotarget.14380 回族 k . F。 何 d . N。 曾荫权 c . M。 Middeldorp j . M。 曹 g·s·W。 蒋介石 a . k . S。 激活的巴尔病毒裂解周期suberoylanilide异羟肟酸导致细胞凋亡和肿瘤生长抑制鼻咽癌 国际癌症杂志》上 2012年 131年 8 1930年 1940年 2 - s2.0 - 84865308897 10.1002 / ijc.27439 崔 c K。 何 d . N。 回族 k . F。 花王 r . Y。 蒋介石 a . k . S。 识别小说小有机化合物与不同结构的感应eb病毒(EBV)裂解周期EBV-positive上皮的恶性肿瘤 《公共科学图书馆•综合》 2015年 10 12 2 - s2.0 - 84956896249 10.1371 / journal.pone.0145994 e0145994 Novalić Z。 雷森 t M。 Greijer 答:E。 Middeldorp j . M。 代理和裂解的方法诱导治疗eb病毒相关的恶性肿瘤 药物化学(洛杉矶) 2016年 6 449年 466年 路易 c U。 Straath K。 带缆桩 c . M。 Gerken C。 户 m . H。 Gresik m V。 吴 M.-F。 维斯 h·L。 哇 答:P。 布伦纳 m·K。 鲁尼 c . M。 Heslop h·E。 Gottschalk以及 年代。 提高体内的扩张过继转移EBV -特异性CTL lymphodepleting CD45 NPC患者的单克隆抗体 血 2009年 113年 11 2442年 2450年 2 - s2.0 - 63849262293 10.1182 / - 2008 - 05 - 157222血 耆那教徒的 一个。 贾 w·K。 (音) h . C。 免疫治疗对鼻咽癌无知审查 中国临床肿瘤学 2016年 5 2,货号。22 2 - s2.0 - 84965140604 10.21037 / cco.2016.03.08 路易 c U。 Straathof K。 带缆桩 c . M。 EBV-specific T细胞过继转移导致持续的局部区域鼻咽癌患者的临床反应 《免疫疗法 2010年 33 9 983年 990年 Secondino 年代。 Zecca M。 Licitra l Gurrado 一个。 Schiavetto 我。 西 P。 Locati l 舒阿佛 R。 低音部 年代。 Baldanti F。 Maccario R。 Locatelli F。 锡耶纳 年代。 Pedrazzoli P。 Comoli P。 t细胞治疗EBV-associated鼻咽癌:制备lymphodepleting化疗不改善临床结果 《肿瘤学 2012年 23 2 435年 441年 2 - s2.0 - 84856341038 10.1093 / annonc / mdr134 史密斯 C。 李 V。 Schuessler 一个。 Beagley l Rehan 年代。 曾荫权 J。 李 V。 蒂乌 R。 史密斯 D。 答:nel M。 马修斯 K·K。 Gostick E。 价格 d . A。 洞穴 J。 博伊尔 g . M。 蔡 D。 Panizza B。 Porceddu s V。 尼科尔斯 J。 邝 D。 卡纳 R。 先发制人和治疗鼻咽癌的过继免疫治疗:表现型和效应T细胞功能影响的临床反应 OncoImmunology 2017年 6 2 2 - s2.0 - 85011876520 10.1080 / 2162402 x.2016.1273311 e1273311 史密斯 C。 曾荫权 J。 Beagley l 蔡 D。 李 V。 李 V。 莫斯 d . J。 Coman W。 常ydF4y2Ba k . H。 尼科尔斯 J。 邝 D。 卡纳 R。 有效治疗转移性形式的eb病毒相关鼻咽癌与小说adenovirus-based过继免疫治疗 癌症研究 2012年 72年 5 1116年 1125年 2 - s2.0 - 84863269918 10.1158 / 0008 - 5472. - 11 - 3399 贾 W.-K。 张志贤 M。 王 裴伟伟。 李 B。 盎 S.-F。 大 W.-M。 齐川阳 C.-L。 Ng J。 康ydF4y2Ba R。 Lim W.-T。 唐ydF4y2Ba 工程学系。 昂 W.-S。 张 Y.-B。 唐ydF4y2Ba E.-H。 康诺利 j·E。 Gottschalk以及 年代。 (音) H.-C。 t细胞过继转移和化疗的一线治疗转移性和/或局部复发鼻咽癌 分子治疗 2014年 22 1 132年 139年 2 - s2.0 - 84891766058 10.1038 / mt.2013.242 贾 w·K。 王 裴伟伟。 张志贤 M。 大 w·M。 Lim w·T。 唐ydF4y2Ba e . H。 梁 美国年代。 太阳 l 程ydF4y2Ba J·J。 Gottschalk以及 年代。 (音) h . C。 第二阶段的研究评估一个腺病毒——的安全性和有效性 δLMP1-LMP2转导树突状细胞疫苗在晚期转移性鼻咽癌患者 《肿瘤学 2012年 23 4 997年 1005年 2 - s2.0 - 84859492195 10.1093 / annonc / mdr341 林 C.-L。 罗 W.-F。 李 郭宏源。 免疫与eb病毒(EBV) peptide-pulsed树突状细胞诱导功能的CD8 + t细胞免疫和可能导致肿瘤患者回归EBV-positive鼻咽癌 癌症研究 2002年 62年 23 6952年 6958年 2 - s2.0 - 0036896225 韦伯 j·S。 杨 j . C。 阿特金斯 m B。 Disis m . L。 毒性的免疫疗法的医生 临床肿瘤学杂志 2015年 33 18 2092年 2099年 2 - s2.0 - 84937605130 10.1200 / JCO.2014.60.0379 杨 l 余 H。 越南盾 年代。 钟 Y。 胡 年代。 识别和管理在癌症免疫治疗的毒性 肿瘤生物学 2017年 39 3 2 - s2.0 - 85016923748 10.1177 / 1010428317694542 萨蒂 我。 迈耶 J。 哈里斯 美国一个。 托马斯。 Z.-R。M。 格里菲思 K。 Antrobus r D。 罗兰 R。 拉蒙 r . L。 史密斯 M。 希恩 年代。 Bettinson H。 麦克肖恩 H。 候选结核病疫苗的安全性和免疫原性MVA85A由气溶胶总量作为分母健康成人这:第一阶段,双盲、随机对照试验 《柳叶刀传染病 2014年 14 10 939年 946年 2 - s2.0 - 84908137673 10.1016 / s1473 - 3099 (14) 70845 - x 钟 D.-S。 金 学术界。 在香港 Y.-K。 动物模型对于疫苗治疗 实验医学和生物学的发展 2012年 746年 143年 150年 2 - s2.0 - 84863005130 10.1007 / 978 - 1 - 4614 - 3146 - 6 - _11 Busson P。 Ganem G。 弗洛勒斯 P。 Mugneret F。 Clausse B。 Caillou B。 Braham K。 Wakasugi H。 利平斯基 M。 Tursz T。 建立和描述三个移植EBV包含鼻咽癌所致 国际癌症杂志》上 1988年 42 4 599年 606年 2 - s2.0 - 0023708555 10.1002 / ijc.2910420422 锄头 s . L。 唐ydF4y2Ba l . P。 阿卜杜勒阿齐兹 N。 CD24, CD44和EpCAM丰富肿瘤起始细胞新成立patient-derived鼻咽癌的异种移植 科学报告 2017年 7 1 12372年 10.1038 / s41598 - 017 - 12045 - 8 锄头 s . L . L。 唐ydF4y2Ba l . P。 贾马尔 J。 Peh s . C。 Ng C . C。 张 w . C。 艾哈迈德 M。 邱 a . s . B。 评估的茎状的侧人口细胞复发鼻咽癌细胞系 癌细胞国际 2014年 14 1,货号。101年 2 - s2.0 - 84908113967 10.1186 / s12935 - 014 - 0101 - 0 史密斯 p。 梅里特 D。 巴尔 l Thorley-Lawson d . A。 转移性鼻咽癌的原位模型及其应用在阐明抑制转移的治疗目标 基因与癌症 2011年 2 11 1023年 1033年 10.1177 / 1947601912440878 2 - s2.0 - 84868649424 傅 T。 亏 s V。 王 R.-F。 EBNA1-specific CD4 + T书的关键作用控制老鼠体内伯基特淋巴瘤 《临床研究杂志》上 2004年 114年 4 542年 550年 2 - s2.0 - 9644308287 10.1172 / JCI200422053 10.1172 / JCI22053 李 J。 程ydF4y2Ba 徐瑞秋 他 J。 李 Z.-L。 唐 x。 程ydF4y2Ba S.-P。 谢 C.-M。 李 Y.-Q。 黄 L.-X。 叶 S.-B。 柯 >。 唐 L.-Q。 刘 H。 张 l 郭 s。 夏 J.-C。 张 X.-S。 郑 L.-M。 郭 X。 钱 C.-N。 梅 H.-Q。 曾 y。 第一阶段试验的过继转移肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗在局部区域晚期鼻咽癌患者同步放化疗后 OncoImmunology 2015年 4 2 1 10 2 - s2.0 - 84954472663 10.4161 / 23723556.2014.976507 Szturz P。 Vermorken j·B。 在头部和颈部癌症免疫疗法:针对极端的精度 BMC医学 2017年 15 1 110年 10.1186 / s12916 - 017 - 0879 - 4 李 a . w . M。 马 比比Y。 Ng w·T。 常ydF4y2Ba a . t . C。 鼻咽癌的管理:当前实践和未来的角度来看 临床肿瘤学杂志 2015年 33 29日 3356年 3364年 10.1200 / jco.2015.60.9347 2 - s2.0 - 84944202672 肯尼 s . C。 默茨 j·E。 巴尔病毒latent-lytic开关的监管 在癌症生物学研讨会 2014年 26 60 68年 2 - s2.0 - 84901852108 10.1016 / j.semcancer.2014.01.002 年轻的 l S。 道森 c·W。 巴尔病毒和鼻咽癌 中国癌症杂志 2014年 33 12 581年 590年 2 - s2.0 - 84909967044 10.5732 / cjc.014.10197 Houali K。 王 X。 清水正孝 Y。 Djennaoui D。 尼科尔斯 J。 不快 年代。 Bouguermouh 一个。 Ooka T。 一个新的诊断标志物分泌eb病毒编码LMP1和BARF1癌基因蛋白在鼻咽癌患者的血清和唾液 临床癌症研究 2007年 13 17 4993年 5000年 2 - s2.0 - 34548814463 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 06 - 2945 常ydF4y2Ba k。 吸引 j·K。 王 一个。 分析血浆eb病毒DNA检测鼻咽癌 《新英格兰医学杂志》上 2017年 377年 6 513年 522年 10.1056 / NEJMoa1701717 炒河粉 年代。 刘 K。 邱 答:S。 Peh 年代。 eb病毒(ebv)液的致病作用有关的癌症 国际生物科学杂志》上 2017年 13 10 1276年 1286年 10.7150 / ijbs.19531 瑞贝卡 t·R。 精密预防癌症 癌症流行病学,生物标记与预防》上 2014年 23 12 2713年 2715年 2 - s2.0 - 84919360097 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 14 - 1058 徐 F.-H。 熊 D。 徐 Y.-F。 曹 S.-M。 雪 W.-Q。 秦 》。 刘 W.-S。 曹 J.-Y。 张 Y。 冯 Q.-S。 程ydF4y2Ba L.-Z。 李 安茂忠编。 刘 z。 刘 Q。 在香港 M.-H。 Shugart Y Y。 曾 y。 曾 M.-S。 贾 W.-H。 流行病学和分子研究之间的关系吸烟,鼻咽癌的风险,和epsteinbarr病毒激活 美国国家癌症研究所杂志》上 2012年 104年 18 1396年 1410年 2 - s2.0 - 84866644742 10.1093 / jnci / djs320 史 Y。 彭 s . L。 杨 l F。 程ydF4y2Ba X。 道 y G。 曹 Y。 合并感染的eb病毒和人乳头瘤病毒在人类肿瘤发生 中国癌症杂志 2016年 35 16