JOBE 肥胖杂志 2090 - 0716 2090 - 0708 Hindawi 10.1155 / 2020/2825905 2825905 研究文章 肥胖可能是子宫内膜输卵管上皮化生的触发因素是癌前病变吗? El-Saka 扎米。 1 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0270 - 3140 的可能性 Yomna。 1 的可能性 Yosra。 2 El-Dorf 扎 3 装料工 克莱尔 1 病理学系 医学院 坦塔大学 坦塔 埃及 tanta.edu.eg 2 临床病理学系 医学院 坦塔大学 坦塔 埃及 tanta.edu.eg 3 妇产科学系 医学院 坦塔大学 坦塔 埃及 tanta.edu.eg 2020年 26 3 2020年 2020年 21 11 2019年 03 02 2020年 26 3 2020年 2020年 版权©2020 Ayman m . El-Saka et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景与目的。子宫内膜输卵管上皮化生(ETM)主要是描述与无对手的雌激素水平,及其与子宫内膜增生和子宫内膜癌(EC)是惊人的。肥胖是子宫内膜增生的危险因素和电子商务的发展。本研究的目的是调查的影响体重指数和血清雌二醇水平PAX-2表达式,H-TERT, P16, ki - 67和P53在参考学习ETM良性子宫内膜和电子商务。 方法。这项研究是进行第二组:组(1)由57例,子宫内膜活检在组织学的ETM(典型或非典型)和所有受到血清雌二醇水平和身体质量指数(BMI)评估;组(2)相邻的良性子宫内膜组织控制;组(3)由52例常规子宫内膜癌和16浆液性癌石蜡块收集和评估。所有包括组应用PAX-2、H-TERT p16, ki67, p53。 结果。体重指数和血清雌二醇水平之间的关系在组1和PAX-2, H-TERT, P16和p53在统计学上意义重大,同时,他们的关系与异型性和ki67表达是无关紧要的。23 ETM例(40.4%)的组1(100%)都肥胖,87%血清雌二醇水平很高,73.9%是绝经后,有一个类似的免疫组织化学剖面作为电子商务案例(组3)。 结论。ETM的存在无论组织学异型性肥胖的绝经后患者血清雌二醇水平高是一个令人担忧的迹象。这意味着ETM可能不是良性的普遍接受,在某些临床情况下,它可能会变成一个潜在的癌变前的病变。

 1。介绍

输卵管或纤毛细胞化生的子宫内膜由纤毛柱状细胞的特点是清淡圆核和嗜酸性胞浆,类似于正常细胞排成的输卵管 1]。人们普遍认为子宫内膜输卵管上皮化生(ETM)是一种良性疾病。然而,一些研究提出ETM是一个潜在的癌变前的子宫内膜病变,并与子宫内膜增生,子宫内膜上皮内瘤(静脉),高分化子宫内膜癌(EC) ( 2]。

尽管ETM并不总是肿瘤进展,决定努力应该执行在子宫内膜样本来检测它的存在任何肿瘤共存条件( 3]。

肥胖被认为是导致电子商务风险的增加由于异常的激素水平,尤其是提高雌激素水平。雌激素是一种已知的子宫内膜生长因子,绝经期后,雌激素的主要来源是外围组织,包括脂肪组织( 4]。Bessonova et al。 5]报道显著增加患子宫内膜癌的风险为每个5公斤/ m2增加女性的身体质量指数(BMI)。因此,绝经后肥胖的女人有增加两个循环的雌激素酮(E1)和雌二醇(E2)四十倍的相比,绝经后妇女与正常体重指数范围( 6]。

处于PAX2表达被形容为一个标记的米勒管衍生品输卵管、子宫、子宫颈、阴道上部( 7]。根据许多研究,正常子宫内膜腺体细胞拥有表达我们通过免疫组织化学方法显示。另一方面,处于PAX2表达没有在EC和静脉暗示我们作为一个可能的关键调节器在子宫内膜癌形成 8, 9]。

人类端粒酶逆转录酶(H-TERT)是一种催化亚基与逆转录酶的活动。hTERC既定的存在在正常和肿瘤细胞,而H-TERT几乎只局限于癌细胞的表达( 10]。

分散模式或焦p16的表达阳性细胞在浆液EC和输卵管组织被几个作者。他们描述一个模式未见的正常组织和不同于分散p16积极性在高危HPV阳性宫颈上皮内病变( 11]。井上( 12)报道,子宫内膜化生,总的来说,是一个变体类型的子宫内膜癌的前兆,基于p53、PCNA、和ki67超表达在EC和子宫内膜上皮化生和EC往往伴随着相邻化生的上皮细胞( 13]。现在,然而,它不是一个公认的观点,即子宫内膜上皮化生是子宫内膜癌的前兆。

目前的研究旨在探讨体重指数和血清雌二醇水平表达的影响PAX-2, H-TERT, P16、ki - 67和P53在参考学习ETM良性子宫内膜和EC。

 2。患者和方法 2.1。病例选择

这项研究是进行三组。组(1),从2016年6月到2019年6月,57例良性子宫内膜活检在组织学的输卵管上皮化生(典型或非典型),审查,包括在这项研究中。这些样本来自57岁女性的子宫刮除术28 72年他们承认坦塔大学妇产科学系医院抱怨功能失调性子宫出血。组织学诊断输卵管上皮化生后,所有57患者进行血清雌二醇水平和身体质量指数(BMI)评估。(2)组,邻良性子宫内膜组织被用来控制。(3)组,为进一步比较,坦塔病理部门档案搜索从2016年1月到2019年3月和六十八年以前诊断EC(52例与传统子宫内膜癌与浆液性癌16例)和研究石蜡块收集和评估。任何情况下的电子商务与邻ETM被排除在本研究之外。

本研究经伦理委员会批准的医学院,坦塔大学。所有包括患者提供书面知情同意使用生物标本为研究目的。

 2.2。组织病理学评价

所有包括57组织切片(组1和2)在福尔马林固定,嵌入式作为石蜡块,切4 μm,苏木精和伊红染色后(H & E)。组织病理学评价由两个单独的病理学家,他们诊断如下:输卵管上皮化生(nonmetaplastic子宫内膜有纤毛细胞和类似于输卵管)与无序增殖子宫内膜相邻22例,5例萎缩性子宫内膜,6例老年性囊性纤维化,24例良性子宫内膜增生(用作控制)。非典型输卵管上皮化生在24例被发现。典型的标准细胞异型性输卵管上皮化生包括多形性,细胞核浓染和nuclear-to-cytoplasmic比率增加。非典型子宫内膜增生或EC不是任何确定的研究情况。

(一)一个免疫组织化学小组ETM(与BMI 22公斤/米2和血清雌二醇水平180 ng / ml内衬tubal-like显示腺上皮细胞表现出典型的多形性改变,hyperchromasia,和高N / C比值(圆)X 100)), (b)处于PAX2表达强阳性核分数3 (X 100), (C) H-TERT负核表达(X 100), (d) P16表达负面(X 100), (e) Ki67强大核表达分数3 (X 100),和(f) P53 -表达(X 100)。

收集了68石蜡块(组3)也再切和沾染了H和E,重新评估,诊断为52例与传统子宫内膜癌与浆液性癌16例。

 2.3。免疫组织化学分析

所有包括组应用PAX-2、H-TERT p16, ki67和p53(表 1)。短暂,所有的组织都deparaffinized其次是内生氧化酵素的封锁和抗原检索使用抗原暴露的解决方案(向量;美国),其次是主要的抗体的显色剂(二次山羊anti-mouse免疫球蛋白和辣根过氧化物酶与葡聚糖聚合物骨干)。用蒸馏水冲洗后,幻灯片和民建联孵化(3 3-diaminobenzidine) substrate-chromagen解决方案并与苏木精复染色。负控制准备使用初级抗体与PBS和正常老鼠或兔子血清。

本研究中使用的抗体。

抗体 克隆 公司 成长在 积极的控制 抗原检索方法 稀释和孵化时间 本地化
PAX-2 Z-RX2多克隆 表达载体,打击士气,CA 兔子 肾细胞癌 柠檬酸缓冲,pH值9.0 1:300年,一夜之间,4°C 核
H-TERT sc - 7215代码:甜单克隆 圣克鲁斯生物技术、达拉斯、TX,美国 山羊 鳞状细胞癌 柠檬酸缓冲液pH值6.0 1:50,一夜之间,4°C 核
P16 sc - 468多克隆 圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯,CA 兔子 子宫颈的部分 柠檬酸缓冲液ph值6.0 1:250年,一夜之间,4°C 细胞质和核
Ki67 Mib-1单克隆 DAKO斯特鲁普,丹麦 鼠标 淋巴结生发中心 柠檬酸缓冲液ph值6.0 1:100年,一夜之间,4°C 核
P53 7单克隆 DAKO斯特鲁普,丹麦 鼠标 结肠癌癌 柠檬酸缓冲液pH值6.0 1:100年,一夜之间,4°C 核
2.3.1。染色评分

免疫化学结果独立得分由两名有经验的病理学家失明患者临床病理的数据和结果。病理学家检查应用组织部分光学显微镜下。范围用于PAX-2表达式分析如下:0%,1 - 25%,26 - 50%,51 - 75%,或者76 - 100%。积极PAX-2表达式只考虑了核染色模式。PAX-2损失是得分如下:(1)完全丧失(0%细胞染色),(2)部分损失细胞染色(1 - 75%),和(3)没有损失最小细胞染色(76 - 100%) 9]。

的H-TERT疣状与半定量的分数计算评分系统根据秦et al。 14)(只有扩散核被认为是积极的)。强度范围如下:0,没有染色;1、弱染色;2、适度染色;3、强大的染色。染色的程度提出了肿瘤细胞的比例,是染色:0,< 10%的肿瘤细胞染色;1,10 - 50%的阳性细胞;2,> 50岁和< 75%的阳性细胞;3 > 75%的阳性细胞。整体分数得到的产品强度和阳性染色的程度。 Cases with 0 points were considered to be negative (0), cases with a score of 1–3 weakly positive (1+), cases with a score of 4–7 moderately positive (2+), and cases with a score of >7 strongly positive (3+).

p16,染色被列为扩散(> 80%)(2),焦(5%对80%)强大的(1),或消极(< 5%)基于核和胞质染色p16 ( 11]。

ki67和p53染色评估,核染色强度得分使用三类;轻度,中度和强大。没有染色的染色比得分为0,1 < 10%,2 10%到50%,3 > 50% 13]。

 2.3.2。酶联免疫吸附试验(ELISA)评价血清雌二醇和BMI的评估

所有组1患者进行血清雌二醇水平分析。外周血样本(10毫升)在无菌管收集。凝血血清30分钟后在室温下血清分隔符管,是离心机的15分钟,然后立即分析并冻结在−20°C存储。雌二醇血清雌二醇水平量化的酶联免疫吸附试验(ELISA)设备制造商的推荐的指令(研发系统,明尼阿波利斯,美国)与正常范围50 - 300 ng / ml。血清雌二醇水平超过300 ng / ml被认为是高( 15]。

体重指数计算使用以下方程:体重(公斤)/身高(米2)。体重不足定义为18.5,正常体重为18.5 -24年,超重25 - 29.9,和肥胖≥30(公斤/米2)。在这项研究中,患者分为nonobese < 30和肥胖≥30(公斤/米2)[ 16]。

 2.3.3。统计分析

统计显示,目前的研究进行了分析,利用均值,标准差,和卡方检验,学生的 t以及和Mann-Whitney测试通过SPSS软件(版本15.0;SPSS Inc .)、芝加哥,伊利诺斯州,美国)。显著差异被认为是 p < 0.05 。

 3所示。结果

的临床病理的特点总结了三个研究小组表 2。1组包括输卵管上皮化生57例,2组包括57个相邻良性子宫内膜控制样品,和组3包括68例子宫内膜癌病例。在组1,包括患者的年龄范围从28到72年平均年龄为49.3±13.6年。研究了57名,32例(56.1%)25(43.9%)是绝经前和绝经后。关于口服避孕药史摄入量,28例(49.1%)阳性和29个病人(50.9%)呈阴性。25例(43.9%)有组织学异型性显微镜检查子宫内膜活检,32例(56.1%)显示没有组织学异型性。根据BMI, 23例(40.4%)nonobese肥胖和34个病人(59.6%)。血清雌二醇水平高(> 300 ng / ml) 20例(35.1%)尽管37名患者(64.9%)有一个水平的≤300 ng / ml。2组,根据组织学类型、无序增殖的子宫内膜在22个(38.6%)被发现样品和萎缩性子宫内膜在5 (8.8%)

分布的研究情况下,根据不同的参数在所有研究小组。

参数 不。(%)
组1 (n = 57)
年龄(年)
平均数±标准差 49.3±13.6
中位数(min-max)。 43 (28 - 72)
绝经情况
绝经前 32 (56.1%)
绝经后 25 (43.9%)
口服避孕药史
负 29 (50.9%)
积极的 28 (49.1%)
异型性
没有异型性 32 (56.1%)
异型性 25 (43.9%)
BMI(公斤/米2)
Nonobese (< 30) 34 (59.6%)
肥胖(≥30) 23 (40.4%)
平均数±标准差 30.5±7.4
中位数(min-max)。 28岁的成熟女性(18 - 45)
雌二醇水平
≤300 37 (64.9%)
> 300 20 (35.1%)
平均数±标准差 247.8±124.6
中位数(min-max)。 240 (60 - 450)
组2 (n = 57)
组织学类型
无序增殖的子宫内膜 22 (38.6%)
萎缩性子宫内膜 5 (8.8%)
老年性囊性纤维化 6 (10.5%)
良性子宫内膜增生 24 (42.1%)
3组(n = 68)
组织学类型
浆液性 16 (23.5%)
传统的 52 (76.5%)

老年性囊性纤维化在6(10.5%)被发现样品和良性子宫内膜增生在24 (42.1%)。在3组,组织学类型、浆液性子宫内膜癌在16(23.5%)例和常规门诊和子宫内膜癌诊断52人(76.5%)。

有显著关系研究标记三个不同的组如表中所示 3。处于PAX2表达负面在23例(40.4%)组1、组2 5例(8.8%),57例(83.8%)的3组。H-TERT表达式是积极在21例(36.8%)组1、组2 4例(7%),58例(85.3%)的3组。P16表达积极在23例(40.4%)组1、组2 7例(12.3%),23例(33.8%)3组尤其是浆液性癌类型。Ki67表达积极在第1组55例(96.5%),组2 47例(82.5%),在所有情况下3组(68例,100%)。P53表达阳性26例(45.6%)组1、组2的11例(19.3%),33例(48.5%)的组3(数据 1- - - - - - 4)。

比较三个研究小组根据研究标记。

组1 ( n= 57) 组2 ( n= 57) 组3 ( n= 68) χ2 p
PAX-2
负 23 (40.4%) 5 (8.8%) 57 (83.8%) 71.515 ∗ < 0.001 ∗
积极的 34 (59.6%) 52 (91.2%) 11 (16.2%)
PAX-2丢失分数
1 23 (40.4%) 5 (8.8%) 31 (45.6%) 27.376 ∗ < 0.001 ∗
2 15 (26.3%) 24 (42.1%) 26 (38.2%)
3 19 (33.3%) 28 (49.1%) 11 (16.2%)
H-TERT
负 36 (63.2%) 53 (93%) 10 (14.7%) 79.158 ∗ < 0.001 ∗
积极的 21 (36.8%) 4 (7%) 58 (85.3%)
H-TERT得分
0 36 (63.2%) 53 (93%) 10 (14.7%) 103.941 ∗ < 0.001 ∗
1 1 (1.8%) 4 (7%) 3 (4.4%)
2 12 (21.1%) 0 (0%) 25 (36.8%)
3 8 (14%) 0 (0%) 30 (44.1%)
P16
负 34 (59.6%) 50 (87.7%) 45 (66.2%) 12.043 ∗ 0.002 ∗
积极的 23 (40.4%) 7 (12.3%) 23 (33.8%)
P16得分
0 34 (59.6%) 50 (87.7%) 46 (67.6%) 19.369 ∗ 0.001 ∗
1 8 (14%) 7 (12.3%) 13 (19.1%)
2 15 (26.3%) 0 (0%) 9 (13.2%)
Ki67
负 2 (3.5%) 10 (17.5%) 0 (0%) 15.250 ∗ < 0.001 ∗
积极的 55 (96.5%) 47 (82.5%) 68例(100%)
ki67的分数
0 2 (3.5%) 10 (17.5%) 0 (0%) 123.287 ∗ < 0.001 ∗
1 16 (28.1%) 34 (59.6%) 0 (0%)
2 17 (29.8%) 13 (22.8%) 16 (23.5%)
3 22 (38.6%) 0 (0%) 52 (76.5%)
P53
负 31 (54.4%) 46 (80.7%) 35 (51.5%) 13.529 ∗ 0.001 ∗
积极的 26 (45.6%) 11 (19.3%) 33 (48.5%)
P53的分数
0 31 (54.4%) 46 (80.7%) 35 (51.5%) 25.634 ∗ < 0.001 ∗
1 6 (10.5%) 11 (19.3%) 13 (19.1%)
2 12 (21.1%) 0 (0%) 13 (19.1%)
3 8 (14%) 0 (0%) 7 (10.3%)

χ2:卡方检验。 p : p 值之间的比较研究。 ∗ 统计学意义的 p ≤ 0.05 。

对ETM (a)一个免疫组织化学小组案例(案例与BMI 38公斤/米2和血清雌二醇水平420 ng / ml显示腺内衬tubal-like与相邻的良性子宫内膜腺上皮细胞没有化生(圆)X 40)), (b)我们完全负面的表达(得分1)与输卵管腺化生和积极核表达邻nonmetaplastic腺体(X 40) (c) H-TERT强烈扩散正核表达分数3 (X 100), (d) P16焦核和胞质表达分数1 (X 100), (e) Ki67强大核表达分数3 (X 100),和(f) P53焦强大核表达分数2 (X 100)。

传统电子商务一个免疫组织化学小组:(a)我们完整的负面言论,得分1 (X 100), (b) H-TERT强烈扩散正核表达分数3 (X 100), (c) P16焦核和胞质表达分数1 (X 100), (d) Ki67弥漫性强核表达分数3 (X 100),和(e) P53焦强大核表达分数2 (X 100)。乳头状浆液EC:一个免疫组织化学小组(f)我们完整的负面言论,得分1 (X 100) (g) H-TERT强阳性核表达分数3 (X 100), (h) P16焦核和胞质表达分数1 (X 100),(我)Ki67强大的核表达分数2 (X 100),和(j) P53焦核表达强烈得分2 (X 100)。

(a)一个免疫组织化学小组对于良性子宫内膜增生情况:我们强阳性核表达分数3 (X 100), (b) H-TERT负核表达(X100), (c) P16表达负面(X 100), (d) Ki67强大核表达分数3 (X 100),和(e) P53 -表达(X 100)。

体重指数之间的关系,年龄、绝经情况、血清雌二醇水平,PAX-2, H-TERT, P16和p53表达在统计学上意义重大。另一方面,体重指数之间的关系,口服避孕药片的历史,出现组织学异型性,而且ki67表达式在统计学上并不显著,如表所示 4。的23包括肥胖病人(≥30公斤/米2绝经后),17例(73.9%),20例(87%)有血清雌二醇水平超过300 ng / ml, 21了子宫内膜标本(91.3%)为阴性PAX-2表达式,20(87%)样本阳性H-TERT和p53表达,和18个样本(78.3%)p16阳性表达。

在组1 (BMI与其他参数之间的关系 n= 57)。

身体质量指数 团体的考验。 p
Nonobese (< 30) ( n= 34) 肥胖(≥30)( n= 23)
年龄(年)
平均数±标准差 43.1±10.7 58.5±12.2 t= 5.038 ∗ < 0.001 ∗
中位数(min.-max)。 38.5 (28 - 68) 64 (37 - 72)
绝经情况
绝经前 26 (76.5%) 6 (26.1%) χ2= 14.144 ∗ < 0.001 ∗
绝经后 8 (23.5%) 17 (73.9%)
口服避孕药史
负 21 (61.8%) 8 (34.8%) χ2= 3.996 ∗ 0.046 ∗
积极的 13 (38.2%) 15 (65.2%)
异型性
没有异型性 18 (52.9%) 14 (60.9%) χ2= 0.350 0.554
异型性 16 (47.1%) 9 (39.1%)
血清雌二醇水平
≤300 34 (100%) 3 (13%) χ2= 45.546 ∗ < 0.001 ∗
> 300 0 (0%) 20 (87%)
平均数±标准差 160.4±62.6 377±66.3 U= 2.0 < 0.001 ∗
中位数(最低-麦克斯。) 150 (60 - 290) 420年(280 - 450)
PAX-2
负 2 (5.9%) 21 (91.3%) χ2= 41.592 ∗ < 0.001 ∗
积极的 32 (94.1%) 2 (8.7%)
H-TERT
负 33 (97.1%) 3 (13%) χ2= 41.618 ∗ < 0.001 ∗
积极的 1 (2.9%) 20 (87%)
P16
负 29 (85.3%) 5 (21.7%) χ2= 23.024 ∗ < 0.001 ∗
积极的 5 (14.7%) 18 (78.3%)
Ki67
负 2 (5.9%) 0 (0%) χ2= 1.402 0.510
积极的 32 (94.1%) 23 (100%)
P53
负 28 (82.4%) 3 (13%) χ2= 26.566 ∗ < 0.001 ∗
积极的 6 (17.6%) 20 (87%)

χ2:卡方检验; t:学生的 t以及;U: Mann-Whitney测试。 p : p BMI值关系和不同的标记。 ∗ 统计学意义的 p ≤ 0.05 。

关于血清雌二醇水平与年龄有显著关系,更年期状态,PAX-2, H-TERT, P16和p53表达,而血清雌二醇水平之间的关系,口服避孕药片的历史,出现组织学异型性,而且ki67表达式在统计学上并不显著如表中所示 5。从20包括患者(> 300 ng / ml), 14个病人(70%)绝经后,18(90%)不利于子宫内膜样本获取PAX-2表达式,17(85%)样本阳性H-TERT, 16个样品(80%)p16阳性表达,和18个样本(90%)为p53阳性表达。

血清雌二醇水平之间的关系和其他参数组1 ( n= 57)。

雌二醇水平 团体的考验。 p
≤300 ( n= 37) > 300 ( n= 20)
年龄(年)
平均数±标准差 44.6±11.6 58±13 t= 3.961 ∗ < 0.001 ∗
中位数(min.-max)。 39 (28 - 68) 64.5 (37 - 72)
绝经情况
绝经前 26 (70.3%) 6 (30%) χ2= 8.550 ∗ 0.003 ∗
绝经后 11 (29.7%) 14 (70%)
口服避孕药史
负 22 (59.5%) 7 (35%) χ2= 3.108 0.078
积极的 15 (40.5%) 13 (65%)
PAX-2
负 5 (13.5%) 18 (90%) χ2= 31.555 ∗ < 0.001 ∗
积极的 32 (86.5%) 2 (10%)
H-TERT
负 33 (89.2%) 3 (15%) χ2= 30.709 ∗ < 0.001 ∗
积极的 4 (10.8%) 17 (85%)
P16
负 30 (81.1%) 4 (20%) χ2= 20.124 ∗ < 0.001 ∗
积极的 7 (18.9%) 16 (80%)
Ki67
负 2 (5.4%) 0 (0%) χ2= 1.120 0.536
积极的 35 (94.6%) 20 (100%)
P53
负 29 (78.4%) 2 (10%) χ2= 24.469 ∗ < 0.001 ∗
积极的 8 (21.6%) 18 (90%)

χ2:卡方检验; t:学生的 t以及。 p : p 异型性和不同的标记值关联。 ∗ 统计学意义的 p ≤ 0.05 。

组织学研究病例组1中异型性与其他临床病理的人物和研究在统计学上并不显著标记表达式如表所示 6。

组织学异型性之间的关系和其他参数组1 ( n= 57)。

组织学异型性 团体的考验。 p
没有异型性( n= 32) 异型性( n= 25)
年龄(年)
平均数±标准差 51±13.8 47.2±13.3 t= 1.039 0.303
中位数(min.-max)。 49.5 (28 - 72) 41 (33 - 72)
绝经情况
绝经前 16 (50%) 16 (64%) χ2= 1.117 0.291
绝经后 16 (50%) 9 (36%)
口服避孕药史
负 16 (50%) 13 (52%) χ2= 0.022 0.881
积极的 16 (50%) 12 (48%)
PAX-2
负 13 (40.6%) 10 (40%) χ2= 0.002 0.962
积极的 19 (59.4%) 15 (60%)
H-TERT
负 19 (59.4%) 17 (68%) χ2= 0.449 0.503
积极的 13 (40.6%) 8 (32%)
P16
负 20 (62.5%) 14 (56%) χ2= 0.246 0.620
积极的 12 (37.5%) 11 (44%)
Ki67
负 2 (6.3%) 0 (0%) χ2= 1.619 0.499
积极的 30 (93.8%) 25 (100%)
P53
负 17 (53.1%) 14 (56%) χ2= 0.047 0.829
积极的 15 (46.9%) 11 (44%)

χ2:卡方检验; t:学生的 t以及。 p : p 异型性和不同的标记值关联。 ∗ 统计学意义的 p ≤ 0.05 。

 4所示。讨论

ETM主要是描述与无对手的雌激素水平,及其与简单的和复杂的子宫内膜增生和分化良好型的EC是惊人的 17]。一些作者认为子宫内膜非典型增生的存在是一个令人担忧的迹象怀疑恶性转化的 11, 18]。另一方面,其他作者认为建筑的存在复杂的腺体在ETM,即使没有异型性,通常与endometrioid腺癌有关,因此应管理作为一个复杂的子宫内膜增生( 19, 20.]。

据我们所知这第一项研究评估的影响体重指数和血清雌二醇水平ETM有或没有异型性和他们的角色作为电子商务的先驱。目前的研究调查的影响体重指数和血清雌二醇水平PAX-2表达式,H-TERT, P16、ki - 67和P53在参考学习ETM良性子宫内膜和电子商务。

在目前的研究中,处于PAX2表达没有在23例(40.4%)组1、组2 5例(8.8%),57例(83.8%)的3组。这个关系在统计学上意义重大。PAX-2表达式之间的关系和BMI组1和血清雌二醇水平显著,而其与异型性是微不足道的( p = 0.962 )。我们的研究结果类似于曹et al。 8)和埃里森et al。 9]而言,处于PAX2表达良性子宫内膜病变和电子商务。他们发现处于PAX2蛋白表达有进步沿着从增生到EC损失,但不幸的是,他们不包括ETM病例研究。

吴et al。 21]描述处于PAX2表达在子宫内膜癌细胞系。他们说他莫昔芬和雌激素可以激活我们mRNA表达在子宫内膜癌细胞系而不是在正常子宫内膜样本。这个增加表达式与癌症相关的hypomethylation我们的启动子。这些结果似乎提供了一个机制来解释女性子宫内膜癌的发病率的上升与无对手的雌激素在肥胖患者高血清雌二醇水平尤其是绝经后的状态。

在当前的研究中,H-TERT表达式是积极在21例(36.8%)组1、组2 4例(7%),58例(85.3%)的3组。这个关系在统计学上意义重大。H-TERT表达式之间的关系和BMI组1和血清雌二醇水平显著,而其与异型性是微不足道的( p = 0.503 )。依照这些结果,一些研究指出,H-TERT表达有限几乎完全癌细胞报告,叔的免疫组织化学反应出现在无数的人类癌症,包括子宫endometrioid和浆液性癌,但不是在无序增殖子宫内膜等良性病变和良性子宫内膜增生 10, 22]。另一方面,西蒙et al。 3)报道,H-TERT immunopositivity存在于子宫浆液性癌,相比之下,非典型输卵管上皮化生叔完全是负面的。这可能是由于少数ETM(只有16个)都是典型案例。他们不包括其他ETM无异型在他们的研究。

在这项研究中,P16表达积极在23例(40.4%)组1、组2 7例(12.3%),23例(33.8%)的3组。这个关系在统计学上意义重大。同时,p16表达之间的关系与体重指数和血清雌二醇水平组1是统计学意义,而其与异型性是微不足道的( p = 0.620 )。Horree et al。 11建议TM的子宫内膜可能是一个潜在的癌变前的病变。他们解释他们的发现,p16的表达被视为carcinogenetic事件在许多肿瘤,包括妇科束( 23, 24]。此外,Umezaki [ 25)建议应该考虑输卵管上皮化生子宫颈腺体病变的肿瘤病变可能发生恶变的潜力。p16也异常表达在TM在一些卵巢囊肿。提出了这些囊肿是卵巢癌的前体( 26]。

Ki67表达,它是积极的在第1组55例(96.5%),组2 47例(82.5%),和在所有情况下3组(68例,100%)。这个关系在统计学上意义重大。然而,与BMI ki67的关系表达式,血清雌二醇水平,组织学异型性在1组在统计学上并不显著。众所周知,ki - 67是专门在增殖细胞中表达。研究也表明,ki - 67在许多人类恶性肿瘤增殖指数增加,包括高档电子商务以及非典型子宫内膜增生,与良性子宫内膜病变( 18, 27]。在与我们的研究结果相反,西蒙et al。 3)报道,大部分的非典型输卵管上皮化生是- ki - 67或显示低扩散指数相似,在典型的输卵管上皮化生,这可以解释他们的小样本大小。

P53表达,它是积极的26例(45.6%)组1、组2 11例(19.3%),和33例(48.5%),组3。这个关系在统计学上意义重大。此外,p53表达之间的关系与体重指数和血清雌二醇水平组1是统计学意义,而其与异型性是微不足道的( p = 0.829 )。这是在协议与西蒙et al。 3)显示,非典型输卵管上皮化生显示消极或焦,弱与p53免疫反应性。弱的存在和异构p53免疫反应性在ETM DNA损伤的结果。而强烈的、分散和均匀p53染色支持癌( 1]。

在目前的研究中,人们发现ETM 23例(40.4%)的组1都是(100%)肥胖(超过30公斤/米2),87%的高血清雌二醇水平超过300 ng / ml, 73.9%是绝经后,也有类似的免疫组织化学剖面作为电子商务案例(组3)。这表明,某些临床条件可能是触发因素对ETM EC的前驱病变。ETM的情况下,特别是那些与某些之前的条件,需要临床跟踪的形式定期子宫超声检查子宫内膜厚度和subendometrial多血管至少每三个月。

 5。结论

ETM的存在无论组织学异型性肥胖的绝经后患者血清雌二醇水平高是一个令人担忧的迹象为病人严格的跟踪。这意味着ETM可能不是良性的普遍接受,在某些临床情况下,它可能会变成一个潜在的癌变前的病变。毕竟,研究在大范围内应该执行验证的癌前潜力ETM在这些特定的条件。

 数据可用性

支持的数据结果中讨论并提出了参考资料部分。

 的利益冲突

作者宣称,他们没有任何的利益冲突。

 作者的贡献

所有作者的贡献同样这项工作。所有作者充分参与的工作和批准了最终版本的手稿。

 床 c·P。 Nucci m·R。 低声含糊地说 g . L。 床 c·P。 李 k·R。 改变子宫内膜分化(化生) 病理诊断妇科和产科 2006年 美国费城,宾夕法尼亚州 爱思唯尔桑德斯 519年 544年 Di Benedetto l Giovanale V。 污染 D。 子宫内膜输卵管上皮化生后产后妇女乳腺癌 国际临床与实验病理学杂志》上 2015年 8 6 7610年 7613年 西蒙 r。 彭 S.-L。 刘 F。 输卵管上皮化生的子宫内膜细胞异型性:分析p53, ki - 67,叔和长期随访 现代病理学 2011年 24 9 1254年 1261年 10.1038 / modpathol.2011.78 2 - s2.0 - 80052392935 卡尔森 m·J。 泰尔 k W。 杨 年代。 莱斯利 K·K。 之前抓住它杀死:孕激素,肥胖,预防子宫内膜癌 发现药 2012年 14 14 215年 222年 Bessonova l 马歇尔 美国F。 Ziogas 一个。 协会的身体质量指数和死亡率在加州教师学习 国际癌症杂志》上 2011年 129年 10 2492年 2501年 10.1002 / ijc.25905 2 - s2.0 - 79958231942 Schmandt r·E。 伊格莱西亚斯 d . A。 有限公司 N . N。 陆 k . H。 了解肥胖和子宫内膜癌风险:预防的机会 美国妇产科杂志》上 2011年 205年 6 518年 525年 10.1016 / j.ajog.2011.05.042 2 - s2.0 - 81855170040 蒙特 n·M。 韦伯斯特 k。 Neuberg D。 杜丝勒 g·R。 低声含糊地说 g . L。 联合我们和PTEN的表达在子宫内膜癌前期的损失和癌症 癌症研究 2010年 70年 15 6225年 6232年 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 0149 2 - s2.0 - 77955360642 曹 d . g . A。 张索 r S。 Kurman r . J。 Ronnett b . M。 在子宫内膜的表达我们hyerplasia和癌:免疫组织化学分析136例 现代病理学 2008年 20. 2 埃里森 k . H。 Upson K。 里德 s D。 我们通过免疫组织化学方法损失尽早并且经常发生在子宫内膜增生 国际妇科病理杂志》上 2012年 31日 2 151年 159年 10.1097 / pgp.0b013e318226b376 2 - s2.0 - 84857155080 Brustmann H。 免疫组织化学检测人类端粒酶逆转录酶(hTERT)、拓扑异构酶活动花絮表达式,和细胞凋亡在子宫内膜腺癌和非典型增生 国际妇科病理杂志》上 2005年 24 2 184年 192年 10.1097/01. pgp.0000148338.84887.08 2 - s2.0 - 15244363372 Horree N。 Heintz 答:P。 Sie-Go d . M。 范·迪斯特 p . J。 p16始终表达在子宫内膜输卵管上皮化生 肿瘤细胞:官方国际社会细胞肿瘤学杂志》上 2007年 29日 29日 37 45 10.1155 / 2007/868952 井上 M。 目前子宫内膜的致癌作用的分子方面 国际妇科癌症杂志》上 2001年 11 5 339年 348年 10.1046 / j.1525-1438.2001.01046.x 2 - s2.0 - 0034758874 Masjeed n。 Khandeparkar S g S。 Joshi a。R。 Kulkarni M . M。 潘迪亚 N。 免疫组织化学研究ER、PR、Ki67和p53在子宫内膜增生和子宫内膜癌 临床与诊断研究杂志》上 2017年 11 8 EC31 EC34 秦 Y.-Z。 谢 X.-C。 刘 H.-Z。 赖 H。 邱 H。 通用电气 L.-Y。 筛选和初步验证的microrna的规定hTERT在结肠直肠癌 肿瘤的报道 2015年 33 6 2728年 2736年 10.3892 / or.2015.3892 2 - s2.0 - 84928923059 Tofiloska V。 Krstevska M。 Daneva-Markova 一个。 Jovanovska V。 血清雌二醇水平的连接和肥胖与绝经后妇女子宫内膜出血 开放获取马其顿医学科学杂志》上 2019年 7 1 88年 91年 10.3889 / oamjms.2019.079 2 - s2.0 - 85061399242 世界癌症研究基金会,美国癌症研究协会:连续更新项目报告,食品:营养,体育活动,和子宫内膜癌的预防,2013 丹麦人 C。 鞑靼人 Z。 丹麦人 B。 软脂酸十六酯 一个 子宫内膜癌临床病理的分析:关系冷漠和子宫内膜 欧洲妇科肿瘤学杂志》上 2009年 30. 30. 71年 74年 卡梅隆 r . I。 麦克斯韦 P。 詹金斯 D。 McCluggage w·G。 免疫组织化学染色和MIB1 bcl2 p16助攻宫颈腺上皮内瘤的区别从tubo-endometrial化生,子宫内膜异位和microglandular增生 组织病理学 2002年 41 4 313年 321年 10.1046 / j.1365-2559.2002.01465.x 2 - s2.0 - 0036411845 卡尔森 j·W。 低声含糊地说 g . L。 与子宫内膜上皮内瘤息肉和经常化生的改变 组织病理学 2008年 53 3 325年 332年 10.1111 / j.1365-2559.2008.03104.x 2 - s2.0 - 50049127811 尼古拉· 一个。 Preda O。 诺加利斯 F F。 子宫内膜上皮化生和反应性改变:改变分化的频谱 临床病理学杂志 2011年 64年 2 97年 106年 10.1136 / jcp.2010.085555 2 - s2.0 - 79151478300 吴 H。 陈 Y。 梁 J。 Hypomethylation-linked激活处于PAX2介导tamoxifen-stimulated子宫内膜癌形成 自然 2005年 438年 7070年 981年 987年 10.1038 / nature04225 2 - s2.0 - 30144433414 越南盾 Y。 李 T。 梁 Y。 邹 w Z。 人类端粒酶,P53雌激素和孕激素受体表达在子宫内膜癌 北京保达雪雪 2004年 36 61年 65年 基廷 j . T。 Cviko 一个。 Riethdorf 年代。 ki - 67细胞周期素E, p16INK4免费代理颈人类乳头状瘤病毒相关肿瘤的生物标记物 美国外科病理学杂志》上 2001年 25 7 884年 891年 10.1097 / 00000478-200107000-00006 2 - s2.0 - 0034962509 McCluggage w·G。 詹金斯 D。 p16免疫反应性可能协助子宫内膜和子宫腺癌之间的区别 国际妇科病理杂志》上 2003年 22 231年 235年 10.1097/01. pgp.0000055172.04957.2f 2 - s2.0 - 0037531418 Umezaki K。 Sanezumi M。 Kanemori F。 免疫组织化学的异常糖基化和表皮生长因子受体在输卵管上皮化生的子宫颈癌 妇科肿瘤 1998年 70年 1 40 44 10.1006 / gyno.1998.5019 2 - s2.0 - 0032126810 Schlosshauer p W。 科恩 c·J。 Penault-Llorca F。 预防性卵巢切除术:形态学和免疫组织化学研究 癌症 2003年 98年 2599年 2606年 10.1002 / cncr.11848 2 - s2.0 - 0345098463 Shevra c·R。 戈什 一个。 库马尔 M。 细胞周期蛋白D1和ki - 67表达在正常,增生性肿瘤子宫内膜 研究生医学杂志》 2015年 61年 1 15 20. 10.4103 / 0022 - 3859.147025 2 - s2.0 - 84920104589