乔 肿瘤学杂志 1687 - 8469 1687 - 8450 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/2196703 2196703 研究文章 低水平的微卫星不稳定性与II期结直肠癌患者的临床预后较差 Mojarad •Nazemalhosseini 1 Kashfi 赛义德·穆罕默德侯赛因 2 Mirtalebi Hanieh 1 Taleghani 穆罕默德Yaghoob 2 Azimzadeh Pedram 1 Savabkar Sanaz 1 Pourhoseingholi 穆罕默德·阿明 2 Jalaeikhoo 哈桑 3 Asadzadeh Aghdaei 哈米德 1 Kuppen Peter j . K。 4 Zali Mohammad Reza 2 Hara 阿基拉 1 基本和胃肠道功能紊乱的分子流行病学研究中心 研究所胃肠病学和肝脏疾病 Shahid Beheshti医学院 德黑兰 伊朗 sbmu.ac.ir 2 胃肠病学和肝脏疾病研究中心 研究所胃肠病学和肝脏疾病 Shahid Beheshti医学院 德黑兰 伊朗 sbmu.ac.ir 3 AJA癌症研究中心(ACRC) AJA大学医学科学 德黑兰 伊朗 ajaums.ac.ir 4 外科学系 莱顿大学医学中心 莱顿 荷兰 lumc.nl 2016年 27 6 2016年 2016年 30. 12 2015年 19 05年 2016年 27 6 2016年 2016年 版权©2016•Nazemalhosseini Mojarad et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

微卫星不稳定性(MSI)的影响在结直肠癌(CRC)的预后需要更多的调查。我们评估了MSI的角色地位主要结直肠癌患者的生存。在此回顾横断面研究MSI地位于158年决定formalin-fixed石蜡包埋肿瘤及其匹配的正常组织从病人治疗手术。Cox比例风险模型进行评估的临床预后意义。在这项研究中我们发现,MSI-H肿瘤主要是位于结肠与直肠( p = 0 。 03 ),分化差( p = 0 。 003年 )和肿瘤的TNM阶段II / III ( p = 0 。 02 )。CRC患者阶段II, MSI-L病例显示明显较贫穷的生存与患者MSI-H或MSS肿瘤( p = 0 。 04 )。本研究表明,MSI-L肿瘤与贫穷在II期肿瘤患者临床结果( p = 0 。 04 在位于结肠肿瘤)或( p = 0 。 02 )。MSI-L特征截然不同的子群的CRC患者较差的结果。这项研究表明,在CRC MSI地位,临床预后标记,是依赖于其他因素,比如肿瘤阶段和位置。

 1。介绍

结直肠癌(CRC)发展要么零星(85%的病例)、遗传性癌症综合征的一部分(≤10%),或作为炎症性肠病的背景 1]。CRC的发病率在伊朗自1970年以来一直显著增加( 2, 3]。据伊朗国家癌症登记处(增加)的报告,大约有51000新发病例的癌症死亡率每年有35000标识。这使得癌症在伊朗第三死亡最常见的原因。在这方面,CRC是第四个最常见的癌症在伊朗人口( 4, 5]。然而患病率在伊朗的男性和女性的性别是不同的。在这方面,CRC是第四个最常见的癌症在伊朗女性的男性,第二 4, 6- - - - - - 9]。

两个截然不同的通路已经被确认为主要参与者CRC:微卫星不稳定性(MSI)和染色体不稳定(CIN) /微卫星稳定(MSS)通路( 10]。发现这两个途径导致范式CRC的遗传异质性疾病。MSI通路在遗传和零星的结直肠癌发生通过两个不同的机制。遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)原因是生殖系突变的DNA错配修复基因( 一种, MSH2, MSH6, PMS2),而在零星的MSI大肠癌主要是由于甲基化的 一种子,有时零星的突变( 11]。DNA错配修复系统是一个拼写检查器,用来识别和纠正了不匹配的DNA碱基对。错配修复缺陷的机制导致MSI状态( 1, 11, 12]。目前,肿瘤阶段是最重要的CRC患者预后预测指标。影响结直肠癌MSI的继续增加,许多研究已经评估MSI检测在临床管理的作用 10- - - - - - 12]。调查CRC的MSI状态的原因有三:(a)作为一个潜在的HNPCC筛查工具,(b)作为一个潜在的预测因子的化疗反应,最后(c)作为预后标记( 13]。MSI结直肠癌患者的预后意义是一个争议的话题。MSI可能影响临床结果的机制是未知的。基于标记的数量显示每个肿瘤MSI,三组肿瘤的定义:那些有30 - 40%的标记显示不稳定(MSI-H);那些小于30 - 40%的标记显示不稳定(MSI-L),和那些没有表现出不稳定性(MSS) ( 14]。一些调查报告,MSI-H肿瘤患者有一个更好的预后比MSI-L或MSS肿瘤( 15, 16),而另一些报道,MSI在结直肠癌并不是一个独立的预后因子或没有在结直肠癌预后意义 17, 18]。生物缺陷产生的低MSI (MSI-L)表型在结直肠癌是不认可;由于没有明显的生物区分MSI-L和微卫星(MSS)结直肠癌稳定,这两个表型分析时通常合并定义良好的高MSI (MSI-H)表型。最近,有争议MSI-L因为大多数肿瘤的定义可以分为MSI-L如果足够数量的标记进行了研究 19]。几项研究已经证明了在伊朗CRC患者(MSI发生率 20.- - - - - - 23]。然而,关于生存的信息或死亡率是未知的。在目前的研究中,我们评估了可能的MSI在结直肠癌患者的预后意义之间的关系确定MSI状态(MSI-H MSI-L,海量存储系统(MSS)中)和158年预测病人为主要结直肠癌切除。

 2。材料和方法

在这项研究中158名连续CRC患者胃肠病学和肝脏疾病研究中心,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗,从2004年到2010年。的病人接受手术切除结肠或直肠的腺癌及其特点和临床资料,进行回顾性纳入本研究。知情同意是获得所有患者或其亲属。临床信息记录的前瞻性和注册数据库中;这些信息包括(i)年龄、性别、个人和家庭病史和(2)肿瘤位置、肿瘤分化,TNM阶段。伦理批准这项研究是获得有关机构审查委员会的中心。

2.1。MSI分析

串行部分(5 μ米)从formalin-fixed石蜡包埋与正常和肿瘤组织常规染色,并代表正常和肿瘤区域被显微镜检查确认。从每个相应肿瘤和正常组织基因组DNA纯化使用QIAamp组织工具包(试剂盒GmbH,德国)。产品的产量和纯度在0.8%琼脂糖凝胶电泳和分光光度法测定吸光度在260海里。MSI地位的确定进行了使用五个单核苷酸重复微卫星目标(BAT25, BAT26, NR21、NR24 NR27)使用标准的PCR技术( 24]。都变性了PCR产品5%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了由ABI 3130 xl自动测序仪(美国应用生物系统公司)。肿瘤样本表现出不同等位基因的峰值比相应的正常样本(s)列为MSI的特定标记。MSI-H定义当至少两个五个标准的标记显示肿瘤DNA的不稳定。MSI-L定义当一个MSI标记显示不稳定和其他微卫星稳定不稳定(MSS)在没有发现肿瘤。分析被执行两次,如果结果是模棱两可的。TNM(肿瘤、淋巴结转移)分期系统是应用于确定疾病的严重程度和疾病传播的本地或遥远的程度。TNM分期系统的美国癌症联合委员会(与)是首选的CRC和标准分期系统。

 2.2。统计分析

因为MSI-L的意义在CRC知之甚少,表型的MSI最初分为三个层次,包括MSI-High MSI-Low, MS-Stable。分析被执行两次,如果结果是模棱两可的。使用SPSS统计分析软件对窗口,释放13.0.0 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。比较的变量是使用皮尔逊卡方检验,执行确切概率法,或Mann-Whitney U 测试,根据数据的性质。双尾 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。结直肠癌(CRC)总体存活率是计算日期以来癌症诊断的死亡日期或结束随访(2014年2月)。病人死于原因与结肠直肠癌是审查的时候死亡和被排除在分析之外。生存分析,评估了以下变量:年龄、性别、肿瘤的位置(结肠和直肠)tumor-node-metastasis阶段,与品位的区别(好/中度和贫穷),使用辅助治疗、诊断年龄、家庭历史和MSI。总体存活率分析通过Cox比例风险函数对单变量和多变量分析和绘制kaplan - meier(生存率较)曲线。所有数据都被记录下来,如果意义 p < 0.05 。

 3所示。结果 3.1。患者描述

我们确定了158个患者结直肠癌的病理结果和后续的数据可用为止。患者的临床病理学特征加入这项研究出现在桌子上 1。分析的158个样本中,有76人来自82男性和女性受试者。

参与本研究的患者临床病理的特征。

变量 (总 N )
没有病人 158年
性别 女 82年
男性 76年
肿瘤的位置 结肠 92年
直肠 66年
分化 好吧 64年
适度 51
很差的 39
TNM阶段 我 21
二世 73年
三世 57
四世 7
MSI状态 MSI-H 35
火星科学实验室 21
海量存储系统(MSS)中 102年
家族病史 没有 ∗ 88年
是的 70年
一个或多个罗斯福与CRC或腺瘤 28
一个或多个特别提款权CRC或腺瘤 17
一个或多个特别提款权HNPCC相关的癌症 25
辅助治疗 是的 39
没有 119年
至关重要的地位 活着 141年
已故的 17
诊断时 < 50 89年
> 50 69年
转移 没有 129年
是的 29日
转移位置 肝 14
卵巢 6
其他 9

∗ 没有历史的CRC、腺瘤或HNPCC相关癌症。

 3.2。微卫星不稳定

受试者被分为三组,MSI测试:35例(22.2%)肿瘤MSI-H, 21 MSI-L(13.3%)和102年MSS (64.55%)。35 MSI-H肿瘤中,不稳定的两个标记中检测出15肿瘤(42.8%),12个肿瘤(34.2%)不稳定性在三个标记肿瘤和5例(14.3%)在四个标记和不稳定3肿瘤(8.6%)不稳定在所有5个单核苷酸标记。NR24是最不稳定的标志MSI-H患者肿瘤(33),然而在21 MSI-Low患者,9例中发现最不稳定的标志是NR24 25(6例),其次是蝙蝠NR21(3例)和Bat26(3例)。然而MSI-L肿瘤中没有一个是不稳定的NR27单核苷酸标记。表 2。病人的临床病理的特点根据MSI状况如表所示 3。平均随访期 60.2 ± 24.5 个月,中位随访期53个月(范围2 - 120)。158例患者,70例有家族史的CRC和88没有任何历史的CRC或其他胃肠道癌症。根据我们的发现29个病人转移性诊断的时候,129人对转移性不利地位。MSS组的患者被发现比MSI-L和MSI-H组患者(平均年龄53.16年、49.6年和50.32年resp。)。然而这不是统计学意义。有趣的是,MSI-H的高发病率(24/35,68.6%)提出了在男性性别有统计上显著的MSI地位和性别之间的关系( p = 0.019 )。我们发现MSI-H结直肠癌主要坐落在近端结肠网站与直肠网站( p = 0.030 ),分化差( p = 0.003 ),对胃肠道癌症家族史( p < 0.001 ),显示少全身转移( p = 0.050 )比MSI-L和MSS结肠直肠癌。分布的肿瘤阶段I-IV MSI-H患者当中,不同MSI-L和MSS肿瘤( p = 0.028 )。

频率不稳定的肿瘤根据pentaplex单核苷酸标记。

MSI状态 总 标记
BAT-25 BAT-26 NR-21 NR-24 BAT-27
MSI-H 35 28 (80) 21 (60) 12 (34.3) 33 (91.4) 7 (20)
MSI-L 21 6 (12.6) 3 (6.3) 3 (6.3) 9 (18.9) 0
海量存储系统(MSS)中 102年 0 0 0 0 0

临床病理的研究人群的特点根据MSI的地位。

总 MSI-H MSI-L 海量存储系统(MSS)中 p 价值
N N (%) N (%) N (%)
病人 158年 35 (22.2) 21日(13.3) 102 (64.55)
平均年龄 年 50.32 49.6 53.16 0.155
性别 女 82年 11 (31.4) 11 (52.4) 60 (58.8) 0.019
男性 76年 24 (68.6) 10 (47.6) 42 (41.2)
肿瘤的位置 结肠 92年 27日(77.1) 11 (52.4) 54 (52.9) 0.030
直肠 66年 8 (22.9) 10 (47.6) 48 (47.1)
分化 好吧 64年 8 (22.9) 9 (42.9) 47 (46.1) 0.003
适度 51 8 (22.9) 7 (33.3) 36 (35.3)
很差的 39 19日(54.3) 5 (23.8) 19日(18.6)
TNM阶段 我 21 3 (8.6) 2 (9.5) 16 (15.7) 0.028
二世 73年 11 (31.4) 10 (47.6) 52 (51.0)
三世 57 21日(60.0) 8 (38.1) 28日(27.5)
四世 7 - - - - - - 1 (4.8) 6 (5.9)
T台 (T1, T2: T3, T4) 4 (11.4):2 (5.7):29 (82.9):- 1 (4.8):2 (9.5):15 (71.4):3 (14.3) 16 (15.7):11 (10.8):66 (64.7):9 (8.8) 0.104
N阶段 (N0: N1: N2) 14 (40.0):17 (48.6):4 (11.4) 12 (57.1):7 (33.3):2 (9.5) 71 (69.6):25 (24.5):6 (5.9) 0.043
M阶段 (M0: M1) 35 (100):- 20 (95.2):1 (4.8) 96 (94.1):6 (5.6) 0.162
家族病史 是的 70年 24 (68.5) 9 (42.9) 37 (36.3) < 0.0001
没有 88年 11 (31.4) 12 (57.1) 65 (63.7)
辅助治疗 是的 39 2 (10.5) 7 (33.3) 30 (29.4) 0.054
没有 119年 33 (94.3) 14 (66.7) 72 (70.6)
至关重要的地位 生活 141年 32 (91.4) 17 (81.0) 92 (90.2) 0.463
已故的 17 3 (8.6) 4 (19.0) 10 (9.8)
诊断时 < 50 89年 14 (40.0) 15 (71.4) 60 (58.8) 0.049
> 50 69年 21日(60.0) 6 (26.6) 42 (41.2)
转移 是的 29日 2 (5.7) 4 (19.0) 23日(22.5) 0.050
没有 129年 33 (94.3) 17 (81.0) 79 (77.5)
3.3。CRC和临床状态相关的阶段

MSI-H分布在第三阶段,二,我是60.0%,分别为31.4%和8.6%。没有7与第四阶段被证明是MSI-H肿瘤。我们发现MSI-H患者间无显著差异,MSI-L和MSS肿瘤T地位,M状态,状态或辅助治疗至关重要,然而诊断淋巴结转移和年龄的分布在MSI-H crc统计不同MSI-L和海量存储系统(MSS)中肿瘤。

 3.4。单变量和多变量分析

评估MSI在生存状态的影响,我们使用Cox回归模型对单变量和多变量分析。预后变量对总体存活率进入单变量和多变量分析,诊断年龄等特点,肿瘤阶段,辅助治疗,MSI状态,肿瘤阶段,家族病史和总生存期的患者(表没有联系 4)。

单变量和多变量Cox回归分析可能的预后变量和参数,与整体的生存。

单变量分析 多变量分析
的死亡风险比(95%置信区间) p 价值 的死亡风险比(95%置信区间) p 价值
性别 女 1 ref。 1 ref。
男性 1.659 (0.630 - -4.368) 0.305 1.647 (0.524 - -5.180) 0.393
肿瘤的位置 直肠 1 ref。 1 ref。
结肠 1.418 (0.524 - -3.836) 0.492 1.555 (0.480 - -5.031) 0.461
分化 好吧 1 ref。 1 ref。
适度 0.700 (0.234 - -2.091) 0.523 0.756 (0.221 - -2.587) 0.656
很差的 0.546 (0.147 - -2.031) 0.367 0.375 (0.076 - -1.840) 0.227
TNM阶段 我 1 ref。 1 ref。
二世 0.561 (0.103 - -3.065) 0.505 0.621 (0.097 - -3.969) 0.614
三世 0.758 (0.379 - -8.142) 0.471 3.848 (0.612 - -24.192) 0.151
四世 4.277 (0.599 - -30.522) 0.147 10.087 (0.803 - -126.629) 0.073
家族病史 没有 1 ref。 1 ref。
是的 0.672 (0.256 - -1.768) 0.421 0.746 (0.210 - -2.655) 0.651
辅助治疗 没有 1 ref。 1 ref。
是的 1.224 (0.430 - -3.482) 0.705 0.274 (0.063 - -1.195) 0.085
MSI的结果 海量存储系统(MSS)中 1 ref。 1 ref。
MSI-L 0.915 (0.251 - -3.336) 0.893 2.105 (0.584 - -7.580) 0.255
MSH 2.026 (0.635 - -6.462) 0.233 0.512 (0.094 - -2.797) 0.440
转移 没有 1 ref。 1 ref。
是的 0.392 (0.145 - -1.061) 0.065 2.799 (0.707 - -11.084) 0.143
诊断时 < 50 1 ref。 1 ref。
> 50 0.723 (0.274 - -1.907) 0.512 2.240 (0.546 - -9.182) 0.263
3.5。生存

总体生存曲线相对于MSI状态得到所有结直肠癌患者呈现在图 1。我们没有观察到明显的MSI状态对整体存活率的影响在所有大肠癌患者( p = 0.426 )。我们还获得kaplan meier曲线根据MSI患者的总体生存状态,根据肿瘤位置和TNM分层阶段(数字 2和 3)。基于我们的研究结果,在CRC患者阶段我,MSI地位不是视为一个有价值的预后标志物,长期排名 p = 0.742 。而在CRC患者II期,MSI-L显示明显较贫穷的生存与MSI-H或MSS肿瘤患者相比,长期排名 p = 0.048 (图 2(一个))。这表明MSI-L显然是一个贫穷的标志在II期直肠癌预后。然而,我们没有观察到任何重大关联总生存期的患者在晚期III / IV MSI状态,长期排名 p = 0.430 (图 2 (b))。kaplan meier曲线根据MSI患者的总体生存状态分层根据肿瘤位置包括结肠和直肠中提供数据 3(一个)和 3 (b)分别。根据我们的发现,患者MS-L结肠肿瘤,显示明显较贫穷的生存与MSI-H或MSS肿瘤患者相比,长期排名 p = 0.028 。但是我们没有观察到类似的结果在直肠肿瘤,长期排名 p = 0.180 。

kaplan meier曲线根据MSI结直肠癌患者的总体生存状态。而MSI-L肿瘤生存率较差与MSI-H或MSS肿瘤相比,这个结果没有达到显著,日志等级 p = 0.426 。

kaplan meier曲线的总生存期的患者根据MSI TNM舞台上地位分层的基础。(一)II期结直肠癌。MSI-L肿瘤患者显示明显较贫穷的生存与MSI-H或MSS肿瘤患者相比,日志等级 p = 0.048 。(b)阶段III / IV结肠直肠癌。没有显著的关联与MSI在晚期病人的生存状态,日志等级 p = 0.430 。

kaplan meier曲线的总生存期的患者根据MSI地位分层根据肿瘤位置。(一)结肠。低MSI结肠癌患者显示明显较贫穷的生存与MSI-H或MSS肿瘤患者相比,日志等级 p = 0.028 。(b)直肠。MSI-H直肠癌患者显示贫困生存与MSI-L或MSS肿瘤患者相比,但这一发现不是静态意义重大,日志等级 p = 0.180 。

 4所示。讨论

在伊朗一些流行病学研究表明,相比西方人群,CRC的发病率明显高于在伊朗年轻患者,据报道,约20%的CRC患者病例发生在不到40年的时间,然而,这个速度在西方国家是非常低2 - 8% ( 25- - - - - - 30.]。此外在伊朗年轻人口分布的CRC高流行在先前的研究中,在一项研究甚至Azadeh等人报道CRC发病率相当高的比例的43%小于50岁的患者在伊朗人口( 27]。尽管提出了遗传因素的一个主要风险因素导致的早发性CRC在伊朗,然而,一些研究表明,这可能是由于在伊朗的年轻人口比例较高( 6, 25]。在本研究,我们确定35 MSI-H (22%)、21 MSI-L(13%),和102年MSS(64%)肿瘤。MSI-H比直肠结肠肿瘤主要是位于( p = 0.03 )和与贫困有关分化( p = 0.003 )和肿瘤,淋巴结转移(TNM)阶段II / III的肿瘤( p = 0.02 )而MSI-L肿瘤更频繁的在小于50岁的患者被诊断出患有结直肠癌。158年MSI观察结直肠癌患者的发病率在本研究类似于一些先前的报道从伊朗 20.- - - - - - 23),但它也高于其他报告从其他民族(5 - 20%) 15- - - - - - 17]。Ashktorab等人记录MSI发生率高(45%)CRC患者从非裔美国人的人口 31日]。MSI-L在这项研究中被报道的发病率高于伊朗的另一项研究[ 23]。在这项研究中我们使用了5单核苷酸标记评估MSI的地位。可能不同的样本大小和不同的阈值标记分配MSI在每一个先前的研究,表明这种多样性。在目前研究中CRC患者II期MSI-L显示明显较贫穷的生存与患者相比MSI-H或MSS肿瘤( p = 0.04 )。这表明MSI-L显然是一个贫穷的标志在II期直肠癌预后。结果记录MSI-H独特的临床病理的特点,MSI-L,海量存储系统(MSS)中结肠直肠癌。与其他报道,大多数肿瘤在MSI-H位于结肠,低分化和频繁的第三阶段。MSI-H高发的近端结肠肿瘤位于被报道在许多论文( 32, 33]。然而,边缘等人记录更高频率的MSI-H在阿曼的远端结肠肿瘤患者( 34]。MSI-H的高发病率(24/35,68.6%)提出了在男性性别有统计上显著的MSI地位和性别之间的关系( p = 0.01 )。CRC患者阶段II, MSI-L病例显示明显较贫穷的生存与患者MSI-H或MSS肿瘤( p = 0.04 )。与数篇论文显示MSI是比男性在女性中更为常见 16, 17, 35];我们发现一个重要的MSI地位和男性之间的联系。MSI-H的高患病率男性被报道之前,但是他们没有发现任何重大协会( 15, 20.]。MSI的患病率随肿瘤的第三阶段,是最高的阶段。这个观察与其他几个研究表明MSI在第二阶段的最高频率 15- - - - - - 17, 20.]。类似于我们的发现,许多其他的研究表明,远处转移的存在在诊断时(四期)是罕见的CRC (MSI子群的 15, 20.]。此外,相对高频的病人年龄小于50指出;我们确定了MSI-L肿瘤主要在这一组的年龄。MSI-L的频率,患者年龄不到40是伊朗在一项研究报告( 23),这表明这个基因通路可能在CRC发展发挥重要作用在伊朗病人在40 - 50岁之间。据报道,MSI-H结直肠肿瘤不同于MSI-L或MSS肿瘤在一些病理特征( 36- - - - - - 38肿瘤)和MSI-L与海量存储系统(MSS)中,但这个特性的生物背景是未知的 19, 39- - - - - - 43]。结果表明,一种和MSH2基因似乎并没有导致MSI-L的病因 38]。研究表明 k -突变, O 6- - - - - - methylguanine DNA甲基转移酶( 管理)启动子甲基化,丧失 管理基因表达,生殖系突变的 hMSH6和附近的一个低水平的等位基因丢失 APC相关的MSI-L表型( 19, 39- - - - - - 43]。而一些研究和两个目前的荟萃分析表明更好的预后和结果MSI-H肿瘤患者( 44- - - - - - 47),其他的研究无法证实这些发现( 48, 49]。符合后者的研究没有观察到显著差异在海量存储系统(MSS)中,患者总体存活率MSI-L, MSI-H肿瘤。在许多预后研究,MSI-L表型没有被视为一个单独的类别;这可能是由于缺乏明确的单一标记的识别这组肿瘤。我们的研究表明,MSI-L与贫穷有关生存在II期患者结直肠肿瘤。许多论文建议MSI状态影响预后的CRC只在特定阶段( 16, 19, 33, 35, 45]。最近的两项研究记录不良预后的MSI-L III期结肠癌患者( 19, 50]。Kohonen-Corish等人表明MSI-L特征截然不同的子群的III期结肠癌患者包括MSI-L子集的近端结肠癌临床结果较差( 19]。然而,现在有明确的证据表明,MSI-L肿瘤是一个离散的分子组基因表达数据的基础上 41]。在一起,这些数据表明,MSI-L癌症可能来自一个不同的致癌途径相比,海量存储系统(MSS)中,MSI-H CRC ( 51]。其他研究表明MSI-L和海量存储系统(MSS)中有一个共同的分子背景( 52]。尽管患者的预后良好的生物学基础MSI-H有些决定,MSI-L在结肠癌的预后不良影响是未知的。据报道,高突变负荷MSI-H肿瘤引起一个健壮的宿主免疫反应( 53]。MSI-L和海量存储系统(MSS)中抑癌基因p53的突变频率高,说明积极的生物学特性( 37, 54]。很少有研究评估MSI在直肠癌生存状态的影响( 44, 55]。我们评估MSI与个人的生存状态诊断为初级直肠癌和结肠癌。我们发现贫穷的预后MSI-L患者结肠肿瘤和也为MSI-H直肠肿瘤患者预后差,虽然后者发现不是静态意义重大。

 5。结论

总之,在伊朗这是第一次研究证明MSI CRC患者的预后的作用。看来,MSI的临床预后的作用地位取决于阶段和肿瘤的位置。有大量的样本进一步研究需要更精确地评估MSI-L对临床结果的影响。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

 确认

本文从博士论文了伊桑·Nazemalhosseini Mojarad,学生在胃肠病学和肝病研究中心Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗。作者感谢哈米德博士Mohaghegh Shirin Qafarnejad宝贵意见和小姐Marjan Ebrahimi小姐,和埃尔迈拉哈利利的数据收集和技术援助。

 Soreide K。 詹森 e·a·M。 Soiland H。 Korner H。 Baak j . p。 微卫星不稳定性在结肠直肠癌 英国外科杂志》 2006年 93年 4 395年 406年 10.1002 / bjs.5328 2 - s2.0 - 33645672858 Hosseini s V。 Izadpanah 一个。 Yarmohammadi H。 在伊朗设拉子,流行病学变化结直肠cancern: 1980 - 2000 澳新银行(ANZ)外科杂志》 2004年 74年 7 547年 549年 10.1111 / j.1445-2197.2004.03064.x 2 - s2.0 - 3442898822 Rezaianzadeh 一个。 Safarpour a。R。 Marzban M。 Mohaghegh 一个。 系统回顾了在伊朗结肠直肠癌的发病率 年报大肠癌的研究 2015年 3 1 e25724 10.17795 / acr - 25724 Hajmanoochehri F。 Asefzadeh 年代。 Kazemifar a . M。 Ebtehaj M。 结肠腺癌的临床病理特征在Qazvin,伊朗:16年的研究 亚洲太平洋癌症预防杂志》上 2014年 15 2 951年 955年 10.7314 / APJCP.2014.15.2.951 2 - s2.0 - 84894676420 Kolahdoozan 年代。 Sadjadi 一个。 Radmard a。R。 Khademi H。 在伊朗五个常见的癌症 伊朗的医学档案 2010年 13 2 143年 146年 2 - s2.0 - 77949369663 Malekzadeh带领 R。 Bishehsari F。 Mahdavinia M。 安萨里 R。 伊朗的结直肠癌流行病学和分子遗传学:复习一下 伊朗的医学档案 2009年 12 2 161年 169年 2 - s2.0 - 67649756980 Mahmodlou R。 穆罕默 P。 Sepehrvand N。 在伊朗西北部结肠直肠癌 ISRN胃肠病学 2012年 2012年 4 968560年 10.5402 / 2012/968560 Rouhollahi m·R。 Mohagheghi m·A。 Mohammadrezai N。 Ghiasvand R。 Motlagh a·G。 Harirchi 我。 Zendehdel K。 国家综合癌症控制计划的形势分析i r .伊朗(2013);根据国际原子能机构的影响评估和建议的使命 伊朗的医学档案 2014年 17 4 221年 231年 2 - s2.0 - 84899643175 Dolatkhah R。 Somi m . H。 Bonyadi m·J。 Asvadi Kermani 我。 Farassati F。 Dastgiri 年代。 结直肠癌在伊朗:分子流行病学和筛选策略 癌症流行病学杂志 2015年 2015年 10 643020年 10.1155 / 2015/643020 2 - s2.0 - 84947648692 Pancione M。 雷莫 一个。 Colantuoni V。 遗传和表观遗传事件生成多个通路在大肠癌进展 病理学研究国际 2012年 2012年 11 509348年 10.1155 / 2012/509348 2 - s2.0 - 84866235428 Vilar E。 格鲁伯 美国B。 微卫星不稳定性在结直肠cancerthe稳定的证据 自然评论临床肿瘤学 2010年 7 3 153年 162年 10.1038 / nrclinonc.2009.237 2 - s2.0 - 77949270273 劳斯 d . A。 森古普塔 年代。 布洛斯 p . B。 的临床重要性和微卫星不稳定性在零星的癌症预后的影响 欧洲肿瘤外科杂志》上 2003年 29日 3 201年 212年 10.1053 / ejso.2002.1399 2 - s2.0 - 0037381250 Chapusot C。 马丁 l 普伊格 p . L。 Ponnelle导演 T。 Cheynel N。 布维耶 a . M。 Rageot D。 Roignot P。 老鼠 P。 费佛副检察官 J。 Piard F。 最好的方法是什么在结直肠癌评估微卫星不稳定状态?研究人口基数462结肠直肠癌 美国外科病理学杂志》上 2004年 28 12 1553年 1559年 10.1097 / 00000478-200412000-00002 2 - s2.0 - 9444227024 Imai K。 山本 H。 致癌作用和微卫星不稳定:遗传学和表观遗传学之间的相互关系 致癌作用 2008年 29日 4 673年 680年 10.1093 / carcin / bgm228 2 - s2.0 - 41849101441 Lim 美国B。 宋 s Y。 李 m·R。 Ku J。 胫骨 Y。 金 w·H。 公园 J。 微卫星不稳定性在零星的结直肠癌预后意义 结直肠疾病的国际期刊 2004年 19 6 533年 537年 10.1007 / s00384 - 004 - 0596 - 2 2 - s2.0 - 7444269881 Benatti P。 Gafa R。 Barana D。 微卫星不稳定性和结肠直肠癌的预后 临床癌症研究 2005年 11 8332年 8340年 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 05 - 1030 该行 C。 必 年代。 Bogdanow M。 Pagenstecher C。 弗里德里希 N。 Buttner R。 Sauerbruch T。 微卫星不稳定没有预测个人没有结直肠癌患者的生存 结直肠疾病的国际期刊 2007年 22 2 145年 152年 10.1007 / s00384 - 006 - 0131 - 8 2 - s2.0 - 33845709023 Storojeva 我。 布雷 J。 Heinimann K。 Ballabeni P。 泰拉恰诺 l 拉弗 U。 泥 G。 赫曼 R。 Rochlitz C。 微卫星不稳定性在结肠直肠癌的预后和预测相关性 肿瘤的报道 2005年 14 1 241年 249年 2 - s2.0 - 24644515996 Kohonen-Corish m . r . J。 丹尼尔 J·J。 陈 C。 林 b . p . C。 官塘联 s Y。 凹痕 o . F。 Dhillon 诉。 特伦特 r . j . A。 Chapuis p . H。 Bokey e . L。 低的微卫星不稳定性与预后不良相关阶段C结肠癌 临床肿瘤学杂志 2005年 23 10 2318年 2324年 10.1200 / JCO.2005.00.109 2 - s2.0 - 20244368982 Salahshor 年代。 Kressner U。 费舍尔 H。 Lindmark G。 Glimelius B。 Pahlman l Lindblom 一个。 微卫星不稳定性在零星的结直肠癌并不是一个独立的预后因子 英国癌症杂志》 1999年 81年 2 190年 193年 10.1038 / sj.bjc.6690676 2 - s2.0 - 0032867362 Faghani M。 Fakhrieh美国手语 年代。 Mansour-Ghanaei F。 Aminian K。 Tarang 一个。 Seighalani R。 Javadi 一个。 微卫星不稳定和零星的特征之间的相关性大肠癌伊朗北部的一部分 胃肠病学研究和实践 2012年 2012年 6 756263年 10.1155 / 2012/756263 2 - s2.0 - 84871384611 Shemirani 答:我。 Haghighi M . M。 枝 s M。 法特米 s R。 Taleghani m . Y。 Zali N。 阿克巴里 Z。 Kashfi s . m . H。 Zali m·R。 简化的MSI标记面板结直肠癌的诊断 亚洲太平洋癌症预防杂志》上 2011年 12 8 2101年 2104年 2 - s2.0 - 84858147785 Moghbeli M。 Moaven O。 Dadkhah E。 Farzadnia M。 罗山 n·M。 Asadzadeh-Aghdaee H。 Bahar M . M。 Raeisossadati R。 Forghanifard M . M。 Bakhtiari s·r·e·A。 Baradaran 一个。 Abbaszadegan m·R。 高频微卫星不稳定性的零星的结直肠癌患者在伊朗 遗传学和分子研究 2011年 10 4 3520年 3529年 10.4238/2011. december.14.4 2 - s2.0 - 84865645009 戈埃尔 一个。 Nagasaka T。 哈梅林 R。 博兰 c·R。 一个优化pentaplex PCR检测DNA错配repair-deficient直肠癌 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 2 e9393 10.1371 / journal.pone.0009393 2 - s2.0 - 77949721693 安萨里 R。 Mahdavinia M。 Sadjadi 一个。 Nouraie M。 卡曼加 F。 Bishehsari F。 Fakheri H。 Semnani 年代。 Arshi 年代。 Zahedi M。 Darvish-Moghadam 年代。 Mansour-Ghanaei F。 Mosavi 一个。 Malekzadeh带领 R。 结直肠癌的发病率和年龄分布在伊朗:以人群为基础的癌症登记的结果 癌症的信 2006年 240年 1 143年 147年 10.1016 / j.canlet.2005.09.004 2 - s2.0 - 33745842555 穆萨维 s M。 Gouya M . M。 拉马 R。 Davanlou M。 Hajsadeghi N。 Seddighi Z。 在伊朗癌症发病率和死亡率 《肿瘤学 2009年 20. 3 556年 563年 10.1093 / annonc / mdn642 2 - s2.0 - 61649107876 Azadeh 年代。 Moghimi-Dehkordi B。 法特米 s R。 Pourhoseingholi m·A。 Ghiasi 年代。 Zali m·R。 结直肠癌在伊朗:流行病学研究 亚洲太平洋癌症预防杂志》上 2008年 9 1 123年 126年 2 - s2.0 - 58349095886 法 m . S。 阿德尔 m·G。 Lebaschi a . H。 大肠癌癌:一个回顾,描述性研究年龄、性别、子站以及分化阶段,从1995年到2001年在伊朗德黑兰大学中观察到 结肠和直肠的疾病 2007年 50 7 990年 995年 10.1007 / s10350 - 007 - 0248 - z 2 - s2.0 - 34547395820 Iravani 年代。 Nazemalhosseini-Mojarad E。 Kashfi s . m . H。 Azimzadeh P。 筛查结直肠疾病的个体没有家族病史在私人医院,德黑兰,伊朗从2011年到2013年 平移胃肠道癌症 2014年 3 4 165年 168年 Kashfi s M。 Behboudi Farahbakhsh F。 Golmohammadi M。 Nazemalhosseini Mojarad E。 Azimzadeh P。 Asadzadeh Aghdaie H。 移码突变(删除密码子1309密码子849)APC基因在伊朗FAP患者:一个案例系列和文献之回顾 国际医学杂志》的分子和细胞 2014年 3 3 196年 202年 Ashktorab H。 斯穆特 d . T。 Carethers j . M。 Rahmanian M。 难应付的 R。 Vosganian G。 Doura M。 Nidhiry E。 Naab T。 模型; B。 Shakhani 年代。 Giardiello f·M。 高发病率的微卫星不稳定性在结直肠癌非洲裔美国人 临床癌症研究 2003年 9 3 1112年 1117年 2 - s2.0 - 0037343242 锡伯杜 s . N。 布伦 G。 Schaid D。 微卫星不稳定性在近端结肠癌症 科学 1993年 260年 5109年 816年 819年 2 - s2.0 - 0027314411 王 C。 范Rijnsoever M。 Grieu F。 比亚迪 年代。 Elsaleh H。 约瑟夫 D。 哈维 J。 Iacopetta B。 预后意义的微卫星不稳定性在II期结直肠癌和Ki-ras突变类型 肿瘤学 2003年 64年 3 259年 265年 10.1159 / 000069311 2 - s2.0 - 0037265479 边缘 H。 Mokarram P。 Naghibalhossaini F。 Saberi-Firoozi M。 Al-Mandhari M。 Al-Mawaly K。 Al-Mjeni R。 伊丽莎白 一个。 雷伯恩 年代。 李 E。 Giardiello F。 斯穆特 d . T。 Vilkin 一个。 理查德。 c·R。 戈埃尔 一个。 Hafezi M。 Nouraie M。 Ashktorab H。 BRAF的影响,一种微卫星不稳定性高结直肠癌的发病率在人口为基础的研究 分子癌症 2008年 7日,第68条 10.1186 / 1476-4598-7-68 2 - s2.0 - 52949092457 Merok m·A。 Ahlquist T。 Røyrvik e . C。 Tufteland k . F。 Hektoen M。 Sjo o . H。 玛拉 T。 Svindland 一个。 因 r。 Nesbakken 一个。 微卫星不稳定有积极完整切除术后II期结直肠癌预后的影响:结果从一个大,连续挪威系列 《肿瘤学 2013年 24 5 1274年 1282年 10.1093 / annonc / mds614 2 - s2.0 - 84877126189 病房 R。 米格尔 一个。 汤姆林森 我。 奥康纳 T。 Norrie M。 吴 R。 霍金斯 N。 微卫星不稳定性和零星的结直肠癌的临床病理学特征 肠道 2001年 48 6 821年 829年 10.1136 / gut.48.6.821 2 - s2.0 - 0034997971 森 年代。 Ogata Y。 是 K。 零星的结直肠癌研究生物学特性和高频微卫星不稳定性:特殊肿瘤增殖和细胞凋亡 国际临床肿瘤学杂志》上 2004年 9 4 322年 329年 10.1007 / s10147 - 004 - 0406 - 4 2 - s2.0 - 4644286993 兰扎 G。 Gafa R。 大音乐家 我。 Santini 一个。 Matteuzzi M。 Cavazzini l 免疫组织化学的一种模式/ MSH2表达与大肠癌腺癌的临床和病理特征与微卫星不稳定 现代病理学 2002年 15 7 741年 749年 10.1097/01. mp.0000018979.68686.b2 2 - s2.0 - 0036070937 鲍里克 t M。 Raut c·P。 Rodriguez-Bigas m·A。 结直肠致癌作用:MSI-H和MSI-L 疾病标记 2004年 20. 4 - 5 199年 206年 2 - s2.0 - 12944274799 哈尔福德 年代。 Sasieni P。 罗文 一个。 一整支 H。 波曼 W。 托尔伯特 我。 霍金斯 N。 病房 R。 汤姆林森 我。 低级的微卫星不稳定性发生在大多数结肠直肠癌和非随机分布的量化特征 癌症研究 2002年 62年 1 53 57 2 - s2.0 - 0036144385 森 Y。 Selaru f·M。 佐藤 F。 阴 J。 希姆斯 l。 徐 Y。 Olaru 一个。 Deacu E。 王 年代。 泰勒 j . M。 年轻的 J。 莱格 B。 爵士乐 j . R。 亚伯拉罕 j . M。 柴田 D。 Meltzer 美国J。 微卫星不稳定性的影响在结直肠肿瘤的分子表型 癌症研究 2003年 63年 15 4577年 4582年 2 - s2.0 - 0041633909 汤姆林森 我。 哈尔福德 年代。 Aaltonen l 霍金斯 N。 病房 R。 MSI-low存在吗? 《华尔街日报》的病理 2002年 197年 1 6 13 爵士乐 j . R。 汤姆林森 我。 哈尔福德 年代。 Aaltonen l 霍金斯 N。 病房 R。 再保险:汤姆林森et al . MSI-low存在。分册2002;197年:6-13(多个字母) 病理学杂志 2003年 199年 2 267年 270年 10.1002 / path.1266 2 - s2.0 - 0037314460 在香港 s P。 最小值 b S。 金 t . I。 郑 j . H。 金 n K。 金 H。 金 w·H。 微卫星不稳定性的不同影响预后的标志和肿瘤之间的响应结肠癌和直肠癌 欧洲癌症杂志 2012年 48 8 1235年 1243年 10.1016 / j.ejca.2011.10.005 2 - s2.0 - 84860471420 Bertagnolli M . M。 Niedzwiecki D。 康普顿 C . C。 哈恩 h·P。 大厅 M。 花缎 B。 朱厄尔 s D。 迈耶 r . J。 戈德堡 r·M。 沙尔茨 l . B。 沃伦 r S。 Redston M。 微卫星不稳定性预测改进响应与伊立替康辅助治疗,氟尿嘧啶,III期结肠癌患者和亚叶酸:癌症和白血病B组协议89803 临床肿瘤学杂志 2009年 27 11 1814年 1821年 10.1200 / JCO.2008.18.2071 2 - s2.0 - 64649096900 Popat 年代。 大 R。 Houlston r S。 微卫星不稳定的系统回顾和结肠直肠癌的预后 临床肿瘤学杂志 2005年 23 3 609年 618年 10.1200 / JCO.2005.01.086 2 - s2.0 - 14544300998 Des Guetz G。 Schischmanoff O。 尼古拉。 P。 Perret G。 Morere J。 Uzzan B。 做微卫星不稳定性预测结直肠癌辅助化疗的疗效?系统回顾和荟萃分析 欧洲癌症杂志 2009年 45 10 1890年 1896年 10.1016 / j.ejca.2009.04.018 2 - s2.0 - 66949113291 孟 W。 太阳 X。 田 C。 王 l 余 Y。 周 B。 顾 J。 夏 Q。 李 Y。 王 R。 郑 X。 周 Z。 微卫星不稳定没有预测个体生存在零星的阶段II和III直肠癌患者 肿瘤学 2007年 72年 1 - 2 82年 88年 10.1159 / 000111107 2 - s2.0 - 37049036566 杜 C。 赵 J。 雪 W。 窦 F。 顾 J。 预后价值的微卫星不稳定性在零星的局部晚期直肠癌新辅助放疗 组织病理学 2013年 62年 5 723年 730年 10.1111 / his.12069 2 - s2.0 - 84875616984 莱特 c . M。 凹痕 o . F。 纽兰 r . C。 巴克 M。 Chapuis p . H。 Bokey e . L。 年轻的 j . P。 莱格 b。 爵士乐 j . R。 麦克唐纳 g。 低水平微卫星不稳定性可能与减少癌症有关特定生存在零星的阶段C结直肠癌 肠道 2005年 54 1 103年 108年 10.1136 / gut.2003.034579 2 - s2.0 - 19944374437 英国政府 v . l . J。 沃尔什 m D。 年轻的 J。 莱格 b。 爵士乐 j . R。 O-6-methylguanine的甲基化DNA甲基转移酶特征子集的结直肠癌低级DNA微卫星不稳定 癌症研究 2001年 61年 3 827年 830年 2 - s2.0 - 0035117307 Laiho P。 Launonen V。 Lahermo P。 Esteller M。 郭 M。 赫尔曼 j·G。 Mecklin J。 贾维 H。 Sistonen P。 金 K。 柴田 D。 Houlston r S。 Aaltonen l。 在大多数大肠癌癌低级微卫星不稳定 癌症研究 2002年 62年 4 1166年 1170年 2 - s2.0 - 0036168566 Guidoboni M。 Gafa R。 祝您 一个。 Doglioni C。 Russo 一个。 Santini 一个。 德尔锡 l Macri E。 兰扎 G。 Boiocchi M。 Dolcetti R。 微卫星不稳定和高含量的激活细胞毒性淋巴细胞识别结肠癌患者良好的预后 美国病理学杂志》 2001年 159年 1 297年 304年 2 - s2.0 - 5544242524 莫兰 一个。 伊涅斯塔 P。 德胡安 C。 Gonzalez-Quevedo R。 Sanchez-Pernaute 一个。 Diaz-Rubio E。 ·拉蒙-卡哈尔 年代。 托雷斯 一个。 Balibrea j·L。 贝尼托 M。 Stromelysin-1启动子突变损害白明胶酶B激活高微卫星不稳定零星的结直肠肿瘤 癌症研究 2002年 62年 13 3855年 3860年 2 - s2.0 - 0036645309 Samowitz w·S。 科廷 K。 沃尔夫 r·K。 特里普 s R。 卡安 b . J。 Slattery m . L。 微卫星不稳定性在直肠癌和生存 癌症的原因和控制 2009年 20. 9 1763年 1768年 10.1007 / s10552 - 009 - 9410 - 3 2 - s2.0 - 70350591155