JIR 免疫学研究期刊》的研究 2314 - 7156 2314 - 8861 Hindawi出版公司 657625年 10.1155 / 2014/657625 657625年 评论文章 HLA-G生物学的一些基本方面 http://orcid.org/0000 - 0002 - 9053 - 3606 圣保罗 Estibaliz 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9507 - 9126 里索 罗伯塔 2 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4496 - 9561 Bortolotti Daria 2 Fernandez-Landazuri 莎拉 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 0477 - 724 x Fainardi 恩里科 3 冈萨雷斯 Alvaro 1 莫兰迪 法比奥 1 生物化学系 瓦大学诊所 潘普洛纳 西班牙 unav.es 2 医学科学、微生物学和医学遗传学 费拉拉大学 费拉拉 意大利 unife.it 3 神经单元,圣安娜医院 费拉拉 意大利 2014年 9 4 2014年 2014年 06 12 2013年 03 03 2014年 9 4 2014年 2014年 版权©2014 Estibaliz Alegre et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

人类白细胞antigen-G (HLA-G)是一种多态低模HLA-I分子限制性地表达和抑制的功能。HLA-G基因产物十分复杂,有七个HLA-G亚型,四膜结合,和其他三种可溶性亚型可以承受不同的转译后的修改,甚至复杂的形态。此外,HLA-G被描述包含在液。综述重点HLA-G生物化学与机制,特别强调调控其表达和蛋白质如何修改影响的量化生物液体。

 1。介绍

人类白细胞antigen-G (HLA-G)是一个主要组织相容性复合体类我抗原由一种p21 6号染色体上的基因编码。它不同于经典HLA分子一级组织分布和有限的编码区多态性。HLA-G免疫耐受作用研究发现其在滋养层细胞表达fetus-maternal接口( 1]。几项研究已经发现了一个异常或减少HLA-G mRNA和蛋白的表达在子痫前期等病理条件( 2]或复发性自然流产( 3)相比,正常的胎盘。HLA-G表达已经被记载在一些组织在生理条件下,如角膜、胸腺,红细胞,内皮前体细胞 4- - - - - - 6],在变量比例的健康受试者的血清/血浆样本( 7)的主要生产商似乎激活CD14 +单核细胞( 8]。HLA-G分子的异位表达已经被观察到在“没有生理上的条件,如病毒感染( 9- - - - - - 12,癌症 13),移植( 14- - - - - - 18),在炎症和自身免疫性疾病 19- - - - - - 21]。因此,越来越多的证据表明HLA-G作为一个合适的关键演员在不同的病态。事实上,HLA-G可能表现出两种截然不同的效果在病理条件下:它可以保护在炎症和自身免疫性疾病 22)也可能是危险的,例如,在肿瘤和传染病。

 2。HLA-G表达和调控

HLA-G生产是由几个多态性在启动子和(3′UTR) 3′端非翻译区,修改关联的基因靶向序列转录和转录后的因素,分别是( 24]。29单核苷酸多态性(SNPs)已确定HLA-G启动子区域,这可能是参与调节HLA-G表达式,考虑到这些多态性在或接近已知或假定的监管元素(图 1)。的 HLA-G5′上游监管区域(URR)中是独一无二的 HLA基因( 25),是对NF - κB ( 25)和干扰素- γ( 26),由于改性剂的存在(enhA)和删除(ISRE)干扰素刺激响应的元素。轨迹控制区域(LCR)位于外显子1−1.2 kb CREB1结合位点的表现因素,也与另外两个阵营的反应元素934−−ATG起始密码子770个职位。此外,一个ISRE干扰素反应因子- 1 (IRF-1)位于−744个基点的位置( 24)和参与 HLA-G后transactivation干扰素- β治疗( 27]。的 HLA-G子还包含一个热休克元素454−459 /−位置,结合热休克因子- 1 (HSF-1) [ 28)和孕激素受体结合位点−37 bp从ATG起始密码子 29日]。几个子区多态性符合或接近已知或假定的监管,从而可能影响的绑定元素 HLA -G监管因素( 30.]。−725 C > G / T SNP非常接近ISRE−725 G等位基因与表达水平要明显高于另一个等位基因( 31日]。多态位点的5′URR经常在连锁不平衡(LD)和3′UTR多态位点识别,其中一些影响可变剪接和mRNA稳定( 25]。

HLA-G独特的启动子区域。增强子元素( Κ B1, Κ B2, Sp1): NF - Κ B;干扰素刺激监管元素(ISRE);干扰素调节因子(IRF);移行细胞激活网站(气体);SXY地区;孕激素响应元件(前);缺氧反应元素(一定是)。

14碱基对(bp) 14日插入/删除(INS / DEL)多态性(rs66554220)外显子8包括mRNA稳定和表达式( 32]。特别是,德尔等位基因稳定顺向HLA-G更高的mRNA表达( 33, 34]。+ 3187的腺嘌呤的存在位置,修改一个AU-rich主题 HLA-G信使rna,降低其稳定性 35]。一个单核苷酸多态性(SNP) C > G + 3142个基点的位置(rs1063320)探索了谭和合作者 36]。3142 +的鸟嘌呤HLA-G轨迹的位置可能会影响表达式通过增加这个地区的亲和力小分子核糖核酸mir - 148 a, mir - 148 b和mir - 152,因此减少了信使rna信使rna降解和翻译翻译的抑制。的影响+ 3142 g等位基因功能研究,日前HLA-G high-expressing JEG-3 choriocarcinoma-derived细胞转染和mir - 148 a,降低可溶性HLA-G水平。Manaster和合作者的对比结果 37),报道没有+ 3142 C > G影响膜的microrna的控制HLA-G表达,提示进一步考虑这个多态性和膜HLA-G表达式之间的关系。其他单核苷酸多态性已确定参与microrna的交互。特别是,+ 3003,+ 3010,+ 3027,+ 3035个snp是受到mir - 513 a - 5 - p, mir - 518 - c *, mir - 1262和mir - 92 - a - 1 *, mir - 92 a - 2 *, mir - 661, mir - 1224 - 5 - p, mir - 433 microrna [ 35]。mir - 2110, mir - 93, mir - 508 - 5 - p, mir - 331 - 5 - p, mir - 616, mir - 513 b和mir - 589 * microrna目标14 bp INS / DEL片段,mir - 148 a, miR-19a *, mir - 152, mir - 148 b, mir - 218 - 2也影响+ 3142 C / G多态性。

HLA-G stress-inducible基因:热休克,缺氧、亚砷酸盐增加不同HLA-G替代成绩单( 28, 38]。indolamine 2, 3-dioxygenase (IDO),一个代谢酶色氨酸,诱发HLA-G表达式在单核细胞分化为树突状细胞( 39]。有趣的是,HLA-G发挥其免疫耐受性函数对T细胞alloproliferation后一个独立通路从被罩 40]。oxide-dependent氮硝化细胞和可溶性HLA-G蛋白质减少HLA-G细胞总蛋白质含量和表达在细胞表面,而它增加HLA-G脱落到培养基中。这种效应是转录后的和metalloprotease活动的结果 41- - - - - - 43]。一些证据表明,可溶性HLA-G1 (sHLA-G1)形式生成通过膜结合HLA-G1脱落的金属蛋白酶(MP) ( 44- - - - - - 47]。特别是矩阵metalloproteinase-2 (MMP-2) zinc-containing和calcium-requiring肽链内切酶以打通一些细胞外基质成分的能力,以及nonmatrix蛋白质,负责HLA-G1 membrane-shedding通过三种可能的非常具体的乳沟网站( 48]。

抗炎和免疫抑制白介素- 10 (IL)已经与伴随HLA-G表达式( 33]。Transactivation HLA-G转录也被证明了白血病抑制因子(生活) 49)和甲氨蝶呤细胞接触( 50]。此外,干扰素(IFN) α, β , γ加强HLA-G细胞表面表达的肿瘤或单核细胞( 51, 52]。HLA-G表达式可以被trogocytosis收购,“供体”细胞表达膜膜部分包含HLA-G HLA-G交流“收件人”细胞不表达HLA-G分子。在这种特殊情况下,“接收方”细胞获取和利用膜HLA-G分子从一个“供体”HLA-G阳性细胞的激活HLA-G基因转导成蛋白质。Trogocytosis HLA-G从抗原呈递细胞(APC)的T细胞在人类使得这些T细胞反应迟钝( 53]。已经表明,NK细胞可以从肿瘤细胞获得HLA-G1,它引起一个被捕的NK细胞增殖和细胞毒性活动,表现得像抑制细胞能够抑制NK细胞功能( 54]。

 3所示。HLA-G转录产品

到目前为止,50等位基因(IMGT HLA数据库,2013年12月)和16个蛋白质是已知的。七HLA-G亚型存在由于mRNA可变剪接和微分协会 β2-microglobulin ( β2米)。四是发现在细胞表面(HLA-G1, g2, g3、g4),而其他三个可溶性形式释放细胞(HLA-G5、g6和七国集团(g7)),由于缺乏跨膜和胞内域的膜结合HLA-G(图 2)。HLA-G 14 bp INS / DEL多态性是参与的表达HLA-G1和HLA-G5亚型,与降低HLA-G1和HLA-G5浓度在14个基点INS样品相比,14基点DEL样本( 32, 34]。

HLA-G亚型和构象。膜和可溶性HLA-G亚型报告单体和二聚的构象Zilberman J Immunol 2012欧元( 23]。

HLA-G像其他类的整体结构我MHC分子,一个重链组成的三个是共价与细胞外的域 β2米(图 2)。活动nine-residue注定在一个裂缝形成的两个阿尔法螺旋和β褶板楼。广泛的关系网形成肽和绑定之间的间隙,导致约束绑定模式让人想起观察HLA-E [ 65年]。

 4所示。HLA-G受体

HLA-G发挥其免疫调节功能通过与多个受体相互作用如LILRB1 (ILT2 / CD85j), LILRB2 (ILT4 / CD85d),和KIR2DL4 (CD158d),由免疫细胞差异表达。HLA-G分子之间的相互作用与抑制受体的激活凋亡CD8 + T细胞( 66年),调节NK细胞的活性( 67年]和树突状细胞(DC) [ 68年),块allocytotoxic T淋巴细胞反应,诱发T细胞数量的扩张等 CD 4 + CD 25 + FoxP 3 + 调节性T细胞(Treg) ( 69年), CD 3 + CD 4 低 Foxp 3 - - - - - - 和 CD 3 + CD 8 低 Foxp 3 - - - - - - ( 70年,抑制V γ9 v δ2 t细胞增殖和细胞毒性不诱导细胞凋亡( 71年]。此外,HLA-G dc - 10在高水平表达细胞,人类DCs与耐受性产生il - 10(活动和一位杰出的能力 72年]。有趣的是,膜结合HLA-G1及其受体的表达调节il - 10在dc - 10和膜结合HLA-G1高水平的表达,ILT4, il - 10的dc - 10有浓度过敏原特异性Tr1的产生是至关重要的细胞通过dc - 10。

而LILRB1表达的NK细胞、T细胞、DCs、蜕膜巨噬细胞,LILRB2表达仅限于单核细胞,巨噬细胞和DCs。这些受体可以绑定两个古典和模HLA-I分子( 73年, 74年]。然而,他们现在更亲和HLA-G比古典HLA-I分子( 75年]。同时,HLA-G互动LILRB1 NK细胞和合成抑制函数不需要肿瘤细胞脂质筏完整性( 76年]。这不同于古典HLA-I,招募在脂质筏受体参与( 77年]。

LILRB1 LILRB2拥有4细胞外域(D1-D4)和四个和三个immunoreceptor tyrosine-based抑制图案(ITIMs),分别在他们的长胞质尾。这些ITIM图案赋予它们抑制特性,与其他家庭LILR受体激活属性缺乏这些ITIM图案和拥有一个Arg残留在跨膜域( 74年]。互动LILRB1和LILRB2配体引起这些ITIMS磷酸化和招聘启动的SHP磷酸酶抑制级联。D1和D2域与HLA-I调解这些受体之间的相互作用的分子和LILRB1发生的 α3-domain和 β2米( 74年]。事实上, β米自由HLA-G分子并不认可LILRB1 [ 78年]。然而,对于LILRB2,似乎HLA-I分子与受体的相互作用,涉及到保守的残渣 α3-domain但不是的 β2米( 73年, 74年]。HLA-G甚至可以形成二聚体,结合LILR受体亲和力高于HLA-G单体( 79年),同时能够结合两个受体( 80年]。

另一个HLA-G受体是KIR2DL4或CD158d,唯一的杀手细胞受体immunoglobulin-like受体(吉珥)家庭中表示所有NK细胞类型( 67年]。吉珥家庭包括受体与抑制性受体激活属性和属性。KIR2DL4具有独特的结构属性吉珥受体的其余部分包括:具有抑制性受体的胞质尾特征,一个带电氨基酸在跨膜域类似激活吉珥受体(综述[ 81年]),和一个混合结构在细胞外部分D0和D2域。与其他吉珥受体,KIR2DL4是暂时的NK细胞表面表达,主要表达在核内体,达到由内吞作用的过程。KIR2DL4似乎参与HLA-G内吞作用时瞬态NK细胞表面表达,既HLA-G和KIR2DL4可以同时与在核内体 82年]。这可以解释为什么可溶性HLA-G或anti-KIR2DL4抗体,但不是固相结合抗体,可以通过休息NK细胞诱导细胞因子的分泌。然而,KIR2DL4表达可以诱导和激活在- 2抗体接触引起细胞毒性弱活动有很强的干扰素- γ生产( 83年]。

体外研究表明,KIR2DL4能够相互作用 β米免费HLA-G分子,诱导干扰素- γ生产( 84年和提高NK细胞的细胞毒性 19]。相反LILR受体,吉珥不绑定HLA-I分子通过它 α3域,但通过 α1, α2多态多域 α3域( 85年, 86年]。这可能占LILR的更广泛的特异性受体与KIR2DL4相比,专门HLA-G和没有其他HLA-I分子结合。同时,结构研究表明,KIR2DL4不能绑定HLA-G二聚体由于空间原因( 22]。

LILRB2 LILRB1的表达,可以诱导KIR2DL4 HLA-G没有任何costimulatory要求,这意味着它可以独立于任何发生免疫反应( 87年]。

除了这些受体,HLA-G还可以绑定到CD8细胞受体相互作用,引发NK细胞和CD8 + T细胞激活细胞凋亡,以及FasL upregulation和分泌 88年]。另一个假定的HLA-G受体是CD160。交互的HLA-G CD160内皮细胞表达的诱导这些细胞的凋亡 89年),抑制细胞增殖、迁移和小管形成( 90年),抑制血管生成的过程。

 5。HLA-G分子的转译后的修改

尽管大多数研究有关 β全身束缚HLA-G分子对应结构描述的最初,一些结果展示了修改这种结构的变体的存在。例如,表达式的 β米自由HLA-G,可离解的起源HLA-G完成亚型( 45),已经证明在不同的组织如胎盘 78年)或胰腺内分泌细胞( 91年]。

除了半胱氨酸残基 α2, α3域允许分子内二硫键,HLA-G分子提供了其他重要的半胱氨酸残基。Cys42在 α1域和Cys147 α2域可以形成分子间二硫键形成HLA-G二聚体,可以观察到SDS /页面nonreducing条件下( 92年]。这些结构被观察到所有HLA-G亚型除了HLA-G3 [ 93年]。据估计,大约40%的HLA-G在滋养层细胞表面分子二聚的形式;与此同时,只有一小部分可溶性HLA-G将由HLA-G二聚体( 94年]。更多,绒毛细胞滋养层细胞能产生二聚体 β米免费HLA-G5分子( 95年]。

免疫印迹分析4 h84抗体地区不同分子量的乐队(35 - kDa)由于糖基化HLA-G通过一个Asn残渣(Asn86)。这个修改已经观察到的可溶性和膜结合HLA-G [ 96年]。另一个转译后的修改中观察到HLA-G硝化酪氨酸残基。存在3-nitrotryrosine HLA-G已经证明在生物体内液体单体的和multimeric形式( 42)和体外治疗后没有捐赠者,也增加HLA-G脱落metalloproteases [ 43]。这个修改的检测HLA-G炎症可能在网站描述HLA-G合成过氧化,那里是一个重要的生产。

最近,HLA-G分子量(70 - 76 kDa)高于预期的观察在生物体液即使SDS /页面之前减少条件下进行免疫印迹( 64年]。这些分子是联系在一起的 β展览通过二硫化物债券并能形成二聚体。这些结构的重要性驻留在他们并不等同于认可anti-HLA-G抗体和可以在HLA-G量化结果产生差异。这些分子后来证实是ubiquitinated HLA-G分子( 97年)与细胞内液来源证明了他们的存在,微泡的50 - 100 nm起源于endolysosomal通路和分泌许多不同的细胞类型 98年]。

这些粒子携带mRNA, microrna分子和蛋白质,如古典HLA-I [ 98年遥远),可以发挥免疫功能( 98年]。液可以作为一种机制来传播HLA-G耐受性功能因为HLA-G面前已经证明在液产生的黑色素瘤细胞( 99年)和胎盘早期和术语( One hundred.]。此外,孕妇HLA-G血清中可以检测到纳入液( 101年]。

 6。分析可溶性HLA-G分析中具有挑战性的

中搜索PubMed HLA-G言语和ELISA有175篇论文发表,直到11月,2013年,在不同的生物测量可溶性HLA-G体液,包括血清、血浆和渗出液。从这些论文,很明显,测量可溶性HLA-G是一种潜在生物标志物的诊断和/或在某些physiopathological预后情况,如产科并发症或癌症( 102年]。除了可检测水平的可溶性HLA-G介质从体外受精胚胎培养与成功。出于这个原因,处理好和被广泛接受的方法来测量可溶性HLA-G水平至关重要实现不同实验室之间结果的一个很好的翻译。大多数都是内部ELISA检测(表 1)使用捕获抗体马伯MEM-G / 9日已提高了对重组人类HLA-G复合 β米和肽( 56]。其他elisa专门设计来衡量HLA-G5和/或使用anti-pan g6 HLA-I抗体W6/32检测抗体和抗体5 a6g7捕获抗体( 103年),能够与基因内区4,独家的这两个亚型( 104年]。作为反检测抗体大多数化验使用 β 米抗体或W6/32。这些化验体外用细胞培养表现非常好,但HLA-G测量的过程远未解决体内,和这是一个矛盾的结果和有趣的讨论 105年- - - - - - 108年]。超过15年了第一次报告的方法测量HLA-G [ 55),与此同时一些重要的工作已经由几个作者验证方法和标准来衡量可溶性HLA-G [ 58]。然而,四个主要问题有待解决:识别的主要循环HLA-G分子体内,获得纯化的标准广泛使用,使用的抗体的选择过程,和方法的敏感性。

方法为测量可溶性HLA-G开发的例子。

类型 标准 捕获抗体 检测抗体 检测 检出限 参考
ELISA-sandwich HLA-G1 /拼箱722.221转染细胞 W6.32后与TP25.99损耗 反 β 2米 比色 2.1 ng / mL ( 55]
ELISA-sandwich 没有一个 87克,BFL.1或MEM-G / 9 W6/32 比色 O.D. ( 56]
ELISA-sandwich HLA-G转染CHO细胞 G233 56 b 比色 1纳克/毫升 ( 57]
ELISA-sandwich HLA-G5蛋白质来自昆虫SF9细胞 MEM-G / 9 反 β 2米 比色 5 ng / mL ( 58]
ELISA-sandwich HLA-G5蛋白质来自昆虫SF9细胞 5 a6g7 W6/32 比色 5 ng / mL ( 58]
Luminex HLA-G5和beta2 m转染SF9细胞 MEM-G9 反 β 2米 荧光 0.3 ng / mL ( 59]
ELISA-sandwich HLA-G转染拼箱721.221细胞 MEM-G / 9 W6/32 荧光 1纳克/毫升 ( 60]
Bio-Plex HLA-G5转染海拉细胞 MEM-G / 9 W6/32 荧光 0.3 ng / mL ( 61年]
ELISA-sandwich HLA-G转染拼箱721.221细胞 MEM-G / 9 W6/32 化学发光 2 ng / mL ( 62年]
ELISA-sandwich 纯化HLA-G HGY(非商业) 多克隆anti-HLA-G 比色 1 U /毫升 ( 63年]
ELISA-sandwich HLA-G1转染lcl - 721.221细胞 G233 反 β 2米 比色 4 ng / mL ( 64年]

可能最重要的问题是相关的类型HLA-G分子在生物体液,还因为我们不知道主要的同种型以及是否循环免费或包含在微泡,即液( 64年),或者如果他们主要是自由分子联系在一起 β 2米,甚至修改,如二聚作用的影响( 92年),硝化( 42),或泛素化 97年]。这些改变结构的存在可能更相关的癌症有深深改变微环境。可能,主要结构在生物体液二聚或multimeric形式,考虑到细胞外的氧化还原状态比氧化还原的氧化状态,有一个低比例的免费SH组从流通中的半胱氨酸 41]。现在还不知道如果这些蛋白质的反应同样具有不同抗体用来衡量HLA-G ELISA。假设声明,只有摆脱HLA-G1和HLA-G5释放到循环,我们和其他人的sHLA-G1计算之间的区别的浓度sHLA-G1 / HLA-G5(使用MEM-G / 9捕获mAb)和HLA-G5(使用5 a6g7捕获mAb) ( 109年]。然而,新视野下的循环HLA-G分子现在我们无法确定这总是发生在体内。意想不到的结果可能由于异常结构已经记录在Wet-Workshop量化可溶性HLA-G在2004年举行的 58]。在这个车间中观察到的一些样品,有HLA-G 5 a6g7-immunoreactive分子没有被MEM-G / 9。这些不同的结构后来阐明新的高分子量HLA-G复合物( 64年]。

第二个重要的问题是缺乏广泛使用的纯化HLA-G分子可以作为一个标准。唯一可用的商业可溶性HLA-G工具包现在定量测量(EXBIO行星齿轮,捷克共和国)使用sHLA-G标准校准器的任意单位/毫升,但其等价蛋白质浓度或生物活性是未知的。有用的方法来产生一个高蛋白质是通过在细菌质粒转染,HLA-G1和融合蛋白已经由这种方法( 110年]。作为原核形成的模型,没有真核生物中产生的转译后的修改,主要是糖基化( 96年),可能他们的构象不等同于本机蛋白质。例如,融合蛋白产生抑制NK细胞只在水平远高于本机蛋白质。HLA-G5分子纯化SF9洗涤剂溶解产物的细胞转染HLA-G5和人类 β全身已经被用来作为标准( 58),而另一些人则从HLA-G纯化的蛋白转染细胞培养上清液通过亲和色谱法( 111年]。同样,其他研究使用稀释检测细胞上清液作为标准,但获得的浓度不能外推到其他研究[ 109年]。一个标准的广泛使用,可以为数据比较不同实验室之间可能会感兴趣的,所以数据可以之间传输文件。直到这个标准可用,HLA-G水平比较不同实验室之间应该谨慎对待。同样应采取预防措施时将参考价值不仅取决于所使用的标准和方法,而且在人口研究。

第三个问题是相关的能力认识到各种形式的HLA-G的抗体。中使用的大多数anti-HLA-G抗体ELISA识别本机蛋白质,是非常具体的,不与其他HLA-I分子反应(表 1),因为它在别处讨论 112年]。我们不知道如果所有HLA-G分子的反应是克分子数相等的,可能和一些蛋白质可以underrecognized。例如,它最近被流式细胞术MEM-G / 9显示也可以与HLA-G3反应,但信号的强度弱于HLA-G1 [ 113年]。有些HLA-G复合物underrecognized MEM-G / 9与anti-HLA-G抗体反应更好的g - 233 ( 64年]。此外,尽管HLA-G多态性很低只有16个蛋白质描述到目前为止,我们还不知道它们是如何影响抗体绑定。特别感兴趣的是,虽然捕获抗体ELISA HLA-G具体,只有少数作者使用一个特定的抗体为HLA-G检测抗体( 63年]。相反,正如我们前面所提到的,使用的检测抗体的elisa是一个反 β 米抗体。HLA-G1和g5从细胞培养是包裹着 β米并不意味着同样的发生总是在所有临床情况下体内。发布的一些HLA-G胚胎不绑定 β 2米( 95年),因此这些分子不会检测到这种类型的分析。尽管一些作者使用了anti-HLA-G马伯4 h84 ELISA ( 114年),不推荐使用,因为它可以产生一些非特异性反应与古典HLA-I分子,在某些方法论的条件下( 113年]。

最后,要解决另一个问题是该方法的敏感性。一个重要的问题是,无论是功能灵敏度还是分析灵敏度通常报道。大多数方法是sandwich-ELISAs比色检测的报告检测极限是1 - 10 ng / mL的顺序和可溶性HLA-G水平低于这在许多场合检测极限。因此,它不知道如果没有循环HLA-G或量化的过程不够敏感HLA-G水平低。一些作者改进的方法,用荧光检测或程序基于微球技术。检测极限降低了一个数量级比基于比色的ELISA方法( 59, 61年]。最后一个方法似乎更适合测量HLA-G媒体在体外受精胚胎培养( 59]。

 7所示。结论

HLA-G分子,深入研究在过去的20年几乎完全表达在胎盘已经被很好地记录下来了。HLA-G基因表达时,可以产生七个亚型施加immune-suppressive函数绑定到它的受体。然而,有一些重要的在其生物化学基本概念,仍然不能很好地解释。其中,调节蛋白表达的知识是一个墙角石了解它可以表示ectopically在不同的病理情况。这可能有助于抑制作用时诱发组织HLA-G方便(如器官移植)或抑制它当它的表达式是有害的(如肿瘤)。近年来也在多个HLA-G蛋白质修改描述,如HLA-G二聚体结合LILRB受体的亲和力比单体更高,或硝化。此外,高分子量分子HLA-G与泛素被描述为HLA-G复杂化。此外,循环液中包含HLA-G也被观察到。这些循环HLA-G结构的完整识别不仅将改善的知识分子,也更好的设计方法进行分析。这些重要的问题应该阐明为了理解生物学HLA-G并澄清一些不一致的结果。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 承认

这项工作是支持“洋底de Investigacion疗养地”格兰特(PI11/02119)。

 Hara N。 藤井裕久 T。 山下式 T。 Kozuma 年代。 23 T。 Taketani Y。 改变的表达人类白细胞抗原G (HLA-G)在子痫前期extravillous滋养层:immunohistological示范与anti-HLA-G特定抗体87 G和anti-cytokeratin抗体“CAM5.2” 美国生殖免疫学杂志》上 1996年 36 6 349年 358年 2 - s2.0 - 0030470763 叶 S.-M。 李 L.-H。 李 Y.-M。 Librach C。 HLA-G孕产妇血清蛋白浓度和减少在子痫前期胎盘组织 美国妇产科杂志》上 2004年 191年 2 525年 529年 2 - s2.0 - 4444377715 10.1016 / j.ajog.2004.01.033 彭 B。 张 l 兴 A.-Y。 胡 M。 刘 S.-Y。 的表达人类白细胞抗原G和E对人类早期妊娠胎盘及其与复发性自然流产的关系 四川达雪雪宝易雪禁令 2008年 39 6 976年 979年 2 - s2.0 - 57049113667 Le Discorde M。 男人 P。 Sabatier P。 Legeais 人类。 Carosella e . D。 HLA-G人类角膜的表达式immune-privileged组织 人类免疫学 2003年 64年 11 1039年 1044年 2 - s2.0 - 0242609915 10.1016 / j.humimm.2003.08.346 锤 V。 Blaschitz 一个。 Crisa l 施密特 C。 Fournel 年代。 王 一个。 死胡同 y W。 Dohr G。 Le Bouteiller P。 HLA-G人类胸腺:分组人口髓上皮但不是CD83 +树突状细胞表达HLA-G膜结合和可溶性蛋白质 国际免疫学 1999年 11 6 889年 898年 2 - s2.0 - 0032992071 10.1093 / intimm / 11.6.889 Blaschitz 一个。 Lenfant F。 锤 V。 哈特曼 M。 Bensussan 一个。 格拉提神 d E。 Le Bouteiller P。 Dohr G。 内皮细胞在妊娠前三个月胎盘绒毛膜胎儿血管表达HLA-G 欧洲免疫学杂志 1997年 27 12 3380年 3388年 2 - s2.0 - 0031459163 10.1002 / eji.1830271237 里索 R。 安徒生 答:S。 拉森 m·R。 Sørensen h . C。 伯格浩特 T。 拉森 m . H。 Melchiorri l Stignani M。 Baricordi o . R。 Hviid t . v . F。 可溶性人类白细胞antigen-G亚型在母亲的血浆在怀孕早期和晚期 美国生殖免疫学杂志》上 2009年 62年 5 320年 338年 2 - s2.0 - 70350405073 10.1111 / j.1600-0897.2009.00742.x Rebmann V。 Busemann 一个。 林德曼 M。 Grosse-Wilde H。 HLA-G5分泌细胞的检测 人类免疫学 2003年 64年 11 1017年 1024年 2 - s2.0 - 0242609925 10.1016 / j.humimm.2003.08.354 Derrien M。 Pizzato N。 Dolcini G。 菜单 E。 Chaouat G。 Lenfant F。 Barre-Sinoussi F。 Le Bouteiller P。 人类免疫缺陷病毒1会使细胞表面表达的非经典的主要组织相容性分子HLA-G1类 普通病毒学杂志 2004年 85年 7 1945年 1954年 2 - s2.0 - 3343019387 10.1099 / vir.0.79867-0 不光滑的 C。 Lajoie J。 拉卡耶不能确定 J。 Zijenah l S。 病房 b . J。 罗杰 M。 功能活跃HLA-G多态性与异性恋的非洲妇女hiv - 1感染的风险 艾滋病 2004年 18 3 427年 431年 2 - s2.0 - 1642300418 10.1097 / 00002030-200402200-00008 应该 M。 Le Friec G。 Pangault C。 Amiot l 吉尤 V。 Drenou B。 Caulet-Maugendre 年代。 安德烈 P。 法伽 R。 调制myelomonocytic HLA-G抗原表达的细胞 人类免疫学 2000年 61年 11 1086年 1094年 2 - s2.0 - 0034509291 10.1016 / s0198 - 8859 (00) 00191 - 9 多纳吉 l 格罗斯 F。 Amiot l 玛丽 C。 美拉德 一个。 Guiguen C。 Gangneux j。 高浓度的可溶性非经典的主要组织相容性类我分子人类白细胞抗原(HLA) - g在艾滋病病毒感染者的血液或没有内脏利什曼病 临床和实验免疫学 2007年 147年 2 236年 240年 2 - s2.0 - 33846251260 10.1111 / j.1365-2249.2006.03268.x 皮斯托亚 V。 莫兰迪 F。 王 X。 Ferrone 年代。 可溶性HLA-G:他们是临床相关吗? 在癌症生物学研讨会 2007年 17 6 469年 479年 2 - s2.0 - 35948961915 10.1016 / j.semcancer.2007.07.004 Crispim j . c . O。 杜阿尔特 r。 苏亚雷斯 c·P。 科斯塔 R。 席尔瓦 j·S。 Mendes-Junior c . T。 Wastowski i . J。 Faggioni l . P。 军刀 l . T。 Donadi 大肠。 肾移植后人类白细胞antigen-G表达式与排斥的发生率降低相关 移植免疫学 2008年 18 4 361年 367年 2 - s2.0 - 37449012926 10.1016 / j.trim.2007.10.010 Sebti Y。 Le Maux 一个。 格罗斯 F。 德吉伯特 年代。 Pangault C。 Rouas-Freiss N。 伯纳德 M。 Amiot l 人类表达功能的可溶性白细胞antigen-G分子淋巴增殖性疾病 英国血液学杂志》 2007年 138年 2 202年 212年 2 - s2.0 - 34250862249 10.1111 / j.1365-2141.2007.06647.x 莱拉 N。 卡彭铁尔 一个。 Amrein C。 Khalil-Daher 我。 Dausset J。 Carosella e . D。 意味着HLA-G分子heart-graft接受 《柳叶刀》 2000年 355年 9221年 2138年 2 - s2.0 - 0343294353 莱拉 N。 Amrein C。 Guillemain R。 骑士 P。 Latremouille C。 Fabiani J.-N。 Dausset J。 Carosella e . D。 卡彭铁尔 一个。 人类心脏移植后白细胞antigen-G表达式与排斥的发生率降低相关 循环 2002年 105年 16 1949年 1954年 2 - s2.0 - 0037161381 10.1161/01. cir.0000015075.89984.46 邱 J。 寺崎 p . I。 米勒 J。 弘水谷 K。 蔡 J。 Carosella e . D。 可溶性HLA-G表达和接受肾移植 美国移植杂志》上 2006年 6 9 2152年 2156年 2 - s2.0 - 33746887042 10.1111 / j.1600-6143.2006.01417.x 赵 l Purandare B。 张 J。 Hantash b . M。 Beta2-Microglobulin-free HLA-G激活自然杀伤细胞通过增加细胞毒性和促炎细胞因子的生产 人类免疫学 2013年 74年 4 417年 424年 里索 R。 Hviid t . v . F。 Govoni M。 Padovan M。 Rubini M。 Melchiorri l Stignani M。 Carturan 年代。 格拉巴酒 m . T。 Fotinidi M。 Ferretti) 年代。 沃斯 一个。 Laustrup H。 破车 P。 Trotta F。 Baricordi o . R。 HLA-G基因型在系统性红斑狼疮和HLA-G表达:HLA-G作为公认的易感性基因在系统性红斑狼疮 组织抗原 2008年 71年 6 520年 529年 2 - s2.0 - 43849108272 10.1111 / j.1399-0039.2008.01037.x 里索 R。 淀粉 我。 Bortolotti D。 HLA-G可能预测疾病在早期类风湿关节炎患者 人类免疫学 2013年 74年 4 425年 432年 克莱门茨 c·S。 Kjer-Nielsen l 竟敢管 J。 Rossjohn J。 结构研究HLA-G:对配体和受体结合 人类免疫学:HLA-G研究的趋势 2007年 68年 4 220年 226年 2 - s2.0 - 33947686697 10.1016 / j.humimm.2006.09.003 Zilberman 年代。 Schenowitz C。 Agaugue 年代。 HLA-G1和HLA-G5活跃在恶性肿瘤细胞中存在二聚体和胸腔积液:肿瘤微环境的影响 欧洲免疫学杂志 2012年 42 6 1599年 1608年 我还 C。 锤 V。 Lenfant F。 贝特朗 一个。 Huchenq 一个。 Le Bouteiller P。 HLA-G独特的启动子区域:功能的影响 免疫遗传学 2001年 53 8 617年 625年 2 - s2.0 - 0035217782 10.1007 / s00251 - 001 - 0373 - 0 Gobin s . j . P。 Keijsers V。 畅 C。 凡调查报告 M。 van den Elsen p . J。 转录调节HLA-G 移植程序 1999年 31日 4 1857年 1859年 2 - s2.0 - 0032992622 10.1016 / s0041 - 1345 (99) 00188 - 8 Gobin s . j . P。 凡调查报告 M。 Woltman a . M。 van den Elsen p . J。 Transactivation古典和模HLA类的我通过IFN-stimulated响应基因元素 免疫学杂志 1999年 163年 3 1428年 1434年 2 - s2.0 - 0033179275 Lefebvre 年代。 Berrih-Aknin 年代。 艾德里安 F。 男人 P。 Poea 年代。 Gourand l Dausset J。 Carosella e . D。 保罗 P。 特定的干扰素(IFN)刺激响应元素远HLA-G启动子结合IFN-regulatory因子1和介导增强我由干扰素基因——这个模类 β 生物化学杂志 2001年 276年 9 6133年 6139年 2 - s2.0 - 0035794210 10.1074 / jbc.M008496200 易卜拉欣 e . C。 已有 M。 Dausset J。 Carosella e . D。 保罗 P。 热休克和亚砷酸盐诱导表达的模类组织相容性HLA-G基因在肿瘤细胞系 细胞压力和陪伴 2000年 5 3 207年 218年 2 - s2.0 - 0033664159 叶 S.-M。 肖 R。 Librach c . L。 孕激素调节HLA-G通过小说孕酮反应基因表达元素 人类生殖 2006年 21 10 2538年 2544年 2 - s2.0 - 33749584353 10.1093 / humrep / del126 卡斯泰利 e . C。 Mendes-Junior c . T。 Veiga-Castelli l . C。 罗杰 M。 男人 P。 Donadi 大肠。 沿着HLA-G基因多态的全面研究网站:基因调控和演化的影响 分子生物学与进化 2011年 28 11 3069年 3086年 2 - s2.0 - 80155195725 10.1093 / molbev / msr138 欧博 C。 Billstrand C。 Kuldanek 年代。 棕褐色 Z。 的miscarriage-associated HLA-G -725 g等位基因影响转录率JEG-3细胞 人类生殖 2006年 21 7 1743年 1748年 2 - s2.0 - 33745841346 10.1093 / humrep / del036 Hviid t . v . F。 Hylenius 年代。 Rørbye C。 尼尔森 l·G。 HLA-G等位基因变异与差异HLA-G mRNA同种型剖面和HLA-G mRNA水平 免疫遗传学 2003年 55 2 63年 79年 2 - s2.0 - 0037793279 Hviid t . v . F。 里索 R。 克里斯琴森 o . B。 Melchiorri l Lindhard 一个。 Baricordi o . R。 HLA-G和血清中il - 10与HLA-G基因型多态性 免疫遗传学 2004年 56 3 135年 141年 2 - s2.0 - 3142706694 斯文森主持 s G。 Hantash b . M。 赵 l 人类白细胞antigen-G1膜结合的表达和功能活动的影响3′未翻译 人类免疫学 2013年 74年 7 818年 827年 叶 S.-M。 李 L.-H。 肖 R。 Librach c . L。 单个碱基对突变3′未翻译区HLA-G信使rna与子痫前期相关 人类生殖的分子 2008年 14 11 649年 653年 2 - s2.0 - 57649152984 10.1093 / molehr / gan059 棕褐色 Z。 兰德尔 G。 风扇 J。 Camoretti-Mercado B。 Brockman-Schneider R。 锅 l 索尔维 J。 先生 j·E。 Lemanske r F。 Jr。 尼古拉· D。 欧博 C。 Allele-specific靶向小分子核糖核酸HLA-G和哮喘的风险 美国人类遗传学杂志》上 2007年 81年 4 829年 834年 2 - s2.0 - 35348992063 10.1086/521200 Manaster 我。 Goldman-Wohl D。 格林菲尔德 C。 Nachmani D。 Tsukerman P。 Hamani Y。 Yagel 年代。 Mandelboim O。 MiRNA-mediated HLA-G表达和功能的控制 《公共科学图书馆•综合》 2012年 7 3 2 - s2.0 - 84858416153 10.1371 / journal.pone.0033395 e33395 Mouillot G。 Marcou C。 Zidi 我。 Guillard C。 Sangrouber D。 Carosella e . D。 男人 P。 缺氧调节HLA-G肿瘤细胞的基因表达 人类免疫学 2007年 68年 4 277年 285年 2 - s2.0 - 34047131634 10.1016 / j.humimm.2006.10.016 洛佩兹 答:S。 圣保罗 E。 LeMaoult J。 Carosella E。 冈萨雷斯 一个。 监管职责HLA-G色氨酸降解途径的表达式由人类monocyte-derived树突细胞 分子免疫学 2006年 43 14 2151年 2160年 2 - s2.0 - 33744815355 10.1016 / j.molimm.2006.01.007 Le圆 年代。 冈萨雷斯 一个。 冈萨雷斯 a . s . L。 Carosella e . D。 Rouas-Freiss N。 吲哚胺2,3加双氧酶和人类白细胞antigen-G抑制t细胞alloproliferative响应通过两个独立的路径 免疫学 2005年 116年 3 297年 307年 2 - s2.0 - 27444438525 10.1111 / j.1365-2567.2005.02224.x Diaz-Lagares 一个。 圣保罗 E。 阿罗约 一个。 柯拉勒斯 f·J。 冈萨雷斯 一个。 酪氨酸硝化的人类白细胞antigen-G-binding域Ig-like成绩单2蛋白质 2月日报 2009年 276年 15 4233年 4243年 2 - s2.0 - 68149159873 10.1111 / j.1742-4658.2009.07131.x Diaz-Lagares 一个。 圣保罗 E。 冈萨雷斯 一个。 检测人类白细胞antigen-G 3-nitrotyrosine-modified生物液体 人类免疫学 2009年 70年 12 976年 980年 2 - s2.0 - 70350733509 10.1016 / j.humimm.2009.07.018 Diaz-Lagares 一个。 圣保罗 E。 LeMaoult J。 Carosella e . D。 冈萨雷斯 一个。 一氧化氮产生HLA-G硝化和诱发metalloprotease-dependent脱落耐受性环境 免疫学 2009年 126年 3 436年 445年 2 - s2.0 - 59449106816 10.1111 / j.1365-2567.2008.02911.x 公园 g . M。 李 年代。 公园 B。 金 E。 胫骨 J。 赵 K。 安 K。 可溶性蛋白水解生成的HLA-G脱落抑制NK-mediated细胞裂解 生物化学和生物物理研究通信 2004年 313年 3 606年 611年 2 - s2.0 - 0346433828 10.1016 / j.bbrc.2003.11.153 越南盾 Y。 Lieskovska J。 Kedrin D。 Porcelli 年代。 Mandelboim O。 犹 Y。 可溶性模HLA生成的金属蛋白酶通路 人类免疫学 2003年 64年 8 802年 810年 2 - s2.0 - 0042209905 10.1016 / s0198 - 8859 (03) 00093 - 4 Demaria 年代。 施瓦布 R。 戈特斯曼 S r S。 犹 Y。 可溶性 β2-microglobulin-free类我重链释放激活和白血病细胞表面的metalloprotease 生物化学杂志 1994年 269年 9 6689年 6694年 2 - s2.0 - 0028181764 Zidi 我。 Guillard C。 Marcou C。 Krawice-Radanne 我。 Sangrouber D。 Rouas-Freiss N。 Carosella e . D。 男人 P。 增加HLA-G1蛋白水解脱落肿瘤细胞:NF -控制的监管途径 κB诱发 细胞和分子生命科学 2006年 63年 22 2669年 2681年 2 - s2.0 - 33751285415 10.1007 / s00018 - 006 - 6341 - y 里索 R。 Trentini 一个。 Bortolotti D。 矩阵metalloproteinase-2 (MMP-2)生成可溶性HLA-G1细胞表面蛋白水解脱落 分子和细胞生物化学 2013年 381年 1 - 2 243年 255年 班贝克 a m。 Henatschke 年代。 舒尔特 h . M。 孤独的 T。 Bamberge c . M。 白血病抑制因子(生活)刺激人类HLA-G发起人JEG3绒毛膜癌的细胞 临床内分泌和代谢杂志》上 2000年 85年 10 3932年 3936年 2 - s2.0 - 0033766802 里索 R。 Rubini M。 Govoni M。 Padovan M。 Melchiorri l Stignani M。 Carturan 年代。 Ferretti) 年代。 Trotta F。 Baricordi o . R。 HLA-G 14-bp多态性调节类风湿性关节炎的甲氨蝶呤的反应 药物遗传学和基因组学 2006年 16 9 615年 623年 2 - s2.0 - 33747091959 10.1097/01. fpc.0000230115.41828.3a Ugurel 年代。 Rebmann V。 Ferrone 年代。 Tilgen W。 Grosse-Wilde H。 莱因霍尔德 U。 可溶性人类白细胞antigen-G在黑色素瘤患者血清水平升高,进一步增加了α干扰素免疫疗法 癌症 2001年 92年 2 369年 376年 Lefebvre 年代。 男人 P。 Guiard V。 易卜拉欣 e . C。 Adrian-Cabestre F。 刻苦操练 C。 Dausset J。 Carosella e . D。 保罗 P。 分子机制控制本构和干扰素- γ诱导HLA-G表现在不同的细胞类型 生殖免疫学杂志 1999年 43 2 213年 224年 2 - s2.0 - 0032770145 10.1016 / s0165 - 0378 (99) 00035 - 2 LeMaoult J。 Caumartin J。 Daouya M。 Favier B。 Le圆 年代。 冈萨雷斯 一个。 Carosella e . D。 免疫调节的冒充者:细胞间转移HLA-G效应T细胞作为监管细胞 血 2007年 109年 5 2040年 2048年 2 - s2.0 - 33847340782 10.1182 / - 2006 - 05 - 024547血 Caumartin J。 Favier B。 Daouya M。 Guillard C。 男人 P。 Carosella e . D。 LeMaoult J。 Trogocytosis-based抑制NK细胞的生成 在EMBO杂志 2007年 26 5 1423年 1433年 2 - s2.0 - 33947104691 10.1038 / sj.emboj.7601570 Rebmann V。 普费弗 K。 Pssler M。 Ferrone 年代。 麦尔 年代。 维斯 E。 Grosse-Wilde H。 检测可溶性HLA-G分子在等离子体和羊水 组织抗原 1999年 53 1 14 22 2 - s2.0 - 0033004580 10.1034 / j.1399-0039.1999.530102.x Fournel 年代。 Huc X。 Aguerre-Girr M。 我还 C。 Legros M。 Praud-Brethenou C。 穆萨 M。 Chaouat G。 Berrebi将 一个。 Bensussan 一个。 Lenfant F。 Le Bouteiller P。 比较不同的可溶性HLA-G HLA-G单克隆抗体分子的反应活性 组织抗原 2000年 55 6 510年 518年 2 - s2.0 - 0034130345 10.1034 / j.1399-0039.2000.550602.x 范伦内普 m . j . C。 Wijnands F。 死胡同 y W。 二粒小麦 p . M。 Lukassen h . g . M。 Braat d·d·M。 范德梅尔先生 一个。 Mosselman 年代。 Joosten 我。 由一个特定的夹心ELISA检测HLA-G使用单克隆抗体G233 56 b 人类生殖的分子 2002年 8 8 776年 784年 2 - s2.0 - 0036058898 Rebmann V。 LeMaoult J。 Rouas-Freiss N。 Carosella e . D。 Grosse-Wilde H。 的量化和识别可溶性HLA-G亚型 组织抗原 2007年 69年 1 143年 149年 2 - s2.0 - 34247278348 10.1111 / j.1399-0039.2006.763_5.x Rebmann V。 Switala M。 外加厚 我。 Schwahn E。 梅泽尼奇 M。 Grosse-Wilde H。 快速评价可溶性HLA-G水平上层清液的体外受精胚胎 人类免疫学 2007年 68年 4 251年 258年 2 - s2.0 - 33947684355 10.1016 / j.humimm.2006.11.003 Sageshima N。 Shobu T。 Awai K。 桥本 H。 山下式 M。 武田 N。 Odawara Y。 录像 M。 Hatake K。 Ishitani 一个。 可溶性HLA-G缺席从人类胚胎文化:sHLA-G检测方法的重新评估 生殖免疫学杂志 2007年 75年 1 11 22 2 - s2.0 - 34447571906 10.1016 / j.jri.2007.02.010 里索 R。 木豆章 m B。 Stignani M。 Fadini R。 Fumagalli D。 Renzini M . M。 Borgatti M。 甘巴里 R。 Baricordi o . R。 生产sHLA-G分子体外成熟cumulus-oocyte复杂 国际分子医学杂志》上 2009年 24 4 523年 530年 2 - s2.0 - 70350708472 10.3892 / ijmm_00000261 Tabiasco J。 d 'Hauterive s P。 托农运 F。 Parinaud J。 Leandri R。 Foidart 人类。 Chaouat G。 Munaut C。 从lombrosso R。 热带雨林 J。 Bergere M。 哈穆德 我。 Kozma N。 Aguerre-Girr M。 沼泽地 a . k . E。 萨金特 i L。 Le Bouteiller P。 Ledee N。 可溶性HLA-G IVF / ICSI胚胎培养上清液并不总是预测移植成功:一项多中心研究 生殖医学 2009年 18 3 374年 381年 2 - s2.0 - 63249097456 曹 M。 叶 S.-M。 刘 J。 叶 s R。 夏 D。 高 E。 血浆可溶性HLA-G是一个潜在生物标志物的诊断结肠直肠癌、胃癌、食管癌和肺癌 组织抗原 2011年 78年 2 120年 128年 2 - s2.0 - 79959928969 10.1111 / j.1399-0039.2011.01716.x 冈萨雷斯 一个。 圣保罗 E。 阿罗约 一个。 LeMaoult J。 Echeveste j . I。 识别循环nonclassic人类白细胞抗原G (HLA-G):喜欢在渗出液分子 临床化学 2011年 57 7 1013年 1022年 2 - s2.0 - 79959746403 10.1373 / clinchem.2010.159673 克莱门茨 c·S。 Kjer-Nielsen l Kostenko l 霍尔 h·L。 邓斯通 m·A。 摩西 E。 释放 K。 布鲁克斯 a·G。 Rossjohn J。 竟敢管 J。 晶体结构HLA-G:模我在母婴界面影响分子表达MHC类 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2005年 102年 9 3360年 3365年 2 - s2.0 - 20044390568 10.1073 / pnas.0409676102 ·卡帕西的文章 K。 艾伯特 s E。 叶 S.-M。 Zavazava N。 Librach c . L。 HLA-G浓度影响的一代allo-CTL响应 免疫学 2000年 101年 2 191年 200年 2 - s2.0 - 0033779322 10.1046 / j.1365-2567.2000.00109.x Rajagopalan 年代。 长 e . O。 一个人类组织相容性白细胞抗原(HLA) -G-specific受体表达自然杀伤细胞 实验医学杂志 1999年 189年 7 1093年 1099年 2 - s2.0 - 0033526056 10.1084 / jem.189.7.1093 梁 年代。 Ristich V。 Arase H。 Dausset J。 Carosella e . D。 Horuzsko 一个。 调制的树突状细胞分化HLA-G ILT4要求il - 6: STAT3信号通路 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2008年 105年 24 8357年 8362年 2 - s2.0 - 46149084901 10.1073 / pnas.0803341105 Selmani Z。 纳吉· 一个。 Zidi 我。 Favier B。 Gaiffe E。 财大 l Borg C。 Saas P。 Tiberghien P。 Rouas-Freiss N。 Carosella e . D。 Deschaseaux F。 人类白细胞antigen-G5需要由人类间充质干细胞分泌抑制T淋巴细胞和自然杀伤细胞功能和诱导CD4 + CD25highFOXP3 +调节性T细胞 干细胞 2008年 26 1 212年 222年 2 - s2.0 - 38349053355 10.1634 / stemcells.2007 - 0554 纳吉· 一个。 Le圆 年代。 Durrbach 一个。 Krawice-Radanne 我。 Creput C。 Daouya M。 Caumartin J。 LeMaoult J。 Carosella e . D。 Rouas-Freiss N。 引起的CD3 + CD4low和CD3 + CD8low HLA-G:小说人类外周血抑制t细胞参与移植接受子集 血 2007年 110年 12 3936年 3948年 2 - s2.0 - 37049033672 10.1182 / - 2007 - 04 - 083139血 Lesport E。 Baudhuin J。 苏萨 年代。 Lemaoult J。 Zamborlini 一个。 Rouas-Freiss N。 Carosella e . D。 Favier B。 抑制人类γδt细胞通过HLA-G antitumoral活动:对癌症免疫治疗的影响 细胞和分子生命科学 2011年 68年 20. 3385年 3399年 2 - s2.0 - 80054741494 10.1007 / s00018 - 011 - 0742 - 2 Gregori 年代。 Tomasoni D。 Pacciani V。 Scirpoli M。 巴塔利亚 M。 马格纳尼 c F。 Hauben E。 Roncarolo M.-G。 1型T调节细胞分化(Tr1)耐受性dc - 10需要IL-10-dependent ILT4 / HLA-G通路 血 2010年 116年 18 935年 944年 2 - s2.0 - 80855128766 10.1182 / - 2011 - 08 - 377416血 Shiroishi M。 Kuroki K。 Rasubala l Tsumoto K。 Kumagai 我。 Kurimoto E。 加藤 K。 Kohda D。 Maenaka K。 模的结构依据识别MHC分子由白细胞Ig-like HLA-G B2受体(LILRB2 / LIR2 / ILT4 / CD85d) 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2006年 103年 44 16412年 16417年 2 - s2.0 - 33750807019 10.1073 / pnas.0605228103 布朗 D。 Trowsdale J。 艾伦 R。 LILR家族:调节器的先天和适应性免疫通路在健康和疾病 组织抗原 2004年 64年 3 215年 225年 2 - s2.0 - 4344677515 10.1111 / j.0001-2815.2004.00290.x Shiroishi M。 Tsumoto K。 天野之弥 K。 Shirakihara Y。 报摊 M。 布劳德 诉M。 艾伦 d·s·J。 Makadzange 一个。 Rowland-Jones 年代。 Willcox B。 琼斯 e . Y。 van der Merwe p。 Kumagai 我。 Maenaka K。 人类抑制性受体Ig-like成绩单2 (ILT2)和ILT4与CD8争夺我绑定和绑定优先HLA-G MHC类 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2003年 One hundred. 15 8856年 8861年 2 - s2.0 - 0043205005 10.1073 / pnas.1431057100 Baudhuin J。 Lesport E。 苏萨 年代。 偏头痛 J。 - J。 Lemaoult J。 Carosella e . D。 穆尼 N。 Favier B。 HLA-G抑制nk细胞杀伤作用与肿瘤细胞脂质筏重组分开 欧洲免疫学杂志 2012年 42 3 700年 709年 2 - s2.0 - 84859488237 10.1002 / eji.201141930 杨 J。 张 X。 王 J。 钱 J。 张 l 王 M。 夸克 l·W。 易 Q。 反 β2-microglobulin单克隆抗体诱导细胞凋亡在骨髓瘤细胞通过招募MHC类我和不含脂质筏的生长和存活细胞因子受体 血 2007年 110年 8 3028年 3035年 2 - s2.0 - 35548986278 10.1182 / - 2007 - 06 - 094417血 Gonen-Gross T。 Achdout H。 亚嫩河 t . I。 将军 R。 斯特恩 N。 Hořejši V。 Goldman-Wohl D。 Yagel 年代。 Mandelboim O。 CD85J /白细胞抑制receptor-1区分符合 β2-microglobulin-free HLA-G分子 免疫学杂志 2005年 175年 8 4866年 4874年 2 - s2.0 - 26844481034 Gonen-Gross T。 Achdout H。 将军 R。 汉娜 J。 Mizrahi 年代。 马克尔 G。 Goldman-Wohl D。 Yagel 年代。 Hořejši V。 莱维 O。 Baniyash M。 Mandelboim O。 HLA-G蛋白质的复合物在细胞表面是重要的白细胞Ig-like receptor-1函数 免疫学杂志 2003年 171年 3 1343年 1351年 2 - s2.0 - 0041845115 Shiroishi M。 Kuroki K。 大阪证交所 T。 Rasubala l 治广 我。 Arase H。 Tsumoto K。 Kumagai 我。 Kohda D。 Maenaka K。 高效的白细胞Ig-like受体信号和晶体结构disulfide-linked HLA-G二聚体 生物化学杂志 2006年 281年 15 10439年 10447年 2 - s2.0 - 33744524670 10.1074 / jbc.M512305200 福尔 M。 长 e . O。 KIR2DL4 (CD158d),与抑制NK细胞激活受体的潜力 免疫学杂志 2002年 168年 12 6208年 6214年 2 - s2.0 - 0037097664 Rajagopalan 年代。 Bryceson y . T。 Kuppusamy s P。 格拉提神 d E。 范德梅尔先生 一个。 Joosten 我。 长 e . O。 激活NK细胞的内源性可溶性HLA-G受体 公共科学图书馆生物学 2006年 4 1、文章e9 0070年 0086年 2 - s2.0 - 31144460282 10.1371 / journal.pbio.0040009 Kikuchi-Maki 一个。 Yusa 机票的。 Catina t . L。 坎贝尔 k . S。 KIR2DL4是一个展览的IL-2-regulated NK细胞受体表达在人类有限但触发强大干扰素- γ生产 免疫学杂志 2003年 171年 7 3415年 3425年 2 - s2.0 - 0141886193 Rajagopalan 年代。 傅 J。 长 e . O。 前沿:诱导干扰素- γ生产但没有细胞毒性的杀手细胞Ig-like受体KIR2DL4 (CD158d) NK细胞 免疫学杂志 2001年 167年 4 1877年 1881年 2 - s2.0 - 0035881573 Riteau B。 Rouas-Freiss N。 刻苦操练 C。 保罗 P。 Dausset J。 Carosella e . D。 HLA-G2、g3、g4亚型表达为nonmature细胞表面糖蛋白抑制NK和抗原特异CTL细胞溶解 免疫学杂志 2001年 166年 8 5018年 5026年 2 - s2.0 - 0035871830 Gonen-Gross T。 Goldman-Wohl D。 Huppertz B。 Lankry D。 格林菲尔德 C。 Natanson-Yaron 年代。 Hamani Y。 吉拉德 R。 Yagel 年代。 Mandelboim O。 抑制NK受体识别HLA-G:监管联系残留物和母婴界面影响细胞特定的表达式 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 1 e8941 2 - s2.0 - 77952516357 10.1371 / journal.pone.0008941 LeMaoult J。 Zafaranloo K。 勒班夫 C。 Carosella e . D。 HLA-G让ILT2、ILT3 ILT4, KIR2DL4抗原呈递细胞,NK细胞和T细胞 美国实验生物学学会联合会杂志 2005年 19 6 662年 664年 2 - s2.0 - 16344366533 10.1096 / fj.04 - 1617 fje Contini P。 Ghio M。 Poggi 一个。 Filaci G。 Indiveri F。 Ferrone 年代。 Puppo F。 可溶性抗原,b - c和g分子诱导细胞凋亡在T细胞和NK CD8 +细胞和抑制细胞毒性T细胞活性通过CD8结扎 欧洲免疫学杂志 2003年 33 1 125年 134年 2 - s2.0 - 0037261143 10.1002 / immu.200390015 Fons P。 “翠 年代。 卡特赖特 j·E。 Lenfant F。 L 'Faqihi F。 Giustiniani J。 Herault j。 Gueguen G。 波诺 F。 萨维 P。 Aguerre-Girr M。 Fournel 年代。 Malecaze F。 Bensussan 一个。 Plouet J。 Le Bouteiller P。 可溶性HLA-G1抑制血管生成通过凋亡途径和直接绑定CD160受体表达的内皮细胞 血 2006年 108年 8 2608年 2615年 2 - s2.0 - 33750625398 10.1182 /血液- 2005 - 12 - 019919 Le Bouteiller P。 Fons P。 Herault j。 波诺 F。 “翠 年代。 卡特赖特 j·E。 Bensussan 一个。 血管生成的可溶性HLA-G和控制 生殖免疫学杂志 2007年 76年 1 - 2 17 22 2 - s2.0 - 34447522965 10.1016 / j.jri.2007.03.007 Cirulli V。 Zalatan J。 麦克马斯特 M。 Prinsen R。 所罗门 d·R。 Ricordi C。 Torbett b E。 梅达 P。 Crisa l 类我HLA的胰岛细胞包括模类HLA-G Ib抗原 糖尿病 2006年 55 5 1214年 1222年 2 - s2.0 - 33745295348 10.2337 / db05 - 0731 Boyson j·E。 厄斯金 R。 惠特曼 m . C。 赵 M。 刘 j . M。 •库普曼 l。 瓦尔特 M . M。 Angelisova P。 Horejsi V。 Strominger j·L。 二硫化bond-mediated HLA-G在细胞表面的二聚作用 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2002年 99年 25 16180年 16185年 2 - s2.0 - 0037058924 10.1073 / pnas.212643199 HoWangYin k . Y。 Loustau M。 吴 J。 Multimeric HLA-G结构通过微分绑定LILRB受体亚型功能 细胞和分子生命科学 2012年 69年 23 4041年 4049年 10.1007 / s00018 - 012 - 1069 - 3 应用程序 R。 加德纳 l 萨基 a . M。 福尔摩斯 N。 莫菲特 一个。 homodimeric复杂的HLA-G正常的滋养层细胞调节通过LILRB1抗原递呈细胞” 欧洲免疫学杂志 2007年 37 7 1924年 1937年 2 - s2.0 - 34447545481 10.1002 / eji.200737089 莫拉莱斯 p . J。 速度 j·L。 普拉特 j·S。 Langat d·K。 亨特 j·S。 的合成 β2-microglobulin-free, disulphide-linked HLA-G5为在人类胎盘绒毛细胞滋养层细胞 免疫学 2007年 122年 2 179年 188年 2 - s2.0 - 34447545098 10.1111 / j.1365-2567.2007.02623.x 麦克马斯特 M。 周 Y。 更短的 年代。 ·卡帕西的文章 K。 格拉提神 D。 Lim K.-H。 费雪 年代。 HLA-G亚型由胎盘羊水细胞滋养层,发现是由于不同寻常的糖基化 免疫学杂志 1998年 160年 12 5922年 5928年 2 - s2.0 - 0032526631 圣保罗 E。 Rebmann V。 LeMaoult J。 体内一种像ubiquitinated HLA-G复杂蛋白质的识别循环液 欧洲免疫学杂志 2013年 43 7 1933年 1939年 安德烈 F。 Schartz n . e . C。 Movassagh M。 Flament C。 Pautier P。 Morice P。 球形顶饰 C。 Lhomme C。 Escudier B。 Le骑士 T。 Tursz T。 Amigorena 年代。 Raposo G。 安如望族一员 E。 Zitvogel l 恶性积液和免疫原性肿瘤提取液 《柳叶刀》 2002年 360年 9329年 295年 305年 2 - s2.0 - 0037183242 10.1016 / s0140 - 6736 (02) 09552 - 1 Riteau B。 福尔 F。 刻苦操练 C。 祝您 年代。 Carosella e . D。 Amigorena 年代。 Rouas-Freiss N。 液轴承HLA-G是发布的黑色素瘤细胞 人类免疫学 2003年 64年 11 1064年 1072年 2 - s2.0 - 0242525146 10.1016 / j.humimm.2003.08.344 Kshirsagar 美国K。 阿拉姆 s M。 Jasti 年代。 免疫调节分子被释放从妊娠前三个月和术语通过液胎盘 胎盘 2012年 33 12 982年 990年 泰勒 D D。 Akyol 年代。 Gercel-Taylor C。 乳液和T细胞信号的调制 免疫学杂志 2006年 176年 3 1534年 1542年 2 - s2.0 - 31144445302 冈萨雷斯 一个。 Rebmann V。 LeMaoult J。 角 p。 Carosella e . D。 圣保罗 E。 免疫抑制分子HLA-G及其临床意义 临床实验室科学的关键评论 2012年 49 3 63年 84年 Rebmann V。 LeMaoult J。 Rouas-Freiss N。 Carosella e . D。 Grosse-Wilde H。 报告量化湿车间的可溶性HLA-G在埃森市,2004年 人类免疫学 2005年 66年 8 853年 863年 2 - s2.0 - 26244451393 10.1016 / j.humimm.2005.05.003 Le圆 年代。 Le Maoult J。 Creput C。 刻苦操练 C。 德尚 M。 Le Friec G。 Amiot l Durrbach 一个。 Dausset J。 Carosella e . D。 Rouas-Freiss N。 Alloreactive CD4 +和CD8 + T细胞表达immunotolerant HLA-G分子混合淋巴细胞反应:体内移植患者的影响 欧洲免疫学杂志 2004年 34 3 649年 660年 2 - s2.0 - 1642277288 10.1002 / eji.200324266 Blaschitz 一个。 Juch H。 中场 一个。 Hutter H。 Dohr G。 可溶性HLA-G,讨论吧! 人类生殖的分子 2005年 11 10 723年 727年 2 - s2.0 - 32144459474 10.1093 / molehr / gah238 萨金特 i L。 “可溶性”HLA-G真的存在吗?另一个扭曲的说法 人类生殖的分子 2005年 11 10 695年 698年 2 - s2.0 - 32144449707 10.1093 / molehr / gah196 LeMaoult J。 Rouas-Freiss N。 Carosella e . D。 HLA-G5由滋养层细胞表达:事实 人类生殖的分子 2005年 11 10 719年 722年 2 - s2.0 - 32144459644 10.1093 / molehr / gah224 亨特 j·S。 格拉提神 d E。 可溶性HLA-G亚型:技术缺陷导致误解 人类生殖的分子 2005年 11 10 715年 717年 2 - s2.0 - 32144443879 10.1093 / molehr / gah223 圣保罗 E。 Diaz-Lagares 一个。 LeMaoult J。 Lopez-Moratalla N。 Carosella e . D。 冈萨雷斯 一个。 母体抗原呈递细胞的原生质的HLA-G怀孕:怀孕期间的纵向研究 人类免疫学 2007年 68年 8 661年 667年 2 - s2.0 - 34547140195 10.1016 / j.humimm.2007.04.007 Marchal-Bras-Goncalves R。 Rouas-Freiss N。 Connan F。 肖邦 J。 Dausset J。 Carosella e . D。 Kirszenbaum M。 Guillet J.-G。 可溶性HLA-G蛋白抑制自然杀伤细胞介导细胞毒性 移植程序 2001年 33 3 2355年 2359年 2 - s2.0 - 0035348918 Le Friec G。 Laupeze B。 包 O。 Sebti Y。 Pangault C。 吉尤 V。 Beauplet 一个。 法伽 R。 Amiot l 可溶性HLA-G抑制人类树突cell-triggered同种异体t细胞增殖在不改变树突分化和成熟过程 人类免疫学 2003年 64年 8 752年 761年 2 - s2.0 - 0042209924 10.1016 / s0198 - 8859 (03) 00091 - 0 应用程序 R。 加德纳 l 莫菲特 一个。 关键看HLA-G 免疫学的趋势 2008年 29日 7 313年 321年 2 - s2.0 - 45549109264 10.1016 / j.it.2008.02.012 赵 l Teklemariam T。 Hantash b . M。 重新评估HLA-G同种型特异性MEM-G / 9和4 h84单克隆抗体 组织抗原 2012年 80年 3 231年 238年 Juch H。 Blaschitz 一个。 Daxbock C。 Rueckert C。 Kofler K。 Dohr G。 一种新型夹心ELISA α1基于域的检测可溶性HLA-G沉重的锁链 《免疫学方法 2005年 307年 1 - 2 96年 106年 2 - s2.0 - 29144505081 10.1016 / j.jim.2005.09.016