免疫治疗的开始批准anti-CD20-specific单克隆抗体(Mo-Ab)利妥昔单抗的美国食品和药物管理局(FDA)在1997年,作为一线治疗的一部分非霍奇金b细胞淋巴瘤(NHL),标志着一个预先对治疗的反应和整体生存的淋巴增殖性疾病。最关键的滤泡性非霍奇金淋巴瘤的临床试验(F-NHL)相比蒽环类化疗结合有或没有利妥昔单抗显示明确的优势,相对治疗失败的风险降低了60%,明显高于总体响应率(ORR)的96%和90%,和延长反应时间 1]。这些结果是显著的;然而,无法保证治愈和仍然是一个治疗的目标。

特定的无线电辐射敏感性的淋巴细胞有吸引力的方法。放射(RIT)成为一个选项Mo-Ab成功后,结合anti-CD-20免疫治疗的选择性和附加的放射性同位素,肿瘤内可能的辐射完全负担( 2]。2002年,美国食品药品管理局批准了第一个radioimmunoconjugate (RIC)^90年Y-ibritumomab (Zevalin),不久之后第二个里克^131年I-tositumomab (Bexxar)批准,有效治疗懒惰或转换、复发或难治性b细胞淋巴瘤( 3]。

^90年Y-ibritumomab tiuxetan (^90年这是一个单克隆IgG1 κtiuxetan anti-CD20抗体连接,金属螯合剂是稳定ytrium - 90放射性同位素。它是一个纯 β发射器产生更高的能量和更长的路径长度辐射比^131年I-tositumomab,使其便于粗大,血管浸润和异构抗原表达肿瘤不善,也可行的门诊治疗由于其选择性β同位素排放( 3]。

在2002年,相比的III期随机研究^90年143年也与利妥昔单抗免疫治疗复发或难治性患者轻度滤泡或转换CD20 + NHL显示80%的重要奥尔^90年这组和56%的利妥昔单抗组,和完全缓解(CR)率分别为30%和16%,分别与平均响应时间(博士)的14.2个月^90年这组与对照组的12.1和时间进程(TTP) 11.2和10.1个月( 4]。证明的结果^90年这优势导致了进一步的调查和新视野扩大用于一线治疗合并治疗。的III期随机研究的结果^90年这一线整合,一线无痛性试验(适合)于2008年出版,显示^90年这整合显著延长中位无进展生存期(PFS)后平均3.5年的观察,和转换77%的部分响应(PR)后感应到CR,导致与low-associated毒性[CR率为87% 5, 6]。

2005年9月以来,治疗^90年Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin)中可用米格尔Servet大学医院。首先只申请批准后复发和耐火F-NHL包括作为巩固治疗后患者的一线感应chemoimmunotherapy F-NHL。之后我们有治疗65例患者,日常临床实践协议,与相同的入选标准和主观变化少,理由使我们相信我们的经验可能是很有价值的。我们目前的结果导出使用。

我们已经创建了一个临床协议由一个多学科小组由临床血液学家、核医学医师、radiopharmacy医生和护士在萨拉戈萨米格尔Servet大学医院,西班牙。这是2005年9月开始,建立了使用^90年这一个患者切除活检证实的诊断CD20 + F-NHL 1级,2或3根据修改后的分类系统的世界卫生组织(世卫组织)和世卫组织后复发或难治性疾病至少一线联合化疗,病人被诊断和治疗在同一个中心。2007年,治疗被扩展为包含整合一线化疗后患者经PET / CTscan完全或部分反应。

在接受罗切斯特理工学院的航拍考虑之前,所有患者彻底检查,全血细胞计数(CBC)与白细胞微分、血小板计数,正电子发射断层扫描PET / CTscan,骨髓愿望,活检。他们还测试了一般血液化学(包括血清肌酐、肝功能测试、尿酸、乳酸脱氢酶)。

额外的入选标准应用于所有病例绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1500 / μL,绝对的血小板计数(APC)≥100000 / μL,总淋巴细胞和骨髓≤25%形态计数、血清胆红素也≤2.0 mg / dL和血清肌酐≤2.0 mg / dL。所有患者要求签署知情同意。

利妥昔单抗的治疗方法包括静脉输注1天,剂量为250毫克/ m²,以减少良性的绑定与CD20 + B细胞和脾脏内传播,和第二个的注入剂量的利妥昔单抗在250毫克/米²7天,紧随其后的是体重依赖型剂量的剂量^90年这管理作为缓慢静脉注射推倒在未来4小时10分钟注入的利妥昔单抗。的剂量^90年这是0.4 mCi^90年Y /公斤患者血小板计数> 150,000 / μ0.3 L, mCi^90年Y /公斤患者血小板计数在149000年和100000年之间 μl .(图 1)。FDA建议考虑在内。

CBC进行每周在前4周后所有患者^90年这注入,或如果存在之前,3或4级血球减少恢复,然后每两周直到CBC规范化。血液毒性的定义根据世卫组织标准。输血的目标是一个不到20000 / APC μL在门诊和血红蛋白水平低于8 g / dL或贫血症状较差的宽容。预防性抗生素治疗与levofloxacine为所有患者提供了一个非洲少于1000 / μL在问题解决之前,4级中性粒细胞减少患者接受单剂量PegG-CSF复苏。

反应评估是在治疗后12周;PET / CTscan执行在所有情况下,和响应标准是相同的国际工作小组(IWG)。后续随访评价还包括CBC和体检后第一个2年内每3 - 4个月^90年这治疗,然后每6个月后复发或死亡。第二次PET / CTscan在治疗的第一年,执行和neck-chest abdomino-pelvic CTscan进行5年的^90年这管理。

我们评估时间(TTP)进展,总体响应(或)和操作系统在所有的病人。我们也注册副作用,特别强调myelotoxicity和新兴的第二个肿瘤。还是执行后IWG标准和分类为完全缓解(CR),部分响应(PR),没有响应(NR)。TTP和操作系统之日起计算^90年这治疗,直到疾病进展或死亡。所有符合条件的患者接受临床委员会和列入分析。在最后接触患者数据收集截止日期。创建一个数据库,统计分析的变量进行SPSS 15.0程序。描述性统计、独联体和统计分析患者特点,响应速度和不良事件是描述性的。TTP的分析和操作系统进行意向治疗基础和计算的kaplan meier和CIs方法。

2005年9月至2012年2月,总共有65名患者符合治疗与前面定义的合格标准^90年这在我们的医院。56例随访和被认为是分析完成。在人口学特征女性比男性更普遍的55.4%(36)和44.6% (29)。平均年龄为61.45岁(30 - 85),与整体性能良好ECOG 0 - 1在96.9%的情况下。安阿伯市阶段分布IA 2 (3.1%);花絮6 (9.2%);IIB 2 (3.1%);iii a 5 (7.7%);希望7 (10.7%);IVA 25 (38.5%); IVB 18 (27.7%). A total of 43 patients had bone marrow involvement at diagnosis. According to prognostic FLIPI score, the patient distribution was 58.5% (38) good, 29.2% (19) intermediate, and 12.3% (8) poor. 40% (26) patients had received more than two different combined chemotherapy schedules. According to status before^90年这治疗,患者分为整合在一线治疗22例(33.84%),复发后超过12个月以前治疗31例(47.69%),耐火美罗华安排7(10.77%),和部分响应一线治疗后5 (7.70%)。主要病人特点详细表 1。表 2细节之前安排收到整合集团。

或者是94.6% (53/56)。CR在85.7%(48/56)的患者。CR根据疾病前状态治疗提出了表 3。CR复发疾病90%(27/30的病人),在难治性疾病的42.8%(3/7),在整合一线治疗后CR: 92.8%(13/14的病人),和100%(5/5)的患者在公关一线诱导治疗后转换成CR。公关被认为在8.9%(5/56的病人),只有3没有反应。16%(9/56)是无价值的患者,8后仍在头12周^90年这输液,和1联系损失。根据骨髓参与90.5%的患者获得完全缓解42例(38)。

意味着TTP复发疾病患者是52.56个月(CIs 95%: 42.31 - -62.81),与难治性疾病12.43个月(-17年独联体95%:7.86),整合CR一线诱导治疗后是38.81个月(CIs 95%: 32.87 - -44.76),在公关和整合一线感应治疗27岁,25个月(CIs 95%: 14.75 - -39.75)。研究结束的28.5%(16)复发(图 2)。总体的意思是TTP是52.65个月(SD + 5.03,独联体95%:43.83 - -61.48)(图 3)。均值估计操作系统是63.86个月(95% CI: 57.22—-70.48)(图 4)。中位数估计全球TTP无法计算,因为操作系统和良好反应的患者平均随访时间为57个月(范围2 - 73)。

我们对安全评估记录的副作用。衰弱是最频繁nonhematological不良事件在50%的病人。3 - 4级血小板减少症是最常见的20名患者血液毒性在35.7%,与4星期后发病的时间中位数^90年这输液和自发恢复8周左右。19%的病人发达后4周内3 - 4级中性粒细胞减少^90年这输液,自发恢复发生大约2周后。5例红细胞输血,和16个病人血小板输血。一个病人开发2级粘膜炎。没有一个病人需要住院治疗。4名患者伴有肿瘤治疗的时候(结肠癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌),和一个病人前列腺肿瘤治疗后四年,享年75岁。没有治疗相关的死亡。

^90年这治疗已被证明是有效实现完整的和持久的反应率包括预处理和利妥昔单抗耐火F-NHL病人,但是没有manylong术语studiesusing这种方法在复发/难治性滤泡非霍奇金淋巴瘤患者andconsolidation [ 4, 5, 7- - - - - - 9]。

之前的报道或者withrelapsed /耐火卵泡非霍奇金淋巴瘤病人接受^90年这治疗高达73%,TTP只要三年或三年以上甚至长期反应的报道(> 5年) 9]。Zinzani发布的研究等 。在一个中心57患者的长期预后评估^90年这和报告或者93%的48个月的平均跟踪和CR高达70% 10]。反应持续时间的中位数估计在14.2个月( 4),超过20个月( 10在两个不同的出版物。在我们的研究中反应持续时间的中位数是27个月。关于整合疗法,研究适合随机III期试验证明了TTP的明显延长,更高的响应率,改善反应部分反应( 5, 11),新兴的需要进一步研究建立一个定义良好的治疗方法。

在我们的经验中获得的结果与之前报道的其他地方可以平衡的( 10- - - - - - 15]。CR达到85.7%;整体TTP大约是52.65个月,平均估计OS 63.86个月,平均随访时间的57个月(范围2 - 73),即使在患者在诊断骨髓参与。看来,罗切斯特理工学院的航拍^90年这早期的治疗诱发高和维护CR, TTP,和操作系统(图 3)。放射免疫反应的评估,评估正,据报道PFS的主要预测指标,被PET / CTscan结果post-RIT唯一的独立预测因素( 15]。

^90年这是good-tolerated低毒治疗大多数病人,即使对那些严重处理。不良事件和myelotoxicity预计,可控,瞬态,主要有任何副作用或相关死亡率,使它安全的门诊管理,甚至适用于老年患者。

添加^90年这到F-NHL治疗可以改善反应和疾病无进展生存、复发或难治性疾病的一部分,作为一线诱导治疗后巩固治疗。然而,仍然没有统一标准的最佳方法和时机RIT纳入治疗和化疗协会可以提供更好的响应在低毒性。这个领域需要进一步调查以足够的罗切斯特理工学院的航拍到方案,利用什么似乎是一个有前途的治疗工具。