JOBE 肥胖杂志 2090 - 0716 2090 - 0708 Hindawi 10.1155 / 2018/7461903 7461903 研究文章 肥胖是一个循环的关键与纤维母细胞生长Factor-21水平在非洲男性2型糖尿病有或没有 http://orcid.org/0000 - 0002 - 5306 - 6703 Mashili Fredirick L。 1 Ramaiya Kaushik 2 Lutale 珍妮特 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 1536 - 2878 Njelekela 玛丽娜 2 弗朗西斯 榛子 3 鉴于 Juleen 4 Krook 安娜 4 圣皮埃尔 大卫·H。 1 生理学系 Muhimbili大学卫生与盟军的科学 65001箱 达累斯萨拉姆 坦桑尼亚 muchs.ac.tz 2 坦桑尼亚糖尿病协会 65201箱 达累斯萨拉姆 坦桑尼亚 3 国家医学研究所的 5004箱 坦噶 坦桑尼亚 nimr.or.tz 4 生理学和药理学 se - 17177年斯德哥尔摩 瑞典 2018年 12 9 2018年 2018年 14 05年 2018年 07年 08年 2018年 13 08年 2018年 12 9 2018年 2018年 版权©2018 Fredirick l . Mashili et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。纤维母细胞生长factor-21是一种内分泌调节与治疗和诊断的潜力。的水平和模式描述了循环FGF-21主要在欧洲和亚洲的人口。鉴于其强大的协会与肥胖症,报道种族在身体成分,检查FGF-21在非洲人口是至关重要的。 方法。我们测量水平的循环FGF-21坦桑尼亚207年超重和肥胖男性有或没有2型糖尿病(T2DM)病人体内,我们使用统计方法,探索其与人体的关系和生化参数。 结果。从欧洲和亚洲人口符合先前的报道,我们发现高水平的FGF-21二型糖尿病的人比那些没有这种疾病。基于统计模型、肥胖指标解释59%的变异在FGF-21水平循环。 结论。水平的循环FGF-21在超重和肥胖的非洲男性更高肥胖的2型糖尿病和强烈与措施。

 瑞典国际发展合作署 1。介绍

纤维母细胞生长factor-21是一个循环与各种蛋白质代谢的影响。FGF-21可以刺激葡萄糖摄取,降低血糖和血脂水平,改善一些代谢扰动在肥胖和2型糖尿病(T2DM)病人体内( 1]。FGF-21代谢功能的最初的发现来自于3 t3-l1脂肪细胞,实验证明它能够促进细胞吸收葡萄糖胰岛素(独立的 2]。随后探索在人类和动物模型显示许多积极的生物效应包括减肥和降低血脂 2- - - - - - 6]。基础上,FGF-21已收到重大科学关注在过去几十年。由于积极的生物效应的新陈代谢,FGF-21被建议作为未来治疗剂对2型糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化( 2- - - - - - 6]。此外,循环FGF-21水平基线已被证明预测代谢疾病的发展在不同人群 7- - - - - - 9还可以使用),这表明FGF-21作为代谢疾病的筛查和诊断生物标记( 10]。

尽管治疗的承诺,从不同人群的研究结果揭示了有趣的关系FGF-21循环水平和各种病理生理和疾病状态 7, 11]。意外,循环FGF-21水平较高的人发现了肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝,相比正常个体( 7, 11]。鉴于其积极的代谢影响,FGF-21在正常水平将高于个人的摄动的新陈代谢。因此,循环FGF-21水平显示一个自相矛盾的海拔在与肥胖相关的疾病 7, 11]。这导致了投机,肥胖和相关疾病可能FGF-21耐药。

存在FGF-21抵抗肥胖确实被证实在动物模型( 12]。进一步探索悖论,许多研究研究FGF-21患者的血清水平不同程度的糖耐量和肥胖 13- - - - - - 15]。正常的人相比,葡萄糖,宽容FGF-21循环的持续高水平在2型糖尿病和显示连续增加恶化葡萄糖耐量(IGT低NGT,中间,在2型糖尿病)( 13, 14]。同样,在不同人群和种族进行研究发现更高层次的FGF-21病症患者的血清高肥胖等非酒精性脂肪肝( 7, 11, 16]。

越来越多的证据表明内脏,尤其是肝脏脂肪含量作为键关联和行列式循环FGF-21水平都在动物和人类 16- - - - - - 22]。这意味着FGF-21水平相关的循环可能身体肥胖(肥胖)和身体成分的其他方面。身体成分是传统上分为两个主要部分,瘦体重(磅)和脂肪量(FM) [ 23]。斯科特 等演示了一个显著的变化在一个给定的身体肥胖体型跨种族。在他们的研究中,发现了南亚的表现型高调频和低加快与其他民族相比。这么高的肥胖症占更大的胰岛素水平和胰岛素抵抗在南亚人(中观察到的 24]。其他几个研究已经证明了种族和地区在肥胖症也占的代谢存在很大差异,民族( 25- - - - - - 29日]。总的来说,这些报告提供证据,种族和地区差异在肥胖和代谢轮廓。

非洲和白种人之间的比较研究代谢水平的差异报告adipocytokines两个种群之间。在一个类似的BMI,非洲人住在坦桑尼亚瘦素水平与白种人相比,要高出50%生活在瑞典 30.]。考虑到民族和地区差异在身体肥胖和代谢轮廓 31日- - - - - - 35),最近报道循环FGF-21水平的性别差异( 36],这是合乎逻辑的推测FGF-21流通的现状和模式可能会有所不同在一个非洲人口。虽然FGF-21在欧洲和亚洲的人口进行了广泛的探索,数据来自撒哈拉以南非洲(SSA)缺乏。我们所知,这是第一个研究来描述水平和模式的循环FGF-21选择非洲男性超重和肥胖的人口。

解决循环FGF-21模式,我们从SSA FGF-21决定在一个选定的人口。水平的循环FGF-21测量在超重和肥胖的非洲男性,有或没有2型糖尿病,与人体的关系后来检查和生化参数。

 2。对象和方法 2.1。主题

研究参与者被男性2型糖尿病(T2DM)病人体内有或没有,他们招募了来自社区和不同糖尿病诊所在达累斯萨拉姆。是通过广告发布招募的参与者在不同的医院和社区内几个收集站点在达累斯萨拉姆的所有三个地区的地区。提供书面的知情同意后,所有的参与者被要求报告Muhimbili国立医院糖尿病诊所,所有的评估。糖尿病和非糖尿病的受试者30年以上对BMI是匹配的。主题与已知的1型糖尿病(T1DM), 2型糖尿病患者胰岛素和任何糖尿病患者糖尿病持续时间超过一年被排除在外。此外,已知的心血管和肾脏疾病等并发症患者被排除在外。Muhimblili大学健康与科学(MUHAS)联合研究机构审查委员会评估和批准的协议。

 2.2。临床和生化评估

主题报道MNH糖尿病诊所一夜后评估快速(至少8小时)。人口、饮食和其他行为是使用标准化的问卷调查获得的信息。全球身体活动问卷被用来评估水平的身体活动。收缩期和舒张期血压测量三次使用校准数字血压计(欧姆龙)。空腹静脉血是和加工测量血糖,胰岛素水平、脂质,糖化血红蛋白。循环FGF-21也以血清使用商业ELISA试剂盒(生物供应商实验室医学,Inc ., Modrice,捷克共和国)根据制造商的指示。如前所述(执行FGF-21化验 11, 37]。

 2.3。人体测量评估

体重、身高、腰围测量使用标准化的工具和协议,如前所述[ 38]。BMI是使用公式计算体重(公斤)/身高2(m2)。BMI切断超重和肥胖的定义根据世卫组织标准( 39]。

 2.4。身体成分的评估

身体成分是评估生物阻碍分析(BIA)使用校准Tanita bc - 418 ma节段身体成分分析仪(Tanita公司)。所有的测量都是在光衣服,光着脚。0.8公斤的调整是为了占服装。BIA测量协议是根据制造商的指导方针,和所有的测量都是50赫兹的频率。内置的方程被用来自动估计全身水(TBW),无脂质(FFM),脂肪(BF)和身体脂肪百分比(% BF)。

 2.5。统计分析

数据平均值±标准偏差。使用12.0版本占据执行统计分析。水平的差异之间的循环FGF-21非糖尿病患者和2型糖尿病受试者相比,使用一个未配对 t以及。遵循正态分布测试的结果,回归分析使用皮尔森和斯皮尔曼等级相关测试和执行被用来评估循环FGF-21水平之间的关系和其他临床参数(人体测量和生化)。最后,多元逐步回归分析被用来评估独立循环FGF-21水平的决定因素。

 3所示。结果 3.1。循环FGF-21水平升高在非洲男性与2型糖尿病

研究参与者的临床和生化特征如表所示 1。两组(非糖尿病患者与2型糖尿病受试者)匹配指数。患者2型糖尿病显著老年非糖尿病的受试者相比(表 1)。腰围、体脂百分比、空腹血浆葡萄糖、收缩压、空腹甘油三酯,糖化血红蛋白高在2型糖尿病患者与非糖尿病患者相比(表 1)。高密度脂蛋白胆固醇水平较低的2型糖尿病患者(表 1)。循环FGF-21水平显著高于在2型糖尿病患者(表 1)。

人体测量和生化特征研究的人口。

变量 疾病状态
非糖尿病患者 2型糖尿病
注册的 106年 101年 p 价值
重量,意味着(SD),公斤 77.7 (10) 80.6 (11.3) 0.045
年龄,意味着(SD),年 55.0 (6.3) 57.7 (5.9) 0.002
BMI,意味着(SD),公斤/米2 29.0 (2.9) 28.6 (3.3) 0.33
WC,意味着(SD)厘米 98.5 (10.0) 104.0 (10.1) < 0.001
脂肪质量,意味着(SD),公斤 56.0 (7.2) 56.8 (7.9) 0.465
脂肪比例,意味着(SD), % 27.7 (3.8) 29.4 (4.9) 0.007
高血压
SBP意味着(SD),毫米汞柱 133.8 (14.5) 138.4 (10.3) 0.009
菲律宾,意味着(SD),毫米汞柱 86.0 (7.9) 86.6 (8.3) 0.569
葡萄糖
空腹血糖,意味着(SD),更易与L 6.3 (0.5) 7.6 (1.8) < 0.001
血脂
胆固醇 6.1 (1.1) 5.9 (1.2) 0.235
高密度脂蛋白,意味着(SD),更易与L 1.6 (0.4) 1.4 (0.5) 0.001
低密度脂蛋白,意味着(SD),更易与L 3.5 (0.8) 3.4 (0.9) 0.262
TG,意味着(SD),更易与L 1.6 (0.04) 2.3 (1.3) < 0.001
糖化血红蛋白,意味着(SD), % 5.8 (0.6) 7.4 (1.6) < 0.001
FGF-21意味着(范围)pg / ml 285.3 (122.9 - -811.0) 372.1 (100.0 - -810.6) < 0.001

SD =标准差。

 3.2。循环FGF-21水平和临床参数之间的关系

斯皮尔曼等级相关分析之间的关系进行探索循环FGF-21水平和人体测量和生化参数(表 2)。分析了合并后集团的非糖尿病患者,2型糖尿病受试者和个人组(非糖尿病患者和2型糖尿病受试者分别)。肥胖指标(BMI、腰围和体脂百分比)和循环FGF-21水平高度相关时的血糖控制措施(糖化血红蛋白)只显示弱相关。在联合分析中,BMI、WC和体脂百分比解释36%,42%,和59%的循环变化FGF-21水平,分别为(图 1)。结合和个人组织分析并没有显示任何显著差异。

斯皮尔曼等级相关的血清FGF-21水平与人体测量和生化参数。

变量 所有科目 非糖尿病患者 2型糖尿病
r p r p r p
重量 0.402 < 0.001 0.324 0.001 0.422 < 0.001
年龄 0.167 0.016 0.114 0.246 0.138 0.169
身体质量指数 0.373 < 0.001 0.403 < 0.001 0.410 < 0.001
腰围 0.648 < 0.001 0.507 < 0.001 0.730 < 0.001
脂肪量 0.020 0.772 0.024 0.809 −0.005 0.959
脂肪量比例 0.770 < 0.001 0.698 < 0.001 0.799 < 0.001
收缩压 0.027 0.7 0.080 0.413 −0.131 0.193
舒张压 0.104 0.134 0.061 0.537 0.147 0.144
空腹血糖 0.165 0.017 -0.037 0.705 0.094 0.349
胆固醇 0.189 0.006 0.184 0.059 0.247 0.013
高密度脂蛋白 −0.355 < 0.001 −0.164 0.093 −0.387 < 0.001
低密度脂蛋白 0.154 0.026 0.145 0.137 0.198 0.047
TG 0.332 < 0.001 0.265 0.006 0.326 0.001
糖化血红蛋白 0.226 0.001 −0.021 0.831 0.271 0.006

相关的非糖尿病患者的循环FGF-21水平(•)和2型糖尿病患者(o) ( n = 106年 分别在非糖尿病患者,2型糖尿病患者和101年)。相关性与BMI (a)、(b)身体脂肪百分比,和(c)腰围。

 3.3。独立的循环FGF-21水平的决定因素

多元逐步回归分析进行了进一步探索与FGF-21循环水平相关因素并确定其独立的决定因素(表 3)。在这个分析,腰围和体脂百分比被当成独立循环FGF-21水平的决定因素在这个人口(表 3)。

逐步多元回归的变量与血清FGF-21水平。

独立变量 β t p 价值 95%可信区间
年龄(年) 0.392 0.39 0.697 (−1.594到2.379)
脂肪量(%) 18.019 11.07 < 0.001 (14.808 - -21.223)
腰围 4.608 5.68 < 0.001 (3.008 - -6.206)
Uiuml 2.472 3.52 0.001 (1.086 - -3.859)
TG 13.396 2.14 0.033 (1.061 - -25.732)
HOM-air −4.949 −2.38 0.018 (−9.044−0.853)
糖化血红蛋白 10.36595 1.93 0.055 (−0.205到20.936)
身体质量指数 −3.151958 −1.37 0.171 (−7.677到1.373)
调整 R 2 0.69

体重指数=身体质量指数。CI =置信区间。

 4所示。讨论

本研究旨在证实之前报道模式的循环FGF-21非洲人口。在这里,我们报告一个强大的协会之间的循环FGF-21水平和肥胖的措施在超重和肥胖的非洲男性,有或没有2型糖尿病。我们的发现表明FGF-21生物电位在白种人和亚洲人口也可以适用于非洲的人口。我们所知,FGF-21尚未探索非洲人口,和这些结果扩大我们的理解FGF-21监管在超重和肥胖的非洲男性。

几项研究已经报道明显肥胖之间的联系和不同人群的循环FGF-21水平 16- - - - - - 22]。在我们的研究人群中,BMI、腰围(WC)、身体脂肪百分比,肥胖的替代测量,与循环FGF-21水平显著相关。类似的协会时观察到的非糖尿病患者和2型糖尿病受试者分析合并和单独的团体。在一个合并后集团、肥胖指标解释59%的变异在FGF-21水平循环,暗示肥胖在监管中扮演着重要角色的FGF-21循环。此外,这些结果表明,在增加体重超重和肥胖,2型糖尿病并不意味深长地改变生物肥胖和FGF-21循环之间的关系。

我们观察到类似的模式循环FGF-21和肥胖的措施之间的关系的一个瑞典队列( 37]。然而,瑞典在我们的研究中,FGF-21与BMI在非糖尿病(2型糖尿病但不 37]。这是与当前的研究结果,该协会是维护甚至在非糖尿病的受试者。而我们瑞典的研究包括男性和女性,目前的分析只涉及男性。循环FGF-21性别二态性之间的关系和代谢疾病参数之前已经报道过了 40),可能部分解释了这两项研究中观察到的差异。此外,与瑞典队列,当前的研究不包括正常体重的人。因为肥胖已被确定为国家FGF-21电阻( 12),是合乎逻辑的推测更高水平的循环FGF-21一定程度上是由高肥胖伴随超重或肥胖。肥胖和循环FGF-21水平之间的关系因此更强的条件高肥胖(超重和肥胖)。出于这个原因,体重正常的人在我们的瑞典人口会减少之间的关联强度循环FGF-21和BMI在非糖尿病的受试者。

肥胖和循环之间的相互作用FGF-21内脏脂肪含量密切相关( 16- - - - - - 22),和底层机制都进行了广泛的探索 41- - - - - - 45]。FGF-21通过过氧物酶体是由脂肪组织分泌proliferator-activated受体α- (PPARα)依赖机制。PPARα激活增加后血浆游离脂肪酸的脂解作用[ 45]。在当前的研究中,逐步回归分析模型中还包括体重指数确定的WC和身体脂肪百分比作为唯一独立的循环FGF-21水平的决定因素。虽然体重指数反映了总肥胖,WC代孕衡量腹部肥胖( 46),在更大程度上反映了内脏脂肪含量( 47]。因此,我们的研究结果表明腹部肥胖,增加内脏脂肪含量的强预测因子循环FGF-21在超重和肥胖的非洲男性。这增加了越来越多的证据表明内脏脂肪含量的优越的行列式循环FGF-21水平与不同种族人群( 17, 20., 21]。

FGF-21的重要性作为一个潜在的治疗代理和代谢疾病的诊断的生物标志物是越来越多地意识到( 2- - - - - - 9]。外生FGF-21管理改善一些生理代谢疾病相关的扰动在肥胖和糖尿病动物模型(了 48])。同样在人类身上,FGF-21类似物显示有益影响体重和血糖控制在肥胖和糖尿病 43, 49]。尽管有利影响,但矛盾的高度循环水平的内分泌调节器中观察到不同疾病状态引发了担忧,是否FGF-21阻力存在于人类患病的状态( 7, 11]。同样,在目前的研究中,水平FGF-21循环高在2型糖尿病与非糖尿病患者相比,主题。这些发现证实了之前报道FGF-21悖论在一个非洲人口和进一步确认循环FGF-21之间可能的联系和葡萄糖和脂类代谢的干扰。

FGF-21水平循环的矛盾的海拔也被报道在非糖尿病的超重和肥胖的人 10, 11, 15),这表明有争议的规定开始早于疾病发展的实际时间。这部分归因于增加脂肪质量(肥胖),这通常预示着许多代谢疾病疾病和触发器(了 50])。脂肪组织是一个已知的循环FGF-21来源,和其数量或者质量的任何变化都可能直接影响FGF-21循环。此外,脂肪生物学的扰动是血脂在循环受损密切相关 51- - - - - - 53]。在这方面,FGF-21监管和生物效应可能与脂质代谢密切相关,其循环。FGF 21和血脂传播之间的关系之前已经报道过了。在目前的分析,我们还发现弱但重要的循环FGF 21与血脂之间的关系。循环FGF-21水平呈正相关,与总胆固醇、TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,表现出负相关。然而这些联系其他协变量调整后消失了。

集体,FGF-21之间的关系、肥胖和血脂表明FGF-21可以预测摄动脂质代谢而导致的疾病。当然在纵向研究中,高水平的循环FGF-21基线预测代谢疾病疾病在人类的发展 8, 54]。有趣的是,生活方式等因素对循环FGF-21饮食和身体活动的影响,表明FGF-21水平循环可以用来监控这些生活方式因素的有效性 55, 56]。考虑到结果的再现性在一个非洲人口证明此FGF-21治疗和诊断潜在的非洲人口将可能是明显不同的。

 5。结论

在人口的非洲男性2型糖尿病有或没有,FGF-21描绘了一个类似的模式在循环之前报道在亚洲和欧洲的人口。糖尿病的水平高于非糖尿病的主题和独立在超重和肥胖与肥胖相关的主题。

 6。研究的局限性

同质人口(仅限男性)用于本研究增加了统计力量,但也引入了限制。这些发现可能不适用于女性受试者。除了使用小样本大小,创建更多概括性的挑战。解释这些发现因此限制在超重和肥胖的男性。鉴于该代谢调节的重要性,进一步的研究来证实其生物调节其他非洲人口是强制性的。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

本研究支持的格兰特从瑞典国际发展合作署(Sida),在小额赠款论坛理事会的研究和出版物的Muhimbili大学健康和盟军科学(DRP-MUHAS)。

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