摩根大通 《怀孕 2090 - 2735 2090 - 2727 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/1245210 1245210 临床研究 围产期风险早期消失双解理或胚泡期胚胎转移后综合症 http://orcid.org/0000 - 0001 - 8160 - 5869 佩雷拉 奈杰尔 1 普赖尔 凯瑟琳·P。 2 Petrini提出 Allison C。 2 Lekovich Jovana P。 1 斯特尔 她 1 伊莱亚斯 罗尼T。 1 Spandorfer Steven D。 1 Eddleman 基思。 1 罗纳德·o·佩雷尔曼和克劳迪娅·科恩生殖医学中心 威尔康奈尔医学院 纽约 纽约 美国 cornell.edu 2 妇产科学系 威尔康奈尔医学院 纽约 纽约 美国 cornell.edu 2016年 22 12 2016年 2016年 16 08年 2016年 10 11 2016年 07年 12 2016年 2016年 版权©2016奈杰尔·佩雷拉et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

客观的。调查是否围产期风险消失的双胞胎(VT)综合征早期乳沟之间或不同胚泡期胚胎转移(ET)新鲜体外受精(IVF)周期。 方法。,单中心回顾性队列研究的体外受精周期用新鲜解理或胚泡期ETs导致现场单例出生。早产(PTB)的发病率低出生体重(激光焊),和极低出生体重(出生)解理和胚泡期等周期之间比较复杂,早期VT。 结果。7241患者生活单例出生。早期观察VT 709/6134(11.6%)和70/1107(6.32%)患者接受卵裂时期和胚泡期ETs,分别。胚泡期组的患者在卵裂时期相比,年轻组。卵裂时期集团有着相似的出生体重与胚泡期。没有差异的肺结核发病率(9.87%和8.57%),激光焊(11.1%和11.4%),或出生时(1.13和1.43%)当比较早期卵裂时期VT和胚泡期早期VT集团,即使调整逻辑回归。 结论。我们的研究强调了不良围产期危险的肺结核,激光焊,出生与早期VT综合症是相似的在患者接受卵裂时期或胚泡期ETs新鲜试管受精周期。

 1。介绍

利用体外受精(IVF)克服不孕症全球继续增加。全世界4000000试管婴儿周期开始在2008年至2010年之间,导致1144858名儿童(的诞生 1]。大多数这些试管受精周期涉及转让> 1胚胎实现怀孕,常常导致多胎妊娠的发病机制,这发生在多达23.1%的新鲜试管受精周期( 1]。与成功的进步文化媒体,有实践的转变体外受精胚胎卵裂时期到胚泡期转移(ETs) ( 2, 3]。因此,胚胎的胚泡期的延长文化允许更少的胚胎的选择等烟海卵裂时期相比 2, 3]。然而,单等周期的数量仍相对较低(即。、2013年的21.4%(美国)和2010年的30.0%(全球) 1, 4]),这表明转移> 1胚胎卵裂时期或胚泡期,仍是体外受精周期的常态。

大约每十个单例体外受精怀孕被认为起源于一个双胞胎妊娠( 5]在这种现象称为消失的双胞胎(VT)综合征( 6]。现有数据显示更高的围产期风险如低出生体重和早产的幸存的双胞胎VT综合症( 7- - - - - - 13]。然而,重要的是要注意,这些数据主要来自研究涉及转让> 1胚胎卵裂时期实现怀孕。虽然此前的一份研究报告指出VT综合症的风险下降在胚泡期卵裂时期相比等( 14),目前未知是否早期VT综合症与胚泡或卵裂时期等不同的围产期风险周期。因此,当前的研究的主要目的是探讨围产期风险是否早期VT综合症不同乳沟之间,胚泡期ETs新鲜体外受精周期。

 2。材料和方法 2.1。周期入选标准

所有新鲜试管受精周期与解理或胚泡期胚胎转移之间的2004年和2013年的罗纳德·o·佩雷尔曼和克劳迪娅·科恩生殖医学中心分析了潜在的包容。只包含住单例患者出生。早期VT的诊断是基于标准描述Petrini提出et al。 15]。总之,一个积极的患者 β载体绒毛膜促性腺激素(hCG)水平周期28天(CD)接受了经阴道的超音波CD 49记录胎儿波兰人的数量与心脏活动各自的妊娠囊( 15]。减少患者自发在子宫内一个或多个胚胎CD 49之前被认为是早期VT。在这项研究中,我们只包括在妊娠前三个月胚胎自然减少。所有患者利用供体卵母细胞或接受frozen-thawed等被排除在外。回顾性队列研究协议是由威尔康奈尔医学院的机构审查委员会批准。

 2.2。临床和实验室协议

前所述协议卵巢刺激,排卵的触发,卵母细胞检索利用( 16]。卵巢刺激开始于月经的第2 CD与促性腺激素(Follistim,默克公司,进军,新泽西,美国,或者Gonal-F EMD-Serono Inc .)、大利好,美国Menopur,显示出医药公司,日前,新泽西,美国)。促性腺激素的剂量是根据病人年龄、身体质量指数(BMI,公斤/米2)、窦的卵泡数和先前对刺激的回应,如果任何。排卵抑制了每日注射0.25毫克Ganirelix醋酸(默克公司,进军,新泽西,美国)。hCG触发(Pregnyl,默克公司进军,新泽西,美国)是当两个铅毛囊达到平均直径> 17毫米。卵母细胞检索使用经阴道超音波指引下进行有意识的镇静大约hCG 34-35小时后触发。检索到的卵母细胞受精使用胞浆内精子注射(ICSI)或常规体外受精根据男性伴侣的精液分析( 17]。所有胚胎培养内部文化传媒( 18]。基于Veeck卵裂时期胚胎分级标准,而胚泡期胚胎分级基于标准被加德纳和Schoolcraft [ 19]。大多数患者接受卵裂时期等,而与几个优质胚胎卵裂时期3天有资格胚泡期等5天( 20.]。所有与华莱士ETs进行导管(史密斯医疗公司,Norwell,妈,美国)。

 2.3。研究变量

基线人口记录所有患者包括年龄、平价,BMI(公斤/米2),不孕不育的诊断。卵巢刺激参数记录总天的卵巢刺激,总剂量的促性腺激素管理(IU),雌二醇(E达到顶峰2)(pg / mL),子宫内膜厚度(毫米),峰值和检索的卵母细胞数量。平均每个患者的胚胎转移数量记录,在此基础上植入率(即计算。,the number of embryos with cardiac activity detected via transvaginal sonography on CD49 out of the total number of embryos transferred). Perinatal outcomes recorded for all live births were mode of delivery, preterm birth (PTB), low birth weight (LBW), very low birth weight (VLBW), and term LBW. Any live birth at <37 weeks of gestational age was defined as PTB [ 21]。肺结核在≥34和< 37周的妊娠后期被定义为肺结核,而发生在< 34周的妊娠分为早期的肺结核( 21]。出生体重<和< 2500克1500克无论孕龄分为激光焊和出生,分别为( 22]。任何生活单例胎龄≥37周出生的,但与出生体重小于2500克,被认为是一个术语激光焊单( 21, 22]。

 2.4。统计分析

连续变量检查正常使用Shapiro-Wilk的测试和表达为平均值±标准偏差(SD)。分类变量表示为病例数( n )和百分比(%)。非参数变量表示为中位数(四分位范围(差))。独立的 t测试,Wilcoxon rank-sum测试,卡方测试是用作表示。优势比(或)和95%可信区间(CI)计算的肺结核发病率,激光焊,出生,和术语激光焊与多个逻辑回归进行调整,控制以下变量:年龄(< 35岁和≥35年);总天的卵巢刺激(< 9天与≥9天);总管理促性腺激素(< 2000 IU和≥2000 IU);E峰2水平(< 2000和≥2000 pg / mL);卵母细胞的总数(< 10和≥10);和胚泡期等(是和否)。一个 P值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有统计分析使用占据版本13(大学城,TX: StataCorp LP)。

 3所示。结果

共有7241名患者在研究期间生育一胎的生活。生育一胎的乳沟,胚泡期ETs导致生活在6134年(84.7%)和1107年(15.3%)患者,分别。早期VT观察709年(11.6%)和70名(6.32%)患者接受卵裂时期和胚泡期ETs,分别代表低0.51倍的几率相比早期胚泡期组的VT卵裂时期集团(或0.51;95%可信区间0.19 - -1.41)。值得注意的是,这些奇怪的是类似于费尔南多等报告的可能性。 14]。

表 1比较所有患者的基线人口统计学卵裂时期或与早期胚泡期ETs VT。虽然没有差异的意思是平价,BMI和分销不孕的诊断,病人在胚泡期组(36.2±1.01年)卵裂时期组相比,年轻的(38.1±2.98年; P < 0.001 )。

基线人口统计学的病人接受卵裂时期ETs ( n = 709年 )或胚泡期ETs ( n = 70年 与早期的VT。

参数 卵裂时期( n = 709年 ) 胚泡期( n = 70年 ) P
年龄(年) 38.1 (±2.98) 36.2 (±1.01) < 0.001
奇偶校验 0.71 (±0.21) 0.59 (±0.38) 0.11
BMI(公斤/米2) 23.1 (±2.97) 22.9 (±1.83) 0.55
不孕症的诊断 0.28
排卵的 198例(27.9%) 15 (21.4%)
输卵管 38 (5.36%) 8 (11.4%)
子宫内膜异位 37 (5.22%) 7 (10%)
男性因素 262例(37.0%) 22 (31.4%)
特发性 39 (5.50%) 9 (12.9%)
其他 135例(19.0%) 9 (12.9%)

提出了数据均值±标准差,中位数(四分位范围), n (%);体重指数:身体质量指数。

突出显示在表 2,患者接受胚泡期等要求较低剂量的促性腺激素和峰值较高E2水平相比卵裂时期组。总量的同时,收益率和成熟卵母细胞是在后者比前者高。这些差异提出了一个更健壮的胚泡期卵巢反应等。没有差异的总天刺激子宫内膜厚度或峰值。

比较患者的卵巢刺激参数卵裂时期ETs ( n = 709年 )或胚泡期ETs ( n = 70年 与早期的VT。

参数 卵裂时期( n = 709年 ) 胚泡期( n = 70年 ) P
总天的卵巢刺激 9.77 (±1.49) 9.41 (±1.12) 0.06
总剂量的促性腺激素(IU) 2992.7 (±329.1) 2527.2 (±278.3) < 0.001
E峰2级别(pg / mL) 1609.2 (±471.9) 2259.0 (±512.3) < 0.001
峰子宫内膜厚度(毫米) 10.8 (±2.12) 10.7 (±1.92) 0.71
卵母细胞的总数 12 (15) 14(上行线) < 0.001
成熟的卵母细胞总数 10 (7 - 13) 12 (7 - 15) < 0.001

提出了数据均值±标准差,中位数(四分位范围), n (%); E 2 :雌二醇。

表 3总结了围产期结果的病人接受卵裂时期或与早期胚泡期ETs VT。胚胎转移到较高的平均数量在卵裂时期组(2.64±0.91)相比胚泡期组(1.69±0.42)。没有区别的分娩方式,足月分娩,晚期肺结核,或早期发现肺结核。卵裂时期集团有着相似的出生体重相比胚泡期组(3187.1±409.9克和3198.2±387.2克; P = 0.82 )。此外,激光焊的可能性、出生或术语激光焊时无意义的对比组。

比较患者围产期结局的卵裂时期ETs ( n = 709年 )或胚泡期ETs ( n = 70年 与早期的VT。

参数 卵裂时期( n = 709年 ) 胚泡期( n = 70年 ) 或(95%置信区间) P
年龄(年) 38.1 (±2.98) 36.2 (±1.01) - - - - - - < 0.001
数字传输的胚胎 2.64 (±0.91) 1.69 (±0.42) - - - - - - < 0.001
植入率 39.7% 43.2% 0.83 (0.47 - -1.46) 0.52
交货方式 0.87
阴道 378例(53.3%) 38 (54.3%) 0.96 (0.59 - -1.57)
剖腹产 331例(46.7%) 32 (45.7%)
术语诞生 639例(90.1%) 64例(91.4%) 0.86 (0.33 - -2.23) 0.75
早产 0.70
晚期早产儿 41 (5.78%) 4 (5.71%) 0.71 (0.12 - -4.12)
早期早产 29 (4.09%) 2 (2.86%)
总体出生体重(g) 3187.1 (±409.9) 3198.2 (±387.2) - - - - - - 0.82
激光焊 79例(11.1%) 8 (11.4%) 0.97 (0.40 - -2.33) 0.95
出生 8 (1.13%) 1 (1.43%) 0.79 (0.07 - -9.43) 0.85
项激光焊 30 (4.69%) 4 (6.25%) 0.74 (0.22 - -2.53) 0.63

提出了数据均值±标准差,中位数(四分位范围), n (%);激光焊:低出生体重;出生:极低出生体重;或:优势比;置信区间:置信区间。

表 4, 5, 6, 7突出调整或肺结核,激光焊,出生时,激光焊和术语,分别在考虑了年龄,总促性腺激素注射,卵巢刺激,总天峰E2水平、卵母细胞总数和胚泡期使用多个逻辑回归等。从上述表明显,之间没有差异,不良围产期结果的几率卵裂时期和胚泡期组织指出。

早产和多个逻辑回归来考虑混杂变量。

肺结核 标准错误 调整或(95%置信区间) P
(< 35岁和≥35年) 0.21 0.87 (0.54 - -1.41) 0.58
卵巢刺激持续时间(< 9和≥9天) 0.36 0.83 (0.35 - -1.97) 0.67
促性腺激素剂量(< 2000和≥2000 IU) 0.86 0.93 (0.15 - -5.71) 0.94
E峰2水平(< 2000与≥2000 pg / Ml) 0.24 1.12 (0.74 - -1.71) 0.57
卵母细胞的总数(< 10和≥10) 0.13 0.70 (0.48 - -1.11) 0.16
胚泡期等(是和否) 0.21 0.74 (0.42 - -1.28) 0.28

PTB:早产; E 2 :雌二醇;外星人:胚胎移植。

低出生体重和多个逻辑回归来考虑混杂变量。

激光焊 标准错误 调整或(95%置信区间) P
(< 35岁和≥35年) 0.59 1.16 (0.43 - -3.14) 0.77
卵巢刺激持续时间(< 9和≥9天) 1.25 1.24 (0.17 - -8.96) 0.83
促性腺激素剂量(< 2000和≥2000 IU) 0.76 0.81 (0.13 - -5.04) 0.82
E峰2水平(< 2000与≥2000 pg / Ml) 0.30 0.86 (0.44 - -1.69) 0.66
卵母细胞的总数(< 10和≥10) 0.20 0.93 (0.18 - -4.13) 0.77
胚泡期等(是和否) 0.11 0.85 (0.66 - -1.99) 0.20

激光焊:低出生体重;E2:雌二醇;外星人:胚胎移植。

极低出生体重和多个逻辑回归来考虑混杂变量。

出生 标准错误 调整或(95%置信区间) P
(< 35岁和≥35年) 0.47 1.04 (0.17 - -6.30) 0.97
卵巢刺激持续时间(< 9和≥9天) 0.54 0.96 (0.19 - -5.44) 0.75
促性腺激素剂量(< 2000和≥2000 IU) 0.41 0.71 (0.44 - -6.56) 0.44
E峰2水平(< 2000与≥2000 pg / Ml) 0.19 0.81 (0.55 - -1.19) 0.29
卵母细胞的总数(< 10和≥10) 0.26 0.98 (0.59 - -1.63) 0.94
胚泡期等(是和否) 0.40 0.88 (0.36 - -2.17) 0.78

出生:极低出生体重;E2:雌二醇;外星人:胚胎移植。

低出生体重和多个逻辑回归来占混杂变量。

项激光焊 标准错误 调整或(95%置信区间) P
(< 35岁和≥35年) 0.46 0.86 (0.59 - -7.80) 0.76
卵巢刺激持续时间(< 9和≥9天) 0.73 0.92 (0.35 - -3.08) 0.33
促性腺激素剂量(< 2000和≥2000 IU) 0.42 0.83 (0.44 - -6.09) 0.38
E峰2水平(< 2000与≥2000 pg / Ml) 0.32 0.92 (0.16 - -1.86) 0.48
卵母细胞的总数(< 10和≥10) 0.39 0.94 (0.09 - -1.82) 0.25
胚泡期等(是和否) 0.47 0.91 (0.28 - -3.83) 0.84

激光焊:低出生体重;E2:雌二醇;外星人:胚胎移植。

 4所示。讨论

自1970年代VT综合症的识别( 23],几个调查人员报告不良围产期结果如激光焊、肺结核、较低的阿普加分数,和胎儿畸形与无数的临床VT综合症有关设置和模式的概念。几个调查人员提出原因协会围产期和VT综合症的风险。La萨拉et al。 6)提出,VT综合症是单胎的亚型在双胞胎的灭亡,导致胎盘的血液分流幸存的孪生兄弟,最终导致有害的影响。因此,VT妊娠年龄的增加会提高围产期相关风险。例如,利率的肺结核(16.7%)报告的La萨拉et al。 6]VT综合症发生后8周的妊娠率高于肺结核(9.9%,卵裂时期等为8.6%,胚泡期等)在我们的研究报告后早期VT。另一种理论表明,慢性炎症后VT减少直接影响幸存的双胞胎的增长和发展 10- - - - - - 12]。最后,曼苏尔et al。 7)报道,相关不良围产期结果VT综合症可能是介导通过早期胚胎修改而不是子宫或胎座式病因。

等阶段对围产期结果的影响试管婴儿周期与早期VT综合症目前未知。因此,我们的研究对围产期风险在两个不同的植入早期VT models-cleavage-stage ET和胚泡期等。从历史上看,在IVF-ET卵裂时期等被认为是标准周期,主要是由于限制在我们的知识stage-specific培养基的需求和低存活的胚胎培养的过去这个阶段( 2, 3]。实验室协议的进步使得扩展文化与胚泡期等后续增加。然而,理想等阶段取决于几个因素,包括考虑短期的结果(包括植入和临床怀孕率、周期取消率、生存的可能性和胚胎的胚泡期)和长期的结果(包括活产率、多次妊娠和围产期结果)。尽管扩展改进文化,越来越多的证据支持使用更多的胚泡期等,卵裂时期等仍然是利用在大多数IVF-ET周期( 2, 3]。

我们的研究表明,早期VT的发病率低胚泡期等周期相比,卵裂时期等周期。然而,不良围产期危险的肺结核,激光焊,出生与早期VT综合症是相似的在患者接受卵裂时期或胚泡期ETs新鲜试管受精周期。当前研究的突出优点包括多个逻辑回归的大样本容量和利用率占几个混杂变量。尽管有这些优点,我们的研究并非没有限制。首先,尽管我们在人口属性的围产期风险早期异卵双生,怀孕的chorionicity包含在我们的研究对象不是评估。可能经历怀孕,至少在某种程度上,可能是导致上述围产期的发病机制风险。其次,鉴于本研究回顾性的本质,我们仍然不确定我们的发现是否适用在较大的潜在设置。

虽然先前的研究表明,早期VT综合症可以提高围产期风险新鲜IVF-ET周期,研究强调这些结果不劈理和胚泡期ETs之间不同。重要的是要注意,增加激光焊的可能性在我们的研究指出仍远低于激光焊与VT综合症的发病率报道在以前的出版物( 7- - - - - - 13]。虽然阶段等不影响围产期VT早期风险,我们的研究也强调了需要执行单胚胎转移在可能的情况下尽量减少不良结果相关的转移> 1胚胎IVF-ET周期。最后,早期VT综合症患者应建议对潜在围产期的风险。超声监测幸存的双重确认适当的增长可能被认为是一个合理的临床策略在这样的病人。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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