多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性脑肿瘤的成年人。尽管临床检测和治疗领域的进步,“绿带运动”继续与中间有一个不祥的预后生存不到一年( 1]。从历史上看,“绿带运动”是治疗切除其次是辐射。添加nitrosourea-based化疗加入了一个小型的生存受益。标准的治疗方法是改变后粗汞华et al。 2]证明改善存活2个月使用temozolomide结合辐射相比,辐射。

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体生物活性的抑制血管内皮生长因子(VEGF)。“绿带运动”是一个高度血管化肿瘤的高表达VEGF ( 3]。贝伐单抗展示了有前景的结果在最近的二期临床试验时加上一个拓扑异构酶抑制剂,伊立替康,治疗复发性的“绿带运动”( 4]。贝伐单抗的抗肿瘤活动包含方案可能是由于肿瘤血管的渗透性增强导致改善细胞毒性化疗药物的渗透。我们假设替换伊立替康与另一个细胞毒性化疗剂与differenet电阻剖面可以克服阻力BI方案。

骑士是一种liposome-encapsulated剂量的阿霉素可以插入到DNA导致抑制DNA合成。它还能抑制拓扑异构酶ⅱ( 5]。骑士有几个潜在的优势标准阿霉素包括循环半衰期更长,更具体的交付到肿瘤组织和减少心脏毒性( 6]。伊立替康和骑士之间的抗力移转知识没有被描述。结合骑士与贝伐单抗可能被证明是有效的治疗“绿带运动”。

56岁的健康人2004年10月提出短期记忆赤字和左视野缺损。大脑的磁共振影像(MRI)显示一个大(5.7厘米 × 3.5厘米)对occipitoparietal提高质量与扩展到脑室系统和卫星转移水肿和质量效应有关。他接受了一个立体定向活检显示病变的“绿带运动”的诊断。患者拒绝手术切除。他接受了类固醇,并放在levetiracetam(佐治亚州士麦那Keppra UCB Inc .,,美国)癫痫预防。

病人开始伴随化疗/粗汞华temozolomide组成的方案(Temodar,先灵葆雅公司,进军,新泽西,美国)75毫克/米²每日以及放射治疗(共59.4 Gy)。他明显改善神经功能和部分响应对大脑核磁共振的证据。然而,temozolomide不得不停产2个月后继发于严重的血小板减少症。完成放射治疗后,他就开始它莫西芬萨力多胺300毫克和200毫克的日常维护。他的病情稳定方案大约10个月。随后,脑部MRI显示进展的疾病。这个方案是停止,他开始贝伐单抗(阿瓦斯丁,基因泰克公司,南旧金山,加州,美国)10毫克/公斤,伊立替康125毫克/米²每两周发布的基于抽象Stark-Vance 2005年( 7]。他减少了90%在两个周期后的肿瘤大小在这个方案。然而,在这七个周期后方案增加脑部MRI显示质量效应和区间内侧半球异常对比度增强的发展方面的右枕叶和顶叶区域,与疾病进展(图兼容 1)。

随后,他重启temozolomide 150毫克/米²在每个月1 - 5。他开发了嗜中性白血球减少症需要生长因子支持以及血小板减少要求oprelvekin (Neumega、惠氏制药有限公司、费城、Pa)。在这个方案2周期后,他后续的脑部MRI显示疾病进展(图 2)。他不考虑候选人等额外的烷基化基于主体化疗卡氮芥(BCNU)或PCV方案(甲基苄肼,罗氮芥、长春新碱)由于剂量限制血液毒性有temozolomide经验。

病人reinduced贝伐单抗10毫克/公斤的聚乙二醇脂质体阿霉素(Doxil,邻位的生物技术产品,LP,布里奇沃特,新泽西,美国)20毫克/ m²每2周。他的大脑核磁共振(T1与钆,天赋和T2加权图像)治疗4显示大幅减少体积大质量的正确后大脑半球水肿相关的减少(图 3)。

尽管实现戏剧性的成像响应和初始性能的改善状态,病人拒绝进一步化疗和成像模式。他开发了褥疮,死了2个月后他收到了他最后一次剂量的骑士/贝伐单抗。

表总结了治疗方案,持续时间为这个病人的反应。

“绿带运动”是一个高度血管肿瘤,因此针对血管生成可能是一个主要的新治疗方法。艾哈迈德等人证明了64%(或9 14病人)响应/疾病稳定持续8到135周使用门诊口服疗法的血管生成抑制剂,萨力多胺,加上它莫西芬,temozolomide [ 8]。

VEGF抑制剂在几个临床试验目前正在调查。发布的一个抽象Stark-Vance神经肿瘤学学会举办的欧洲协会第六次会议显示,43%响应(9)的21例患者中方案包括贝伐单抗和伊立替康(每2周 7]。Vredenburgh等人进一步确认伊立替康的功效和贝伐单抗复发患者iii iv级神经胶质瘤。在这第二阶段试验,57%的35岁患者放射反应,6个月总体存活率是77%。值得注意的是,4名患者发达thomboembolic并发症和人中枢神经系统流血( 4]。基于这些数据,美国国家癌症综合网络(机构)最近更新他们的准则,包括bevacizumab-based方案作为复发抢救治疗选择“绿带运动”( 9]。

自VEGF抑制剂影响肿瘤的血管通透性,这可能会导致降低对比度增强MRI图像中( 10]。这可能导致质疑的真实有效性使用MRI评估对治疗的反应。教皇等人评估核磁共振响应中高档神经胶质瘤用贝伐单抗治疗除了不同的化疗药物。他们指出减少7的14对比增强肿瘤患者在2周。感兴趣的,即使在患者没有减少肿瘤的大小,减少水肿是指出 3]。

尽管如此,应对这种包含方案中高档贝伐单抗神经胶质瘤是证明使用正电子发射断层扫描(PET)陈等。在这项研究中,47%的反应率(9的19)据报道有65%的6个月的生存。代谢反应中幸存下来的三倍长nonresponders(10.8和3.4个月)。这是第一个研究来描述使用PET扫描的能力作为预测生存的影像学特征与贝伐单抗治疗的患者 11]。

伊立替康是一种水溶性喜树碱(CPT)模拟干扰拓扑异构酶的催化循环酶。伊立替康作为一个单一的代理反应率很低的“绿带运动”( 12]。显著的响应指出当结合贝伐单抗可能是由于改进药物输送造成的孔隙流体压力和减少肿瘤血管正常化的贝伐单抗( 13]。这种介绍的可能性提高了血脑屏障(BBB)的渗透其他细胞毒性药物结合贝伐单抗。

阿霉素已经显示出显著的体外细胞毒性在恶性胶质瘤细胞系来源于细胞( 14]。不幸的是,阿霉素不充分渗透BBB [ 15),受到阻力由于22介导流出( 16, 17]。然而,聚乙二醇脂质体阿霉素有选择性地克服了BBB在肿瘤领域,与肿瘤的积累超过10倍高于正常脑组织( 18]。聚乙二醇脂质体阿霉素似乎也克服22介导的阻力( 19]。此外,似乎有一个增强的药物暴露和改善治疗活动相比聚乙二醇对常规阿霉素脂质体阿霉素在老鼠的脑部肿瘤( 20.]。

与聚乙二醇脂质体阿霉素单药疗法已被证明温和GBM患者疗效证明Fabel等人观察到疾病稳定在7的13个病人(54%)接受骑士20毫克/ m²每2周( 21]。同样,Hau等人观察到40%(20例)整体反应率和15%的六个月无进展生存率使用骑士20毫克/米²每2周,独自或者与他莫昔芬( 22]。

总之,先前的研究表明,聚乙二醇脂质体阿霉素穿透BBB和肿瘤组织达到高层次的浓度。最近描述响应包含方案开门贝伐单抗结合贝伐单抗与其他细胞毒性化疗药物。贝伐单抗的聚乙二醇脂质体阿霉素似乎是一个合理的选择在经常性的“绿带运动”,在图中以戏剧性的反应在我们的病人,尽管沉重的预处理。还需要进一步的研究来评估这个方案治疗复发或难治性GBM的治疗选择。