JITC 介入性心脏病学杂志》 1540 - 8183 0896 - 4327 Hindawi 10.1155 / 2020/4713591 4713591 临床研究 ALT-to-Lymphocyte比率作为长期死亡率的预测正常肝功能显示冠状动脉疾病患者接受PCI后:回顾性队列研究 郑 Ru-Jie 1 2 郭 茜茜 1 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 4340 - 5337 唐 Jun-Nan 1 2 杨 Xu-Ming 3 张 Jian-Chao 1 2 程 Meng-Die 1 2 首歌 奉化市三星 1 2 刘 Zhi-Yu 1 2 王 凯 1 2 江 Li-Zhu 1 2 风扇 Lei 1 2 悦 Xiao-Ting 1 2 白 杨ydF4y2Ba 1 2 戴 Xin-Ya 1 2 张 Zeng-Lei 1 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0003 - 4270 郑 盈盈 1 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5284 - 2213 张 复合 1 2 Rubboli 安德里亚 1 心内科 郑州大学第一附属医院 郑州450052 中国 zzu.edu.cn 2 河南省重点实验室的心脏损伤和修复 郑州 中国 3 心内科 第一附属医院 大学的临床医学的河南科技大学 洛阳471003年 中国 haust.edu.cn 2020年 22 4 2020年 2020年 04 11 2019年 09年 03 2020年 19 03 2020年 22 4 2020年 2020年 版权©2020郑Ru-Jie et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。丙氨酸转氨酶(ALT)称为肝转氨酶和肝细胞表达的主要。以前的证据显示,高水平的ALT相对地与心肌梗死患者短期和长期的结果。此外,低淋巴细胞已被证明是与不良临床结果显著相关冠状动脉疾病(CAD)。然而,证据之间的关系ALT-to-lymphocyte比率(规律)和结果在CAD患者正常肝脏功能是有限的。本研究的目的是评估之间的关系规律,在CAD患者临床结果。 方法。这是一个回顾性队列研究,共有3561名患者参加临床结果和风险因素的CAD患者经皮冠状动脉介入(PCI)后,从2013年1月至2017年12月。不包括肝功能异常患者后,我们最终招收了2714名病人。这些患者被分为两组根据价值规律:低组(规律< 14.06, n= 1804)和高集团(规律≥14.06, n= 910)。平均随访时间为37.59±22.24个月。 结果。我们发现,两组之间有显著差异的发病率全因死亡率(ACM) ( P < 0.001 )和心脏死亡率(厘米)( P = 0.010 )。kaplan meier生存分析表明CAD患者更高的积累规律往往会增加风险的ACM和厘米(日志等级 P < 0.001 和 P = 0.006 分别)。多变量Cox回归分析表明,ACM的规律是一个独立预测因子(危害比(人力资源)= 2.017(95%可信区间(CI): 1.289 - -3.158), P = 0.002 )和CM (HR = 1.862(95%置信区间:1.047—-3.313), P = 0.034 )。我们没有发现显著差异的主要不良心血管事件发生率(锤)和主要不良心血管和脑血管事件(MACCEs)调整后两组之间的混杂因素。 结论。我们的研究结果表明,规律是一个独立的预测CAD患者接受PCI的长期不良结果。

 中国国家自然科学基金 81870328 81760043 81800267 1。介绍

虽然冠状动脉疾病(CAD)的管理发展和显著提高在过去的二十年里,计算机辅助设计仍然是一个疾病的增加发病率和死亡率构成重大威胁人类的健康 1, 2]。CAD的发病机制包括几种机制( 3),如脂质代谢 4, 5),炎症反应( 6, 7),和激活的凝血和纤维蛋白溶解系统( 8]。丙氨酸转氨酶(ALT)称为肝转氨酶和肝细胞表达的主要。因此,ALT代表肝细胞损伤的生物标志物。以前的证据显示,高水平的ALT相对地与心肌梗死患者短期和长期的结果( 9, 10]。其他几个研究阐明,ALT升高也与三船的患病率更高CAD ( 11]。此外,淋巴细胞是至关重要的元素在平滑肌增生,内膜的损伤 12, 13]。淋巴细胞计数低已经证明与不良临床结果显著相关CAD患者( 14]。虽然大部分是注意研究ALT和淋巴细胞,分别还有我们知识的差距之间的关系ALT-to-lymphocyte比率(规律)和临床结果。正如上面已经提到的,所有以前的研究了患者无论肝功能是正常的或不正常。我们的研究排除了肝功能异常患者,旨在调查之间的关系规律,在CAD患者临床结果。

 2。方法 2.1。研究设计和人口

在这项研究中,3561名CAD患者临床结果和风险因素的承认后冠心病患者PCI (CORFCHD-ZZ标识符: ChiCTR1800019699)研究包括在内。CORFCHD-ZZ研究很大,单中心回顾性队列研究。这些患者angiography-proven CAD患者住院在郑州大学第一附属医院从2013年到2017年,至少有一个通过植入支架。排除标准的患者肝脏功能障碍,严重的心脏衰竭,先天性疾病,严重的肾脏功能障碍。本研究协议符合赫尔辛基宣言,并经伦理委员会批准的郑州大学第一附属医院。获得知情同意的伦理委员会放弃需要从符合条件的患者,因为本研究回顾性设计。

评估之间的关系,国际失踪艺术品记录组织和临床结果在CAD和接受PCI患者,3561例患者最初评估。847名患者被排除在外的原因肝脏功能障碍和ALT或淋巴细胞的数据不足。最后,2714名患者承认在这个研究。图 1显示了流程中使用的包含和排除标准选择参与者。

病人的登记的流程图。

 2.2。临床和人口特征集合

人口数据、实验室数据收集和心血管危险因素和记录研究人口。心血管风险因素包括饮酒、吸烟状态、高血压史,家族史的CAD,先前诊断糖尿病。

收集人口数据包括身高和体重当参与者没有鞋穿轻薄的衣服。根据美国心脏协会的建议( 15),高血压被定义为患者血压测量≥140/90毫米汞柱休息至少三个测量三个早晨或接受治疗的抗高血压药物。糖尿病患者接受治疗的定义为降糖药物或空腹血浆葡萄糖≥7.1更易/ L或2小时post-load葡萄糖≥11.1更易/ L ( 16]。高脂血症的诊断标准主要来自“中国成人血脂异常防治指南(2016)”( 17]。吸烟者吸烟的分类地位,前吸烟者和不吸烟者。吸烟者经常被认为是人使用烟草在过去的6个月。人摄取酒精在前6个月被认为是酒精用户( 18]。

 2.3。ALT检测和淋巴细胞计数检测

外周血样本纳入真空采血管管招生的时候,禁食12小时以后。真空采血管管使用肝素钠抗凝。测量血清ALT活性和淋巴细胞计数测量使用标准方法按照中央实验室标准的郑州大学第一附属医院。的正常浓度血清ALT < 50 U / L为男性和女性< 40 U / L ( 19, 20.]。规律计算除以血清ALT水平与淋巴细胞计数。

 2.4。端点

长期死亡率包括全因死亡率(ACM)和心脏死亡率(CM)被选为主要目标。第二个端点被重新接纳,主要不良心血管事件(锤) 21),定义为心脏死亡、复发性心肌梗死和靶血管重建,主要不良心血管和脑血管事件(MACCEs) [ 22)定义为钉头槌+中风。中风被定义为急性神经功能缺陷引起的脑血管疾病,包含出血、栓塞、血栓形成,或动脉瘤破裂,持续> 24小时( 22]。所有事件都是由一个审判委员会是失明的病人。

 2.5。后续

在我们的研究中,我们回顾了所有的医疗记录和病人或家属的电话联系。所有患者随访至少18个月。在每一个接触,合规药品和不良结果的评估。

 2.6。统计分析

所有使用SPSS 22.0进行分析(SPSS,芝加哥,伊利诺斯州)。连续的数据显示为平均值±标准偏差。提出了分类数据的百分比和频率。国际失踪艺术品记录组织作为分类变量分为两组进行了分析的基础上,国际失踪艺术品记录组织截止值为14.06。截止值(14.06)是根据分析ROC曲线的基线ALT-to-lymphocyte研究人口的比率。正态分布之间的差异分析的数值变量 t以及和非正态的分布由Mann-Whitney变量进行了分析 U以及和克鲁斯卡尔-沃利斯方差分析。分类变量与卡方检验进行比较。累积发生率的长期使用kaplan meier分析临床结果进行了分析。采用生存率较两组之间的比较。多元回归分析用于评估,国际失踪艺术品记录组织的预测价值结果随访中。风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)计算,和一个双面的 P 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。基线数据

患者被分为两组根据如上所述,国际失踪艺术品记录组织价值较低的规律组(< 14.06, n= 1804)和更高的规律组(≥14.06, n= 910)。如表所示 1几个变量,包括年龄、性别、家族史、糖尿病、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),明显不同的两组之间(所有 P 值< 0.05)。我们并没有发现任何显著差异方面的饮酒,吸烟,心率、高血压、血尿素氮(BUN)测定,尿酸(UA)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c) P 值≥0.05)。

两组的参与者的特点和临床结果。

变量 规律< 14.06 规律≥14.06 χ2或 t P
n= 1804 n= 910
年龄、年 63.313±10.571 64.245±10.737 −2.157 0.031
性别(男), n(%) 1163 (64.5) 673 (74.0) 24.882 < 0.001
家族病史, n(%) 354 (19.7) 148 (16.5) 4.067 0.044
心率次/分钟 74.170±21.841 74.440±11.617 −0.339 0.734
吸烟, n(%) 535 (29.7) 280 (30.8) 0.357 0.55
喝酒, n(%) 288 (16.0) 150 (16.5) 0.12 0.729
高血压, n(%) 1044 (57.9) 493 (54.2) 3.364 0.067
糖尿病, n(%) 498 (27.6) 191 (21.0) 13.979 < 0.001
包子,更易与L 5.833±4.694 5.703±4.453 0.685 0.493
Cr,更易与L 71.608±34.046 75.747±46.709 −2.617 0.009
UA,更易与L 297.273±83.160 303.531±88.172 −1.805 0.071
TG,更易与L 1.713±1.140 1.594±1.128 2.528 0.012
TC,更易与L 3.935±1.013 3.753±1.035 4.286 < 0.001
高密度脂蛋白胆固醇,更易与L 1.043±0.304 1.030±0.298 1.024 0.306
低密度,更易与L 2.421±0.858 2.279±0.814 4.043 < 0.001
全因死亡率, n(%) 48 (2.7) 50 (5.5) 13.956 < 0.001
心脏死亡率, n(%) 30 (1.7) 29 (3.2) 6.605 0.01
钉头槌, n(%) 215 (11.9) 101 (11.1) 0.394 0.53
MACCEs, n(%) 285 (15.8) 133 (14.6) 0.65 0.42
中风, n(%) 79 (4.4) 35 (3.8) 0.427 0.513
出血, n(%) 52 (2.9) 25 (2.7) 0.04 0.841
重新接纳, n(%) 564 (31.3) 252 (27.7) 3.67 0.055
心脏衰竭, n(%) 289 (16.0) 121 (13.3) 3.498 0.061
二次, n(%) 57 (3.2) 22日(2.4) 1.179 0.278

包子,血尿素氮;Cr,肌酐;UA,尿酸;TG,甘油三酸酯;TC、总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;钉头槌,主要不良心血管事件;MACCEs,主要不良心血管和脑血管事件;心肌梗死,心肌梗死。

 3.2。临床结果

如表所示 1主要终点,ACM的发病率较低的规律组48例(2.7%),而在较高的规律组50例(5.5%),差异显著( P < 0.001 );此外,CM这两个组的发病率也表现出显著差异(1.7% vs3.2%, P = 0.010 )。二次端点,我们发现没有明显钉头槌的发生率(11.9%的差异 vs11.1%, P = 0.530 ),MACCEs (15.8% vs14.6%, P = 0.420 (4.4%)和中风 vs3.8%, P = 0.513 两组之间的)。同样,心脏功能不全的发生率(16.0% vs13.3%, P = 0.061 ),出血(2.9% vs2.7%, P = 0.841 ),重新接纳(31.3% vs27.7%, P = 0.055 )和二级MI (3.2% vs2.4%, P = 0.278 )没有任何明显的差异。

显著不同的变量( P < 0.05 )所示的单变量模型为每个预测变量进入多变量Cox回归分析。访问的预后价值规律,我们进行了多变量分析调整后对传统临床预后因素,包括年龄、性别、家族史、糖尿病、Cr、TC、TG和低密度。我们发现患者更高规律组在ACM和厘米的风险累积。在长期随访,与较低的规律组相比,ACM和厘米的风险增加了101.7% (HR = 2.017, 95%可信区间(CI): 1.289 - -3.158, P = 0.002 ),86.2% (HR = 1.862, 95%置信区间CI: 1.047 - -3.313, P = 0.034 )更高的规律组,分别为(表 2和 3)。

ACM Cox回归分析。

变量 B SE 瓦尔德 P 人力资源 95.0%可信区间
性别(男性) −0.255 0.263 0.937 0.333 0.775 0.463 - -1.298
年龄(年) 0.056 0.011 23.908 < 0.001 1.057 1.034 - -1.081
家族病史 −1.087 0.428 6.443 0.011 0.337 0.146 - -0.781
糖尿病 0.823 0.230 12.812 < 0.001 2.278 1.451 - -3.576
Cr 0.006 0.001 31.504 < 0.001 1.006 1.004 - -1.008
TG 0.023 0.034 0.456 0.500 1.023 0.958 - -1.092
TC 0.027 0.082 0.109 0.741 1.028 0.874 - -1.208
低密度 0.090 0.138 0.427 0.513 1.094 0.836 - -1.432
规律 0.702 0.229 9.420 0.002 2.017 1.289 - -3.158

Cr,肌酐;TG,甘油三酸酯;TC、总胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇。

Cox回归分析为厘米。

变量 B SE 瓦尔德 P 人力资源 95%可信区间
性别(男性) −0.861 0.388 4.922 0.027 0.423 0.197 - -0.905
年龄(年) 0.045 0.014 9.731 0.002 1.046 1.017 - -1.076
家族病史 −0.943 0.525 3.231 0.072 0.389 0.139 - -1.089
糖尿病 0.735 0.303 5.899 0.015 2.085 1.152 - -3.772
Cr 0.005 0.002 7.481 0.006 1.005 1.001 - -1.008
TG −0.003 0.077 0.001 0.972 0.997 0.857 - -1.161
TC 0.080 0.103 0.596 0.440 1.083 0.884 - -1.326
低密度 0.179 0.185 0.937 0.333 1.196 0.832 - -1.720
规律 0.622 0.294 4.477 0.034 1.862 1.047 - -3.313

Cr,肌酐;TG,甘油三酸酯;TC、总胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇。

在数据 2和 3正如kaplan meier生存分析显示,患者接受PCI更高规律容易有越来越积累风险水平ACM和厘米(日志等级 P < 0.001 和 P = 0.006 分别)。

累积kaplan meier的估计时间第一次裁决发生的全因死亡率。的 X轴代表了随访时间, Y轴代表了ACM的累计发病率。随访时间最长的是将近80个月。红线显示了更高的规律,和蓝线表示较低的规律。

累积kaplan meier的估计时间的第一个裁决发生心脏死亡率。的 X轴代表了随访时间, Y轴代表的累积发病率厘米。随访时间最长的是将近80个月。红线显示了更高的规律,和蓝线表示较低的规律。

 4所示。讨论

在这项研究中,我们演示了增加规律独立水平与不良结果和发现规律是一种新的预测ACM和厘米的患者接受PCI。我们所知,本研究是第一个调查之间的关系,国际失踪艺术品记录组织指数和不良结果CAD患者PCI后没有异常肝功能。

近年来,大量的新型生物标志物检测发现的早期损伤心肌细胞在临床实践中。这些新兴生物标志物包括小分子核糖核酸( 23]和LncRNAs [ 24]。然而,他们的执行检测方法是复杂和昂贵。因此,这些生物标记结果的预测性能是有限的。最近,一些有效的生物标记物,包括gamma-glutamyl转移酶(GGT) [ 25, 26),GGT-to-platelet比率(GPR) [ 27)、平均血小板体积(MPV) [ 28, 29日)、红细胞分布宽度(RDW) [ 30., 31日],monocyte-to-HDL-C比率( 32),出现了。ALT,主要来源于肝脏,被认为是肝功能的一个标志。研究已经证明,ALT与发病率的增加短期和长期的全因死亡率在STEMI患者接受PCI ( 10]。同样,Lofthus et al。 33]了一个强大的ALT升高和临床结果之间的关系。,ALT的隔离效果心原性休克后90天的死亡率( 34)是在几个其他研究证明。此外,其他研究[ 35- - - - - - 37)发现了一个有趣的事实,海拔常见的标志,包括ALT,结果从拥塞或缺血。这一发现可以解释为什么我们的结果显示一个规律和CM之间的关系。然而,这些研究并没有排除酒精滥用和功能障碍患者的肝脏。肝功能异常可能对结果产生影响。我们的研究排除患者肝功能异常。淋巴细胞( 7, 14, 38被认为是一个至关重要的作用平滑肌增殖和内膜的损伤的进展。淋巴细胞免疫系统的参与监管途径调节炎症反应( 39]。先前的研究已经表明,低淋巴细胞数显著相关CAD患者不良临床结果( 14]。值得注意的是,没有关注ALT-to-lymphocyte比率,而一些研究已经证实ALT和淋巴细胞的潜力预测死亡率,留下知识的主要差距。幸运的是,我们的研究表明,ALT比淋巴细胞(规律)是一种新型、可靠、有效的预测冠心病的临床结果。

我们的研究有几个优势。一个力量是大样本的大小,大样本可能会使我们的结果更可靠。另一种力量是所有包括患者的长期随访。

 5。结论

我们的研究结果表明,国际失踪艺术品记录组织是一个便宜,可靠,有效的预测贫困结果呈现CAD患者接受PCI。

 数据可用性

由于保密政策,数据不能共享。

 附加分

限制在我们的研究中应详细。首先,因为只有淋巴细胞收集数据和基线ALT水平,两个变量的动态变化并没有进行分析。第二,我们没有检查CD4细胞+T细胞水平,导致炎症反应在冠状动脉疾病。最后,这是一个回顾性队列的设计。我们的研究结果需要进一步验证了多中心、前瞻性研究。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

Ru-Jie郑和郭茜茜同样导致了这项工作。

 确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(81870328,81870328,81800267)。

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