乔斯
骨质疏松杂志
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Hindawi出版公司
10.1155 / 2016/7903128
7903128
研究文章
的影响不遵从Prolia (Denosumab)对骨矿物质密度的变化:一个回顾性研究
Wong-Pack
马太福音
1
Kalani
Aashish
1
Hordyk
雅各
2
埃尼迪斯
乔治
3
Bensen
罗伯特。
4
Bensen
威廉·G。
4
Papaioannou
亚历山德拉
5
足立
Jonathan D。
3
刘
亚瑟N。
3
Lyritis
乔治·P。
1
健康科学学院
麦克马斯特大学
501 - 25查尔顿大道E。
汉密尔顿
在
加拿大
L8N 1日元
mcmaster.ca
2
渥太华大学
月桂大道75 E。
渥太华
在
加拿大
K1N 6它们
uottawa.ca
3
风湿病学分工
医学系的
麦克马斯特大学
501 - 25查尔顿大道E。
汉密尔顿
在
加拿大
L8N 1日元
mcmaster.ca
4
风湿病学医疗团队
圣约瑟夫医院
203 - 25查尔顿大道E。
汉密尔顿
在
加拿大
L8N 1日元
sjhc.london.on.ca
5
老年病学分工
医学系的
麦克马斯特大学
圣彼得医院
美国卫生和公众服务部Maplewood大街88号
汉密尔顿
在
加拿大
L8M 1 w9
mcmaster.ca
2016年
4
1
2016年
2016年
18
07年
2015年
10
12
2015年
17
12
2015年
4
1
2016年
2016年
版权©2016马太Wong-Pack et al。
这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。
虽然denosumab (Prolia)已被证明是一种安全、有效的治疗骨质疏松性在许多临床试验的患者,一些研究已经确定它在真实世界临床实践的有效性。对病人进行回顾性评估,规定Prolia评估的影响不服从常规给药方案的六个月denosumab对骨矿物质密度(BMD)。综述了924份病历2012年8月和2013年9月之间满足资格标准的436例患者。患者分为三组:后续注入denosumab(1)不到五个月,5到7个月之间(2),(3)七个多月后首次皮下注射。进行多变量回归分析比较三个指定组骨密度变化之间的差异(g / cm2 )一年后denosumab治疗腰椎(LS)和股骨颈(FN)。LS和FN BMD的差异表明,药物管理局的时机的关系这三个团体和BMD的变化超过1年没有临床或统计学意义(
p
>
0.05
)。后续研究与更大的样本量和更长的随访时间需要进一步描述这种关系。
1。介绍
骨质疏松症是十最重要和流行的慢性疾病(
1 ,
2 影响全世界约2亿人。其患病率继续增加老年人人口(
3 ]。骨质疏松症的特征是一个进步的骨量减少和microarchitectural恶化,最终导致骨骼脆性增加和骨折的风险增加(
4 - - - - - -
6 ]。骨质疏松性骨折,尤其是臀部和脊椎骨折,与重要的相关发病率和死亡率在老年人和也对医疗系统造成很大的负担。随着全世界人口的年龄,骨质疏松的患病率将继续攀升,越来越需要有效的治疗,防止骨折(
1 ,
2 ]。
口服磷酸盐治疗最常用的类骨质疏松症的药物。磷酸盐治疗已被证明能够有效地减少骨质疏松性患者的脊椎和髋部骨折的风险。不幸的是,几个大的研究发现,大部分的绝经后妇女停止二磷酸盐治疗1年之内开始治疗(
7 - - - - - -
9 ]。持久性差的原因包括病人的信仰冲突,病人的偏好,金融限制,和以前的不良反应包括皮疹、肌痛、恶心、腹泻(
7 ,
10 ,
11 ]。受损的遵从性和持久性长期二磷酸盐治疗最终会导致骨折的风险增加(
7 ]。
Denosumab是一个完整的人单克隆抗体对级配体用于治疗骨质疏松症(
11 ]。的稀释和孔隙度增加骨质疏松,骨皮质和皮质破坏和小梁架构在骨重塑是一个不平衡的结果,骨吸收大于骨形成的速度通过等级/等级配体通路的变化,破骨细胞活动的重要调节器(
12 - - - - - -
17 ]。在绝经后妇女,增加生产排配体与破骨细胞活动的增加,总体净骨吸收(
18 ,
19 ]。Denosumab等级的亲和力和特异性配体,负责抑制破骨细胞前体细胞的增殖和成熟和成熟的破骨细胞功能
20. ]。Denosumab已经发现每年增加骨密度(BMD)和降低骨代谢标记至少6个月后注射。临床试验表明,denosumab给予皮下注射治疗每6个月一次是耐受性良好,导致显著降低髋关节,nonvertebral,脊椎骨折风险
21 ,
22 ]。
开出抗再吸收剂的坚持才能获得最佳的治疗结果是至关重要的。本研究的目的是评估denosumab疗法的有效性的影响在现实世界中设置和不遵守常规给药方案对BMD(测量腰椎(LS)和股骨颈(FN))相比,患者接受预定的给药方案。
2。材料和方法
进行了回顾性的图表总结在一个学术实践。汉密尔顿综合研究伦理委员会批准(HIREB)。从查尔顿中心专业治疗所有患者汉密尔顿,安大略省,加拿大,denosumab筛选的资格审查。进行回顾性队列研究从2012年8月到2013年12月对所有患者骨质疏松性收到至少2010年5月以来两个denosumab皮下注射。综述了总共924份病历436例完成合格标准。患者符合这个包容如果他们高于50岁骨折,有或没有普遍收到至少两个denosumab皮下注射,至少有两个连续的BMD测量执行一年。患者被排除在外,如果他们有一个后续的BMD测量执行一年多之前或之后的初始注入denosumab, BMD的变化DXA-measurement机器后续BMD测量,或者如果他们有一个普遍在股骨颈骨折和/或腰椎在审查期间,从而使结果无法比拟的。包括患者治疗天真(46)或之前已经接受口服磷酸盐[risedronate (210), etidronate(4),和alendronate(95)],在静脉注射二磷酸盐[zoledronic酸(29)],雷洛昔芬(29),或teriparatide (23)。
病人被分配给一个三组根据合规产品注射6个月一次的专著:后续注入denosumab(1)不到五个月,(2)五到七个月,(3)七个多月后首次皮下注射。合规是由计算时间之间的初始和后续注入denosumab。病人被认为是兼容的,如果两个注射denosumab 6个月+ /−4周。流行和骨折事件数据是来自病人的医疗记录。骨折,如果他们被认为是事件发生在这个回顾性研究的时间框架。
使用描述性统计基线特征进行了综述。使用SAS 9.1版正式进行了统计分析。多变量回归分析评估三个指定组骨密度变化之间的差异(g / cm2 )一年后在LS和FN denosumab疗法。组与后续注入五到七个月被认为是参照群体。多变量回归分析都是调整基线BMD值,病人的年龄,质子泵抑制剂(是/否),选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(是/否),serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(是/否),三环类抗抑郁药(yes / no),以及第一和第二之间的几个月BMD测量。所有统计分析使用SAS / STAT(版本9.2;卡里SAS研究所美国NC)软件包运行在Windows XP专业。统计学意义的标准设置
α
=
0.05
。
3所示。结果
924年的图表,403年女性(92.4%)和33岁男性(7.6%)和骨质疏松和denosumab疗法都有资格。的平均年龄和标准偏差(SD)患者的67.8(10.7)年。基线在腰椎和股骨颈骨密度是0.803(0.128)和0.622(0.099)克/厘米2 。总共有54.13%的患者至少有一个nonvertebral骨折而23.17%有椎骨折前denosumab疗法。分析完成后,病人被分配给一个三组根据合规denosumab疗法(后续注入denosumab(1)不到五个月,(2)五到七个月,和(3)七个多月后首次皮下注射)。人口分布表
1 。12个患者接受后续注入denosumab不到5个月,365例患者五到七个月,59岁的病人超过7个月。基线BMD的结果提出了为每个定义组nonvertebral的历史和脊椎骨折。此外,质子泵抑制剂的频率选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂,三环类抗抑郁药对每组报道。比较数据经过1年的denosumab治疗提出了表
2 。描述性统计提供的BMD值一年后denosumab治疗。事件发生断裂。平均持续时间和标准偏差(SD)从基线注射治疗3.03个月(1.18),(0.38),6.05个月和9.43个月(3.06)病人随后注入denosumab不到5个月,5至7个月,分别大于7个月。
表1
参与者基线特征分层denosumab注入的时间。
特征
后续注入denosumab
< 5个月
5 - 7个月
> 7个月
样本大小(
n
)
12
365年
59
年龄、年,意味着(SD)
67.50 (9.59)
68.35 (10.62)
64.34 (11.20)
女性,% (
n
)
91.67% (11)
92.6% (338)
91.53% (54)
质子泵抑制剂(PPI)使用% (
n
)
27.27% (3)
26.30% (96)
22.03% (13)
选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI), % (
n
)
0.00% (0)
6.85% (25)
7.02% (4)
Serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)使用% (
n
)
0.00% (0)
1.37% (5)
5.17% (3)
三环抗抑郁药(TCA)使用% (
n
)
9.09% (1)
4.11% (15)
5.17% (3)
BMD,意味着(SD)
腰椎
0.850 (0.149)
0.800 (0.131)
0.808 (0.101)
股骨颈
0.629 (0.043)
0.623 (0.100)
0.619 (0.100)
nonvertebral骨折史,% (
n
)
41.67% (5)
55.34% (202)
49.15% (29)
椎骨折史,% (
n
)
16.67% (2)
23.56% (86)
22.05% (13)
表2
参与者特征分层denosumab注入后为期一年的随访的时间。
特征
后续注入denosumab
< 5个月
5 - 7个月
> 7个月
BMD,意味着(SD)
腰椎
0.909 (0.141)
0.840 (0.137)
0.849 (0.102)
股骨颈
0.655 (0.080)
0.638 (0.104)
0.635 (0.097)
事件nonvertebral骨折,% (
n
)
0.0% (0)
2.47% (9)
3.39% (2)
事件脊椎骨折,% (
n
)
0.0% (0)
0.0% (0)
0.0% (0)
平均持续时间从基线注射治疗几个月(SD)
3.03 (1.18)
6.05 (0.38)
9.43 (3.05)
比较BMD的变化经过一年的denosumab疗法,多变量回归进行腰椎和股骨颈。使用组接收随后注入5至7个月作为一个参考,团体接受后续注入不到5个月,大于7个月后进行了分析。结果提供了在桌子上
3 。腰椎BMD的变化的差异(95%置信区间)后一年为0.00035克/厘米2 (−0.0124,0.0131)患者接受后续注入大于7个月和0.020克/厘米2 (−0.0058,0.0479)患者接受后续注入不到5个月,与参照组相比接受注射5至7个月他们最初的注射后,分别。股骨颈骨密度变化的差异(95%置信区间)一年后−0.0054克/厘米2 (−0.0171,0.0063)患者接受后续注入大于7个月和0.0079克/厘米2 (−0.0165,0.0324)患者接受后续注入不到5个月,与参照组相比接受注射5至7个月他们最初的注射后,分别。药品管理局和BMD的变化之间的关系并不是临床或统计学意义(
p
>
0.05
)。
表3
回归分析比较组间骨密度(BMD)的变化(参照组:5 - 7个月)
∗
。
组:1号和2号之间注入
估计
95%置信区间
腰椎
超过7个月
0.00035
−0.0124到0.0131
不到5个月
0.020
−0.0058到0.0479
股骨颈
超过7个月
−0.0054
−0.0171到0.0063
不到5个月
0.0079
−0.0165到0.0324
∗
多变量回归分析都是调整基线BMD值,病人的年龄,质子泵抑制剂(是/否),选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(是/否),serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(是/否),三环类抗抑郁药(yes / no),以及第一和第二之间的几个月BMD测量。
4所示。讨论
治疗的疗效取决于治疗的有效性和坚持推荐剂量方案(
7 ]。骨质疏松症与其他慢性病一样,必须有策略来维持病人的依从性治疗。不服从长期二磷酸盐或denosumab治疗可能导致BMD值的下降,最终导致骨折的风险增加。
Denosumab是一种有效的治疗,防止骨质疏松症患者的进展。这是一个完全人类单克隆抗体结合排配体受体激活,导致增加骨密度和骨折的风险降低。虽然denosumab的药理学是理想,是治疗骨质疏松症药物的成功取决于病人坚持建立临床指南。这突出识别的重要性依从性差的原因,并相应地调整临床指南。
本研究探讨了程度不遵从denosumab会影响骨密度的变化。在这个回顾性队列研究,多变量回归显示,没有统计上显著的差异之间的BMD值病人随后皮下注射的denosumab不到5个月,5和7个月之间,超过7个月。然而,我们的研究并没有表明,病人和医生之间的持续时间可以延长后续denosumab注射,因为药物水平稳步下降在流通管理,后6个月完全消除药物的九个月。这项研究确实表明,只有在不可预见的情况下,当病人,否则无法及时收到后续注入denosumab,然后延迟是可以接受的。否则,所有的病人应该继续接受随后的剂量每6个月,按照产品的专著。
有内在因素的性质和管理Prolia,以及人口因素这个病人所特有的,这也许可以解释改善合规率。首先,它必须承认,denosumab只能通过皮下注射医疗管理专业。因此,医生有显著控制坚持denosumab,能够建立一个剂量,直接监控坚持治疗,和沟通的重要性,坚持病人剂量时错过了。此外,有些因素可以解释越高依从率相比,本研究观察性研究。其中一个原因是,研究的主题是推荐使用ProVital程序,支持计划旨在帮助患者保持剂量时间表。病人接受一个护士的电话前一周他们的下一个计划注入作为一种提醒。此外,在我们的学术中心,专业药房存在,也提前一周提醒病人对他们的约会。在一起,这两个因素促成了本研究患者的依从率高,可能明显高于许多社会实践。
这项研究有一些局限性。数量有限的患者不到5个月和大于7月组织很难得出明确的结论。我们也无法评论骨折率两组之间的差异的少数事件由于体积小的群组,随访时间短。更长的随访时间在一个更大的群体可能实际上显示患者BMD甚至骨折率的差别不兼容的疗法。此外,有不受控制的变化在每组患者额外的药物可以影响弹道导弹防御,和这不是占的多变量分析。最后,病人排除由于股骨颈骨折,腰椎在审查期间随着DXA对机器的变化可能影响调查结果。
5。结论
病人的依从性是一个简单和经济的方式对病人受益于药物功效。无论多么有效的药物,没有适当的坚持推荐剂量方案,病人可能没有完全受益于治疗的进程。总之,我们的研究发现,没有病人之间在统计上有显著差异的BMD值随后注入denosumab不到五个月,五到七个月,超过7个月。这些发现表明,临床医生可能有一些灵活性管理denosumab如果真的情有可原,患者必须推迟他们的皮下注射。然而,短期随访持续时间和小样本大小不允许我们做出这样一个结论。患者应该继续接受denosumab治疗每六个月,如果这是可能的。后续研究与更大的样本量和更长的随访时间将使这种关系的更深入的描述。
此外,我们的研究表明,利用不同的患者依从性程序在本地或在国家层面上是一种有效的方法来保持一个高水平的病人的依从性,从而最终改善这种疗法的真实有效性。
信息披露
没有赞助商资助也没有任何决定发展,评论,或提交。
利益冲突
阿瑟·n·刘博士参与临床试验安进公司和礼来公司。阿瑟·n·刘博士一直在扬声器局收到安进的酬金和咨询费用,Abbvie,罗氏公司和联合。乔纳森·d·足立博士参与临床试验安进,礼来,默克公司,诺华。乔纳森·d·足立博士一直在扬声器局收到Actavis酬金和咨询费用,安进,礼来,默克公司和诺华公司。亚历山德拉Papaioannou收到了格兰特博士和研究安进的支持,礼来,默克公司和诺华公司。威廉·g·Bensen收到了格兰特博士,研究支持,并从雅培谢礼,安进公司,阿斯利康,百时美施贵宝,詹森,莉莉,Merck-Schering,诺华公司,辉瑞和惠氏,罗氏公司和联合。
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日本岛
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中川昭一
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山口那津男
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Kinosaki
M。
Mochizuki
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一个。
矢野
K。
转到
M。
村上
一个。
津田
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森永
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Higashio
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高桥
N。
须
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破骨细胞分化因子是osteoprotegerin / osteoclastogenesis-inhibitory因子配体和恍惚/ RANKL是一样的
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