JOSC 《戒烟 1834 - 2612 Hindawi 10.1155 / 2021/6678237 6678237 研究文章 确定最佳达标呼出一氧化碳和唾液可替宁确定吸烟者在韩国的美国人在戒烟的临床试验 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5865 - 0853 太阳。 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5422 - 3897 Seongho 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 4202 - 5965 贡纳 Philimon N。 3 病房 肯尼斯 1 护理学系 马萨诸塞大学波士顿 美国 umb.edu 2 社会福利部门 韩国大学圣经 韩国 bible.ac.kr 3 锻炼与健康 马萨诸塞大学波士顿 美国 umb.edu 2021年 15 2 2021年 2021年 31日 8 2020年 11 1 2021年 15 2 2021年 2021年 版权©2021金太阳s . et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。,准确地识别至关重要的人继续吸烟即使治疗后,因为这可能会促使使用更密集、更有效的治疗策略,帮助他们获得完整的禁欲。 的目标是。本研究考察了最佳达标呼出一氧化碳(CO)和唾液可替宁确定吸烟者在韩国的美国人在戒烟的临床试验。 方法。公司和可替宁测量三到四次的12个月辞职的一天。统计分析进行了使用接受者操作特征(ROC)曲线。 结果。公司截止5 ppm提供健壮的敏感性(80.8 -98.3%)和完美的特异性(100%),和唾液可替宁截止2级(30 - 100 ng / ml)提供最好的敏感性(91.2 -95.6%)和完美的特异性(100%)。使用这些被切断,自我报告和两个生物标志物之间的协议从88.6%到97.7%不等。ROC曲线下的面积(auc)呼出公司的范围从0.90到0.99,所有这些都是重要的(所有 p 值< 0.001),唾液可替宁的auc范围从0.96到0.98(所有 p 值< 0.001)。 结论。呼出CO和唾液可替宁是互补的,他们应该一起使用来验证吸烟对吸烟者戒烟的临床试验。

国家药物滥用研究所 5 k23 DA021243-02
1。背景

目前的吸烟的患病率从19%到36%在韩国的美国男人,从4%到21%在韩国的美国女性 1- - - - - - 3]。使用英语进行的调查发现患病率低于调查用韩语和英语语言,这在很大程度上归因于这样一个事实:大多数韩国美国吸烟者是讲韩语男性移民( 4]。像大幅下降在一般人群中,吸烟流行韩国美国男人过去十年大幅下降( 1, 3]。相比之下,一个轻微的上升趋势在韩国的美国妇女被发现。

尽管研究是有限的,韩国人是不同与其他亚裔美国吸烟者香烟消费。例如,韩国美国人更可能是日常和中度到重度吸烟者,而中国和越南美国男人更容易被nondaily或日常轻度吸烟者 5]。不像中国 6),日本( 7, 8),和东南亚人 9)比白人尼古丁代谢速度变慢,韩国美国人表现出在尼古丁代谢与白人相比没有区别 10]。吸烟地形的一项研究报道,每日尼古丁的摄入量可能不是白人和韩国的美国人之间的不同,因为后者似乎弥补较低的香烟数量每天吸烟和low-nicotine-yield香烟的高膨胀流动,大峰吹流,和比前者短interpuff间隔 11]。

在烟草尼古丁是主要的上瘾的代理,P450 2 a6(基因名称:体内CYP2A6基因表现)是尼古丁代谢的主要催化剂( 12]。其血液半衰期约2小时,因此,它不是一个有用的评估吸烟禁欲的标志( 13]。的主要直接代谢物可替宁是尼古丁和半衰期相对较长(即。,8-30 hours) than nicotine and allows for the detection of tobacco use even after a few days of abstinence [ 13]。因此,可替宁被认为是最好的生物标志物验证戒烟除了个人使用含有尼古丁的药物或其他烟草产品,如电子香烟(电子烟)。虽然气相色谱法是一种准确的定量度量的可替宁浓度,测定是昂贵的。比色或试纸分析可以测量尿液和唾液中可替宁和相对便宜和简单。NicAlert®测试套件(Craig医疗分布,Inc ., Vista, CA,美国)是使用最广泛的免疫测定,并与其它方法如气相色谱法( 14)和液体chromatography-tandem质谱分析。然而,免疫测定方法的有效性仍然是有问题的,因为不同的结果( 14- - - - - - 17]。

吸烟的另一个生物标志物是一氧化碳(CO)。呼出CO和血液中碳氧血红蛋白是高度相关的 18, 19]。呼出公司简单和相对廉价的测量,有几种类型的商用呼吸分析仪。公司的主要优势是,它可以检测当前吸烟者,无论单独使用一个含有尼古丁的药物。然而,一个重要的限制是快速消除身体的公司很难识别轻度吸烟者( 13]。个人吸烟只有少数香烟在24小时内可以并被错误地归类为不吸烟者。另一个限制是,公司不能用于检测不燃的烟草产品,如无烟烟草的使用和电子烟 13]。

超过半数(53.8%)的一个随机选择的样本韩国美国吸烟者参加了一个全国性电话调查报告说他们犯了一个严重的戒烟尝试之前,今年持续了至少24小时( 20.]。这个尝试戒烟率(55.1%)发现的类似于2018年在美国成年吸烟者的普通人群( 21]。,准确地识别至关重要的人继续吸烟,尽管治疗如尼古丁替代疗法(NRT),因为这可能会促使更密集、更有效的治疗策略的使用来帮助吸烟者达到禁欲( 22]。本研究旨在确定最优切断呼出公司和唾液可替宁来验证吸烟禁欲和检查的敏感性和特异性措施在韩国的美国人参加了一个戒烟的审判。

2。方法

本研究是一个次要数据分析的随机对照试验的戒烟干预进行了与韩国的美国人。试验是在2010年和2013年之间,109年韩国移民居住在美国东北部地区( 23]。参与者被随机1:1治疗组或对照组。治疗组接受八周40分钟的咨询会议文化量身定做的戒烟干预和NRT。相比之下,对照组接受八周10分钟的咨询会议标准的戒烟干预和NRT。随机对照试验的主要结果报告(其他地方 23]。在这个报告中,我们报告研究结果分析的基础上88参与者完成至少两个四戒烟干预后随访评估。所有参与者提供知情同意,大学的机构审查委员会批准了这项研究。

2.1。参与者

个人都有资格如果他们(1)认同韩国血统,(2)在18岁以上的年龄范围,(3)能够说话和阅读韩语或英语,(4)吸烟每天10个或更多的香烟了前6个月,(5)愿意使用尼古丁贴片作为导演,和(6)将生活在当前的地理区域至少一年后入学学习。排除标准如下:(1)任何严重精神疾病(如精神障碍),(2)当前严重的皮肤疾病,当前使用任何非法物质(3),(4)严重的酗酒,或(5)妊娠或哺乳期妇女。

2.2。措施

呼出公司在基线测量,1、3、6和12个月postquit使用微+ Smokerlyzer®(Bedfont科学、南哈肯萨克市,新泽西,美国)。截止≥7 ppm (ppm)由制造商推荐吸烟。唾液可替宁浓度测量使用NicAlert®检测组件在3、6和12个月postquit。唾液收集没有刺激,测试没有完成在1月postquit因为许多参与者使用尼古丁贴片作为戒烟干预的一部分提供。测试工具收益率六级可替宁浓度从0级(清廉ng / ml)到6级(≥2000 ng / ml),及其制造商建议截止1级(10 ~ 30 ng / ml)吸烟。我们选择用唾液代替尿液,因为我们可以直接观察到唾液样本的收集。我们让参与者吐到一个收集管而实际存在的一个评估员。我们没有执行唾液测试参与者报告使用任何含有尼古丁药物前七天。

自我节制是评估在每个postquit评估使用7天时间回关注吸烟的消费( 24]。因此,禁欲是由呼出公司和自我报告在1月postquit,当唾液可替宁测试没有进行,并结合两个生物标志物和自我报告的其余三个(3、6和12个月postquit)。被试的性别、年龄、婚姻状况、教育程度、就业状况、年度家庭收入,和医疗保险记录。年的美国居住权作为代理文化互渗的措施。我们也收集以下信息:吸烟开始年龄,平均每天抽烟的数量,另一个吸烟者的房子,室内吸烟在家里,indoor-office吸烟在工作中,和任何去年放弃禁欲持续了至少24小时。

2.2.1。Fagerstrom测试尼古丁依赖(FTND)

这种规模由6个条目评估生理强度对尼古丁的依赖,与四个二分项和两个4项(0 - 3) 25]。的范围可以从0到10的分数。规模的克伦巴赫α范围从0.55到0.74(例如, 26- - - - - - 28])。相信τ的违反等价假设内部可靠性估计的可靠性系数低的主要原因( 29日]。然而,FTND规模在戒烟的研究中,最广泛使用和克伦巴赫α为0.59在本研究获得。

2.3。数据分析

数据分析使用占据软件(v . 15.0;美国StataCorp LP,大学城,TX)。基线参与者特征比较男人和女人之间使用Wilcoxon rank-sum定量数据和测试 χ 2 测试分类变量。ROC曲线是由显示的是真阳性和假阳性率在不同的阈值设置评估诊断的准确性( 30., 31日]。ROC曲线下的面积(AUC)范围从0到1。的面积1代表一个完美的测试;即。,the screening measure reliably distinguishes between people with positive and negative test results; an area of 0.5 represents a worthless test; i.e., the predictor’s discriminating ability is no better than chance [ 31日]。AUC在0.80和0.90之间被认为是好的,而一个 AUC > 0.90 被认为是优秀的。每个测量的最优截止,决心通过比较AUC四个公司被切断(4 - 7 ppm)和两个可替宁的短裤(水平1和2)占据软件中的“roccomp”命令。

中华民国曲线是一个有用的方法来解释敏感性和特异性水平,来确定相关的规定。灵敏度是所有自我报告的吸烟者和参与者的比例产生了一个呼出公司阅读以上截止和唾液可替宁水平达到或超过截止,和特异性是参与者自我禁欲的比例和有一个呼出公司低于截止和唾液可替宁水平低于截止。ROC曲线分析不仅提供录取分数线的信息,还提供一个通用的自然尺度比较不同预测(例如,呼出CO和唾液可替宁),单位是不同的。敏感性和特异性估计,使用ROC分析与“roctab”命令占据软件。

3所示。结果

基线人口统计学和与吸烟有关的变量比较男人和女人之间(表 1)。女性比男性更不可能结婚( p = 0.03 )和去年戒烟尝试( p = 0.02 ),但更有可能有医疗保险( p = 0.01 )和一个家庭成员住在一起也是一个吸烟者( p < 0.01 )。女性吸烟发生在一个年长的年龄( p < 0.01 ),每天少抽香烟 p < 0.001 比男人)。然而,没有性别差异在尼古丁依赖分数和阅读。

基线人口统计学和吸烟行为变量( N = 88年 )。

变量(范围) 男( n = 76年 ) 女( n = 12 ) p 价值一个
的意思是 ± SD / n (%) 的意思是 ± SD / n (%)
年龄(28 ~ 72) 49.8 ± 9.1 48.8 ± 9.8 ns
婚姻状况 0.028
结婚了 66例(86.8%) 7 (58.3%)
其他所有人 10 (13.2%) 5 (41.7%)
教育水平 ns
≤高中 19 (25.0%) 3 (25.0%)
在大学几年 9 (11.8%) 2 (16.7%)
四年大学学位 45 (59.2%) 5 (41.6%)
研究生学位 3 (4.0%) 2 (16.7%)
就业状况 ns
全职工作 70例(92.1%) 9 (75.0%)
其他所有人 6 (7.9%) 3 (25.0%)
家庭年收入 ns
< 20000美元 9 (11.9%) 1 (8.3%)
20000 ~ 39999美元 15 (19.7%) 2 (16.7%)
40000 ~ 79999美元 36 (47.4%) 8 (66.7%)
80000 - 99999美元 8 (10.5%) 0 (0.0%)
100000美元~ 8 (10.5%) 1 (8.3%)
可用性的医疗保险 0.013
是的 27 (35.5%) 9 (75.0%)
没有 49 (64.5%) 3 (25.0%)
年在美国(1 ~ 37) 17.7 ± 8.4 20.8 ± 10.7 ns
吸烟开始年龄(14 ~ 38) 19.1 ± 2.7 23.6 ± 6.1 0.008
平均每天抽烟的数量(10 ~ 35) 17.7 ± 5.8 11.7 ± 2.1 0.0004
尼古丁依赖(0 ~ 9) 4.8 ± 2.1 4.8 ± 1。7 ns
其他吸烟者的家庭 0.003
是的 16 (21.1%) 8 (66.7%)
没有 60 (78.9%) 4 (33.3%)
在室内吸烟的房子 ns
是的 22 (28.9%) 6 (50.0%)
没有 54 (71.1%) 6 (50.0%)
在室内吸烟办公室工作 ns
是的 32 (42.1%) 3 (25.0%)
没有 44 (57.9%) 9 (75.0%)
过去一年24小时禁欲 0.024
是的 48 (63.2%) 3 (25.0%)
没有 28 (36.8%) 9 (75.0%)
基线一氧化碳水平(6 ~ 59) 23.8 ± 11.4 20.7 ± 9.9 ns

一个 p 值的Wilcoxon rank-sum或 χ 2 测试。SD =标准差; n=数量;ns =不显著。

参与者的数量目前在每个postquit评估显示几乎没有变化(表 2)。所有参与者完成了呼出公司在每个评估测试。相比之下,几位与会者没有完整的唾液可替宁的测试;两个和7个没有可替宁postquit测试6和12个月,分别。他们要么使用尼古丁贴片或口香糖在过去的7天或拒绝做测试。参与者拒绝了唾液可替宁测试被编码为吸烟者。ROC曲线使用有限的读数postquit评估(即所规定的各种公司的比较。,4 - 7 ppm)之间所规定的两个可替宁的1级(10 ~ 30 ng / ml,图 1(一))和2级(30 - 100 ng / ml,图 1 (b))。吸烟的AUC的最大值与有限公司截止≥5 ppm和≥2级的可替宁截止。因此,在这项研究中,真正积极的吸烟是由有限公司截止5 ppm和2级的可替宁截止。人归类为吸烟者吸烟如果他们自述,不管他们的公司和可替宁读数。

参与者完成了每个后续评估和公司的数量和可替宁的措施。

月随访 1个月 3个月 6个月 12个月
后续数据完成 82年 80年 78年 79年
气有限公司做测试 82年 80年 78年 79年
唾液可替宁测试完成 na一个 80年 76年 72年
自我报告的禁欲 69年 50 42 32
禁欲了生化的措施b 62年 43 34 32

一个不适用。b由呼出 有限公司 4 ppm 和唾液 可替宁 水平 1 (10 - 30 ng / ml)除了一个月随访,禁欲只是由呼出公司。

(a)地区四个不同的ROC曲线下切断呼出公司使用唾液可替宁的截止1级(10 ~ 30 ng / ml) 3个月postquit参考。(b)地区四个不同的ROC曲线下切断呼出公司使用唾液可替宁的截止2级(30 - 100 ng / ml) 3个月postquit参考。

最低的协议(88.6%)自我报告和生物标志物之间观察到6个月postquit, 42个参与者自我禁欲;然而,八人归类为吸烟者使用有限公司截止≥5 ppm和≥2级的可替宁截止。八、五了呼出公司读数低至1 - 2 ppm,但他们可替宁读数是二级或更高。协议(97.7%)最高的自我报告和生物标志物之间postquit观察到12个月。参与者产生CO读数低于5 ppm但被归类为吸烟者间歇或轻度吸烟者(例如,每天2支)。三个参与者(一个3个月和两个在6个月postquit),取得了可替宁1级,自述吸烟每天7到13支在7天前,和他们的公司读数范围从6到18 ppm。有趣的是,在那些自我报告吸烟,都没有一个公司和可替宁读数低于达标。

3显示变化的敏感性和特异性,呼出公司在不同。公司截止5 ppm最高灵敏度检测吸烟者在所有postquit评估;其特异性81 - 98%不等。AUC值(粗体的表 3)呼出公司在截止的最高≥5 ppm。表 4显示了两个唾液可替宁的敏感性和特异性。截止≥2级的敏感性较低,但特异性高于≥1级的截止。截止的AUC值都高≥2级(粗体的表 4比≥1级的截止)。呼出有限公司之间的AUC值明显不同(0.99)和唾液可替宁(0.96, χ 2 = 4.23 , p = 0.04 postquit)在12个月。在3和6个月postquit AUC值显示没有区别。

敏感性和特异性各种呼吸一氧化碳截止在每个后续的水平。

公司截止(ppm) 后续 灵敏度 特异性 中华民国领域
4 1个月 0.923 0.726 0.824
3个月 0.933 0.837 0.885
6个月 0.889 0.912 0.900
12个月 0.983 0.710 0.846
5 1个月 0.808 1.000 0.904
3个月 0.911 1.000 0.956
6个月 0.889 1.000 0.944
12个月 0.983 1.000 0.991
6 1个月 0.654 1.000 0.827
3个月 0.822 1.000 0.911
6个月 0.870 1.000 0.935
12个月 0.930 1.000 0.965
7 1个月 0.500 1.000 0.750
3个月 0.711 1.000 0.856
6个月 0.852 1.000 0.926
12个月 0.930 1.000 0.965

参与者的数量在每个后续变化:82年1月,80年3月,78在6个月,79年12个月。

敏感性和特异性的唾液可替宁截止1和2在每个后续的水平。

可替宁截止(ng / ml) 后续 灵敏度 特异性 中华民国领域
1级:10 - 30 0.978 0.651 0.815
6米 0.982 0.647 0.814
12米 1.000 0.844 0.922
级别2:30 - 100 0.956 1.000 0.978
6米 0.944 1.000 0.972
12米 0.912 1.000 0.956

参与者的数量在每个后续变化:80年3月,76在6个月,72年12个月。

4所示。讨论

据我们所知,我们的研究是第一次的检查的敏感性和特异性,呼出CO和唾液中所规定可替宁在不同的亚裔美国人。0.80和0.90之间的AUC是好,和一个 AUC > 0.90 被认为是优秀的。的AUC值这两个指标都高于90%,即。,excellent at the CO cutoff of ≥5 ppm and the cotinine cutoff of ≥level 2. The AUC values for exhaled CO significantly improved at 3, 6, and 12 months postquit than those from 1 month postquit at which salivary cotinine tests were not conducted. Interestingly, none of those who self-reported smoking yielded CO and cotinine readings that were both below the cutoffs. These findings suggest that the diagnostic accuracies of the two biomarkers were greatly improved when they were used in combination. Our findings are in support of the recommendation that a combination of biochemical assays may be necessary to biochemically verify abstinence [ 13]。

尽管呼出CO和唾液可替宁通常有相似的敏感性和特异性,公司表现可替宁的特异性检测在12个月postquit吸烟者;然而,这可能与这一事实有关参与者可替宁的测试执行少于公司测试。所有人都可以在公司测试执行的时间,但七没有可替宁的测试,因为他们使用NRT或拒绝做测试。如前所述,波诺维奇et al。 13),可替宁的主要限制是它不能NRT执政期间使用。气有限公司测试相比,唾液可替宁测试更繁琐的执行,因为个人需要吐出大量的唾液收集管。此外,试验获得结果需要更长的时间比公司测试(例如,30分钟和15秒)。这些因素可能会导致一些测试的参与者的拒绝。

与我们的研究结果相似,几项研究(例如, 16, 32, 33)报道,呼出公司截止5 ppm最准确区分吸烟者与不吸烟者。然而,Cropsey et al。 22]报道截止3 ppm拥有最好的效率检测真正的吸烟者和吸烟者假阴性。MacLaren et al。 32)使用Bedfont监视器,而其余三个( 16, 22, 33使用肺机能图监控。不同公司之间的读数已报告两个显示器。例如,Karelitz et al。 34)报道,Bedfont监视器(美国新泽西州哈肯萨克市南部)给意味着公司读数3.8 ppm高于烟民和1.7 ppm的那些报道12-24-hour禁欲高于肺机能图监控(美国KS Lenexa)。由于这种显著的差异,波诺维奇et al。 13)建议在2019年更新生化烟草使用和禁欲,研究人员报告的验证分析方法的细节,包括CO监控使用的类型。

值得注意的是,三位参与我们的研究报道吸烟每天7 - 13香烟可替宁1级。类似的研究结果报道Marrone等人。 16]。在他们的研究中,23.3%的吸烟者(12 46沉重和九个44轻度吸烟者)有唾液NicAlert®读数在0级(清廉ng / ml可替宁)。相比之下,埃特尔( 15)报道,在82名自称不吸烟者产生NicAlert®的1级(10 ~ 30 ng / ml),只有两个所谓的范围内(2.4%)值,和71年(86.6%)低于4 ng / ml相比,液体chromatography-tandem质谱的数据通常是作为黄金标准。安德森et al。 35]假定某些药物和饮食含有吡啶环物质会干扰高估可替宁含量的测定。由于缺乏特异性,常称NicAlert®测试工具更容易给假阳性比假阴性( 13, 15]。鉴于这些相互矛盾的结果,唾NicAlert®最好测试套件可以用作辅助措施协助其他指标如呼出公司和尿可替宁。

本研究的主要限制是我们使用NicAlert®测试设备,产量可替宁的原油半定量的估计。另一个限制是相对较少的妇女在我们的样例。我们无法比较性别差异所规定的两个生物标志物。鉴于人口和与吸烟有关的一些显著的差异变量发现韩国的美国男人和女人之间,未来的研究应该oversample朝鲜妇女和探索任何可能的性别差异在两个生物标志物的敏感性和特异性比较AUC值不同。尽管上述限制,我们的研究是能够确定最优切断呼出公司和唾液可替宁生物标志物对韩国的美国人。我们的发现支持建议一般由波诺维奇et al。 13]。

在2018年,只有不到10个(7.5%)的成年吸烟者在美国能够成功戒烟过去一年( 21]。临床医生和研究人员应该合作开发有效的干预策略来帮助吸烟者达到完全禁欲。当这样做,他们必须包括一个计划来验证禁欲用生化指标最优。作为我们的研究结果表明,结合呼出的CO和唾液可替宁似乎是一个理想的方法来验证自我禁欲的人很可能低估了在治疗期间和治疗后使用。

数据可用性

在这项研究中使用的数据是可用的要求通过联系相应的作者孙博士美国金 sun.kim@umb.edu

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究部分支持的国家药物滥用研究所(5 k23 DA021243-02博士太阳金)。

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