JITC 介入性心脏病学杂志》 1540 - 8183 0896 - 4327 Hindawi 10.1155 / 2021/2995602 2995602 研究文章 Ezetimibe改善伐对炎症和血管内皮功能的影响在急性冠脉综合征患者接受PCI 太阳 长庆 郑 五羊 梁 凌 刘 Zuheng 太阳 Wenchao https://orcid.org/0000 - 0002 - 1645 - 8871 唐 荣 德卢卡 莱奥纳多 心内科 厦门大学第一附属医院 厦门361003 中国 xmu.edu.cn 2021年 8 9 2021年 2021年 3 5 2021年 26 7 2021年 18 8 2021年 8 9 2021年 2021年 版权©2021年长庆太阳et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。鲜为人知的急性影响ezetimibe急性冠脉综合征(ACS)患者接受PCI。我们调查是否ezetimibe改善炎症和血管内皮功能在ACS患者接受PCI。 方法。我们随机171 ACS患者接受PCI接收ezetimibe 10毫克/天+伐20毫克/天(联合治疗组, n= 81)与普伐20毫克/天(伐集团 n= 90)。血脂,II型分泌磷脂酶A2 (sPLA2-IIa) interleukin-1 β(il - 1 β),血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和细胞间细胞粘附molecule-1 (ICAM-1)测量基准和后7天。三个月后PCI、临床检查结果。 结果。sPLA2-IIa和il - 1的水平 β在两组显著减少,但更当ezetimibe和伐coadministered (sPLA2-IIa: 6.16±2.67和7.42±3.53 ng / ml, p = 0.01 ;il - 1 β:37.39±26.25和48.98±32.26 pg / ml, p = 0.01 )。VCAM-1显著上升,ICAM-1 PCI后7天观察两组,但没有结合集团(VCAM-1: 918.28±235.31和988.54±194.41 ng / ml, p = 0.03 ;ICAM-1: 213.01±100.15和246.88±105.71 ng / ml, p = 0.03 )。组合与普伐组患者出现少遭受重大不良事件。ezetimibe的周期性治疗改善伐对促炎反应和血管内皮功能的影响与ACS患者接受PCI。这个试验是注册 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/chictr——知识产权——17012219(中国临床试验注册中心 http://www.chictr.org.cn02/08/2017)。

 厦门科技项目 3502年z20209018 1。介绍

他汀类药物,抑制剂3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶,是行之有效的一线人员的初级和二级预防动脉粥样硬化性心血管疾病( 1, 2),主要是由于其强大的影响降低低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)的水平( 3和抗炎性质 4, 5]。沉积的低密度脂蛋白在动脉内皮炎症激活它扮演一个关键的角色在动脉粥样硬化的发病机制 6]。Ezetimibe块从肠道吸收的膳食和胆汁胆固醇通过抑制其目标分子,尼曼C1-like 1 (NPC1L1),胆固醇转运体的顶端膜浓缩小肠吸收肠上皮细胞,介导细胞外胆固醇运输在刷状缘膜( 7, 8]。Ezetimibe可以进一步降低低密度脂蛋白水平降低6% -25%当coadministered与他汀类药物( 9]。

最近的一项研究评估的影响与ezetimibe-statin双重LDL-C-lowering治疗急性冠脉综合征(ACS)患者IVUS-derived冠状动脉粥样硬化和显示更强的冠状动脉斑块回归9-12-month的随访期间,与他汀单药治疗( 10]。在另一个试验(改进试验),单独与ezetimibe加上他汀类药物与他汀类药物联合治疗改善ACS患者的临床结果,包括心血管死亡、心肌梗死、中风、不稳定心绞痛导致住院治疗和冠状动脉血管再生≥30天平均6年随访期间( 11]。此外,几项研究已经表明,与ezetimibe + 6 - 8周的他汀类药物联合治疗可以减少炎症,主动脉僵硬和患者氧化应激、改善内皮功能急性或稳定的冠状动脉疾病,风湿性关节炎( 12- - - - - - 14]。然而,共同的急性影响ezetimibe加上他汀类药物在ACS患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)仍然未知。此外,潜在的机制ezetimibe和他汀类药物的临床效益共同ACS患者没有被探索。我们假设联合治疗的好处可能是有关对炎症和内皮功能的影响除了进一步降低胆固醇。本研究旨在评估是否周期性ezetimibe加上他汀类药物联合治疗改善postprocedural水平的血液炎症(sPLA2-IIa和il - 1的参数 β)和血管内皮功能障碍(VCAM-1and ICAM-1)在ACS患者进行选择性PCI。

 2。材料和方法 2.1。病人

本研究是一个单中心前瞻性,随机,对照试验和报告进行符合CONSORT声明的要求。对ACS患者住院前10天内,与急性心肌梗死(MI)有或没有心电图st段抬高或高危不稳定性心绞痛(UA),并根据这些建议接受PCI的中国指南( 15有资格加入。受试者排除如果有(1)建立恶性肿瘤;(2)感染或免疫疾病;或(3)严重肺、肝或肾脏疾病。此外,参与者排除如果他们服用他汀类药物或ezetimibe入学之前进入本研究。共有171名患者被随机分配到伐20毫克/天,或ezetimibe的组合(10毫克/天)+伐(20毫克/天),除了标准ACS治疗。这项研究是根据《赫尔辛基宣言》执行,是医学研究伦理委员会批准西南医院,军队医科大学(没有批准代码:2017 - 38)。从参与者获得书面知情同意参加本研究。

 2.2。血液分析

血液样本的测量参数的炎症和血管内皮功能障碍的被吸引在入学和PCI后第七天,立即离心机在4°C g在3000×5分钟。等离子体被收集并存储在−70°C到分析。商用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒用于确定等离子体水平的sPLA2-IIa(开曼的化学物质,安阿伯市,美国),il - 1 β、VCAM-1 ICAM-1(研发系统,明尼阿波利斯,MNUSA)。所有测量根据制造商的说明进行。每个测试样本一式三份,一式三份的均值是用于统计分析。

 2.3。临床随访

与普伐7天治疗后单独或共同服用ezetimibe的伐,所有患者接受每日20毫克伐的二级预防心血管事件。临床随访3个月post-PCI是由所有参与者的办公室访问或电话。伐的影响,单独或组合ezetimibe和伐中期临床结果在这些患者记录,包括简历的出现死亡,非致命性心肌梗死,UA需要住院治疗、冠状血管再生,非致命的中风( 11]。

 2.4。统计分析

统计分析与SPSS 18.0对Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)。连续变量被当作意味着±标准差(SD)和分类数据被表示为数字和频率。双尾独立 t测试和Mann-Whitney U测试是用来比较两组之间的参数。与卡方测试频率进行了测试。一个2-tailed p 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。研究对象的特性

总共有171例ACS患者参加审判。一个病人死于8天后PCI由于室间隔破裂和PCI患者肺炎2天后。一个病人胃肠道出血后24小时内PCI并接受输血。所有171名患者(90名患者在伐组和联合治疗组81例)根据协议完成了7天的审判。临床特点和医学治疗的两个治疗组在基线(表没有显著不同 1)。两组冠状动脉解剖也相似,程序性特点,直径,植入支架(表的长度 2)。Ezetimibe——或者statin-induced毒性,如持续转氨酶升高、肌病,或横纹肌溶解,没有观察到病人参加本研究。

研究对象的基线特征。

伐( n= 90) Ezetimibe /伐( n= 81) p 价值
男, n(%) 63例(70.0%) 55 (67.9%) 0.77
年龄(年) 64.08±10.45 61.74±8.78 0.12
BMI(公斤/米2) 24.36±3.18 24.24±3.49 0.82
目前的吸烟者, n(%) 44 (48.9%) 34 (42.0%) 0.37
糖尿病, n(%) 30 (33.3) 29 (35.8) 0.74
高血压, n(%) 50 (55.5) 41 (50.6) 0.52
血脂异常, n(%) 37 (41.1) 23日(28.4) 0.08
LVEF (%) 59.00±7.47 60.17±7.87 0.32
ACS的陈述
STEMI, n(%) 24 (26.7) 16 (19.8) 0.29
NSTEMI, n(%) 13 (14.4) 6 (7.4) 0.14
UA, n(%) 53 (58.9) 59 (72.8) 0.06
以前的药物
阿司匹林, n(%) 10 (11.1) 7 (8.6) 0.59
氯吡格雷, n(%) 5 (5.6) 3 (3.7) 0.57
β-阻断剂 n(%) 10 (11.1) 5 (6.2) 0.25
血管紧张素转换酶抑制剂, n(%) 14 (15.6) 9 (11.1) 0.40

值作为 n(%)或平均值±标准偏差。体重指数、体重指数;LVEF、左心室射血分数;ACS,急性冠脉综合征;STEMI的st段抬高心肌梗死;NSTEMI, st段抬高心肌梗死;UA、不稳定性心绞痛;血管,血管紧张素转换酶。

程序上的特点。

伐( n= 90) Ezetimibe /伐( n= 81) p 价值
血管治疗
左前降枝 52 (57.8) 48 (59.3) 0.84
左旋 25 (27.8) 16 (19.8) 0.22
右冠状动脉 33 (36.7) 27日(33.3) 0.65
类型的干预
气球只 8 (8.9) 5 (6.2) 0.50
支架 82 (91.1) 76 (93.8) 0.50
不。每个病人的支架 1.43±0.63 1.26±0.57 0.10
支架直径(毫米) 2.98±0.34 3.00±0.34 0.83
总支架长度(毫米) 30.37±15.38 26.04±15.29 0.08
直接支架, n(%) 14 (17.1) 10 (13.2) 0.49
不。的predilatations 68 (82.9) 66 (86.8) 0.49

值作为 n(%)或平均值±标准偏差。

 3.2。等离子体的脂质水平

在基线,血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇)和甘油三酯(TG)在两个治疗组没有显著不同。PCI后7天,更大的降低等离子体观察TC水平和低密度的组合组与他汀单药治疗(TC: 14.1%比5.9%, p = 0.02 ;密度:15.6%比6.1%, p = 0.04 )。高密度脂蛋白胆固醇和TG水平没有显著减少每组药物治疗7天后post-PCI,治疗后两组之间没有统计学差异(表 3)。

血脂值在基线和PCI后7天。

伐( n= 90) Ezetimibe /伐( n= 81) p 价值
TC (mg / dl)
基线 177.50±53.36 175.95±48.34 0.83
第七天 167.05±49.50 151.20±37.12 0.02
p 价值 < 0.01 < 0.01
低密度(mg / dl)
基线 113.69±40.99 114.08±32.87 0.97
第七天 106.73±37.90 96.29±22.82 0.04
p 价值 < 0.01 < 0.01
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dl)
基线 39.44±10.44 42.15±10.44 0.13
第七天 39.06±9.28 40.22±8.89 0.41
p 价值 0.29 0.13
TG (mg / dl)
基线 183.29±130.16 173.55±122.19 0.47
第七天 171.78±146.10 168.24±143.44 0.78
p 价值 0.09 0.27

值是平均值±标准偏差。

 3.3。等离子体水平的标记为炎性反应和血管内皮功能障碍

血浆促炎标记sPLA2-IIa和il - 1的水平 β和血管内皮功能障碍制造商VCAM-1 ICAM-1相似的两组随机化的时候。postprocedure第七天,sPLA2-IIa显著减少的血浆水平在两组基线(伐:从8.32±3.86 ng / ml到7.42±3.53 ng / ml, p = 0.02 ;组合:从9.11±4.35 ng / ml到6.16±2.67 ng / ml, p < 0.01 ),这种减少显著低于组合与普伐集团(6.16±2.67和7.42±3.53 ng / ml, p = 0.01 )。同样,il - 1 β在7水平显著降低th两组术后一天(伐:从62.99±35.01 pg / ml 48.98±32.26 pg / ml, p < 0.01 ;组合:从67.95±31.56 pg / ml 37.39±26.25 pg / ml, p < 0.01 )。共同的ezetimibe伐导致显著降低il - 1的水平 β比伐(37.39±26.25和48.98±32.26 pg / ml, p = 0.01 )(图 1)。

等离子体水平的sPLA2-IIa, il - 1 β、VCAM-1 ICAM-1 ACS患者在基线和PCI后7天。

与等离子体sPLA2-IIa和il - 1 β水平,血浆VCAM-1和ICAM-1水平显著上升PCI后观察到第七天伐集团(VCAM-1:从876.32±184.78 ng / ml到988.54±194.41 ng / ml, p < 0.01 ;ICAM-1:从201.65±104.04 ng / ml到246.88±105.71 ng / ml, p < 0.01 在联合治疗组)和(VCAM-1:从843.31±211.87 ng / ml 918.28±235.31 ng / ml, p < 0.01 ;ICAM-1:从204.64±107.22 ng / ml到213.01±100.15 ng / ml, p = 0.02 )。然而,联合治疗伐和ezetimibe导致显著降低VCAM-1(918.28±235.31和988.54±194.41 ng / ml, p = 0.03 )和ICAM-1(213.01±100.15和246.88±105.71 ng / ml, p = 0.03 ),而伐单一疗法(图 1)。

 3.4。临床随访结果

确定的7天postprocedure ezetimibe联合治疗和伐对中期临床结果有任何影响,我们为3个月随访患者。在联合治疗组患者出现少遭受重大的不良事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死,UA需要住院治疗,在此期间或冠状血管再生,但没有统计学差异(表 4)。

临床随访结果在PCI后三个月。

伐( n= 90) Ezetimibe /伐( n= 81) p 价值
简历死亡, n(%) 3 (3.3) 1 (1.2) 0.62
非致死性心肌梗死, n(%) 4 (4.4) 3 (3.7) 0.72
UA, n(%) 10 (11.1) 8 (9.9) 0.81
血管再生, n(%) 7 (7.8) 5 (6.2) 0.68
非致命的中风, n(%) 0 0 - - - - - -

数据进行了总结 n(%)。简历,心血管疾病;心肌梗死,心肌梗塞;UA、不稳定性心绞痛。

 4所示。讨论

这项研究表明ezetimibe的共同和伐ACS患者会导致更大的减少促炎的因素反映在血浆il - 1的浓度 β和sPLA2-IIa PCI后第七天,比伐单独治疗。联合治疗与普伐单独是更好的保护增加冠状angioplasty-induced等离子ICAM-1和VCAM-1水平。这些发现表明,相对于单一疗法结合治疗可能是一个更好的选择对心血管保护在ACS患者接受PCI。此外,我们的研究结果表明,7天postprocedure共同服用ezetimibe和伐的ACS患者接受PCI改善主要的不良事件,包括简历的出现死亡、非致死性心肌梗死,UA,冠状血管再生,3个月的随访期间,尽管没有获得统计学意义可能由于短期随访。我们所知,这个试验是第一个文档的急性影响应用积极的降胆固醇治疗(即。ezetimibe +伐)周期性ACS患者PCI的时期。

白介素1 β(il - 1 β)是一种促炎细胞因子( 16)被广泛记载扮演关键角色在几乎所有阶段从早期动脉粥样硬化斑块形成的不稳定和先进的损伤破裂 17]。胆固醇在血液循环被monocyte-derived巨噬细胞( 18- - - - - - 20.),诱导炎症刺激caspase-1-activating NLRP3 inflammasome,导致乳沟和il - 1的分泌 β和其他促炎细胞因子( 21]。Estruch等人报道,低密度脂蛋白诱导启动和inflammasome激活导致il - 1 β在人类单核细胞和巨噬细胞释放 22]。因此,il - 1 β水平可能影响降脂治疗。在我们的研究中,ezetimibe /伐共同相对于普伐单一疗法取得了更大的降低等离子体密度和il - 1 β的水平。类似于我们的研究中,Moutzouri et al。 23)报道,高剂量辛伐他汀或低剂量的辛伐他汀的组合与ezetimibe降低il - 1 β在单核细胞生产hypercholesterolemic患者。另一个CAD患者的前瞻性随机研究表明阿托伐他汀明显会使表达NLRP3 inflammasome [ 24),激活蛋白水解酶caspase-1 pro-IL-1灭亡 β生产活动的成熟的il - 1 β肽。然而,最近的一项研究显示,他汀类药物使用和il - 1之间没有联系 β水平在一个健康的人口( 25]。这些研究包括我们之间的明显差异可以解释为不同的主题和并发症的高风险科目与正常人可能获益更多。

在目前的研究中,周期性共同服用ezetimibe的和相对于普伐伐大大降低等离子体sPLA2-IIa ACS患者接受PCI的水平。它已经表明,伐和ezetimibe组合抑制诱导的细胞因子il - 1的作用 β( 26, 27]。积累的证据基础研究和临床试验证明sPLA2-IIa扮演着一个重要的角色在动脉粥样硬化的发病机制和动脉粥样硬化斑块的不稳定( 28, 29日]。因此,我们的研究结果可能有重要的临床意义。

招聘动脉内皮细胞和单核细胞粘附是最早的可检测事件期间(血管硬化 30.]。内皮细胞激活的分子(如ICAM-1和VCAM-1)级联中起着至关重要的作用的细胞相互作用,协调外渗和炎症细胞的迁移到血管内皮 31日]。因此,循环内皮细胞激活分子被视为替代低级血管炎症和内皮功能障碍的标志。众多研究表明,冠状动脉血管成形术是紧随其后的是瞬态增加循环粘附分子水平术后24小时内( 32- - - - - - 34)由于当地内皮损伤( 34]。我们的结果证实这些发现表明粘附分子水平增加在介入治疗后第7天。我们没有发现明显的粘附分子和低密度的变化之间的相关性在两组降脂治疗之后,建议改善内皮功能可能不依赖药物的降脂效果。接受PCI的患者的早期研究表明,减少程序心肌损伤与阿托伐他汀不是7天预处理后伴随的衰减postprocedural提高粘附分子水平的 32]。这些发现可能解释他汀类药物对心肌损伤的保护作用在冠状动脉介入ARMDYDA试验中观察到( 35]。在最近的一次试验( 36),周期性加载剂量的他汀类药物的好处ACS患者接受PCI的患者中观察到。因为减少MACE观察到在这个研究他汀类药物后发生早期开始,这一潜在影响背后的机制可能是他汀类药物的多效性的影响。但是,没有先前的研究已经评估的影响短期治疗ezetimibe和他汀类药物在ACS患者接受PCI粘附分子水平。我们发现综合疗法相对于普伐单一疗法更有效衰减PCI-stimulated增加血液中粘附分子强调ezetimibe的可能性和伐共同与普伐单独可以促进更好的临床结果ACS患者接受PCI。的确,我们观察到在联合治疗组减少心血管事件,虽然我们的研究可能是动力不足获得统计学上显著差异在两组之间的临床指标由于小样本大小和相对较短的观测时间。

 5。结论

目前的研究表明,共同服用ezetimibe的和相对于普伐伐单一疗法更有效改善等离子体标记的促炎反应和血管内皮功能障碍在ACS患者接受PCI。我们的发现可能会改善这些患者的临床实践。此外,我们的观察可以帮助进一步澄清机制所提供的潜在临床效益双降脂治疗,以及药物联合治疗的多效性的保护的基础。

 数据可用性

本研究的数据集用于支持这些发现可以从相应的作者。

 同意

不适用。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

cs和保留时间的构思和修订后的手稿和领导团队完成研究。C.S.,W。Z., L.L., and Z.L. performed the study. C.S. and W.S. analyzed the data and wrote the article. All authors reviewed the manuscript. Changqing Sun and Wuyang Zheng equally contributed to this study.

 确认

这项工作是由厦门科技项目(3502 z20209018)。

 莫滕森 m B。 阿夫扎尔 年代。 Nordestgaard b G。 福尔克 E。 初级预防与他汀类药物 美国心脏病学会杂志》上 2015年 66年 24 2699年 2709年 10.1016 / j.jacc.2015.09.089 2 - s2.0 - 84959419536 石头 n . J。 他汀类药物在二级预防 美国心脏病学会杂志》上 2017年 69年 22 2707年 2709年 10.1016 / j.jacc.2017.04.018 2 - s2.0 - 85019750731 尼科尔斯 美国J。 Brandrup-Wognsen G。 帕尔默 M。 物物交换 p . J。 荟萃分析比较疗效增加剂量的阿托伐他汀和普伐和辛伐他汀在降低硬化的脂质水平(从“航行者”号) 美国心脏病学杂志》上 2010年 105年 1 69年 76年 10.1016 / j.amjcard.2009.08.651 2 - s2.0 - 72049130254 麦卡洛 p。 他汀类药物的抗炎症作用 新英格兰医学杂志》上 2001年 345年 16 1209年 1211年 10.1056 / nejm200110183451613 2 - s2.0 - 0035909652 犹 d . J。 他汀类药物是有效的抗炎药物 循环 2002年 106年 16 2041年 2042年 10.1161/01. cir.0000033635.42612.88 2 - s2.0 - 0037109101 柏林 j . A。 布 M。 Fogelman a . M。 弗兰克 j·S。 民主党 L . L。 爱德华兹 p。 沃森 答:D。 露西正在 a·J。 动脉粥样硬化:基本机制 循环 1995年 91年 9 2488年 2496年 10.1161/01. cir.91.9.2488 2 - s2.0 - 0028925078 奥特曼 s W。 戴维斯 h·R。 朱 l . J。 姚 X。 呼! l . M。 Tetzloff G。 艾耶 s . p . N。 马奎尔 M。 Golovko 一个。 曾 M。 王 l Murgolo N。 Graziano m P。 尼曼C1像1蛋白质对肠内胆固醇的吸收至关重要 科学 2004年 303年 5661年 1201年 1204年 10.1126 / science.1093131 2 - s2.0 - 10744221008 长辈 j·L。 余 l NPC1L1和胆固醇运输 2月的信 2010年 584年 13 2740年 2747年 10.1016 / j.febslet.2010.03.030 2 - s2.0 - 77953699732 Mikhailidis d . P。 Sibbring g . C。 巴兰坦 c . M。 戴维斯 g . M。 Catapano a . L。 荟萃分析ezetimibe的降胆固醇效果添加到正在进行他汀类药物治疗 目前的医学研究和意见 2007年 23 8 2009年 2026年 10.1185 / 030079907 x210507 2 - s2.0 - 34548125027 Tsujita K。 Yamanaga K。 高 N。 坂本 K。 Sugiyama 年代。 住田 H。 下村 H。 山下式 T。 奥卡河 H。 地震区 K。 中村 年代。 石原 M。 松井秀喜 K。 Sakaino N。 中村 N。 山本 N。 Koide 年代。 Matsumura T。 藤本 K。 Tsunoda R。 Morikami Y。 松山 K。 大岛渚 年代。 Kaikita K。 Hokimoto 年代。 小川 H。 血脂与急性冠状动脉综合征患者冠状动脉斑块回归:subanalysis PRECISE-IVUS试验 动脉粥样硬化 2016年 251年 367年 372年 10.1016 / j.atherosclerosis.2016.05.025 2 - s2.0 - 85027944782 墨菲 美国一个。 大炮 c·P。 燃烧的 m·A。 Giugliano r P。 白色的 j . A。 Lokhnygina Y。 拒绝前进 C。 即时通讯 K。 Bohula 大肠。 Isaza D。 Lopez-Sendon J。 Dellborg M。 kh U。 Tershakovec a . M。 Braunwald E。 减少心血管事件总ezetimibe /辛伐他汀急性冠脉综合征 美国心脏病学会杂志》上 2016年 67年 4 353年 361年 10.1016 / j.jacc.2015.10.077 2 - s2.0 - 84959370789 阿扎尔的 M。 瓦伦汀 E。 Badaoui G。 Kassab R。 Sarkis博士 一个。 阿扎尔的 R R。 比较的影响联合阿托伐他汀(40毫克)+ ezetimibe(10毫克)与阿托伐他汀(40毫克)独自分泌磷脂酶A2活性稳定的冠状动脉疾病患者或冠状动脉疾病 美国心脏病学杂志》上 2011年 107年 11 1571年 1574年 10.1016 / j.amjcard.2011.01.038 2 - s2.0 - 79956062292 Maki-Petaja k . M。 展位 答:D。 大厅 f . C。 华莱士 s . m . L。 布朗 J。 McEniery c . M。 威尔金森 i B。 Ezetimibe和辛伐他汀减少炎症、疾病活动和主动脉僵硬和改善内皮功能类风湿性关节炎 美国心脏病学会杂志》上 2007年 50 9 852年 858年 10.1016 / j.jacc.2007.04.076 2 - s2.0 - 34547950892 浪蚀底 一个。 Machnik 一个。 Potaczek d . P。 Wypasek E。 Zmudka K。 Tracz W。 Ezetimibe结合辛伐他汀和辛伐他汀单独导致更大的抑制氧化应激和增强纤维蛋白溶解后的病人急性冠脉事件 心血管药理学杂志》上 2011年 58 2 167年 172年 10.1097 / fjc.0b013e31821e8cb2 2 - s2.0 - 80051793346 中国指南对经皮冠状动脉介入(2016) 中华Xinxueguanbing以 2016年 44 382年 400年 Dinarello c。 阻断il - 1在系统性炎症 实验医学杂志 2005年 201年 9 1355年 1359年 10.1084 / jem.20050640 2 - s2.0 - 18644374105 Apostolakis 年代。 Vogiatzi K。 Krambovitis E。 Spandidos D。 il - 1细胞因子在心血管疾病的诊断、预后和治疗的影响 心血管和血液制剂在药物化学 2008年 6 2 150年 158年 10.2174 / 187152508783955006 2 - s2.0 - 46649091330 Lessner s M。 普拉多博物馆 h·L。 沃勒 e·K。 gali z S。 通过招聘和动脉粥样硬化病变发展循环单核细胞在小鼠模型中扩散 美国病理学杂志》 2002年 160年 6 2145年 2155年 10.1016 / s0002 - 9440 (10) 61163 - 7 2 - s2.0 - 0036081177 Swirski f·K。 Pittet m·J。 柯切 m F。 Aikawa E。 于jaf f。 利比 P。 Weissleder R。 单核细胞在小鼠动脉粥样化形成积累进步和疾病程度成正比 美国国家科学院院刊》上 2006年 103年 27 10340年 10345年 10.1073 / pnas.0604260103 2 - s2.0 - 33745876256 同胞 l 酒吧 l Zernecke 一个。 金 K.-W。 Krauthgamer R。 Shagdarsuren E。 里拉 美国一个。 斯曼 i L。 韦伯 C。 荣格 年代。 需要CX3CR1单核细胞内稳态和通过促进血管硬化细胞生存 血 2009年 113年 4 963年 972年 10.1182 / - 2008 - 07 - 170787血 2 - s2.0 - 59649092443 Duewell P。 河野 H。 雷纳 k·J。 Sirois c . M。 Vladimer G。 Bauernfeind f·G。 Abela g S。 弗兰奇 l Nunez G。 ·施努尔 M。 Espevik T。 留置权 E。 菲茨杰拉德 k。 岩石 k . L。 摩尔 k·J。 莱特 s D。 霍农 V。 莱兹 E。 NLRP3 inflammasomes动脉粥样化形成和激活所需的胆固醇晶体 自然 2010年 464年 7293年 1357年 1361年 10.1038 / nature08938 2 - s2.0 - 77951800951 Estruch M。 Rajamaki K。 Sanchez-Quesada j·L。 Kovanen p . T。 Oorni K。 贝尼特斯 年代。 Ordonez-Llanos J。 电负性低密度脂蛋白诱导启动和inflammasome激活导致il - 1 β释放人类单核细胞和巨噬细胞 Biochimica et Biophysica学报(BBA)的脂质分子和细胞生物学 2015年 1851年 11 1442年 1449年 10.1016 / j.bbalip.2015.08.009 2 - s2.0 - 84940705453 Moutzouri E。 Tellis C . C。 Rousouli K。 Liberopoulos e . N。 Milionis h·J。 Elisaf m . S。 Tselepis 答:D。 辛伐他汀的效果或其结合ezetimibe toll样受体表达和细胞因子lipopolysaccharide-induced生产hypercholesterolemic患者单核细胞 动脉粥样硬化 2012年 225年 2 381年 387年 10.1016 / j.atherosclerosis.2012.08.037 2 - s2.0 - 84869496994 Satoh M。 Tabuchi T。 伊藤 T。 中村 M。 NLRP3 inflammasome激活在冠状动脉疾病:前瞻性随机研究和治疗结果与阿托伐他汀、普伐 临床科学 2014年 126年 3 233年 241年 10.1042 / cs20130043 2 - s2.0 - 84885941981 Lyngdoh T。 Vollenweider P。 Waeber G。 Marques-Vidal P。 他汀类药物协会与炎性细胞因子:以人群为基础的colaus研究 动脉粥样硬化 2011年 219年 1 253年 258年 10.1016 / j.atherosclerosis.2011.07.117 2 - s2.0 - 80055009005 Schwemmer M。 哦 H。 米歇尔 J.-B。 Interleukin-1 β全身IIA分泌磷脂酶A2基因表达在大鼠血管内皮细胞和细胞外活动 组织和细胞 2001年 33 3 233年 240年 10.1054 / tice.2000.0163 2 - s2.0 - 0034742619 Jaulmes 一个。 亨利 年代。 Janvier B。 Raymondjean M。 Marechal V。 Jaulmes 一个。 亨利 年代。 Janvier B。 Raymondjean M。 Marechal V。 激活sPLA2花絮和产生PGE2的机动性高集团在血管平滑肌细胞致敏蛋白B1, IL 1 β 美国实验生物学学会联合会杂志 2006年 20. 10 1727年 1729年 10.1096 / fj.05 - 5514 fje 2 - s2.0 - 33845688071 Kimura-Matsumoto M。 石川 Y。 Komiyama K。 Tsuruta T。 村上 M。 那一定很有意思 年代。 赤坂 Y。 伊藤 K。 石黑浩 年代。 盛田昭夫 H。 佐藤 年代。 石井 T。 的表达分泌磷脂酶a2在人类动脉粥样硬化的发展 动脉粥样硬化 2008年 196年 1 81年 91年 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.08.062 2 - s2.0 - 38049086143 刘 P。 李 y . H。 蔡 w . C。 曹国伟 郭宏源。 蔡 L.-M。 吴 H.-L。 陈 黄永发。 预后价值和等离子体的分泌水平的变化II型磷脂酶A2在冠状动脉疾病患者接受经皮冠状动脉介入 欧洲心脏杂志》上 2003年 24 20. 1824年 1832年 10.1016 / j.ehj.2003.07.003 2 - s2.0 - 0142136633 罗斯 R。 动脉粥样硬化的发病机理:1990年代的角度 自然 1993年 362年 6423年 801年 809年 10.1038 / 362801 a0 2 - s2.0 - 0027241856 Vestweber D。 空白 j·E。 机制,规范selectins及其配体的功能 生理上的评论 1999年 79年 1 181年 213年 10.1152 / physrev.1999.79.1.181 2 - s2.0 - 0032904627 帕蒂 G。 Chello M。 Pasceri V。 报摊 D。 Nusca 一个。 Miglionico M。 D 'Ambrosio 一个。 Covino E。 Di Sciascio G。 从程序性保护心肌损伤的阿托伐他汀与冠状动脉内介入治疗后低水平的粘附分子 美国心脏病学会杂志》上 2006年 48 8 1560年 1566年 10.1016 / j.jacc.2006.06.061 2 - s2.0 - 33749511414 蕨类植物 g . A。 福斯特 l。 威廉 j . C。 塔尔 s P。 时 p K。 斯达克 B。 Gershlick a . H。 补充维生素E对循环的影响细胞粘附分子和post-coronary血管成形术 《临床生物化学:国际实验室医学杂志》上 2000年 37 5 649年 654年 10.1258 / 0004563001899924 2 - s2.0 - 0033817789 Siminiak T。 染料 j·F。 Egdell r·M。 更多的 R。 维索斯基 H。 谢里丹 d . J。 释放的可溶性粘附分子ICAM-1和E-selectin后急性心肌梗死和冠状血管成形术 国际心脏病学杂志 1997年 61年 2 113年 118年 10.1016 / s0167 - 5273 (97) 00161 - 7 2 - s2.0 - 0030764361 Pasceri V。 帕蒂 G。 Nusca 一个。 Pristipino C。 Richichi G。 Di Sciascio G。 随机试验的阿托伐他汀在冠状动脉介入减少心肌损害 循环 2004年 110年 6 674年 678年 10.1161/01. cir.0000137828.06205.87 2 - s2.0 - 4043133008 Berwanger O。 圣托西 e . V。 de Barros E Silva p·g·M。 Jesuino i d。。 达米亚尼 l . P。 巴博萨 l . M。 桑托斯 r·h . N。 Laranjeira l . N。 Egydio f . d。M。 博尔赫斯de Oliveira j . A。 达尔或者没有 f . t . C。 Beraldo德安德拉德 P。 Bienert i r d。C。 Bosso c, E。 曼卓林 j . A。 Polanczyk c。 苏萨 a·g·d。m . R。 Kalil r·a·K。 桑托斯 l d。M。 Sposito a . C。 赫利 r . L。 苏萨 a·c·S。 Baldissera F。 Nascimento b R。 吉拉尔德茨 r·r·c·V。 卡瓦尔康蒂 答:B。 佩雷拉 美国B。 马托斯 l。 Armaganijan l . V。 吉马良斯 h·P。 苏萨 j·e·m·R。 亚历山大 j . H。 格兰杰 c . B。 洛佩斯 r D。 影响负荷剂量阿托伐他汀的计划经皮冠状动脉介入之前在急性冠脉综合征的主要不良心血管事件 美国医学协会杂志》上 2018年 319年 13 1331年 1340年 10.1001 / jama.2018.2444 2 - s2.0 - 85044949566