JHE 医疗保健工程 2040 - 2309 2040 - 2295 Hindawi 10.1155 / 2021/9313201 9313201 评论文章 干细胞联合治疗的疗效和安全性的股骨头骨坏死:系统回顾和荟萃分析 https://orcid.org/0000 - 0003 - 1875 - 1577 李 Junqiao 苏 彭 李 江ydF4y2Ba 陈 帮派 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6130 - 5842 熊 杨ydF4y2Ba Abdulhay Enas 矫形外科学系 骨科研究所 华西医院 四川大学 37四川巷 武侯区 成都 中国 scu.edu.cn 2021年 25 9 2021年 2021年 14 7 2021年 18 8 2021年 20. 8 2021年 25 9 2021年 2021年 版权©2021李Junqiao et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。核心的治疗结果减压(CD)和生物力学的支持并不总是令人满意的股骨头骨坏死(ONFH)。干细胞疗法是目前治疗纳入传统为了促进骨再生。干细胞治疗的有效性和安全性结合CD或生物力学支持先进和长期ONFH患者不明。本研究的目的是评估干细胞联合治疗是否优于单一ONFH的CD或多孔钽棒植入治疗。 方法。系统搜索的文献进行评估所有包括随机对照试验(相关的)干细胞联合治疗在PubMed ONFH患者,Cochrane图书馆、网络科学、和Embase网站。我们的质量和风险评估纳入研究的偏见。和Harris髋关节评分的结果(美国卫生和公众服务部)、视觉模拟量表(血管),不良事件进行了统计分析。 结果。我们包括10个随机对照试验,包括498 719患者臀部。干细胞疗法结合光盘和光盘仅为美国卫生和公众服务部ONFH的不同(MD = 8.87, 95% CI = [5.53, 12.22], P < 0.00001 )。干细胞疗法的结合和CD可以有效地改善美国卫生和公众服务部。同样,血管干细胞联合治疗组与对照组相比也有所不同(MD =−14.07, 95% CI =−18.32−9.82, P < 0.00001 )。结果表明,干细胞联合治疗可以减轻ONFH患者的痛苦。没有显著的差异响应结果不良事件之间的联合治疗组和对照组(RR = 1.57, 95% CI = [0.62, 3.97], P = 0.34 )。 结论。干细胞疗法结合核心减压是一种有效和可行的方法和一些并发症早期ONFH的临床治疗。即使在多孔钽棒植入和外周血干细胞,干细胞联合治疗优于单一生物力学支持治疗。但高质量、大样本、多中心和长期随访相关仍需要证实干细胞联合治疗的疗效和安全性ONFH治疗。

 1。介绍

股骨头坏死(ONFH)是一个相对年轻的患者普遍的疾病,通常由髋关节创伤引起的,长期酗酒和类固醇,这可能会导致显著的髋关节疼痛,关节面崩溃,和最终的骨关节炎( 1]。在临床治疗中,各种方法都是用来避免或阻止ONFH的进展。最常见的治疗是核心减压(CD)已经普遍管理超过30年 2]。然而,CD并不总是令人满意的治疗结果。这种方法重建坏死区域可能导致不仅爬行替代不足,而且骨重塑( 3]。因此,为了促进骨再生,干细胞疗法已治疗纳入传统的CD。单独使用治疗ONFH CD相比,干细胞疗法的结合应用和CD,在早期治疗,有优越的镇痛和临床效果,并能更有效地延缓股骨头塌陷的进展( 4]。然而,这些方法的有效性和安全性一直备受争议,还没有被证明是先进和长期ONFH患者( 5, 6]。

探讨干细胞疗法的疗效和安全性结合CD或多孔钽棒植入ONFH患者,尤其是晚期和长期随访( 7),我们的研究系统检索最新的随机对照试验对干细胞联合治疗ONFH根据棱镜指南( 8]。此外,新技术的积极作用和改善治疗进行了探讨,为临床医生提供科学依据的观点ONFH患者的治疗。

 2。材料和方法 2.1。搜索策略

两位研究者独立搜索数据库从Cochrane图书馆、网络科学、PubMed和Embase。我们综合发表的随机对照研究的细胞治疗股骨头坏死在任何语言。搜索时间是从数据库建立的日期2020年1月。执行手动补充搜索之前提交。根据每个数据库的搜索条件进行调整。

在PubMed数据库为例,搜索条件如下:((股骨 ∗ 头死灵法师 ∗ [标题/文摘])或(死灵法师 ∗ 的股骨 ∗ 头[标题/文摘])或(股骨头坏死(网)))和((“电池组织疗法”(网))或(细胞-[标题/文摘]和组织治疗[标题/文摘])或(细胞疗法[标题/文摘])或(基于细胞[标题/文摘]和组织治疗[标题/文摘])或(细胞移植[标题/文摘]))和((随机对照试验(出版类型))或(控制临床试验[出版类型])或(随机[标题/文摘])或(安慰剂[标题/文摘])或(随机[标题/文摘])或(试验[标题])或(临床试验”为主题”[网:noexp]))。

 2.2。入选标准和排除

只在我们的定性和定量分析,研究满足以下的海岸边标准被认为是:(1)人口:第四阶段我的ONFH患者诊断流通协会研究骨的分类(ARCO) [ 9诊断标准;(2)干预:细胞疗法结合核心减压或多孔钽棒植入;(3)比较器:单芯减压或多孔钽棒植入治疗;(4)结果:美国卫生和公众服务部、血管和不良事件;(5)研究设计:随机对照试验(RCT)。

我们排除了研究用以下标准:(1)转载类似或相同的研究内容;(2)论文、会议和评论文章;(3)研究在动物和基本实验文学;(4)非英语发表的研究;(5)非随机对照试验或其他不相关的研究。

两名研究人员分别纳入和排除标准。在分歧的情况下,第三个研究员干预来解决它。

 2.3。数据提取

两个评论家独立执行数据提取。在争端的情况下,差异可以通过讨论解决或第三方,直到达成共识。包含基本信息和特征信息提取的信息。基线信息包括:标题、研究ID、出版的国家,诊断标准及处理阶段,参与者,年龄、性别比例、干预/对照组,干细胞来源,干细胞数量,臀部,和后续的时期。结果指标所包含的特征信息(美国卫生和公众服务部、血管),不良事件,影响大小和95%置信区间。

 2.4。质量评估

包括研究是由两位研究者独立评估按照Cochrane系统评价干预措施的手册( 10]。Cochrane协作风险偏见的工具主要包括选择(考虑分配隐藏和随机序列生成),执行(致盲的学科和研究人员),测量(研究结果盲评估),和后续(结果数据完整性)。共七项在六个方面包括性别、报告和进一步的潜在来源偏差被用来评估偏差的风险。对每项产品的分类是指定的,计算“低风险的偏见,”“高风险的偏见,”和“不清楚”,这一决定被按照偏差风险评估标准。

 2.5。统计分析

连续变量值表达的平均差(MD),和95%可信区间(CI)的计算。关于二分变量,我们使用了风险率(RR)和95%置信区间来描述。当 我2> 50%,异质性在场中的数据;因此,采用随机效应模型。当 我2< 50%,目前没有异质性;因此,使用固定效应模型。荟萃分析的结果被森林图所示。我们利用RevMan 5.3软件进行统计分析。 P < 0.05 被用来评估统计学意义。如果包括研究的数量大于10,我们将使用一个漏斗图检测发表偏倚。

 3所示。结果 3.1。搜索结果

搜索各种数据库和手动搜索方法后,我们总共检索123篇文章。机械检查和手动进行重复数据删除尾注X9, 47个重复的文章被删除,59岁的文章后被排除在我们的分析抽象的筛选,和7文章省略了全文筛选后,导致10个随机对照试验被包含在我们的定性和定量分析 5, 6, 11- - - - - - 18]。流程图如图 1。

流程图的文献搜索和筛选过程。

 3.2。研究特点

包括相关的出版日期范围从2011年到2018年,在印度属于两个区域( 14, 15),一个在伊朗 16),一个在德国 13(在中国),三个 11, 12, 17),两个在比利时( 5, 18),一个在法国 6]。使用的所有研究ARCO阶段诊断标准。和的疾病阶段包括ONFH患者主要是在早期阶段。与719年共有498名参与者的臀部被纳入本研究。最长的平均随访时间为25年。见表 1获取详细信息。

包括相关的基线特征。

研究 一年 国家 研究类型 诊断标准 疾病的阶段 病人 年龄(年) 性别比例(M / F) 干预/控制 干细胞来源 干细胞数量 臀部 后续(年)
Gangji [ 18] 2011年 比利时 个随机对照试验 ARCO I / II 19 42.2±2.6 NA CD +细胞疗法 BMMSCs 92.6±22.4×107 13 5
森( 15] 2012年 印度 个随机对照试验 ARCO I / II 40 NA NA CD +细胞疗法 BMMSCs 5.0×108 26 2
赵( 17] 2012年 中国 个随机对照试验 ARCO I / II One hundred. 32.7±10.5 27日:23 CD +细胞疗法 BMMSCs 2.0×106 53 5
Rastogi [ 14] 2013年 印度 个随机对照试验 ARCO I / II / III 40 34.67±7.02 5:2 CD +细胞疗法 BMMSCs 1.1×108 30. 2
马( 11] 2014年 中国 个随机对照试验 ARCO I / II / III 39 35.60±8.05 15:6 与BBC CD +自体植骨 BMMSCs 3.0×109 25 2
毛( 12] 2015年 中国 个随机对照试验 ARCO I / II / III 55 34.60±11.50 17:13 生物力学支持+细胞疗法 PBSCs 2.47±0.5×109 48 3
Tabatabaee [ 16] 2015年 伊朗 个随机对照试验 ARCO I / II / III 18 31.0±11.4 9:5 CD +细胞疗法 BMMSCs 5.0±2.0×108 14 2
Pepke [ 13] 2016年 德国 个随机对照试验 ARCO 二世 24 44.3±3.4 10:1 CD +细胞疗法 BMMSCs NA 11 2
Hauzeur [ 5] 2018年 比利时 个随机对照试验 ARCO 三世 38 48.0±2.8 14:5 CD +细胞疗法 BMMSCs 19.45±3.51×109 23 2
Hernigou [ 6] 2018年 法国 个随机对照试验 ARCO I / II 125年 18-54 78:47 CD +细胞疗法 BMMSCs 9.0±2.5×104 125年 25

NA =不可用;CD =核心减压;BBC =骨髓巴菲外套;BMMSCs =骨髓间充质干细胞;PBSCs =外周血干细胞。

 3.3。质量评估

根据偏差Cochrane援助网络推荐的风险评估方法,包括10的研究,研究[6 5, 12, 13, 16- - - - - - 182)描述了特定的随机分组方法,研究[ 11, 15]提到随机分组,但没有详细的具体方法,剩下的2研究[ 6, 14)有高风险的偏见;4研究[ 6, 11, 14, 17]显示不清楚风险分配隐藏偏见的评估。至于致盲的参与者和人员,4研究[ 6, 11, 13, 14)没有使用报告是否双盲信息,和一项研究[ 17)有高风险的偏见;4研究[ 6, 11, 13, 14]显示不清楚致盲的偏见的风险评估结果。对于不完整的结果数据,一项研究[ 13)有偏见的风险不清楚,一项研究[ 17)显示高偏差的风险。所有研究清楚地描述了选择性报告和没有其他风险的偏见(数字 2和 3)。

偏差图的风险。

偏见总结风险。

 3.4。美国卫生和公众服务部的荟萃分析结果

Harris髋关节评分记录六个研究[ 6, 12- - - - - - 15, 17]涉及572臀部。干细胞疗法结合核心减压治疗高异质性(Chi2= 34.21, 我2= 85%, P < 0.0001 比单独核心减压),使用一个随机效应模型。联合治疗组能有效改善Harris髋关节评分(MD = 8.87, 95% CI =[5.53, 12.22]),差异具有统计学意义( P < 0.00001 )。森林图如图 4。

森林的美国卫生和公众服务部。

 3.5。荟萃分析的结果血管

5研究[ 5, 6, 11, 16, 18)包括397臀部报道视觉模拟尺度。很明显异质性干细胞联合治疗取得了高于单独管理核心减压或多孔钽棒植入(Chi2= 54.20, 我2= 93%, P < 0.00001 ),并使用一个随机效应模型。干细胞联合治疗组能有效地减轻病人的疼痛(MD =−14.07, 95% CI =[−18.32−9.82]),与观察两组之间的差异具有统计学意义( P < 0.00001 )。看到森林图在图 5。

森林的血管。

 3.6。荟萃分析不良事件的结果

围手术期不良事件是在五个研究报告( 5, 12, 13, 17, 18]。这些研究中,三个研究[ 5, 12, 18]报道不良反应结果事件,包括大转子的术后疼痛和髂嵴,血肿,发烧,恶心,感染,和多孔钽棒流离失所。两项研究[ 13, 17)报道,没有不良事件观察两组在研究期间。分析表明,不良事件之间没有显著差异干细胞联合治疗组和对照组(RR = 1.57, 95% CI = [0.62, 3.97], P = 0.34 )。森林图如图 6。

森林的不良事件。

 3.7。发表偏倚

不超过十个已发表的研究中,它是不可能的,以评估的发表偏倚。

 4所示。讨论 4.1。主要发现

我们的研究结果表明,在早期ONFH,干细胞疗法结合核心比单独核心减压减压更有效。和联合治疗有很好的安全几乎没有并发症。此外,即使在多孔钽棒植入和外周血干细胞,干细胞联合治疗优于单一生物力学支持治疗。

 4.2。干细胞联合治疗的有效性

干细胞联合治疗能缓解髋关节疼痛的症状,提高患者的卫生与公众服务部、阻止疾病进展和导致的发病率减少全髋关节置换术的早期ONHF病人。这是三个独立的系统评价确认由Papakostidis et al。 19),Piuzzi et al。 20.王,et al。 4),分别。然而,在先进的病人,坏死的进化并没有显著提高核心减压后,干细胞疗法( 5]。此外,网络荟萃分析的结果研究Yoon et al。 21由CD)质疑ONFH的自然治疗。本研究的结果表明,小病变不会崩溃,即使没有治疗管理。这个结论考虑衰减的程度组件的主要因素是坏死股骨头骨折的崩溃。然而,尽管骨坏死的恶化可能导致从众多因素 6),平均随访时间为25年的前瞻性随机研究Hernigou et al。 6]证实骨髓细胞植入坏死病变可能提供了一个有效的治疗早期股骨头坏死和阻止疾病的发展,减轻股骨头塌陷的发病率,甚至躲避关节成形术的长期随访。

 4.3。干细胞联合治疗的安全

不良并发症的概率是极低的,特别是在感染方面,过度的新骨形成,局部并发症肿瘤诱导,幸存的一边( 13]。干细胞疗法是治疗ONFH的安全。即使在3 - 10年的随访,没有并发症相关的恶性肿瘤,骨生长,核心地带骨折,股骨头的穿孔,深静脉血栓形成,感染等等 7]。马等。 11)进行了一项前瞻性,双盲,随机,对照调查。为了减少故障率,提高了技术和使用自体骨移植获得的环钻井与骨髓淡黄色的外套。Hernigou et al。 6]证实这些发现和指出,计算机导航有可能被安全地实现一个基本的过程注入的干细胞。他们都提高了整体的干细胞疗法的安全性和减少并发症的概率。此外,Ciapetti et al。 22]表明,相比之下,骨髓间充质干细胞在正常情况下,这些干细胞的增殖和殖民能力显著增强在缺氧环境中。

 4.4。优势和局限性

这个系统最终纳入十研究。所有的研究都是相关ONFH的干细胞联合治疗,这将为我们提供强有力的证据对该方法的有效性和安全性ONFH治疗。由于小数量的包括研究,我们不能使漏斗图来确定发表偏倚。结果指标的异质性大,这可能导致某些差异包括干细胞浓度的研究方面,治疗时间,和文献的质量,导致更大的异质性在每个临床研究,和一些结果指标是不稳定的。

这项荟萃分析的结果仍有一定的局限性:(1)的范围包括文学的总体质量不高,样本量很小,和一些研究随访时间短也可能导致潜在的偏见;(2)不超过十个研究均包括在内,发表偏倚不能评估;(3)用英语出版可能会导致语言或区域的偏见;(4)有一些异质性结果指标。高质量、大样本、多中心和长期随访随机对照试验还需要证实的疗效和安全性的差异在ONFH干细胞联合治疗。

 5。结论

干细胞疗法结合核心减压是一种有效和可行的方法和一些并发症早期ONFH的临床治疗。即使在多孔钽棒植入和外周血干细胞,干细胞联合治疗优于单一生物力学支持治疗。但高质量、大样本、多中心和长期随访相关仍需要证实干细胞联合治疗的疗效和安全性ONFH治疗。

 数据可用性

可以按照客户要求所有的数据都包含在本研究通过与相应的作者。

 的利益冲突

所有作者声明没有利益冲突的这项工作。

 作者的贡献

所有作者阅读手稿,同意发表。

 拉森 E。 琼斯 l . C。 古德曼 美国B。 古 K.-H。 崔 Q。 早期的股骨头骨坏死:2018年我们和我们去吗? 国际整形外科 2018年 42 7 1723年 1728年 10.1007 / s00264 - 018 - 3917 - 8 2 - s2.0 - 85044976749 看起来这次事件和 我。 Maloon 年代。 达尔 G。 核心减压防止损伤的早期股骨头骨坏死 骨与关节外科杂志》,英国的体积 1990年 72 - b 3 387年 390年 10.1302 / 0301 - 620 x.72b3.2341433 古 K。 金 R。 Ko G。 首歌 H。 宋 年代。 赵 年代。 早期的股骨头骨坏死防止崩溃。一个随机临床试验的核心减压 骨与关节外科杂志》,英国的体积 1995年 77 - b 6 870年 874年 10.1302 / 0301 - 620 x.77b6.7593097 王 Z。 太阳 Q.-M。 张 F.-Q。 张 Q.-L。 王 L.-G。 王 W.-J。 核心减压结合自体骨髓干细胞与核心减压独自股骨头骨坏死患者:一个荟萃分析 国际期刊的手术 2019年 69年 23 31日 10.1016 / j.ijsu.2019.06.016 2 - s2.0 - 85069869120 Hauzeur j。 De Maertelaer V。 Baudoux E。 不适 M。 Beguin Y。 Gangji V。 无效的自体骨髓浓缩阶段三个骨坏死:随机对照双盲试验 国际整形外科 2018年 42 7 1429年 1435年 10.1007 / s00264 - 017 - 3650 - 8 2 - s2.0 - 85030656653 Hernigou P。 Dubory 一个。 本 Y。 Guissou 我。 Flouzat Lachaniette c . H。 舍瓦 N。 Rouard H。 细胞疗法和同时侧减压在症状性类固醇骨坏死:一百三十年随访一百二十五名成人患者的前瞻性随机研究 国际整形外科 2018年 42 7 1639年 1649年 10.1007 / s00264 - 018 - 3941 - 8 2 - s2.0 - 85046650601 康 j·S。 Suh y . J。 月亮 k . H。 公园 j·S。 卢武铉 t·H。 公园 m . H。 Ryu d . J。 临床效率骨髓间充质干细胞植入股骨头骨坏死的:一对匹配的对照研究简单的核心减压 干细胞研究与治疗 2018年 9 1 10.1186 / s13287 - 018 - 1030 - y 2 - s2.0 - 85055666643 莫赫 D。 Liberati 一个。 Tetzlaff J。 奥特曼 d·G。 集团 P。 首选项报告系统评价和荟萃分析:棱镜声明 内科医学年鉴 2009年 151年 4 264年 269年 10.7326 / 0003-4819-151-4-200908180-00135 2 - s2.0 - 69149107165 Gardeniers j·w·M。 ARCO(协会研究循环骨性)委员会术语和分类 弧的新闻 1993年 5 79年 82年 Deeks J·J。 希金斯 J。 奥特曼 d·G。 绿色 年代。 科克伦手册5.1版本的系统评价干预措施。0(2011年3月更新) 2011年 英国伦敦 Cochrane协作 http://www.cochrane-handbook.org 马 Y。 王 T。 廖 J。 顾 H。 林 X。 江 Q。 Bulsara m·K。 郑 M。 郑 Q。 功效的自体骨髓巴菲外套嫁接结合核心减压的股骨头缺血性坏死患者:一个前瞻性,双盲,随机对照研究 干细胞研究与治疗 2014年 5 5 115年 10.1186 / scrt505 2 - s2.0 - 84989325601 毛 Q。 王 W。 徐 T。 张 年代。 肖 l 陈 D。 金 H。 通 P。 联合治疗的生物力学支持和有针对性的动脉内的注入外周血干细胞动员的粒细胞集落刺激因子对股骨头骨坏死:随机对照临床试验 骨和矿物质研究杂志》上 2015年 30. 4 647年 656年 10.1002 / jbmr.2390 2 - s2.0 - 84925445191 Pepke W。 卡斯滕 P。 贝克曼 n。 Janicki P。 Egermann M。 核心减压和自体骨髓集中治疗股骨头骨坏死:随机前瞻性研究 骨科评论 2016年 8 6162年 6169年 10.4081 / or.2016.6162 2 - s2.0 - 85017365678 Rastogi 年代。 Sankineani s R。 唠叨 h·L。 莫汉蒂 年代。 Shivanand G。 Marimuthu K。 库马尔 R。 Rijal l Intralesional自体间充质干细胞在股骨骨坏死管理:一项初步研究 肌肉骨骼手术 2013年 97年 3 223年 228年 10.1007 / s12306 - 013 - 0273 - 0 2 - s2.0 - 84890714712 森 r·K。 Tripathy 美国K。 Aggarwal 年代。 Marwaha N。 沙玛 R R。 口 N。 早期结果的核心减压和自体骨髓单核细胞滴剂在股骨头骨坏死 《华尔街日报》的关节成形术 2012年 27 5 679年 686年 10.1016 / j.arth.2011.08.008 2 - s2.0 - 84859991386 Tabatabaee r·M。 萨贝里 年代。 Parvizi J。 Mortazavi s·m·J。 的大学生 M。 浓缩自体骨髓干细胞注射结合核心减压改善结果患者早期股骨头骨坏死:比较研究 《华尔街日报》的关节成形术 2015年 30. 9 11 15 10.1016 / j.arth.2015.06.022 2 - s2.0 - 84940890012 赵 D。 崔 D。 王 B。 田 F。 郭 l 杨 l 刘 B。 余 X。 治疗早期股骨头骨坏死的自体移植骨骨髓来源和培养间充质干细胞 骨 2012年 50 1 325年 330年 10.1016 / j.bone.2011.11.002 2 - s2.0 - 82655170631 Gangji V。 De Maertelaer V。 Hauzeur j。 自体骨髓细胞移植治疗非创伤性股骨头骨坏死:五年随访的前瞻性对照研究 骨 2011年 49 5 1005年 1009年 10.1016 / j.bone.2011.07.032 2 - s2.0 - 80054838532 Papakostidis C。 Tosounidis t·H。 琼斯 E。 Giannoudis p V。 “细胞疗法”的角色在股骨头骨坏死 Acta Orthopaedica 2016年 87年 1 72年 78年 10.3109 / 17453674.2015.1077418 2 - s2.0 - 84953357232 Piuzzi n S。 Chahla J。 施洛克 j·B。 LaPrade r F。 Pascual-Garrido C。 蒙特 m·A。 Muschler g F。 证据的使用细胞疗法治疗股骨头骨坏死:系统回顾文献 《华尔街日报》的关节成形术 2017年 32 5 1698年 1708年 10.1016 / j.arth.2016.12.049 2 - s2.0 - 85011304361 尹 B.-H。 李 Y.-K。 金 K.-C。 哈 研究。 古 K.-H。 没有效果的差异在各种核心减压形式和非手术治疗:一个荟萃分析的网络 国际整形外科 2018年 42 12 2737年 2743年 10.1007 / s00264 - 018 - 3977 - 9 2 - s2.0 - 85047903784 Ciapetti G。 Granchi D。 Fotia C。 Savarino l Dallari D。 德尔短笛 N。 Donati d . M。 巴尔迪尼 N。 缺氧对间充质基质细胞的成骨分化的影响作为细胞治疗股骨头坏死的股骨头 Cytotherapy 2016年 18 9 1087年 1099年 10.1016 / j.jcyt.2016.06.005 2 - s2.0 - 84990028170