3所示。方法
进行电子搜索PubMed, Embase, Cochrane图书馆,和谷歌搜索引擎实现这一审查。搜索限于文学和研究发表在英语,法语,和西班牙语的语言。使用的关键词是新生儿,先天性结核病、抗结核的治疗,单独或在不同的协会。数据收集的病例报告在非洲,亚洲,拉丁美洲,中东,美国,欧洲。
3.1。定义
肺结核在新生儿期一般被分为两种类型:先天和后天获得的。先天性结核病在1935年首次被Beitzke基于解剖审查。基本诊断元素包括隔离
结核分枝杆菌从婴儿和主肝复杂或其他与结核病的发现一致出生后第一天(不包括产后接触)(
6]。考虑到死亡,1952年引入异烟肼的标准变得不那么相关的尸检的数量减少。
1994年,Cantwell教授等人提出修订标准。的主要参考标准仍然是整个生命第一周在新生婴儿的识别
结核分枝杆菌感染性病变。考虑一个更现代的诊断方法;然而,扩大二级标准。侵害已经建立了工艺取代广泛开放的腹部手术,新生儿很重。然而,肝活检仍然是一个可以接受的另一种主要肝复杂为了确定干酪样肉芽肿。发现的
结核分枝杆菌在女性生殖道刚刚生下或胎盘也添加到二级先天性疾病的诊断标准。排除产后收购彻底调查密切接触仍然是一个重要的二级标准(
7]。可以建立诊断先天性结核病的主要标准和至少一个二级标准。
3.2。母亲与婴儿在结核病的传播
怀孕产生一种生理免疫抑制状态,和结核病在孕妇是相对常见的
8]。胎盘中扮演着主要角色,一个高效的天然屏障防止细菌的传播,对胎儿、儿童结核病的垂直传播显然是不常见的,和记录先天性结核病病例明显不足。另一方面,产后污染更经常发生。先天性结核病被假定为感染获得在子宫内,由于婴儿的年龄,没有任何已知的接触一个活跃的结核病,和广义传播疾病的
4]。
收购模式的先天性感染被认为是通过母亲的菌血症转移到胎盘、羊水和/或母体生殖道。穿透之前婴儿的肝脏或肺形成原发性结核性复杂,细菌通过脐静脉穿过胎盘,胎儿肝脏和重点发展与参与门静脉周的淋巴结和细菌感染其次肺。因此,它是一种造血的感染,因此它被称为先天性感染结核病的垂直污染(
9- - - - - -
11]。否则,新生儿可能获得疾病在子宫内或在分娩产时和/或通过吸入或吸入或摄入被感染的羊水造成胎儿肺部和肠道的主要感染或通过直接接触受感染的孕产妇生殖道。大多数情况下细菌到达胎儿肺部潜伏在胎儿时期,直到出生后。大幅增加的存在氧化和肺循环可能激活结核病出生后。传播是通过胎儿血液循环进行其他器官系统和可能产生事件,如结核脑膜炎(
12]。因此,经胎盘的感染在怀孕晚期和愿望来自感染性羊水发生在围产期阶段。早熟的产后家庭成员或亲密接触的污染也是可能的。关于母乳喂养和结核病,母乳是完好无损的污染所以传播疾病不发生(
11,
13]。
3.3。先天性结核病的临床表现
在新生儿期结核临床表现是相同的,如果疾病是先天性的收购或产后。此外,已知影响怀孕的结核病标有以下问题:不孕症,可怜的繁殖性能,反复流产、死产、早产、胎膜早破。至于胎儿,这可能宫内生长迟缓和低出生体重增加死亡的风险。先天性结核病的表现的平均年龄是24天(范围1 - 84天)
7]。
通常感染婴儿有时是早产,但疾病的症状可能出现从出生到数天或数周的年龄和可能发生强烈或长期。迹象在新生儿结核病常常非特异性或不同寻常的报告和他们的母亲很少有症状。所有这些导致困难的诊断。没有先天性结核病的临床主要是特殊的演示。最常见的表现是较差的喂养、发烧、易怒、未能茁壮成长,不增加体重,咳嗽,呼吸困难,肝脾肿大,脾肿大,淋巴结病,腹胀
14]。
更严重的演讲是脑膜炎,败血症,粟粒状的,unresolving,或反复肺炎、弥散性血管内凝血。嗜睡,黄疸,ascitis,中耳炎有或没有乳突炎、腮腺炎、骨髓炎、脊椎旁脓肿、冷脓肿和丘疹的或脓疱的皮肤损伤是已知的不同特性。另一方面,由于腺体在阻塞性黄疸肝门也可能出现;一些病例可能逐步恶化的肝功能无呼吸道症状(
15]。
不太常见的症状如呼吸暂停、面部麻痹、呕吐、发绀、黄疸、癫痫、瘀点已报告在不到10%的情况下。Hemophagocytic综合症中偶尔会出现罕见的实例。此外,肺和肝脏更频繁地参与先天性结核病。他们是靶器官(
13]。最后,课程经常暴发性,被认为是在许多情况下的传播感染(
16]。
3.4。诊断和调查
诊断的最重要的元素是一个高指数的临床怀疑。先天性结核病诊断特别挑战。它不是简单的区分先天性和后天获得的早期结核病。肺结核的新生儿更经常没有具体迹象或不寻常的报告和他们的母亲似乎很少健康,以这种方式和结核病的诊断是至关重要的。虽然先天性结核病是一种比较罕见的模式或亚型,随后诊断仍然困难,可能会有遗漏。如此详细的历史孕产妇健康潜伏结核感染或感染等概念(LTBI)和家庭联系必须给予特别考虑在第一行支持先天性结核病的早期诊断,从而防止死亡在幼年时期。
怀孕期间免疫变化,它会创建一个生理免疫抑制状态。因此,孕妇、执行筛选潜在的潜伏
结核分枝杆菌为了防止妇幼结核病感染是非常重要的。LTBI怀孕是一种屏幕,但确定孕妇携带潜伏性感染仍然是一个挑战,因为怀孕消除了辅助1 (Th1)促炎反应,这可能假装症状而上升对小说结核感染和复活。目前有两种筛查诊断LTBI。结核菌素皮肤试验(TST)成本低,不需要实验室基础设施,但特异性和一个潜在的大BCG和环境分枝杆菌,它需要病人返回在48 - 72小时。一个新的第二血液测试相比,移行细胞释放试验(干扰素释放),是更具体的和抑制需要回访,没有大与卡介苗或生态细菌,但成本高,需要实验室基础设施缺乏许多医院在发展中国家
2,
17]。
结核菌素的阈值解释或干扰素释放怀孕期间不会改变;积极的结核菌素是硬化≥10毫米为阴性和≥5毫米为艾滋病毒阳性孕妇而积极的干扰素-干扰素释放是一个区别
γ浓度> 0.35国际单位/毫升QuantiFERON黄金测试管(QGIT)或> 6点(结核感染t细胞斑点)之间的结核抗原和负控制样本,不管艾滋病毒状况。发病率低设置一个敏感干扰素释放可能因此更具体的和小于结核菌素在怀孕。另一方面,在一个高负担,IGRA可能更敏感比TST;设置在孕妇从高负担,一些研究表明,积极的干扰素释放与增加患活动性结核病的风险(
2,
18]。有一个长期以来的怀疑妊娠免疫抑制影响LTBI筛查,但研究的相对结果测试怀孕发生完全来自发病率低设置国家和显示不同的结果。相反,没有研究显示性能的测试对比的孕妇在高发国家。疾病控制和预防中心(CDC)指出,干扰素释放可以用于测试和首选在总量作为分母个人和那些可能换取这解释。世卫组织不建议常规使用干扰素释放潜在的结核病筛查。世卫组织建议最新的结核病高负担国家继续使用LTBI筛选的测试,因为它执行类似于干扰素释放和低成本。在一些研究中,LTBI面临的挑战没有黄金标准诊断(
17]。然而,需要进一步的研究和方法诊断LTBI孕妇。
产科医生和受过训练的护士应该资产查询产前历史和非常有利于早期诊断和解决新生的结果。然而,它有助于研究母体生殖道,胎盘的形态学和组织学疑似病例的交货时间。筛选的家庭或家庭接触可能产生信息的感染源。在新生儿中,没有确切的先天性结核病的症状和体征。后来这些迹象和症状是由于其他原因如早产、先天性病毒感染或细菌败血症、急性或慢性宫内感染(
19,
20.]。症状和体征可能模仿细菌感染和条件并不能提高广谱抗生素或常规治疗,应该警惕和怀疑的儿科医生诊断在新生婴儿。
无创性和适度有效的方法可以在新生儿中为了样品显微镜和文化包括胃吸入物、痰(诱导),气管吸入物(如果机械通风),皮肤损伤,耳朵放电、腹水、脑脊液(CSF)和胸膜液抗酸杆菌(如果存在),培养基于标准蛋媒体12周(
13]。相比之下,支气管肺泡灌洗(BAL)是一个必要的检查,因为发现的
结核分枝杆菌落下帷幕流体通过DNA聚合酶链反应(PCR)是一种有效的方法,在诊断新生儿(
21]。肝脏或淋巴结活检可能进行组织学和文化为新生儿但仍高度侵袭性的方法。此外,早上胃吸入婴儿肺部疾病有75%的正收益,这是明显高于年长的孩子(
9]。标准检查是新生儿低效率的调查结核病,如完整的血细胞计数、c反应蛋白、红细胞沉降率、肝功能测试,和胸片也可能是必要的和有益的。
此外,肝脏超声也可能是必要的,如果发现异常特性或诊断有问题,应该进行肝脏活检估计干酪样肉芽肿形成。虽然在新生儿期,脑膜炎是一种稀缺的演讲,与文化腰椎穿刺抗酸杆菌(AFB)的建议。淋巴结细针的良好愿望可能也是必要的检测空军基地的肤浅的腺病。
先天性结核病画报》在许多情况下,超过95%的病例相关的母亲被发现具有开放结核病(
22]。然而,在诊断新生儿的时候,大多数的母亲都漫不经心的感染(
9]。因此,如果母亲的病疑似结核病的筛查和母亲的调查是至关重要的。事实上,如果母亲是确定患有活动性结核病,这将是重要的修改她的生殖道和胎盘为了评估空军基地的存在和granulomata。虽然测试不是经常积极的在10%到15%的情况下,可能只会得到积极的几个月后感染,结核菌素皮肤试验(TST)在新生儿先天性感染的调查建议。这可以解释在新生儿和婴儿不到6周。自免疫系统的不成熟使得随机测试,有最近的调查还没有被验证在5岁以下的儿童,作为实现依赖移行细胞释放的化验,习惯性地,产生不确定的结果
11,
23]。最后,一旦贴上结核病母亲和新生儿,都应该为人类免疫缺陷病毒(HIV)进行测试,因为增加结核病是经常出现在艾滋病毒感染的患者。
3.5。先天性结核病管理
当一个女人与结核病生,目的是保证TB-free她的新生儿的生存。一般看来,先天性结核病是稀缺的;从而提高治疗不治疗试验的最佳方式。因此,没有切实的指导管理先天性结核病。治疗产后获得结核病的相同。如果未经治疗的先天性结核病常常是致命的。然而,治疗应该尽快开始活动患结核病的诊断病变被怀疑而不必等待实验室确认的结果。适当的文化标本应获得快。
母亲和新生儿,药敏是至关重要的,尤其是耐多药结核病(MDR结核)的存在。然而,一些治疗方案评估和建立。在这种情况下,新生儿患有肺和肺外疾病应该接受一个养生法等四种药物的年龄较大的儿童和成年人与活动性疾病直到敏感性是已知的(
4,
9]。
有时结核病的发现母亲与新生儿疾病的怀疑,有时相反。但是,如果母亲是患病的人,后被贴上不同的调查,实施治疗是至关重要的。治疗方案是一样的。有两种类型的治疗肺结核,即一线治疗使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇;二线治疗包括氨基糖甙类、卷曲霉素、乙硫异烟胺、氟喹诺酮类原料药、环丝氨酸、para-aminosalicylic酸(
24]。
治疗方案应包括至少2,最好3药物的生物可能受到异烟肼,利福平,吡嗪酰胺和氨基糖苷类,如阿米卡星或链霉素。现在公认的治疗方法是异烟肼(10 - 15毫克/公斤/天)、利福平(10 - 20毫克/公斤/天)和吡嗪酰胺(15 - 30毫克/公斤/天)和链霉素或乙胺丁醇(15 - 25毫克/公斤/天)。前两个月,这两种药物异烟肼和利福平应该简化病人的治疗2个月后给出了一个额外的4到10个月的时期。等更严重的实例演示结核脑膜炎和支气管和粟粒疹的疾病,糖皮质激素。支持性疗法,如氧气可能仍然需要(
4,
9]。治疗的一个重要元素的密切遵守规律和治疗的持续时间。婴儿应该严密监控每月对临床的观点抗结核的治疗副作用。习惯性医患接触是非常可取的。对于游客和医院的工作人员,必须避免任何活动性疾病的传播,甚至家庭成员访问和医院的工作人员应该采取预防措施,避免新生儿之间传播。
4所示。讨论
结核病仍然是一个重大的公共卫生灾难。随着先天性结核病作为一个罕见的传染病在全球范围内频繁,直到1989年只有已报告300例。自那时以来,超过80名额外的新病例报告和记录。大部分的研究,收集和分析包括个案报告,病例系列,和评论。先天性结核病估计2%高的国家结核病流行。它在发达国家,低唤起[未知疾病和困难
10]。死亡率是非常重要的,高,近50%,这通常是由于延迟诊断后延迟治疗(
3),22%的患者接受化疗(
7]。此外,新生儿患有先天性结核病经过4周的年龄有77%存在率为44%的生存在那些遭受4周(
25]。
据Beitzke建议的标准在1935年和1994年回顾坎特维尔,先天性结核病的诊断需要肺结核病变在新生儿的存在。界定和区分获得新生儿先天性的模式类型和新生儿获得产后仍具有挑战性的决定在临床实践中,只有流行病学的兴趣。我们的研究发现,大多数病例报告Cantwell的标准用于先天性结核病的诊断。
有两个基本组件的科赫先天性结核病杆菌路径。约,指出,50%的情况下满足这些路径(
11]。主要是在子宫内,它可以传播通过经胎盘的胎儿从母亲到传播,因此,生物及胎儿脐静脉,因此创建一个主要的焦点
结核分枝杆菌复杂的新生儿在肝脏与次要血液播散。其次,通过直接感染羊水向往或摄入诱发主要的形成
结核分枝杆菌复杂的胃肠道和肺部。似乎如果胎盘的干酪的损伤破裂立即进入羊膜腔,另一种解释,交付通过吸入羊水感染的直接接触受感染的孕产妇生殖道。整个路线被描述为真正的先天性结核病。
第二个主要感染途径似乎更可能在五个案例报告研究,我们探讨这些研究报道,病人没有肝损伤离任,证明没有肝肿大,肝功能正常的结果。但呼吸道和肠道症状出现。胸部影像学结果显示增加肺标记和双肺浸润。腹部影像学显示非特异性肠道扩张(
5,
25- - - - - -
28]。
上面描述的相反的方向的研究,第一个传输路线被认为在三个案例研究,腹胀,进行性肝功能异常、缺失或存在简单的呼吸道症状,胸部x光入射正常(
8,
15,
29日]。一些案例报告也显示了两种传动路线。这种情况在Bor等进行的案例研究。
30.),政府高级官员等。
31日),和阀盖等。
32]。
先天性结核病是一种罕见的实体的结核病。除了诊断挑战和漏报,稀缺的状态了,生育女性生殖器结核和结核性子宫内膜炎通常会导致不孕。这很容易解释了先天性结核病发病率低的原因之一。这些女性仍然可以生育,由于当前辅助生殖技术的进步,被黄等的情况下。
26)和Flibotte et al。
33]。此外,这种情况非常危险,因为它仍然生成非常复杂的先天性结核病。因此,它总是必要采取之前的完整历史病人体外受精(IVF) (
26,
33- - - - - -
36]。
更严重的结核病,如肺外,粟粒状的,脑膜结核的母亲礼物高指数在新生婴儿先天性结核病的风险因素和威胁未来的后代。垂直传播不会从母亲患结核病发生胸腔积液或广义腺病。相比之下,彭et al。
22)在他们的分析指出,22日与胸膜结核能够通过母亲感染到她的孩子。垂直传播率在0%至16%之间。垂直传播似乎少了母亲与肺结核和分娩前已经开始治疗的患者。然而,更常见的粟粒状的患者和生殖器结核的模式(
11]。此外,科学信息有关的风险增加先天性结核病和耐药结核病的母亲或并发感染艾滋病毒在文学较少。母亲已经完成了抗结核的治疗(ATT)交货前或巴西站的至少两周时间交货前不太可能传播疾病比未经处理的新生婴儿的母亲(
13]。
在大多数病例报告研究,辨别的迹象是指出,所有从业者先天性结核病仍然是一个挑战。所以,提示诊断是困难的,因为模仿其他感染(迹象
4]。为了做出正确的诊断在出生后一天几乎是不可能的。经典,被感染的新生儿早产和低出生体重胎龄。作为文学说,只在新生儿症状出现后第三周的生活,平均年龄为28天(
5]。另一方面,有例晚发型的生活3个月或以上,傅高义等人作为案例研究表明[
34],描述先天性结核病的外观表现在出生后154天。112天,另一项研究报道
37]。肝脾损伤的临床特征包括肝脾肿大,腹胀,淋巴结病、腹水;肺炎和呼吸窘迫、军事、结节状或在影像学上淋巴结病,也没有改善,尽管使用广谱抗生素治疗;脑膜炎与颅的参与对面部神经,淋巴球增多,生物水平,减少脑脊液中葡萄糖和蛋白质;和脓毒症最后其他平凡的迹象
11,
22,
38,
39]。但是没有一个是先天性结核病的特异性表现。几个作者表明,延迟诊断先天性结核病的并发症包括军事、脑膜炎结核,中耳炎,导致癫痫发作,耳聋,和死亡
40]。最后是常见的并发症,证明在大多数情况下,我们看到[
33,
41,
42]。
然而,至关重要的是文档的产前历史母亲由于缺乏特殊的标志后诊断困难。因此,60 - 70%的母亲没有症状,婴儿也(
5]。潜在的潜伏或活动的知识
分枝杆菌结核感染在怀孕期间是至关重要的。在病例报告研究Aelami et al。
43),Doare et al。
44),可以喝et al。
35],Chemsi et al。
10),母亲的筛选是一个重要的组成部分。最近的一项研究由彭等人建立,162年在怀孕或产后母亲打开结核病。121年他们没有历史的结核病怀孕前和怀孕诊断通过
22]。在回顾32例先天性结核病,24的母亲们无症状
8]。
此外,辛格et al。
45)描述了另一个机会的诊断先天性结核病。他们报道的临床和实验室研究结核病的调查。它包括新生婴儿主要来自流行地区对传统治疗肺炎、恶化,如果母亲被标记为结核病和婴儿没有确切的症状,当发现脑脊液淋巴细胞计数高不存在任何可识别的细菌性病原体和表现发热、肝和脾肿大。其他诊断机会一直在阐明几个案例报告我们已经看到。尽管功能提示先天性结核病,婴儿通常归类为败血症,和真正的诊断将推迟。围产期结核病的可能性应该考虑即使在新生婴儿的痛苦反应迟钝的肺炎(
31日]。
调查包括结核菌素,抗酸杆菌清晨胃管,
分枝杆菌文化在所有体液,从淋巴结和肝活检拭子。胎盘组织学和文化的活检样本应该执行和评估。新生儿的结核菌素通常是消极的表现,而进行的一项研究Bor et al。
30.)表明,结核菌素反应是积极的(16毫米)。结核菌素转换为积极的结果经常几个月后第一次消极结果。相应的9名新生儿先天性结核病的另一项研究中,只有2提出的积极反应(> 10毫米)(
4]。结核菌素皮肤测试是积极的在不到15%的先天性结核病病例胃或气管吸入物阳性结核病例的80%。最近的一份报告证明价值的支气管肺泡灌洗的技术隔离在围产期结核分枝杆菌(
21]。肝活检是可能的,因为它可以有一个非常高的诊断敏感性,100% (
25]。
最近,移行细胞(IFN -
γ)释放化验没有被验证在5岁以下的儿童。他们可能接受结合测试但不应该用作替换(
9]。相比之下,郑et al。
46]证明T-spot试验的情况下,基于干扰素-
γ释放化验(干扰素释放)特异性T细胞在体外的刺激的反应
结核分枝杆菌抗原和对象化的一个积极的结果早产新生儿,通过体外受精怀孕。
有时影像学发现在某些情况下是平淡无奇的,但是如果延误诊断和治疗,影像学进展很快将会贫穷。在我们的研究中,我们注意到在胸部x光发现粟粒状的结核病是频繁的在几个指数情况下
36,
40,
47]。在143例先天性结核病、胸部radiographical发现了由彭et al。
2246.8%代表了粟粒状的模式)。同时,鉴于我们分析的案例报告,肝脾肿大主导与多个相关的成像腹部发现局部病变,作为被统治的情况下,萨林(
28),李et al。
48),分析研究由彭et al。
22)(44岁)143例的7%。
最后,完成调查,子宫内膜活组织检查和组织学检查胎盘是有用的。几项研究这种方法,但有时母亲拒绝执行它。
没有准确的治疗方案先天性结核病管理的建议。治疗包含异烟肼、利福平、乙胺丁醇和卡那霉素、阿米卡星的头两个月后跟异烟肼和利福平6 - 12个月或类似的粟粒状的肺结核或异烟肼,利福平,吡嗪酰胺和链霉素、卡那霉素9到12个月(
13]。大多数专家还建议使用糖皮质激素为减少死亡率和结核脑膜炎神经系统后遗症。糖皮质激素的使用在其他严重的先天性结核病感染模式,如支气管和粟粒疹的疾病,还可以被接受(
9]。注意,大多数专家使用治疗方案9到12个月只要有低免疫能力在婴儿
49]。及时识别和适当的治疗方案为先天性结核病与升级结果高度相关。根据坎特维尔机构标准等人在1994年发表的病例死亡率约45% (
9]。几个专家唤起并强调实现后的死亡率的改善先前阐明标准。必须探讨产前母亲的历史最好立即使用这些标准和研究所待遇高的怀疑。新生婴儿的治疗结核性疾病的风险高于抗结核的治疗的副作用。所以它总是有益的治疗条件,而不是治疗。
对于一些结核病孕妇,他们的诊断是很重要的,因为它会导致一个致命的后代的情况,如果没有标记。治疗妊娠的女性是一样的,但必须小心副作用,特别是当它是一个多重耐药性结核病药物。链霉素在孕妇应小心使用,因为它会损害胎儿。承认另一个药物吡嗪酰胺也是有风险的,因为它产生畸形的影响是未知的,没有提到
12]。
预防应该可以通过早期和及时发现疾病在怀孕;机构适当的治疗特别是在流行地区,结核病筛查应包括在产前保健调查
4,
41]。所以,一个潜在的潜在的知识
分枝杆菌结核感染是避免妇幼活动性结核病的关键。在低负担的国家,美国疾病控制及预防中心建议只潜伏性结核病筛查高危妇女但怀孕本身不被认为是高风险的。在高负担国家中,潜伏性结核病筛查通常不建议(
2]。LTBI重新激活了整个怀孕的女性的死亡风险高,产前并发症与不良胎儿状况。在那些积极LTBI测试中,异烟肼(INH)预防性治疗(IPT)可以限制患活动性结核病的风险高达60%。目前CDC推荐6 - 9个月的IPT孕妇积极LTBI测试,包括那些来自高负担设置,注意到没有研究直接探讨异烟肼在怀孕期间的安全。相比之下,异烟肼在怀孕可能增加肝毒性的风险,尽管决策分析的研究结论是,适当的监控最小化风险。它穿过胎盘但不会引起胎儿毒性显著(
17]。在大多数的研究中,世卫组织不建议常规做法的干扰素释放潜在的结核病筛查与疾控中心。然而,必须做更多的研究在LTBI孕妇。