乔 肿瘤学杂志 1687 - 8469 1687 - 8450 Hindawi出版公司 571862年 10.1155 / 2012/571862 571862年 研究文章 复杂病因构成风险和生存在头部和颈部癌症的人类乳头状瘤病毒,烟草和酒精:多因素疾病 史密斯 伊莱恩·M。 1 鲁宾斯坦 琳达·M。 1 Haugen 托马斯·H。 2 Pawlita 迈克尔 3 塔瑞克 杂志刊登P。 2 Longatto-Filho Adhemar 1 部门的流行病学 公共卫生学院 爱荷华大学 爱荷华州的城市,是52242人 美国 uiowa.edu 2 退伍军人事务医学中心和病理学系 卡佛大学医学院 爱荷华大学爱荷华市,IA 52242 美国 uiowa.edu 3 研究项目感染和癌症 德国癌症研究中心(DKFZ) 海德堡69120 德国 dkfz.de 2012年 23 1 2012年 2012年 30. 07年 2011年 14 09年 2011年 15 09年 2011年 2012年 版权©2012年伊莱恩·m·史密斯et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

发现不一致是否烟草、酒精和人类乳头状瘤病毒(HPV)是两个独立的HNC危险因素组区分infection-associated癌症从烟草/ alcohol-associated HNC。我们发现,口腔癌症风险更大HPV-E6 / E7血清反应阳性的沉重的烟草使用者(调整或= 3.5)比HPV-seronegative /重型烟草使用者(调整或= 1.4);和HPV-seropositive /重型酒精用户(调整或= 9.8)有更大的风险比HPV-seronegative /重型酒精用户(调整或= 3.1)。相比之下,口咽癌的风险大于HPV-seronegative /重型烟草(调整或= 11.0)比HPV-seropositive /重型烟草(调整或= 4.7)用户和大HPV-seronegative /重型酒精(调整或= 24.3)相比HPV-seropositive /重型酒精用户(调整或= 8.5)。特定疾病和recurrence-free调整生存在口咽HPV-seronegative情况下没有明显恶化的生存差异由HPV状态出现在口腔病例。烟草和酒精之间的关系、人乳头状瘤病毒和肿瘤部位是复杂的。似乎有不同的肿瘤部位结合暴露风险的差异,表明不同的分子途径。

 1。介绍

人类乳头瘤病毒(HPV)现在是一个既定的头部和颈部癌症的危险因素(HNC) [ 1, 2]。人乳头状瘤病毒是否烟草和酒精的独立的危险因素,另外两个肿瘤的主要原因在这些网站,还没有被很好地阐明了( 1, 3- - - - - - 5]。众所周知,那些感染了HPV有更好的生存 6, 7),因此这将是重要的澄清这些危险因素的作用。许多病例对照研究传统上采用anti-VLP-HPV抗体ELISA试验检测HPV感染的历史。少研究HNC的风险评估与人乳头状瘤病毒E6 / E7癌基因蛋白抗体有关。E6 / E7抗体的生物标志物可能HPV-associated癌症和癌前病变,因此应该提供一个更敏感的个人和hpv相关疾病在评估协会或独立于烟草和酒精。本研究的目的是检查人乳头状瘤病毒E6 / E7抗体状态患者的口腔和咽HNC,健康对照组,差异在HPV状态与使用烟草和酒精有关。这项研究还评估特定站点HNC生存和复发的人乳头状瘤病毒E6 / E7抗体状态相比,HPV肿瘤组织状态与烟草和酒精有关。

 2。材料和方法 2.1。病人数据收集

病人特点和排除前面描述的( 1]。例主要HNC 18岁以上诊断之间的2001年和2004年在爱荷华大学医院,耳鼻喉科和爱荷华市退伍军人管理医院,都有资格登记。所有口腔( N = 170年 )和口咽( N = 74年 )网站包括在内。有244名符合条件的情况下除外。性别和5年年龄段频率匹配控制( n = 428年 )是从诊所招募家庭医学和在这些医院内科寻求常规医疗护理。

患者签署知情同意批准的常用形式完成之前自行危险因素问卷调查,其中包括社会人口信息,病史、烟草和酒精的使用,性行为,hpv相关疾病和口腔病变的历史。癌症的历史之前,头部和颈部肿瘤部位,治疗,和分段收集医疗记录和病理报告。所有烟草和酒精产品包括和等价物( 1]。

 2.2。人乳头状瘤病毒的实验室方法

从参与者的血液标本检测HPV在诊断时在癌症治疗的情况下或在面试之前的控制。一直在前面描述的[HPV-specific抗体检测的 3- - - - - - 8]。Luminex过程检测人乳头状瘤病毒E6、E7的存在与多路复用血清学和人乳头状瘤病毒类型被确定( 9, 10]。多路复用血清学使用病毒细菌L1蛋白表达谷胱甘肽S-transferase(销售税)融合蛋白作为抗原( 10, 11]。

肿瘤石蜡包埋组织可以从204例HPV的评估。样品制备、PCR分析、DNA杂交和人乳头状瘤病毒类型程序的评估肿瘤组织是基于标准协议( 12]。每个引物PCR反应包括放大 β球蛋白基因( 13),验证了足够的DNA, PCR扩增的充分性。提取DNA扩增MY09 / MY11菌进行基因引物( 14)来检测人乳头状瘤病毒和底漆HMB01更好地放大HPV-51 [ 15]。阳性样品接受heminested pcr扩增和MY09 GP5 +引物( 16]。DNA测序技术被用来确定每个样本中的人乳头状瘤病毒类型,和序列比较基因库序列使用爆炸程序( 17]。高风险、致癌HPV类型(HR-HPV)检测到肿瘤组织中HPV 16和33。

 2.3。统计数据

优势比(或),95%可信区间(CI) P 值的风险因素和病理特征调整连续的年龄,性别,烟草久,平均每周饮料。分类变量包括年龄、教育、性伴侣的数量,烟草久,平均每周的酒精饮料。减少点对烟草和酒精中度和重度用户是基于总体分布或中间值在HPV-negative病例和控制。口服补液盐和独联体使用多元逻辑回归分析计算。变量与零细胞、口服补液盐和独联体使用分对数方法生成,调整分类时代,烟草和酒精除了小细胞大小的限制。

个人和联合烟草和酒精的影响分层HPV状态被肿瘤部位,从不检查用户的烟草和酒精(参照组)相比,中度或重度烟草和酒精之间的用户情况下和控制。添加剂关节效果和95%独联体使用协同评估指数( 18]在乘法交互检查包括适当的交互项多元逻辑回归模型( 19]。生存曲线生成使用使用kaplan - meier方法而Cox比例风险模型来生成风险比率(人力资源)和95%置信区间(CI),连续调整年龄和阶段的疾病(I / II和III / IV)。节点参与、肿瘤部位和年级被排除在模型由于其高度的相关性疾病阶段。性别、久、每周和饮料并不与生存相关或复发,因此没有包括在模型中。分析比较人乳头状瘤病毒E6 / E7化验和肿瘤HPV DNA只包括那些患者的结果分析( N = 204年 例)。灵敏度定义为百分比的HPV DNA阳性E6 / E7积极;特异性的百分比HPV DNA -那些E6 / E7 -;,和谐积极的测试和消极的百分比的测试。级的协议是衡量Kappa统计。所有 P 价值观是双面的,值≤0.05被认为是具有统计学意义。统计分析使用SAS 9.2版。

 3所示。结果 3.1。风险因素

的患病率HPV-16/18/33 E6 / E7在HNC情况下比在控制:26%和7%;这是高口咽例(64%)相比,口腔病例(9%)或控件(7%;表 1)。在病例发现hpv 16是最常见的类型和控制(25% / 5%),其次是HPV-33(15% / 2%),和HPV-18 (0.8 / 0.9%)。几乎所有情况下与HPV-33也发现hpv 16(97%),而只有三分之一(33%)的控制。这些发现与HPV-18没有检测到任何其他的人乳头状瘤病毒类型。hpv16 E6、E7只有相似的频率在两种情况下(20% / 18%)和控制(1% / 4%)。HPV-seronegative案件相比,HPV-seropositive病例明显更可能是男性。那些与口咽肿瘤HPV E6 / E7血清反应阳性的更有可能是年轻,受教育程度更高,并执行oral-genital性(表 1)。他们还显示更高的等级和积极的节点状态比在口腔肿瘤。没有发现差异的控制。

人乳头状瘤病毒之间的联系1E6 / E7状态与头部和颈部癌症的危险因素。

风险因素 口腔情况下( N = 170年 ) 口咽例( N = 74年 ) 控制( N = 428年 )
人乳头状瘤病毒E6 / E7 + N(%) 人乳头状瘤病毒E6 / E7− N(%) 调整 P 价值 人乳头状瘤病毒E6 / E7 + N(%) 人乳头状瘤病毒E6 / E7− N(%) 调整 P 价值 人乳头状瘤病毒E6 / E + N(%) 人乳头状瘤病毒E6 / E7− N(%) 调整 P 价值
人乳头状瘤病毒流行 16 (9.4) 154 (90.6) 47 (63.5) 27日(36.5) 31 (7.2) 397 (92.8)
年龄3 口腔积极与口咽积极: P 值= 0.01;口腔-与口咽-: P 值= 0.33
的意思是 64.7 (3.6) 61.2 (1.5) 0.35 54.5 (2.1) 58.2 (2.7) 0.28 56.8 (2.7) 58.1 (0.7) 0.63
范围 45 - 86 21 - 93 36 - 82 29 - 85 18 - 77 22 - 93
≤ 55 6 (37.5) 55 (35.7) 0.96 29 (61.7) 11 (40.7) 0.05 14 (45.2) 166 (41.8) 0.83
> 55 10 (62.5) 99 (64.3) 18 (38.3) 16 (59.3) 17 (54.8) 231 (58.2)
性别
男性 14 (87.5) 79 (51.3) 0.03 40 (85.1) 19日(70.4) 0.04 21日(67.7) 247 (62.2) 0.10
女 2 (12.5) 75 (48.7) 7 (14.9) 8 (29.6) 10 (32.3) 150 (37.8)
教育3
< 12 5 (31.3) 34 (22.4) 0.58 5 (10.9) 11 (40.7) 0.07 2 (6.5) 52 (13.1) 0.87
12 - 15 9 (56.3) 87 (57.2) 0.50 32 (69.6) 10 (37.0) 0.51 18 (58.1) 226 (57.1) 0.61
≥16 2 (12.5) 31 (20.4) 裁判 9 (19.6) 6 (22.2) 裁判 11 (35.5) 118 (29.8) 裁判
烟草4
从来没有 3 (18.8) 54 (35.3) 裁判 8 (17.4) 2 (7.4) 裁判 10 (34.5) 150 (37.9) 裁判
> 0.0 -30 3 (18.8) 41 (26.8) 0.59 19日(41.3) 6 (22.2) 0.85 15 (51.7) 127 (32.1) 0.24
> 30 10 (62.5) 58 (37.9) 9.94 19日(41.3) 19日(70.4) 0.37 4 (13.8) 119 (30.1) 0.24
酒精5
从来没有 3 (18.8) 57 (37.3) 裁判 6 (13.0) 2 (7.4) 裁判 14 (45.2) 170 (43.0) 裁判
1日到21日 5 (31.3) 54 (35.3) 0.92 27日(58.7) 10 (37.0) 0.67 15 (48.4) 166 (42.0) 0.95
> 21 8 (50.0) 42 (27.5) 0.64 13 (28.3) 15 (55.6) 0.14 2 (6.5) 59 (14.9) 0.30
合作伙伴数量
0 - 1 6 (42.9) 60 (42.9) 裁判 3 (7.1) 4 (16.7) 裁判 10 (34.5) 122 (32.3) 裁判
2 - 10 5 (35.7) 59 (42.1) 0.56 23日(54.8) 13 (54.2) 0.55 16 (55.2) 186 (49.2) 0.64
≥11 3 (21.4) 21日(15.0) 0.66 16 (38.1) 7 (29.2) 0.70 3 (10.3) 70 (18.5) 0.21
Oral-genital性
是的 3 (37.5) 39 (49.4) 0.83 24 (92.3) 8 (50.0) 0.02 16 (51.6) 184 (53.8) 0.27
没有 5 (62.5) 40 (50.6) 2 (7.7) 8 (50.0) 15 (48.4) 158 (46.2)
阶段
I / II 8 (50.0) 58 (39.5) 裁判 3 (6.8) 5 (19.2) 裁判
III / IV 8 (50.0) 89 (60.5) 0.30 41 (93.2) 21日(80.8) 0.19
年级
可怜的/未分化 5 (33.3) 23日(16.2) 0.13 25 (55.6) 3 (12.5) 0.004
好/温和 10 (66.7) 119 (83.8) 裁判 20 (44.4) 21日(87.5) 裁判
节点状态
是的 7 (43.7) 54 (36.0) 0.87 42 (89.4) 20 (74.1) 0.07
没有 9 (56.3) 96 (64.0) 裁判 5 (10.6) 7 (25.9) 裁判

1积极与消极的hpv 16或HPV-18 HPV-33 E6 / E7状态;2调整年龄、性别、烟草和酒精;3年;4久的;5饮料/周。

 3.2。人乳头状瘤病毒E6 / E7、烟草和酒精状态与HNC风险有关

我们下一个检查之间的关系烟草,酒精,和人乳头状瘤病毒E6 / E7肿瘤部位(表状态 2)。控制相比,口腔有最小的与癌症风险增加在沉重的烟草使用者而口咽癌的风险增加烟草dose-duration组和高重用户。平行的发现被认为饮酒虽然烟草暴露的风险是两次,无论肿瘤部位。在口腔肿瘤的调整风险没有增加关节重烟草/酒精用户(30 / > > 21日或= 5.2)在烟草使用者和重型酒精大户。没有乘法效应与烟草/酒精在重度用户的口咽肿瘤,但有一个明显的累加效应(或= 34.6)。独立的风险也显著大于那些HPV-seropositive状态在控制烟草,酒精和其他只有口咽肿瘤的危险因素。

特有的头部和颈部癌症与烟草有关,酒精,和人乳头状瘤病毒E6 / E7的地位。1

情况下 控制 口腔与控制 口咽和控制
口腔 ( N = 170年 ) 口咽( N = 74年 ) ( N = 428年 ) 或2(95%置信区间) 或2(95%置信区间)
特征 N(%) N(%) N(%)
烟草
从来没有 57 (33.7) 10 (13.7) 160 (37.7) 1。0 1。0
≤30 44 (26.0) 25 (34.2) 142 (33.4) 0.9 (0.5 - -1.4) 2.1 (0.9 - -5.2)
> 30 68 (40.2) 38 (52.1) 123 (28.9) 1.5 (0.9 - -2.4) 5.6 (2.3 - -13.7)
酒精
从来没有 60 (35.5) 8 (11.0) 184 (43.2) 1。0 1。0
≤21 59 (34.9) 37 (50.7) 181 (42.5) 1.1 (0.7 - -1.8) 4.3 (1.7 - -10.4)
> 21 50 (29.6) 28日(38.4) 61 (14.3) 3.6 (2.1 - -6.2) 11.7 (4.2 - -32.7)
烟草和酒精
从未/ 42 (25.0) 3 (4.1) 100 (23.6) 1。0 1。0
≤30 /≤21 23日(13.7) 14 (19.2) 72 (17.0) 1.0 (0.5 - -1.8) 5.2 (1.2 - -21.7)
≤30 / > 21 10 (6.0) 8 (11.0) 26日(6.1) 1.4 (0.6 - -3.5) 15.9 (3.2 - -80.2)
> 30 /≤21 22日(13.1) 17 (23.3) 55 (13.0) 1.3 (0.6 - -2.4) 16.6 (3.9 - -71.4)
> 30 / > 21 39 (23.2) 19日(26.0) 29 (6.9) 5.2 (2.6 - -10.5) 34.6 (7.5 - -158.8)
人乳头状瘤病毒E6 / E7的地位1
积极的 16 (9.4) 47 (63.5) 31 (7.2) 1.7 (0.9 - -3.3) 24.3 (12.9 - -45.8)
负3 154 (90.6) 27日(36.5) 397 (92.8) 1。0 1。0

1百分比根据可用的数据;2优势比调整年龄(连续)、性别、HPV状态、烟草、酒精;3人乳头状瘤病毒E6 / E7负面状态为所有类型,为hpv16 E6 / E7的积极状态,-18,或-33。

 3.3。HNC风险分层的人乳头状瘤病毒、烟草和酒精的地位

根据肿瘤部位的不同发现烟草和酒精的风险,数据是由人乳头状瘤病毒E6 / E7状态下分层(表 3)。控制相比,例口腔肿瘤被沉重的烟草使用者风险升高,但只有在那些HPV-seropositive(或= 3.5)但不是HPV-seronegative。那些口咽癌的风险升高在烟草dose-duration更高级别,但在HPV-seropositive和HPV-seronegative组,与几率更高HPV-seronegative集团(或= 11.0和4.7)。在口咽HPV-seropositive风险高于口腔中找到。与饮酒相关的风险升高只是在最重的用户(> 21)在口腔情况下不管人乳头状瘤病毒E6 / E7状态,但高HPV-seropositive组(或= 9.8和3.1)。口咽的口服补液盐对酒精含量明显升高,不管人乳头状瘤病毒E6 / E7状态虽然在口腔相比,他们高HPV-seronegative情况。再次风险两者之间没什么差别,肿瘤HPV-seropositive重型用户的网站。

特有的头部和颈部癌症分层由人类乳头瘤病毒E6 / E7、烟草和酒精的地位。1

情况下 控制 口腔与控制 口咽和控制
口腔 口咽 或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
人乳头状瘤病毒E6 / E72 风险因素 N = 170年 (%) N = 74年 (%) N = 428年 (%)
烟草3
负 从来没有 54 (32.0) 2 (2.7) 150 (35.3) 1。0 1。0
≤30 41 (24.3) 6 (8.2) 127 (29.9) 0.9 (0.6 - -1.5) 3.2 (0.6 - -16.6)
> 30 58 (34.3) 19日(26.0) 119 (28.0) 1.4 (0.8 - -2.3) 11.0 (2.4 - -51.7)
测试的趋势 P 价值 0.19 < 0.0001
积极的 从来没有 3 (1.8) 8 (11.0) 10 (2.4) 1。0 1。0
≤30 3 (1.8) 19日(26.0) 15 (3.5) 0.3 (0.03 - -2.4) 1.4 (0.4 - -4.9)
> 30 10 (5.9) 19日(26.0) 4 (0.9) 3.5 (0.5 - -26.9) 4.7 (1.03 - -21.7)
测试的趋势 P 价值 0.008 0.01
酒精4
负 从来没有 57 (33.7) 2 (2.7) 170 (39.9) 1。0 1。0
≤21 54 (32.0) 10 (13.7) 166 (39.0) 1.1 (0.7 - -1.8) 5.4 (1.1 - -25.7)
> 21 42 (24.8) 15 (20.6) 59 (13.9) 3.1 (1.7 - -5.5) 24.3 (4.9 - -121.3)
测试的趋势 P 价值 0.009 < 0.0001
积极的 从来没有 3 (1.8) 6 (8.2) 14 (3.3) 1。0 1。0
≤21 5 (3.0) 27日(37.0) 15 (3.5) 1.2 (0.2 - -7.3) 4.1 (1.2 - -14.7)
> 21 8 (4.7) 13 (17.8) 2 (0.5) 9.8 (0.9 - -106.9) 8.5 (1.2 - -60.2)
测试的趋势 P 价值 0.002 0.001
烟草和酒精5
负 从未/ 40 (23.8) 1 (1.4) 93 (22.0) 1。0 1。0
≤30 /≤21 21日(12.5) 1 (1.4) 63 (14.9) 1.0 (0.5 - -1.9) 1.9 (0.1 - -31.1)
≤30 / > 21 10 (6.0) 4 (5.5) 24 (5.7) 1.5 (0.6 - -3.6) 22.8 (2.2 - -235.2)
> 30 /≤21 20 (11.9) 8 (11.0) 53 (12.5) 1.2 (0.6 - -2.3) 18.7 (2.2 - -160.8)
> 30 / > 21 31 (18.4) 11 (15.1) 29 (6.7) 4.0 (2.0 - -8.3) 56.3 (6.2 - -512.7)
测试的趋势 P 价值 0.07 < 0.0001
积极的 从未/ 2 (1.2) 2 (2.7) 7 (1.7) 1。0 1。0
≤30 /≤21 2 (1.2) 13 (17.8) 9 (2.1) 0.7 (0.04 - -12.0) 8.9 (0.96 - -82.9)7
≤30 / > 21 0 (0.0) 4 (5.5) 2 (0.5) 0.6 (0.02 - -17.2)6 13.7 (0.8 - -227.9)
> 30 /≤21 2 (1.2) 9 (12.3) 2 (0.5) 2.6 (0.1 - -67.4) 29.3 (2.1 - -408.7)7
> 30 / > 21 8 (4.8) 8 (11.0) 0 (0.0) 55.0 (0.8 - -3651.0)6、7 18.3 (0.5 - -627.2)6、7
测试的趋势 P 价值 0.008 0.001

1百分比根据可用的数据;2人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阴性的HPV 16, -18,和/或-33;人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阳性的HPV 16, -18,和/或-33;3调整年龄(连续),性别,和普通饮料/周(连续);4调整年龄(连续)、性别和烟草久(连续);5调整年龄(连续)和性别、所有从未组织结合/从未作为参考群体;6分对数估计量,0.5添加到零细胞;7不啻 P 值< 0.049。

烟草和酒精都是检查在分层分析与人乳头状瘤病毒状态有关,只有沉重的烟草和酒精(30 / > > 21)组口腔癌症的升高(表 3)。符合个人烟草和酒精组,更高的风险尤其在那些人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阳性的。再次,口咽的癌症都能看到不同的画面。风险增加了几乎所有烟草/酒精组相比没有用户。风险更大的那些HPV-seronegative /烟草/重型酒精大户比那些HPV-seropositive /重型用户。独联体宽由于预期小的人乳头状瘤病毒E6 / E7积极控制。

 3.4。比较人乳头状瘤病毒E6 / E7血清学肿瘤和人乳头状瘤病毒DNA

有145名口腔和59口咽病例血清学和肿瘤组织人乳头状瘤病毒状态评估。HPV-seropositive的患病率在口腔口咽,10%和64%和13% / 58%的口腔口咽肿瘤HPV DNA-positive状态(表 4)。患有乳腺癌肿瘤之间的特定类型的一致性(hpv 16或-33)和HPV-seropositivity为93% ( K = 0.9 口咽,0.7 - -0.99)和84% ( K = 0.2 在口腔,0.003 - -0.4)。人乳头状瘤病毒E6 / E7 DNA抗体的敏感性患有乳腺癌肿瘤在口腔口咽的26%和100%。

烟草和酒精在头部和颈部癌症病例的人乳头状瘤病毒E6 / E71、2和肿瘤HPV状态1( N = 204年 )。

风险因素 E6 / E7积极 E6 / E7 - 或(95%置信区间) 肿瘤积极3 肿瘤-3 或(95%置信区间)
N(%) N(%) N(%) N(%)
患病率 52 (25.5) 152 (74.5) 53 (26.0) 151 (74.0)
肿瘤部位
口腔 14 (26.9) 131 (86.2) 1。0 19日(35.9) 126 (83.4) 1。0
口咽 38 (73.1) 21日(13.8) 17.3 (7.4 - -40.5) 34 (64.2) 25 (16.6) 8.8 (4.1 - -19.0)
烟草4
从来没有 8 (15.7) 49 (32.5) 1。0 9 (17.3) 48 (32.0) 1。0
≤30 20 (39.2) 37 (24.5) 2.1 (0.8 - -5.7) 23日(44.2) 34 (22.7) 3.0 (1.2 - -7.5)
> 30 23日(45.1) 65 (43.0) 1.1 (0.4 - -3.1) 20 (38.5) 68 (45.3) 1.2 (0.5 - -3.4)
≤30与 > 30 1.9 (0.8 - -4.2) 2.3 (1.1 - -5.1)
酒精5
从来没有 7 (13.7) 51 (33.6) 1。0 8 (15.4) 50 (33.1) 1。0
≤21 24 (47.1) 56 (36.8) 2.3 (0.8 - -6.2) 27日(51.9) 53 (35.1) 3.0 (1.2 - -7.8)
> 21 20 (39.2) 45 (29.6) 2.1 (0.7 - -6.4) 17 (32.7) 48 (31.8) 2.2 (0.7 - -6.8)
≤21与 > 21 1.1 (0.5 - -2.5) 3 (5.8) 10 (6.7) 1.3 (0.6 - -3.0)
烟草和酒精6
从未/ / 4 (7.8) 38 (25.2) 1。0 1。0
≤30 /≤21 13 (25.5) 21日(13.9) 3.2 (0.9 - -12.0) 15 (28.9) 19日(12.7) 4.2 (1.2 - -14.0)
≤30 / > 21 4 (7.8) 10 (6.6) 1.8 (0.3 - -9.3) 5 (9.6) 9 (6.0) 2.6 (0.6 - -11.8)
> 30 /≤21 8 (15.7) 24 (15.9) 1.6 (0.4 - -6.7) 9 (17.3) 23日(15.3) 1.9 (0.5 - -6.8)
> 30 / > 21 15 (29.4) 34 (22.5) 1.6 (0.4 - -5.9) 11 (21.2) 38 (25.3) 1.2 (0.3 - -4.2)

1百分比根据可用的数据;2人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阴性的HPV 16, -33;人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阳性的HPV 16和/或-33;3所有人乳头状瘤病毒DNA - DNA类型;hpv16 DNA阳性和/或-33;4调整年龄(连续),性别、肿瘤部位(口腔、口咽)和平均饮料/周(连续);5调整年龄(连续),性别、肿瘤部位(口腔、口咽)和烟草久(连续);6调整年龄和性别(连续)。

温和的吸烟者(相比没有或重度吸烟者)升高口服补液盐HPV-seropositive和肿瘤HPV DNA-positive HPV-negative相比的地位。中度和重度酒精用户升高口服补液盐比不饮酒者HPV评估。酒精和烟草的联合效应,适度吸烟、喝酒(≤30 /≤21)和温和的吸烟者/酗酒者(≤30 /≥21)被患有乳腺癌的几率是最大的;其他风险类似的血清学和肿瘤组织。样本大小不足以评估风险因素的人乳头状瘤病毒血清学肿瘤部位和DNA。

 3.5。生存和复发与人乳头状瘤病毒E6 / E7和肿瘤DNA的地位

表 5显示了针对疾病的生存的小时(DSS)和recurrence-free生存(RFS)新诊断患者生存信息(DSS = 144;RFS = 127)。也显示比较之间的DSS和RFS HPV肿瘤新诊断病例和血清学结果HPV可结果( N = 157年 )。在那些没有生存,56%死于HNC, 28%来自其他原因,16%有一个未知的原因。第一次复发发生在30%的病人。DSS平均随访时间为5.3年(范围:1个月- 10.4年)。在那些DS死亡,76%确诊后的2年内死亡。RFS的平均随访时间为5.6年(范围:2个月- 10.4年)。第一次复发患者,76%发生在2年的诊断。复发时间没有显著不同的人乳头状瘤病毒E6 / E7状态的网站。

调整1针对疾病的危险比自由生存和复发。2

风险因素 口腔 口咽
针对疾病的生存1 Recurrence-free生存1 针对疾病的生存1 Recurrence-free生存1
人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间) 人力资源(95%置信区间)
患者人乳头状瘤病毒血清学( N = 182年 )
N = 116年 N = 96年 N = 52 N = 43
E6 / E7 n n n n
负 103 (88.8) 1.3 (0.4 - -4.2) 86 (89.6) 1.1 (0.3 - -3.6) 16 (30.8) 5.7 (1.7 - -20.0) 13 (30.2) 6.7 (1.7 - -26.1)
积极的 13 (11.2) 1。0 10 (10.4) 1。0 36 (69.2) 1。0 30 (69.8) 1。0
年龄2 1.02 (1.0 - -1.1) 1.02 (1.0 - -1.04) 1.04 (0.96 - -1.1) 1.03 (0.95 - -1.1)
阶段
0 / I / II 1。0 1。0 1。0 1。0
III / IV 7.9 (2.8 - -22.5) 1.5 (0.7 - -3.1) 1.5 (0.2 - -11.4)3 1.3 (0.03 - -58.8)
患者肿瘤HPV和血清学( N = 157年 )
N = One hundred. N = 88年 N = 44 N = 39
E6 / E7 n n n n
负 89 (89.0) 1.4 (0.4 - -4.5) 80 (90.9) 1.1 (0.3 - -3.5) 14 (31.8) 4.2 (1.2 - -15.1) 12 (30.8) 10.4 (2.4 - -52.4)
积极的 11 (11.0) 1。0 8 (9.1) 1。0 30 (68.2) 1。0 27日(69.2) 1。0
肿瘤HPV状态
负 88 (88.0) 0.8 (0.3 - -2.0) 78 (88.6) 0.5 (0.2 - -1.3) 17 (38.6) 3.0 (0.9 - -10.7) 15 (38.5) 7.3 (1.5 - -36.4)
高的风险 12 (12.0) 1。0 10 (11.4) 1。0 27日(61.4) 1。0 24 (61.5) 1。0

1调整的阶段和持续的年龄;2在年;3优势比分对数估计量和绝对年龄调整的阶段。

人乳头状瘤病毒状态没有明显与DSS或RFS口腔癌症(表 5,数据 1(一)和 2(a))。相比之下,口咽癌病例HPV-seronegative或是DNA-negative报道相比显著降低DSS和RFS患有乳腺癌病例(表 5,数据 1 (b)和 2(b))。在DSS模型与肿瘤部位、年龄阶段,酒精,烟草,只有年龄,高级阶段,肿瘤部位高死亡率的重要预测因子(口腔与口咽:HR = 2.1, 1.03 - -4.4)。

(一)口腔疾病特性kaplan meier生存曲线E6 / E7和肿瘤DNA的地位。(b)口咽特异kaplan meier生存曲线E6 / E7和肿瘤DNA的地位。

(一)口腔recurrence-free特定kaplan meier生存曲线E6 / E7和肿瘤DNA的地位。(b)口咽recurrence-free特定kaplan meier生存曲线E6 / E7和肿瘤DNA的地位。

HPV检测两个站点之间的和谐结合高DSS和RFS (88% / 88%, K = 0.7 两个)。敏感性和特异性的检测人乳头状瘤病毒E6 / E7的HPV病毒的DNA抗体状态和生存的结果显示,人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阴性的状态是一个强烈的DSS指示器和RFS口腔肿瘤DNA HPV-negative肿瘤(DSS / RFS审查:90% / 94%;死亡/复发:97% / 85%)。然而,HPV-seropositive之间有较弱的敏感性和HPV DNA-positive结果(DSS / RFS审查:33% / 20%;死亡/复发:33% / 67%)。口咽,血清学是一个更为强大的总体指标和很强的敏感性和特异性的肿瘤组织状态和生存(HPV-negative DSS / RFS审查:73% / 100%;死亡/复发:100% / 100%;患有乳腺癌DSS / RFS审查:100% / 88%;死亡/复发:100% / 100%;数据 1和 2)。

 4所示。讨论

这项调查的结果证明HPV,烟草和酒精代表三个独立的风险因素HNC口腔及口咽。在之前的研究中发现( 3, 4],HNC将分为两个截然不同的肿瘤组与单独的风险因素,人乳头状瘤病毒或烟草/酒精使用。在这里,我们表明,每个风险因素产生了重大和独立影响到肿瘤部位,虽然是一贯的口咽癌的风险高于口腔。这个发现类似于我们之前的研究基于抗体HPV车牌区域评估( 1),一生HPV感染的指标。在这项研究中,我们评估人乳头状瘤病毒E6 / E7抗体,HPV相关的测量电流或前体癌症病变。其他调查评估HNC或口咽肿瘤并显示一个独立的影响这些风险敞口( 5, 20.基于抗体HPV车牌区域。

当前的研究为数不多的也检查这些分别口腔癌症的危险因素。在口腔中,患有乳腺癌的风险更有可能被提升/更高的烟草和酒精级别的用户相比,控制而在口咽相反的被发现与HPV-negative /更高的烟草和酒精级别的用户有一个更大的风险比血清反应阳性的病例。虽然这些趋势是基于一种与我们先前的调查一致,风险更高,更加突出与人乳头状瘤病毒E6 / E7抗体。不像Hafkamp et al。 21),但符合Fakhry et al。 22),我们发现,从来没有和以往吸烟者患有乳腺癌肿瘤与DSS无关或RFS(数据没有显示)。另外,我们没有发现在患有乳腺癌或消极情况下和酒精使用的关系。虽然扩充分析没有检测HPV,大剂量和持续时间的独立影响使用烟草和酒精有关的风险更高比口腔口咽( 23]。

这也是第一个研究之间的一致性和敏感性E6 / E7血清学肿瘤子站和肿瘤DNA。我们发现他们比口腔口咽更高(和合:93% / 84%;灵敏度:89% / 36%)。在此之前,并没有et al。 5]报道更好虽然有点低之间的和谐人乳头状瘤病毒E6 / E7血清学和肿瘤HPV DNA比口腔口咽:65%和13%。相应的灵敏度是更好的比口腔口咽:64%和14% ( K = 0.6 / K = 0.08 )。更高的比例在我们的研究中与口腔相关可能是由于我们使用的激光显微解剖肿瘤在这个子站的关键。

目前还不清楚为什么位点专一的人乳头状瘤病毒E6 / E7血清学肿瘤DNA的一致性一直高生存结果除了人乳头状瘤病毒E6 / E7-seropositive / DNA-positive癌症在口腔。其他研究HPV状态与HNC生存都聚焦在口咽癌和没有报道人乳头状瘤病毒的敏感性与肿瘤DNA相关血清学和临床结果 3]。这个评估显示,不仅是DS生存在患有乳腺癌口咽情况下比在患有乳腺癌口腔情况下,而且他们有更好的比口腔RFS。Rotnaglova et al。 24)也表明DSS是更好的人乳头状瘤病毒E6 / E7血清反应阳性的肿瘤或DNA-positive扁桃体病例平均四年,尽管他们没有比较例HPV状态的措施。

这次调查表明在肿瘤部位的HNC风险既不同口腔口咽,两个站点仍然与独立的三个主要影响HNC风险因素。联合效应改变HNC风险不同的比较HPV-negative口腔及口咽和患有乳腺癌病例。此外,口腔口咽肿瘤患者不同情况下不仅对三个风险因素,还因为他们是年轻的年龄,有更高的患病率的烟草和酒精的使用,和诊断在稍后的阶段和节点的参与。目前尚不清楚这些差异如何解释截然不同的生存和复发的结果。进一步的研究是需要检查人乳头状瘤病毒存在与否的烟草和酒精来评估不同的染色体变化和分子途径来澄清这些风险和生存差异肿瘤部位。

 确认

本文是由国立卫生研究院DE13110(涡轮EMS, LMR, THH) DE1311-S1(涡轮EMS, LMR, THH)和退伍军人事务部绩效审查基金(THH LPT)。

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