系统性的进化和靶向治疗在癌症治疗中,它已经变得越来越明显,心脏损害可能发生由于癌症治疗。虽然癌症存活率显著增加在过去的十年里( 1),毒性是第二个癌症幸存者长期发病率和死亡率的主要原因( 2]。此外,还有越来越多的与先前存在的心脏病,癌症患者来说,治疗可能cardiotoxic癌症治疗可能构成挑战 1]。毒性的预防和管理策略优化癌症治疗非常重要,同时保持心血管健康。因此,需要从诊断肿瘤医生和心脏病专家之间的合作生存必须确保病人得到最好的癌症治疗。

现代癌症疗法可以复杂,及其对心血管健康的潜在影响可能妥协提供最好的可用的癌症治疗。对病人和他们的家属,接受癌症诊断和在保健系统构成了巨大的挑战。这些困难可能会加剧,如果从癌症治疗心脏并发症出现,和多个医学专业参与病人的护理。从历史上看,癌症患者经历与癌症治疗相关的毒性已经被称为心脏病专家以最少的知识这些癌症治疗的重要性及其对心血管健康的影响( 3]。这导致了重大变化的评估和管理这些病人。

虽然毒性与常规化疗是众所周知的,相关的短期和长期影响靶向制剂对心脏不太好理解。越来越多的靶向治疗(例如,mTOR,酪氨酸激酶抑制剂,和VEGF抑制剂),作为单一代理或结合全身治疗,被批准用于各种恶性肿瘤。例如,代理这一目标通过抑制血管生成的血管内皮生长因子受体途径(如贝伐单抗,舒尼替和索拉非尼)已经被证明能够改善患者的生存几个固体肿瘤,包括结肠癌、肾和肝细胞癌( 4, 5]。然而,这些药物的潜在影响心血管健康的癌症幸存者(例如,充血性心力衰竭、高血压)是不太清楚 6, 7]。最近的一项荟萃分析与酪氨酸激酶抑制剂治疗的7000名患者舒尼替证明治疗相关的心脏衰竭的发生率(4.1% 8]。类似的分析与索拉非尼治疗的900名患者观察到1%的心脏功能障碍( 9]。由于这些数据的回顾性本质,需要更多的研究来建立直接的联系,以及调查其他间接影响和毒性的患者人群( 10]。

为了为癌症患者提供最好的治疗心脏健康的前提下,一个多学科(医疗肿瘤、心脏病、制药、和护理)心脏肿瘤诊所在渥太华医院成立于2008年在加拿大的第一个程序 11]。心脏肿瘤诊所的目标是简化转诊患者的心脏并发症相关的癌症治疗;获得专业知识管理的癌症治疗导致毒性;提供一致的心脏保健;并进一步通过研究心脏肿瘤领域和教育。

本回顾性观察研究的目的是报告的临床结果和心脏早期和晚期癌症患者被称为我们的多学科心脏肿瘤诊所。本研究由渥太华医院研究伦理委员会批准。

所有癌症患者(早期和晚期)治疗在渥太华医院癌症中心,称为心脏肿瘤诊所2008年10月和2013年1月之间都有资格回顾性观察研究。数据收集包括病人的人口统计,心脏风险因素,癌症治疗和完成率,心脏评估(超声心动图/蒙加)之前在癌症治疗,心脏治疗和临床结果(疾病进展、死亡)。癌症放射治疗数据没有收集。患者主要指心脏肿瘤诊所的肿瘤学家,如果他们有一个LVEF < 50% presystemic疗法,LVEF下降< 50%的治疗期间,LVEF下降≥10百分点治疗期间,对于治疗相关的毒性问题,其他心脏疾病的症状(如心律失常、心包疾病、冠状动脉疾病,和valvulopathy),或充血性心力衰竭症状的证据。LVEF的变化计算基于百分比的差异从基线评估。蒙加扫描和超声心动图评估(LVEF)是在大多数患者癌症治疗开始之前,根据机构的政策。额外的心脏调查进行谨慎的治疗医生。

2008年10月至2013年1月,428例患者被称为心脏肿瘤诊所。基线患者人口统计数据如表所示 1。病人的平均年龄在癌症诊断的时间是60年(r: 18 - 90年)。大多数乳腺癌患者(246例,57.5%),其次是胃肠道恶性肿瘤(63 14.7%)和生殖泌尿系恶性肿瘤(52岁的12.1%)。不太常见的肿瘤类型包括肺癌、肉瘤、甲状腺和血液学的恶性肿瘤。患者平均两个(r:鹿)心血管风险因素在推荐的时候心脏肿瘤诊所,最常见的危险因素是吸烟(188 43.9%),高胆固醇血症(173 40.4%),肥胖(123 28.7%)和高血压(114年26.6%)。

绝大多数(405 94.6%)的患者接受癌症治疗表中列出 2。一线治疗包括化疗(169 41.7%),仅靶向治疗(24岁,5.9%;单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂)和联合治疗(163年40.2%)。那些仅接受一线化疗,84名(49.7%)患者暴露在蒽环类方案。蒽环霉素接触中值为277毫克/米²(r: 46 - 4803毫克/米²)。一线化疗周期的平均数量是6 (r: 0-59周期)和128年(31.6%)患者接受二线系统性治疗(平均周期数= 5.5 (r: 0-33周期))。

最常见的理由推荐的心脏肿瘤诊所减少左心室射血分数(LVEF) (148 34.6%), prechemotherapy评估(51岁,11.9%)和心律失常(36岁,8.4%)。不太常见的原因包括心绞痛、充血性心力衰竭和心肌病(表 3)。

化疗结果见表 4。截至2013年1月,绝大多数(224 60.4%)接受化疗的患者(341例,79.7%)成功地完成了他们的推荐治疗。进一步的12个病人(3.5%)接受持续治疗。原因中止化疗(105 30.8%)差异,但大多数是由于临床状态变化(例如,疾病进展)。八十四例(19.6%)患者接受持续的靶向治疗或其他药物;结果数据不能用于这些病人。

心脏结果见表 5。绝大多数(381 89.0%)的患者基线心脏成像(蒙加/超声心动图)癌症治疗开始之前执行。随后心脏成像进行谨慎的治疗医生。大量的患者(196例,51.4%)表现出至少一个集LVEF减少从基线。绝大多数(76 38.8%)的患者表现出减少10%和19.9%之间和27例(13.8%)患者LVEF减少超过20%(图 1)。复苏的基线LVEF是55例(28.0%)患者和部分复苏进一步16例(8.2%)患者的记录。然而,进一步下滑LVEF发生在55例(28.0%)患者。共59例(30.0%)患者取得了稳定LVEF心脏干预。共有175个(40.9%)病人的心脏肿瘤诊所治疗与心脏药物;39(22.3%)和血管紧张素转换酶抑制剂治疗,22(12.6%)接受β-阻断剂以及24(13.7%)处理。多种药物被规定为90名(51.4%)患者。

总体描述病人结果表 6。绝大多数(331 77.3%)的病人还活着的2013年1月和93年(21.7%)患者死亡。大部分的死亡是由于癌症恶化(81 87.1%),其次是心脏病因(6 6.4%),其他原因(6 6.4%)。病人结果未知的4例(0.9%)患者由于不完整的随访。

个性化医疗的演变导致了越来越浓的兴趣在肿瘤靶向治疗的开发和测试。虽然癌症专业精通的识别和治疗与化疗相关的毒性,减少理解的短期和长期后果与靶向制剂有关。英国国家癌症研究所(NCRI)最近发表的曲妥珠单抗心脏毒性监测指南基于数据从原始获得临床试验( 12]。在这个回顾性观察研究中,我们报告的临床结果癌症患者接受化疗和/或靶向制剂是指我们专用的心脏肿瘤诊所。虽然大部分的推荐我们的诊所是乳腺癌患者LVEF减少,40%是其他类型的肿瘤患者(胃肠道、泌尿生殖器的血液)与多种心血管问题,包括冠状动脉疾病、心律失常、心绞痛。大部分患者能够完成规定的癌症治疗(224 60.4%),其中191(85.3%)完成心脏治疗期间或之后。在治疗是不需要改变的情况下,心脏肿瘤评估常常导致保证病人和医生。共有105名(30.8%)患者比原计划提前停止癌症治疗,主要是由于疾病进展。这些发现符合早期审查我们的临床数据,特别是在乳腺癌人口( 11]。

在这项研究中,数据收集回顾从各种各样的来源包括医院记录(纸和e-charts图表)和基于nonhospital成像中心。我们包括所有癌症患者称为诊所(包括早期和晚期疾病),从而使结论临床结果很难在这样一个异类。我们没有收集数据在我们早期放疗病人数据库;未来的注册中心还应该包括这些信息。用适当的心脏管理,我们的数据表明,许多癌症患者能完成规定的治疗;然而case-cohort研究提供有力的证据来支持这种说法。

自从我们诊所的《盗梦空间》,介绍了很多类似的心脏肿瘤诊所在北美。据我们所知,本研究是第一个描述患者人群专门提到心脏肿瘤护理和临床结果的特点。如果我们要推进病人护理和心脏肿瘤的增长领域,当务之急是我们与多学科协作的同事。美国国家癌症研究所(NCI)和国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)最近赞助了一个为期两天的研讨会来识别心脏肿瘤领域的知识空白。车间的建议包括促进临床研究的早期识别和治疗毒性,以及需要识别这些疗法的长期的心脏后果在癌症幸存者 13]。结合加拿大心脏肿瘤网络(CCON),我们正在制定一个国家未来的临床心脏肿瘤登记,将实时获取临床资料,并允许共享数据和其他心脏肿瘤诊所最终在加拿大和北美。

总之,在癌症治疗继续改善病人的结果,意外的毒性的风险,如毒性,仍然是一个问题。我们专用的心脏肿瘤诊所旨在识别病人患癌症的风险therapy-related心脏并发症,所以这些问题可以管理和长期后遗症避免。从所指的肿瘤学家的角度来看,一个专门的心脏肿瘤诊所提供保证与高危病人的管理和流线之间的通信专业。研究工作正在进行中,以开发实用的心脏风险分层工具,为了选择肿瘤患者可能受益于更密集的心脏监测在癌症治疗和随访。通过定期复查心脏肿瘤诊所推荐模式,管理计划,和患者的结果,我们的目标是不断提高心脏保健的癌症治疗的患者人群而优化和节约宝贵的资源通过创建卫生系统内的效率。