乔 肿瘤学杂志 1687 - 8469 1687 - 8450 Hindawi出版公司 170625年 10.1155 / 2013/170625 170625年 研究文章 血清p53抗体不与p53 Pancreatobiliary癌症患者的免疫反应性有关 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7340 - 6541 繁华 Junko 1 Itoi 高雄 1 Sofuni Atsushi 1 “系川” Fumihide 1 栗原市 Toshio 1 土屋 Takayoshi 1 石井 太郎 1 信 Shujiro 1 Ikeuchi Nobuhito 1 田中 雷纳 1 Tonozuka Ryosuke 1 Honjo Mitsuyoshi 1 向井亚纪 Shuntaro 1 Nagao Toshitaka katada 2 Oshiro Hisashi 2 Moriyasu Fuminori 1 施耐德 保罗·马格努斯 1 胃肠病学和肝脏病学 东京医科大学,东京160 - 0023 日本 tokyo-med.ac.jp 2 病理学系 东京医科大学,东京160 - 0023 日本 tokyo-med.ac.jp 2013年 18 12 2013年 2013年 19 06 2013年 18 11 2013年 2013年 版权©2013 Junko laowai et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。最近的诊断成像测试有助于提高pancreatobiliary癌症的诊断。然而,它是不实际执行这些测试所有患者的筛查。因此,侵害和简单的筛选测试仍然是必需的。方法检测血清中免疫球蛋白抗体诱导对p53蛋白积累由于p53基因突变,生物标志物,在1990年左右了。 方法。35胰腺癌患者,与胆道癌12例,31例良性pancreatobiliary疾病患者进入本研究。测量血清anti-p53抗体是在所有的病人进行的。此外,p53蛋白过度检查的速度在这些情况下,可以检查病理。 结果。所有患者中胰腺癌和胆道癌组,没有患者血清anti-p53抗体阳性值超过标准的值。p53蛋白进行靶向治疗的比率是48.0%,良性pancreatobiliary pancreatobiliary癌症患者和0%的疾病组。 结论。测量血清anti-p53抗体不导致pancreatobiliary癌症的诊断。相反,传统的p53免疫染色仍然似乎是有价值的结合标准程序。

 1。介绍

最近诊断成像测试,如计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)有助于改善pancreatobiliary癌症的诊断( 1- - - - - - 4]。然而,从成本效益的角度,它是不实际执行这些测试所有患者的筛查。因此,侵害和简单的筛选测试仍然是必需的。

作为筛查,血液学试验被认为是最简单、微创。CA19-9和东航已报告比较有用pancreatobiliary癌症的肿瘤标记物( 5- - - - - - 7]。另一方面,现在各种形式的基因突变在癌症化疗过程pancreatobiliary癌症。在这些基因中,p53基因的突变已经报道在不同肿瘤( 8),甚至在pancreatobiliary癌症已经发现30 ~ 50%的速度 9- - - - - - 13),在胰腺癌60%的速度 14]。特别是渗透性的癌症已报告的高速率至少70%的基因突变( 15]。除了这种基因突变的检测,方法检测免疫球蛋白抗体(血清anti-p53抗体)诱导血清对p53蛋白积累由于p53基因突变,生物标志物,开发约1990 ( 16]。什等人报道的有效性测量血清anti-p53抗体在不同恶性肿瘤( 16- - - - - - 20.),表明它是临床上有用的特别是在癌症的早期阶段相对,正率很高。作为一种新的肿瘤标记食道癌,结肠癌,乳腺癌,它成为符合医疗保险覆盖率从2007年的日本。此外,它已被证明是有用的在预测预后治疗癌症和复发的过程中参与情况下( 21]。在另一方面,它预计将有用的测量血清anti-p53抗体如胃肠道癌症甚至恶性pancreatobiliary肿瘤。

在目前的研究中,患者的血清抗体测定anti-p53 pancreatobiliary癌症。血清抗体anti-p53 pancreatobiliary癌症病例进行了测量经验在我们的机构。此外,p53蛋白过度检查的速度在这些情况下,可以检查病理。

 2。材料和方法 2.1。样品

35胰腺癌患者,12胆道癌患者(表 1),组成的对照组31 pancreatobiliary良性疾病患者(13与胆总管结石6与慢性胰腺炎、4与良性胆管狭窄,2与胰腺假性囊肿,2与自身免疫性胰腺炎2 adenomyomatosis胆囊,1 pancreatobiliary maljunction,与良性胰管狭窄)和1(表 2在这个机构)住院治疗2010年12月至2011年4月进入本研究。平均年龄为69.3岁(范围,51 - 83岁)对胰腺癌,72.3年(范围,55 - 88岁)对胆道癌,和65.0年(范围,35 - 86岁)对良性pancreatobiliary呼吸道疾病。男女比例是19:16为胰腺癌,8:4胆道癌,和25:6良性pancreatobiliary呼吸道疾病。

pancreatobiliary癌症患者的临床特征。

胰腺癌( N = 35 ) 胆道癌( N = 12 )
年龄(岁)中位数(范围) 69.3(51 - 83) 72.3(54 - 88)
性(不)男性/女性 19/16 8/4
阶段(没有)。(I / II / III / IVa IVb)司长委任 2/0/4/13/16 0/1/2/3/6
原发肿瘤站点(没有)。 头16身体12尾巴7 胆囊4胆管8

良性疾病患者的临床特征。

N 31日
年龄(岁) 65.0
中位数(范围) (35 - 86)
性(不)男性/女性 25/6
疾病( n) CBD的石头慢性胰腺炎胆管狭窄自身免疫性胰腺炎(AIP)胆囊的Adenomyomatosis (ADM)胰腺假性囊肿本文主要maljunction胰管狭窄 136422211
2.2。血清水平CA19-9、CEA和Anti-p53抗体

血清CA19-9、CEA和anti-p53抗体测定所有患者治疗前。所需的0.3毫升血清样本被用来衡量anti-p53抗体ELISA和测量工具是MESACUP anti-p53测试(医学生物研究所有限公司、日本东京)。一个值≥1.30 U /毫升anti-p53积极评价。

 2.3。p53免疫组织化学分析

此外,与p53蛋白进行免疫染色(D0-7, DAKO、斯特鲁普、丹麦)SAB方法formalin-fixed石蜡包埋碎片从那些患者获得足够的组织样本可以通过活检或手术切除。细胞,细胞核染色棕色被判断为阳性细胞。是由他染色(图比较 1)和癌症细胞的比例,积极进行了计算。≥70%的速度判断p53蛋白的过度。此外,比较了与非癌变上皮细胞的染色结果相同的片段来确定由p53蛋白进行靶向治疗癌症的诊断性能。

EUS-FNA标本与p53蛋白进行靶向治疗的胰腺癌。

 3所示。统计分析

诊断的准确性、敏感性和特异性的标记进行了计算并与最后诊断。用卡方检验进行统计分析。一个 P 值小于0.05被认为是表明一个统计上的显著差异。统计分析与StatMate III (atm机有限公司、东京、日本)。

 4所示。结果 4.1。血清CEA和CA19-9水平

意味着CEA(标准价值:< 5.0 ng / mL)在胰腺癌组38.33 ng / mL,正率为42.8%,意味着CA19-9(标准价值:< 37 U / L)为3142.92 U / L,和积极的率为85.7%。此外,胆道癌组CEA是21.42 ng / mL,积极的率为41.6%,意思是CA19-9 5859.88 U / L,积极率为91.6%。pancreatobiliary癌症组CEA是34.01 ng / mL,正率为74.0%,意思是CA19-9 3836.6 U / L,阳性率为87.2%(表 3, 4, 5, 6)。

分析p53的抗体,东航,CA19-9。

胰腺癌 胆道癌 Pancreatobiliary癌症
平均数±标准差* 1 简历* 2 平均数±标准差* 1 简历* 2 平均数±标准差* 1 简历* 2
p53抗体(U /毫升) 0.716±0.30 0.42 0.716±0.42 0.59 0.716±0.31 0.44
CEA (ng / mL) 38.33±146.8 3.83 21.42±25.0 1.16 34.01±127.05 3.73
CA19-9 (U / L) 3142.9±9146.8 2.91 5859.8±16446.5 2.79 3836.6±11311.7 2.94

* 1 SD:标准差。

* 2 简历:变异系数。

抗体检测p53、CEA和CA19-9。

胰腺癌
灵敏度 特异性 PPV* 1 净现值* 2 玻璃钢* 3 FNR* 4 精度
p53抗体 0.0% 83.8% 0.0% 42.6% 16.1% 100.0% 39.3%
东航 42.8% 93.5% 88.2% 59.1% 6.4% 57.1% 66.6%
CA19-9 85.7% 90.3% 90.9% 84.8% 9.6% 10.6% 87.8%

* 1 PPV:阳性预测值。

* 2 净现值:消极的预测价值。

* 3 玻璃钢:假阳性。

* 4 FNR:假阴性率。

anti-p53抗体检测、CEA和CA19-9。

胆道癌
灵敏度 特异性 PPV* 1 净现值* 2 玻璃钢* 3 FNR* 4 精度
p53抗体 0.0% 83.8% 0.0% 42.6% 16.1% 100.0% 39.3%
东航 41.6% 93.5% 29.4% 59.1% 6.4% 58.3% 51.5%
CA19-9 91.6% 93.5% 33.3% 84.8% 9.6% 8.3% 59.0%

* 1 PPV:阳性预测值。

* 2 净现值:消极的预测价值。

* 3 玻璃钢:假阳性。

* 4 FNR:假阴性率。

anti-p53抗体检测、CEA和CA19-9。

Pancreatobiliary癌症
灵敏度 特异性 PPV* 1 净现值* 2 玻璃钢* 3 FNR* 4 精度
p53抗体 0.0% 83.8% 0.0% 35.6% 16.1% 100.0% 33.3%
东航 74.0% 93.5% 90.9% 90.9% 6.4% 57.4% 62.8%
CA19-9 87.2% 90.3% 93.1% 93.1% 9.6% 12.7% 88.4%

* 1 PPV:阳性预测值。

* 2 净现值:消极的预测价值。

* 3 玻璃钢:假阳性。

* 4 FNR:假阴性率。

 4.2。血清Anti-p53抗体水平

所有患者中胰腺癌和胆道癌组,没有患者血清anti-p53抗体阳性值超过标准的值。胰腺癌组27例水平低于测量灵敏度,和患者的水平高度敏感,平均值为0.716 U /毫升(0.41 - -1.23 U /毫升)。胆道癌组,低于测量灵敏度9例,而患者的平均值的水平高度敏感的是0.716 U /毫升(0.41 - -1.20 U /毫升)。pancreatobiliary癌症组的平均值的水平是高度敏感的患者0.716 U /毫升(0.41 - -1.23 U /毫升)(表 3, 4, 5, 6)。

 4.3。p53免疫组织化学

率p53蛋白进行靶向治疗的16例(手术切除标本5例和11名患者的活检标本)的胰腺癌组测试为43.7%(7例)和9例(手术切除标本2例,活检标本7例)胆道癌组的55.5%(5例)。pancreatobiliary癌症组率为48.0%(表 7和 8)。pancreatobiliary良性疾病患者(活检标本9例),p53蛋白表达率为0%。

p53阳性血清p53抗体和超表达。

胰腺癌 胆道癌 Pancreatobiliary癌症
p53抗体 0/35 (0%) 0/12 (0%) 0/47 (0%)
p53过度 7/16 (43.7%) 5/9 (55.5%) 12/25 (48.0%)

检测p53免疫组织化学分析。

灵敏度 特异性 PPV* 1 净现值* 2 玻璃钢* 3 FNR* 4 精度
胰腺癌 43.7% 100.0% 0.0% 56.2% 100.0% 35.7% 57.1%
胆道癌 55.5% 100.0% 0.0% 44.4% 100.0% 50.0% 69.2%
Pancreatobiliary癌症 48.0% 100.0% 0.0% 52.0% 100.0% 40.9% 61.7%

* 1 PPV:阳性预测值。

* 2 净现值:消极的预测价值。

* 3 玻璃钢:假阳性。

* 4 FNR:假阴性率。

 5。讨论

p53基因编码一个53-kd DNA结合核磷的短半衰期负调节细胞生长和增殖,及其变更或损失被认为剥夺这些抑制性信号的细胞( 22- - - - - - 24]。几个研究人员报道,胰腺导管癌经常显示p53基因的突变 25- - - - - - 27)在胆道癌( 28- - - - - - 31日]。因此,可能会有一个明显的p53基因产品的测量,即p53蛋白诊断pancreatobiliary恶性肿瘤。

迄今为止,主程序检测p53基因突变是RNA的基因序列分析筛选了等组织切除材料和检测突变型p53蛋白的免疫染色。诱导血清anti-p53抗体突变型p53蛋白在癌细胞已经报道之前( 32, 33]。开发的酶联免疫试剂盒检测anti-p53抗体有望在临床上有用的作为一个筛选试验,因为它将使容易预测的基因突变。

根据Soussi审查( 34]2000年,没有报告胆道癌。胰腺癌,先前的报道显示,不同层次的阳性血清p53抗体,从4%到27%不等( 34]。此外,岛田et al。 16)调查了1085名实体瘤患者共有15种实体肿瘤,2003年报道积极率为16%,胆道癌为10%,胰腺癌。关于p53突变的比例pancreatobiliary癌症,几个调查人员称他们出现在大约40% ( 25- - - - - - 31日]。另一方面,到目前为止,有许多文章p53免疫染色的有用性对胰腺癌的诊断( 35- - - - - - 39)和胆道癌( 33- - - - - - 37]。蛋白质过度pancreatobiliary癌症的比率大约是60%,尽管范围从40%到80% ( 35- - - - - - 44]。之间有差异的积极率p53突变蛋白表达。原因之一可能是由于p53的标准超表达。目前的商用抗体P53污点是野生型和突变型P53蛋白。然而,p53过度被认为反映了p53突变。事实上,两份报告显示,p53蛋白表达与基因突变在胆囊癌症相关 45和胆管癌 46]。在目前的研究中,我们严格定义,超过70%的阳性细胞表明超表达,表明p53突变。因此,p53过度积极的胰腺癌率为43.7%,胆道癌为55.5%。令人惊讶的是,在目前的研究中,没有anti-p53抗体检测在胰腺癌和胆道癌虽然CA19-9或CEA的水平是在相同的情况下升高。我们猜测的原因p53超表达不能诱导血清抗体是p53超表达不一定引起血清抗体,可能一些可能存在免疫畸形患者pancreatobiliary癌症。

考虑到当前的临床应用血清p53-antibody测量和p53免疫染色诊断pancreatobiliary恶性肿瘤,p53免疫染色相比似乎有用的血清anti-p53抗体,因为积极率较高。在目前的研究中,虽然p53免疫染色也仅用于外科手术切除标本,应用p53免疫染色使用活检标本可能是有用的区分良性和恶性我们之前描述的 44]。因此,我们应该比较血清anti-p53抗体与p53免疫染色使用活检标本作为下一步在不久的将来。

本研究有一定的局限性,因为样本量小,缺乏对照组,没有p53基因突变分析。

总之,我们的研究澄清,血清抗体anti-P53测量不导致pancreatobiliary癌症的诊断。相反,传统的p53免疫染色仍然似乎是有价值的结合标准程序。

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