JITC 介入性心脏病学杂志》 1540 - 8183 0896 - 4327 Hindawi 10.1155 / 2021/9934535 9934535 评论文章 双重抗血小板治疗的临床疗效和安全性在接受冠状动脉支架植入术的患者:系统回顾和荟萃分析网络 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3814 - 0506 徐 易 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9449 - 734 x 沈 伊敏 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 7313 - 2990 陈 德龙 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7300 - 1571 赵 Pengfei 2 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6926 - 9516 江 小君 1 德罗萨 塞尔瓦托 1 心内科 浙江大学医学院第二附属医院 88年解放路 杭州 浙江310009年 中国 z2hospital.com 2 学院中药学 南京中医药大学 仙林大道138号 南京210023 中国 njucm.edu.cn 3 药物研究的国家重点实验室 上海药物研究所 中国科学院 Haike路501号 上海201203 中国 cas.cn 2021年 6 5 2021年 2021年 6 3 2021年 28 4 2021年 6 5 2021年 2021年 版权©2021许易et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。这个网络荟萃分析旨在评估不同的双重抗血小板治疗的疗效和安全性(榫眼)经皮冠状动脉介入(PCI)后药物洗脱支架(一部分)。 方法。相关的随机对照试验比较长期(> 12个月)榫眼(L-DAPT), 12个月的榫眼(榫眼12 mo), 6个月榫眼(榫眼6 mo), 3个月榫眼紧随其后的是阿司匹林单一疗法(榫眼3莫+ ASA), 3个月榫眼后跟P2Y12受体抑制剂单一疗法(榫眼3莫+ P2Y12),或月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法(榫眼1 mo + P2Y12)搜索。主要终点是全因死亡率,心脏死亡,心肌梗死(MI),主要出血,出血,任何明确的或可能的支架血栓形成(ST)和净临床不良事件(NACE)。这种贝叶斯网络分析与随机模型。 结果。24相关( n= 81339)包括在内。与L-DAPT相比,榫眼6 mo (OR: 0.50, 95% CI: 0.29—-0.83),榫眼3莫+ P2Y12 (OR: 0.38, 95% CI: 0.18—-0.82),榫眼3莫+ ASA (OR: 0.44, 95% CI: 0.17—-0.98),和榫眼1 mo + P2Y12 (OR: 0.45, 95% CI: 0.14—-0.93)有关主要出血的风险较低。榫眼3莫+ P2Y12 (OR: 0.58, 95% CI: 0.38—-0.88)减少了出血的风险与榫眼相比12莫。L-DAPT MI的风险减少和明确的或可能的支架圣与榫眼相比6 mo。榫眼3莫+ P2Y12 NACE的风险下降与榫眼相比6 mo和榫眼12莫。全因死亡率无显著差异,观察心脏死亡。在急性冠脉综合征患者,12个月与榫眼榫眼6 mo。 结论。短期(1 - 3个月)榫眼一系列榫眼6 mo密不可分植入后,虽然L-DAPT减少心肌梗死和明确的或可能的圣率。榫眼3莫+ P2Y12可能是一个合理的权衡高危出血患者伴有局部缺血。

 1。介绍

双重抗血小板治疗(榫眼)组成的阿司匹林和P2Y12受体抑制剂的基础是患者二级预防冠状动脉疾病(CAD)在药物洗脱支架(一部分)植入 1, 2]。然而,榫眼的最佳时间仍然是有争议的。

近几十年来,支架技术的发展和更有效的推广P2Y12受体抑制剂见证了缺血性并发症的发生率下降( 3, 4]。CAD患者稳定,2017年2016年ACC / AHA和ESC指南都推荐6个月榫眼DES植入后与阿司匹林的无限期延续单一疗法( 1, 2]。此外,长期榫眼课程> 12个月应考虑患者的血栓形成的风险高,榫眼的停药3个月可能是另一种的出血风险高 1, 2]。

最近的五个相关的探索的好处≤3个月榫眼,P2Y12受体抑制剂单一疗法( 5- - - - - - 9]。其中,哥斯达黎加人审判了急性冠脉综合征(ACS)患者和暮光审判进入高患者出血或缺血性风险( 5, 7]。2020 ESC指南考虑停用阿司匹林在以上非st段抬高ACS患者3 - 6个月后,根据出血和局部缺血(之间的平衡 10]。然而,由于有限的随机比较限制,1 - 3个月的疗效和安全性榫眼与其他策略相比,在急性或慢性冠脉综合征仍然不确定。

因此,我们进行了网络荟萃分析评价不同方案的榫眼患者接受PCI密不可分的。

 2。方法

这个网络荟萃分析是按照首选报告项目执行的系统回顾和荟萃分析(棱镜)指南(补充表 S1)[ 11]。

2.1。搜索策略和选择标准

两个调查员(屈服强度和华盛顿特区)系统和独立搜索5个数据库(PubMed、Embase Cochrane图书馆、网络科学、和 ClinicalTrials.gov没有语言限制从2020年9月22日的《盗梦空间》。以下关键词和受控词汇表:“血小板聚集抑制剂,”“阿司匹林”,“药物洗脱支架”,“经皮冠状动脉介入,”和“随机对照试验”(补充表 S2)。报告未发表的有关相关的重要国际会议同时验证了额外的文献保障全面搜索。

资格相关的应该满足以下入选标准:(1)参与者成人CAD接受榫眼接受PCI后一部分植入;(2)干预与以下候选人疗法:长期(> 12个月)榫眼(L-DAPT), 12个月的榫眼(榫眼12 mo), 6个月榫眼(榫眼6 mo), 3个月榫眼紧随其后的是阿司匹林单一疗法(榫眼3莫+ ASA), 3个月榫眼后跟P2Y12受体抑制剂单一疗法(榫眼3莫+ P2Y12),或月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法(榫眼1 mo + P2Y12);(3)疗效端点的结果是可用的;(4)研究超出12个月的随访。

我们排除了研究符合以下标准:(1)非随机试验;(2)试验主要使用裸金属支架(bms);(3)交叉设计试验。

 2.2。数据提取和质量评估

两个独立调查人员(x y和z p)筛选了标题、摘要和顺序完整的文章。然后,他们在研究设计中提取数据,基线特征,结果从全文或附录使用预定的形式出版。疗效端点包括全因死亡率、心脏死亡,心肌梗死(MI),主要出血,出血,任何明确的或可能的支架血栓形成(ST)和净临床不良事件(NACE)。我们给偏好长期或成熟的数据后续的试验。数据提取是意向处理原则的指导下。我们评价的质量合格的研究根据Cochrane偏见的风险工具( 12]。此外,第三个调查员(j。j)确认信息的准确性和处理矛盾的共识。

 2.3。合成数据和统计分析

我们应用优势比(或)与相应的95%可信区间(CI)来演示比较数据量化每个时间的贡献。95%可信区间不划十字被认为是具有统计学意义。我们汇集在贝叶斯证据框架的优势在协调复杂条件下通过聚合数据药物信息系统(艾迪斯1.16.8版本)。网络阴谋和漏斗情节被占据了15.1版本使用“networkplot”和“netfunnel”命令。

首先,我们进行了两两分析聚合数据的不同治疗方法的疗效端点(补充图的随机模型 S1)。直接比较被评估的异质性 我2统计( 13]。一个 我2表示低异质性的价值小于25%,25 - 50%表示温和的异质性,50%以上表示高异质性。的 p 值为0.05时被认定为统计学意义。随后,我们安装一个贝叶斯随机网络分析模型使用马尔可夫链蒙特卡罗(密度)算法同时比较多个疗法( 14]。获得模型计算模型模拟,用4链overdispersed值,与吉布斯抽样根据50000年模拟迭代20000年后调优迭代。收敛是评估通过计算减少潜在规模因素(PSRF, < 1.2根据Brooks-Gelman-Rubin方法是可以接受的)。排名每个干预的概率计算和呈正相关的值。一致性可以验证矛盾因素的值接近于0时,方差计算的值约等于,的值不一致和一致性模型是等价的 15]。随后的节点划分方法进行评估的一致性( 16]。我们应用漏斗图评估发表偏倚。删除SMART-DATE后我们进行了灵敏度分析的试验,以确认我们的结果的可靠性。此外,判断ACS患者亚组分析,进行新一代密不可分植入。

 3所示。结果 3.1。搜索结果

系统搜索输出15197篇文章,9736人随后被筛选后删除重复。然后,41试验被评为全文。最终,24个完全随机对照试验,81339名参与者被认为符合入选标准(图 1)[ 5- - - - - - 9, 17- - - - - - 35]。

棱镜流程图详细研究选择。

 3.2。评估的特点,包括研究和偏见

补充表 S3- - - - - - S6证明登记的基本特性研究中,基线特征的参与者,定义端点和参加试验的结果。图 2说明了网络图。一般来说,五个试验相比榫眼12莫L-DAPT ( n12个月= 20351),7个试验相比榫眼与榫眼6 mo ( n12个月= 12308),三个试验相比榫眼榫眼3莫+ ASA ( n12个月= 6696),三个试验相比榫眼榫眼3莫+ P2Y12 ( n= 13168),四个试验将L-DAPT与榫眼6 mo ( n= 9839),和两个试验相比榫眼12莫榫眼1 mo + P2Y12 ( n= 18977)。平均随访时间为18个月,四分位范围12到24个月。患者的基线特征的分布比较均衡。

网络图的治疗比较。网络图节点代表个人干预措施和由线连接节点表明这两种干预直接比较的随机试验。节点加权随机试验评估这种治疗的数量和行加权随机试验的数量评估这种治疗比较。(一)心脏死亡。(b)净临床不良事件。(c)全因死亡率、心肌梗死、重大出血,出血和明确的或可能的支架血栓形成。

大多数相关的低风险类别根据Cochrane偏见的风险工具(补充表 S7)。24包括研究,23日有一个低风险的选择性偏差序列生成、19有一个低风险的选择性偏差分配隐藏,23日有一个低风险的摩擦偏见,和24有一个低风险报告的偏见。少数研究风险高的性能偏差(3/24,12.5%)和检测偏差(3/24,12.5%)。大多数研究都是在不清楚风险类别的其他来源的偏见(17/24,70.8%)。

 3.3。网络荟萃分析的结果 3.3.1。全因死亡率和心脏死亡

我们合成24研究报告全因死亡率和21个研究共有60112名参与者报告心脏死亡。尽管榫眼3莫+ P2Y12在全因死亡率相对较低,心脏死亡风险比其他策略,没有明显统计学差异比较与其他政权(补充表 S8)。

 3.3.2。出血性端点

与L-DAPT相比,榫眼6 mo,榫眼3莫+ P2Y12榫眼3莫+ ASA,榫眼1 mo + P2Y12有关主要出血风险较低(表 1)。同时,L-DAPT增加任何出血的风险与其他策略相比(表 1)。12个月与榫眼,榫眼3莫+ P2Y12 (OR: 0.58, 95% CI: 0.38—-0.88)与任何出血的风险降低相关。类似的出血性端点之间指出榫眼3莫+ P2Y12榫眼3莫+ ASA,榫眼1 mo + P2Y12(表 1)。

汇集估计网络的荟萃分析缺血性和出血性的端点。

主要出血
榫眼12莫 0.67 (0.26,1.23) 0.67 (0.31,1.31) 0.58 (0.32,1.07) 0.77 (0.46,1.23) 1.50 (0.95,2.54)
1.49 (0.81,3.92) 榫眼1 mo + P2Y12 1.01 (0.39,3.15) 0.86 (0.37,2.81) 1.14 (0.52,3.39) 2.22 (1.07,7.12)
1.49 (0.76,3.27) 0.99 (0.32,2.59) 榫眼3莫+亚撒 0.85 (0.36,2.37) 1.15 (0.50,2.86) 2.26 (1.02,5.82)
1.74 (0.94,3.11) 1.16 (0.36,2.68) 1.18 (0.42,2.77) 榫眼3莫+ P2Y12 1.33 (0.60,2.75) 2.62 (1.21,5.63)
1.31 (0.81,2.17) 0.87 (0.29,1.91) 0.87 (0.35,2.01) 0.75 (0.36,1.67) 榫眼6个月 1.98 (1.21,3.50)
0.67 (0.39,1.05) 0.45 (0.14,0.93) 0.44 (0.17,0.98) 0.38 (0.18,0.82) 0.50 (0.29,0.83) L-DAPT
任何出血
榫眼12莫 0.74 (0.38,1.18) 0.74 (0.43,1.22) 0.58 (0.38,0.88) 0.76 (0.52,1.04) 1.48 (1.02,2.03)
1.35 (0.85,2.65) 榫眼1 mo + P2Y12 1.00 (0.51,2.29) 0.77 (0.43,1.77) 1.02 (0.58,2.11) 1.99 (1.13,4.14)
1.35 (0.82,2.30) 1.00 (0.44,1.95) 榫眼3莫+亚撒 0.79 (0.41,1.54) 1.03 (0.56,1.88) 2.01 (1.07,3.67)
1.73 (1.14,2.63) 1.29 (0.57,2.32) 1.27 (0.65,2.44) 榫眼3莫+ P2Y12 1.31 (0.75,2.20) 2.56 (1.46,4.29)
1.32 (0.96,1.91) 0.98 (0.47,1.71) 0.97 (0.53,1.80) 0.76 (0.45,1.34) 榫眼6个月 1.95 (1.37,2.74)
0.68 (0.49,0.98) 0.50 (0.24,0.89) 0.50 (0.27,0.94) 0.39 (0.23,0.68) 0.51 (0.37,0.73) L-DAPT
明确的或可能的支架血栓形成
榫眼12莫 1.20 (0.54,3.65) 1.25 (0.54,2.95) 1.00 (0.44,2.46) 1.09 (0.62,2.08) 0.58 (0.34,1.11)
0.83 (0.27,1.85) 榫眼1 mo + P2Y12 1.03 (0.25,3.28) 0.82 (0.21,2.75) 0.89 (0.28,2.53) 0.47 (0.15,1.35)
0.80 (0.34,1.87) 0.97 (0.30,3.96) 榫眼3莫+亚撒 0.79 (0.25,2.80) 0.87 (0.32,2.55) 0.46 (0.18,1.38)
1.00 (0.41,2.29) 1.23 (0.36,4.73) 1.26 (0.36,4.05) 榫眼3莫+ P2Y12 1.10 (0.39,3.10) 0.58 (0.21,1.67)
0.92 (0.48,1.62) 1.12 (0.39,3.58) 1.15 (0.39,3.13) 0.91 (0.32,2.58) 榫眼6个月 0.53 (0.29,0.98)
1.73 (0.90,2.91) 2.11 (0.74,6.59) 2.16 (0.72,5.66) 1.72 (0.60,4.73) 1.88 (1.02,3.40) L-DAPT
心肌梗死
榫眼12莫 1.03 (0.66,1.70) 1.10 (0.69,1.75) 0.84 (0.52,1.27) 1.12 (0.82,1.57) 0.68 (0.51,0.95)
0.97 (0.59,1.51) 榫眼1 mo + P2Y12 1.07 (0.53,2.04) 0.82 (0.40,1.45) 1.08 (0.63,1.92) 0.66 (0.38,1.17)
0.91 (0.57,1.46) 0.93 (0.49,1.90) 榫眼3莫+亚撒 0.76 (0.39,1.41) 1.01 (0.59,1.84) 0.62 (0.36,1.12)
1.19 (0.79,1.93) 1.22 (0.69,2.51) 1.32 (0.71,2.56) 榫眼3莫+ P2Y12 1.33 (0.80,2.45) 0.81 (0.50,1.51)
0.89 (0.64,1.22) 0.93 (0.52,1.60) 0.99 (0.54,1.71) 0.75 (0.41,1.25) 榫眼6个月 0.61 (0.43,0.87)
1.47 (1.06,1.95) 1.52 (0.86,2.62) 1.62 (0.89,2.78) 1.24 (0.66,2.02) 1.63 (1.15,2.34) L-DAPT

结果上三角形的优势比为95%的置信区间之间的网络荟萃分析列定义干预和行定义干预。大胆的重要结果。L-DAPT指长期(> 12个月)榫眼,榫眼12密苏里州指的是12个月的榫眼,榫眼6 mo指的是6个月榫眼,榫眼3莫+ ASA指三个月榫眼紧随其后的是阿司匹林单一疗法,榫眼3莫+ P2Y12指三个月榫眼后跟P2Y12受体抑制剂单一疗法,和榫眼1 mo + P2Y12指月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法。榫眼表明双重抗血小板治疗。

 3.3.3。缺血性端点

榫眼6 mo (OR: 1.88, 95% CI: 1.02—-3.40)与明确的或可能的风险更高圣与L-DAPT相比。与L-DAPT相比,榫眼6 mo (OR: 1.63, 95% CI: 1.15—-2.34)和榫眼12莫(OR: 1.47, 95% CI: 1.06—-1.95)增加MI的风险。缺血性端点,榫眼3莫+ P2Y12榫眼3莫+ ASA,榫眼1 mo + P2Y12显示与L-DAPT相比无显著差异(表 1)。

 3.3.4。NACE

与榫眼3莫+ P2Y12相比,榫眼6 mo (OR: 1.42, 95% CI: 1.01—-2.04)和榫眼12莫(OR: 1.40, 95% CI: 1.05—-1.87)与NACE的风险更高(补充表 S8)。

图 3说明了不同的榫眼策略的混合估计与榫眼3莫+ P2Y12。总的来说,榫眼3莫+ P2Y12可能更倾向于追求之间的权衡出血性和缺血性损害。没有显著的好处要求3莫+ P2Y12确认与榫眼相比3月+亚撒和榫眼1 mo + P2Y12。结果应该谨慎的解释,因为当前的分析似乎稀缺的“网络”来获得可靠结果的比较榫眼持续时间。

森林的阴谋。L-DAPT指长期(> 12个月)榫眼,榫眼12密苏里州指的是12个月的榫眼,榫眼6 mo指的是6个月榫眼,榫眼3莫+ ASA指三个月榫眼紧随其后的是阿司匹林单一疗法,榫眼3莫+ P2Y12指三个月榫眼紧随其后P2Y12受体抑制剂单一疗法,和榫眼1 mo + P2Y12指月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法紧随其后。榫眼表明双重抗血小板治疗。

 3.4。等级的概率

等级概率按照汇集结果量化,或(图 4)。榫眼3莫+ P2Y12排名最好的治疗降低全因死亡率、心脏死亡,主要出血,出血,NACE。L-DAPT排名第一为减少心肌梗死和明确的或可能的圣,但最有效的限制全因死亡率,主要出血,出血。

Rankograms每个端点。1级最差和等级6是最好的。L-DAPT指长期(> 12个月)榫眼,榫眼12密苏里州指的是12个月的榫眼,榫眼6 mo指的是6个月榫眼,榫眼3莫+ ASA指三个月榫眼紧随其后的是阿司匹林单一疗法,榫眼3莫+ P2Y12指三个月榫眼紧随其后P2Y12受体抑制剂单一疗法,和榫眼1 mo + P2Y12指月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法紧随其后。榫眼表明双重抗血小板治疗。(一)全因死亡率。(b)心脏死亡。(c)心肌梗塞。(d)明确的或可能的支架血栓形成。主要出血(e)。任何出血(f)。 (g) Net adverse clinical events.

 3.5。网络一致性

节点划分分析证实了直接和间接的影响没有显著差异在封闭循环( p 值> 0.05),验证所有端点(补充表的一致性 S9)。漏斗图显示没有明显的发表偏倚(补充图 S2)

 3.6。敏感性分析

SMART-DATE试验,长期榫眼的时间定义为12个月或更长时间,可能会削弱对比在不同的干预措施。我们排除和限制的时间长期榫眼18个月或更长时间。表 2显示了合并的结果有显著差异主要出血和出血。这些结果证实,出血性端点的风险增加同步当榫眼的持续时间延长。与≥18个月的榫眼相比,榫眼6 mo (OR: 1.53, 95% CI: 1.04—-2.17)和榫眼12莫(OR: 1.45, 95% CI: 1.01—-1.93) MI的风险增加(补充表 S10)。

汇集了灵敏度分析的估计出血性端点。

主要出血
榫眼12莫 0.65 (0.24,1.29) 0.67 (0.31,1.37) 0.58 (0.31,1.13) 0.76 (0.44,1.25) 1.53 (0.95,2.75)
1.54 (0.77,4.24) 榫眼1 mo + P2Y12 1.03 (0.37,3.63) 0.89 (0.36,3.08) 1.18 (0.49,3.53) 2.38 (1.05,8.20)
1.50 (0.73,3.26) 0.97 (0.28,2.67) 榫眼3莫+亚撒 0.86 (0.34,2.41) 1.13 (0.46,2.90) 2.30 (1.00,6.28)
1.73 (0.89,3.27) 1.12 (0.32,2.78) 1.16 (0.41,2.93) 榫眼3莫+ P2Y12 1.31 (0.54,2.88) 2.66 (1.17,6.36)
1.32 (0.80,2.27) 0.85 (0.28,2.02) 0.89 (0.35,2.18) 0.76 (0.35,1.85) 榫眼6个月 2.04 (1.17,3.93)
0.65 (0.36,1.05) 0.42 (0.12,0.95) 0.44 (0.16,1.00) 0.38 (0.16,0.85) 0.49 (0.25,0.85) L-DAPT
任何出血
榫眼12莫 0.75 (0.37,1.16) 0.73 (0.43,1.21) 0.58 (0.37,0.87) 0.72 (0.50,1.00) 1.53 (1.05,2.12)
1.33 (0.87,2.72) 榫眼1 mo + P2Y12 0.98 (0.50,2.40) 0.76 (0.43,1.79) 0.97 (0.55,2.10) 2.02 (1.18,4.33)
1.37 (0.82,2.31) 1.02 (0.42,1.99) 榫眼3莫+亚撒 0.79 (0.41,1.52) 0.99 (0.53,1.84) 2.10 (1.09,3.84)
1.74 (1.15,2.70) 1.32 (0.56,2.33) 1.27 (0.66,2.45) 榫眼3莫+ P2Y12 1.26 (0.72,2.16) 2.67 (1.50,4.52)
1.39 (1.00,1.99) 1.04 (0.48,1.80) 1.01 (0.54,1.90) 0.79 (0.46,1.39) 榫眼6个月 2.10 (1.42,3.10)
0.65 (0.47,0.96) 0.50 (0.23,0.85) 0.48 (0.26,0.91) 0.37 (0.22,0.67) 0.48 (0.32,0.71) L-DAPT

结果上三角形的优势比为95%的置信区间之间的网络荟萃分析列定义干预和行定义干预。大胆的重要结果。L-DAPT指长期(> 18个月)榫眼,榫眼12密苏里州指的是12个月的榫眼,榫眼6 mo指的是6个月榫眼,榫眼3莫+ ASA指三个月榫眼紧随其后的是阿司匹林单一疗法,榫眼3莫+ P2Y12指三个月榫眼后跟P2Y12受体抑制剂单一疗法,和榫眼1 mo + P2Y12指月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法。榫眼表明双重抗血小板治疗。

 3.7。亚组分析

我们进行了亚组分析在ACS患者的缺血性风险较高相对于那些有稳定的CAD,和新一代DES植入后患者中拥有优势在缺血性的结果 36, 37]。

参与者与ACS和结果总结了发表sub-analyses补充表 S11( 5, 17, 19, 20., 26, 38- - - - - - 43]。11个试验共有29863名参与者。12个月与L-DAPT相比,榫眼MI的风险增加(OR: 2.03, 95% CI: 1.02—-3.66)和明确的或可能的圣(OR: 2.51, 95% CI: 1.05—-6.12),而其他时间则没有显著差异。榫眼3莫+ P2Y12降低出血风险的端点与L-DAPT相比(补充表 S12)。榫眼6 mo (OR: 0.51, 95%: 0.30 - -0.80)与风险较低的出血与L-DAPT相比。不像原来的荟萃分析,没有明显的好处榫眼3莫+亚撒和榫眼1 mo + P2Y12主要和任何出血与L-DAPT相比。此外,所有榫眼之间没有明显差异策略的全因死亡率和NACE(补充表 S12)。

十八试验( n= 58228)包括在有关新一代sub-analysis DES(补充表 向)[ 5- - - - - - 9, 17- - - - - - 22, 24, 26, 29日, 33, 35, 44, 45]。榫眼6 mo (OR: 0.49, 95% CI: 0.20—-0.99),榫眼3莫+ P2Y12 (OR: 0.27, 95% CI: 0.09—-0.82),和榫眼1 mo + P2Y12 (OR: 0.30, 95% CI: 0.07—-0.87)有关的风险较低主要出血与L-DAPT相比。更重要的是,L-DAPT增加任何出血的风险与榫眼相比6 mo和榫眼3莫+ P2Y12(补充表吗 S14系列)。榫眼3莫+ P2Y12 NACE的优越,任何12个月出血与榫眼相比。榫眼6 mo (OR: 1.59, 95% CI: 1.07—-2.37)与L-DAPT相比MI的风险增加。然而,榫眼12之间无统计学差异被发现莫和L-DAPT(补充表 S14系列)。

 4所示。讨论

我们进行了贝叶斯网络分析,其中包括24和81339名参与者相关的,六个治疗的疗效和安全性进行综合评价策略的榫眼患者接受PCI密不可分的。

主要研究结果总结如下。(1)与榫眼12密苏里州相比,榫眼3莫+ P2Y12减少任何出血和NACE的风险,这是一系列为缺血性端点,死亡率和主要出血。(2)3月+ P2Y12而言,可能是一个合理的折衷方案减少出血不增加缺血性损害。(3)榫眼6 mo,榫眼3莫+ ASA,榫眼1 mo + P2Y12与榫眼12莫。(4)L-DAPT MI的风险减少和明确的或可能的支架圣然而,L-DAPT导致出血性事件的风险更高,和歧视扩大限制长期榫眼18个月或更长时间。(5)在ACS组,12个月与榫眼榫眼6 mo。

榫眼PCI后目前的标准治疗减少复发性血栓性的风险事件。DAPT-STEMI试验、减少试验和连续的荟萃分析证明了榫眼6 mo对ACS的可行性[ 17, 19, 46]。然而,先进的药物疗法和新一代密不可分减少支架血栓形成的风险而突显出血性长期榫眼的伤害。出院后出血被证实是心脏和全因死亡率的因素,这是更重要的比与出院后MI ( 47]。这表明,减少缺血性风险是比这更明显的出血风险。因此,最近试验致力于减少出血和抗血栓形成的作用,最大化P2Y12抑制剂单一疗法经过短暂的榫眼的进程。

2017 ESC指南推荐6个月患者榫眼CAD和稳定三个月榫眼的出血风险高( 2]。在矛盾与当前的指导方针,我们的研究显示,短期(1 - 3个月)榫眼是6个月非榫眼患者不同的临床表现和支架类型。榫眼6 mo和短期(1 - 3个月)榫眼任何出血的风险减少到一个类似的学位,而只有榫眼3莫+ P2Y12达到12个月与榫眼相比显著降低。榫眼3莫+ P2Y12,排名最高的可能性方面的死亡率,流血事件,和NCAE,可能有利于减少出血和心血管的结果。三个试验( n= 13168)探索的好处榫眼3莫+ P2Y12和所有的流血事件是减少与良好的趋势降低缺血性伤害( 5, 7, 8]。其中,《暮光之城》的试验评估ticagrelor单一疗法的疗效有关高出血或脑缺血患者的临床相关的出血风险( 7]。出血的风险学术研究联盟(巴克)3或5出血是稍微增加率减少一半的圣( 7]。然而,这种审判的特点是它的情况下排除患者st段抬高心肌梗死( 7]。不适合全因死亡率的复合端点,非致命性心肌梗死、非致命性中风( 7]。至于榫眼1 mo + P2Y12手臂,没有异议的临床事件和撤出ticagrelor单一疗法(实验组)24%的参与者在全球领导人的审判可能解释出血性的减少受损的风险。

亚组分析关注ACS人口青睐榫眼3莫+ P2Y12,尽管2020年ESC榫眼指南推荐12个月。这个结论来自哥斯达黎加人试验的数据和事后ACS sub-analysis的暮光审判 5, 43]。哥斯达黎加人试验证实,ticagrelor单药治疗后3个月榫眼,与12个月相比ticagrelor-based榫眼,导致温和但显著减少复合的结果主要出血和心血管事件( 5]。然而,缺乏患者的出血风险高、事件率低于预期可能会削弱结论的力量。在我们的研究中,没有足够的证据来保证效果更佳的榫眼3莫+ P2Y12与榫眼6 mo相比,特别是在患者血栓形成的风险很高。当前的一些研究也有利于延长榫眼患者在高缺血性风险,如ACS患者、糖尿病、前支架( 48, 49]。榫眼3莫+ P2Y12而言,它仍然是必要的注意,有可能增加缺血性风险。

在我们的分析中,L-DAPT优于其他策略在降低心肌梗死的风险和明确的或可能的圣然而,应该仔细解释。首先,患者出血风险高或与最近出血并发症在大多数试验中被排除在外,这可能会削弱这一结论的普遍性。第二,新一代的密不可分的子群,主要出血的风险与L-DAPT进一步增加相比,大部分的时间。它表明L-DAPT应该谨慎的情况下新一代密不可分。第三,氯吡格雷是主要用于L-DAPT手臂。ticagrelor出血风险的增加与氯吡格雷相比可能会抵消提供的好处P2Y12抑制剂单一治疗在降低出血性事件( 50]。一般来说,L-DAPT减少血栓性并发症的发生率在增加出血风险的成本,可能只有在患者青睐高血栓性出血没有风险的担忧。

以前的双向荟萃分析研究不同抗凝治疗的安全性和有效性在心房颤动患者PCI ( 51- - - - - - 54]。他们比较双抗血栓形成的治疗包括直接口服抗凝和抗血小板剂三重抗血栓形成的治疗包括维生素K拮抗剂和榫眼[ 51- - - - - - 54]。不同于他们,我们的研究致力于不同的参与者和治疗 51- - - - - - 54]。与之前研究汗et al .,我们分析了ACS患者和分层的短期榫眼澄清≤3个月治疗的安全性和有效性 55]。我们确认短期(1 - 3个月)榫眼密不可分植入术后患者可能会考虑。在ACS患者,榫眼的持续时间应该延长至少6个月但可能短于12个月。榫眼3莫+ P2Y12,平衡血栓性出血性风险,可能更喜欢在ACS出血风险高。L-DAPT推荐病人在高血栓性出血没有风险的担忧。

更强的P2Y12抑制剂,新一代的低thrombogenicity支架,优化程序技术可能会进一步使榫眼的降级。早期降级的榫眼P2Y12抑制剂单一疗法可能会降低出血风险归因于阿司匹林不缺乏抗血栓形成的权力( 56]。我们相信,流血事件大大影响临床结果,医疗费用和治疗依从性( 57]。然而,这位前试验未能进行一对一的比较P2Y12抑制剂单一疗法和阿司匹林单药治疗。我们不知道阿司匹林会导致类似的结果当早期打断P2Y12抑制剂和持续的阿司匹林。和最近的一项研究证实了prasugrel-based低剂量策略从1月降低出血的风险没有增加缺血在ACS患者( 58]。因此,阿司匹林仍然是一个规范的治疗推荐的二级预防当前的指导方针。应该承认,短期榫眼P2Y12抑制剂单一疗法提供了一个有利的选择平衡与缺血出血患者的血栓性和出血风险高。然而,考虑到有限的相关的到目前为止,我们仍应小心不要太笼统地概括我们的结果更大的人口。

我们的研究存在一些局限性。首先,绝大多数有资格相关的集中在我们的荟萃分析排除患者复发性缺血和流血事件。氯吡格雷是主要用于注册试验。复杂的解剖条件如分岔,multi-lesions治疗,和左主干干预只代表少数病例。他们可能会削弱我们的结论的普遍性。第二,大多数试验被设计来测试不同的榫眼策略的非劣性。第三,异质性可以目睹了在参加试验的设计和端点定义。第四,ACS患者的结果依赖于原始相关的子群或事后分析,所以结果应该在这些患者应用适度。第五,许多试验随机分配患者PCI时,这可能会降低缺血性事件的利率和支持更高的患者血栓形成的风险。最后,比较短期(1 - 3个月)榫眼只是基于间接证据。 On account of limited statistical power, the conclusions must be interpreted with caution.

 5。结论

短期(1 - 3个月)榫眼一系列榫眼6 mo CAD患者一部分注入后,虽然榫眼的持续时间应该延长在ACS患者至少6个月。早期(3个月)降级的榫眼P2Y12抑制剂单一疗法可能是一个合理的选择平衡血栓性和出血风险,尤其是在那些高伴随着缺血出血的风险。长期(> 12个月)榫眼减少血栓性并发症的发生率在增加出血风险的成本。

 缩写 ACC:

美国心脏病学会

 ACS:

急性冠脉综合征

 艾迪斯:

聚合数据药物信息系统

 啊哈:

美国心脏协会

 巴克:

出血学术研究协会

 百时美施贵宝:

裸金属支架

 计算机辅助设计:

冠状动脉疾病

 置信区间:

置信区间

 榫眼:

双重抗血小板治疗

 DAPT-STEMI:

药物洗脱支架植入后6个月和12个月的双重抗血小板治疗在st段抬高心肌梗死(DAPT-STEMI):随机、多中心、非审判

 榫眼6 mo:

6个月双重抗血小板治疗

 榫眼12莫:

12个月的双重抗血小板治疗

 DES:

药物洗脱支架

 ESC:

欧洲心脏病学会

 L-DAPT:

长期双重抗血小板治疗

 密度:

马尔可夫链蒙特卡罗

 小姐:

心肌梗死

 NACE:

净临床不良事件

 或者:

优势比

 一种总线标准:

经皮冠状动脉介入

 棱镜:

首选项报告系统评价和荟萃分析

 PSRF:

减少潜在规模的因素

 个随机对照试验:

随机对照试验

 减少:

最终结果的随机评估短期双重抗血小板治疗急性冠脉综合征患者接受新一代支架

 榫眼3莫+ ASA:

三个月榫眼阿司匹林单方紧随其后

 榫眼3莫+ P2Y12:

三个月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法紧随其后

 榫眼1 mo + P2Y12:

个月榫眼P2Y12受体抑制剂单一疗法紧随其后

 全球领导人:

Ticagrelor +阿司匹林为1个月,随后Ticagrelor单一疗法为23个月与阿司匹林+氯吡格雷或Ticagrelor为12个月,紧随其后的是阿司匹林单药治疗12个月后植入药物洗脱支架:多中心、非盲、随机优势试验

 圣:

支架血栓形成

 哥斯达黎加人:

ticagrelor单药治疗效果与阿司匹林与ticagrelor主要出血和急性冠脉综合征患者心血管事件:天工随机临床试验

 《暮光之城》:

Ticagrelor单独使用阿司匹林或高危患者在冠状动脉介入。

 数据可用性

使用的数据集或分析在当前的研究中可在附录中,和更多的数据可从相应的作者以合理的要求。

 信息披露

本研究提出了早期版本的预印本研究平方以下链接: https://www.researchsquare.com/article/rs-97427/v1。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

所有作者的研究理念和设计。y s和d . c .搜索文献。y . x和p . z提取数据。y . x和y s分析数据。y . x和特区写初稿的手稿。j。j的修订手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

 补充材料

补充表S1。棱镜清单; 补充表S2。个人搜索算法; 补充表S3。基线特征包括试验; 补充表S4。基线特征的参与者; 补充表S5。临床终点的定义; 补充表S6。参与者的数量每个结果; S7补充表。偏见的风险包括试验; 补充表S8。池的估计网络荟萃分析; 补充表S9。节点划分的分析不一致; 补充表S10。灵敏度分析的联合估计; S11补充表。参与者的数量与急性冠脉综合征; 补充表S12。汇集估计网络的荟萃分析急性冠脉综合征; 补充表向。参与者的数量与新一代药物洗脱支架; 补充表S14系列。汇集估计网络的分析与新一代药物洗脱支架; 补充图S1。成对荟萃分析的所有端点; 补充图S2。漏斗图。

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