乔 肿瘤学杂志 1687 - 8469 1687 - 8450 Hindawi出版公司 215985年 10.1155 / 2011/215985 215985年 研究文章 癌症家族史和烟草暴露在指数胰腺导管腺癌的病例 小湖 R。 1 戴利 答:K。 2 里夫斯 h·L。 3 Charnley r·M。 1 Keshamouni Venkateshwar 1 Hepato-Pancreato-Biliary单位 外科学系 弗里曼医院 纽卡斯尔大学 纽卡斯尔NE7 7 dn 英国 ncl.ac.uk 2 细胞医学研究所 纽卡斯尔大学 纽卡斯尔NE2 4 hh 英国 ncl.ac.uk 3 癌症研究所北部 纽卡斯尔大学 纽卡斯尔NE2 4 hh 英国 ncl.ac.uk 2011年 03 03 2011年 2011年 13 11 2010年 09年 02 2011年 2011年 版权©2011 r小湖等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。检查一级亲属之间的交互历史的癌症和吸烟指数患者胰腺腺癌。 方法。我们进行了病例对照涉及113名胰腺癌患者和110名对照弗里曼医院的12个月里,英国的纽卡斯尔。他们都进行一个详细的烟草暴露问卷和家族病史问卷。我们计算累积烟草暴露和胰腺癌的风险。 结果。吸烟者(或3.01(95%置信区间CI: 1.73 - 5.24))和那些恶性肿瘤家族史(或1.98(95%置信区间:1.15—-3.38))更可能罹患胰腺癌。拥有多个一级亲属患癌症没有明显进一步增加患胰腺癌的风险。在胰腺癌病例,累计烟草暴露明显减少了 P = .032 )的吸烟者(当前和烟)有恶性肿瘤家族史(平均(SD): 30.00(24.77)久和44.69(28.47)久没有这样的历史)。 结论。与恶性肿瘤家族史的个体在胰腺癌的风险增加。此外,患者恶性肿瘤家族史和吸烟似乎需要较小程度的烟草暴露对胰腺癌的发展。

 1。介绍

胰腺癌的主要风险因素是年龄的增加,吸烟(2004;( 1]),和癌症家族史 2]。零星的胰腺癌发展的最强的可避免的风险因素是吸烟。家族性胰腺癌发生第一次性经验的年龄比较早,( 3是集中在家庭( 4, 5),有相同的不良预后的零星的。还有其他继承条件发生胰腺癌的综合征( 6),5 - 10%的胰腺癌病例与遗传综合征( 7),其中家族胰腺癌是最常见的。零星的胰腺癌的约30%是因果与吸烟有关。其余的病原学特征一直不佳。虽然癌症家族史的增加患胰腺癌的风险,吸烟患者的额外效果也是未知的。

遗传癌症风险的分析表明,大多数nonhereditary,零星的癌症基因倾向的个体发展。这种倾向是最有可能的结果几个低渗透基因而不是单基因突变( 8, 9]。这些低渗透基因本身相对风险小,由于是常见的人口可能有庞大的人口,由于风险( 10]。从流行病学研究观察,零星的癌症患者的一级亲属2-3-fold更高的患癌症的风险在同一网站,这也被描述为胰腺癌但只有回顾性研究( 10- - - - - - 12]。家族聚类中观察到某些零星的癌症没有明显的孟德尔遗传表明有遗传因素除了环境因素( 13]。这可以解释为基础的家庭成员相似的遗传背景是暴露在相同的环境中,这就导致疾病的表型表现。环境和遗传因素的相互作用似乎发挥重要作用在胰腺癌的发展,这已经被描述为其家族形式( 14]。在此背景下,它是合理的假设零星的胰腺的腺癌,形成多数,是由于基因-环境相互作用(基)。这些都是糟糕的特征,因此大多数的零星的胰腺癌被认为是没有可识别的原因,因此不识别高危人群。

调查这基因-环境相互作用为我们提供了一个机会,不仅更好地理解这种疾病,而且分层风险和制定改善的结果。这个别间遗传变异调节患恶性肿瘤( 15)和识别这些遗传差异的危险分层的基础从而使有针对性的预防和早期诊断( 16, 17]。这尤其与胰腺癌相关,因为它有一个特别预后不良的症状缓解,是最常见的治疗因为延迟就诊病人receive-mainly虽然有其他生物因素发挥了作用。为此我们试图调查之间的关系,这些因素(吸烟和恶性肿瘤家族史)通过比较组患者暴露于一个已知的环境危险因素胰腺癌但具有不同的遗传背景。

 2。方法

胰腺腺癌患者前瞻性地确定,作为一个正在进行的分子流行病学研究的一部分。他们被邀请参加这一研究项目是由当地研究伦理委员会批准,和临床治理担保人是纽卡斯尔医院NHS信托基础,英国的纽卡斯尔。在一段时间内的12个日历月2005年6月至2006年5月,自愿的人管理记录的调查问卷,在面对面的采访中,生活方式因素包括吸烟习惯,饮酒,占领。详细的有关恶性疾病家族史的一级亲属也直接从患者获得。世界卫生组织心血管风险的监控(莫尼卡)问卷是用来记录详细的烟草暴露。这使我们计算累积烟草暴露在个人和到达总接触久(总包年的吸烟=(数量 香烟每天吸烟×多年吸烟)/ 20(1包香烟有20))。我们也收集数据的模式诊断胰腺的腺癌。

一级亲属(罗斯福)被定义为亲生父母,兄弟姐妹,和后代。个人被认为吸烟者(现任和前任)如果他们的一生和不吸烟者吸烟至少100支,如果他们没有抽这么多。他们认为人如果他们已经停止了吸烟的一年。病例和控制被分成2组的基础上积极家族史一级亲属(罗斯福):罗斯福+,谁有历史上的恶性肿瘤(除了皮肤和大脑主要恶性肿瘤)的直系亲属中;和罗斯福−,没有这样的历史。FDR1表示指数情况下与一个罗斯福与恶性肿瘤;罗斯福> 1表示那些有多个罗斯福与恶性肿瘤。

这里我们报告烟草暴露和之间的交互在这组病人恶性肿瘤家族史。连续变量被学生相比 t 以及和参数变量和Mann-Whitney方差分析 U 非参数检验变量。使用皮尔逊卡方检验的相关测试。定向措施是必要的。优势比和95%置信区间计算量化相对风险。SPSS 15.0版(SPSS, Inc .,芝加哥,美国)是用于计算这些测试的软件平台。连续数据报告的意思(SD)。

 3所示。结果 3.1。研究人群

共有145名患者在研究期间被诊断出患有胰腺癌,其中一个是排除因为李法美尼症候群的诊断罹患胰腺癌。三进一步病人拒绝离开共有141名患者进入研究同意参加。胰腺恶性肿瘤的诊断方式是细胞学和/或胰腺导管腺癌的组织学证据102名患者(72%)和放射学、生化(连续上升CA19-9)和39例(28%)患者的临床结果。

控制编号组成的122人参加了弗里曼医院的患者,英国纽卡斯尔选择性疝修补术手术( n = 13 ),胆囊切除术( n = 25 )、内镜治疗胆管结石、和/或良性胆道狭窄( n = 9 )和抗凝诊所求诊的患者(适应症包括心律失常、心脏瓣膜假体原位,后肺栓塞和其他非肿瘤的条件)( n = 75年 )。所有良性胆道狭窄患者进行了中位数的38个月(范围30-54),目前都没有恶性肿瘤的诊断。这些狭窄病因学的是以前的手术在附近(良性疾病的胆囊切除术,胃切除术)和以前的胆汁胰腺炎。

 3.2。例和控制

141名癌症患者,113年与可靠的家族史被列入本研究(家庭历史数据不可用在21和不完整的7)。这些113名胰腺癌患者,60在一级亲属中有一个恶性肿瘤家族史(caFDR +)同时53 caFDR−。(SD)的平均年龄在胰腺癌病例诊断为65.1(10.67)年。(没有区别 P = 。 35 )(SD)的平均年龄之间caFDR +和caFDR−组(65.93(8.90)和62.23(13.65)年,职责)。性别比例是66:47 (m: f), (34: 26 caFDR +和32:21 caFDR−)。

控制编号122,其中110是包括由于可靠性或完整性约束的家族史:控制与积极的恶性肿瘤家族史(coFDR +) = 40,控制与消极的恶性肿瘤家族史(coFDR−) = 70,控件不可用恶性肿瘤家族史= 5,和控制与不完整的恶性肿瘤家族史= 7。意思是(SD)控制为60.07(14.34)岁。之间没有显著差异的年龄coFDR +和coFDR−组。性别比例是56:54 (m: f) (22: 18 coFDR + 34: 36对coFDR−)。

表 1总结了人口、吸烟行为和累积烟草消费,(由罗斯福地位总体消费和分层)我们的研究人群(总223;例113年和110年控制)。

总结的结果。

胰腺癌病例 控制 P 价值
总 141年 122年
包括数量分析 113年 110年
男性 66例(58%) 56 (51%) ns
女 47 (42%) 54 (49%) ns
平均年龄 65.1 (10.67) 60.07 (14.34) ns ( t 以及)
曾经吸烟者 80年 51 P = 。 023年
非吸烟者 33 59
罗斯福+ 60 40 P = 。 010年 (卡方)
罗斯福− 53 70年
罗斯福+的意思(SD)包年累积接触烟草 30.00 (24.77)* 22.45 (13.18)* * .229 (Mann-Whitney)
罗斯福−意味着(SD)累积暴露于烟草包年 44.69 (28.47)* 17.33 (14.11)* * .003 (Mann-Whitney)
意思是(SD)总包年累积接触烟草 36.98 (27.43) 21.19 (22.04) .008 (Mann-Whitney)
* P = 。 016年 (Mann-Whitney) * * P = 。 171年 (Mann-Whitney)

*罗斯福+和罗斯福之间比较累积烟草暴露−在胰腺癌症病例。

* *罗斯福+和罗斯福之间比较累积烟草暴露−在控制。

 3.3。烟草暴露和胰腺癌的风险

有80名胰腺癌患者经历了重要的烟草暴露在他们的生活;33个吸烟者,47人曾停止吸烟的意思(SD) 19.19(14.48)年前诊断胰腺的腺癌。均值(SD)累积烟草暴露在这些80人是36.98(27.43)久。有33不吸烟者。均值(SD)累积暴露于烟草控制烟草暴露经历过 n = 51 、当前吸烟者= 29和exsmokers = 22) 37岁(13.20)久这是显著降低( P = 。 029年 比,在胰腺癌的情况下)。有59不吸烟者在控制人口。数量没有显著差异吸烟者之间的情况下和控制但数量的显著差异被认为过去吸烟者(表 1和图 1)。

吸烟行为和控制的情况下。

曾经吸烟者的相对风险(现任和前任)胰腺癌的发展是一个不吸烟的人的近3倍(或3.01(95%置信区间CI: 1.73 - 5.24))。没有显著差异之间的平均年龄情况下和控制;然而,有一个明确的早发性胰腺腺癌的吸烟者。一致的胰腺腺癌的早期发生了6 - 7年被认为在当前吸烟者与不吸烟者相比,这是独立于癌症家族史(表 2)。罗斯福状态没有影响胰腺癌的发病的年龄在我们群(数据没有显示)。

发病的年龄的所有情况下胰腺腺癌( n = 113年 )由吸烟状态(意味着(SD)年)。

胰腺癌症患者分组根据恶性肿瘤家族史的地位 吸烟情况
当前吸烟者 当前和烟民 烟民 不吸烟的人 交货和不吸烟 方差分析 P
结合caFDR +和caFDR−( n = 113年 ) 60.12 (8.18) 67.59 (10.10) 66.36 (12.17)
60.12 (8.18) 66.36 (12.17) #.005
64.51 (10.01) 66.36 (12.17) *.40
60.12 (8.18) 67.08 (10.95) +措施

#胰腺癌的发病年龄比较电流和不吸烟者之间

*胰腺癌的发病年龄比不吸烟者和合并后的集团之间的当前和烟

+胰腺癌的发病年龄比吸烟者和合并后的集团之间的交货和不吸烟者。

 3.4。癌症家族史的罗斯福影响患胰腺癌的风险

恶性肿瘤在罗斯福的历史存在于60 (m: f = 34: 26)和缺席在53个(m f = 32: 21)。在控制,coFDR + 40编号和coFDR−是70年。胰腺的腺癌发展的相对风险情况下的恶性肿瘤具有积极的历史罗斯福(caFDR +)是近两倍的情况下与恶性肿瘤的负面历史罗斯福(caFDR−)个人(或1.98(95%置信区间:1.15—-3.38))。这是独立于任何进一步的风险由吸烟授予。的60例caFDR + 36有一个相对与癌症,17 2亲戚,6 3,4名亲属患癌症。总共有92个恶性肿瘤在caFDR coFDR + +和58。不同的恶性肿瘤在这些组是描绘在图 2。

类型的恶性肿瘤在caFDR + ( n = 60 )& coFDR + ( n = 40 )。的恶性肿瘤总数caFDR + = 92(60人)和coFDR + = 58(40人)。

 3.5。吸烟和癌症家族史之间的互动在罗斯福在影响患胰腺癌的风险

在情况下,最重要的是有一个显著降低累积暴露于烟草caFDR +集团( P = 。 016年 )比caFDR−组。吸烟的意思(SD)累积久在caFDR + 30.00(24.77)和44.69 (28.77)caFDR−组。意味着(SD)累积暴露于烟草coFDR + 22.45 (13.18), coFDR−17.33 (14.11)。这不是统计不同( P = 。 171年 )。然而,烟草暴露在caFDR +显著大于coFDR +案例同行( P = 。 00 )(表 1)。胰腺腺癌的相对风险较高的吸烟者在罗斯福+(或2.85(95%置信区间CI: 1.24 - 6.65))和罗斯福−(或3.18(95%置信区间CI: 1.48 - 6.82))团体,但烟草暴露量降低caFDR +。

接下来我们把例癌症家族史的罗斯福到2 groups-caFDR 1 ( n = 36 ):一个罗斯福与癌症和caFDR > 1 ( n = 24 ):超过1罗斯福与癌症病例。我们并没有发现显著差异意味着(SD)累积这些团体之间的包年的吸烟(FDR1: 33.70 (29.24), FDR2: 25.07 (16.68); P = 。 269年 )。

 4所示。讨论

重大进展后成像帮助患者选择明确的治疗和手术技术的改善和围手术期护理,对可切除的胰腺癌预后明显改善。化疗有很大的作用在选定的情况下( 18]。然而,它似乎从疾病进一步显著改善的结果将直接关系到能够及早发现疾病和研究所提示管理。这将需要确定高危人群可以使用有针对性的筛选和早期或前体病变识别( 19)这已成功演示了在家族性疾病的形式( 20.并发现了成本效益( 21]。

在未来以医院为基础的病例对照研究,我们已经看到,胰腺癌患者吸烟超过对照组和ever-smoker个人风险提高了共产党连续发展的比不吸烟的人胰腺癌。这些都是人们发现。然而,除此之外,还有其他重要的结果;吸烟者平均发达的比不吸烟者癌症大约6 - 7年前独立于恶性肿瘤家族史,先前描述的基础上,那些癌症死亡率数据和SEER癌症发病率数据 22]。更重要的是一个恶性肿瘤家族史的直系亲属中似乎减少烟草暴露量(以久的)所需的胰腺癌的发展。然而早期发病的疾病与罗斯福的地位。

接受,家族性胰腺癌似乎发展在早期年龄作为其零星的同行相比,和烟草暴露是最重要的因素影响FPC基因的外显率( 14]。吸烟者在FPC ( 23, 24)和遗传胰腺癌症状,特别是遗传性胰腺炎患者( 25),开发疾病大约10年前,展示一种遗传易感性之间的交互癌症和环境致癌物。最近的一份报告描述了基因-环境相互作用的研究情况下,尽管样本量大( 26]。我们现在第一次表明,吸烟者也有癌症发展疾病家族史的较低水平的风险。在吸烟者中,疾病也出现发展。这可能是由于持续或更快地积累基因毒性突变继发于多种因素,其中之一可能是低效的DNA修复机制。其他遗传和环境因素可能扮演一个角色,这将需要进一步阐明。例如,最近的一份报告显示胰腺癌的发病年龄较早在那些高BMI在青少年和年轻 27]。

索引病例的组织和控制,没有癌症家族史的可比给他们类似的年龄分布和性别分布。我们已获得历史的癌症在罗斯福从指数情况下和控制,众所周知,这些信息是可靠和准确的尤其是罗斯福( 28]。然而,信息的可靠性,减少对其他亲戚 29日, 30.),因此我们有一级亲属限制我们的研究数据。有人建议,如果有任何的报告下有癌症家族史的尤其是对结直肠肿瘤患者( 31日]。罗斯福等其他细节的疾病发病的年龄(相对)的癌症是不可靠特别是年长的渊源者,因此我们没有利用这些数据在我们的研究中 29日]。我们没有执行这组患者的基因分析证实,他们并不像大多数家族癌症家族性胰腺癌并不是由于已知的突变。病人很可能代表了零星的恶性肿瘤由于组患者的年龄分布是正常的,没有区别的意思(SD)诊断年龄索引的情况下,罗斯福+和罗斯福−组(65.93(10.67)和64.57(12.38)年)。

我们也在这群潜在的患者,那些有癌症家族史的就是明证恶性肿瘤的发生在一个罗斯福不仅是两倍患胰腺癌的风险(或1.98(95%置信区间:1.15—-3.38)),但更重要的是需要更少的基因毒性暴露比那些没有这种基因易损性(表 1)。罗斯福+指数略低于三分之二例( n = 36 ;59%)刚刚一个一级亲属患恶性肿瘤。罗斯福+组,减少烟草暴露胰腺腺癌的发展所需但这并不依靠亲戚的数量与恶性肿瘤,如罗斯福> 1组没有显著证明减少累积的烟草暴露。这是承认一个癌症家族史是大多数癌症的危险因素。对胰腺的腺癌,最近的一项荟萃分析的七个病例对照和两个队列研究涉及6568例胰腺腺癌病例得出结论,胰腺的腺癌家族史赋予双重风险(1.80(95%置信区间:1.48—-2.12))的疾病患者这样一个历史相比,那些没有( 32]。最近的队列研究从PanScan财团 33)和潜在的参与者跟踪癌症预防研究二( 34)建议之间的关联各种癌症家族史的特别是前列腺癌和胰腺癌。从我们的研究的另一个重要发现是罗斯福确认任何恶性肿瘤的存在,除了皮肤和大脑主要恶性肿瘤,似乎赋予胰腺腺癌的风险增加。我们没有执行特定的罗斯福恶性肿瘤相关的风险分析的研究人口的规模小。然而,这是用于未来足够大量的病例应计。

在存在恶性肿瘤家族史(即。,increased susceptibility), a decreased dose of an environmental carcinogen is sufficient to cause cancer (cumulative tobacco exposure in FDR+ (30 (24.77) versus FDR− (44.69 (28.47) ( P = 。 00 ))。可能减少烟草caFDR +组剂量证明是由于遗传或其他环境因素强化了基因毒性效应tobacco-derived致癌物质通过损害的处理tobacco-derived致癌物质为活性代谢物或导致效率低下或不完整的修复基因损伤引起的。遗传因素如可怜的DNA修复,受损的致癌物质代谢和环境因素可能与烟草有关的癌症发展的互动,包括肺、膀胱和头部和颈部 35- - - - - - 38]。有证据表明这种在胰腺癌生成的分子流行病学研究:存在XRCC2 Arg188His多态性调节患胰腺癌的吸烟者( 39];XPD基因polymorphisms-exon 10 Asp (312) Asn和外显子23赖氨酸(751)Gln polymorphisms-influence吸烟相关的胰腺腺癌的风险( 40];XRCC1 399 gln等位基因决定对吸烟诱导胰腺癌( 41];在GSTT1缺失多态性与胰腺腺癌的风险增加在高加索人( 42]。然而,这些研究都没有确定的风险携带这些基因的吸烟者在存在恶性肿瘤家族史。我们的发现指出存在高危人群胰腺的腺癌。这群需要进一步描述和复制在较大的人口基础和分子流行病学研究。

识别胰腺癌可能帮助分层个人风险筛查,但并不完善,皮卡率很低,假阳性率相对较高。手术通常意味着全胰切除术与所有潜在的并发症。然而,如果我们能够更好地量化风险,带来的好处可能是更大的和识别遗传和环境因素是很重要的。人类基因组计划的完成和分子流行病学技术的进步,这些低渗透/多态基因应该变得更频繁地识别和理解函数;例如,全基因组关联研究已经确定了吸烟者的non-O血型作为胰腺癌的重要高危人群与不吸烟者相比,non-O血型(或2.68(95%置信区间:2.03—-3.54))( 43, 44]。同样的识别高危人群如阳性家族史的吸烟者癌症可能会对该病早期诊断通过筛查可能导致长期生存的前景如果不是治愈更多的病人。

 5。总结

吸烟会增加患胰腺癌的风险约3倍,吸烟者比不吸烟者约6 - 7年前发展疾病。这种风险是无论任何恶性肿瘤家族史。在存在任何恶性肿瘤家族史,不管吸烟,胰腺癌的风险增加一倍。在个人一级恶性肿瘤家族史,胰腺癌的发展似乎发生在一个低水平的累积烟草暴露比病人没有这样的家族病史。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 资金

作者感谢纽卡斯尔医院受托人资助这项研究。受托人没有参与这项研究的设计;数据收集、分析或解释;论文的写作;还是决定提交投稿。

 解释术语和缩写 罗斯福:

一级亲属

 caFDR:

一级亲属的情况下

 caFDR +:

一级亲属的情况下历史的恶性肿瘤

 caFDR−:

一级亲属的情况下没有恶性肿瘤史

 coFDR:

一级亲属的控制

 coFDR +:

一级亲属控制的恶性肿瘤

 coFDR−:

控制的一级亲属中没有恶性肿瘤史

 FDR1:

指数与一个罗斯福与恶性肿瘤病例

 罗斯福> 1:

指数超过1罗斯福与恶性肿瘤病例

 莫妮卡问卷:

监测心血管风险调查问卷

 置信区间:

置信区间

 SNP:

单核苷酸多态性

 CA19-9:

碳水化合物抗原胜负

 欧盟:

内镜超声检查

 FNA):

良好的针吸活组织检查

 内镜逆行胰胆管造影:

内镜逆行cholangio-pancreatography

 久的累积吸烟:

数量= ( 香烟每天吸烟的数量×年熏)/ 20(1包香烟有20)。

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