joph 眼科学杂志》 2090 - 0058 2090 - 004 x Hindawi 10.1155 / 2021/5586719 5586719 评论文章 响应的分析Latanoprost、Travoprost Bimatoprost, Tafluprost OAG / OHT患者的治疗 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6139 - 6932 蔡 紫嫣 1 曹 Mengdan 1 刘 柯 1 https://orcid.org/0000 - 0003 - 1101 - 0602 段 Xuanchu 2 Mencia-Gutierrez 恩里克 1 眼科学系 第二个中南大学湘雅医院 长沙 湖南 中国 csu.edu.cn 2 眼科学系 长沙ay眼科医院 长沙 湖南 中国 eye0731.com 2021年 25 5 2021年 2021年 22 2 2021年 18 5 2021年 25 5 2021年 2021年 版权©2021紫嫣Cai et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。在临床中,一些患者已经被确认为对pga缺乏反应。这项荟萃分析研究旨在评估latanoprost的响应能力,travoprost, bimatoprost,和tafluprost OAG / OHT病人,latanoprost nonresponders (LNRs)和IOP-reducing疗效和安全性。 方法。进行文献搜索PubMed、Embase,科克伦对照试验注册。主要的临床终点是反应者的数量研究结束的。二次临床终点是降低眼内压从基线端点。安全评价包括五个常见的不良事件:结膜充血,多毛症,眼燃烧,眼部瘙痒和异物的感觉。 结果。11篇文章包含10个相关的包括在这项荟萃分析研究。结果强调,在OAG / OHT人口,没有统计上的显著差异四个pga的响应能力。Bimatoprost比latanoprost IOP-reducing功效。没有显著差异的IOP-reducing疗效travoprost, latanoprost, tafluprost。bimatoprost的响应性,LNRs travoprost, latanoprost没有统计学差异。Bimatoprost降低眼压,更大程度上比latanoprost travoprost LNRs,虽然没有显著差异的IOP-reducing疗效travoprost latanoprost。无严重不良事件发生四pga的治疗。结膜充血的流行由于bimatoprost或tafluprost显著高于latanoprost。其他不良事件四种药物之间没有显著差异。 结论。现有的研究无法证明latanoprost、travoprost bimatoprost, tafluprost OAG / OHT患者有不同的反应。切换到bimatoprost或travoprost不能实现LNRs大幅提高响应能力。Bimatoprost IOP-reducing功效比latanoprost和travoprost。无严重不良事件发生在我们研究任何药物治疗。

 中国国家自然科学基金 81970801 湖南省自然科学基金 2019年jj4001 长沙市科技计划项目 kh1801299 1。介绍

青光眼是最常见的不可逆blindness-inducing疾病在全球范围内,表现为慢性,渐进视神经病变和视野损失( 1]。眼内压(IOP)视神经损伤,是主要的风险因素和调节眼压是唯一临床证明治疗可以延缓疾病进展 2]。先前的研究已经表明,降低眼压的1毫米汞柱可以青光眼的进展的风险降低大约10% 3]。局部使用眼部低血压的药物通常是第一个在青光眼的治疗选择。自1990年代以来,前列腺素F2 α类似物(pga)逐渐取代 β阻滞剂的首选疗法由于其临床疗效降低眼压高,最小的副作用,每天换一次剂量方案,从而促进病人的依从性( 4, 5]。

pga主要是降低眼压增加房水通过IOP-independent uveoscleral途径。一些研究表明,他们还会影响IOP-dependent常规小梁网(TM)流出途径( 5, 6]。在pga应用于临床,latanoprost和travoprost酯前体药物的前列腺素类似物F2 α(PGF2 α)。尽管通常分为前列腺素类似物,bimatoprost 17-phenyl-PGF2酰胺药物前体 α(类似于PGF2 α)[ 1, 7]。Tafluprost PGF2是独一无二的 α模拟。tafluprost的主要修改的替换C-15氢和羟基两个氟原子( 8]。pga可以绑定到前列腺素受体EP和FP睫状肌,引起睫状肌放松,增加uveoscleral流出设施。这些药物也增加细胞的收缩性TM以及减少内皮细胞收缩性巩膜静脉窦内,调节房水流出通过传统途径( 9]。pga可以降解细胞外基质(ECM),导致ECM营业额在葡萄膜和TM,最终减少外流阻力( 10]。

pga已被证明是有效的在降低眼压,广泛用于治疗青光眼。然而,PGA疗法后,一些患者不证明显著降低眼压,或未能达到目标眼压。这类病人通常定义为nonresponders。虽然没有明确的定义,nonresponders通常指患者眼压降低从基线治疗后(< 15% 11]。据报道,在美国和欧洲的人口,12 - 41%的青光眼患者证明latanoprost低反应,这样的病人被定义为latanoprost nonresponders (LNRs)。在新加坡,这些数据是大约5.4% ( 12]。马丁内斯和他的同事们( 13)报道,大约有11%的西班牙裔LNRs。据报道,latanoprost明显削弱了在老年病人的疗效,在欧洲和美国的人口 4]。然而,其他研究显示,年龄和基线眼压不影响因素病人反应pga ( 14, 15]。几项研究表明,取代latanoprost bimatoprost或者travoprost可以进一步降低IOP LNRs [ 16- - - - - - 18]。这可能是由于不同的PGA不作用于相同的受体( 19]。一些研究人员推测bimatoprost与一个独特的受体与其他PGA受体无关。然而,这种“未定义的受体”尚未克隆( 1, 10]。

这一荟萃分析旨在评估latanoprost的响应(0.005毫克/毫升),travoprost(0.004毫克/毫升),bimatoprost(0.03毫克/毫升),和tafluprost(0.0015毫克/毫升)eye-drop-based治疗开角青光眼患者(OAG)或眼部高血压(OHT)和用与其他pga latanoprost能否在LNRs进一步降低眼内压。这项研究还评估了IOP-reducing患者的疗效和安全性四个pga OAG或OHT。

 2。材料和方法 2.1。文献检索策略

全面文献检索进行了分别由两位研究者在PubMed、Embase,科克伦对照试验注册。所选文章的出版时间是1990年以前,与研究局限于随机对照试验的类型(相关的)。关键字输入策略是“开角青光眼”或“眼部高血压”和“latanoprost”或“travoprost”或“bimatoprost”或“tafluprost。“手动检查参考列表,相关原始研究的补充研究。阅读标题和摘要后,每当与本研究相关的一篇研究文章被认为,阅读全文。

 2.2。入选标准

研究类型:个随机对照试验

研究对象:轻度至中度患者OAG / OHT和药物洗后眼压在21岁至39岁之间毫米汞柱

研究内容:比较latanoprost的响应能力,travoprost bimatoprost, tafluprost OAG /或LNRs OHT病人

受试者没有接受任何治疗前1年内眼科手术

随访时间≥1个月

 2.3。排除标准

临床前研究,动物研究,回顾性研究,病例报告和审查

少于10位病人在每个学习小组

重复的数据

严重OAG无法控制眼压,闭角型青光眼,新生血管性青光眼,uveitic青光眼,病人在接受任何眼科手术在前一年参与研究

随访时间< 1个月

药物以外的四种药物在这个荟萃分析研究了添加到研究计划或与其他抗高血压治疗相结合

 2.4。数据提取和临床端点

两名研究人员分别提取元数据。任何分歧提交第三高级研究员裁定。数据提取试验包括第一作者、出版年,盲目的状态,研究设计(平行组或交叉研究),治疗,单中心或多中心、样本大小、类型的青光眼,年龄,性别,种族,持续时间的随访中,失访的患者数量,LNR地位。

主要的临床终点是反应者的数量在每个研究。一个应答器被定义为一个病人眼压降低≥15%或从基线≥20%,后治疗。当降低IOP≥15%或20%的数据被描述在一项研究中,提取眼压下降≥20%的数据。二次临床终点是降低眼内压从基线端点。安全评价包括五个常见的不良事件:结膜充血,多毛症,眼燃烧,眼部瘙痒和异物的感觉。

 2.5。质量评估

两位研究人员盲目评估研究报告的质量的科学文献方法学质量评价(修改Jadad评分)。如果结果不同,它是通过与第三个高级研究员讨论解决。质量评价包括四项:随机序列生成(适当:2,不清楚:1、和不恰当:0),隐藏的分配(适当:2,不清楚:1、和不恰当:0),盲(双盲:2、单盲:1、和开放标签:0),取款和辍学(描述:1,而不是描述:0)。如果文档的Jadad评分≤3中,我们定义了研究“低质量。“如果比分是4 - 7中,我们定义的研究为“高品质”。

 2.6。数据分析

占据se - 64®软件(美国StataCorp,大学城,TX)是用于数据分析。我们使用了相对危险度(RR)总结二分结果和加权平均差(WMD)总结连续的结果。当降低IOP和标准差(SD)值不可以从原始文档,我们利用以下公式计算 20.]: (1) Δ 眼内压 = 眼内压 基线 − 眼内压 终点 SD Δ 眼内压 = SD基线 2 + SD终点 2 − SD基线 × SD终点 。

我的非均质性进行了分析2统计数据。 P < 0.05 被定义为一个索引的异质性。当我2> 50%,我们认为异质性被确认,我们选择一个随机模型集中在这种情况下的数据。当我2≤50%,我们选择固定效应模型。由于纳入研究数量的限制,我们没有进行灵敏度分析和发表偏倚评估。

 3所示。结果 3.1。研究选择

总共有889个文档检索和588个文档仍然(后删除重复),其中236个文档后最初选择阅读标题和摘要。根据应用纳入和排除标准,我们选择了14个文件视为相关和审查全文,包括引用。两篇文章被排除在外,本研究的研究内容不相符。一篇文章被排除由于不完整的数据。最后,11篇文章包含10个相关的被包含在这个荟萃分析( 8, 11, 16- - - - - - 18, 21- - - - - - 26]。图中概述的详细的搜索策略 1。Choplin [ 11]和Noecker [ 21]研究了相同的人口,虽然作者提取不同的结果变量。共包括1381例,平均年龄60.1岁,其中45.1%都是男性。后续时间范围从1到6个月。比赛包括白人,黑人,西班牙人,亚洲,和本地夏威夷。包括研究没有分析病人的依从性问题。然而,由于所有的包括研究潜在相关和数据失访患者被排除在外,分析假设放在本研究存在完整的病人的依从性。每个研究突出显示在表的详细数据 1。

文献检索过程的流程图。

特性的研究包括在分析中。

作者 一年 盲目的 设计 中心 治疗 的患者数量 年龄(年) 类型的诊断 LNR 男性/女性 比赛 后续(个月) 失访
布朗多et al。 17] 2019年 没有 PG 单 LAT和交易与荡妇 83年 68.8 OAG OHT和 是的 43/40 白色的 1 0
Choplin et al。 11] 2004年 单 PG 多 女子与纬度 269年 61.3 OAG OHT和 没有 103/169 白色(83%)、黑(11%),西班牙(6%) 6 20/269 (7.43%)
Noecker et al。 21] 2003年 单 PG 多 女子与纬度 269年 61.3 OAG OHT和 没有 103/169 白色(83%)、黑(11%),西班牙(6%) 6 20/269 (7.43%)
卡等。 16] 2010年 单 PG 多 女子与交易 266年 63.0 OAG OHT和 是的 119/147 白(57.3%)、黑(27.5%)、西班牙(12.2%)、亚洲(1.5%),和夏威夷土著(1.5%) 3 7/266 (2.63%)
Konstas et al。 22] 2007年 单 CR 多 女子与纬度 129年 66.5 XFG 没有 联合国一个 白色的 3×2 6/129 (4.66%)
Noecker et al。 23] 2006年 单 PG 多 BIMvs。交易 94年 63.4 OAG OHT和 没有 37/57 黑色的 3 3/94 (3.20%)
格拉斯科和西米洛 18] 2003年 双 CR 单 女子与纬度 15 62.0 OAG OHT和 是的 6/9 联合国一个 1×2 0
Kuwayama和Komemushi 24] 2008年 单 PG 多 TAF和纬度 125年 59.0 OAG OHT和 没有 55/42 亚洲 1 20/125 (16.0%)
Traverso et al。 25] 2010年 双 PG 多 TAF和纬度 38 联合国一个 OAG 没有 12/26 白色的 1。5 2 (5.26%)
通用电气等。 8] 2015年 单 PG 多 TAF和纬度 246年 44.0 OAG OHT和 没有 125/71 亚洲 1 21/246 (8.53%)
Mizoguch et al。 26] 2012年 没有 CR 多 TAF和交易 116年 69.4 NTG 没有 23/67 亚洲 3×2 20/116 (17.2%)

∗ PG:平行组,CR:交叉,XFG:表皮剥脱的青光眼,女子:bimatoprost,交易:travoprost, LAT: latanoprost, TAF: tafluprost。

 3.2。质量评估

根据修改后的Jadad量表,研究的两个被定义为“低质量”和其他八个研究被定义为“高质量。“包括研究的平均分数是5分。由于纳入研究数量的限制,我们没有雇用一个漏斗图评估发表偏倚。每个研究突出显示在表的具体分数 2。

质量评估纳入研究的特征。

随机序列生成 隐藏的分配 双盲 提款和辍学 总分
布朗多et al。 17] 2019年 2 0 0 1 3
Noecker et al。 21] 2003年 2 2 1 1 6
卡等。 16] 2010年 2 2 1 1 6
Konstas et al。 22] 2007年 1 1 1 1 4
Noecker et al。 23] 2006年 2 1 1 1 5
格拉斯科和西米洛 18] 2003年 1 1 1 1 4
Kuwayama和Komemushi 24] 2008年 2 2 1 1 6
Traverso et al。 25] 2010年 2 2 2 1 7
通用电气等。 8] 2015年 2 2 1 1 6
Mizoguch et al。 26] 2012年 1 1 0 1 3
3.3。响应性和有效性的pga OAG / OHT 3.3.1。响应的pga OAG / OHT

两项试验比较了反应bimatoprost和latanoprost OAG / OHT。一个审判在OAG / OHT bimatoprost和travoprost相比。异构性测试结果在bimatoprost组和latanoprost组x平方分布= 19.23, P ≤ 0.001 ,我2= 94.8%。我们使用随机效应模型进行分析。三个试验tafluprost的响应性和latanoprost相比,和一个审判在OAG / OHT tafluprost和travoprost相比。异构性测试结果在tafluprost和latanoprost学习小组χ2 = 2.32, P = 0.314 ,我2= 13.7%。采用固定效应模型进行分析。结果造成了RR和95%置信区间。的响应性bimatoprost高于latanoprost travoprost,尽管差异没有统计学意义(bimatoprost vs latanoprost: RR = 1.301, 95%置信区间CI: 0.711 - -2.380, P = 0.394 ;bimatoprost vs travoprost: RR = 1.208, 95%置信区间CI: 0.964 - -1.514, P = 0.101 )。tafluprost的响应性高于latanoprost travoprost,虽然也没有显著变化(tafluprost vs latanoprost: RR = 1.101, 95%置信区间CI: 0.973 - -1.245, P = 0.127 ;tafluprost vs travoprost: RR = 1.081, 95%置信区间CI: 0.771 - -1.516, P = 0.652 )。列出详细的数据表 3。

响应的pga OAG / OHT。

数量的试验 女子(N) 交易(N) 纬度(N) TAF (N) RR(95%置信区间) 测试的异质性 测试整体效果
女子与纬度 2 257年 0 261年 0 1.301 (0.711,2.380) 问= 19.23, P ≤ 0.001 Z= 0.85, P = 0.394
女子与交易 1 47 44 0 0 1.208 (0.964,1.514) 联合国一个 Z= 1.64, P = 0.101
TAF和纬度 3 0 0 193年 186年 1.101 (0.973,1.245) 问= 2.32, P = 0.314 Z= 1.52, P = 0.127
TAF和交易 1 0 90年 0 90年 1.081 (0.771,1.516) 联合国一个 Z= 0.45, P = 0.652

∗ 女子:bimatoprost交易:travoprost LAT: latanoprost, TAF: tafluprost。

 3.3.2。功效的pga OAG / OHT

一个试验比较了IOP-decreasing bimatoprost和latanoprost OAG / OHT的效果。三个试验比较了IOP-reducing tafluprost效果和latanoprost;一个试验比较了IOP-reducing tafluprost和travoprost OAG / OHT的效果。从基线降低眼压是列在表中 4。异构性测试结果在tafluprost和latanoprost学习小组χ2 = 0.19, P = 0.909 ,我2= 0.0%。采用固定效应模型进行分析。结果造成了大规模杀伤性武器和95%置信区间。疗效结果显示显著统计学差异bimatoprost和latanoprost (bimatoprost vs latanoprost:大规模杀伤性武器= 1.000,95%置信区间CI: 0.130 - -1.870, P = 0.024 ),这表明bimatoprost比latanoprost更有效降低眼压。没有显著差异的IOP-reducing疗效travoprost, latanoprost和tafluprost (tafluprost vs travoprost:大规模杀伤性武器= 0.100,95% ci: -1.614−1.414, P = 0.897 ;tafluprost vs latanoprost:大规模杀伤性武器= 0.534,95% ci: -1.236−0.168, P = 0.136 )。列出详细的数据表 5。由于缺乏原始数据,我们没有比较bimatoprost的功效和travoprost travoprost的功效和latanoprost tafluprost的功效和bimatoprost OAG / OHT。

降低眼压在基线的pga OAG / OHT。

作者 一年 女子(n) 交易(n) 纬度(n) TAF (n)
Konstas et al。 22] 2007年 9.3±3.4 (124) 联合国一个 8.3±3.6 (125) 联合国一个
Mizoguch et al。 26] 2012年 联合国一个 2.2±2.2 (90) 联合国一个 2.3±2.3 (90)
Kuwayama和Komemushi 24] 2008年 联合国一个 联合国一个 6.2±2.5 (51) 6.6±2.5 (46)
Traverso et al。 25] 2010年 联合国一个 联合国一个 8.6±3.0 (18) 9.5±3.1 (18)
通用电气等。 8] 2015年 联合国一个 联合国一个 9.2±4.1 (105) 9.8±4.0 (91)

∗ 女子:bimatoprost交易:travoprost LAT: latanoprost, TAF: tafluprost。

功效的pga OAG / OHT

数量的轨迹 女子(N) 交易(N) 纬度(N) TAF (N) 大规模杀伤性武器(95%置信区间) 测试的异质性 测试整体效果
女子与纬度 1 124年 0 125年 0 1.000 (0.130,1.870) 联合国一个 Z= 2.25, P = 0.024
TAF和交易 1 90年 90年 0 0 0.100 (−1.414,1.614) 联合国一个 Z= 0.13, P = 0.897
TAF和纬度 3 0 0 174年 155年 0.534 (−0.168,1.236) 问= 0.19, P = 0.909 Z= 1.49, P = 0.136

∗ 女子:bimatoprost交易:travoprost LAT: latanoprost, TAF: tafluprost。

 3.4。响应性和有效性的pga LNRs 3.4.1。响应的pga LNRs

两项试验比较了反应bimatoprost和latanoprost LNRs(异构性测试:χ2 = 6.54, P = 0.011 ,我2= 84.7%)。两项试验比较了反应bimatoprost和travoprost LNRs(异构性测试:χ2 = 2.49, P = 0.115 ,我2= 59.8%)。这两个分析采用随机效应模型。一个试验在LNRs travoprost的响应性和latanoprost相比。反应结果显示三个pga之间无显著差异(bimatoprost vs latanoprost: RR = 4.934, 95%置信区间CI: 0.139 - -175.638, P = 0.381 ;bimatoprost vs travoprost: RR = 1.361, 95%置信区间CI: 0.703 - -2.635, P = 0.360 ;travoprost vs latanoprost: RR = 1.401, 95%置信区间CI: 0.685 - -2.864, P = 0.355 )。列出详细的数据表 6。由于缺乏原始数据,响应LNRs tafluprost无法评估。

响应的pga LNRs。

数量的试验 女子(N) 交易(N) 纬度(N) RR(95%置信区间) 测试的异质性 测试整体效果
女子与纬度 2 46 0 44 4.934 (0.139,175.638) 问= 6.54, P = 0.011 Z= 0.88, P = 0.381
女子与交易 2 162年 158年 0 1.361 (0.703,2.635) 问= 2.49, P = 0.115 Z= 0.91, P = 0.360
交易与纬度 1 0 23 29日 1.401 (0.685,2.864) 联合国一个 Z= 0.92, P = 0.355

∗ 女子:bimatoprost,交易:travoprost, LAT: latanoprost。

 3.4.2。在LNRs pga的效果

两个试验的疗效相比bimatoprost和latanoprost LNRs(异构性测试:χ2 = 9.63, P = 0.002 ,我2= 89.6%)。这一分析采用随机效应模型。两个试验的疗效相比bimatoprost和travoprost LNRs(异构性测试:χ2 = 0.01, P = 0.944 ,我2= 0.0%)。在这种情况下,使用固定效应模型。一个试验而LNRs travoprost和latanoprost的功效。从基线降低眼压是列在表中 7。药效结果表明bimatoprost提供降低眼内压大于latanoprost travoprost,尽管没有统计上的显著差异在药物疗效之间travoprost和latanoprost (bimatoprost vs latanoprost:大规模杀伤性武器= 4.153,95%置信区间CI: 0.245 - -8.062, P = 0.037 ;bimatoprost vs travoprost:大规模杀伤性武器= 0.695,95%置信区间ci: 0.114 - -1.277, P = 0.019 ;travoprost vs latanoprost:大规模杀伤性武器= 1.400,95% ci: -4.160−1.360, P = 0.320 )。列出详细的数据表 8。

从基线LNRs pga的降低眼压。

作者 一年 Bimatoprost (n) Travoprost (n) Latanoprost (n)
格拉斯科和西米洛 18] 2003年 6.7±1.5 (15) 联合国一个 0.7±1.0 (15)
卡等。 16] 2010年 2.1±2.4 (128) 1.4±2.5 (132) 联合国一个
布朗多et al。 17] 2019年 4.9±4.6 (31) 4.3±5.3 (23) 2.9±4.7 (29)

在LNRs pga的效果。

数量的试验 女子(N) 交易(N) 纬度(N) 大规模杀伤性武器(95%置信区间) 测试的异质性 测试整体效果
女子与纬度 2 46 0 44 4.153 (0.245,8.062) 问= 9.63, P = 0.002 Z= 2.08, P = 0.037
女子与交易 2 162年 158年 0 0.695 (0.114,1.277) 问= 0.01, P = 0.944 Z= 2.34, P = 0.019
交易与纬度 1 0 23 29日 1.400 (−1.360,4.160) 联合国一个 Z= 0.99, P = 0.320

∗ 女子:bimatoprost,交易:travoprost, LAT: latanoprost。

 3.5。安全

没有严重的不良反应发生在病人治疗四个职业。最常见的不良事件是结膜充血。结膜充血的患病率明显高于比latanoprost bimatoprost和tafluprost (bimatoprost vs latanoprost: RR = 2.556, 95%置信区间CI: 1.844 - -3.542, P ≤ 0.001 ;tafluprost vs latanoprost: RR = 1.779, 95%置信区间CI: 1.057 - -2.995, P = 0.030 )。结膜充血的患病率也在bimatoprost高于travoprost虽然差异没有统计学意义(bimatoprost vs travoprost: RR = 1.471, 95%置信区间CI: 0.676 - -3.200, P = 0.330 )。没有统计上的显著差异的患病率之间burning-eye感觉bimatoprost latanoprost和tafluprost latanoprost (bimatoprost vs latanoprost: RR = 1.169, 95%置信区间ci: 0.436 - -3.132, P = 0.757 ;tafluprost vs latanoprost: RR = 0.990, 95%置信区间ci: 0.151 - -6.477, P = 0.991 )并没有统计上的显著差异的患病率之间的异物感觉bimatoprost travoprost和tafluprost latanoprost (bimatoprost vs travoprost: RR = 0.325, 95%置信区间ci: 0.034 - -3.080, P = 0.327 ;tafluprost vs latanoprost: RR = 0.497, 95%置信区间ci: 0.174 - -1.425, P = 0.193 )。此外,没有统计上的显著差异在多毛症的患病率(bimatoprost vs latanoprost: RR = 0.562, 95%置信区间ci: 0.002 - -160.502, P = 0.842 ;bimatoprost vs travoprost: RR = 5.152, 95%置信区间ci: 0.250 - -106.293, P = 0.288 )和瘙痒(bimatoprost vs latanoprost: RR = 0.345, 95%置信区间ci: 0.115 - -1.031, P = 0.057 ;bimatoprost vs travoprost: RR = 1.304, 95%置信区间ci: 0.301 - -5.641, P = 0.723 )在bimatoprost travoprost, latanoprost。没有统计上的显著差异的患病率之间瘙痒tafluprost和latanoprost (tafluprost vs latanoprost: RR = 0.985, 95%置信区间ci: 0.349 - -2.775, P = 0.977 )。列出详细的数据表 9。

pga的安全分析。

数量的试验 女子(N) 交易(N) 纬度(N) TAF (N) RR(95%置信区间) 测试的异质性 测试整体效果
结膜充血 女子与纬度 3 272年 0 276年 0 2.556 (1.844,3.542) 问= 1.87, P = 0.392 Z= 5.63, P ≤ 0.001
女子与交易 2 180年 180年 0 0 1.471 (0.676,3.200) 问= 0.22, P = 0.639 Z= 0.97, P = 0.330
TAF和纬度 2 0 0 174年 175年 1.779 (1.057,2.995) 问= 0.78, P = 0.378 Z= 2.17, P = 0.030
燃烧 女子与纬度 1 133年 0 136年 0 1.169 (0.436,3.132) 附加说明 Z= 0.31, P = 0.757
TAF和纬度 2 0 0 174年 175年 0.990 (0.151,6.477) 问= 4.87, P = 0.027 Z= 001, P = 0.991
异物感 女子与交易 2 180年 180年 0 0 0.325 (0.034,3.080) 问= 0.00, P = 0.961 Z= 0.98, P = 0.327
TAF和纬度 2 0 0 174年 175年 0.497 (0.174,1.425) 问= 0.63, P = 0.429 Z= 1.30, P = 0.193
多毛症 女子与纬度 2 257年 0 261年 0 0.562 (0.002,160.502) 问= 12.79, P ≤ 0.001 Z= 0.20, P = 0.842
女子与交易 1 131年 135年 0 0 5.152 (0.250,106.293) 附加说明 Z= 1.06, P = 0.288
瘙痒 女子与纬度 1 133年 0 136年 0 0.345 (0.115,1.031) 附加说明 Z= 1.90, P = 0.057
女子与交易 2 180年 180年 0 0 1.304 (0.301,5.641) 问= 1.31, P = 0.252 Z= 0.35, P = 0.723
TAF和纬度 2 0 0 73年 74年 0.985 (0.349,2.775) 问= 0.59, P = 0.443 Z= 0.035, P = 0.977

∗ 女子:bimatoprost交易:travoprost LAT: latanoprost, TAF: tafluprost。

 4所示。讨论

目前,五类抗高血压药物是临床上用于治疗青光眼: β阻断剂,碳酸酐酶抑制剂(中美国际学校),拟交感神经, α2肾上腺素能受体激动剂,pga ( 1, 27]。pga已被证明是更有效的比其他四类药物降低眼压和广泛应用的一线治疗青光眼( 4, 27, 28]。然而,以往的研究没有发现显著差异在pga的功效 16, 23, 27]。

pga目前市场上包括latanoprost travoprost, bimatoprost tafluprost, unoprostone。Latanoprost和travoprost合成酯自然PGF2高活性化合物 α。水解产品体现他们的行动通过绑定到FP和EP睫状体的受体,造成睫状肌放松,增加房水的IOP-independent uveoscleral途径。这种副产品也可以增加TM途径流出设施,尽管主要通过uveoscleral通路( 18, 29日- - - - - - 31日]。具有独特的化学结构不同于其他职业,bimatoprost是合成anamide 17-phenyl-PGF2前体药物 α( 5]。Bimatoprost可以作为一个完整的分子降低眼压,没有水解、生物活性为latanoprost和travoprost [ 17, 18]。bimatoprost水解(17-phenyl PGF2 α也叫bimatoprost酸)也是一个有效的FP受体激动剂,可促进房水通过激活FP受体( 7]。几项研究表明,bimatoprost无关的可以通过途径降低眼压FP受体( 32]。tafluprost的主要修改的替换C-15氢和羟基两个氟原子( 8]。其代谢物,tafluric酸、FP受体激动剂与FP受体的亲和力的十二倍高于亲和latanoprost代谢物( 33]。Unoprostone也是PGF2 α模拟。然而,由于docosanoid结构,它具有非常低的亲和力的前列腺素受体( 34]。动物研究表明,早期unoprostone可以增加uveoscleral途径流出通过激活FP受体( 35]。最近的研究发现unoprostone增加TM路径通过刺激随水流流出——(Ca2 + -)激活BK -和CIC-2-type频道( 34, 36]。目前,美国食品和药物管理局(FDA)消除了这种药物的描述作为PGA ( 36]。由于现有研究的局限性,我们没有分析unoprostone的响应能力。

据报道,15%的病人不充分应对pga,这可能是部分原因是单核苷酸多态性(snp)基因编码基质金属蛋白酶(MMPs)和PGF2 α受体(PTGFR) [ 5]。樱井等。 37]报道了snp rs3753380和rs3766355 PTGFR基因的启动子和基因内区1地区在日本健康志愿者的差别会导致对这些受体表达latanoprost的短期治疗后,破坏效果。他们还发现一个协会之间的SNP rs12093097 PTGFR基因和响应latanoprost青光眼患者或OHT [ 38]。Ussa et al。 14]证明了snp rs6686438和rs10786455 PTGFR可能相关latanoprost积极回应,和单核苷酸多态性rs3753380 rs6672484, rs11578155可能与患者latanoprost OAG的消极反应。这项研究显示,单核苷酸多态性基因编码金属蛋白酶- 1 latanoprost也影响响应。基质金属蛋白酶,中性蛋白酶表达的TM和uveoscleral组织,可以启动ECM的降解和流出阻力调节( 10]。单核苷酸多态性也影响反应到其他眼部在青光眼患者低血压的特工。细胞色素P450 (CYP) 2 d6 Arg296Cys是多态位点与CYP2D6基因( 39]。据报道,Arg296Cys travoprost CYP2D6基因型可以增加活动,增强timolol代谢,因此,减少timolol疗效[ 39]。

几项研究已经发现不同的响应性和有效性的多个pga OAG / OHT [ 11, 16, 22, 40),分子结构的变化和pga的作用机制是一个潜在的原因。Latanoprost和travoprost合成酯自然PGF2高活性化合物 α,这需要水解为活性形式在角膜通道( 18, 29日- - - - - - 31日]。缺乏应对latanoprost可能是由于,在某种程度上,向贫困de-esterification前体药物的药物活性游离脂肪酸( 4]。Tafluprost要求由角膜酯酶代谢发挥降压作用。角膜渗透性的差异可能相关因素的变化响应能力( 26]。Bimatoprost、脂肪酰胺是一种酰胺17-phenyl-PGF2前体药物 α( 5]。脂肪酸酰胺是中性脂质没有相关的负电荷PGF2等羧酸组脂肪酸 α、latanoprost travoprost。这是一个重要的结构差异从其他pga bimatoprost [ 7]。Bimatoprost可以体现其IOP-lowering能力完全prostaglandin-like分子,没有任何代谢转换( 17, 18]。bimatoprost水解(17-phenyl PGF2 α也叫bimatoprost酸)也是一个有效的FP受体激动剂能促进房水流畅系数( 7]。几项研究表明bimatoprost具有独特的药理作用。除了已知的前列腺素类受体,它还可以作用于一个专用prostamide-sensitive受体可以部分解释独特bimatoprost效果比其他pga ( 5, 7, 10]。陈等人。 32)报道,bimatoprost可以发挥其对人类的影响 T淋巴母细胞(急性淋巴细胞白血病外周血MOlatanoprost-3)细胞,而qPCR分析证明MOlatanoprost-3细胞表达没有FP或血栓素A2受体(TP)。这个结果支持假设bimatoprost可以绑定到一个独特的受体除了FP和TP。然而,这种独特的“未定义的受体”没有被克隆的研究到目前为止( 1]。

在青光眼,ECM的增加在TM也能导致房水的阻塞。基质金属蛋白酶可以降解ECM TM和眼色素层的地区,随后扭曲房水流出阻力( 29日]。Heo et al。 6)发现latanoprost和bimatoprost可以有效地移植人类活动的金属蛋白酶- 1和MMP-9 TM。此外,在李的研究等。 10永生的人类TM (iHTM)细胞,发现latanoprost和bimatoprost显著调节转录因子的表达c-fos MMP-9和表达下调表达的金属蛋白酶组织抑制剂4 (TIMP-4)同时,因此促进ECM的降解在TM和房水流畅系数增加。这项研究还显示,纤连蛋白mRNA表达调节由bimatoprost latanoprost虽然表达下调。纤连蛋白可以增加TM的刚度,改变房水流出阻力,最后,增加眼内压( 41]。几项研究发现房水的纤连蛋白水平的青光眼的患者近7倍高于白内障患者的 42]。纤连蛋白的降解会诱发ECM营业额在TM和巩膜静脉窦内壁,最终影响房水的电阻( 43]。这可以构成的原因比latanoprost bimatoprost具有增强功效特性:尽管pga可以激活ECM退化,纤连蛋白的表达增加可能损害IOP-reducing latanoprost的效果。此外,bimatoprost可以显著下调aquaporin-1的表达(AQP1) iHTM [ 10]。AQP 10 AQP家庭参与水路运输,在多个组织中表达的是 44]。在眼部组织,AQP1是晶状体上皮细胞中表达(lec),纤毛上皮和虹膜。lec的高AQP1的表达会增加房水的渗透进了镜头,导致增厚透镜,因此,阻碍房水流出的( 45]。在虹膜和纤毛上皮,AQP1在生产过程中发挥作用的房水运输水的纤毛上皮细胞( 46]。与正常个体相比,AQP1-knockout老鼠的眼压明显下降( 47]。表达下调AQP1的表达可能的原因之一bimatoprost IOP-reducing更高比latanoprost功效。然而,AQP1在TM还表示,可以调节小梁细胞的体积( 48和调节细胞骨架重塑 49和细胞迁移和增殖 49, 50通过相互作用 β连环蛋白。赵et al。 46]表明AQP1的表达在小梁网细胞暴露于Endothelin-1表达下调(ET-1),导致青光眼的变化如肌动蛋白纤维重组,胶原蛋白生产、细胞外基质沉积,小梁网细胞的收缩性改变,最终导致眼内压增加。ET-1-induced肌动蛋白纤维可以显著逆转人类小梁网细胞重组通过转染长篇AQP1的adenoviral向量编码( 46]。因此,减少AQP-1的表达是否可以帮助降低眼压仍有待探索。

这项荟萃分析的结果显示,bimatoprost反应患者OAG / OHT高于latanoprost travoprost,尽管这种优势并不显著。Tafluprost反应患者OAG / OHT高于latanoprost travoprost,虽然这不是统计学意义。由于原始数据的缺乏,我们没有直接比较latanoprost的响应能力和travoprost bimatoprost tafluprost OAG / OHT。Bimatoprost功效降低眼压高于latanoprost。没有显著变化IOP-reducing travoprost功效,latanoprost, tafluprost。由于原始数据的缺乏,我们没有比较的IOP-reducing疗效bimatoprost travoprost和travoprost latanoprost,以及bimatoprost tafluprost OAG / OHT。OAG / OHT病人不应对latanoprost,切换到bimatoprost或travoprost可以增加患者的比例证明反应,与应对bimatoprost高于travoprost。然而,这种改善并不具备统计学意义。latanoprost和travoprost相比,bimatoprost LNRs可以更有效地降低眼压,尽管没有显著差异在travoprost和latanoprost功效。所有四个PGA类表现出良好的安全性配置文件,没有严重,vision-impairing不良事件发生。 The most common adverse event was conjunctival hyperemia. The prevalence of conjunctival hyperemia in patients using bimatoprost or tafluprost is significantly higher than that using latanoprost. The prevalence of conjunctival hyperemia in patients using bimatoprost is also higher than that using travoprost, albeit with no statistical difference. The other adverse events (burning, foreign-body sensation, eyelash hypertrichosis, and itching) demonstrated nonsignificant differences in the three classes of PGAs. The studies conducted by Konstas [ 22]和[卡 16)也证实没有显著差异的发病率肤色使用bimatoprost患者中,latanoprost,和travoprost,尽管数据还不够,我们没有进行荟萃分析。

在这两项研究学习LNRs bimatoprost的响应性,格拉斯科的交叉研究等。 18),显示,15例患者中没有回应latanoprost 6 - 8周的治疗后,没有一个病人表现出反应继续latanoprost治疗一个月,13个病人表现出响应转换成bimatoprost治疗后一个月。然而,布朗多et al。 17bimatoprost]发现,一个月治疗后,13 31 LNRs应对bimatoprost展出,29日有九次转换成反应后继续latanoprost治疗一个月。该研究的作者认为,这反应可以增加一定程度上是由于中位数回归和霍桑效应。霍桑效应是当受试者知道他们参与的一项研究,他们的行为可能会改变,证明提高病人的依从性 17, 51]。这意味着一个亚组病人可能并不缺乏反应。期间他们可怜的合规nonstudy时期影响药物的疗效。bimatoprost植入Durysta™,由爱力根(美国),可以避免病人的依从性对疗效的影响。可以植入前房和释放bimatoprost缓慢而持续,有效降低眼压植入后4 - 6个月( 52]。这治疗措施能有效地提高病人对这些药物的反应。2020年,bimatoprost植入已经批准在美国OAG / OHT治疗[ 53]。

防腐剂的使用是一个重要因素影响的不良反应。所有的四个PGA眼药水研究了荟萃分析含有防腐剂。苯扎氯铵(BAK)是一种常见的防腐剂,广泛用作组件的眼药水抗菌特性( 54]。然而,通过细胞凋亡和神经毒性,贝克可能引起眼部表面疾病(osd),导致一些症状包括干燥、刺激、燃烧的感觉,异物感觉,畏光,眼睛疲劳 55, 56]。这些不良反应减少病人耐受性,从而减少病人的依从性,并最终影响局部青光眼治疗的有效性( 55]。一系列的低毒防腐剂开发代替贝克,如SofZia和Polyquaternium-1(也叫polyquad) [ 57]。库马尔( 57)报道,眼部表面疾病指数(OSDI)分数显著低于polyquad-preserved travoprost相比BAK-preserved travoprost,可比IOP-reducing功效。Aihara [ 54)发现从BAK-preserved latanoprost, SofZia-preserved travoprost可以改善慢性表面点状角膜炎和结膜充血没有显著变化,撕裂分手时间(TBUT),或眼压。尽管低毒性,这种新型防腐剂仍然可能造成不良反应( 58, 59]。不含防腐剂的眼药水可以增强安全性。不含防腐剂tafluprost (PF-tafluprost)是第一个不含防腐剂配方为PGA准备( 56, 60]。Hamacher [ 60]表明PF-tafluprost同等IOP-reducing功效相比preservative-containing tafluprost (PC-tafluprost)和耐受性良好。Ruangvaravate [ 56)表明,开关从其他preservative-containing前列腺素PC-tafluprost和PF-tafluprost TBUT增加青光眼患者OSD,虽然PF-tafluprost最好质量和PC-tafluprost撕裂。因此,PF-tafluprost应该对既存的OSD患者尤其有益。一些研究发现PF-latanoprost同等IOP-reducing功效PC-latanoprost相比,尽管它是更好的容忍 55, 61年]。不含防腐剂的眼药水antiglaucoma药物可能是未来发展趋势。

这种分析有几个特定的限制。首先,包括研究的数量很小,这可能导致偏见的结果。此外,本研究缺乏的响应能力和安全的直接比较travoprost latanoprost和bimatoprost tafluprost,患者OAG / OHT。在这个荟萃分析中人口人口包括白色,黑色,西班牙裔和亚洲。然而,我们并没有进行亚组分析比赛由于原始数据的局限性。包括研究的随访时间的长度范围从1到6个月,因为这是非常具有挑战性的研究长期疗效和反应的四个pga OAG / OHT人群。最后,有五个pga用于临床治疗,然而,由于缺乏原始文献,我们没有分析unoprostone的响应性和有效性。

 5。结论

从本质上讲,现有的研究强调,latanoprost travoprost, bimatoprost, tafluprost没有在统计上有显著差异的反应在OAG / OHT患者人群。OAG / OHT LNRs不能显著增加患者反应通过切换travoprost或bimatoprost。bimatoprost的IOP-reducing疗效明显高于latanoprost。没有显著差异的IOP-reducing疗效travoprost, latanoprost, tafluprost。所有的四个pga有良好的安全。结膜充血的流行由于bimatoprost或tafluprost高于latanoprost。其他不良事件显示四种药物之间无显著差异。

我们希望更多的高质量和大样本相关的在不久的将来可进行比较的响应能力和IOP-reducing疗效不同pga OAG / OHT患者人群。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这项工作得到了国家自然科学基金(81970801)、国家自然科学基金湖南(2019 jj4001),和长沙科技计划项目(kh1801299)。

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